Ovitrel®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO OVI REL® (OVITRELLE®)

Composición:

Principio activo: corionogonadotropina alfa;

1 jeringa precargada (0,5 ml de solución) contiene 250 µg (6500 UI) de corionogonadotropina alfa;

Excipientes: manitol (E 421), metionina, poloxámero 188, ácido fosfórico concentrado, hidróxido de sodio, agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución inyectable.

Propiedades físico-químicas principales: solución prácticamente libre de partículas visibles.

Grupo farmacoterapéutico. Hormonas sexuales y moduladores del sistema sexual. Gonadotropinas. Corionogonadotropina alfa.

Código ATC G03G A08.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

Ovitrel® es un medicamento que contiene gonadotropina coriónica alfa producida mediante tecnología de ADN recombinante. La gonadotropina coriónica alfa tiene una secuencia de aminoácidos idéntica a la gonadotropina coriónica humana (GCH) aislada de la orina. En las células de la teca ovárica (y de la granulosa), la gonadotropina coriónica se une a los receptores transmembranales LH/CG, que también se unen a la hormona luteinizante (LH).

El efecto farmacodinámico principal del medicamento en mujeres es la reanudación de la meiosis de los ovocitos, la ruptura del folículo (ovulación), la formación del cuerpo lúteo y la producción de progesterona y estradiol por el cuerpo lúteo. En mujeres, la gonadotropina coriónica actúa de forma similar al pico agudo de LH, que inicia la ovulación.

Ovitrel® se utiliza para inducir la maduración final de los folículos y la luteinización temprana tras el uso de medicamentos que estimulan el crecimiento folicular. En estudios clínicos comparativos, la administración de Ovitrel® a una dosis de 250 µg ha demostrado ser tan eficaz como la administración de 5000 UI o 10000 UI de GCH urinaria para inducir la maduración final de los folículos y la luteinización temprana en el contexto de técnicas de reproducción asistida (TRA), así como la administración de 5000 UI de GCH urinaria para inducir la ovulación.

Hasta la fecha, no se han detectado en humanos signos de formación de anticuerpos contra Ovitrel®. La administración repetida de Ovitrel® solo ha sido estudiada en hombres. Los estudios clínicos del uso del medicamento en mujeres, tanto en el marco de técnicas de reproducción asistida como en casos de anovulación, se han limitado a un único ciclo terapéutico.

Farmacocinética.

Tras la administración intravenosa, la gonadotropina coriónica alfa se distribuye al líquido intersticial con un periodo de semidistribución de aproximadamente 4,5 horas. El volumen de distribución en estado de equilibrio y el aclaramiento total del fármaco son de 6 l y 0,2 l/h, respectivamente. No existen indicios de que la gonadotropina coriónica alfa se metabolice y se elimine de forma diferente a la GCH endógena.

Tras la administración subcutánea, el periodo de semieliminación final de la gonadotropina coriónica alfa es de aproximadamente 30 horas, y su biodisponibilidad absoluta es de aproximadamente el 40 %.

Estudios comparativos entre las formas liofilizada y líquida del medicamento han demostrado la bioequivalencia de ambas formas.

Características clínicas.

Indicaciones.

• Inducción de la maduración final de los folículos y de la luteinización tras la estimulación del crecimiento folicular en mujeres adultas durante el procedimiento de superovulación previo a la aplicación de tecnologías de reproducción asistida (TRA), tales como la fecundación in vitro (FIV);
• Inducción de la ovulación y de la luteinización en mujeres adultas con anovulación u oligoovulación tras la estimulación del crecimiento folicular.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento.
• Tumores del hipotálamo o de la hipófisis.
• Aumento del tamaño de los ovarios o quistes no debidos al síndrome de ovario poliquístico.
• Hemorragias ginecológicas de etiología desconocida.
• Carcinoma de ovario, útero o mama.
• Formas activas de trastornos tromboembólicos.

Ovitrel® no debe administrarse en casos en los que no se pueda obtener una respuesta eficaz al tratamiento, por ejemplo en:

• Insuficiencia ovárica primaria.
• Malformaciones genitales incompatibles con el embarazo.
• Tumores fibroides uterinos incompatibles con el embarazo.
• Entrada en la menopausia.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

No se han realizado estudios específicos sobre interacciones medicamentosas entre Ovitrel® y otros medicamentos; sin embargo, durante la terapia con LH recombinante no se han observado casos clínicamente relevantes de interacciones medicamentosas.

Características de uso.

Seguimiento

Para mejorar el seguimiento de los medicamentos biológicos, se debe registrar claramente el nombre y el número de lote del medicamento utilizado.

Recomendaciones generales

Antes de iniciar el tratamiento, se debe evaluar la infertilidad de la pareja para determinar su idoneidad para el tratamiento y detectar posibles contraindicaciones para el embarazo. En particular, los pacientes deben ser examinados en busca de hipotiroidismo, insuficiencia de la corteza suprarrenal, hiperprolactinemia y se debe prescribir el tratamiento específico correspondiente.

Actualmente no existe experiencia clínica sobre el uso del medicamento en otras indicaciones (como insuficiencia del cuerpo lúteo o patologías masculinas), por lo tanto, Ovitrel® no está indicado para el tratamiento de estas enfermedades.

Síndrome de hiperestimulación ovárica (SHO)

Una consecuencia esperada de la estimulación ovárica controlada es un cierto aumento del tamaño de los ovarios. Este fenómeno, más frecuente en mujeres con síndrome de ovario poliquístico, generalmente desaparece sin tratamiento específico.

A diferencia del aumento no complicado de los ovarios, el SHO es un síndrome que progresa en gravedad. Incluye un aumento notable del tamaño de los ovarios, niveles séricos elevados de esteroides sexuales y un aumento de la permeabilidad vascular que puede provocar acumulación de líquido en las cavidades peritoneal, pleural y, raramente, pericárdica.

Las manifestaciones leves del SHO pueden incluir dolor abdominal, molestias abdominales, distensión y aumento del tamaño de los ovarios. El SHO moderado puede presentarse además con náuseas, vómitos, ascitis confirmada mediante ecografía y un aumento notable del tamaño de los ovarios.

En casos graves, el SHO puede presentar además síntomas como un aumento severo del tamaño de los ovarios, aumento de peso, disnea y oliguria. En el examen clínico pueden detectarse hipovolemia, hemocoagulación, desequilibrio electrolítico, ascitis, derrames pleurales o síndrome de dificultad respiratoria aguda. En casos muy raros, el SHO grave puede complicarse con torsión ovárica y complicaciones tromboembólicas como embolia de arteria pulmonar, accidente cerebrovascular isquémico e infarto de miocardio.

Los factores de riesgo independientes para el desarrollo del SHO incluyen edad joven, constitución delgada, síndrome de ovario poliquístico, dosis altas de gonadotropinas exógenas, niveles séricos de estradiol altos o en rápido aumento, episodios previos de SHO, así como un gran número de folículos ováricos en crecimiento o de ovocitos obtenidos en ciclos de ROP.

El cumplimiento de la dosis recomendada y del régimen de administración de Ovitrel® puede minimizar el riesgo de hiperestimulación ovárica. Para detectar precozmente los factores de riesgo correspondientes, se recomienda realizar un monitoreo de los ciclos de estimulación mediante ecografía y determinación del nivel de estradiol.

Existen razones para suponer que la hCG desempeña un papel clave en la iniciación del SHO y que este síndrome puede empeorar y prolongarse si se produce un embarazo. Por lo tanto, ante signos de hiperestimulación ovárica, se recomienda suspender la administración de hCG y aconsejar a la paciente abstenerse de relaciones sexuales o utilizar métodos anticonceptivos de barrera durante al menos 4 días.

El SHO puede progresar rápidamente (dentro de las 24 horas) y convertirse en una complicación médica grave en pocos días; por ello, las pacientes deben permanecer bajo supervisión médica durante al menos 2 semanas tras la administración de hCG.

Generalmente, las formas leves o moderadas de SHO desaparecen espontáneamente. Si se presenta una forma grave de SHO, el tratamiento con gonadotropinas debe suspenderse, la paciente debe ser hospitalizada y se debe iniciar un tratamiento específico para el SHO.

Embarazo múltiple

En pacientes sometidas a inducción de la ovulación, la frecuencia de embarazos múltiples y de nacimientos múltiples es mayor en comparación con la fecundación natural. La mayoría de los embarazos múltiples son gemelares. El embarazo múltiple, especialmente de orden superior, conlleva un riesgo aumentado de resultados adversos durante el parto y el período perinatal.

Para minimizar el riesgo de embarazo múltiple de orden superior, se recomienda controlar cuidadosamente la respuesta ovárica. En los procedimientos de ROP, el riesgo de embarazo múltiple está principalmente relacionado con el número de embriones transferidos, su calidad y la edad de la paciente.

Aborto espontáneo

La frecuencia de abortos espontáneos tanto en pacientes con anovulación como en aquellas sometidas a ROP es mayor que tras la fecundación espontánea.

Embarazo ectópico

Las mujeres con antecedentes de enfermedad tubárica tienen un riesgo aumentado de embarazo ectópico, independientemente de que este se produzca tras fecundación espontánea o tratamiento de infertilidad. Se ha informado que la prevalencia de embarazo ectópico tras ROP es mayor que en la población general.

Anomalías congénitas

La prevalencia de anomalías congénitas tras ROP puede ser ligeramente mayor que tras fecundación espontánea. Se considera que esto es consecuencia de diferencias en las características de los padres (por ejemplo, edad materna, calidad del esperma) y de la mayor frecuencia de embarazos múltiples.

Eventos tromboembólicos

En mujeres con antecedentes recientes de enfermedades tromboembólicas o con factores de riesgo establecidos para eventos tromboembólicos (como antecedentes personales o familiares), el tratamiento con gonadotropinas puede aumentar aún más el riesgo de exacerbación o aparición de estos trastornos. En estas mujeres, debe evaluarse cuidadosamente el beneficio del uso de gonadotropinas frente al riesgo de desarrollar tales eventos. Sin embargo, debe señalarse que tanto el embarazo como el SHO también aumentan el riesgo de complicaciones tromboembólicas.

Neoplasias del sistema reproductivo

Se han notificado casos de neoplasias tanto benignas como malignas de los ovarios y otros órganos del sistema reproductivo en mujeres que han utilizado varios medicamentos para el tratamiento de la infertilidad. Aún no se ha determinado si el tratamiento con gonadotropinas aumenta el riesgo basal de desarrollar estos tumores en mujeres infértiles.

Efecto sobre los resultados del análisis de sangre o orina

Tras la administración, Ovitrel® puede influir en los resultados del análisis inmunológico del nivel de hCG en suero o orina durante hasta 10 días, lo que puede provocar resultados falsos positivos en las pruebas de embarazo. Las pacientes deben ser informadas de este hecho.

Contenido de sodio

Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por dosis, es decir, prácticamente carece de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

No existen indicaciones para el uso de Ovitrel® durante el embarazo. Los datos obtenidos de un número reducido de casos de uso del medicamento durante el embarazo indican ausencia de malformaciones congénitas o toxicidad feto-neonatal. No se han realizado estudios sobre el efecto de la coriongonadotropina alfa en la función reproductiva de animales, por lo que el riesgo potencial de este uso en humanos es desconocido.

Lactancia

Ovitrel® no está indicado para su uso durante la lactancia. No existen datos sobre la excreción de coriongonadotropina alfa en la leche materna.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Ovitrel® no afecta o afecta mínimamente la capacidad de las pacientes para conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

El medicamento debe administrarse bajo la supervisión de un médico con experiencia en el tratamiento de la infertilidad.

El medicamento está indicado para administración subcutánea. Solo debe administrarse una solución clara que no contenga partículas extrañas.

La dosis máxima del medicamento es de 250 μg. Deben seguirse los siguientes regímenes de tratamiento:

Mujeres sometidas a estimulación ovárica antes de procedimientos de reproducción asistida, tales como fertilización in vitro (FIV)

Se administra el contenido de una jeringa precargada de Ovitrel® (250 μg) entre 24 y 48 horas después de la última inyección de hormona estimulante folicular (FSH) o gonadotropina menopáusica humana (hMG), es decir, cuando se haya alcanzado una estimulación óptima del crecimiento folicular.

Mujeres con anovulación u oligoovulación

Se administra el contenido de una jeringa precargada de Ovitrel® (250 μg) entre 24 y 48 horas tras alcanzar una estimulación óptima del crecimiento folicular. Se recomienda que la paciente tenga relaciones sexuales el día de la administración de Ovitrel® y el día siguiente.

Pacientes con alteración de la función renal o hepática

No se ha establecido la seguridad, eficacia ni los parámetros farmacocinéticos de Ovitrel® en pacientes con alteración de la función renal o hepática.

Niños

No existen indicaciones para el uso de Ovitrel® en la población pediátrica.

Sobredosificación.

Los efectos de la sobredosificación con Ovitrel® son desconocidos. Sin embargo, como consecuencia de una sobredosificación, existe la posibilidad de desarrollar un síndrome de hiperestimulación ovárica grave (SHOG) (ver sección «Precauciones y advertencias»).

Reacciones adversas.

Descripción breve del perfil de seguridad

En estudios comparativos con diferentes dosis de Ovitrel®, se ha establecido que el Síndrome de Hiperestimulación Ovárica (SHO) asociado al uso de Ovitrel® presenta un carácter dependiente de la dosis. El SHO se observó en aproximadamente el 4 % de las pacientes que utilizaron Ovitrel®. La forma grave de SHO se observó en menos del 0,5 % de las pacientes (ver sección «Instrucciones de uso»).

Lista de reacciones adversas

A continuación se utilizan las siguientes categorías de frecuencia para las reacciones adversas: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (de ≥ 1/100 a < 1/10); poco frecuentes (de ≥ 1/1000 a < 1/100); raras (de ≥ 1/10000 a < 1/1000); muy raras (< 1/10000); frecuencia desconocida (no puede determinarse a partir de los datos disponibles).

Alteraciones del sistema inmunitario

Raras: reacciones de hipersensibilidad de leve a grave, incluyendo erupciones cutáneas, reacciones anafilácticas y shock.

Alteraciones del sistema nervioso

Frecuentes: cefalea.

Alteraciones vasculares

Raras: tromboembolismo (tanto asociado como no asociado al SHO).

Alteraciones gastrointestinales

Frecuentes: dolor abdominal, distensión abdominal, náuseas, vómitos.

Poco frecuentes: molestias abdominales, diarrea.

Alteraciones del sistema reproductivo y de las glándulas mamarias

Frecuentes: SHO leve o moderado.

Poco frecuentes: SHO grave.

Alteraciones generales y en el lugar de administración

Frecuentes: reacciones en el lugar de la inyección.

Periodo de validez. 2 años.

No utilizar después de la fecha de caducidad indicada en el envase.

El medicamento está destinado para uso inmediato y de un solo uso tras la primera apertura. Sin embargo, en estudios de estabilidad durante el uso se ha demostrado que el medicamento permanece estable durante 24 horas tras la apertura del envase, si se conserva a una temperatura de 2-8 °C.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura de 2-8 °C (en nevera). Conservar en el envase original para protegerlo de la luz. Mantener fuera del alcance de los niños.

Durante el periodo de validez, el medicamento puede conservarse a una temperatura no superior a 25 °C durante un máximo de 30 días sin necesidad de volver a refrigerarlo. Si la solución no se ha utilizado dentro de estos 30 días, debe desecharse.

Envase.

0,5 ml de solución inyectable en jeringa precargada (vidrio tipo I) con émbolo de goma (butilgoma halógena), émbolo plástico y aguja fija de acero inoxidable, con tapón combinado (goma/polipropileno). Una jeringa precargada empaquetada individualmente en blíster, contenida en una caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricantes.

Merck Serono S.p.A. / Merck Serono S.p.A.

o

Merck Serono S.A., Sucursal en Aubonne / Merck Serono S.A., Succursale d’Aubonne.

Direcciones de los fabricantes y lugares de actividad.

Via delle Magnolie 15 (localidad Zona Industriale), 70026 Modugno (Bari), Italia /
Via delle Magnolie 15 (loc. frazione Zona Industriale), 70026 Modugno (Bari), Italy

o

Zona Industrial de L’Ouriettaz, 1170 Aubonne, Suiza /
Zone Industrielle de l'Ouriettaz, 1170 Aubonne, Switzerland.