ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА Опипрам (Opipram)

Состав:

действующее вещество: опипрамола дигидрохлорид;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 50 мг опипрамола дигидрохлорида;

вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, макрогол 6000, гипромеллоза, тальк, диоксид титана (Е 171), оксид железа желтый (Е 172).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки круглой формы, покрытые пленочной оболочкой, желтовато-коричневого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Средства, действующие на нервную систему. Неселективные ингибиторы обратного захвата моноаминов. Код АТХ N06A A05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Опипрамол — сигма-лиганд, обладает высоким сродством к сайтам связывания сигма-рецепторов (типа 1 и типа 2) и оказывает антагонистическое действие на гистаминовые Н₁-рецепторы. Сродство к серотониновым 5-HT_2A-рецепторам, дофаминовым D₂-рецепторам и α-адренергическим рецепторам незначительное. В отличие от структурно близких к нему трициклических антидепрессантов, опипрамол обладает незначительной антихолинергической активностью и не ингибирует обратный захват серотонина или норадреналина. Усиливает восстановление дофамина.

Опипрамол демонстрирует модулирующее действие на систему NMDA-рецепторов через сигма-рецепторы и подтвержденную в эксперименте защиту от потери нейронов гиппокампа, вызванной ишемией.

Модулирующие эффекты сигма-лигандов описаны также в отношении серотонинергической и норадренергической систем. Опипрамол, как и более селективные сигма-лиганды, проявляет эффект в поведенческих фармакологических моделях, указывающих на снижение тревожности, и обладает сравнительно меньшей активностью в тесте плавания у крыс, который является методом оценки потенциальных антидепрессантов.

У человека опипрамол оказывает успокаивающее, анксиолитическое и умеренное тимоаналептическое действие.

Фармакокинетика.

Всасывание

После приема внутрь опипрамол быстро и полностью всасывается. При прохождении через печень происходит частичный метаболизм до дегидроксиэтил-опипрамола. Связывание с белками плазмы крови составляет около 91 %, объем распределения — приблизительно 10 л/кг. Период полувыведения (Τ½) составляет около 11 часов.

После однократного перорального приема 50 мг опипрамола максимальная концентрация в плазме крови достигается через 3,3 часа и составляет 15,6 нг/мл.

После однократного перорального приема 100 мг опипрамола максимальная концентрация в плазме крови достигается через 3 часа и составляет 33,2 нг/мл.

Метаболизм

Опипрамол метаболизируется преимущественно изоферментом CYP2D6. У пациентов с дефицитом CYP2D6 («медленные метаболизаторы») максимальная концентрация опипрамола в плазме крови может превышать концентрацию у лиц с нормальным метаболизмом до 2,5 раз. Τ½ опипрамола не увеличивается при длительном приеме, поэтому накопление не ожидается даже у «медленных метаболизаторов».

Выведение

Более 70 % действующего вещества выводится через почки, из них до 10 % — в неизмененном виде. Остальное выводится с калом.

У пациентов с нарушением функции почек может возникнуть необходимость в снижении дозы.

Клинические характеристики.

Показания.

Генерализованное тревожное расстройство.
Соматоформные расстройства.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к другим компонентам препарата;
острые отравления алкоголем, снотворными средствами, анальгетиками и психотропными средствами;
острая задержка мочи;
острый делирий;
нелеченая закрытоугольная глаукома;
гипертрофия предстательной железы с наличием остаточной мочи;
паралитическая непроходимость кишечника;
ранее существовавшие атриовентрикулярные блокады высокой степени или диффузные нарушения наджелудочковой или желудочковой проводимости;
одновременное применение с ингибиторами моноаминоксидазы (МАО).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении с нейролептиками, снотворными средствами и транквилизаторами (например, барбитуратами, бензодиазепинами), поскольку комбинированное применение может усиливать центральные угнетающие эффекты. То же самое относится и к седации после применения системных анестетиков.

Может усиливаться действие таких сильных холиноблокаторов, как противопаркинсонические средства и фенотиазины.

Одновременное применение ингибиторов обратного захвата серотонина и опипрамола может вызвать аддитивное действие на серотонинергическую систему. Флуоксетин и флувоксамин могут вызывать повышение концентрации трициклических психотропных средств в плазме крови, что может усиливать побочные реакции. В случае необходимости следует уменьшить дозу опипрамола.

Сочетание с алкоголем может вызывать сонливость.

Опипрамол противопоказан к применению одновременно с ингибиторами МАО. Прием ингибиторов МАО следует прекратить не менее чем за 14 дней до начала лечения опипрамолом. Прием опипрамола следует прекратить не менее чем за 14 дней до начала лечения ингибиторами МАО.

Одновременное применение бета-адреноблокаторов (например, пропранолола), противоаритмических препаратов класса IС, трициклических антидепрессантов и препаратов, влияющих на микросомальную ферментную систему печени (монооксигеназы), может привести к изменению концентраций этих лекарственных средств и опипрамола в плазме крови. Барбитураты и противосудорожные средства могут снижать концентрацию опипрамола в плазме крови, тем самым ослабляя его терапевтическое действие. Одновременное применение нейролептиков (например, галоперидола, рисперидона) может повышать концентрацию опипрамола в плазме крови. В случае необходимости следует соответствующим образом скорректировать дозу.

Трициклические антидепрессанты не следует применять в сочетании с противоаритмическими средствами хинидинового типа.

Циметидин может повышать концентрацию трициклических средств в плазме крови, поэтому их дозу следует снижать.

Особенности применения.

Опипрамол не следует применять при гипертрофии предстательной железы, тяжелых заболеваниях печени и почек, повышенной судорожной активности (например, поражении головного мозга различной этиологии, эпилепсии, алкоголизме), цереброваскулярной недостаточности, а также при поражениях сердца, в частности при нарушениях проводимости. Лечение пациентов с предшествующими атриовентрикулярными блокадами I степени или другими нарушениями проводимости следует проводить с мониторингом ЭКГ (в отношении атриовентрикулярных блокад более высокой степени см. раздел «Противопоказания»).

Изменения в картине крови (нейтропения, агранулоцитоз) могут возникать очень редко, однако при лечении опипрамолом необходимо проверять картину крови при появлении лихорадки, симптомов гриппа или ангины.

В связи с возможностью возникновения нежелательных явлений со стороны сердечно-сосудистой системы следует соблюдать особую осторожность у пациентов с гипертиреозом или у пациентов, принимающих препараты, влияющие на функцию щитовидной железы (см. раздел «Побочные реакции»).

Дети и подростки

Эффективность и безопасность опипрамола у детей и подростков не доказаны, поэтому применение препарата Опипрам у пациентов в возрасте до 18 лет не рекомендуется.

В ходе исследований лечения депрессивных состояний у данной возрастной группы лекарственные средства из группы трициклических антидепрессантов, к которым относится и опипрамол, не продемонстрировали терапевтической пользы. Исследования с другими антидепрессантами (селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (SSRI), селективными ингибиторами обратного захвата серотонина-норадреналина (SNRI)) выявили повышенный риск возникновения суицидального поведения, самоповреждений и враждебности при применении этих средств. Поэтому такие риски нельзя исключать и в отношении опипрамола.

Кроме того, опипрамол у всех возрастных групп связан с риском сердечно-сосудистых побочных эффектов. Также отсутствуют данные о безопасности препарата при его длительном применении у детей и подростков в отношении влияния на их рост, половое созревание, а также познавательное и поведенческое развитие.

Риск суицида

При депрессивных состояниях существует риск суицида, который может сохраняться до наступления значительной ремиссии заболевания. В контексте применения опипрамола сообщалось о попытках суицида, некоторые из которых имели летальные последствия. У пациентов с депрессивными состояниями (как у взрослых, так и у детей и подростков) могут наблюдаться усугубление депрессивного состояния и/или риск суицида или другие психиатрические симптомы, независимо от приема антидепрессантов.

Другие психиатрические расстройства также могут быть связаны с повышенным риском суицида или депрессивных расстройств (тяжелых депрессивных эпизодов). Поэтому за всеми пациентами, независимо от показаний к применению, получающими опипрамол, необходимо установить тщательное наблюдение на предмет клинического ухудшения, риска суицида и других психиатрических симптомов, особенно в начале лечения или после изменения дозировки. У таких пациентов следует рассмотреть изменение схемы лечения, включая возможное прекращение приема лекарств. Это особенно актуально, если эти изменения тяжелые, возникают внезапно или не были частью предыдущей симптоматики пациента.

Членам семьи и медицинскому персоналу, осуществляющему уход за взрослыми пациентами и детьми, принимающими антидепрессанты для лечения психиатрических и непсихиатрических расстройств, следует рекомендовать наблюдать за пациентами на предмет возникновения риска суицида и других психологических симптомов. О таких симптомах необходимо немедленно сообщать лечащему врачу.

При возникновении аллергических реакций прием опипрамола следует прекратить.

При длительном применении рекомендуется контролировать показатели функции печени.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Клинических данных по применению опипрамола у беременных женщин нет.

Исследования на животных не позволяют сделать вывод о прямом или опосредованном вредном влиянии на эмбриональное развитие или фертильность.

Опипрамол следует применять с осторожностью во время беременности. В период беременности, особенно в I триместре, опипрамол следует назначать только в том случае, если польза от его применения превышает риск.

Опипрамол не следует применять в период кормления грудью, поскольку он в небольших количествах проникает в грудное молоко. В случае необходимости применения опипрамола кормление грудью следует прекратить.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами.

Опипрамол оказывает незначительное или умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами, особенно в начале лечения, а также при одновременном применении с другими лекарственными средствами, влияющими на центральную нервную систему (ЦНС) (обезболивающими, снотворными, психотропными препаратами) и алкоголем.

Способ применения и дозы.

Лечение должно проводиться исключительно под наблюдением врача.

Дозировка

Для взрослых доза опипрамола обычно составляет 50 мг утром и в обед (по 1 таблетке) и 100 мг вечером (2 таблетки).

В зависимости от эффективности и переносимости дозу можно уменьшить до 50–100 мг опипрамола 1 раз в сутки (желательно вечером) или увеличить до 100 мг опипрамола 3 раза в сутки.

Способ применения

Таблетки принимать во время или после еды, не разжёвывая, запивая водой.

Продолжительность применения

Препарат следует принимать регулярно не менее 2 недель, поскольку действие опипрамола проявляется не сразу, а улучшение настроения наступает постепенно.

Рекомендуемая средняя продолжительность лечения составляет 1–2 месяца.

Лечение опипрамолом не следует прекращать резко, поскольку при внезапной отмене длительной высокодозовой терапии могут возникнуть чувство тревоги, усиленное потоотделение и нарушения сна.

Дети

Не применять у детей в возрасте до 18 лет.

Передозировка.

Симптомы

Сонливость, бессонница, беспокойство, кома, ступор, временное спутанность сознания, повышенная тревожность, атаксия, судороги, олигурия, анурия, тахикардия/аритмия, атриовентрикулярная блокада, гипотония, шок, угнетение дыхания, редко — остановка сердца.

Лечение

Специфического антидота не существует. Удаление препарата из организма — путём вызывания рвоты и/или промывания желудка. Рекомендации по клиническому лечению — обеспечение жизненно важных функций. Постоянный контроль состояния сердечно-сосудистой системы в течение не менее 48 часов.

В случае передозировки следует принять следующие меры:

дыхательная недостаточность: интубация и искусственная вентиляция лёгких;
тяжёлая гипотензия: придать телу соответствующее положение, внутривенное введение плазмозаменителя, внутривенное капельное введение допамина или добутамина;
аритмии: индивидуальное лечение; кардиостимулятор, коррекция низкого уровня калия и возможного ацидоза;
судороги: внутривенное введение диазепама или другого противосудорожного средства, например фенобарбитала или парацетальдегида (с осторожностью в связи с возможным усугублением уже имеющейся дыхательной недостаточности, гипотензии или комы, вызванных этими веществами);
диализ и гемодиализ неэффективны в отношении выведения опипрамола.

Поскольку дети более чувствительны к острому передозированию трициклическими антидепрессантами/анксиолитиками, чем взрослые, и с учётом описанных серьёзных инцидентов, следует принять все возможные меры для предотвращения передозировки; если же она всё же произошла, симптомы передозировки следует воспринимать серьёзно и проявлять особую осторожность при лечении.

Побочные реакции.

Побочные эффекты сгруппированы по частоте возникновения: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000).

Со стороны крови и лимфатической системы: редко – изменения картины крови, в частности лейкопения; очень редко – агранулоцитоз.

Со стороны нервной системы: часто – утомляемость (особенно в начале лечения); нечасто – головокружение, сонливость, нарушение мочеиспускания, нарушение аккомодации, тремор, увеличение массы тела, жажда; редко – головная боль, парестезии (особенно у пожилых пациентов), спутанность сознания и делирий (особенно при резкой отмене длительной высокодозовой терапии), беспокойство, повышенное потоотделение и нарушения сна; очень редко – церебральные судороги, двигательные нарушения (акатизия, дискинезия), атаксия, полинейропатии, случаи глаукомы, тревожные состояния.

Со стороны органов зрения: нечасто – неадекватная рефракция; очень редко – приступы глаукомы.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто – гипотония и ортостатическая дисрегуляция (особенно в начале лечения); нечасто – тахикардия, сердцебиение; редко – состояние коллапса, нарушения проводимости, ухудшение имеющейся сердечной недостаточности.

Со стороны дыхательной системы, грудной клетки и средостения: часто – заложенность носа.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – сухость во рту; нечасто – запор; редко – дискомфорт в желудке, нарушение вкуса, паралитический илеус (особенно при резкой отмене длительной высокодозовой терапии), тошнота и рвота.

Со стороны гепатобилиарной системы: нечасто – временное повышение ферментов печени (см. раздел «Особенности применения»); очень редко – тяжелые нарушения функции печени, желтуха и хроническое поражение печени после длительной терапии (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто – аллергические реакции со стороны кожи (экзантема, крапивница) (см. раздел «Особенности применения»); редко – отеки; очень редко – выпадение волос.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: нечасто – затрудненное мочеиспускание; редко – задержка мочи.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нечасто – нарушение эякуляции, эректильная дисфункция; редко – галакторея.

Переломы костей

Эпидемиологические исследования, проводившиеся преимущественно с участием пациентов в возрасте от 50 лет, показывают повышенный риск переломов костей у пациентов, принимающих СИОЗС и трициклические антидепрессанты. Механизм возникновения этого риска в настоящее время неизвестен.

Срок годности. 5 лет.

Условия хранения.

Лекарственное средство не требует специальных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере; по 3 блистера в пачке из картона.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Дрегенофарм Апотекер Пушл ГмбХ / Dragenopharm Apotheker Pueschl GmbH.

Место нахождения производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Ул. Гельштрассе, 1, г. Титтмонинг, Бавария, 84529, Германия / Goellstrasse 1, Tittmoning, Bayern, 84529, Germany.