Orcipol

INSTRUKCJA dot. stosowania leku OTCIPOL (ORCIPOL)

Skład:

Substancje czynne: cyprofloksacyna, ornidazol;

1 tabletka powlekana zawiera 500 mg cyprofloksacyny (w postaci cyprofloksacyny hydrochloranu) oraz 500 mg ornidazolu;

Substancje pomocnicze: skrobia kukurydziana, sodowa skrobioglikolanian, povidon (K30), sodowa króskażelowana celuloza, stearynian magnezu, dwutlenek krzemu koloidalny bezwodny, talk;

skład powłoki: hydroksypropyloceluloza (E 15), dwutlenek tytanu (E 171), tlenek żelaza żółty (E 172), glikol propylenowy, talk.

Postać leku. Tabletki powlekane.

Główne właściwości fizykochemiczne: tabletki w kształcie kapsułkowym, powlekane, od bladożółtej do żółtej barwy, z oznaczeniem tłoczonym „ORCP” z jednej strony i ryflowaniem z drugiej.

Grupa farmakoterapeutyczna.

Leki przeciwbakteryjne kombinowane. Cyprofloksacyna, ornidazol. Kod ATC J01R A12.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Orcipol – lek przeciwbakteryjny i przeciwprotozoalny o działaniu kombinowanym, którego działanie farmakologiczne wynika z właściwości substancji czynnych wchodzących w jego skład: cyprofloksacyny (pochodnej fluorochinolonu II generacji) oraz ornidazolu (pochodnej 5-nitroimidazolu).

Cyprofloksacyna hamuje enzym DNA-girazę bakterii oraz hamuje syntezę bakteryjnego DNA; powoduje zmiany morfologiczne w błonie i ścianie komórkowej bakterii, co prowadzi do szybkiej śmierci komórki. Działa na mikroorganizmy w fazie wzrostu i spoczynku. Ma szerokie spektrum działania przeciwbakteryjnego, jest aktywny wobec szeregu beztlenowych bakterii Gram-dodatnich i Gram-ujemnych: Staphylococcus spp. (w tym szczepy produkujące i nieprodukujące penicylinazy, szczepy oporne na metycylinę), Streptococcus spp. (w tym szczepy S. pneumoniae i S. pyogenes), Enterococcus spp., Listeria monocytogenes; Enterobacter spp., Haemophilus influenzae, Klebsiella spp., Legionella spp., Moraxella catarrhalis, Morganella morganii, Neisseria spp., Proteus spp., Pseudomonas aeruginosa, Salmonella spp., Shigella spp., Vibrio cholerae, Campylobacter spp., Citrobacter spp., Yersinia enterocolitica, E.coli oraz inne – Mycobacterium tuberculosis, Chlamydia trachomatis i Mycoplasma hominis. Wobec cyprofloksacyny oporne są Ureaplasma urealyticum, Clostridium difficile, Nocardia asteroids, Treponema pallidum.

Mechanizm działania ornidazolu wiąże się z uszkadzaniem struktury DNA wrażliwych mikroorganizmów. Aktywny wobec Trichomonas vaginalis, Giardia lamblia, Entamoeba histolytica, a także niektórych bakterii beztlenowych (w tym Bacteroides spp., Clostridium spp., Fusobacterium spp. i beztlenowych koków).

Farmakokinetyka.

Cyprofloksacyna.

Wchłanianie.

Po podaniu doustnym cyprofloksacyna jest szybko i dobrze wchłaniana, głównie z górnej części jelita cienkiego. Bio dostępność – 70–80%. Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) osiągane jest po 1–2 godzinach.

Rozkład.

Łączenie się cyprofloksacyny z białkami osocza jest niewielkie (20–30%), a substancja znajduje się w osoczu głównie w formie niejonizowanej. Cyprofloksacyna może swobodnie dyfundować do przestrzeni pozanaczyniowej. Duża objętość rozkładu w stanie równowagi, osiągająca 2–3 l/kg masy ciała, dowodzi, że cyprofloksacyna przenika do tkanek w stężeniach, które mogą wielokrotnie przekraczać poziom cyprofloksacyny w osoczu.

Metabolizm.

Zarejestrowano niewielkie stężenia czterech metabolitów cyprofloksacyny: dietylocyprofloksacyny (M1), sulfo cyprofloksacyny (M2), okso cyprofloksacyny (M3) oraz formylcyprofloksacyny (M4). Metabolity M1–M3 wykazują in vitro aktywność przeciwbakteryjną porównywalną lub niższą niż kwas nalidyksynowy. M4 w najmniejszej ilości jest równoważny norfloksacynie pod względem aktywności przeciwbakteryjnej in vitro.

Wydalanie.

Cyprofloksacyna wydzielana jest głównie w postaci niezmienionej zarówno przez nerki, jak i przez jelita.

Ornidazol.

Wchłanianie.

Po podaniu doustnym ornidazol jest szybko wchłaniany w przewodzie pokarmowym. Bio dostępność wynosi 90%. Cmax osiągane jest w ciągu 3 godzin.

Rozkład.

Łączenie się ornidazolu z białkami osocza wynosi około 13%. Przenika do płynu mózgowo-rdzeniowego, innych płynów i tkanek organizmu. Stężenie ornidazolu w osoczu mieści się w zakresie 6–36 mg/l.

Metabolizm.

Ornidazol metabolizowany jest w wątrobie, tworząc głównie metabolity 2-hydroksymetylo- i α-hydroksymetylo. Oba metabolity są mniej aktywne wobec Trichomonas vaginalis i bakterii beztlenowych niż niezmieniony ornidazol.

Wydalanie.

Okres półtrwania ornidazolu wynosi około 13 godzin. Po jednorazowym podaniu 85% dawki wydalone jest w ciągu pierwszych 5 dni, głównie w postaci metabolitów. około 4% przyjętej dawki wydala się nerkami w niezmienionej formie.

Osobliwe kategorie pacjentów.

Dzieci.

Farmakokinetyka cyprofloksacyny i ornidazolu u dzieci jest podobna do farmakokinetyki u dorosłych.

Właściwości kliniczne.

Wskazania.

Leczenie infekcji mieszanych wywołanych drobnoustrojami (mikroorganizmami i pierwotniakami) wrażliwymi na składniki leku.

Dorośli.

Infekcje dróg moczowych:

• niepowikłany ostrzy c cystyt*;
• ostry nefryt;
• powikłane infekcje dróg moczowych;
• bakteryjny prostatyt.

Infekcje układu rozrodczego:

• zapalenie wyrostka jądra.

Zakażenia przenoszone drogą płciową.

Dzieci.

Infekcje dróg moczowych:

• powikłane infekcje dróg moczowych;
• ostry nefryt.

* Tylko w przypadku stwierdzenia nieskuteczności lub niemożliwości zastosowania innych antybiotyków, które zazwyczaj są przepisywane w leczeniu takiej infekcji.

Przeciwwskazania.

• Podwyższona wrażliwość na substancje czynne, pochodne fluorochinolonów, pochodne nitroimidazolu i/lub substancje pomocnicze leku.
• Epilepsja, stwardnienie rozsiane.
• Porażenia ośrodkowego układu nerwowego ze obniżonym progiem padaczkowym (po urazach głowy, udarze mózgu, stanach zapalnych mózgu i opon mózgowo-rdzeniowych).
• Wydłużenie odcinka QT, nieuzasadniona hipokaliemia, jednoczesne stosowanie z lekami przeciwarytmicznymi klasy IA (zydynam, prokainamid) lub klasy III (amiodaron, sotalol).
• Patologiczne zmiany krwi lub inne zaburzenia hematologiczne.
• Jednoczesne stosowanie z tyzanydyną.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Cyprofloksacyna.

Leki wydłużające odcinek QT. Przy jednoczesnym stosowaniu z cyprofloksacyną możliwe jest wydłużenie odcinka QT. Jednoczesne stosowanie z lekami wydłużającymi odcinek QT (np. leki przeciwarytmiczne klasy IA i III, trójcykliczne leki przeciwdrgawkowe, makrolidy, leki przeciwpadaczkowe) należy prowadzić z ostrożnością (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Tworzenie kompleksu chelatującego. Przy jednoczesnym stosowaniu cyprofloksacyny (doustnie) i leków zawierających wielowartościowe kationy oraz suplementy mineralne (takie jak wapń, magnez, glin, żelazo), polimery wiążące fosforany (np. sewelamer lub węglan lanthanu), siarkoaluminyt glinu lub leki przeciwwskazowe, a także leki o dużej pojemności buforowej (takie jak didanozyna w postaci tabletów) zawierające magnez, glin lub wapń, absorpcja cyprofloksacyny jest obniżona. W związku z tym cyprofloksacynę należy przyjmować 1–2 godziny przed lub co najmniej 4 godziny po przyjęciu tych leków. Ograniczenie to nie dotyczy leków przeciwwskazowych należących do klasy blokerów receptorów H2.

Produkty spożywcze i mleczne. Wapń zawarty w produktach spożywczych nieznacznie obniża absorpcję cyprofloksacyny. Należy jednak unikać jednoczesnego przyjmowania cyprofloksacyny i produktów mlecznych lub wzbogacanych minerałami (np. mleko, jogurt, sok pomarańczowy z podwyższonym stężeniem wapnia).

Probencyd. Przy jednoczesnym stosowaniu z cyprofloksacyną możliwe jest wzrost stężenia tego ostatniego w osoczu krwi.

Metoklopramid. Przy jednoczesnym stosowaniu z cyprofloksacyną możliwe jest przyspieszenie jej wchłaniania, w wyniku czego maksymalne stężenie w osoczu krwi osiągane jest szybciej. Nie zaobserwowano wpływu na biodostępność cyprofloksacyny.

Omeprazol. Przy jednoczesnym stosowaniu z cyprofloksacyną możliwe jest nieznaczne obniżenie Cmax i AUC tego ostatniego.

Tyzanydyna. W trakcie badania klinicznego z udziałem zdrowych ochotników stwierdzono przy jednoczesnym stosowaniu cyprofloksacyny i tyzanydyny wzrost stężenia tyzanydyny w osoczu krwi (wzrost Cmax 7-krotnie, zakres – 4–21 razy; wzrost AUC – 10-krotnie, zakres – 6–24 razy). Wraz ze wzrostem stężenia tyzanydyny w osoczu krwi związane są hipotensyjne i uspokajające działania niepożądane. Jednoczesne stosowanie tych leków jest przeciwwskazane (patrz sekcja „Przeciwwskazania”).

Metylotreksat. Przy jednoczesnym stosowaniu z cyprofloksacyną możliwe jest wzrost stężenia metylotreksatu w osoczu krwi, co może zwiększać ryzyko wystąpienia toksycznych działań niepożądanych spowodowanych metylotreksatem. Jednoczesne stosowanie tych leków nie jest zalecane (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Teofilina. Przy jednoczesnym stosowaniu z cyprofloksacyną możliwe jest wzrost stężenia teofiliny w osoczu krwi, co może prowadzić do rozwoju działań niepożądanych. W pojedynczych przypadkach działania niepożądane mogą zagrozić życiu lub mieć skutek śmiertelny. W przypadku jednoczesnego stosowania tych leków zaleca się kontrolowanie stężenia teofiliny w osoczu krwi oraz, jeśli konieczne, dostosowanie jej dawki (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Inne pochodne ksantyny. Po jednoczesnym stosowaniu cyprofloksacyny i kofeiny lub pentoksyfyliny (okspentyfiliny) zgłaszano wzrost stężeń tych pochodnych ksantyny w osoczu krwi.

Leki przeciwzapalne niesteroidowe (NLPZ). Badania na zwierzętach wykazały, że kombinacja bardzo wysokich dawek chinolonów (inhibitorów gyrasy) i niektórych NLPZ (z wyjątkiem kwasu acetylosalicylowego) może wywoływać drgawki.

Cyklosporyna. Stwierdzono przejściowy wzrost stężenia kreatyniny w osoczu krwi przy jednoczesnym stosowaniu cyprofloksacyny i leków zawierających cyklosporynę. W przypadku jednoczesnego stosowania tych leków należy często (2 razy w tygodniu) kontrolować stężenie kreatyniny w osoczu krwi.

Fenytoina. Przy jednoczesnym stosowaniu z cyprofloksacyną możliwe jest wzrost stężenia fenytoiny w osoczu krwi. W przypadku jednoczesnego stosowania tych leków zaleca się monitorowanie stężenia fenytoiny w osoczu krwi.

Antagoniści witaminy K. Przy jednoczesnym stosowaniu z cyprofloksacyną możliwe jest wzmocnienie działania przeciwkrzepnącego. Stopień ryzyka może się różnić w zależności od rodzaju infekcji, wieku, ogólnego stanu pacjenta, dlatego trudno dokładnie ocenić wpływ cyprofloksacyny na wzrost wartości międzynarodowego stosunku znormalizowanego (INR). Należy często kontrolować INR podczas i bezpośrednio po jednoczesnym stosowaniu cyprofloksacyny i antagonistów witaminy K (np. warfaryny, acenokoumarolu, fenprokumonu, fluindionu).

Duloksetyna. W trakcie badań klinicznych stwierdzono, że jednoczesne stosowanie duloksetyny z silnymi inhibitorami CYP450 1A2, takimi jak fluwoksymina, może prowadzić do wzrostu AUC i Cmax duloksetyny. Pomimo braku danych klinicznych dotyczących możliwej interakcji z cyprofloksacyną, można oczekiwać podobnych efektów przy jednoczesnym stosowaniu tych leków (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Klozapina. Po jednoczesnym stosowaniu 250 mg cyprofloksacyny z klozapiną przez 7 dni stężenia klozapiny i N-desmetyloklozapiny w osoczu były podwyższone odpowiednio o 29% i 31%. Zaleca się prowadzenie obserwacji klinicznej i odpowiednie dostosowanie dawki klozapiny podczas i bezpośrednio po jednoczesnym stosowaniu z cyprofloksacyną (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Lidokaina. Wykazano, że u zdrowych osób jednoczesne stosowanie cyprofloksacyny (umiarkowany inhibitor izoenzymów cytochromu P450 1A2) i leków zawierających lidokainę obniża klirens wewnątrzżylnej lidokainy o 22%. Pomimo normalnej tolerancji leczenia lidokainą, możliwe jest wystąpienie interakcji z cyprofloksacyną, związanej z działaniami niepożądanymi przy jednoczesnym stosowaniu tych leków.

Ropinirol. W trakcie badań klinicznych stwierdzono, że jednoczesne stosowanie ropinirolu z cyprofloksacyną (umiarkowany inhibitor izoenzymu CYP450 1A2) prowadzi do wzrostu Cmax i AUC ropinirolu odpowiednio o 60% i 84%. Monitorowanie działań niepożądanych ropinirolu i odpowiednie dostosowanie dawki zaleca się prowadzić podczas i bezpośrednio po jednoczesnym stosowaniu z cyprofloksacyną (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Syldenafil. Po jednoczesnym stosowaniu 50 mg syldenafili i 500 mg cyprofloksacyny Cmax i AUC syldenafili wzrosły około dwukrotnie u zdrowych ochotników. W przypadku jednoczesnego stosowania tych leków należy zachować ostrożność i wziąć pod uwagę stosunek ryzyko/korzyść.

Zolpidem. Przy jednoczesnym stosowaniu z cyprofloksacyną możliwe jest wzrost stężenia zolpidemu w osoczu krwi. Jednoczesne stosowanie tych leków nie jest zalecane.

Agomelatyna. W trakcie badań klinicznych stwierdzono, że fluwoksymina (silny inhibitor izoenzymu CYP450 1A2) znacząco hamuje metabolizm agomelatyny, co prowadzi do wzrostu ekspozycji tej ostatniej 60-krotnie. Choć nie ma danych klinicznych dotyczących możliwej interakcji z cyprofloksacyną (umiarkowany inhibitor izoenzymu CYP450 1A2), można oczekiwać podobnych efektów przy jednoczesnym stosowaniu tych leków (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Ornidazol.

5-fluorouracyl, fenobarbital i inne induktory enzymów wątrobowych. Obniża się czas krążenia ornidazolu w osoczu krwi. W przypadku jednoczesnego stosowania tych leków z ornidazolem należy prowadzić wzmocniony monitoring stanu pacjenta.

Cymetydyna i inne inhibitory enzymów. Zwiększa się czas krążenia ornidazolu w osoczu krwi.

Leki przeciwkrzepnące doustne. Wzmacnia się działanie doustnych leków przeciwkrzepnących z grupy kumaryn. W przypadku jednoczesnego stosowania z ornidazolem należy prowadzić wzmocniony monitoring stanu pacjenta i dostosowanie dawki leków przeciwkrzepnących doustnych.

Wekuronium bromek. Wydłuża się działanie miorelaksacyjne wekuronium bromku.

Leki i napoje zawierające alkohol. Choć ornidazol (w przeciwieństwie do metronidazolu) nie hamuje aldehydodehydrogenazy, nie można całkowicie wykluczyć możliwości wystąpienia reakcji typu disulfiram po spożyciu alkoholu. Nie należy spożywać napojów alkoholowych w trakcie leczenia i przez co najmniej 3 dni po zakończeniu stosowania leku.

Szczególne ostrzeżenia dotyczące stosowania.

Cyprofloksacyna.

Należy unikać stosowania cyprofloksacyny u pacjentów z ciężkimi reakcjami niepożądanymi w wywiadzie po stosowaniu chinolonów lub fluorochinolonów (patrz sekcja „Efekty niepożądane”). Leczenie takich pacjentów należy rozpoczynać wyłącznie w przypadku braku dostępnych alternatyw terapeutycznych oraz po starannym ocenieniu stosunku korzyści do ryzyka (patrz również sekcja „Przeciwwskazania”).

Stosowanie w ciężkich infekcjach i/lub infekcjach mieszanych wywołanych przez bakterie Gram-dodatnie lub beztlenowce.

Cyprofloksacynę nie należy stosować jako monoterapii w leczeniu ciężkich infekcji oraz infekcji wywołanych przez bakterie Gram-dodatnie lub beztlenowce. W leczeniu tych infekcji cyprofloksacynę należy stosować w połączeniu z odpowiednimi lekami przeciwbakteryjnymi.

Stosowanie w infekcjach streptokokowych (w tym Streptococcus pneumoniae).

Cyprofloksacyna nie jest zalecana w leczeniu infekcji streptokokowych z powodu niewystarczającej skuteczności.

Stosowanie w infekcjach układu płciowego.

Szczepy Neisseria gonorrhoeae oporne na fluorochinolony mogą powodować gonokokowe zapalenie cewki, zapalenie szyjki macicy, orchiepidydemitę oraz zapalenie narządów miednicy.

W związku z tym cyprofloksacynę należy stosować w leczeniu gonokokowego zapalenia cewki lub zapalenia szyjki macicy wyłącznie po wykluczeniu oporności Neisseria gonorrhoeae na cyprofloksacynę.

Empiryczną terapię cyprofloksacyną w orchiepidydemicie i zapaleniu narządów miednicy można stosować wyłącznie w połączeniu z innymi odpowiednimi lekami przeciwbakteryjnymi (np. cephalosporynami), z wyjątkiem sytuacji klinicznych, w których wykluczone jest występowanie szczepów Neisseria gonorrhoeae opornych na cyprofloksacynę. W przypadku braku poprawy klinicznej po 3 dniach należy przeanalizować terapię.

Stosowanie w infekcjach układu moczowego.

W krajach Unii Europejskiej obserwuje się różny poziom oporności Escherichia coli na fluorochinolony, która jest najczęstszym patogenem powodującym infekcje dróg moczowych. Lekarze powinni brać pod uwagę lokalny poziom oporności Escherichia coli na fluorochinolony przy ustalaniu terapii.

Uważa się, że jednorazowe dawki cyprofloksacyny stosowane w niepowikłanym zapaleniu pęcherza u kobiet w okresie przedklimakterycznym są mniej skuteczne niż dłuższa terapia cyprofloksacyną. Należy brać to pod uwagę ze względu na rosnący poziom oporności Escherichia coli na chinolony.

Stosowanie w powikłanych infekcjach układu moczowego i w nefrycie.

Należy rozważyć możliwość leczenia infekcji układu moczowego cyprofloksacyną, gdy inne leczenie jest niemożliwe. Leczenie powinno opierać się na wynikach badań mikrobiologicznych.

Inne specyficzne ciężkie infekcje.

Stosowanie cyprofloksacyny może być uzasadnione na podstawie wyników badań mikrobiologicznych w przypadku innych ciężkich infekcji zgodnie z oficjalnymi zaleceniami lub po starannym ocenieniu stosunku korzyści do ryzyka, gdy inne leczenie nie może być zastosowane lub gdy standardowa terapia okazała się nieskuteczna.

Stosowanie cyprofloksacyny w przypadku innych specyficznych ciężkich infekcji, nie wymienionych powyżej, nie było oceniane w badaniach klinicznych, a doświadczenie kliniczne jest ograniczone. W związku z tym leczenie pacjentów z takimi infekcjami należy prowadzić z ostrożnością.

Ryzyko reakcji nadwrażliwości.

Nadwrażliwość i reakcje alergiczne, w tym reakcje anafilaktyczne/anafilaktoidealne, mogą występować po podaniu jednorazowej dawki cyprofloksacyny (patrz sekcja „Efekty niepożądane”) i stanowić zagrożenie dla życia. W takim przypadku należy natychmiast przerwać stosowanie leku i, jeśli konieczne, rozpocząć odpowiednie leczenie farmakologiczne.

Przedłużające się, niesprawiające i potencjalnie nieodwracalne ciężkie reakcje niepożądane.

W bardzo rzadkich przypadkach u pacjentów przyjmujących chinolony i fluorochinolony, niezależnie od wieku i istniejących czynników ryzyka, zgłaszano przedłużające się (przez miesiące lub lata), niesprawiające i potencjalnie nieodwracalne reakcje niepożądane wpływające na różne, a czasem kilka układów organizmu (w tym układ mięśniowo-szkieletowy, układ nerwowy, psychikę i narządy zmysłów). Stosowanie leku należy natychmiast przerwać po pojawieniu się pierwszych objawów lub objawów jakiejkolwiek reakcji niepożądanej i skonsultować się z lekarzem.

Ryzyko tendinitis i zerwania ścięgna.

Ogólnie lek nie powinien być stosowany u pacjentów z chorobami ścięgien lub zaburzeniami związanymi z wcześniejszym stosowaniem chinolonów w wywiadzie. Niemniej jednak w rzadkich przypadkach po badaniu mikrobiologicznym patogenu i ocenie stosunku korzyści do ryzyka, cyprofloksacynę można przepisać tym pacjentom w celu leczenia określonych ciężkich infekcji, w szczególności w przypadku nieskuteczności standardowej terapii lub oporności bakteryjnej, gdy wyniki badań mikrobiologicznych uzasadniają stosowanie cyprofloksacyny.

Tendinitis i zerwanie ścięgna (nie ograniczające się do ścięgna Achillesa, czasem obustronne) mogą wystąpić w ciągu 48 godzin od rozpoczęcia leczenia chinolonami i fluorochinolonami oraz, jak donoszono, nawet w ciągu kilku miesięcy po zakończeniu leczenia (patrz sekcja „Efekty niepożądane”). Ryzyko rozwoju tendinitis i zerwania ścięgna zwiększa się u pacjentów starszych, pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek, pacjentów po przeszczepieniu narządów oraz pacjentów stosujących jednocześnie kortykosteroidy. W związku z tym należy unikać jednoczesnego stosowania kortykosteroidów.

W przypadku pierwszych objawów tendinitis (np. bolesny obrzęk, stan zapalny) należy przerwać stosowanie leku oraz rozważyć leczenie alternatywne. Kortykosteroidy nie powinny być stosowane w przypadku wystąpienia objawów tendinopatii.

Stosowanie u pacjentów z miastenią spastyczną.

Lek należy stosować z ostrożnością u pacjentów z miastenią spastyczną ze względu na możliwość nasilenia objawów tej choroby (patrz sekcja „Efekty niepożądane”).

Aneurysm/rozwarstwienie aorty i regurgitacja/niewydolność zastawki serca.

Badania epidemiologiczne donoszą o zwiększonym ryzyku aneurysmy i rozwarstwienia aorty, szczególnie u pacjentów starszych, oraz regurgitacji zastawek aortalnej i mitralnej po stosowaniu fluorochinolonów. Zgłaszano przypadki aneurysmy i rozwarstwienia aorty, czasem powikłane pęknięciem (w tym przypadki śmiertelne), oraz regurgitacji/niewydolności dowolnej zastawki serca u pacjentów przyjmujących fluorochinolony (patrz sekcja „Efekty niepożądane”).

W związku z tym fluorochinolony należy stosować wyłącznie po starannym ocenieniu stosunku korzyści do ryzyka oraz po rozważeniu innych opcji terapeutycznych u pacjentów z dodatnim wywiadem rodzinnym aneurysmy lub wrodzonymi wadami zastawek serca lub z istniejącym rozpoznaniem aneurysmy i/lub rozwarstwienia aorty, lub z chorobą zastawki serca lub przy obecności innych czynników ryzyka lub sprzyjających warunków:

• zarówno dla aneurysmy i rozwarstwienia aorty, jak i dla regurgitacji/niewydolności zastawki serca (np. zaburzenia tkanki łącznej, takie jak zespół Marfana lub zespół Ehlersa-Danlosa, zespół Turnera, choroba Behceta, nadciśnienie, reumatoidalne zapalenie stawów);
• przy aneurysmie i rozwarstwieniu aorty (np. zaburzenia naczyń, takie jak tętniak Takayasu lub tętniak wielożylowy, znany miażdżyca lub zespół Sjögrena);
• przy regurgitacji/niewydolności zastawki serca (np. zakaźne zapalenie wsierdzia).

Ryzyko aneurysmy i rozwarstwienia aorty oraz ich pęknięcia może być zwiększone u pacjentów jednoczesnie przyjmujących kortykosteroidy systemowe.

W przypadku wystąpienia nagłego bólu brzucha, klatki piersiowej lub pleców pacjenci powinni natychmiast skontaktować się z lekarzem w oddziale ratunkowym.

Pacjentom należy zalecić natychmiastową pomoc medyczną w przypadku ostrej duszności, nowego napadu kołatania serca lub rozwoju obrzęku brzucha lub kończyn dolnych.

Ryzyko zaburzeń wzroku.

Podczas stosowania cyprofloksacyny zgłaszano rozwój zaburzeń wzroku. W przypadku pogorszenia wzroku lub rozwoju innych efektów wzrokowych należy natychmiast skonsultować się z lekarzem.

Ryzyko reakcji fotouczulenia.

Wykazano, że cyprofloksacyna powoduje reakcje fotouczulenia. Pacjentom stosującym lek zaleca się unikanie bezpośredniego światła słonecznego lub promieniowania UV (patrz sekcja „Efekty niepożądane”).

Ryzyko drgawek.

Wiadomo, że cyprofloksacyna, podobnie jak inne chinolony, może powodować drgawki lub obniżać próg drgawkowy. Zgłaszano przypadki rozwoju stanu drgawkowego. Lek należy stosować z ostrożnością u pacjentów z zaburzeniami układu nerwowego środkowego, które mogą mieć skłonność do występowania drgawek. W przypadku wystąpienia drgawek należy przerwać stosowanie leku (patrz sekcja „Efekty niepożądane”).

Ryzyko neuropatii obwodowej.

Podczas stosowania chinolonów, w tym cyprofloksacyny, zgłaszano przypadki neuropatii czuciowej lub czuciowo-ruchowej prowadzącej do parestezji, hipestezji, dysestezji lub osłabienia. Aby zapobiec potencjalnie nieodwracalnym zaburzeniom, w przypadku wystąpienia takich objawów neuropatii jak ból, pieczenie, mrowienie, drętwienie lub osłabienie, pacjenci powinni skonsultować się z lekarzem (patrz sekcja „Efekty niepożądane”).

Ryzyko reakcji psychicznych.

Nawet po pierwszym zastosowaniu cyprofloksacyny mogą wystąpić reakcje psychiczne. W pojedynczych przypadkach depresja lub psychoza mogą postępować do myśli samobójczych i czynów, takich jak samobójstwo lub próba samobójstwa. W takich przypadkach należy przerwać stosowanie leku.

Ryzyko zaburzeń serca.

Lek należy stosować z ostrożnością u pacjentów z znanymi czynnikami ryzyka wydłużenia interwału QT, takimi jak:

• wrodzony zespół wydłużenia interwału QT;
• jednoczesne stosowanie leków, które mogą wydłużać interwał QT (np. leki przeciwarytmiczne klas IA i III, trójcykliczne leki przeciwdrgawkowe, makrolidy, neuroleptyki);
• niekorygowany dysbalans elektrolitów (np. hipokaliemia, hipomagnezemia);
• istniejące choroby serca (np. niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego, bradykardia).

Pacjenci starsi i kobiety mogą wykazywać większą wrażliwość na leki wydłużające QTc. Lek należy stosować z ostrożnością u tych pacjentów (patrz sekcje: „Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji”, „Sposób stosowania i dawki”, „Efekty niepożądane”).

Ryzyko dysglikemii.

Podczas stosowania chinolonów, szczególnie u pacjentów z cukrzycą, którzy jednocześnie przyjmują doustne środki hipoglikemiczne (np. glibenklamid) lub insulinę, zgłaszano zmiany poziomu glukozy we krwi (w tym hiper- i hipoglikemię) (patrz sekcja „Efekty niepożądane”). Zarejestrowano przypadki hipoglikemicznego śpiączki. Pacjentom z cukrzycą należy dokładnie monitorować poziom glukozy we krwi.

Wpływ na przewód pokarmowy.

Wystąpienie ciężkiej i trwającej biegunki podczas lub po stosowaniu cyprofloksacyny (nawet kilka tygodni po leczeniu) może wskazywać na rozwój kolitu uwarunkowanego antybiotykiem (takiego, które zagraża życiu, z możliwym skutkiem śmiertelnym) i wymagać natychmiastowego leczenia (patrz sekcja „Efekty niepożądane”). W takich przypadkach należy przerwać stosowanie leku i rozpocząć odpowiednią terapię. Leki hamujące perystaltykę są przeciwwskazane w tej sytuacji klinicznej.

Wpływ na nerkę i układ moczowy.

Podczas stosowania cyprofloksacyny zgłaszano krystalurię (patrz sekcja „Efekty niepożądane”). Podczas stosowania leku pacjenci powinni otrzymywać wystarczającą ilość płynów. Należy unikać nadmiernej alkaliczności moczu.

Wpływ na układ wątrobowo-żółciowy.

Podczas stosowania cyprofloksacyny zgłaszano przypadki rozwoju martwicy wątroby i niewydolności wątroby, które zagrażają życiu pacjenta (patrz sekcja „Efekty niepożądane”). W przypadku pojawienia się jakichkolwiek objawów choroby wątroby (takich jak anoreksja, żółtaczka, ciemny mocz, świąd lub napięcie ściany brzusznej) należy przerwać stosowanie leku.

Stosowanie u pacjentów z zaburzeniem funkcji nerek.

Ponieważ cyprofloksacyna jest wydalana głównie w niezmienionej formie przez nerki, u pacjentów z zaburzeniem funkcji nerek należy dostosować dawkę zgodnie z informacjami podanymi w sekcji „Sposób stosowania i dawki”, aby uniknąć zwiększenia częstości reakcji niepożądanych spowodowanych akumulacją cyprofloksacyny.

Stosowanie u pacjentów z niedoborem glukozo-6-fosforan dehydrogenazy.

Podczas stosowania cyprofloksacyny zgłaszano reakcje hemolityczne u tych pacjentów. Należy unikać stosowania leku u tych pacjentów, z wyjątkiem przypadków, gdy oczekiwana korzyść przewyższa potencjalne ryzyko. W takim przypadku należy obserwować pacjenta pod kątem możliwego wystąpienia hemolizy.

Ryzyko rozwoju oporności.

Podczas lub po kursie leczenia cyprofloksacyną mogą być wyizolowane szczepy oporne na bakterie, z lub bez klinicznie zdefiniowanej superinfekcji. Istnieje pewne ryzyko wyizolowania szczepów opornych na cyprofloksacynę podczas długotrwałych kursów leczenia oraz w leczeniu infekcji szpitalnych i/lub infekcji wywołanych przez gatunki Staphylococcus i Pseudomonas.

Jednoczesne stosowanie z lekami metabolizowanymi przez enzym cytochromu P450.

Cyprofloksacyna hamuje CYP1A2 i może powodować zwiększenie stężenia w osoczu leków stosowanych jednocześnie, które są również metabolizowane przez ten enzym (np. teofilina, klozapina, olanzapina, ropinirol, tizanidyna, duloksetyna). W przypadku jednoczesnego stosowania tych leków z cyprofloksacyną należy uważnie obserwować pacjentów pod kątem możliwego wystąpienia objawów przedawkowania. Może również być konieczne określenie ich stężenia w osoczu (w szczególności teofiliny) (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji”). Jednoczesne stosowanie cyprofloksacyny i tizanidyny jest przeciwwskazane.

Jednoczesne stosowanie z metotreksatem.

Jednoczesne stosowanie leku z metotreksatem nie jest zalecane (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji”).

Wpływ na wyniki badań laboratoryjnych.

Cyprofloksacyna in vitro może wpływać na wyniki posiewu na Mycobacterium tuberculosis poprzez hamowanie wzrostu kultury bakterii, co może prowadzić do fałszywie ujemnych wyników posiewu u pacjentów przyjmujących cyprofloksacynę.

Ornidazol.

W przypadku stosowania wysokich dawek leku oraz leczenia dłuższego niż 10 dni zaleca się prowadzenie monitoringu klinicznego i laboratoryjnego.

Podczas stosowania leku u pacjentów z wywiadem zaburzeń krwi w wywiadzie zaleca się kontrolę leukocytów, szczególnie podczas powtarzanych cykli leczenia.

Podczas stosowania ornidazolu możliwe jest nasilenie zaburzeń ze strony układu nerwowego środkowego lub obwodowego. W przypadku neuropatii obwodowej, zaburzeń koordynacji ruchów (ataksji), zawrotów głowy lub zatracenia przytomności należy przerwać stosowanie leku.

Podczas stosowania ornidazolu może dojść do nasilenia kandydozy, które będzie wymagało odpowiedniego leczenia.

W przypadku jednoczesnego stosowania z litem należy monitorować poziom litu, kreatyniny oraz stężenie elektrolitów w osoczu krwi.

Efekty innych leków mogą być wzmocnione lub osłabione podczas leczenia ornidazolem.

Lek należy stosować z ostrożnością u pacjentów z zaburzeniem funkcji wątroby.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża.

Dane dotyczące stosowania cyprofloksacyny u ciężarnych wskazują na brak rozwoju wad wrodzonych lub toksyczności płodowej/neonatalnej. Badania na zwierzętach nie wskazują na bezpośredni lub pośredni toksyczny wpływ na funkcję rozrodczą. U młodych zwierząt i zwierząt narażonych na działanie chinolonów przed urodzeniem obserwowano wpływ na niezdolną tkankę chrzęstną, dlatego nie można wykluczyć możliwości, że cyprofloksacyna może być szkodliwa dla chrzęstnych stawów noworodków/płodu.

Nie przeprowadzono kontrolowanych badań stosowania ornidazolu u ciężarnych. Badania na zwierzętach nie wykazały bezpośredniego lub pośredniego szkodliwego wpływu na funkcję rozrodczą.

Lek jest przeciwwskazany w czasie ciąży.

Okres karmienia piersią.

Cyprofloksacyna przenika do mleka matki. Nie wiadomo, czy ornidazol przenika do mleka matki. Ze względu na potencjalne ryzyko uszkodzenia chrzęstnych stawów u noworodków stosowanie leku jest przeciwwskazane w okresie karmienia piersią.

Wpływ na zdolność reakcji przy prowadzeniu samochodu lub innych maszyn.

Cyprofloksacyna.

Cyprofloksacyna może wpływać na zdolność pacjenta do prowadzenia samochodu lub innych maszyn ze względu na reakcje ze strony układu nerwowego. W związku z tym zdolność do prowadzenia samochodu lub innych maszyn może być zaburzona.

Ornidazol.

Ornidazol może wpływać na zdolność prowadzenia samochodu i innych maszyn. Podczas stosowania ornidazolu możliwe są takie objawy, jak zawroty głowy, senność, sztywność, zawroty głowy, drżenie, drgawki, osłabienie koordynacji, tymczasowa utrata przytomności. Pacjenci powinni brać pod uwagę możliwość wystąpienia takich objawów i powstrzymać się od prowadzenia samochodu lub innych maszyn w przypadku ich wystąpienia.

Sposób stosowania i dawki.

Sposób stosowania.

Lek jest przeznaczony do stosowania doustnego.

Tabletki należy połykać całe, nie dzieląc na pół ani nie żując, przed posiłkiem lub 2 godziny po jedzeniu.

Dawkowanie.

Dawkowanie leku oraz długość leczenia zależą od wrażliwości mikroorganizmów, ciężkości i rodzaju procesu infekcyjnego. Leczenie ostrej infekcji trwa 5–7 dni.

Dorośli i dzieci w wieku od 15 lat.

Zwykle lek stosuje się w dawce 1 tabletka 2 razy na dobę przez 5 dni, następnie kontynuuje się przyjmowanie cyprofloksacyny przez kolejne 2–5 dni. Leczenie należy kontynuować co najmniej 3 dni po zniknięciu objawów klinicznych choroby.

Jeśli nie zalecono inaczej, w przypadku poniższych chorób zaleca się następujące dawki dobowe:

• niepowikłane ostre infekcje dróg moczowych – po 1 tabletce 2 razy na dobę przez 3 dni;

• niepowikłany ostry cystalgia u kobiet (przed menopauzą) – 1 tabletka jednorazowo;

• powikłane infekcje dróg moczowych – po 1 tabletce 2 razy na dobę przez 7 dni;

• niepowikłana gonoreja (w tym ogniska infekcji pozapłciowych) – 1 tabletka jednorazowo;

• zapalenie przydatków, bakteryjny zapalenie prostaty, orchioepidymitis – po 1 tabletce 2 razy na dobę. Długość cyklu leczenia określa się na podstawie wrażliwości patogenu na lek oraz obrazu klinicznego. Leczenie należy kontynuować jeszcze co najmniej 3 dni po zniknięciu objawów choroby i do pełnej normalizacji temperatury ciała.

Pacjenci w wieku podeszłym (> 65 lat).

Pacjentom w wieku podeszłym należy stosować możliwie najniższe dawki, w zależności od stopnia ciężkości choroby oraz funkcji nerek i wątroby.

Pacjenci z zaburzeniem funkcji wątroby.

U tych pacjentów nie ma potrzeby korygowania dawki cyprofloksacyny. U pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby należy podwoić odstępy między dawkami.

Pacjenci z zaburzeniem funkcji nerek.

Zalecane dawki początkowe i utrzymaniowe u pacjentów z zaburzeniem funkcji nerek

Pacjenci z zaburzeniem funkcji nerek i wątroby.

U pacjentów z zaburzeniem funkcji nerek i wątroby należy dostosować dawkowanie w zależności od funkcji nerek (patrz podrozdział „Pacjenci z zaburzeniem funkcji nerek, w tym pacjenci poddawani hemodializie”).

Nie prowadzono badań dotyczących dawkowania cyprofloksacyny u dzieci z zaburzeniem funkcji nerek i/lub wątroby.

Dzieci.

Lek należy stosować u dzieci od 15. roku życia.

Stosowanie leku u dzieci należy przeprowadzać zgodnie z obowiązującymi oficjalnymi zaleceniami.

Cyprofloksacynę można stosować u dzieci jako lek drugiej i trzeciej linii w leczeniu powikłanych infekcji dróg moczowych i ostrego zapalenia nerek spowodowanych Escherichia coli.

Leczenie dzieci należy rozpoczynać dopiero po dokładnej ocenie stosunku ryzyka do korzyści ze względu na możliwość wystąpienia działań niepożądanych ze strony stawów i/lub tkanek okołostawowych.

Doświadczenie kliniczne stosowania cyprofloksacyny u dzieci w innych wskazaniach jest ograniczone.

Przedawkowanie.

Cyprofloksacyna.

Zgłaszano przypadki przedawkowania po przyjęciu 12 g cyprofloksacyny, które prowadziły do objawów umiarkowanej toksyczności. Ostra dawka 16 g spowodowała rozwój ostrej niewydolności nerek.

Objawy przedawkowania obejmowały zawroty głowy, drżenie, ból głowy, zwiększoną zmęczliwość, drgawki, halucynacje, dezorientację, dyskomfort brzuszny, niewydolność nerek i wątroby, a także krystalurię i hematurię. Zgłaszano również odwracalną toksyczność nerek.

W przypadku przedawkowania należy prowadzić leczenie objawowe. Z uwagi na możliwość wydłużenia się odcinka QT, wskazany jest monitoring EKG. Oprócz standardowych działań ratunkowych stosowanych w przypadku przedawkowania, zaleca się kontrolę funkcji nerek, w szczególności oznaczenie pH moczu oraz, w razie potrzeby, zwiększenie jego kwasowości w celu zapobiegania krystalurii. Pacjenci powinni otrzymywać odpowiednią ilość płynów. Teoretycznie antacidy zawierające w swoim składzie wapń lub magnez mogą obniżać wchłanianie cyprofloksacyny w przypadku przedawkowania. Hemodializa lub dializa otrzewnowa usuwają jedynie niewielką ilość cyprofloksacyny (< 10%).

Ornidazol.

W przypadku przedawkowania możliwe są objawy wymienione w sekcji „Działania niepożądane”, ale w bardziej nasilonej formie. Leczenie jest objawowe, nie znany jest specyficzny antydotum. W przypadku drgawek zaleca się wewnętrzne dożylne podanie diazepamu.

Działania niepożądane.

Cyprofloksacyna.

Podczas stosowania cyprofloksacyny najczęściej zgłaszane działania niepożądane to nudności i biegunka.

Działania niepożądane według częstości występowania klasyfikuje się w następujących kategoriach: często (≥ 1/100 i < 1/10), rzadko (≥ 1/1000 i < 1/100), nieczęsto (≥ 1/10000 i < 1/1000), bardzo rzadko (< 1/10000), nieznane (częstość nieustalona na podstawie dostępnych danych).

Zakażenia i inwazje:

rzadko – grzybicze zakażenia towarzyszące; nieznane – kandydoza błony śluzowej jamy ustnej, kandydoza pochwy.

Z układu krwi i układu chłonnego:

rzadko – eozynofilia; nieczęsto – leukopenia, anemia, neutropenia, leukocytoza, trombocytopenia, trombocytoza; bardzo rzadko – anemia hemolityczna, agranulocytoza, pancytopenia (życiowo ugrożenie), zahamowanie funkcji szpiku kostnego (życiowo ugrożenie); nieznane – zmienione wartości protrombiny, plamica (przerwane krwawienie skórne).

Z układu odpornościowego:

nieczęsto – reakcje alergiczne, obrzęk naczynioruchowy alergicznego/angiooedematycznego typu; bardzo rzadko – reakcje anafilaktyczne, wstrząs anafilaktyczny (życiowo ugrożenie) (patrz sekcja „Szczególne wskazania stosowania”), reakcje przypominające chorobę surowiczą.

Z układu endokrynnego:

nieznane – zespół nieadekwatnej sekrecji hormonu antydiuretycznego (SIADH).

Z metabolizmu i odżywiania:

rzadko – zmniejszony apetyt i ilość spożywanego pokarmu; nieczęsto – hiperglikemia, hipoglikemia (patrz sekcja „Szczególne wskazania stosowania”); nieznane – śpiączka hipoglikemiczna (patrz sekcja „Szczególne wskazania stosowania”), anoreksja.

Z układu psychicznego*:

rzadko – pobudzenie psychomotoryczne/lęk; nieczęsto – dezorientacja, dezorientacja przestrzenna, niepokój, patologiczne sny, depresja (z możliwymi myślami/ideami samobójczymi lub próbami/samobójstwem) (patrz sekcja „Szczególne wskazania stosowania”), halucynacje; bardzo rzadko – reakcje psychotyczne (z możliwymi myślami/ideami samobójczymi lub próbami/samobójstwem) (patrz sekcja „Szczególne wskazania stosowania”); nieznane – mania, w tym hipomania.

Z układu nerwowego*:

rzadko – ból głowy, zawroty głowy, zaburzenia snu, zaburzenia smaku; nieczęsto – parestezje,
dysestezje, hipestezje, drżenie, drgawki (w tym stan padaczkowy) (patrz sekcja „Szczególne wskazania stosowania”), zawroty głowy; bardzo rzadko – migrena, zaburzenia koordynacji, zaburzenia chodu, zaburzenia węchu, nadciśnienie wewnątrzczaszkowe, pseudoguzy mózgu; nieznane – neuropatia obwodowa, polineuropatia (patrz sekcja „Szczególne wskazania stosowania”), utrata wrażeń smakowych (zaburzenia smaku), parosmia (zaburzenia węchu), utrata węchu (zazwyczaj odwracalna po odstawieniu cyprofloksacyny), silne drgawki dużych mięśni, niestabilny chód, ataksja, mimowolne skurcze, psychoza.

Z narządów wzroku*:

nieczęsto – zaburzenia widzenia (np. podwójne widzenie); bardzo rzadko – zaburzenia percepcji barw; nieznane – achromatopsja.

Z narządów słuchu i labiryntu*:

nieczęsto – szumy w uszach, utrata słuchu/zaburzenia słuchu.

Z serca**:

nieczęsto – tachykardia; nieznane – arytmia komorowa, tachykardia typu torsades de pointes (głównie u pacjentów z czynnikami ryzyka wydłużenia odcinka QT), wydłużenie odcinka QT (patrz sekcje: „Szczególne wskazania stosowania”, „Przedawkowanie”).

Z układu naczyniowego**:

nieczęsto – rozszerzenie naczyń (rumień), hipotensja tętnicza, omdlenie; bardzo rzadko – zapalenie naczyń; nieznane – zakrzepica naczyń, nieznane – omdlenie.

Z układu oddechowego, narządów klatki piersiowej i jamy śródpiersiowej:

nieczęsto – duszność (w tym stan astmatyczny); nieznane – obrzęk krtani.

Z układu pokarmowego:

często – nudności, biegunka; rzadko – wymioty, ból w okolicy żołądka i jelit, ból brzuszny, niestrawność, wzdęcia; nieczęsto – kolit asocjowany z antybiotykiem (bardzo rzadko – z możliwym skutkiem śmiertelnym) (patrz sekcja „Szczególne wskazania stosowania”); bardzo rzadko – zapalenie trzustki; nieznane – kolit pseudobłoniasty.

Z układu wątrobowo-pęcherzowego:

rzadko – podwyższenie poziomu transaminaz osocza (ALT, AST, fosfatazy alkalicznej) i bilirubiny; nieczęsto – zaburzenia funkcji wątroby, żółtaczka, w tym cholestazy; zapalenie wątroby; bardzo rzadko – martwica wątroby (w rzadkich przypadkach postępująca do niewydolności wątroby, zagrożenie życia) (patrz sekcja „Szczególne wskazania stosowania”); nieznane – nieprawidłowe wyniki testów czynności wątroby.

Z skóry i tkanki podskórnej:

rzadko – wysypka, świąd, pokrzywka; nieczęsto – reakcje fotouczulenia (patrz sekcja „Szczególne wskazania stosowania”); bardzo rzadko – plamica, rumień wielopostaciowy, rumień węzłowy, zespół Stevensa-Johnsona (życiowo ugrożenie), toksyczne nekrolytyczne zapalenie naskórka (życiowo ugrożenie); nieznane – ostre ogólnikowe pustulopatia egzantematyczne, reakcja lekowa z eozynofilią i objawami ogólnymi.

Z układu mięśniowo-szkieletowego i tkanki łącznej*:

rzadko – ból mięśniowo-szkieletowy (np. ból kończyn, lędźwiowy, klatki piersiowej), artrologia; nieczęsto – miologia, artretyzm, podwyższone napięcie mięśniowe, skurcze mięśni; bardzo rzadko – osłabienie mięśni, zapalenie ścięgien, pęknięcia ścięgien (głównie Achillesa), nasilenenie objawów miastenii posocznicy (patrz sekcja „Szczególne wskazania stosowania”); nieznane – obrzęk stawów.

Z nerek i układu moczowego:

rzadko – zaburzenia funkcji nerek; nieczęsto – niewydolność nerek, hematuria, kryształuria (patrz sekcja „Szczególne wskazania stosowania”), zapalenie nerek typu kanalikowo-wątrobowego; nieznane – hiperkaliemia.

Ogólnie*:

rzadko – osłabienie, gorączka; nieczęsto – obrzęki (obwodowe, naczyniowe, twarzy), nadmierne pocenie się (hiperhidroza).

Badania:

nieczęsto – podwyższenie aktywności fosfatazy alkalicznej, amylazy i lipazy osocza; nieznane – zwiększenie poziomu MHO (u pacjentów stosujących jednocześnie antagoniści witaminy K), podwyższenie poziomu kreatyniny i azotu mocznikowego.

*Bardzo rzadko zgłaszano przypadki długotrwałych (miesiące lub lata), niepełnosprawności powodujących i potencjalnie nieodwracalnych poważnych działań niepożądanych z różnych, czasem kilku układów organizmu (zapalenie ścięgien, pęknięcie ścięgna, artrologia, ból kończyn, zaburzenia chodu, neuropatie z parestezjami, depresja, zmęczenie, zaburzenia pamięci, zaburzenia snu oraz zaburzenia słuchu, wzroku, węchu i smaku), związanych ze stosowaniem chinolonów i fluorochinolonów, w niektórych przypadkach niezależnie od istniejących wcześniej czynników ryzyka (patrz sekcja „Szczególne wskazania stosowania”).

**U pacjentów stosujących fluorochinolony zgłaszano przypadki aneurysmy i rozwarstwienia aorty, czasem komplikowane pęknięciem (w tym przypadki śmiertelne), oraz regurgitacji/niewydolności dowolnej z zastawek serca (patrz sekcja „Szczególne wskazania stosowania”).

Dodatkowo w okresie po rejestracji stosowania cyprofloksacyny odnotowano następujące działania niepożądane: obrzęk alergiczny, zaburzenia zachowania, hiperestezja, pęcherze, niedyspozycja, ból, uczucie kołatania serca, trzepotanie przedsionków, ektopie komorowe, nadciśnienie tętnicze, stenokardia, zapalenie żył, bezsenność, senność, osłabienie, fobia, depersonalizacja, ból błony śluzowej jamy ustnej, dysfagia, limfadenopatia, podwyższenie poziomu lipazy, zaburzenia stawów, nasilenie dny moczanowej, zapalenie nerek, poliuria, zaburzenia oddawania moczu, krwawienie z cewki moczowej, zapalenie pochwy, kwasica, ból gruczołów piersiowych, krwawienie z nosa, obrzęk płuc, hicki, kaszel krwawy, skurcz oskrzeli, zatorowość płucna, rumień, dreszcze, obrzęk twarzy, szyi, warg, spojówek, rąk, hiperpigmentacja, zmniejszenie ostrości wzroku, podwójne widzenie, ból oczu, niepokój, odłuszczające zapalenie skóry, rumień, metahemoglobinemia, niystagmus, podwyższenie poziomu gamma-glutamylotransferazy we krwi, kwasu moczowego, obniżenie poziomu hemoglobiny, krwotoczność, podwyższenie poziomu monocytów, cylinduria.

Stosowanie u dzieci.

Częstość występowania artropatii, podana powyżej, oparta jest na danych uzyskanych w badaniach z udziałem dorosłych pacjentów. U dzieci artropatia występuje częściej.

Ornidazol.

Działania niepożądane według częstości występowania klasyfikuje się w następujących kategoriach: często (≥ 1/100 i < 1/10), rzadko (≥ 1/1000 i < 1/100), nieczęsto (≥ 1/10000 i < 1/1000), bardzo rzadko (< 1/10000), nieznane (częstość nieustalona na podstawie dostępnych danych).

Zakażenia i inwazje:

nieznane – nadkażenie pochwy spowodowane Candida albicans, nasilenie kandydozy.

Z układu krwi i układu chłonnego:

bardzo rzadko – leukopenia, agranulocytoza, anemia aplastyczna, trombocytopenia; nieznane – neutropenia i inne objawy działania na szpik kostny, w tym zahamowanie hematopoezy szpikowej.

Z układu odpornościowego:

reakcje nadwrażliwości, w tym bardzo rzadko – obrzęk naczynioruchowy, wstrząs anafilaktyczny.

Z układu nerwowego:

nieczęsto – objawy sensorycznej lub mieszanej neuropatii obwodowej; nieznane – zawroty głowy, zawroty głowy, senność, ból głowy, osłabienie, ataksja, drżenie, sztywność mięśni, zaburzenia koordynacji, omdlenie, drgawki, dezorientacja, pobudzenie, dezorientacja przestrzenna, zaburzenia nastroju, tymczasowa utrata przytomności.

Z układu oddechowego, narządów klatki piersiowej i jamy śródpiersiowej:

bardzo rzadko – skurcz oskrzeli.

Z układu pokarmowego:

nieznane – nudności, wymioty, biegunka, zaburzenia smaku, metaliczny smak w ustach, obłożenie języka, suchość w ustach, ból w okolicy nadbrzusza, niestrawność, brak apetytu.

Z układu wątrobowo-pęcherzowego:

nieznane – żółtaczka, hepatotoksyczność, w tym zapalenie wątroby, zmiany w testach czynności wątroby (podwyższenie poziomu enzymów wątrobowych), zaburzenia biochemicznych wskaźników funkcji wątroby.

Z skóry i tkanki podskórnej:

nieznane – reakcje nadwrażliwości, w tym wysypka skórna, pokrzywka; świąd, zaczerwienienie skóry, ustalone wysypki lekowe.

Z układu mięśniowo-szkieletowego i tkanki łącznej:

bardzo rzadko – artrologia.

Ogólnie:

nieznane – podwyższenie temperatury ciała, dreszcze, ogólne osłabienie, nadmierne zmęczenie, duszność.

Inne:

nieznane – ciemniejszy kolor moczu, zaburzenia sercowo-naczyniowe, w tym obniżenie ciśnienia tętniczego.

Zgłaszanie podejrzanych działań niepożądanych.

Zgłaszanie podejrzanych działań niepożądanych, które wystąpiły po rejestracji leku, jest bardzo ważne. Pozwala to na ciągłe monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania leku. Pracownicy systemu opieki zdrowotnej powinni zgłaszać wszelkie podejrzane działania niepożądane poprzez krajowy system nadzoru farmakologicznego.

Okres ważności.

3 lata.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w temperaturze nie wyższej niż 25 °C w suchym i niedostępnym dla dzieci miejscu.

Opakowanie.

10 tabletek w blisterze; 1 blister w tekturowym pudełku.

Kategoria wydawania.

Na receptę.

Producent.

LABORATORIUM BAILLY-CREAT, Francja /
LABORATOIRE BAILLY-CREAT, France.

Miejsce produkcji i adres miejsca prowadzenia działalności.

Chemin de Nuisement, Lieu-dit les 150 Arpents, VERNOUILLET, 28500, Francja /
Chemin de Nuisement, Lieu-dit les 150 Arpents, VERNOUILLET, 28500, France.

Wnioskodawca.

WORLD MEDICINE, Sp. z o.o., Ukraina /
WORLD MEDICINE, LLC, Ukraine.