Orcipol

ISTRUZIONE per l'uso medicinale del medicinale ORCIPOL (ORCIPOL)

Composizione:

Principi attivi: ciprofloxacina, ornidazolo;

1 compressa rivestita con film contiene ciprofloxacina (come cloridrato di ciprofloxacina) 500 mg e ornidazolo 500 mg;

Eccipienti: amido di mais, sodio carbossimetilamido, povidone (K30), sodio croscarmellosa, magnesio stearato, biossido di silicio colloidale anidro, talco;

composizione del rivestimento: ipromellosa (E 15), biossido di titanio (E 171), ossido di ferro giallo (E 172), propilenglicole, talco.

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali proprietà fisico-chimiche: compresse di forma capsulare rivestite con film, di colore da pallido giallo a giallo, con impresso «ORCP» su un lato e una linea di rottura sull'altro.

Gruppo farmacoterapeutico.

Preparati antibatterici combinati. Ciprofloxacina, ornidazolo. Codice ATC J01R A12.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Orcipol è un medicinale antimicrobico e antiprotozoario combinato, la cui azione farmacologica è determinata dalle proprietà delle sostanze attive che lo compongono: ciprofloxacina (derivato della fluorochinolone di II generazione) e ornidazolo (derivato del 5-nitroimidazolo).

La ciprofloxacina inibisce l'enzima DNA girasi batterica e sopprime la sintesi del DNA batterico; induce alterazioni morfologiche nella membrana e nella parete cellulare batterica, portando a una rapida morte cellulare. Agisce su microrganismi in fase di crescita e di riposo. Ha uno spettro antimicrobico ampio, attivo contro una serie di microrganismi anaerobi Gram-positivi e Gram-negativi: Staphylococcus spp. (inclusi ceppi produttori e non produttori di penicillinas, ceppi meticillino-resistenti), Streptococcus spp. (inclusi ceppi S. pneumoniae e S. pyogenes), Enterococcus spp., Listeria monocytogenes; Enterobacter spp., Haemophilus influenzae, Klebsiella spp., Legionella spp., Moraxella catarrhalis, Morganella morganii, Neisseria spp., Proteus spp., Pseudomonas aeruginosa, Salmonella spp., Shigella spp., Vibrio cholerae, Campylobacter spp., Citrobacter spp., Yersinia enterocolitica, E.coli e altri – Mycobacterium tuberculosis, Chlamydia trachomatis e Mycoplasma hominis. Sono resistenti alla ciprofloxacina: Ureaplasma urealyticum, Clostridium difficile, Nocardia asteroids, Treponema pallidum.

Il meccanismo d'azione dell'ornidazolo è legato all'alterazione della struttura del DNA nei microrganismi sensibili. È attivo contro Trichomonas vaginalis, Giardia lamblia, Entamoeba histolytica, nonché contro alcuni batteri anaerobi (inclusi Bacteroides spp., Clostridium spp., Fusobacterium spp. e cocchi anaerobici).

Farmacocinetica.

Ciprofloxacina.

Assorbimento.

Dopo somministrazione orale, la ciprofloxacina viene rapidamente e completamente assorbita, principalmente dal tratto superiore dell'intestino tenue. La biodisponibilità è del 70–80%. La concentrazione massima nel plasma (Cmax) viene raggiunta entro 1–2 ore.

Distribuzione.

Il legame della ciprofloxacina alle proteine plasmatiche è modesto (20–30%) e la sostanza si trova nel plasma prevalentemente in forma non ionizzata. La ciprofloxacina può diffondersi liberamente nello spazio extravascolare. Un volume di distribuzione allo stato stazionario significativo, pari a 2–3 l/kg di peso corporeo, dimostra che la ciprofloxacina penetra nei tessuti in concentrazioni che possono superare di molte volte il livello plasmatico.

Metabolismo.

Sono state rilevate basse concentrazioni di quattro metaboliti della ciprofloxacina: dietilciprofloxacina (M1), sulfociprofloxacina (M2), ossociprofloxacina (M3) e formilciprofloxacina (M4). I metaboliti M1–M3 mostrano in vitro un'attività antimicrobica paragonabile o inferiore a quella dell'acido nalidixico. M4, presente in quantità minima, è equivalente alla norfloxacina per attività antimicrobica in vitro.

Eliminazione.

La ciprofloxacina viene eliminata principalmente in forma invariata sia attraverso i reni che attraverso l'intestino.

Ornidazolo.

Assorbimento.

Dopo somministrazione orale, l'ornidazolo viene rapidamente assorbito nel tratto gastrointestinale. La biodisponibilità è del 90%. La Cmax viene raggiunta entro 3 ore.

Distribuzione.

Il legame dell'ornidazolo alle proteine plasmatiche è di circa il 13%. Penetra nel liquido cerebrospinale, in altri liquidi corporei e nei tessuti. La concentrazione plasmatica di ornidazolo si attesta tra 6–36 mg/l.

Metabolismo.

L'ornidazolo viene metabolizzato nel fegato con la formazione principalmente dei metaboliti 2-idrossimetil- e α-idrossimetil. Entrambi i metaboliti sono meno attivi contro Trichomonas vaginalis e i batteri anaerobi rispetto all'ornidazolo invariato.

Eliminazione.

L'emivita di eliminazione dell'ornidazolo è di circa 13 ore. Dopo una singola dose, l'85% della dose somministrata viene eliminato entro i primi 5 giorni, principalmente sotto forma di metaboliti. Circa il 4% della dose assunta viene escreto invariato dai reni.

Categorie speciali di pazienti.

Bambini.

La farmacocinetica di ciprofloxacina e ornidazolo nei bambini è simile a quella negli adulti.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento di infezioni miste causate da agenti patogeni (microrganismi e protozoi) sensibili ai componenti del medicinale.

Adulti.

Infezioni del tratto urinario:

• cistite acuta non complicata*;
• pielonefrite acuta;
• infezioni urinarie complicate;
• prostatite batterica.

Infezioni del sistema riproduttivo:

• epididimite.

Infezioni trasmesse sessualmente.

Bambini.

Infezioni del tratto urinario:

• infezioni urinarie complicate;
• pielonefrite acuta.

* Solo se si è ritenuto inefficace o inappropriato l’uso di altri agenti antibatterici solitamente prescritti per il trattamento di tale infezione.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità ai principi attivi, ai derivati dei fluorochinoloni, ai derivati dei nitroimidazoli e/o agli eccipienti del medicinale.
• Epilessia, sclerosi multipla.
• Lesioni del sistema nervoso centrale con abbassamento della soglia convulsiva (in seguito a traumi cranici, ictus, processi infiammatori nel cervello e nelle meningi).
• Intervallo QT prolungato, ipokaliemia non compensata, somministrazione concomitante con farmaci antiaritmici di classe IA (chinidina, procainamide) o di classe III (amiodarone, sotalolo).
• Patologie ematiche patologiche o altre anomalie ematologiche.
• Somministrazione concomitante con tizanidina.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Ciprofloxacina.

Farmaci che prolungano l'intervallo QT. L’associazione con ciprofloxacina può causare un prolungamento dell’intervallo QT. La somministrazione concomitante con farmaci che prolungano l’intervallo QT (ad esempio antiaritmici di classe IA e III, antidepressivi triciclici, macrolidi, antipsicotici) deve essere effettuata con cautela (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Formazione di complessi chelati. La somministrazione concomitante di ciprofloxacina (per via orale) con medicinali contenenti cationi polivalenti e integratori minerali (come calcio, magnesio, alluminio, ferro), polimeri leganti il fosfato (ad esempio sevelamer o carbonato di lantanio), sulfalati, antiacidi o farmaci con elevata capacità tampone (come didanosina in compresse), contenenti magnesio, alluminio o calcio, riduce l’assorbimento della ciprofloxacina. Pertanto, la ciprofloxacina deve essere assunta almeno 1–2 ore prima o almeno 4 ore dopo l’assunzione di questi farmaci. Tale restrizione non si applica agli antiacidi appartenenti alla classe degli inibitori H2.

Alimenti e prodotti lattiero-caseari. Il calcio contenuto negli alimenti riduce lievemente l’assorbimento della ciprofloxacina. Tuttavia, si deve evitare l’assunzione contemporanea di ciprofloxacina con latte o altri prodotti arricchiti di minerali (come latte, yogurt, succo d’arancia arricchito di calcio).

Probenecid. L’associazione con ciprofloxacina può aumentare i livelli plasmatici di quest’ultima.

Metoclopramide. L’associazione con ciprofloxacina può accelerare il suo assorbimento, portando a un raggiungimento più rapido della concentrazione massima plasmatica. Non si è osservato alcun effetto sulla biodisponibilità della ciprofloxacina.

Omeprazolo. L’associazione con ciprofloxacina può causare una lieve riduzione della Cmax e dell’AUC di quest’ultima.

Tizanidina. In uno studio clinico condotto su volontari sani, l’associazione di ciprofloxacina e tizanidina ha determinato un aumento dei livelli plasmatici di tizanidina (incremento della Cmax di 7 volte, intervallo 4–21 volte; aumento dell’AUC di 10 volte, intervallo 6–24 volte). L’aumento della concentrazione plasmatica di tizanidina è associato a effetti collaterali ipotensivi e sedativi. L’associazione di questi farmaci è controindicata (vedi sezione «Controindicazioni»).

Metotrexato. L’associazione con ciprofloxacina può aumentare i livelli plasmatici di metotrexato, aumentando il rischio di reazioni tossiche indotte da quest’ultimo. L’associazione di questi farmaci non è raccomandata (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Teofillina. L’associazione con ciprofloxacina può aumentare i livelli plasmatici di teofillina, con possibile insorgenza di effetti collaterali. In singoli casi, tali effetti possono essere potenzialmente letali. In caso di somministrazione concomitante, si raccomanda il monitoraggio dei livelli plasmatici di teofillina e, se necessario, l’aggiustamento della sua dose (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Altri derivati della xantina. Dopo l’assunzione concomitante di ciprofloxacina con caffeina o pentossifillina (oxpentifillina), sono stati riportati aumenti dei livelli plasmatici di questi derivati della xantina.

Farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS). Studi sugli animali hanno mostrato che la combinazione di dosi molto elevate di chinoloni (inibitori della girasi) e di alcuni FANS (escluso l’acido acetilsalicilico) può indurre convulsioni.

Ciclosporina. È stato osservato un aumento transitorio della creatinina plasmatica con l’associazione di ciprofloxacina e farmaci contenenti ciclosporina. In caso di somministrazione concomitante, si raccomanda un controllo frequente (2 volte alla settimana) della concentrazione plasmatica di creatinina.

Fenitoina. L’associazione con ciprofloxacina può aumentare i livelli plasmatici di fenitoina. In caso di somministrazione concomitante, si raccomanda il monitoraggio dei livelli plasmatici di fenitoina.

Antagonisti della vitamina K. L’associazione con ciprofloxacina può potenziare l’effetto anticoagulante. Il grado di rischio può variare in base al tipo di infezione, all’età e allo stato generale del paziente, rendendo difficile una valutazione precisa dell’impatto della ciprofloxacina sull’aumento del valore del rapporto normalizzato internazionale (INR). Si raccomanda un controllo frequente dell’INR durante e subito dopo la somministrazione concomitante di ciprofloxacina e antagonisti della vitamina K (ad esempio warfarin, acenocumarolo, fenprocumone, fluindione).

Duloxetina. Studi clinici hanno mostrato che l’associazione di duloxetina con forti inibitori del CYP450 1A2, come la fluvoxamina, può aumentare l’AUC e la Cmax della duloxetina. Nonostante l’assenza di dati clinici sull’interazione con ciprofloxacina, si possono prevedere effetti simili con l’associazione di questi farmaci (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Clozapina. Dopo l’assunzione concomitante di 250 mg di ciprofloxacina con clozapina per 7 giorni, le concentrazioni plasmatiche di clozapina e di N-desmetilclozapina sono aumentate rispettivamente del 29% e del 31%. Si raccomanda un monitoraggio clinico e un aggiustamento della dose di clozapina durante e subito dopo l’associazione con ciprofloxacina (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Lidocaina. È stato dimostrato che, in soggetti sani, l’associazione di ciprofloxacina (moderato inibitore degli isoenzimi del citocromo P450 1A2) con farmaci contenenti lidocaina riduce del 22% il clearance della lidocaina endovenosa. Nonostante la normale tollerabilità del trattamento con lidocaina, è possibile un’interazione con ciprofloxacina associata a effetti collaterali con l’uso concomitante.

Ropinirolo. Studi clinici hanno mostrato che l’associazione di ropinirolo con ciprofloxacina (moderato inibitore dell’isoenzima CYP450 1A2) aumenta la Cmax e l’AUC del ropinirolo rispettivamente del 60% e dell’84%. Si raccomanda il monitoraggio degli effetti collaterali del ropinirolo e un aggiustamento della dose durante e subito dopo l’associazione con ciprofloxacina (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Sildenafil. Dopo l’assunzione concomitante di 50 mg di sildenafil e 500 mg di ciprofloxacina, la Cmax e l’AUC di sildenafil sono aumentate di circa 2 volte in volontari sani. In caso di somministrazione concomitante, si raccomanda cautela e una valutazione del rapporto rischio/beneficio.

Zolpidem. L’associazione con ciprofloxacina può aumentare i livelli plasmatici di zolpidem. L’associazione di questi farmaci non è raccomandata.

Agomelatina. Studi clinici hanno mostrato che la fluvoxamina (forte inibitore dell’isoenzima CYP450 1A2) inibisce fortemente il metabolismo dell’agomelatina, aumentandone l’esposizione fino a 60 volte. Sebbene non vi siano dati clinici sull’interazione con ciprofloxacina (moderato inibitore dell’isoenzima CYP450 1A2), effetti simili possono essere previsti con l’associazione di questi farmaci (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Ornidazolo.

5-fluorouracile, fenobarbital e altri induttori degli enzimi epatici. Riduce il tempo di circolazione plasmatica dell’ornidazolo. In caso di somministrazione concomitante con questi farmaci, si raccomanda un monitoraggio intensificato dello stato del paziente.

Cimetidina e altri inibitori enzimatici. Aumenta il tempo di circolazione plasmatica dell’ornidazolo.

Anticoagulanti orali. Potenzia l’effetto degli anticoagulanti orali di tipo cumarinico. In caso di somministrazione concomitante con ornidazolo, si raccomanda un monitoraggio intensificato dello stato del paziente e un aggiustamento della dose degli anticoagulanti orali.

Bromuro di vecuronio. Prolunga l’azione miorilassante del bromuro di vecuronio.

Farmaci e bevande contenenti alcol. Sebbene l’ornidazolo (a differenza del metronidazolo) non inibisca l’aldeidodeidrogenasi, non si può escludere completamente la possibilità di una reazione simile al disulfiram dopo l’assunzione di alcol. Non si devono assumere bevande alcoliche durante il trattamento e per almeno 3 giorni dopo l’interruzione del medicinale.

Caratteristiche particolari di utilizzo.

Ciprofloxacina.

È necessario evitare l’uso della ciprofloxacina nei pazienti con anamnesi di gravi reazioni avverse ai chinolonici o ai fluorochinolonici (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Il trattamento di tali pazienti deve essere iniziato solo in assenza di alternative terapeutiche e previa attenta valutazione del rapporto rischio/beneficio (vedi anche sezione «Controindicazioni»).

Uso in infezioni gravi e/o infezioni miste causate da batteri Gram-positivi o anaerobi.

La ciprofloxacina non deve essere utilizzata come monoterapia per il trattamento di infezioni gravi o di infezioni causate da batteri Gram-positivi o anaerobi. Per il trattamento di tali infezioni, la ciprofloxacina deve essere utilizzata in combinazione con appropriati agenti antibatterici.

Uso nelle infezioni da streptococchi (incluso Streptococcus pneumoniae).

La ciprofloxacina non è raccomandata per il trattamento delle infezioni da streptococchi a causa dell’insufficiente efficacia.

Uso nelle infezioni del sistema riproduttivo.

Ceppi di Neisseria gonorrhoeae resistenti ai fluorochinolonici possono causare uretrite gonococcica, cervicite, orchiepididimite e malattie infiammatorie pelviche.

Pertanto, la ciprofloxacina deve essere utilizzata per il trattamento dell’uretrite o della cervicite gonococcica solo dopo aver escluso la resistenza di Neisseria gonorrhoeae alla ciprofloxacina.

La terapia empirica con ciprofloxacina per l’orchiepididimite e le malattie infiammatorie pelviche può essere utilizzata solo in combinazione con altri appropriati agenti antibatterici (ad esempio cefalosporine), tranne nei casi clinici in cui sia esclusa la presenza di ceppi di Neisseria gonorrhoeae resistenti alla ciprofloxacina. Se entro 3 giorni non si verifica un miglioramento clinico, la terapia deve essere riconsiderata.

Uso nelle infezioni del tratto urinario.

Negli Stati membri dell’Unione Europea, si osserva una variabilità della resistenza ai fluorochinolonici da parte di Escherichia coli, il microrganismo più comune responsabile delle infezioni del tratto urinario. I medici devono tenere conto della resistenza locale di Escherichia coli ai fluorochinolonici al momento della prescrizione.

Si ritiene che le dosi singole di ciprofloxacina, utilizzabili nel trattamento della cistite non complicata nelle donne premenopausali, siano meno efficaci rispetto a un trattamento prolungato con ciprofloxacina. Tale aspetto deve essere considerato alla luce del crescente livello di resistenza di Escherichia coli ai chinolonici.

Uso nelle infezioni urinarie complicate e nella pielonefrite.

Si deve considerare la possibilità di trattare le infezioni del tratto urinario con ciprofloxacina quando altre terapie non sono possibili. Il trattamento deve basarsi sui risultati degli esami microbiologici.

Altre infezioni gravi specifiche.

L’uso della ciprofloxacina può essere giustificato, in base ai risultati degli esami microbiologici, per altre infezioni gravi conformemente alle raccomandazioni ufficiali o previa attenta valutazione del rapporto rischio/beneficio, quando non è possibile utilizzare altre terapie o quando il trattamento standard si è dimostrato inefficace.

L’uso della ciprofloxacina in altre infezioni gravi specifiche, non menzionate sopra, non è stato valutato negli studi clinici e l’esperienza clinica è limitata. Pertanto, si raccomanda di trattare con cautela i pazienti affetti da tali infezioni.

Rischio di reazioni di ipersensibilità.

Possono verificarsi ipersensibilità e reazioni allergiche, inclusi reazioni anafilattiche/anafilattoidi, dopo una singola dose di ciprofloxacina (vedi sezione «Effetti indesiderati»), che possono mettere in pericolo la vita. In tal caso, il farmaco deve essere interrotto immediatamente e, se necessario, deve essere avviato un appropriato trattamento medico.

Rischi di effetti indesiderati seri, prolungati, invalidanti e potenzialmente irreversibili.

In rari casi, nei pazienti che assumono chinolonici e fluorochinolonici, indipendentemente dall’età e dai fattori di rischio presenti, sono state segnalate reazioni avverse serie, prolungate (per mesi o anni), invalidanti e potenzialmente irreversibili, che interessano diversi sistemi corporei, talvolta più di uno contemporaneamente (in particolare il sistema muscolo-scheletrico, il sistema nervoso, il sistema psichico e gli organi di senso). L’uso del farmaco deve essere immediatamente interrotto alla comparsa dei primi segni o sintomi di qualsiasi effetto indesiderato e si deve consultare un medico.

Rischio di tendinite e rottura dei tendini.

In generale, il farmaco non deve essere utilizzato nei pazienti con anamnesi di malattie o disturbi dei tendini legati all’uso di chinolonici. Tuttavia, in rari casi, dopo esame microbiologico del microrganismo e valutazione del rapporto rischio/beneficio, la ciprofloxacina può essere prescritta a tali pazienti per il trattamento di specifiche infezioni gravi, in particolare in caso di inefficacia della terapia standard o di resistenza batterica, quando i risultati degli esami microbiologici giustificano l’uso della ciprofloxacina.

Tendinite e rottura dei tendini (non limitata al tendine d’Achille, talvolta bilaterale) possono verificarsi entro 48 ore dall’inizio del trattamento con chinolonici e fluorochinolonici e, come riportato, anche per diversi mesi dopo l’interruzione del trattamento (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Il rischio di tendinite e rottura tendinea aumenta nei pazienti anziani, nei pazienti con compromissione della funzionalità renale, nei pazienti sottoposti a trapianto di organi e nei pazienti che assumono contemporaneamente corticosteroidi. Pertanto, si deve evitare l’uso concomitante di corticosteroidi.

All’insorgenza dei primi segni di tendinite (ad esempio gonfiore doloroso, infiammazione), il farmaco deve essere interrotto e si deve considerare un trattamento alternativo. I corticosteroidi non devono essere utilizzati in caso di comparsa di segni di tendinopatia.

Uso nei pazienti con miastenia grave.

Il farmaco deve essere utilizzato con cautela nei pazienti con miastenia grave a causa della possibile aggravazione dei sintomi di questa malattia (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Aneurisma/dissuzione aortica e rigurgito/insufficienza valvolare cardiaca.

Studi epidemiologici riportano un aumento del rischio di aneurisma e dissuzione aortica, specialmente nei pazienti anziani, e di rigurgito delle valvole aortica e mitrale dopo l’uso di fluorochinolonici. Sono stati segnalati casi di aneurisma e dissuzione aortica, talvolta complicati da rottura (inclusi casi letali), e di rigurgito/insufficienza di qualsiasi valvola cardiaca in pazienti che assumevano fluorochinolonici (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Pertanto, i fluorochinolonici devono essere utilizzati solo dopo attenta valutazione del rapporto rischio/beneficio e dopo aver considerato altre opzioni terapeutiche nei pazienti con anamnesi familiare positiva per aneurisma o malformazioni valvolari congenite, o con diagnosi di aneurisma e/o dissuzione aortica, o con malattia valvolare cardiaca o in presenza di altri fattori di rischio o condizioni favorevoli:

• per aneurisma e dissuzione aortica e per rigurgito/insufficienza valvolare cardiaca (ad esempio, disturbi del tessuto connettivo come sindrome di Marfan o sindrome di Ehlers-Danlos, sindrome di Turner, malattia di Behçet, ipertensione, artrite reumatoide);
• per aneurisma e dissuzione aortica (ad esempio, disturbi vascolari come arterite di Takayasu o arterite gigantocellulare, aterosclerosi nota o sindrome di Sjögren);
• per rigurgito/insufficienza valvolare cardiaca (ad esempio, endocardite infettiva).

Il rischio di aneurisma, dissuzione aortica e loro rottura può essere aumentato nei pazienti che assumono contemporaneamente corticosteroidi sistemici.

In caso di comparsa improvvisa di dolore addominale, toracico o dorsale, i pazienti devono rivolgersi immediatamente al medico presso un reparto di emergenza.

Ai pazienti deve essere raccomandato di cercare immediatamente assistenza medica in caso di dispnea acuta, nuovo episodio di palpitazioni o sviluppo di edema addominale o degli arti inferiori.

Rischio di disturbi visivi.

Durante l’uso della ciprofloxacina sono stati segnalati disturbi visivi. In caso di peggioramento della vista o di altri effetti visivi, si deve consultare immediatamente un medico.

Rischio di reazioni di fotosensibilità.

È stato dimostrato che la ciprofloxacina provoca reazioni di fotosensibilità. Ai pazienti deve essere raccomandato di evitare l’esposizione diretta alla luce solare o alle radiazioni UV (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Rischio di convulsioni.

È noto che la ciprofloxacina, come altri chinolonici, può causare convulsioni o ridurre la soglia convulsiva. Sono stati segnalati casi di stato epilettico. Il farmaco deve essere utilizzato con cautela nei pazienti con disturbi del sistema nervoso centrale che possono predisporre alle convulsioni. In caso di comparsa di convulsioni, l’uso del farmaco deve essere interrotto (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Rischio di neuropatia periferica.

Durante l’uso di chinolonici, inclusa la ciprofloxacina, sono stati segnalati casi di polineuropatia sensoriale o sensorio-motoria, che causano parestesie, ipoestesie, disestesie o debolezza. Per prevenire possibili danni potenzialmente irreversibili, in caso di comparsa di sintomi neurologici come dolore, bruciore, formicolio, intorpidimento o debolezza, i pazienti devono consultare un medico (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Rischio di reazioni psicotiche.

Reazioni psicotiche possono verificarsi anche dopo la prima dose di ciprofloxacina. In singoli casi, depressione o psicosi possono progredire a pensieri e comportamenti suicidari, inclusi tentativi di suicidio. In tali casi, l’uso del farmaco deve essere interrotto.

Rischio di disturbi cardiaci.

Il farmaco deve essere utilizzato con cautela nei pazienti con noti fattori di rischio di allungamento dell’intervallo QT, come:

• sindrome congenita di allungamento dell’intervallo QT;
• uso concomitante di farmaci che possono allungare l’intervallo QT (ad esempio antiaritmici di classe IA e III, antidepressivi triciclici, macrolidi, neurolettici);
• squilibrio elettrolitico non corretto (ad esempio ipokaliemia, ipomagnesemia);
• presenza di malattie cardiache (ad esempio scompenso cardiaco, infarto miocardico, bradicardia).

I pazienti anziani e le donne possono mostrare una maggiore sensibilità ai farmaci che allungano l’intervallo QTc. Il farmaco deve essere utilizzato con cautela in tali pazienti (vedi sezioni: «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione», «Modalità di somministrazione», «Effetti indesiderati»).

Rischio di disglucemia.

Durante l’uso di chinolonici, specialmente nei pazienti con diabete mellito che assumono contemporaneamente ipoglicemizzanti orali (ad esempio glibenclamide) o insulina, sono stati segnalati cambiamenti nei livelli glicemici (sia iperglicemia che ipoglicemia) (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Sono stati riportati casi di coma ipoglicemico. I pazienti con diabete devono monitorare attentamente i livelli plasmatici di glucosio.

Effetti sul tratto gastrointestinale.

L’insorgenza di diarrea grave e persistente durante o dopo il trattamento con ciprofloxacina (anche diverse settimane dopo il trattamento) può indicare lo sviluppo di colite associata ad antibiotici (potenzialmente letale) e richiede un trattamento immediato (vedi sezione «Effetti indesiderati»). In tali casi, l’uso del farmaco deve essere interrotto e deve essere iniziata un’appropriata terapia. I farmaci che inibiscono la peristalsi sono controindicati in questa situazione clinica.

Effetti sui reni e sul sistema urinario.

Durante l’uso della ciprofloxacina sono stati segnalati casi di cristalluria (vedi sezione «Effetti indesiderati»). I pazienti devono assumere un’adeguata quantità di liquidi durante il trattamento. Si deve evitare un’eccessiva alcalinizzazione dell’urina.

Effetti sul sistema epatobiliare.

Durante l’uso della ciprofloxacina sono stati segnalati casi di necrosi epatica e insufficienza epatica potenzialmente letale (vedi sezione «Effetti indesiderati»). In caso di comparsa di segni o sintomi di malattia epatica (come anoressia, ittero, urine scure, prurito o tensione della parete addominale anteriore), l’uso del farmaco deve essere interrotto.

Uso nei pazienti con compromissione della funzionalità renale.

Poiché la ciprofloxacina viene eliminata principalmente immodificata dai reni, nei pazienti con compromissione della funzionalità renale è necessario adeguare il dosaggio secondo le informazioni riportate nella sezione «Modalità di somministrazione» per evitare un aumento della frequenza di effetti indesiderati dovuti all’accumulo di ciprofloxacina.

Uso nei pazienti con deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi.

Durante l’uso della ciprofloxacina sono state segnalate reazioni emolitiche in tali pazienti. L’uso del farmaco in questi pazienti deve essere evitato, salvo nei casi in cui il beneficio atteso supera il rischio potenziale. In tal caso, si deve monitorare il paziente per la possibile comparsa di emolisi.

Rischio di sviluppo di resistenza.

Durante o dopo un ciclo di trattamento con ciprofloxacina, possono essere isolati batteri resistenti, con o senza superinfezione clinicamente riconoscibile. Esiste un certo rischio di isolamento di batteri resistenti alla ciprofloxacina durante cicli prolungati di trattamento e nel trattamento di infezioni nosocomiali e/o infezioni causate da Staphylococcus spp. e Pseudomonas spp.

Uso concomitante con farmaci metabolizzati dal citocromo P450.

La ciprofloxacina inibisce il CYP1A2 e può quindi causare un aumento dei livelli plasmatici di farmaci somministrati contemporaneamente e metabolizzati da questo enzima (ad esempio teofillina, clozapina, olanzapina, ropinirolo, tizanidina, duloxetina). In caso di somministrazione concomitante di questi farmaci con ciprofloxacina, si deve monitorare attentamente il paziente per possibili segni clinici di sovradosaggio. Può essere necessario determinare i livelli plasmatici di tali farmaci (in particolare della teofillina) (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). L’uso concomitante di ciprofloxacina e tizanidina è controindicato.

Uso concomitante con metotrexato.

L’uso concomitante del farmaco con metotrexato non è raccomandato (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Effetti sui risultati degli esami di laboratorio.

La ciprofloxacina in vitro può influenzare i risultati della coltura per Mycobacterium tuberculosis inibendo la crescita della coltura di micobatteri, il che può portare a risultati falsi negativi nei pazienti che assumono ciprofloxacina.

Ornidazolo.

Quando si utilizzano dosi elevate del farmaco o il trattamento supera i 10 giorni, si raccomanda un monitoraggio clinico e di laboratorio.

Durante l’uso del farmaco in pazienti con anamnesi di disturbi ematici, si raccomanda il controllo dei leucociti, specialmente in caso di cicli ripetuti di trattamento.

Durante l’uso dell’ornidazolo è possibile un peggioramento dei disturbi del sistema nervoso centrale o periferico. In caso di neuropatia periferica, disturbi della coordinazione motoria (atassia), vertigini o alterazione della coscienza, l’uso del farmaco deve essere interrotto.

Durante l’uso dell’ornidazolo può verificarsi un peggioramento della candidosi, che richiederà un trattamento specifico.

In caso di uso concomitante con litio, si deve monitorare il livello di litio, la creatinina e la concentrazione degli elettroliti nel plasma.

Gli effetti di altri farmaci possono essere potenziati o ridotti durante il trattamento con ornidazolo.

Il farmaco deve essere utilizzato con cautela nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza.

I dati sull’uso della ciprofloxacina in donne in gravidanza non mostrano sviluppo di malformazioni o tossicità fetale/neonatale. Studi sugli animali non indicano effetti tossici diretti o indiretti sulla funzione riproduttiva. Tuttavia, negli animali giovani e in quelli esposti ai chinolonici prima della nascita, è stato osservato un effetto sul tessuto cartilagineo immaturo; pertanto, non si può escludere la possibilità che la ciprofloxacina possa essere dannosa per la cartilagine articolare dei neonati/feto.

Studi controllati sull’uso dell’ornidazolo in donne in gravidanza non sono stati condotti. Gli studi sugli animali non hanno evidenziato effetti dannosi diretti o indiretti sulla funzione riproduttiva.

Il farmaco è controindicato durante la gravidanza.

Allattamento.

La ciprofloxacina passa nel latte materno. Non è noto se l’ornidazolo passi nel latte materno. A causa del potenziale rischio di danni alla cartilagine articolare nei neonati, l’uso del farmaco è controindicato durante l’allattamento.

Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari.

Ciprofloxacina.

La ciprofloxacina può influire sulla capacità del paziente di guidare autoveicoli o usare macchinari a causa di reazioni a carico del sistema nervoso. Pertanto, la capacità di guidare autoveicoli o usare macchinari può essere compromessa.

Ornidazolo.

L’ornidazolo può influire sulla capacità di guidare autoveicoli o usare macchinari. Durante l’uso dell’ornidazolo possono verificarsi manifestazioni come vertigini, sonnolenza, rigidità, capogiri, tremore, convulsioni, riduzione della coordinazione, perdita temporanea di coscienza. I pazienti devono considerare la possibilità di tali manifestazioni e astenersi dalla guida di autoveicoli o dall’uso di macchinari in caso di comparsa di tali sintomi.

Modalità di somministrazione e dosaggio

Modalità di somministrazione

Il medicinale è indicato per somministrazione orale.

Le compresse devono essere ingerite intere, senza dividerle né masticarle, prima dei pasti o 2 ore dopo i pasti.

Dosaggio

Il dosaggio e la durata del trattamento dipendono dalla sensibilità dei microrganismi, dalla gravità e dal tipo di infezione. La durata del trattamento nelle infezioni acute è di 5-7 giorni.

Adulti e bambini di età pari o superiore a 15 anni

Solitamente il medicinale viene somministrato alla dose di 1 compressa 2 volte al giorno per 5 giorni, seguito da un ulteriore trattamento con ciprofloxacina per altri 2-5 giorni. Il trattamento deve essere proseguito per almeno 3 giorni dopo la scomparsa dei sintomi clinici.

Se non diversamente prescritto, per le seguenti condizioni sono raccomandate le seguenti dosi giornaliere:

• infezioni urinarie acute non complicate – 1 compressa 2 volte al giorno per 3 giorni;
• cistite acuta non complicata nelle donne (premenopausa) – 1 compressa in dose singola;
• infezioni urinarie complicate – 1 compressa 2 volte al giorno per 7 giorni;
• gonorrea non complicata (compresi i focolai extragenitali di infezione) – 1 compressa in dose singola;
• adnexitide, prostatite batterica, orcoepididimite – 1 compressa 2 volte al giorno. La durata del trattamento dipende dalla sensibilità del microrganismo al medicinale e dal quadro clinico. Il trattamento deve essere proseguito per almeno altri 3 giorni dopo la scomparsa dei sintomi e fino al completo normalizzazione della temperatura corporea.

Pazienti anziani (> 65 anni)

Nei pazienti anziani devono essere utilizzate le dosi più basse possibili, in base alla gravità della malattia e alla funzionalità renale ed epatica.

Pazienti con compromissione della funzione epatica

In questi pazienti non è necessaria alcuna correzione del dosaggio di ciprofloxacina. Nei pazienti con grave insufficienza epatica si raccomanda di raddoppiare l'intervallo tra le somministrazioni.

Pazienti con compromissione della funzione renale

Dosaggi iniziali e di mantenimento raccomandati per pazienti con compromissione della funzione renale

Clearance della creatinina [ml/min/1,73 m2]	Creatinina plasmatica [µmol/l]	Dosaggio per somministrazione orale [mg]
> 60	< 124	Vedi dosaggio abituale
30–60	124–168	500 mg ogni 12 ore
< 30	> 169	500 mg ogni 24 ore
Pazienti in emodialisi	> 169	500 mg ogni 24 ore (dopo la dialisi)
Pazienti in dialisi peritoneale	> 169	500 mg ogni 24 ore

Pazienti con compromissione della funzionalità renale ed epatica.

Nei pazienti con compromissione della funzionalità renale ed epatica, la dose deve essere aggiustata in base alla funzionalità renale (vedere il paragrafo «Pazienti con compromissione della funzionalità renale, compresi i pazienti in emodialisi»).

Non sono stati condotti studi sul dosaggio della ciprofloxacina nei bambini con compromissione della funzionalità renale e/o epatica.

Bambini.

Il medicinale può essere utilizzato nei bambini a partire dai 15 anni di età.

L’uso del medicinale nei bambini deve essere effettuato in conformità con le raccomandazioni ufficiali vigenti.

La ciprofloxacina può essere utilizzata nei bambini come trattamento di seconda o terza linea per il trattamento delle infezioni complicate delle vie urinarie e della pielonefrite acuta causata da Escherichia coli.

Il trattamento dei bambini deve essere iniziato solo dopo un’attenta valutazione del rapporto rischio/beneficio, a causa della possibilità di sviluppare reazioni avverse a carico delle articolazioni e/o dei tessuti circostanti.

L’esperienza clinica sull’uso della ciprofloxacina nei bambini per altre indicazioni è limitata.

Sovradosaggio.

Ciprofloxacina.

È stato riportato che l’assunzione di 12 g di ciprofloxacina ha causato sintomi di tossicità moderata. Un sovradosaggio acuto con una dose di 16 g ha causato insufficienza renale acuta.

I sintomi del sovradosaggio comprendono vertigini, tremore, cefalea, aumento della stanchezza, convulsioni, allucinazioni, confusione mentale, disturbi addominali, insufficienza renale ed epatica, nonché cristalluria ed ematuria. È stata riportata anche tossicità renale reversibile.

In caso di sovradosaggio, si deve effettuare un trattamento sintomatico. A causa del possibile allungamento dell’intervallo QT, è opportuno effettuare un monitoraggio ECG. Oltre alle normali misure di emergenza in caso di sovradosaggio, si raccomanda il controllo della funzionalità renale, in particolare la determinazione del pH urinario, e, se necessario, l’acidificazione dell’urina per prevenire la cristalluria. I pazienti devono ricevere un’adeguata assunzione di liquidi. Gli antiacidi contenenti calcio o magnesio possono teoricamente ridurre l’assorbimento della ciprofloxacina in caso di sovradosaggio. L’emodialisi o la dialisi peritoneale rimuovono solo una piccola quantità di ciprofloxacina (< 10%).

Ornidazolo.

In caso di sovradosaggio, possono manifestarsi sintomi descritti nella sezione «Effetti indesiderati», ma in forma più accentuata. Il trattamento è sintomatico; non è noto un antidoto specifico. In caso di convulsioni, si raccomanda la somministrazione endovenosa di diazepam.

Reazioni indesiderate.

Ciprofloxacina.

Durante l’uso della ciprofloxacina, le reazioni avverse più frequentemente riportate sono state nausea e diarrea.

Le reazioni avverse sono classificate per frequenza di insorgenza nelle seguenti categorie: comune (≥ 1/100 e < 1/10), non comune (≥ 1/1000 e < 1/100), raro (≥ 1/10000 e < 1/1000), molto raro (< 1/10000), non noto (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili).

Infezioni e infestazioni:

non comune – infezioni micotiche sovrapposte; non noto – candidosi della mucosa orale, candidosi vaginale.

Ematopoietico e sistema linfatico:

non comune – eosinofilia; raro – leucopenia, anemia, neutropenia, leucocitosi, trombocitopenia, trombocitosi; molto raro – anemia emolitica, agranulocitosi, pancitopenia (potenzialmente letale), soppressione del midollo osseo (potenzialmente letale); non noto – alterazioni dei valori del tempo di protrombina, petecchie (emorragia cutanea intermittente).

Sistema immunitario:

raro – reazioni allergiche, edema allergico/angioneurotico; molto raro – reazioni anafilattiche, shock anafilattico (potenzialmente letale) (vedi sezione «Proprietà farmacologiche»), reazioni simili alla malattia da siero.

Sistema endocrino:

non noto – sindrome da inappropriata secrezione di ormone antidiuretico (SIADH).

Metabolismo e nutrizione:

non comune – riduzione dell’appetito e dell’assunzione di cibo; raro – iperglicemia, ipoglicemia (vedi sezione «Proprietà farmacologiche»); non noto – coma ipoglicemico (vedi sezione «Proprietà farmacologiche»), anoressia.

Sistema psichiatrico*:

non comune – eccitazione psicomotoria/ansia; raro – confusione mentale, disorientamento, ansia, incubi patologici, depressione (con possibili idee/pensieri suicidari o tentativi/atti di autolesionismo) (vedi sezione «Proprietà farmacologiche»), allucinazioni; molto raro – reazioni psicotiche (con possibili idee/pensieri suicidari o tentativi/atti di autolesionismo) (vedi sezione «Proprietà farmacologiche»); non noto – mania, inclusa ipomani.

Sistema nervoso*:

non comune – cefalea, capogiri, disturbi del sonno, alterazioni del gusto; raro – parestesie,
disestesie, ipoestesie, tremore, convulsioni (incluso stato epilettico) (vedi sezione «Proprietà farmacologiche»), vertigini; molto raro – emicrania, alterazioni della coordinazione, disturbi della deambulazione, alterazioni dell’olfatto, ipertensione intracranica, pseudotumore cerebri; non noto – neuropatia periferica, polineuropatia (vedi sezione «Proprietà farmacologiche»), perdita delle sensazioni gustative (alterazione del gusto), parosmia (alterazione dell’olfatto), perdita dell’olfatto (generalmente reversibile dopo l’interruzione della ciprofloxacina), forti convulsioni dei muscoli grandi, instabilità della deambulazione, atassia, scossoni muscolari, psicosi.

Organi di senso*:

raro – disturbi visivi (ad esempio diplopia); molto raro – alterazioni della percezione dei colori; non noto – acromatopsia.

Sistema dell’udito e labirinto*:

raro – acufene, perdita dell’udito/disturbi dell’udito.

Apparato cardiaco**:

raro – tachicardia; non noto – aritmia ventricolare, tachicardia torsione di punta (torsades de pointes) (osservata principalmente in pazienti con fattori di rischio per allungamento dell’intervallo QT), allungamento dell’intervallo QT (vedi sezioni: «Proprietà farmacologiche», «Sovradosaggio»).

Apparato vascolare**:

raro – vasodilatazione (afflussi di calore), ipotensione arteriosa, sincope; molto raro – vasculite; non noto – trombosi vascolare, non noto – sincope.

Apparato respiratorio, torace e mediastino:

raro – dispnea (inclusi stati asmatici); non noto – edema della laringe.

Apparato gastrointestinale:

comune – nausea, diarrea; non comune – vomito, dolore gastrico e intestinale, dolore addominale, dispepsia, meteorismo; raro – colite associata ad antibiotici (molto raro – con possibile esito letale) (vedi sezione «Proprietà farmacologiche»); molto raro – pancreatite; non noto – colite pseudomembranosa.

Sistema epatobiliare:

non comune – aumento dei livelli plasmatici delle transaminasi (ALT, AST, fosfatasi alcalina) e della bilirubina; raro – alterazioni della funzionalità epatica, ittero, incluso quello colestatico; epatite; molto raro – necrosi epatica (che in rari casi può progredire a insufficienza epatica potenzialmente letale) (vedi sezione «Proprietà farmacologiche»); non noto – valori anomali nei test di funzionalità epatica.

Pelle e tessuto sottocutaneo:

non comune – eruzioni cutanee, prurito, orticaria; raro – reazioni di fotosensibilità (vedi sezione «Proprietà farmacologiche»); molto raro – petecchie, eritema multiforme, eritema nodoso, sindrome di Stevens-Johnson (potenzialmente letale), necrolisi epidermica tossica (potenzialmente letale); non noto – esantema pustoloso generalizzato acuto, reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS).

Apparato muscoloscheletrico e tessuto connettivo*:

non comune – dolore muscoloscheletrico (ad esempio dolore agli arti, alla schiena, al torace), artralgia; raro – mialgia, artrite, aumento del tono muscolare, crampi muscolari; molto raro – debolezza muscolare, tendinite, rottura dei tendini (principalmente del tendine d’Achille), peggioramento dei sintomi della miastenia grave (vedi sezione «Proprietà farmacologiche»); non noto – gonfiore articolare.

Renale e apparato urinario:

non comune – alterazioni della funzionalità renale; raro – insufficienza renale, ematuria, cristalluria (vedi sezione «Proprietà farmacologiche»), nefrite tubulointerstiziale; non noto – iperkaliemia.

Condizioni generali*:

non comune – astenia, febbre; raro – edemi (periferici, vascolari, facciali), sudorazione eccessiva (iperidrosi).

Esami di laboratorio:

raro – aumento dell’attività della fosfatasi alcalina, amilasi e lipasi plasmatica; non noto – aumento del tempo di protrombina (in pazienti che assumono contemporaneamente antagonisti della vitamina K), aumento dei livelli di creatinina e azotemia.

*Sono stati riportati molto raramente casi di reazioni avverse gravi, persistenti (mesi o anni), invalidanti e potenzialmente irreversibili, che coinvolgono diversi sistemi corporei, talvolta più di uno (tendinite, rottura del tendine, artralgia, dolore agli arti, disturbi della deambulazione, neuropatie con parestesie, depressione, affaticamento, perdita di memoria, disturbi del sonno, nonché alterazioni dell’udito, della vista, dell’olfatto e del gusto), associate all’uso di chinoloni e fluorochinoloni, in alcuni casi indipendentemente dalla presenza di fattori di rischio preesistenti (vedi sezione «Proprietà farmacologiche»).

**In pazienti trattati con fluorochinoloni sono stati riportati casi di aneurismi e dissecazioni dell’aorta, talvolta complicati da rottura (inclusi esiti letali), e rigurgito/insufficienza di una qualsiasi delle valvole cardiache (vedi sezione «Proprietà farmacologiche»).

Inoltre, nel periodo post-commercializzazione, sono state segnalate con la ciprofloxacina le seguenti reazioni avverse: edema allergico, alterazioni del comportamento, iperestesia, vesciche, malessere, dolore, palpitazioni, fibrillazione atriale, extrasistoli ventricolari, ipertensione arteriosa, angina pectoris, flebite, insonnia, sonnolenza, debolezza, fobia, depersonalizzazione, dolore alla mucosa orale, disfagia, linfadenopatia, aumento del livello di lipasi, alterazioni articolari, peggioramento della gotta, nefrite, poliuria, disturbi della minzione, emorragia uretrale, vaginite, acidosi, dolore al seno, epistassi, edema polmonare, singhiozzo, emottisi, broncospasmo, embolia polmonare, vampate di calore, brividi, edema del viso, del collo, delle labbra, della congiuntiva, delle mani, iperpigmentazione, riduzione dell’acutezza visiva, visione doppia, dolore oculare, agitazione, dermatite esfoliativa, eritema, metemoglobinemia, nistagmo, aumento dei livelli di gamma-glutamil transferasi, acido urico, riduzione dell’emoglobina, diatesi emorragica, aumento dei monociti, cilindruria.

Uso in età pediatrica.

La frequenza di arthropatia sopra indicata si basa su dati ottenuti in studi clinici su adulti. Nei bambini l’artrite si verifica più frequentemente.

Ornidazolo.

Le reazioni avverse sono classificate per frequenza di insorgenza nelle seguenti categorie: comune (≥ 1/100 e < 1/10), non comune (≥ 1/1000 e < 1/100), raro (≥ 1/10000 e < 1/1000), molto raro (< 1/10000), non noto (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili).

Infezioni e infestazioni:

non noto – superinfezione vaginale causata da Candida albicans, peggioramento della candidomicosi.

Ematopoietico e sistema linfatico:

molto raro – leucopenia, agranulocitosi, anemia aplastica, trombocitopenia; non noto – neutropenia e altri segni di effetto sul midollo osseo, inclusa la soppressione dell’ematopoiesi midollare.

Sistema immunitario:

reazioni di ipersensibilità, incluso molto raro – edema angioneurotico, shock anafilattico.

Sistema nervoso:

raro – segni di neuropatia periferica sensoriale o mista; non noto – vertigini, capogiri, sonnolenza, cefalea, astenia, atassia, tremore, rigidità muscolare, alterazioni della coordinazione, sincope, convulsioni, confusione mentale, eccitazione, disorientamento spaziale, alterazioni dell’umore, perdita temporanea di coscienza.

Apparato respiratorio, torace e mediastino:

molto raro – broncospasmo.

Apparato gastrointestinale:

non noto – nausea, vomito, diarrea, alterazioni del gusto, sapore metallico in bocca, lingua patinata, secchezza della bocca, dolore epigastrico, dispepsia, perdita di appetito.

Sistema epatobiliare:

non noto – ittero, epatotossicità, inclusa epatite, alterazioni dei test di funzionalità epatica (aumento degli enzimi epatici), alterazioni dei parametri biochimici della funzionalità epatica.

Pelle e tessuto sottocutaneo:

non noto – reazioni di ipersensibilità, inclusi eruzioni cutanee, orticaria; prurito, iperemia cutanea, eruzioni fisse da farmaci.

Apparato muscoloscheletrico e tessuto connettivo:

molto raro – artralgia.

Condizioni generali:

non noto – aumento della temperatura corporea, brividi, debolezza generale, facile affaticabilità, dispnea.

Altri:

non noto – scurimento del colore delle urine, disturbi cardiovascolari, inclusa riduzione della pressione arteriosa.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette.

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l’autorizzazione del medicinale è importante. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Gli operatori sanitari devono segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta attraverso il sistema nazionale di farmacovigilanza.

Periodo di validità.

3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 ºC, in un luogo asciutto e fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento.

10 compresse in blister; 1 blister in una scatola di cartone.

Categoria di vendita.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

LABORATORIO BAILLY-CREAT, Francia /
LABORATOIRE BAILLY-CREAT, France.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.

Chemin de Nuisement, Lieu-dit les 150 Arpents, VERNOUILLET, 28500, Francia/
Chemin de Nuisement, Lieu-dit les 150 Arpents, VERNOUILLET, 28500, France.

Richiedente.

SOCIETÀ A RESPONSABILITÀ LIMITATA «WORLD MEDICINE», Ucraina/
WORLD MEDICINE, LLC, Ukraine.