Орципол: подробная информация

ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ОРЦИПОЛ (ORCIPOL)

Состав:

Действующие вещества: ципрофлоксацин, орнидазол;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит ципрофлоксацина (в форме ципрофлоксацина гидрохлорида) 500 мг и орнидазола 500 мг;

Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, натрия крахмалгликолят, повидон (K30), натрия кроскармеллоза, магния стеарат, диоксид кремния коллоидный безводный, тальк;

состав оболочки: гипромеллоза (Е 15), диоксид титана (Е 171), оксид железа желтый (Е 172), пропиленгликоль, тальк.

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки капсуловидной формы, покрытые пленочной оболочкой, от бледно-желтого до желтого цвета, с тиснением «ORCP» с одной стороны и риской с другой.

Фармакотерапевтическая группа.

Комбинированные антибактериальные средства. Ципрофлоксацин, орнидазол. Код АТХ J01RA12.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Орципол — комбинированный антимикробный и антипротозойный лекарственный препарат, фармакологическое действие которого обусловлено свойствами действующих веществ, входящих в его состав: ципрофлоксацина (производное фторхинолона II поколения) и орнидазола (производное 5-нитроимидазола).

Ципрофлоксацин ингибирует фермент ДНК-гиразу бактерий и подавляет синтез бактериальной ДНК; вызывает морфологические изменения в мембране и клеточной стенке бактерий, что приводит к быстрой гибели клетки. Действует на микроорганизмы в состоянии роста и покоя. Обладает широким спектром противомикробного действия, активен в отношении ряда анаэробных грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов: Staphylococcus spp. (в т.ч. штаммы, продуцирующие и не продуцирующие пенициллиназу, метициллинрезистентные штаммы), Streptococcus spp. (включая штаммы S. pneumoniae и S. pyogenes), Enterococcus spp., Listeria monocytogenes; Enterobacter spp., Haemophilus influenzae, Klebsiella spp., Legionella spp., Moraxella catarrhalis, Morganella morganii, Neisseria spp., Proteus spp., Pseudomonas aeruginosa, Salmonella spp., Shigella spp., Vibrio cholerae, Campylobacter spp., Citrobacter spp., Yersinia enterocolitica, E.coli и другие — Mycobacterium tuberculosis, Chlamydia trachomatis и Mycoplasma hominis. К ципрофлоксацину устойчивы Ureaplasma urealyticum, Clostridium difficile, Nocardia asteroids, Treponema pallidum.

Механизм действия орнидазола связан с нарушением структуры ДНК чувствительных микроорганизмов. Активен в отношении Trichomonas vaginalis, Giardia lamblia, Entamoeba histolytica, а также некоторых анаэробных бактерий (в т.ч. Bacteroides spp., Clostridium spp., Fusobacterium spp. и анаэробных кокков).

Фармакокинетика.

Ципрофлоксацин.

Абсорбция.

После перорального применения ципрофлоксацин быстро и хорошо всасывается, преимущественно из верхнего отдела тонкой кишки. Биодоступность — 70–80%. Максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) достигается через 1–2 часа.

Распределение.

Связывание ципрофлоксацина с белками плазмы крови незначительное (20–30%), вещество находится в плазме крови преимущественно в неионизированной форме. Ципрофлоксацин может свободно диффундировать в экстраваскулярное пространство. Значительный объём распределения в состоянии стационарного равновесия, достигающий 2–3 л/кг массы тела, подтверждает, что ципрофлоксацин проникает в ткани в концентрациях, которые могут во много раз превышать уровень ципрофлоксацина в плазме крови.

Метаболизм.

Зафиксированы небольшие концентрации четырёх метаболитов ципрофлоксацина: диэтилципрофлоксацин (М1), сульфоципрофлоксацин (М2), оксоципрофлоксацин (М3) и формилципрофлоксацин (М4). Метаболиты М1–М3 проявляют in vitro антимикробную активность, сопоставимую или ниже активности налидиксовой кислоты. М4 в минимальном количестве эквивалентен норфлоксацину по антимикробной активности in vitro.

Выведение.

Ципрофлоксацин выводится преимущественно в неизменённом виде как почками, так и через кишечник.

Орнидазол.

Абсорбция.

После перорального применения орнидазол быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. Биодоступность составляет 90%. Cmax достигается в пределах 3 часов.

Распределение.

Связывание орнидазола с белками плазмы крови составляет приблизительно 13%. Проникает в спинномозговую жидкость, другие жидкости и ткани организма. Концентрация орнидазола в плазме крови находится в диапазоне 6–36 мг/л.

Метаболизм.

Орнидазол метаболизируется в печени с образованием в основном 2-гидроксиметил- и α-гидроксиметилметаболитов. Оба метаболита менее активны в отношении Trichomonas vaginalis и анаэробных бактерий, чем неизменённый орнидазол.

Выведение.

Период полувыведения орнидазола составляет приблизительно 13 часов. После однократного применения 85% дозы выводится в течение первых 5 суток, главным образом в виде метаболитов. Около 4% принятой дозы выводится почками в неизменённом виде.

Особые категории пациентов.

Дети.

Фармакокинетика ципрофлоксацина и орнидазола у детей аналогична фармакокинетике у взрослых.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение смешанных инфекций, вызванных возбудителями (микроорганизмами и простейшими), чувствительными к компонентам лекарственного средства.

Взрослые.

Инфекции мочевыводящих путей:

неосложненный острый цистит*;
острый пиелонефрит;
осложненные инфекции мочевыводящих путей;
бактериальный простатит.

Инфекции половой системы:

эпидидимит.

Инфекции, передаваемые половым путем.

Дети.

Инфекции мочевыводящих путей:

осложненные инфекции мочевыводящих путей;
острый пиелонефрит.

* Только в случае если признано неэффективным или нецелесообразным применение других антибактериальных средств, которые обычно назначают для лечения такой инфекции.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующим веществам, производным фторхинолонов, производным нитроимидазола и/или вспомогательным веществам лекарственного средства.
Эпилепсия, рассеянный склероз.
Поражения центральной нервной системы со снижением судорожного порога (после черепно-мозговых травм, инсульта, воспалительных процессов в мозге и мозговых оболочках).
Удлинение интервала QT, некомпенсированная гипокалиемия, одновременное применение с противоаритмическими средствами класса IА (хинидин, прокаинамид) или класса III (амиодарон, соталол).
Патологические поражения крови или другие гематологические аномалии.
Одновременное применение с тизанидином.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Ципрофлоксацин.

Средства, удлиняющие интервал QT. При одновременном применении с ципрофлоксацином возможно удлинение интервала QT. Одновременное применение со средствами, удлиняющими интервал QT (например, антиаритмические средства класса IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, антипсихотики), следует проводить с осторожностью (см. раздел «Особенности применения»).

Образование хелатного комплекса. При одновременном применении ципрофлоксацина (перорально) и лекарственных средств, содержащих многовалентные катионы и минеральные добавки (такие как кальций, магний, алюминий, железо), полимеры, связывающие фосфаты (например, севеламер или карбонат лантана), сукральфат или антациды, а также препаратов с большой буферной емкостью (таких как диданозин в лекарственной форме таблеток), содержащих магний, алюминий или кальций, абсорбция ципрофлоксацина снижается. В связи с этим ципрофлоксацин следует принимать либо за 1–2 часа до, либо не менее чем через 4 часа после приема этих препаратов. Такое ограничение не распространяется на антациды, относящиеся к классу блокаторов H2-рецепторов.

Пищевые и молочные продукты. Кальций, содержащийся в пищевых продуктах, незначительно снижает абсорбцию ципрофлоксацина. Однако следует избегать одновременного приема ципрофлоксацина и молочных или обогащенных минералами продуктов (таких как молоко, йогурт, апельсиновый сок с повышенным содержанием кальция).

Пробенецид. При одновременном применении с ципрофлоксацином возможно повышение его уровня в плазме крови.

Метоклопрамид. При одновременном применении с ципрофлоксацином возможно ускорение его всасывания, в результате чего максимальная концентрация в плазме крови достигается быстрее. Влияния на биодоступность ципрофлоксацина не отмечено.

Омепразол. При одновременном применении с ципрофлоксацином возможно незначительное снижение Cmax и AUC последнего.

Тизанидин. В ходе клинического исследования с участием здоровых добровольцев при одновременном применении ципрофлоксацина и тизанидина было выявлено увеличение уровня тизанидина в плазме крови (увеличение Сmax в 7 раз, диапазон — 4–21 раз; увеличение показателя AUC — в 10 раз, диапазон — 6–24 раза). С повышением концентрации тизанидина в плазме крови ассоциируются гипотензивные и седативные побочные реакции. Одновременное применение этих средств противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Метотрексат. При одновременном применении с ципрофлоксацином возможно повышение уровня метотрексата в плазме крови, при этом может увеличиваться вероятность возникновения побочных токсических реакций, вызванных метотрексатом. Одновременное применение этих средств не рекомендуется (см. раздел «Особенности применения»).

Теофиллин. При одновременном применении с ципрофлоксацином возможно повышение уровня теофиллина в плазме крови, что может привести к развитию побочных реакций. В отдельных случаях такие побочные реакции могут угрожать жизни или иметь летальный исход. В случае одновременного применения этих средств рекомендуется контролировать уровень теофиллина в плазме крови и, при необходимости, корректировать его дозировку (см. раздел «Особенности применения»).

Другие производные ксантинов. После одновременного применения ципрофлоксацина и кофеина или пентоксифиллина (окспентифиллина) сообщалось о повышении уровней производных этих ксантинов в плазме крови.

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС). Исследования на животных показали, что комбинация очень высоких доз хинолонов (ингибиторов ДНК-гиразы) и определенных НПВС (за исключением ацетилсалициловой кислоты) может провоцировать судороги.

Циклоспорин. Было выявлено транзиторное повышение креатинина плазмы крови при одновременном применении ципрофлоксацина и лекарственных средств, содержащих циклоспорин. В случае одновременного применения этих средств следует осуществлять частый (2 раза в неделю) контроль концентрации креатинина плазмы крови.

Фенитоин. При одновременном применении с ципрофлоксацином возможно повышение уровня фенитоина в плазме крови. В случае одновременного применения этих средств рекомендуется мониторинг уровня фенитоина в плазме крови.

Антагонисты витамина К. При одновременном применении с ципрофлоксацином возможно усиление антикоагулянтного действия. Степень риска может варьировать в зависимости от основного вида инфекции, возраста, общего состояния больного, поэтому точно оценить влияние ципрофлоксацина на повышение значения международного нормализованного отношения (МНО) сложно. Следует осуществлять частый контроль МНО во время и сразу после одновременного применения ципрофлоксацина и антагонистов витамина К (например, варфарина, аценокумарола, фенпрокумона, флуйндиона).

Дулоксетин. В ходе клинических исследований было выявлено, что одновременное применение дулоксетина со сильными ингибиторами CYP450 1A2, такими как флувоксамин, может привести к увеличению AUC и Cmax дулоксетина. Несмотря на отсутствие клинических данных о возможной взаимодействии с ципрофлоксацином, можно ожидать схожих эффектов при одновременном применении указанных препаратов (см. раздел «Особенности применения»).

Клозапин. После одновременного применения 250 мг ципрофлоксацина с клозапином в течение 7 дней плазменные концентрации клозапина и N-десметилклозапина были повышены на 29 % и 31 % соответственно. Рекомендуется осуществлять клиническое наблюдение и соответствующую коррекцию дозы клозапина во время и сразу после одновременного применения с ципрофлоксацином (см. раздел «Особенности применения»).

Лидокаин. Было показано, что у здоровых лиц одновременное применение ципрофлоксацина (умеренный ингибитор изоферментов цитохрома Р450 1А2) и лекарственных средств, содержащих лидокаин, снижает клиренс внутривенного лидокаина на 22 %. Несмотря на нормальную переносимость лечения лидокаином, возможна взаимодействие с ципрофлоксацином, ассоциированная с побочными реакциями при одновременном применении этих средств.

Ропинирол. В ходе клинических исследований было выявлено, что одновременное применение ропинирола с ципрофлоксацином (умеренный ингибитор изофермента CYP450 1A2) приводит к повышению Сmax и AUC ропинирола на 60 % и 84 % соответственно. Мониторинг побочных эффектов ропинирола и соответствующая коррекция дозы рекомендуются осуществлять во время и сразу после одновременного применения с ципрофлоксацином (см. раздел «Особенности применения»).

Силденафил. После одновременного применения 50 мг силденафила и 500 мг ципрофлоксацина Cmax и AUC силденафила увеличились примерно в 2 раза у здоровых добровольцев. В случае одновременного применения этих средств следует соблюдать осторожность и учитывать соотношение риск/польза.

Золпидем. При одновременном применении с ципрофлоксацином возможно повышение уровня золпидема в плазме крови. Одновременное применение этих средств не рекомендуется.

Агомелатин. В ходе клинических исследований было выявлено, что флувоксамин (сильный ингибитор изофермента CYP450 1A2) значительно ингибирует метаболизм агомелатина, что приводит к увеличению его экспозиции в 60 раз. Хотя нет клинических данных о возможной взаимодействии с ципрофлоксацином (умеренный ингибитор изофермента CYP450 1A2), подобных эффектов можно ожидать при одновременном применении этих препаратов (см. раздел «Особенности применения»).

Орнидазол.

5-фторурацил, фенобарбитал и другие индукторы печеночных ферментов. Снижается период циркуляции орнидазола в плазме крови. В случае одновременного применения этих средств с орнидазолом следует осуществлять усиленный мониторинг состояния пациента.

Циметидин и другие ингибиторы ферментов. Увеличивается период циркуляции орнидазола в плазме крови.

Пероральные антикоагулянты. Усиливается действие пероральных антикоагулянтов кумаринового ряда. В случае одновременного применения с орнидазолом следует осуществлять усиленный мониторинг состояния пациента и коррекцию дозировки пероральных антикоагулянтов.

Векурония бромид. Пролонгируется миорелаксирующее действие векурония бромида.

Алкогольсодержащие средства и напитки. Хотя орнидазол (в отличие от метронидазола) не подавляет альдегиддегидрогеназу, нельзя полностью исключить возможность развития дисульфирамоподобной реакции после употребления алкоголя. Не следует употреблять алкогольные напитки во время курса лечения и в течение не менее 3 дней после прекращения применения лекарственного средства.

Особенности применения.

Ципрофлоксацин.

Следует избегать применения ципрофлоксацина пациентам с тяжелыми побочными реакциями на хинолоны или фторхинолоносодержащие средства в анамнезе (см. раздел «Побочные реакции»). Лечение таких пациентов следует начинать только при отсутствии альтернативной терапии и при условии тщательной оценки соотношения польза/риск (см. также раздел «Протипоказания»).

Применение при тяжелых инфекциях и/или смешанных инфекциях, вызванных грамположительными или анаэробными бактериями.

Ципрофлоксацин не следует применять в качестве монотерапии для лечения тяжелых инфекций и инфекций, вызванных грамположительными или анаэробными бактериями. Для лечения указанных инфекций ципрофлоксацин следует применять в комбинации с соответствующими антибактериальными средствами.

Применение при стрептококковых инфекциях (включая Streptococcus pneumoniae).

Ципрофлоксацин не рекомендуется для лечения стрептококковых инфекций из-за недостаточной эффективности.

Применение при инфекциях половой системы.

Фторхинолонрезистентные штаммы Neisseria gonorrhoeae могут вызывать гонококковый уретрит, цервицит, орхоэпидидимит и воспалительные заболевания органов малого таза.

Таким образом, ципрофлоксацин следует применять для лечения гонококкового уретрита или цервицита только при условии исключения резистентности Neisseria gonorrhoeae к ципрофлоксацину.

Эмпирическую терапию ципрофлоксацином при орхоэпидидимите и воспалительных заболеваниях органов малого таза можно применять только в комбинации с другими соответствующими антибактериальными средствами (например, цефалоспоринами), за исключением клинических ситуаций, когда исключено наличие ципрофлоксацинрезистентных штаммов Neisseria gonorrhoeae. Если в течение 3 дней не наступает клиническое улучшение, терапию следует пересмотреть.

Применение при инфекциях мочевыводящих путей.

В странах Европейского союза наблюдается различная резистентность к фторхинолонам со стороны Escherichia coli — наиболее распространенного возбудителя инфекций мочевыводящих путей. При назначении терапии врачам рекомендуется учитывать местную распространенность резистентности Escherichia coli к фторхинолонам.

Считается, что однократные дозы ципрофлоксацина, которые можно применять при неосложненном ц cystите у женщин в пременопаузе, являются менее эффективными, чем более продолжительная терапия ципрофлоксацином. Этот факт необходимо учитывать с учетом растущего уровня резистентности Escherichia coli к хинолонам.

Применение при осложненных инфекциях мочевыводящих путей и пиелонефрите.

Следует рассмотреть возможность лечения инфекций мочевыводящих путей с применением ципрофлоксацина, когда другое лечение невозможно. Лечение должно основываться на результатах микробиологического исследования.

Другие специфические тяжелые инфекции.

Применение ципрофлоксацина может быть оправдано по результатам микробиологического исследования при других тяжелых инфекциях в соответствии с официальными рекомендациями или после тщательной оценки соотношения польза/риск, когда другое лечение невозможно или когда общепринятая терапия оказалась неэффективной.

Применение ципрофлоксацина при специфических тяжелых инфекциях, кроме упомянутых выше, не оценивалось в ходе клинических исследований, а клинический опыт ограничен. Следовательно, к лечению пациентов с такими инфекциями рекомендуется подходить с осторожностью.

Риск реакций гиперчувствительности.

Гиперчувствительность и аллергические реакции, включая анафилактические/анафилактоидные реакции, могут наблюдаться после применения однократной дозы ципрофлоксацина (см. раздел «Побочные реакции») и могут угрожать жизни. В таком случае применение лекарственного средства следует прекратить и, при необходимости, провести соответствующее медикаментозное лечение.

Тяжелые, инвалидизирующие и потенциально необратимые побочные реакции.

В очень редких случаях у пациентов, получающих хинолоны и фторхинолоны, независимо от возраста и наличия факторов риска, сообщалось о длительных (в течение месяцев или лет), инвалидизирующих и потенциально необратимых побочных реакциях, затрагивающих различные, а иногда и несколько систем организма (в частности, опорно-двигательную, нервную систему, психику и органы чувств). Применение лекарственного средства следует немедленно прекратить после появления первых признаков или симптомов любой побочной реакции и обратиться за консультацией к врачу.

Риск тендинита и разрыва сухожилия.

В целом лекарственное средство не следует применять пациентам с заболеваниями сухожилий/расстройствами, связанными с применением хинолонов в анамнезе. Тем не менее, в редких случаях после микробиологического исследования возбудителя и оценки соотношения польза/риск этим пациентам можно назначать ципрофлоксацин для лечения отдельных тяжелых инфекционных процессов, в частности при неэффективности стандартной терапии или бактериальной резистентности, когда результаты микробиологических исследований оправдывают применение ципрофлоксацина.

Тендинит и разрыв сухожилия (не ограничиваясь ахилловым сухожилием, иногда двусторонний) могут возникать в течение 48 часов после начала лечения хинолонами и фторхинолонами и, как сообщалось, даже в течение нескольких месяцев после прекращения лечения (см. раздел «Побочные реакции»). Риск развития тендинита и разрыва сухожилия увеличивается у пациентов пожилого возраста, пациентов с нарушением функции почек, пациентов после трансплантации органов и пациентов, одновременно применяющих кортикостероиды. Таким образом, следует избегать одновременного применения кортикостероидов.

При первых признаках тендинита (например, болезненный отек, воспаление) применение лекарственного средства следует прекратить, а также следует рассмотреть альтернативное лечение. Кортикостероиды не следует применять при возникновении признаков тендинопатии.

Применение пациентам с миастенией гравис.

Лекарственное средство следует применять с осторожностью пациентам с миастенией гравис из-за возможного обострения симптоматики указанного заболевания (см. раздел «Побочные реакции»).

Аневризма/ расслоение аорты и регургитация/ недостаточность сердечного клапана.

Эпидемиологические исследования сообщают о повышенном риске аневризмы и расслоения аорты, особенно у пациентов пожилого возраста, а также регургитации аортального и митрального клапанов после применения фторхинолонов. Сообщалось о случаях аневризмы и расслоения аорты, иногда осложненные разрывом (включая летальные случаи), а также о регургитации/ недостаточности любого из сердечных клапанов у пациентов, получавших фторхинолоны (см. раздел «Побочные реакции»).

Таким образом, фторхинолоны следует применять только после тщательной оценки соотношения польза/риск и рассмотрения других терапевтических вариантов лечения пациентов с положительным семейным анамнезом аневризмы или врожденным пороком сердечных клапанов, или с существующим диагнозом аневризмы и/или расслоения аорты, или с заболеванием сердечного клапана, или при наличии других факторов риска или благоприятных условий

как для аневризмы и диссекции аорты, так и при регургитации /недостаточности сердечного клапана (например, нарушения соединительной ткани, такие как синдром Марфана или синдром Элерса – Данлоса, синдром Тернера, болезнь Бехчета, гипертензия, ревматоидный артрит);
при аневризме и диссекции аорты (например, сосудистые расстройства, такие как артериит Такаясу или гигантоклеточный артериит, или известный атеросклероз, или синдром Шегрена);
при регургитации/ недостаточности сердечного клапана (например, инфекционный эндокардит).

Риск аневризмы и расслоения аорты и их разрыва может быть повышен у пациентов, одновременно получающих системные кортикостероиды.

При появлении внезапной боли в животе, груди или спине пациентам следует немедленно обратиться к врачу в отделение неотложной помощи.

Пациентам следует рекомендовать немедленно обращаться за медицинской помощью при острой одышке, новом приступе сердцебиения или развитии отека живота или нижних конечностей.

Риск нарушений зрения.

При применении ципрофлоксацина сообщалось о развитии нарушений зрения. При ухудшении зрения или развитии других визуальных эффектов следует немедленно обратиться к врачу.

Риск реакций фоточувствительности.

Доказано, что ципрофлоксацин вызывает реакции фоточувствительности. При применении лекарственного средства пациентам рекомендуется избегать прямого солнечного света или УФ-излучения (см. раздел «Побочные реакции»).

Риск судорог.

Известно, что ципрофлоксацин, как и другие хинолоны, может вызывать судороги или снижать порог судорожной готовности. Сообщалось о случаях развития эпилептического статуса. Лекарственное средство следует применять с осторожностью пациентам с расстройствами центральной нервной системы, которые могут иметь склонность к возникновению судорог. При возникновении судорог применение лекарственного средства следует прекратить (см. раздел «Побочные реакции»).

Риск периферической полинейропатии.

При применении хинолонов, включая ципрофлоксацин, сообщалось о случаях сенсорной или сенсорно-двигательной полинейропатии, приводящей к парестезиям, гипестезиям, дизестезиям или слабости. Для предотвращения потенциально необратимых нарушений при развитии таких симптомов нейропатии, как боль, жжение, покалывание, онемение или слабость, пациентам следует обратиться к врачу (см. раздел «Побочные реакции»).

Риск психотических реакций.

Даже после первого применения ципрофлоксацина могут возникать психотические реакции. В отдельных случаях депрессия или психоз могут прогрессировать до суицидальных мыслей и действий, таких как самоубийство или его попытка. В этих случаях применение лекарственного средства следует прекратить.

Риск сердечных нарушений.

Лекарственное средство следует применять с осторожностью пациентам с известными факторами риска удлинения интервала QT, такими как:

наследственный синдром удлинения интервала QT;
одновременное применение средств, которые могут удлинять интервал QT (например, противоритмические средства классов IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики);
неисправленный электролитный дисбаланс (например, гипокалиемия, гипомагниемия);
наличие заболеваний сердца (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия).

Пациенты пожилого возраста и женщины могут проявлять повышенную чувствительность к препаратам, удлиняющим QTc. Лекарственное средство следует применять с осторожностью таким пациентам (см. разделы: «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Способ применения и дозы», «Побочные реакции»).

Риск дисгликемии.

При применении хинолонов, особенно пациентам с сахарным диабетом, которые одновременно принимают пероральные гипогликемические средства (например, глибенкламид) или инсулин, сообщалось об изменениях уровня глюкозы в крови (включая как гипергликемию, так и гипогликемию) (см. раздел «Побочные реакции»). Зафиксированы случаи гипогликемической комы. Пациентам с сахарным диабетом следует тщательно контролировать уровень глюкозы в плазме крови.

Влияние на желудочно-кишечный тракт.

Возникновение во время или после применения ципрофлоксацина тяжелой и стойкой диареи (даже через несколько недель после лечения) может свидетельствовать о развитии антибиотик-ассоциированного колита (такого, что угрожает жизни, с возможным летальным исходом) и требует неотложного лечения (см. раздел «Побочные реакции»). В таких случаях применение лекарственного средства следует прекратить и начать соответствующую терапию. Лекарственные средства, которые подавляют перистальтику, противопоказаны в указанной клинической ситуации.

Влияние на почки и мочевыделительную систему.

При применении ципрофлоксацина сообщалось о кристаллурии (см. раздел «Побочные реакции»). При применении лекарственного средства пациенты должны получать достаточное количество жидкости. Следует избегать чрезмерной щелочности мочи.

Влияние на гепатобилиарную систему.

При применении ципрофлоксацина сообщалось о случаях развития некроза печени и печеночной недостаточности, угрожающей жизни пациента (см. раздел «Побочные реакции»). При появлении любых признаков и симптомов заболевания печени (таких как анорексия, желтуха, темная моча, зуд или напряжение передней брюшной стенки) применение лекарственного средства следует прекратить.

Применение пациентам с нарушением функции почек.

Поскольку ципрофлоксацин выводится преимущественно в неизмененной форме почками, пациентам с нарушением функции почек следует проводить коррекцию дозы в соответствии с информацией, указанной в разделе «Способ применения и дозы», чтобы избежать увеличения частоты побочных реакций, вызванных накоплением ципрофлоксацина.

Применение пациентам с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

При применении ципрофлоксацина сообщалось о гемолитических реакциях у таких пациентов. Следует избегать применения лекарственного средства таким пациентам, за исключением случаев, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск. В таком случае следует наблюдать за состоянием пациента на предмет возможного развития гемолиза.

Риск развития резистентности.

Во время или после курса лечения ципрофлоксацином могут быть выделены резистентные бактерии с или без клинически определяемой суперинфекции. Возможен определенный риск выделения резистентных к ципрофлоксацину бактерий во время длительных курсов лечения и при лечении внутрибольничных инфекций и/или инфекций, вызванных видами Staphylococcus и Pseudomonas.

Одновременное применение со средствами, метаболизирующимися ферментом цитохрома Р450.

Ципрофлоксацин ингибирует CYP1A2 и поэтому может вызывать повышение плазменных уровней одновременно применяемых средств, которые также метаболизируются этим ферментом (например, теофиллина, клозапина, оланзапина, ропинирола, тизанидина, дулоксетина). При одновременном применении этих средств с ципрофлоксацином следует внимательно наблюдать за пациентами на предмет возможного возникновения клинических признаков передозировки. Также может возникнуть необходимость в определении их плазменных уровней (в частности, теофиллина) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Одновременное применение ципрофлоксацина и тизанидина противопоказано.

Одновременное применение с метотрексатом.

Одновременное применение лекарственного средства с метотрексатом не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Влияние на результаты лабораторных анализов.

Ципрофлоксацин in vitro может влиять на результаты посева на Mycobacterium tuberculosis путем подавления роста культуры микобактерий, что может привести к ложноотрицательным результатам анализа посева у пациентов, принимающих ципрофлоксацин.

Орнидазол.

При применении высоких доз лекарственного средства и при лечении более 10 дней рекомендуется проводить клинический и лабораторный мониторинг.

При применении лекарственного средства при наличии в анамнезе нарушений со стороны крови рекомендуется контроль за лейкоцитами, особенно при проведении повторных курсов лечения.

При применении орнидазола возможно усиление нарушений со стороны центральной или периферической нервной системы. При периферической нейропатии, нарушениях координации движений (атаксии), головокружении или помутнении сознания применение лекарственного средства следует прекратить.

При применении орнидазола может наблюдаться обострение кандидомикоза, которое потребует соответствующего лечения.

При одновременном применении с литием следует осуществлять мониторинг уровня лития, креатинина и концентрации электролитов в плазме крови.

Эффекты других лекарственных средств могут быть усилены или ослаблены во время лечения орнидазолом.

Лекарственное средство следует применять с осторожностью пациентам с нарушением функции печени.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Данные о применении ципрофлоксацина беременным демонстрируют отсутствие развития мальформаций или фето/неонатальной токсичности. Исследования на животных не указывают на прямое или непрямое токсическое воздействие на репродуктивную функцию. У молодых животных и животных, подвергшихся воздействию хинолонов до рождения, наблюдалось влияние на незрелую хрящевую ткань, поэтому нельзя исключить вероятность того, что ципрофлоксацин может быть вредным для суставных хрящей новорожденных/плода.

Контролируемые исследования применения орнидазола беременным не проводились. Исследования на животных не выявили прямого или непрямого вредного воздействия на репродуктивную функцию.

Лекарственное средство противопоказано в период беременности.

Период кормления грудью.

Ципрофлоксацин проникает в грудное молоко. Неизвестно, проникает ли орнидазол в грудное молоко. Из-за потенциального риска повреждения суставных хрящей у новорожденных применение лекарственного средства противопоказано в период кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Ципрофлоксацин.

Ципрофлоксацин может влиять на способность пациента управлять автотранспортом или другими механизмами из-за реакций со стороны нервной системы. Поэтому способность управлять автотранспортом или другими механизмами может быть нарушена.

Орнидазол.

Орнидазол может влиять на способность управлять автотранспортом и другими механизмами. При применении орнидазола возможны такие проявления, как вертиго, сонливость, ригидность, головокружение, тремор, судороги, ослабление координации, временную потерю сознания. Пациентам следует учитывать возможность таких проявлений и воздержаться от управления автотранспортом или другими механизмами в случае их развития.

Способ применения и дозы.

Способ применения.

Лекарственное средство предназначено для перорального применения.

Таблетки следует глотать целиком, не разделяя пополам и не разжёвывая, до приёма пищи или через 2 часа после еды.

Дозирование.

Дозировка лекарственного средства и продолжительность лечения зависят от чувствительности микроорганизмов, тяжести и вида инфекционного процесса. Курс лечения при острых инфекциях составляет 5–7 дней.

Взрослые и дети в возрасте от 15 лет.

Обычно лекарственное средство применяют в дозе 1 таблетка 2 раза в сутки в течение 5 дней, затем продолжают принимать ципрофлоксацин ещё 2–5 дней. Лечение следует продолжать не менее 3 дней после исчезновения клинических симптомов заболевания.

Если не назначено иное, при нижеперечисленных заболеваниях рекомендуются следующие суточные дозы:

неосложнённые острые инфекции мочевыводящих путей − по 1 таблетке 2 раза в сутки в течение 3 дней;
неосложнённый острый цистит у женщин (до менопаузы) − 1 таблетка однократно;
осложнённые инфекции мочевыводящих путей − по 1 таблетке 2 раза в сутки в течение 7 дней;
неосложнённая гонорея (включая экстрагенитальные очаги инфекции) − 1 таблетка однократно;
аднексит, бактериальный простатит, орхоэпидидимит − по 1 таблетке 2 раза в сутки. Продолжительность курса лечения определяется чувствительностью возбудителя к лекарственному средству и клинической картиной. Лечение следует продолжать ещё минимум 3 дня после исчезновения симптомов заболевания и до полной нормализации температуры.

Пациенты пожилого возраста (> 65 лет).

Пациентам пожилого возраста следует применять максимально низкие дозы в зависимости от степени тяжести заболевания и функции почек и печени.

Пациенты с нарушением функции печени.

Таким пациентам нет необходимости корректировать дозировку ципрофлоксацина. Пациентам с тяжёлой печеночной недостаточностью следует удвоить интервал между приёмами доз.

Пациенты с нарушением функции почек.

Рекомендуемые начальные и поддерживающие дозы для пациентов с нарушением функции почек

Клиренс креатинина [мл/мин/1,73 м²]	Креатинин плазмы крови [мкмоль/л]	Доза для перорального приёма [мг]
> 60	< 124	См. обычную дозировку
30–60	124–168	500 мг каждые 12 часов
< 30	> 169	500 мг каждые 24 часа
Пациенты на гемодиализе	> 169	500 мг каждые 24 часа (после диализа)
Пациенты на перитонеальном диализе	> 169	500 мг каждые 24 часа

Пациенты с нарушением функции почек и печени.

Пациентам с нарушением функции почек и печени следует корректировать дозировку в зависимости от функции почек (см. раздел «Пациенты с нарушением функции почек, включая пациентов, находящихся на гемодиализе»).

Исследований по дозировке ципрофлоксацина у детей с нарушением функции почек и/или печени не проводилось.

Дети.

Лекарственное средство следует применять детям в возрасте от 15 лет.

Применение лекарственного средства детям необходимо проводить в соответствии с действующими официальными рекомендациями.

Ципрофлоксацин можно применять детям как препарат второй и третьей линии для лечения осложнённых инфекций мочевыводящих путей и острого пиелонефрита, вызванных Escherichia coli.

Лечение детей следует начинать только после тщательной оценки соотношения риск/польза из-за возможного развития побочных реакций со стороны суставов и/или прилегающих тканей.

Клинический опыт применения ципрофлоксацина детям при других показаниях ограничен.

Передозировка.

Ципрофлоксацин.

Сообщалось, что передозировка при приёме 12 г ципрофлоксацина приводила к симптомам умеренной токсичности. Острая передозировка дозой 16 г приводила к развитию острой почечной недостаточности.

Симптомы передозировки включали головокружение, тремор, головную боль, повышенную утомляемость, судороги, галлюцинации, спутанность сознания, абдоминальный дискомфорт, почечную и печеночную недостаточность, а также кристаллурию и гематурию. Также сообщали об обратимой почечной токсичности.

В случае передозировки следует проводить симптоматическое лечение. В связи с возможным удлинением интервала QT целесообразен ЭКГ-мониторинг. Помимо обычных неотложных мероприятий, проводимых при передозировке, рекомендован контроль функции почек, в частности определение pH мочи, и при необходимости — повышение её кислотности для предупреждения кристаллурии. Пациенты должны получать достаточное количество жидкости. Антациды, содержащие в своём составе кальций или магний, теоретически могут снижать всасывание ципрофлоксацина при передозировке. При помощи гемодиализа или перитонеального диализа выводится только небольшое количество ципрофлоксацина (< 10 %).

Орнидазол.

В случае передозировки возможны симптомы, указанные в разделе «Побочные реакции», но в более выраженной форме. Лечение — симптоматическое, специфический антидот неизвестен. При судорогах рекомендовано внутривенное введение диазепама.

Побочные реакции.

Ципрофлоксацин.

При применении ципрофлоксацина наиболее часто сообщали о таких побочных реакциях, как тошнота и диарея.

Побочные реакции по частоте возникновения классифицируют по следующим категориям: часто (≥ 1/100 и < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 и < 1/100), редко (≥ 1/10000 и < 1/1000), очень редко (< 1/10000), неизвестно (частота не установлена по имеющимся данным).

Инфекции и инвазии:

нечасто – грибковые суперинфекции; неизвестно – кандидоз слизистой оболочки полости рта, вагинальный кандидоз.

Со стороны крови и лимфатической системы:

нечасто – эозинофилия; редко – лейкопения, анемия, нейтропения, лейкоцитоз, тромбоцитопения, тромбоцитемия; очень редко – гемолитическая анемия, агранулоцитоз, панцитопения (угрожающая жизни), угнетение функции костного мозга (угрожающее жизни); неизвестно – измененные значения уровня протромбина, петехии (промежуточная геморрагия кожи).

Со стороны иммунной системы:

редко – аллергические реакции, аллергический/ангионевротический отек; очень редко – анафилактические реакции, анафилактический шок (угрожающий жизни) (см. раздел «Особенности применения»), реакции, подобные сывороточной болезни.

Со стороны эндокринной системы:

неизвестно – синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (SIADH).

Со стороны обмена веществ и питания:

нечасто – снижение аппетита и количества потребляемой пищи; редко – гипергликемия, гипогликемия (см. раздел «Особенности применения»); неизвестно – гипогликемическая кома (см. раздел «Особенности применения»), анорексия.

Со стороны психики*:

нечасто – психомоторное возбуждение/тревожность; редко – спутанность сознания, дезориентация, тревожность, патологические сновидения, депрессия (с возможными суицидальными мыслями/идеями или попытки/совершение самоубийства) (см. раздел «Особенности применения»), галлюцинации; очень редко – психотические реакции (с возможными суицидальными мыслями/идеями или попытки/совершение самоубийства) (см. раздел «Особенности применения»); неизвестно – мания, включая гипоманию.

Со стороны нервной системы*:

нечасто – головная боль, головокружение, нарушения сна, нарушения вкуса; редко – парестезии, дизестезии, гипестезии, тремор, судороги (включая эпилептический статус) (см. раздел «Особенности применения»), вертиго; очень редко – мигрень, нарушения координации, нарушения походки, нарушения обоняния, внутричерепная гипертензия, псевдоопухоль мозга; неизвестно – периферическая нейропатия, полинейропатия (см. раздел «Особенности применения»), потеря вкусовых ощущений (нарушение вкуса), паросмия (нарушение обоняния), потеря обоняния (обычно обратима при отмене ципрофлоксацина), сильные судороги крупных мышц, неустойчивая походка, атаксия, подергивания, психоз.

Со стороны органов зрения*:

редко – нарушения зрения (например, диплопия); очень редко – нарушения восприятия цвета; неизвестно – ахроматопсия.

Со стороны органов слуха и лабиринта*:

редко – шум в ушах, потеря слуха/нарушение слуха.

Со стороны сердца**:

редко – тахикардия; неизвестно – желудочковая аритмия, пируэтная тахикардия (torsades de pointes) (наблюдались преимущественно у пациентов с факторами риска удлинения интервала QT), удлинение интервала QT (см. разделы: «Особенности применения», «Передозировка»).

Со стороны сосудов**:

редко – вазодилатация (приливы), артериальная гипотензия, синкопальное состояние; очень редко – васкулит; неизвестно – тромбоз сосудов, неизвестно – синкопе.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

редко – одышка (включая астматические состояния); неизвестно – отек гортани.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

часто – тошнота, диарея; нечасто – рвота, боль в области желудка и кишечника, абдоминальная боль, диспепсия, метеоризм; редко – антибиотик-ассоциированный колит (очень редко – с возможным летальным исходом) (см. раздел «Особенности применения»); очень редко – панкреатит; неизвестно – псевдомембранозный колит.

Со стороны гепатобилиарной системы:

нечасто – повышение уровней трансаминаз плазмы крови (АЛТ, АСТ, щелочной фосфатазы) и билирубина; редко – нарушения функции печени, желтуха, в том числе холестатическая; гепатит; очень редко – некроз печени (в редких случаях прогрессирующий до печеночной недостаточности, угрожающей жизни) (см. раздел «Особенности применения»); неизвестно – аномальные значения функциональных тестов печени.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки:

нечасто – сыпь, зуд, крапивница; редко – реакции фоточувствительности (см. раздел «Особенности применения»); очень редко – петехии, мультиформная эритема, узловатая эритема, синдром Стивенса – Джонсона (угрожающий жизни), токсический эпидермальный некролиз (угрожающий жизни); неизвестно – острый генерализованный экзантематозный пустулез, реакция на лекарственный препарат с эозинофилией и системными симптомами.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани*:

нечасто – мышечно-скелетная боль (например, боль в конечностях, пояснице, грудной клетке), артралгия; редко – миалгия, артрит, повышение мышечного тонуса, судороги мышц; очень редко – мышечная слабость, тендинит, разрывы сухожилий (преимущественно ахилловых), обострение симптомов миастении тяжелой формы (см. раздел «Особенности применения»); неизвестно – отек суставов.

Со стороны почек и мочевыделительной системы:

нечасто – нарушения функции почек; редко – почечная недостаточность, гематурия, кристаллурия (см. раздел «Особенности применения»), тубулоинтерстициальный нефрит; неизвестно – гиперкалиемия.

Со стороны организма в целом*:

нечасто – астения, лихорадка; редко – отеки (периферические, сосудистые, лицевые), повышенное потоотделение (гипергидроз).

Исследования:

редко – повышение активности щелочной фосфатазы, амилазы и липазы плазмы крови; неизвестно – увеличение МНВ (у пациентов, одновременно принимающих антагонисты витамина К), повышение уровня креатинина и азота мочевины.

*Очень редко сообщали о случаях длительных (месяцы или годы), инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных побочных реакций со стороны различных, иногда нескольких систем организма (тендинит, разрыв сухожилия, артралгия, боль в конечностях, нарушение походки, нейропатии с парестезией, депрессия, утомляемость, нарушение памяти, нарушение сна, нарушение слуха, зрения, обоняния и вкуса), связанных с применением хинолонов и фторхинолонов, в некоторых случаях независимо от ранее существовавших факторов риска (см. раздел «Особенности применения»).

**У пациентов, получавших фторхинолоны, сообщали о случаях аневризм и расслоения аорты, иногда осложненных разрывом (включая летальные случаи), а также регургитации/недостаточности любого из клапанов сердца (см. раздел «Особенности применения»).

Также в пострегистрационный период применения ципрофлоксацина были зарегистрированы такие побочные реакции, как аллергический отек, нарушения поведения, гиперестезия, пузыри, недомогание, боль, ощущение сердцебиения, трепетание предсердий, желудочковые эктопии, артериальная гипертензия, стенокардия, флебит, бессонница, сонливость, слабость, фобия, деперсонализация, болезненность слизистой оболочки полости рта, дисфагия, лимфаденопатия, повышение уровня липазы, нарушения суставов, обострение подагры, нефрит, полиурия, нарушения мочеиспускания, уретральное кровотечение, вагинит, ацидоз, боль в молочных железах, носовое кровотечение, отек легких, икота, кровохарканье, бронхоспазм, легочная эмболия, приливы, озноб, отек лица, шеи, губ, конъюнктивы, рук, гиперпигментация, снижение остроты зрения, двоение в глазах, боль в глазах, возбуждение, экссудативный дерматит, эритема, метгемоглобинемия, нистагм, повышение уровня гаммаглутамилтрансферазы крови, мочевой кислоты, снижение уровня гемоглобина, геморрагический диатез, повышение уровня моноцитов, цилиндрурия.

Применение детям.

Частота случаев артропатии, указанная выше, основана на данных, полученных в ходе исследований с участием взрослых пациентов. У детей артропатия наблюдается чаще.

Орнидазол.

Инфекции и инвазии:

неизвестно – вагинальная суперинфекция, вызванная Candida albicans, обострение кандидомикоза.

Со стороны крови и лимфатической системы:

очень редко – лейкопения, агранулоцитоз, апластическая анемия, тромбоцитопения; неизвестно – нейтропения и другие проявления влияния на костный мозг, включая угнетение кроветворения в костном мозге.

Со стороны иммунной системы:

реакции повышенной чувствительности, в том числе очень редко – ангионевротический отек, анафилактический шок.

Со стороны нервной системы:

редко – признаки сенсорной или смешанной периферической нейропатии; неизвестно – вертиго, головокружение, сонливость, головная боль, астения, атаксия, тремор, ригидность мышц, нарушение координации, синкопе, судороги, спутанность сознания, возбуждение, пространственная дезориентация, нарушение настроения, временная потеря сознания.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

очень редко – бронхоспазм.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

неизвестно – тошнота, рвота, диарея, нарушения вкуса, металлический привкус во рту, обложенный язык, сухость во рту, боль в эпигастральной области, диспепсия, потеря аппетита.

Со стороны гепатобилиарной системы:

неизвестно – желтуха, гепатотоксичность, включая гепатит, изменения печеночных функциональных проб (повышение уровня печеночных ферментов), нарушения биохимических показателей функции печени.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки:

неизвестно – реакции гиперчувствительности, включая кожные высыпания, крапивницу; зуд, гиперемия кожи, фиксированные медикаментозные высыпания.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани:

очень редко – артралгия.

Со стороны организма в целом:

неизвестно – повышение температуры тела, озноб, общая слабость, повышенная утомляемость, одышка.

Другие:

неизвестно – потемнение цвета мочи, сердечно-сосудистые расстройства, в т.ч. снижение артериального давления.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях, возникших после регистрации лекарственного средства, очень важно. Это позволяет постоянно отслеживать соотношение пользы/риска применения лекарственного средства. Работники системы здравоохранения должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему фармаконадзора.

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °C в сухом и недоступном для детей месте.

Упаковка.

10 таблеток в блистере; 1 блистер в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

ЛАБОРАТОРИЯ БЕЙЛЛИ-КРЕАТ, Франция/

LABORATOIRE BAILLY-CREAT, France.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Шмен де Нуизмен, Льйо-ді лє 150 Арпен, ВЕРНУЙЄ, 28500, Франция/

Chemin de Nuisement, Lieu-dit les 150 Arpents, VERNOUILLET, 28500, France.

Заявитель.

ООО «УОРЛД МЕДИЦИН», Украина/

WORLD MEDICINE, LLC, Ukraine.