Овитрел

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ОВИТРЕЛ® (OVITRELLE®)

Состав:

действующее вещество: хориогонадотропин альфа;

1 предварительно заполненный шприц (0,5 мл раствора) содержит 250 мкг (6500 МЕ) хориогонадотропина альфа;

вспомогательные вещества: маннит (Е 421), метионин, полоксамер 188, кислота фосфорная концентрированная, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: раствор, практически свободный от видимых частиц.

Фармакотерапевтическая группа. Половые гормоны и модуляторы половой системы. Гонадотропины. Хориогонадотропин альфа.

Код АТХ G03G A08.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Овитрел® — это лекарственное средство, содержащее рекомбинантный хорионический гонадотропин альфа, полученный с использованием технологии рекомбинантной ДНК. Хорионический гонадотропин альфа имеет аминокислотную последовательность, идентичную человеческому хорионическому гонадотропину (лХГ), выделенному из мочи. На клетках теки яичников (а также гранулёзе) хорионический гонадотропин связывается с трансмембранными рецепторами ЛГ/ХГ, которые также связывают лютеинизирующий гормон (ЛГ).

Основным фармакодинамическим действием препарата у женщин является возобновление мейоза ооцитов, разрыв фолликула (овуляция), образование жёлтого тела и продукция жёлтым телом прогестерона и эстрадиола. У женщин хорионический гонадотропин действует подобно резкому повышению уровня ЛГ, инициируя овуляцию.

Овитрел® применяют для инициации окончательного созревания фолликулов и ранней лютеинизации после применения лекарственных средств, стимулирующих фолликулярный рост. В сравнительных клинических исследованиях введение Овитрела® в дозе 250 мкг было столь же эффективным, как и введение 5000 МЕ или 10000 МЕ мочевого лХГ для индукции окончательного созревания фолликулов и ранней лютеинизации при применении вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ), а также как введение 5000 МЕ мочевого лХГ для индукции овуляции.

До настоящего времени у человека не было выявлено признаков формирования антител к Овитрелу®. Повторное применение Овитрела® изучалось только у мужчин. Клинические исследования применения препарата у женщин при проведении ВРТ и при ановуляции ограничивались одним лечебным циклом.

Фармакокинетика.

После внутривенного введения хорионический гонадотропин альфа распределяется в межклеточную жидкость со временем полураспределения около 4,5 часа. Объём распределения в равновесном состоянии и общий клиренс препарата составляют 6 л и 0,2 л/час соответственно. Признаков того, что хорионический гонадотропин альфа метаболизируется и выводится иначе, чем эндогенный лХГ, не выявлено.

После подкожного введения период конечного полувыведения хорионического гонадотропина альфа составляет приблизительно 30 часов, а абсолютная биодоступность — около 40 %.

Сравнительные исследования лиофилизированной и жидкой лекарственных форм препарата показали биоэквивалентность этих двух форм.

Клинические характеристики.

Показания.

• Инициирование окончательного созревания фолликулов и лютеинизации после стимуляции фолликулярного роста у взрослых женщин при проведении процедуры суперовуляции перед применением вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ), таких как оплодотворение in vitro (IVF);
• инициирование овуляции и лютеинизации у взрослых женщин с ановуляцией или олигоовуляцией после стимуляции фолликулярного роста.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любым вспомогательным компонентам препарата.
• Опухоли гипоталамуса или гипофиза.
• Увеличение яичников или киста, не обусловленные синдромом поликистозных яичников.
• Гинекологические кровотечения неизвестной этиологии.
• Карцинома яичников, матки или молочных желез.
• Активные формы тромбоэмболических расстройств.

Овітрел® нельзя применять в случаях, когда невозможно получить эффективный ответ на лечение, например при:

• Первичной недостаточности яичников.
• Врождённых пороках развития половых органов, несовместимых с беременностью.
• Фиброзных опухолях матки, несовместимых с беременностью.
• Наступлении менопаузы.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Специальные исследования лекарственных взаимодействий Овітрела® с другими лекарственными препаратами не проводились, однако во время терапии с применением лХГ не наблюдалось каких-либо клинически значимых случаев таких лекарственных взаимодействий.

Особенности применения.

Мониторинг

Для улучшения прослеживаемости биологических лекарственных средств следует чётко записывать название и серийный номер применяемого лекарственного средства.

Общие рекомендации

Перед началом лечения необходимо оценить бесплодие пары с точки зрения её пригодности к лечению и выявления возможных противопоказаний к беременности. В частности, пациентов следует обследовать на наличие гипотиреоза, недостаточности коры надпочечников, гиперпролактинемии и назначить соответствующее специфическое лечение.

На данный момент отсутствует клинический опыт применения препарата при других показаниях (таких как недостаточность жёлтого тела или мужские патологии), поэтому Овітрел® не показан для лечения таких заболеваний.

Синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ)

Ожидаемым результатом контролируемой овариальной стимуляции является определённое увеличение размеров яичников. Это явление, наиболее распространённое у женщин с синдромом поликистозных яичников, обычно проходит без специфического лечения.

В отличие от неосложнённого увеличения яичников, СГЯ — это синдром, проявляющийся с нарастанием степени тяжести. Он включает выраженное увеличение яичников, высокие сывороточные уровни половых стероидов и повышенную сосудистую проницаемость, что может приводить к накоплению жидкости в брюшной, плевральной и редко — в перикардиальной полостях.

Лёгкие проявления СГЯ могут включать абдоминальную боль, дискомфорт и вздутие в области живота, а также увеличение размеров яичников. Умеренный СГЯ может дополнительно проявляться тошнотой, рвотой, подтверждённым ультразвуковым исследованием асцитом и выраженным увеличением яичников.

При тяжёлых формах СГЯ могут дополнительно наблюдаться следующие симптомы: значительное увеличение размеров яичников, прибавка массы тела, одышка и олигурия. При клиническом обследовании могут выявляться гиповолемия, гемоконцентрация, электролитный дисбаланс, асцит, плевральные выпоты или острый респираторный дистресс-синдром. В крайне редких случаях тяжёлый СГЯ может осложняться перекрутом яичников и тромбоэмболическими осложнениями, такими как эмболия лёгочной артерии, ишемический инсульт и инфаркт миокарда.

Независимыми факторами риска развития СГЯ являются молодой возраст, низкая масса тела, синдром поликистозных яичников, высокие дозы экзогенных гонадотропинов, высокие абсолютные или быстро нарастающие сывороточные уровни эстрадиола, предшествующие эпизоды СГЯ, а также большое количество растущих овариальных фолликулов или полученных ооцитов в циклах ЭКО.

Соблюдение рекомендованного режима дозирования и введения препарата Овітрел® может минимизировать риск овариальной гиперстимуляции. Для раннего выявления соответствующих факторов риска рекомендуется проводить мониторинг циклов стимуляции с помощью ультразвукового исследования и определения уровня эстрадиола.

Имеются основания полагать, что лХГ играет ключевую роль в инициации СГЯ и что этот синдром может становиться более тяжёлым и продолжительным при наступлении беременности. Поэтому при наличии признаков овариальной гиперстимуляции рекомендуется отменить введение лХГ и посоветовать пациентке воздержаться от половых контактов или использовать барьерные методы контрацепции в течение как минимум 4 дней.

СГЯ может быстро прогрессировать (в течение 24 часов) и в течение нескольких дней стать серьёзным медицинским осложнением, поэтому пациентки должны находиться под медицинским наблюдением не менее 2 недель после введения лХГ.

Как правило, лёгкие или умеренные формы СГЯ проходят спонтанно. При развитии тяжёлой формы СГЯ лечение гонадотропинами необходимо прекратить, пациентку следует госпитализировать и начать соответствующую терапию СГЯ.

Многоплодная беременность

У пациенток, которым проводится индукция овуляции, частота многоплодных беременностей и родов повышена по сравнению со спонтанным зачатием. Большинство множественных беременностей представлены близнецами. Многоплодная беременность, особенно высокого порядка, сопряжена с повышенным риском неблагоприятного исхода родов и перинатального периода.

Для минимизации риска многоплодной беременности высокого порядка рекомендуется тщательно контролировать овариальную реакцию. При проведении процедур ЭКО риск многоплодной беременности в первую очередь связан с количеством перенесённых эмбрионов, их качеством и возрастом пациентки.

Прерывание беременности

Частота случаев прерывания беременности как у пациенток с ановуляцией, так и при применении ЭКО, выше, чем после спонтанного зачатия.

Внематочная беременность

Женщины с заболеваниями маточных труб в анамнезе имеют повышенный риск внематочной беременности независимо от того, наступила ли она вследствие спонтанного зачатия или лечения бесплодия. Сообщалось, что частота внематочной беременности после проведения ЭКО выше, чем в общей популяции.

Врождённые пороки развития

Частота врождённых пороков развития после проведения ЭКО может быть несколько выше, чем после спонтанного зачатия. Считается, что это обусловлено различиями в характеристиках родителей (например, возраст матери, качество спермы) и более высокой частотой многоплодной беременности.

Тромбоэмболические явления

У женщин с недавними тромбоэмболическими заболеваниями и у женщин, у которых в целом установлены факторы риска развития тромбоэмболических осложнений, таких как индивидуальные или семейные случаи, лечение гонадотропинами может привести к дальнейшему повышению риска обострения или возникновения таких расстройств. У таких женщин необходимо оценить пользу от применения гонадотропинов по сравнению с риском развития подобных осложнений. Однако следует отметить, что сама беременность и СГЯ также увеличивают риск развития тромбоэмболических осложнений.

Новообразования репродуктивной системы

Имеются сообщения о развитии как доброкачественных, так и злокачественных новообразований яичников и других органов репродуктивной системы у женщин, которые ранее применяли несколько лекарственных препаратов для лечения бесплодия. Не установлено, увеличивает ли лечение гонадотропинами базовый риск развития таких опухолей у бесплодных женщин.

Влияние на результаты анализа крови или мочи

После введения в течение до 10 дней Овітрел® может влиять на результаты иммунологического определения уровня лХГ в сыворотке крови или моче, что может приводить к ложноположительным результатам тестирования на беременность. Об этом следует предупредить пациенток.

Содержание натрия

Данное лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в одной дозе, то есть практически не содержит натрия.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Беременность

Показаний к применению препарата Овітрел® в период беременности нет. Данные, полученные при небольшом количестве случаев применения препарата во время беременности, указывают на отсутствие врождённых пороков развития или фето- и неонатальной токсичности. Исследований влияния хориогонадотропина альфа на репродуктивную функцию у животных не проводилось, поэтому потенциальный риск такого применения для человека неизвестен.

Грудное вскармливание

Овітрел® не показан для применения в период грудного вскармливания. Данные о выделении хориогонадотропина альфа с молоком отсутствуют.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами.

Овітрел® не влияет или практически не влияет на способность пациенток управлять автомобилем и работать с механизмами.

Способ применения и дозы.

Препарат следует применять под наблюдением врача, имеющего опыт лечения бесплодия.

Препарат предназначен для подкожного введения. Можно вводить только прозрачный раствор, который не содержит посторонних частиц.

Максимальная доза препарата — 250 мкг. Следует применять следующие режимы лечения.

Женщины при проведении суперовуляции перед применением вспомогательных репродуктивных технологий, таких как оплодотворение in vitro (IVF)

Содержимое одного предварительно заполненного шприца Овитрелу® (250 мкг) вводят через 24–48 часов после последней инъекции препарата фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) или человеческого менопаузального гонадотропина (лМГ), то есть при достижении оптимальной стимуляции фолликулярного роста.

Женщины с ановуляцией или олигоовуляцией

Содержимое одного предварительно заполненного шприца Овитрелу® (250 мкг) вводят через 24–48 часов после достижения оптимальной стимуляции фолликулярного роста. Пациенткам рекомендуется иметь половые контакты в день введения Овитрелу® и на следующий день.

Пациентки с нарушением функции почек или печени

Безопасность, эффективность и фармакокинетические параметры Овитрелу® у пациенток с нарушением функции почек или печени не установлены.

Дети.

Показаний к применению Овитрелу® в педиатрической группе пациенток нет.

Передозировка.

Эффекты передозировки Овитрелу® неизвестны. Однако при передозировке препарата возможна вероятность развития синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ) (см. раздел «Особенности применения»).

Побочные реакции.

Краткое описание профиля безопасности

В сравнительных исследованиях с применением различных доз Овитрела® было установлено, что синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ), связанный с препаратом Овитрел®, имеет дозозависимый характер. СГЯ наблюдался примерно у 4 % пациенток, которые применяли Овитрел®. Тяжелая форма СГЯ наблюдалась менее чем у 0,5 % пациенток (см. раздел «Особенности применения»).

Перечень побочных реакций

Далее используются следующие категории частоты побочных реакций: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100); редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (не может быть установлена на основании имеющихся данных).

Со стороны иммунной системы

Очень редко: реакции гиперчувствительности от легкой до тяжелой степени тяжести, включая сыпь, анафилактические реакции и шок.

Со стороны нервной системы

Часто: головная боль.

Сосудистые нарушения

Редко: тромбоэмболия (как связанная, так и не связанная с СГЯ).

Желудочно-кишечные нарушения

Часто: боли в животе, вздутие живота, тошнота, рвота.

Нечасто: дискомфорт в животе, диарея.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Часто: легкая или умеренная форма СГЯ.

Нечасто: тяжелая форма СГЯ.

Общие нарушения и реакции в месте введения

Часто: реакции в месте инъекции.

Срок годности. 2 года.

Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Препарат предназначен для немедленного и однократного использования после первого вскрытия. Однако в исследованиях стабильности при применении было показано, что препарат остается стабильным в течение 24 часов после вскрытия упаковки при хранении при температуре 2–8 °С.

Условия хранения.

Хранить при температуре 2–8 °С (в холодильнике). Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света. Хранить в недоступном для детей месте.

В течение срока годности препарат можно хранить при температуре не выше 25 °С в течение до 30 дней без повторного охлаждения. Если раствор не был использован в течение этих 30 дней, его следует утилизировать.

Упаковка.

По 0,5 мл раствора для инъекций в предварительно заполненном шприце (стекло типа I) с поршнем-пробкой (галобутиловая резина), пластиковым штоком поршня и фиксированной иглой из нержавеющей стали, закрытой комбинированным колпачком (резина/полипропилен). Один предварительно заполненный шприц в контурной ячеечной упаковке помещен в картонную коробку.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производители.

Мерк Сероно С.п.А. / Merck Serono S.p.A.

или

Мерк Сероно С.А., отделение в г. Обонн / Merck Serono S.A., Succursale d’Aubonne.

Местонахождение производителей и их адреса мест осуществления деятельности.

Виа делле Магнолие 15 (район Промышленная зона), 70026 Модуньо (Бари), Италия /
Via delle Magnolie 15 (loc. frazione Zona Industriale), 70026 Modugno (Bari), Italy

или

Зон Индустриель де Л’Урьетаз, 1170 Обонн, Швейцария /
Zone Industrielle de l'Ouriettaz, 1170 Aubonne, Switzerland.