Orcipol

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento ORCIPOLO (ORCIPOL)

Composición:

Principios activos: ciprofloxacino, ornidazol;

Cada comprimido recubierto con película contiene ciprofloxacino (en forma de clorhidrato de ciprofloxacino) 500 mg y ornidazol 500 mg;

Excipientes: almidón de maíz, carboximetilalmidón sodico, povidona (K30), croscarmelosa sódica, estearato de magnesio, dióxido de silicio coloidal anhidro, talco;

Composición del recubrimiento: hipromelosa (E 15), dióxido de titanio (E 171), óxido de hierro amarillo (E 172), propilenglicol, talco.

Forma farmacéutica. Comprimidos recubiertos con película.

Características físicas y químicas principales: comprimidos de forma capsular, recubiertos con película, de color amarillo pálido a amarillo, con impresión «ORCP» en un lado y una ranura en el otro.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos antibacterianos combinados. Ciprofloxacino, ornidazol. Código ATC J01RA12.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

Orcipol es un medicamento antimicrobiano y antiprotozoario combinado cuya acción farmacológica se debe a las propiedades de los principios activos que lo componen: ciprofloxacino (derivado de la fluoroquinolona de segunda generación) y ornidazol (derivado del 5-nitroimidazol).

El ciprofloxacino inhibe la enzima ADN-girasa bacteriana y suprime la síntesis del ADN bacteriano; provoca cambios morfológicos en la membrana y en la pared celular bacteriana, lo que conduce a la rápida muerte celular. Actúa sobre microorganismos en estado de crecimiento y en reposo. Tiene un amplio espectro de actividad antimicrobiana, siendo activo frente a diversas bacterias anaerobias grampositivas y gramnegativas: Staphylococcus spp. (incluidas cepas productoras y no productoras de penicilinasa, cepas resistentes a la meticilina), Streptococcus spp. (incluidas las cepas S. pneumoniae y S. pyogenes), Enterococcus spp., Listeria monocytogenes; Enterobacter spp., Haemophilus influenzae, Klebsiella spp., Legionella spp., Moraxella catarrhalis, Morganella morganii, Neisseria spp., Proteus spp., Pseudomonas aeruginosa, Salmonella spp., Shigella spp., Vibrio cholerae, Campylobacter spp., Citrobacter spp., Yersinia enterocolitica, E. coli y otros – Mycobacterium tuberculosis, Chlamydia trachomatis y Mycoplasma hominis. Son resistentes al ciprofloxacino Ureaplasma urealyticum, Clostridium difficile, Nocardia asteroides y Treponema pallidum.

El mecanismo de acción del ornidazol está relacionado con la alteración de la estructura del ADN de microorganismos sensibles. Es activo frente a Trichomonas vaginalis, Giardia lamblia, Entamoeba histolytica, así como frente a ciertas bacterias anaerobias (incluidas Bacteroides spp., Clostridium spp., Fusobacterium spp. y cocos anaerobios).

Farmacocinética.

Ciprofloxacino.

Absorción.

Tras la administración oral, el ciprofloxacino se absorbe rápidamente y de forma eficaz, principalmente en el segmento superior del intestino delgado. La biodisponibilidad es del 70–80 %. La concentración máxima en plasma (Cmax) se alcanza a las 1–2 horas.

• Distribución.*

La unión del ciprofloxacino a las proteínas plasmáticas es baja (20–30 %), y la sustancia se encuentra en el plasma principalmente en forma no ionizada. El ciprofloxacino puede difundirse libremente al espacio extravascular. El volumen de distribución en estado de equilibrio, que alcanza 2–3 L/kg de peso corporal, demuestra que el ciprofloxacino penetra en los tejidos en concentraciones que pueden superar varias veces los niveles plasmáticos.

Metabolismo.

Se han detectado pequeñas concentraciones de cuatro metabolitos del ciprofloxacino: dietilciprofloxacino (M1), sulfociprofloxacino (M2), oxociprofloxacino (M3) y formilciprofloxacino (M4). Los metabolitos M1–M3 muestran in vitro actividad antimicrobiana similar o menor que el ácido nalidíxico. M4, en menor cantidad, es equivalente a la norfloxacina en cuanto a actividad antimicrobiana in vitro.

Excreción.

El ciprofloxacino se elimina principalmente en forma inalterada tanto por los riñones como por el intestino.

Ornidazol.

Absorción.

Tras la administración oral, el ornidazol se absorbe rápidamente en el tracto gastrointestinal. La biodisponibilidad es del 90 %. La Cmax se alcanza dentro de las 3 horas.

Distribución.

La unión del ornidazol a las proteínas plasmáticas es aproximadamente del 13 %. Penetra en el líquido cefalorraquídeo, otros líquidos y tejidos del organismo. La concentración de ornidazol en plasma oscila entre 6–36 mg/L.

Metabolismo.

El ornidazol se metaboliza en el hígado, formando principalmente los metabolitos 2-hidroximetil y α-hidroximetil. Ambos metabolitos son menos activos frente a Trichomonas vaginalis y bacterias anaerobias que el ornidazol inalterado.

Excreción.

El período de semidesaparición del ornidazol es de aproximadamente 13 horas. Tras una dosis única, el 85 % de la dosis se elimina en los primeros 5 días, principalmente en forma de metabolitos. Aproximadamente el 4 % de la dosis ingerida se excreta por vía renal en forma inalterada.

Categorías especiales de pacientes.

• Niños.*

La farmacocinética del ciprofloxacino y del ornidazol en niños es similar a la de los adultos.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento de infecciones mixtas causadas por agentes patógenos (microorganismos y protozoos) sensibles a los componentes del medicamento.

Adultos.

Infecciones del tracto urinario:

• cistitis aguda no complicada*;
• pielonefritis aguda;
• infecciones urinarias complicadas;
• prostatitis bacteriana.

Infecciones del sistema reproductivo:

• epididimitis.

Infecciones transmitidas sexualmente.

Niños.

Infecciones del tracto urinario:

• infecciones urinarias complicadas;
• pielonefritis aguda.

* Solo cuando se haya considerado ineficaz o inadecuado el uso de otros agentes antibacterianos habitualmente prescritos para tratar esta infección.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad a los principios activos, derivados de fluorquinolonas, derivados de nitroimidazoles y/o excipientes del medicamento.
• Epilepsia, esclerosis múltiple.
• Afecciones del sistema nervioso central con umbral convulsivo reducido (tras traumatismos craneoencefálicos, accidente cerebrovascular, procesos inflamatorios en el cerebro y meninges).
• Prolongación del intervalo QT, hipocaliemia no compensada, administración concomitante con antiarrítmicos de clase IA (quinidina, procainamida) o clase III (amiodarona, sotalol).
• Afecciones patológicas de la sangre u otras anomalías hematológicas.
• Administración concomitante con tizanidina.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Ciprofloxacino.

Agentes que prolongan el intervalo QT. La administración concomitante con ciprofloxacino puede provocar prolongación del intervalo QT. El uso concomitante con agentes que prolongan el intervalo QT (por ejemplo, antiarrítmicos de clase IA y III, antidepresivos tricíclicos, macrólidos, antipsicóticos) debe realizarse con precaución (ver sección «Precauciones de uso»).

Formación de complejos quelatos. La administración concomitante de ciprofloxacino (vía oral) con medicamentos que contienen cationes multivalentes y suplementos minerales (como calcio, magnesio, aluminio, hierro), polímeros quelantes de fosfatos (por ejemplo, sevelamer o carbonato de lantano), sucralfato o antiácidos, así como con preparaciones con alta capacidad amortiguadora (como las tabletas de didanosina) que contienen magnesio, aluminio o calcio, reduce la absorción de ciprofloxacino. Por ello, el ciprofloxacino debe administrarse 1-2 horas antes o al menos 4 horas después de la toma de estos medicamentos. Esta restricción no se aplica a los antiácidos pertenecientes a la clase de antagonistas de los receptores H2.

Alimentos y productos lácteos. El calcio presente en los alimentos disminuye ligeramente la absorción de ciprofloxacino. Sin embargo, debe evitarse la administración simultánea de ciprofloxacino con productos lácteos o enriquecidos con minerales (como leche, yogur, zumo de naranja enriquecido con calcio).

Probenecida. La administración concomitante con ciprofloxacino puede aumentar el nivel plasmático de este último.

Metoclopramida. La administración concomitante con ciprofloxacino puede acelerar su absorción, alcanzándose así la concentración máxima en plasma más rápidamente. No se ha observado efecto sobre la biodisponibilidad del ciprofloxacino.

Omeprazol. La administración concomitante con ciprofloxacino puede provocar una ligera reducción de la Cmáx y del AUC de este último.

Tizanidina. En un estudio clínico con voluntarios sanos, la administración concomitante de ciprofloxacino y tizanidina provocó un aumento del nivel de tizanidina en plasma (aumento de la Cmáx hasta 7 veces, rango: 4-21 veces; aumento del AUC hasta 10 veces, rango: 6-24 veces). El aumento de la concentración de tizanidina en plasma se asocia con efectos adversos hipotensores y sedantes. La administración concomitante de estos medicamentos está contraindicada (ver sección «Contraindicaciones»).

Metotrexato. La administración concomitante con ciprofloxacino puede aumentar el nivel de metotrexato en plasma, lo que puede incrementar la probabilidad de reacciones tóxicas adversas provocadas por el metotrexato. No se recomienda la administración concomitante de estos medicamentos (ver sección «Precauciones de uso»).

Teofilina. La administración concomitante con ciprofloxacino puede aumentar el nivel de teofilina en plasma, lo que puede provocar reacciones adversas. En casos aislados, estas reacciones adversas pueden poner en peligro la vida o tener consecuencias letales. En caso de administración concomitante de estos medicamentos, se recomienda controlar el nivel de teofilina en plasma y, si es necesario, ajustar su dosificación (ver sección «Precauciones de uso»).

Otros derivados de xantina. Tras la administración concomitante de ciprofloxacino con cafeína o pentoxifilina (oxpentifilina), se han notificado aumentos de los niveles plasmáticos de estos derivados de xantina.

Antiinflamatorios no esteroideos (AINE). Estudios en animales han mostrado que la combinación de dosis muy altas de quinolonas (inhibidores de la ADN girasa) y ciertos AINE (excepto el ácido acetilsalicílico) puede provocar convulsiones.

Ciclosporina. Se ha observado un aumento transitorio de la creatinina plasmática con la administración concomitante de ciprofloxacino y medicamentos que contienen ciclosporina. En caso de administración concomitante, se debe realizar un control frecuente (2 veces por semana) de la concentración de creatinina en plasma.

Fenitoína. La administración concomitante con ciprofloxacino puede aumentar el nivel de fenitoína en plasma. En caso de administración concomitante, se recomienda el monitoreo del nivel de fenitoína en plasma.

Antagonistas de la vitamina K. La administración concomitante con ciprofloxacino puede potenciar el efecto anticoagulante. El grado de riesgo puede variar según el tipo de infección subyacente, la edad y el estado general del paciente, por lo que es difícil evaluar con precisión el impacto del ciprofloxacino sobre el aumento del valor de la razón normalizada internacional (INR). Se debe realizar un control frecuente del INR durante y tras la administración concomitante de ciprofloxacino y antagonistas de la vitamina K (por ejemplo, warfarina, acenocumarol, fenprocumona, fluindiona).

Duloxetina. En estudios clínicos se ha observado que la administración concomitante de duloxetina con inhibidores potentes del CYP450 1A2, como la fluvoxamina, puede provocar un aumento del AUC y de la Cmáx de duloxetina. A pesar de la ausencia de datos clínicos sobre una posible interacción con ciprofloxacino, se pueden esperar efectos similares con la administración concomitante de estos medicamentos (ver sección «Precauciones de uso»).

Clozapina. Tras la administración concomitante de 250 mg de ciprofloxacino con clozapina durante 7 días, las concentraciones plasmáticas de clozapina y de N-desmetilclozapina aumentaron un 29 % y un 31 %, respectivamente. Se recomienda realizar vigilancia clínica y ajustar adecuadamente la dosis de clozapina durante y tras la administración concomitante con ciprofloxacino (ver sección «Precauciones de uso»).

Lidocaína. Se ha demostrado que en personas sanas, la administración concomitante de ciprofloxacino (inhibidor moderado de las isoformas del citocromo P450 1A2) con medicamentos que contienen lidocaína reduce el aclaramiento de lidocaína intravenosa en un 22 %. A pesar de la tolerancia normal al tratamiento con lidocaína, es posible una interacción con ciprofloxacino asociada con reacciones adversas tras la administración concomitante de estos medicamentos.

Ropinirol. En estudios clínicos se ha observado que la administración concomitante de ropinirol con ciprofloxacino (inhibidor moderado de la isoforma CYP450 1A2) provoca un aumento del 60 % en la Cmáx y del 84 % en el AUC de ropinirol. Se recomienda monitorear los efectos adversos de ropinirol y ajustar adecuadamente su dosis durante y tras la administración concomitante con ciprofloxacino (ver sección «Precauciones de uso»).

Sildenafil. Tras la administración concomitante de 50 mg de sildenafil y 500 mg de ciprofloxacino, la Cmáx y el AUC de sildenafil aumentaron aproximadamente 2 veces en voluntarios sanos. En caso de administración concomitante de estos medicamentos, se debe actuar con precaución y considerar la relación riesgo/beneficio.

Zolpidem. La administración concomitante con ciprofloxacino puede aumentar el nivel de zolpidem en plasma. No se recomienda la administración concomitante de estos medicamentos.

Agomelatina. En estudios clínicos se ha observado que la fluvoxamina (inhibidor potente de la isoforma CYP450 1A2) inhibe significativamente el metabolismo de agomelatina, provocando un aumento de la exposición hasta 60 veces. Aunque no existen datos clínicos sobre una posible interacción con ciprofloxacino (inhibidor moderado de la isoforma CYP450 1A2), pueden esperarse efectos similares con la administración concomitante de estos medicamentos (ver sección «Precauciones de uso»).

Ornidazol.

5-fluorouracilo, fenobarbital e inductores enzimáticos hepáticos. Se reduce el período de circulación del ornidazol en plasma. En caso de administración concomitante de estos medicamentos con ornidazol, se debe realizar un monitoreo reforzado del paciente.

Cimetidina e inhibidores enzimáticos. Se incrementa el período de circulación del ornidazol en plasma.

Anticoagulantes orales. Se potencia la acción de los anticoagulantes orales del grupo de las cumarinas. En caso de administración concomitante con ornidazol, se debe realizar un monitoreo reforzado del paciente y ajustar la dosificación de los anticoagulantes orales.

Bromuro de vecuronio. Se prolonga el efecto miorrelajante del bromuro de vecuronio.

Productos y bebidas alcohólicas. Aunque el ornidazol (a diferencia del metronidazol) no inhibe la aldehído deshidrogenasa, no puede descartarse completamente la posibilidad de una reacción tipo disulfiram tras el consumo de alcohol. No se deben consumir bebidas alcohólicas durante el tratamiento ni durante al menos 3 días después de finalizar la administración del medicamento.

Características de uso.

Ciprofloxacino.

Debe evitarse el uso de ciprofloxacino en pacientes con antecedentes de reacciones adversas graves a quinolonas o agentes que contienen fluorquinolonas (véase la sección «Reacciones adversas»). El tratamiento de tales pacientes debe iniciarse únicamente si no existen alternativas terapéuticas y tras una evaluación cuidadosa de la relación beneficio/riesgo (véase también la sección «Contraindicaciones»).

Uso en infecciones graves y/o infecciones mixtas causadas por bacterias grampositivas o anaerobias.

El ciprofloxacino no debe usarse como monoterapia para el tratamiento de infecciones graves ni de infecciones causadas por bacterias grampositivas o anaerobias. Para el tratamiento de tales infecciones, el ciprofloxacino debe usarse en combinación con agentes antibacterianos adecuados.

Uso en infecciones estreptocócicas (incluyendo Streptococcus pneumoniae).

El ciprofloxacino no se recomienda para el tratamiento de infecciones estreptocócicas debido a su eficacia insuficiente.

Uso en infecciones del sistema reproductor.

Las cepas de Neisseria gonorrhoeae resistentes a fluorquinolonas pueden causar uretritis gonocócica, cervicitis, orquiepididimitis y enfermedad inflamatoria pélvica.

Por lo tanto, el ciprofloxacino debe usarse para tratar uretritis gonocócica o cervicitis únicamente si se ha excluido la resistencia de Neisseria gonorrhoeae al ciprofloxacino.

El tratamiento empírico con ciprofloxacino para orquiepididimitis y enfermedad inflamatoria pélvica puede usarse únicamente en combinación con otros agentes antibacterianos adecuados (por ejemplo, cefalosporinas), excepto en situaciones clínicas en las que se haya excluido la presencia de cepas de Neisseria gonorrhoeae resistentes al ciprofloxacino. Si no se observa mejoría clínica tras 3 días, debe revisarse el tratamiento.

Uso en infecciones del tracto urinario.

En los países de la Unión Europea, existe una variabilidad en la resistencia a fluorquinolonas de Escherichia coli, el patógeno más común en infecciones del tracto urinario. Al prescribir el tratamiento, se recomienda a los médicos tener en cuenta la prevalencia local de resistencia de Escherichia coli a fluorquinolonas.

Se considera que las dosis únicas de ciprofloxacino, que pueden usarse en cistitis no complicada en mujeres premenopáusicas, son menos eficaces que un tratamiento más prolongado con ciprofloxacino. Este hecho debe tenerse en cuenta, especialmente dada la creciente resistencia de Escherichia coli a las quinolonas.

Uso en infecciones urinarias complicadas y pielonefritis.

Debe considerarse el tratamiento de infecciones del tracto urinario con ciprofloxacino cuando no sea posible otro tratamiento. El tratamiento debe basarse en los resultados del estudio microbiológico.

Otras infecciones graves específicas.

El uso de ciprofloxacino puede estar justificado, según los resultados del estudio microbiológico, en otras infecciones graves, de acuerdo con recomendaciones oficiales o tras una evaluación cuidadosa de la relación beneficio/riesgo, cuando no se puede usar otro tratamiento o cuando el tratamiento convencional ha demostrado ser ineficaz.

El uso de ciprofloxacino en infecciones graves específicas, distintas de las mencionadas anteriormente, no ha sido evaluado en estudios clínicos, y la experiencia clínica es limitada. Por lo tanto, se recomienda tener precaución al tratar a pacientes con tales infecciones.

Riesgo de reacciones de hipersensibilidad.

Pueden ocurrir hipersensibilidad y reacciones alérgicas, incluyendo reacciones anafilácticas/anafilactoides, tras la administración de una dosis única de ciprofloxacino (véase la sección «Reacciones adversas»), y pueden poner en peligro la vida. En tal caso, debe suspenderse el uso del medicamento y, si es necesario, debe iniciarse un tratamiento médico adecuado.

Reacciones adversas graves, prolongadas, incapacitantes y potencialmente irreversibles.

En casos muy raros, en pacientes que reciben quinolonas y fluorquinolonas, independientemente de la edad y de los factores de riesgo presentes, se han notificado reacciones adversas prolongadas (durante meses o años), incapacitantes y potencialmente irreversibles, que afectan a diferentes sistemas orgánicos, y a veces a varios simultáneamente (especialmente el sistema músculo-esquelético, el sistema nervioso, la psique y los órganos sensoriales). El uso del medicamento debe suspenderse inmediatamente ante la aparición de los primeros signos o síntomas de cualquier reacción adversa, y debe consultarse a un médico.

Riesgo de tendinitis y rotura del tendón.

En general, el medicamento no debe usarse en pacientes con antecedentes de enfermedad o trastornos del tendón asociados al uso de quinolonas. No obstante, en casos raros, tras el estudio microbiológico del patógeno y la evaluación de la relación beneficio/riesgo, puede considerarse el uso de ciprofloxacino para tratar ciertas infecciones graves, especialmente si el tratamiento estándar ha sido ineficaz o si existe resistencia bacteriana, cuando los resultados microbiológicos justifiquen su uso.

La tendinitis y la rotura del tendón (no limitada al tendón de Aquiles, a veces bilateral) pueden ocurrir dentro de las 48 horas posteriores al inicio del tratamiento con quinolonas y fluorquinolonas, y se han notificado incluso varios meses después de la suspensión del tratamiento (véase la sección «Reacciones adversas»). El riesgo de tendinitis y rotura del tendón aumenta en pacientes de edad avanzada, en pacientes con disfunción renal, en pacientes con trasplante de órganos completos y en aquellos que reciben corticosteroides concomitantemente. Por lo tanto, debe evitarse el uso concomitante de corticosteroides.

Ante los primeros signos de tendinitis (por ejemplo, hinchazón dolorosa, inflamación), debe suspenderse el uso del medicamento y debe considerarse un tratamiento alternativo. No deben usarse corticosteroides si aparecen signos de tendinopatía.

Uso en pacientes con miastenia grave.

El medicamento debe usarse con precaución en pacientes con miastenia grave debido al posible empeoramiento de los síntomas de esta enfermedad (véase la sección «Reacciones adversas»).

Aneurisma/disección de la aorta y regurgitación/insuficiencia valvular.

Estudios epidemiológicos informan de un mayor riesgo de aneurisma y disección de la aorta, especialmente en pacientes de edad avanzada, así como de regurgitación de las válvulas aórtica y mitral tras el uso de fluorquinolonas. Se han notificado casos de aneurisma y disección de la aorta, a veces complicados con rotura (incluyendo casos fatales), y casos de regurgitación/insuficiencia de cualquier válvula cardíaca en pacientes que han recibido fluorquinolonas (véase la sección «Reacciones adversas»).

Por lo tanto, las fluorquinolonas deben usarse únicamente tras una evaluación cuidadosa de la relación beneficio/riesgo y tras considerar otras opciones terapéuticas en pacientes con antecedentes familiares de aneurisma o con malformaciones congénitas de las válvulas cardíacas, o con diagnóstico previo de aneurisma y/o disección de la aorta, o con enfermedad valvular cardíaca, o con otros factores de riesgo o condiciones predisponentes:

• para aneurisma y disección de la aorta, así como para regurgitación/insuficiencia valvular (por ejemplo, trastornos del tejido conectivo como el síndrome de Marfan o el síndrome de Ehlers-Danlos, síndrome de Turner, enfermedad de Behçet, hipertensión, artritis reumatoide);
• para aneurisma y disección de la aorta (por ejemplo, trastornos vasculares como la arteritis de Takayasu o arteritis gigantocelular, o aterosclerosis conocida, o síndrome de Sjögren);
• para regurgitación/insuficiencia valvular (por ejemplo, endocarditis infecciosa).

El riesgo de aneurisma y disección de la aorta y su rotura puede aumentar en pacientes que reciben concomitantemente corticosteroides sistémicos.

Ante la aparición de dolor súbito en el abdomen, pecho o espalda, los pacientes deben acudir inmediatamente al servicio de urgencias.

Se debe recomendar a los pacientes que busquen atención médica inmediata ante disnea aguda, nuevos episodios de palpitaciones o desarrollo de hinchazón abdominal o de las extremidades inferiores.

Riesgo de trastornos visuales.

Se han notificado trastornos visuales con el uso de ciprofloxacino. En caso de empeoramiento de la visión u otros efectos visuales, debe consultarse inmediatamente a un médico.

Riesgo de reacciones de fotosensibilidad.

Se ha demostrado que el ciprofloxacino provoca reacciones de fotosensibilidad. Durante el uso del medicamento, se recomienda a los pacientes evitar la exposición directa a la luz solar o a la radiación UV (véase la sección «Reacciones adversas»).

Riesgo de convulsiones.

Se sabe que el ciprofloxacino, como otras quinolonas, puede provocar convulsiones o disminuir el umbral convulsivo. Se han notificado casos de estado epiléptico. El medicamento debe usarse con precaución en pacientes con trastornos del sistema nervioso central que puedan predisponer a convulsiones. Si ocurren convulsiones, debe suspenderse el uso del medicamento (véase la sección «Reacciones adversas»).

Riesgo de polineuropatía periférica.

Con el uso de quinolonas, incluyendo ciprofloxacino, se han notificado casos de polineuropatía sensorial o sensoriomotora que provocan parestesias, hipestesias, disestesias o debilidad. Para prevenir trastornos potencialmente irreversibles, ante la aparición de síntomas neurológicos como dolor, ardor, hormigueo, entumecimiento o debilidad, los pacientes deben consultar a un médico (véase la sección «Reacciones adversas»).

Riesgo de reacciones psicóticas.

Pueden ocurrir reacciones psicóticas incluso tras la primera dosis de ciprofloxacino. En casos aislados, la depresión o el psicosis pueden progresar hacia pensamientos o conductas suicidas, incluyendo intentos de suicidio o suicidio. En tales casos, debe suspenderse el uso del medicamento.

Riesgo de trastornos cardíacos.

El medicamento debe usarse con precaución en pacientes con factores de riesgo conocidos de prolongación del intervalo QT, tales como:

• síndrome congénito de prolongación del intervalo QT;
• uso concomitante de medicamentos que pueden prolongar el intervalo QT (por ejemplo, antiarrítmicos de clases IA y III, antidepresivos tricíclicos, macrólidos, neurolépticos);
• desequilibrio electrolítico no corregido (por ejemplo, hipokalemia, hipomagnesemia);
• enfermedades cardíacas preexistentes (por ejemplo, insuficiencia cardíaca, infarto de miocardio, bradicardia).

Los pacientes de edad avanzada y las mujeres pueden mostrar mayor sensibilidad a medicamentos que prolongan el QTc. El medicamento debe usarse con precaución en tales pacientes (véanse las secciones: «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción», «Posología y forma de administración», «Reacciones adversas»).

Riesgo de disglucemia.

Con el uso de quinolonas, especialmente en pacientes con diabetes que reciben simultáneamente agentes hipoglucemiantes orales (por ejemplo, glibenclamida) o insulina, se han notificado alteraciones en los niveles de glucosa en sangre (tanto hiperglucemia como hipoglucemia) (véase la sección «Reacciones adversas»). Se han registrado casos de coma hipoglucémico. Los pacientes con diabetes deben controlar cuidadosamente los niveles de glucosa en plasma.

Efecto sobre el tracto gastrointestinal.

La aparición de diarrea grave y persistente durante o después del uso de ciprofloxacino (incluso semanas después del tratamiento) puede indicar el desarrollo de colitis asociada a antibióticos (potencialmente mortal) y requiere tratamiento inmediato (véase la sección «Reacciones adversas»). En tales casos, debe suspenderse el uso del medicamento y comenzar un tratamiento adecuado. Los medicamentos que inhiben la peristalsis están contraindicados en esta situación clínica.

Efecto sobre los riñones y el sistema urinario.

Con el uso de ciprofloxacino se ha notificado cristaluria (véase la sección «Reacciones adversas»). Durante el uso del medicamento, los pacientes deben recibir una ingesta adecuada de líquidos. Debe evitarse una orina excesivamente alcalina.

Efecto sobre el sistema hepatobiliar.

Con el uso de ciprofloxacino se han notificado casos de necrosis hepática e insuficiencia hepática potencialmente mortal (véase la sección «Reacciones adversas»). Si aparecen signos o síntomas de enfermedad hepática (como anorexia, ictericia, orina oscura, prurito o distensión abdominal), debe suspenderse el uso del medicamento.

Uso en pacientes con disfunción renal.

Dado que el ciprofloxacino se elimina principalmente sin cambios por los riñones, debe ajustarse la dosis en pacientes con disfunción renal según la información indicada en la sección «Posología y forma de administración», para evitar un aumento en la frecuencia de reacciones adversas provocadas por la acumulación de ciprofloxacino.

Uso en pacientes con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa.

Con el uso de ciprofloxacino se han notificado reacciones hemolíticas en tales pacientes. Debe evitarse el uso del medicamento en estos pacientes, excepto cuando el beneficio esperado supere el riesgo potencial. En tal caso, debe vigilarse al paciente por posibles signos de hemólisis.

Riesgo de desarrollo de resistencia.

Durante o después de un curso de tratamiento con ciprofloxacino, pueden aislarse bacterias resistentes, con o sin infección superpuesta clínicamente definida. Existe un cierto riesgo de aislamiento de bacterias resistentes al ciprofloxacino durante tratamientos prolongados y en el tratamiento de infecciones nosocomiales y/o infecciones causadas por especies de Staphylococcus y Pseudomonas.

Uso concomitante con agentes metabolizados por la enzima citocromo P450.

El ciprofloxacino inhibe la CYP1A2 y por lo tanto puede provocar un aumento en los niveles plasmáticos de agentes administrados concomitantemente que también son metabolizados por esta enzima (por ejemplo, teofilina, clozapina, olanzapina, ropinirol, tizanidina, duloxetina). En caso de uso concomitante de estos agentes con ciprofloxacino, debe vigilarse cuidadosamente al paciente por posibles signos clínicos de sobredosis. También puede ser necesario determinar sus niveles plasmáticos (especialmente teofilina) (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). El uso concomitante de ciprofloxacino y tizanidina está contraindicado.

Uso concomitante con metotrexato.

No se recomienda el uso concomitante del medicamento con metotrexato (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Efecto sobre los resultados de análisis de laboratorio.

El ciprofloxacino in vitro puede afectar los resultados del cultivo para Mycobacterium tuberculosis mediante la inhibición del crecimiento de cultivos de micobacterias, lo que puede llevar a resultados falsos negativos en pacientes que toman ciprofloxacino.

Ornidazol.

Cuando se usan dosis altas del medicamento o cuando el tratamiento dura más de 10 días, se recomienda realizar un seguimiento clínico y de laboratorio.

Durante el uso del medicamento en pacientes con antecedentes de trastornos sanguíneos, se recomienda el control de leucocitos, especialmente durante cursos repetidos de tratamiento.

Durante el uso de ornidazol puede ocurrir un empeoramiento de trastornos del sistema nervioso central o periférico. En caso de neuropatía periférica, alteraciones de la coordinación motora (ataxia), mareo o confusión, debe suspenderse el uso del medicamento.

Durante el uso de ornidazol puede ocurrir un empeoramiento de la candidiasis, que requerirá tratamiento específico.

En caso de uso concomitante con litio, debe realizarse un seguimiento del nivel de litio, creatinina y concentración de electrolitos en plasma sanguíneo.

Los efectos de otros medicamentos pueden aumentar o disminuir durante el tratamiento con ornidazol.

El medicamento debe usarse con precaución en pacientes con disfunción hepática.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo.

Los datos sobre el uso de ciprofloxacino en mujeres embarazadas no muestran desarrollo de malformaciones ni toxicidad feto/neonatal. Los estudios en animales no indican efectos tóxicos directos o indirectos sobre la función reproductiva. En animales jóvenes y en animales expuestos a quinolonas antes del nacimiento, se ha observado un efecto sobre el cartílago inmaduro; por lo tanto, no puede excluirse la posibilidad de que el ciprofloxacino sea perjudicial para el cartílago articular de recién nacidos/fetos.

No se han realizado estudios controlados sobre el uso de ornidazol en mujeres embarazadas. Los estudios en animales no han mostrado efectos perjudiciales directos o indirectos sobre la función reproductiva.

El medicamento está contraindicado durante el embarazo.

Lactancia.

El ciprofloxacino atraviesa la leche materna. No se sabe si el ornidazol atraviesa la leche materna. Debido al riesgo potencial de daño al cartílago articular en recién nacidos, el uso del medicamento está contrainicado durante la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Ciprofloxacino.

El ciprofloxacino puede afectar la capacidad del paciente para conducir vehículos o manejar maquinaria debido a reacciones del sistema nervioso. Por lo tanto, la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria puede verse alterada.

Ornidazol.

El ornidazol puede afectar la capacidad para conducir vehículos y manejar maquinaria. Con el uso de ornidazol pueden ocurrir manifestaciones como vértigo, somnolencia, rigidez, mareo, temblor, convulsiones, debilidad de la coordinación o pérdida temporal de conciencia. Los pacientes deben considerar la posibilidad de tales manifestaciones y abstenerse de conducir vehículos o manejar maquinaria si estas ocurren.

Vía de administración y dosis.

Vía de administración.

El medicamento está indicado para administración oral.

Las tabletas deben tragarse enteras, sin partir ni masticar, antes de las comidas o 2 horas después de comer.

Dosis.

La dosis del medicamento y la duración del tratamiento dependen de la sensibilidad de los microorganismos, la gravedad y el tipo de proceso infeccioso. La duración del tratamiento en infecciones agudas es de 5–7 días.

Adultos y niños a partir de 15 años.

Habitualmente, el medicamento se administra en una dosis de 1 tableta 2 veces al día durante 5 días, seguido de un tratamiento adicional con ciprofloxacino durante otros 2–5 días. El tratamiento debe continuarse al menos 3 días más tras la desaparición de los síntomas clínicos de la enfermedad.

Si no se indica otra cosa, para las enfermedades siguientes se recomiendan las siguientes dosis diarias:

• Infecciones agudas no complicadas del tracto urinario: 1 tableta 2 veces al día durante 3 días;
• Cistitis agudo no complicado en mujeres (antes de la menopausia): 1 tableta en dosis única;
• Infecciones del tracto urinario complicadas: 1 tableta 2 veces al día durante 7 días;
• Gonorrea no complicada (incluyendo focos infecciosos extragenitales): 1 tableta en dosis única;
• Anexitis, prostatitis bacteriana, orquiepididimitis: 1 tableta 2 veces al día. La duración del tratamiento se determina según la sensibilidad del patógeno al medicamento y la presentación clínica. El tratamiento debe continuarse al menos 3 días más tras la desaparición de los síntomas y hasta la completa normalización de la temperatura.

Pacientes de edad avanzada (> 65 años).

En pacientes de edad avanzada se debe utilizar la dosis más baja posible, en función de la gravedad de la enfermedad y de la función renal y hepática.

Pacientes con alteración de la función hepática.

En estos pacientes no es necesario ajustar la dosis de ciprofloxacino. En pacientes con insuficiencia hepática grave, se debe duplicar el intervalo entre las dosis.

Pacientes con alteración de la función renal.

Dosis inicial y de mantenimiento recomendadas para pacientes con alteración de la función renal

Pacientes con alteración de la función renal y hepática.

A los pacientes con alteración de la función renal y hepática se debe ajustar la dosis según la función renal (véase la sección «Pacientes con alteración de la función renal, incluidos pacientes en hemodiálisis»).

No se han realizado estudios sobre la dosificación de ciprofloxacino en niños con alteración de la función renal y/o hepática.

Niños.

El medicamento debe administrarse a niños a partir de 15 años de edad.

La administración del medicamento a niños debe realizarse de acuerdo con las recomendaciones oficiales vigentes.

El ciprofloxacino puede administrarse a niños como fármaco de segunda y tercera línea para el tratamiento de infecciones urinarias complicadas y de pielonefritis aguda causadas por Escherichia coli.

El tratamiento de los niños debe iniciarse únicamente tras una evaluación cuidadosa de la relación riesgo/beneficio debido a la posibilidad de aparición de reacciones adversas en las articulaciones y/o tejidos adyacentes.

La experiencia clínica con el uso de ciprofloxacino en niños para otras indicaciones es limitada.

Sobredosis.

Ciprofloxacino.

Se han notificado casos de sobredosis con ingestión de 12 g de ciprofloxacino que provocaron síntomas de toxicidad moderada. Una sobredosis aguda de 16 g provocó el desarrollo de insuficiencia renal aguda.

Los síntomas de sobredosis incluyeron mareo, temblor, cefalea, fatiga excesiva, convulsiones, alucinaciones, confusión, molestias abdominales, insuficiencia renal y hepática, así como cristaluria y hematuria. También se han notificado casos de toxicidad renal reversible.

En caso de sobredosis, se debe realizar un tratamiento sintomático. Debido al posible alargamiento del intervalo QT, es recomendable el monitorización mediante ECG. Además de las medidas habituales de emergencia en caso de sobredosis, se recomienda el control de la función renal, especialmente la determinación del pH urinario, y si es necesario, acidificar la orina para prevenir la cristaluria. Los pacientes deben recibir una cantidad adecuada de líquidos. Los antiácidos que contienen calcio o magnesio podrían teóricamente reducir la absorción de ciprofloxacino en caso de sobredosis. Mediante hemodiálisis o diálisis peritoneal se elimina únicamente una pequeña cantidad de ciprofloxacino (< 10 %).

Ornidazol.

En caso de sobredosis, pueden presentarse síntomas mencionados en la sección «Reacciones adversas», pero en forma más acentuada. El tratamiento es sintomático, no se conoce antídoto específico. En caso de convulsiones, se recomienda la administración intravenosa de diazepam.

Reacciones adversas.

Ciprofloxacino.

Durante el uso de ciprofloxacino, las reacciones adversas más frecuentemente notificadas han sido náuseas y diarrea.

Las reacciones adversas se clasifican según su frecuencia de aparición en las siguientes categorías: frecuentes (≥ 1/100 y < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000 y < 1/100), raras (≥ 1/10000 y < 1/1000), muy raras (< 1/10000) y desconocida (la frecuencia no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Infecciones e infestaciones:

poco frecuentes: infecciones fúngicas superinfecciones; desconocida: candidiasis de la mucosa oral, candidiasis vaginal.

Trastornos de la sangre y del sistema linfático:

poco frecuentes: eosinofilia; raras: leucopenia, anemia, neutropenia, leucocitosis, trombocitopenia, trombocitosis; muy raras: anemia hemolítica, agranulocitosis, pancitopenia (potencialmente mortal), supresión de la médula ósea (potencialmente mortal); desconocida: alteraciones en los niveles de protrombina, petequias (hemorragia subcutánea intersticial).

Trastornos del sistema inmunitario:

raras: reacciones alérgicas, edema alérgico/angioedema; muy raras: reacciones anafilácticas, shock anafiláctico (potencialmente mortal) (ver sección «Precauciones de uso»), reacciones similares a la enfermedad del suero.

Trastornos del sistema endocrino:

desconocida: síndrome de secreción inadecuada de la hormona antidiurética (SIADH).

Trastornos del metabolismo y de la nutrición:

poco frecuentes: disminución del apetito y de la ingesta de alimentos; raras: hiperglucemia, hipoglucemia (ver sección «Precauciones de uso»); desconocida: coma hipoglucémico (ver sección «Precauciones de uso»), anorexia.

Trastornos psiquiátricos*:

poco frecuentes: excitación psicomotora/ansiedad; raras: confusión, desorientación, inquietud, pesadillas patológicas, depresión (con posibles ideas/sentimientos suicidas o intentos/actos de autolesión) (ver sección «Precauciones de uso»), alucinaciones; muy raras: reacciones psicóticas (con posibles ideas/sentimientos suicidas o intentos/actos de autolesión) (ver sección «Precauciones de uso»); desconocida: manía, incluyendo hipomanía.

Trastornos del sistema nervioso*:

poco frecuentes: cefalea, mareo, alteraciones del sueño, alteraciones del gusto; raras: parestesias, disestesias, hipoestesia, temblor, convulsiones (incluyendo estado epiléptico) (ver sección «Precauciones de uso»), vértigo; muy raras: migraña, alteraciones de la coordinación, alteraciones de la marcha, alteraciones del olfato, hipertensión intracraneal, pseudotumor cerebral; desconocida: neuropatía periférica, polineuropatía (ver sección «Precauciones de uso»), pérdida de sensaciones del gusto (alteración del gusto), parosmia (alteración del olfato), pérdida del olfato (generalmente reversible al suspender el ciprofloxacino), convulsiones intensas de músculos grandes, inestabilidad al caminar, ataxia, tics, psicosis.

Trastornos oculares*:

raras: alteraciones visuales (por ejemplo, diplopía); muy raras: alteraciones en la percepción del color; desconocida: acromatopsia.

Trastornos del oído y del laberinto:

raras: acúfenos, pérdida de audición/alteraciones auditivas.

Trastornos cardíacos**:

raras: taquicardia; desconocida: arritmia ventricular, taquicardia torsades de pointes (observada principalmente en pacientes con factores de riesgo de alargamiento del intervalo QT), alargamiento del intervalo QT (ver secciones: «Precauciones de uso», «Sobredosis»).

Trastornos vasculares**:

raras: vasodilatación (rubor), hipotensión arterial, síncope; muy raras: vasculitis; desconocida: trombosis vascular, síncope.

Trastornos respiratorios, del tórax y del mediastino:

raras: disnea (incluyendo estados asmáticos); desconocida: edema de la glotis.

Trastornos gastrointestinales:

frecuentes: náuseas, diarrea; poco frecuentes: vómitos, dolor abdominal y gastrointestinal, dolor en el estómago, dispepsia, flatulencia; raras: colitis asociada a antibióticos (muy raras: con posible resultado fatal) (ver sección «Precauciones de uso»); muy raras: pancreatitis; desconocida: colitis pseudomembranosa.

Trastornos del sistema hepático y biliar:

poco frecuentes: aumento de los niveles plasmáticos de transaminasas (ALT, AST, fosfatasa alcalina) y de bilirrubina; raras: alteraciones de la función hepática, ictericia (incluyendo colestásica), hepatitis; muy raras: necrosis hepática (que en casos raros puede progresar a insuficiencia hepática potencialmente mortal) (ver sección «Precauciones de uso»); desconocida: resultados anormales en pruebas funcionales hepáticas.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:

poco frecuentes: erupción cutánea, prurito, urticaria; raras: reacciones de fotosensibilidad (ver sección «Precauciones de uso»); muy raras: petequias, eritema multiforme, eritema nodoso, síndrome de Stevens-Johnson (potencialmente mortal), necrólisis epidérmica tóxica (potencialmente mortal); desconocida: erupción exantemática pustulosa generalizada aguda, reacción a medicamentos con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS).

Trastornos del sistema musculoesquelético y del tejido conectivo*:

poco frecuentes: dolor musculoesquelético (por ejemplo, dolor en extremidades, espalda baja, tórax), artralgia; raras: mialgia, artritis, aumento del tono muscular, calambres musculares; muy raras: debilidad muscular, tendinitis, rotura de tendones (principalmente del tendón de Aquiles), empeoramiento de los síntomas de miastenia grave (ver sección «Precauciones de uso»); desconocida: hinchazón articular.

Trastornos renales y urinarios:

poco frecuentes: alteraciones de la función renal; raras: insuficiencia renal, hematuria, cristaluria (ver sección «Precauciones de uso»), nefritis tubulointersticial; desconocida: hiperkalemia.

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración*:

poco frecuentes: astenia, fiebre; raras: edemas (periféricos, vasculares, faciales), sudoración excesiva (hiperhidrosis).

Investigaciones:

raras: aumento de la actividad de fosfatasa alcalina, amilasa y lipasa en plasma; desconocida: aumento del INR (en pacientes que toman simultáneamente antagonistas de la vitamina K), aumento de los niveles de creatinina y de nitrógeno ureico.

*Muy raramente se han notificado casos prolongados (meses o años), discapacitantes y potencialmente irreversibles de reacciones adversas graves que afectan a varios sistemas del organismo, a veces múltiples (tendinitis, rotura de tendón, artralgia, dolor en extremidades, alteraciones de la marcha, neuropatías con parestesias, depresión, fatiga, alteraciones de la memoria, alteraciones del sueño, y alteraciones auditivas, visuales, olfativas y del gusto), asociadas al uso de quinolonas y fluorquinolonas, en algunos casos sin factores de riesgo previos (ver sección «Precauciones de uso»).

**En pacientes que recibieron fluorquinolonas se han notificado casos de aneurismas y disecciones de la aorta, a veces complicados por rotura (incluyendo casos fatales), así como regurgitación/insuficiencia de cualquiera de las válvulas cardíacas (ver sección «Precauciones de uso»).

Además, durante el período poscomercialización del ciprofloxacino, se han notificado las siguientes reacciones adversas: edema alérgico, alteraciones del comportamiento, hipersensibilidad, ampollas, malestar general, dolor, palpitaciones, aleteo auricular, ectopías ventriculares, hipertensión arterial, flebitis, insomnio, somnolencia, debilidad, fobia, despersonalización, dolor en la mucosa oral, disfagia, linfadenopatía, aumento de los niveles de lipasa, alteraciones articulares, empeoramiento de la gota, nefritis, poliuria, alteraciones de la micción, hemorragia uretral, vaginitis, acidosis, dolor en las glándulas mamarias, epistaxis, edema pulmonar, hipo, hemoptisis, broncoespasmo, embolia pulmonar, rubor, escalofríos, edema facial, de cuello, labios, conjuntiva, manos, hiperpigmentación, disminución de la agudeza visual, visión doble, dolor ocular, agitación, dermatitis exfoliativa, eritema, metahemoglobinemia, nistagmo, aumento de los niveles de gamma-glutamil transferasa, ácido úrico, disminución de los niveles de hemoglobina, diatesis hemorrágica, aumento de los niveles de monocitos, cilindruria.

Uso en niños.

La frecuencia de artritis mencionada anteriormente se basa en datos obtenidos en estudios con adultos. En niños, la artritis se observa con mayor frecuencia.

Ornidazol.

Las reacciones adversas se clasifican según su frecuencia de aparición en las siguientes categorías: frecuentes (≥ 1/100 y < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000 y < 1/100), raras (≥ 1/10000 y < 1/1000), muy raras (< 1/10000) y desconocida (la frecuencia no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Infecciones e infestaciones:

desconocida: superinfección vaginal causada por Candida albicans, empeoramiento de la candidiasis.

Trastornos de la sangre y del sistema linfático:

muy raras: leucopenia, agranulocitosis, anemia aplásica, trombocitopenia; desconocida: neutropenia y otros signos de afectación de la médula ósea, incluyendo supresión de la hematopoyesis medular.

Trastornos del sistema inmunitario:

reacciones de hipersensibilidad, incluyendo muy raras: angioedema, shock anafiláctico.

Trastornos del sistema nervioso:

raras: signos de neuropatía periférica sensorial o mixta; desconocida: vértigo, mareo, somnolencia, cefalea, astenia, ataxia, temblor, rigidez muscular, alteraciones de la coordinación, síncope, convulsiones, confusión, excitación, desorientación espacial, alteraciones del estado de ánimo, pérdida temporal de la conciencia.

Trastornos respiratorios, del tórax y del mediastino:

muy raras: broncoespasmo.

Trastornos gastrointestinales:

desconocida: náuseas, vómitos, diarrea, alteraciones del gusto, sabor metálico en la boca, lengua saburrosa, sequedad bucal, dolor epigástrico, dispepsia, pérdida de apetito.

Trastornos del sistema hepático y biliar:

desconocida: ictericia, hepatotoxicidad, incluyendo hepatitis, alteraciones en las pruebas funcionales hepáticas (aumento de enzimas hepáticas), alteraciones en los parámetros bioquímicos de función hepática.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:

desconocida: reacciones de hipersensibilidad, incluyendo erupciones cutáneas, urticaria, prurito, hiperemia cutánea, erupciones fijas medicamentosas.

Trastornos del sistema musculoesquelético y del tejido conectivo:

muy raras: artralgia.

Trastornos generales:

desconocida: aumento de la temperatura corporal, escalofríos, debilidad general, fatiga excesiva, disnea.

Otros:

desconocida: oscurecimiento del color de la orina, trastornos cardiovasculares, incluyendo disminución de la presión arterial.

Notificación de reacciones adversas sospechosas.

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es de gran importancia. Permite una vigilancia continua de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales del sistema sanitario deben informar de cualquier reacción adversa sospechosa a través del sistema nacional de farmacovigilancia.

Período de validez.

3 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar a una temperatura no superior a 25 ºC, en un lugar seco y fuera del alcance de los niños.

Envase.

10 comprimidos en blíster; 1 blíster en caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

LABORATOIRE BAILLY-CREAT, Francia / LABORATOIRE BAILLY-CREAT, France.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Chemin de Nuisement, Lieu-dit les 150 Arpents, VERNOUILLET, 28500, Francia / Chemin de Nuisement, Lieu-dit les 150 Arpents, VERNOUILLET, 28500, France.

Titular del registro.

WORLD MEDICINE, LLC, Ucrania / WORLD MEDICINE, LLC, Ukraine.