Opipram

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO Opipram (Opipram)

Composizione:

Principio attivo: cloridrato di opipramolo;

una compressa rivestita con film contiene 50 mg di cloridrato di opipramolo;

Eccipienti: amido pregelatinizzato, cellulosa microcristallina, biossido di silicio colloidale anidro, magnesio stearato, macrogol 6000, ipromellosa, talco, biossido di titanio (E 171), ossido di ferro giallo (E 172).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali proprietà fisico-chimiche: compresse di forma rotonda, rivestite con film, di colore giallo-bruno.

Gruppo farmacoterapeutico. Farmaci che agiscono sul sistema nervoso. Inibitori non selettivi del reuptake di monoammine. Codice ATC N06A A05.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

Meccanismo d'azione

Opipramolo è un ligando sigma, con elevata affinità per i siti di legame dei recettori sigma (di tipo 1 e di tipo 2) e con azione antagonista sui recettori dell'istamina H1. L'affinità per i recettori serotoninergici 5-HT2A, per i recettori dopaminergici D2 e per i recettori adrenergici α è trascurabile. A differenza degli antidepressivi triciclici strutturalmente affini, l'opipramolo possiede una debole attività anticolinergica e non inibisce il reuptake della serotonina o della noradrenalina. Potenzia il recupero della dopamina.

L'opipramolo dimostra un'azione modulante sul sistema dei recettori NMDA attraverso i recettori sigma, con dimostrato effetto protettivo nei confronti della perdita neuronale dell'ippocampo indotta da ischemia, in modelli sperimentali.

Effetti modulanti dei ligandi sigma sono stati descritti anche nei confronti dei sistemi serotoninergici e noradrenergici. L'opipramolo, analogamente ad altri ligandi sigma più selettivi, mostra effetto in modelli farmacologici comportamentali, indicando una riduzione dell'ansia, e presenta un'attività relativamente minore nel test del nuoto del ratto, un metodo di screening per potenziali antidepressivi.

Negli esseri umani, l'opipramolo esercita un'azione sedativa, ansiolitica e una moderata azione timoanaleptica.

Farmacocinetica.

Assorbimento

Dopo somministrazione orale, l'opipramolo viene rapidamente e completamente assorbito. Durante il passaggio epatico si verifica un parziale metabolismo a deidrossietil-opipramolo. Il legame con le proteine plasmatiche è di circa il 91%, il volume di distribuzione è di circa 10 l/kg. Il tempo di dimezzamento (Τ½) è di circa 11 ore.

Dopo una singola dose orale di 50 mg di opipramolo, la concentrazione massima nel plasma viene raggiunta dopo 3,3 ore ed è pari a 15,6 ng/ml.

Dopo una singola dose orale di 100 mg di opipramolo, la concentrazione massima nel plasma viene raggiunta dopo 3 ore ed è pari a 33,2 ng/ml.

Metabolismo

L'opipramolo è metabolizzato principalmente dall'isoenzima CYP2D6. Nei pazienti con carenza di CYP2D6 («metabolizzatori lenti»), la concentrazione massima di opipramolo nel plasma può superare fino a 2,5 volte quella riscontrata nei soggetti con metabolismo normale. Il Τ½ dell'opipramolo non aumenta con l'assunzione prolungata, pertanto non è previsto un accumulo, neppure nei «metabolizzatori lenti».

Eliminazione

Oltre il 70% della sostanza attiva viene eliminato attraverso i reni, di cui fino al 10% in forma invariata. Il resto viene eliminato con le feci.

Nei pazienti con alterata funzionalità renale può rendersi necessaria una riduzione della dose.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

• Disturbo d'ansia generalizzato.
• Disturbi somatoformi.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità al principio attivo o ad altri componenti del medicinale;
• intossicazioni acute da alcol, ipnotici, analgesici e sostanze psicotrope;
• ritenzione urinaria acuta;
• delirio acuto;
• glaucoma ad angolo chiuso non trattato;
• ipertrofia prostatica con presenza di residuo urinario;
• ostruzione intestinale paralitica;
• pregresse blocchi atrioventricolari di grado elevato o diffuse alterazioni della conduzione sopraventricolare o ventricolare;
• trattamento concomitante con inibitori della monoaminoossidasi (MAO).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

È necessario prestare cautela nell’uso concomitante con neurolettici, ipnotici e tranquillanti (ad esempio barbiturici, benzodiazepine), poiché l’associazione può potenziare gli effetti depressivi centrali. Lo stesso vale per la sedazione dopo somministrazione di anestetici sistemici.

L’azione di potenti bloccanti colinergici come i farmaci antiparkinsoniani e le fenotiazine può essere potenziata.

L’associazione tra inibitori della ricaptazione della serotonina e opipramolo può determinare un effetto additivo sul sistema serotoninergico. La fluoxetina e la fluvoxamina possono causare un aumento della concentrazione plasmatica degli psicofarmaci triciclici, potenziando così le reazioni avverse. Se necessario, si deve ridurre la dose di opipramolo.

L’associazione con alcol può indurre sonnolenza.

L’assunzione di opipramolo è controindicata in combinazione con inibitori delle MAO. Il trattamento con inibitori delle MAO deve essere interrotto almeno 14 giorni prima dell’inizio della terapia con opipramolo. L’assunzione di opipramolo deve essere interrotta almeno 14 giorni prima dell’inizio del trattamento con inibitori delle MAO.

L’uso concomitante di beta-bloccanti (ad esempio propranololo), farmaci antiaritmici di classe IС, antidepressivi triciclici e farmaci che influenzano il sistema enzimatico microsomiale epatico (monoossigenasi) può portare a variazioni delle concentrazioni plasmatiche di questi farmaci e di opipramolo. Barbiturici e farmaci anticonvulsivanti possono ridurre la concentrazione plasmatica di opipramolo, riducendone così l’effetto terapeutico. L’uso concomitante di neurolettici (ad esempio, aloperidolo, risperidone) può aumentare la concentrazione plasmatica di opipramolo. Se necessario, la dose deve essere adeguatamente aggiustata.

Gli antidepressivi triciclici non devono essere utilizzati in associazione con farmaci antiaritmici di tipo chinidinico.

La cimetidina può aumentare la concentrazione plasmatica dei farmaci triciclici; pertanto, la loro dose deve essere ridotta.

Caratteristiche di impiego.

L’Opipram non deve essere utilizzato in caso di ipertrofia della prostata, gravi malattie del fegato e dei reni, aumentata attività convulsiva (ad esempio, lesioni cerebrali di diversa eziologia, epilessia, alcolismo), insufficienza cerebrovascolare e alterazioni cardiache, in particolare disturbi della conduzione. Il trattamento di pazienti con preesistenti blocchi atrioventricolari di primo grado o altri disturbi della conduzione deve essere effettuato con monitoraggio ECG (per blocchi atrioventricolari di grado superiore, vedere la sezione «Controindicazioni»).

Variazioni nel profilo ematico (neutropenia, agranulocitosi) possono verificarsi molto raramente, ma durante il trattamento con Opipram si raccomanda di effettuare controlli ematici in caso di comparsa di febbre, sintomi influenzali o angina.

A causa della possibile insorgenza di effetti indesiderati sul sistema cardiovascolare, si raccomanda particolare cautela nei pazienti con ipertiroidismo o in quelli che assumono farmaci che influenzano la funzione tiroidea (vedere la sezione «Effetti indesiderati»).

Bambini e adolescenti

L’efficacia e la sicurezza dell’Opipram nei bambini e negli adolescenti non sono state dimostrate; pertanto, l’uso del medicinale Opipram in pazienti di età inferiore a 18 anni non è raccomandato.

Negli studi condotti sul trattamento dei disturbi depressivi in questa fascia d’età, i farmaci appartenenti al gruppo degli antidepressivi triciclici, a cui appartiene anche l’Opipram, non hanno mostrato benefici terapeutici. Studi con altri antidepressivi (inibitori selettivi del reuptake della serotonina - SSRI, inibitori selettivi del reuptake della serotonina-noradrenalina - SNRI) hanno evidenziato un aumento del rischio di comportamenti suicidari, autolesionismo e ostilità in seguito all’uso di questi farmaci. Pertanto, tali rischi non possono essere esclusi neppure per l’Opipram.

Inoltre, l’Opipram è associato, in tutte le fasce d’età, al rischio di effetti indesiderati cardiovascolari. In aggiunta, non vi sono dati sulla sicurezza del farmaco con uso prolungato nei bambini e negli adolescenti riguardo al suo impatto sulla crescita, sulla maturazione sessuale e sullo sviluppo cognitivo e comportamentale.

Rischio di suicidio

Nei disturbi depressivi esiste un rischio di suicidio che può persistere fino a quando non si verifica una remissione significativa della malattia. Nel contesto dell’uso di Opipram sono stati segnalati tentativi di suicidio, alcuni dei quali con esito fatale. In pazienti con disturbi depressivi (sia adulti che bambini e adolescenti) possono manifestarsi un peggioramento della depressione e/o un aumento del rischio di suicidio o altri sintomi psichiatrici, indipendentemente dall’assunzione di antidepressivi.

Altri disturbi psichiatrici possono anch’essi essere associati a un aumentato rischio di suicidio o a disturbi depressivi (episodi depressivi maggiori). Pertanto, tutti i pazienti che assumono Opipram, indipendentemente dall’indicazione terapeutica, devono essere attentamente monitorati per rilevare un eventuale aggravamento clinico, rischio di suicidio e altri sintomi psichiatrici, in particolare all’inizio del trattamento o dopo modifiche della dose. In tali pazienti, si deve considerare una modifica della strategia terapeutica, compresa la possibile interruzione del trattamento. Ciò è particolarmente importante quando tali cambiamenti sono gravi, insorgono improvvisamente o non facevano parte della sintomatologia precedente del paziente.

Ai familiari e al personale sanitario che assiste adulti e pazienti pediatrici in trattamento con antidepressivi per disturbi psichiatrici e non psichiatrici, si raccomanda di osservare attentamente i pazienti per rilevare l’insorgenza di rischio di suicidio e altri sintomi psicologici. Tali sintomi devono essere immediatamente comunicati al medico.

In caso di reazioni allergiche, l’assunzione di Opipram deve essere interrotta.

Nel caso di trattamento prolungato, si raccomanda di monitorare periodicamente la funzionalità epatica.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Non sono disponibili dati clinici sull’uso di Opipram durante la gravidanza.

Gli studi sugli animali non permettono di trarre conclusioni riguardo a un effetto dannoso diretto o indiretto sullo sviluppo embrionale o sulla fertilità.

L’uso di Opipram durante la gravidanza deve essere effettuato con cautela. Durante la gravidanza, in particolare nel primo trimestre, Opipram deve essere prescritto solo se il beneficio atteso supera il rischio.

Opipram non deve essere utilizzato durante l’allattamento poiché penetra in piccole quantità nel latte materno. Se necessario l’uso di Opipram, l’allattamento al seno deve essere interrotto.

Capacità di guidare veicoli e usare macchinari.

Opipram ha un’influenza lieve o moderata sulla capacità di guidare veicoli o usare macchinari, specialmente all’inizio del trattamento e quando assunto contemporaneamente ad altri medicinali che agiscono sul sistema nervoso centrale (SNC) (ad esempio analgesici, ipnotici, farmaci psicotropi) e con l’alcol.

Modalità di somministrazione e dosaggio

Il trattamento deve sempre avvenire sotto controllo medico.

Dosaggio

Per gli adulti, la dose di opipramolo è generalmente di 50 mg al mattino e a mezzogiorno (1 compressa ciascuna volta) e di 100 mg alla sera (2 compresse).

A seconda dell'efficacia e della tollerabilità, la dose può essere ridotta a 50–100 mg di opipramolo una volta al giorno (preferibilmente alla sera), oppure aumentata a 100 mg di opipramolo tre volte al giorno.

Modalità di somministrazione

I compresse devono essere assunte durante o dopo i pasti, senza masticarle e accompagnandole con acqua.

Durata del trattamento

Il medicinale deve essere assunto regolarmente per almeno 2 settimane, poiché l'effetto dell'opipramolo non è immediato e il miglioramento dell'umore avviene gradualmente.

La durata media raccomandata del trattamento è di 1–2 mesi.

Il trattamento con opipramolo non deve essere interrotto bruscamente, poiché l'interruzione improvvisa di una terapia a lungo termine e ad alto dosaggio può causare sensazione di irrequietezza, aumento della sudorazione e disturbi del sonno.

Popolazione pediatrica

Non utilizzare nei bambini e negli adolescenti al di sotto dei 18 anni di età.

Sovradosaggio

Sintomi

Sonnolenza, insonnia, irrequietezza, coma, stordimento, confusione temporanea, aumento dell'ansia, atassia, convulsioni, oliguria, anuria, tachicardia/aritmia, blocco atrioventricolare, ipotensione, shock, depressione respiratoria, raramente arresto cardiaco.

Trattamento

Non esiste un antidoto specifico. L'eliminazione del farmaco dall'organismo avviene mediante induzione del vomito e/o lavanda gastrica. Le raccomandazioni per il trattamento clinico prevedono il mantenimento delle funzioni vitali. È necessario un monitoraggio costante del sistema cardiovascolare per almeno 48 ore.

In caso di sovradosaggio, adottare le seguenti misure:

• insufficienza respiratoria: intubazione e ventilazione meccanica;
• ipotensione grave: posizionamento appropriato del corpo, somministrazione endovenosa di soluzioni plasma-espandenti, infusione endovenosa di dopamina o dobutamina;
• aritmie: trattamento individualizzato; uso di stimolazione cardiaca, correzione di bassi livelli di potassio e possibile acidosi;
• convulsioni: somministrazione endovenosa di diazepam o di un altro anticonvulsivante, ad esempio fenobarbital o paraformaldeide (con cautela a causa del possibile peggioramento di una preesistente insufficienza respiratoria, ipotensione o coma indotti da queste sostanze);
• dialisi e emodialisi non sono efficaci nell'eliminare l'opipramolo.

Poiché i bambini sono più sensibili al sovradosaggio acuto con antidepressivi triciclici/anxiolitici rispetto agli adulti, e considerando gli incidenti gravi descritti, è necessario adottare tutte le misure possibili per prevenire il sovradosaggio; qualora si verificasse comunque, i sintomi devono essere considerati seri e richiedere particolare cautela nel trattamento.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati sono raggruppati per frequenza di insorgenza: molto frequenti (≥1/10), frequenti (da ≥1/100 a <1/10), non frequenti (da ≥1/1000 a <1/100), rari (da ≥1/10000 a <1/1000), molto rari (<1/10000).

Dal punto di vista del sangue e del sistema linfatico: rari – alterazioni dell’emocromo, in particolare leucopenia; molto rari – agranulocitosi.

Dal punto di vista del sistema nervoso: frequenti – affaticamento (soprattutto all’inizio del trattamento); non frequenti – capogiri, sonnolenza, disturbi della minzione, alterazioni dell’accomodazione, tremore, aumento di peso, sete; rari – cefalea, parestesie (soprattutto negli anziani), confusione mentale e delirio (soprattutto in caso di sospensione improvvisa di una terapia a lungo termine e ad alta dose), irrequietezza, sudorazione eccessiva e disturbi del sonno; molto rari – crisi convulsive cerebrali, disturbi motori (acatisia, discinesia), atassia, polineuropatie, episodi di glaucoma, stati di ansia.

Dal punto di vista degli organi della vista: non frequenti – inadeguata rifrazione; molto rari – crisi di glaucoma.

Dal punto di vista del sistema cardiovascolare: frequenti – ipotensione e disregolazione ortostatica (soprattutto all’inizio del trattamento); non frequenti – tachicardia, palpitazioni; rari – stato di collasso, disturbi della conduzione, peggioramento di una preesistente insufficienza cardiaca.

Dal punto di vista dell’apparato respiratorio, del torace e del mediastino: frequenti – congestione nasale.

Dal punto di vista del sistema gastrointestinale: frequenti – secchezza della bocca; non frequenti – stitichezza; rari – malessere gastrico, alterazioni del gusto, ileo paralitico (soprattutto in caso di sospensione improvvisa di una terapia a lungo termine e ad alta dose), nausea e vomito.

Dal punto di vista del sistema epatobiliare: non frequenti – aumento transitorio degli enzimi epatici (vedere sezione «Informazioni importanti sull’uso»); molto rari – gravi alterazioni della funzionalità epatica, ittero e danno epatico cronico dopo un trattamento prolungato (vedere sezione «Informazioni importanti sull’uso»).

Dal punto di vista della cute e dei tessuti sottocutanei: non frequenti – reazioni allergiche cutanee (esantema, orticaria) (vedere sezione «Informazioni importanti sull’uso»); rari – edemi; molto rari – perdita dei capelli.

Dal punto di vista dei reni e del sistema urinario: non frequenti – difficoltà nella minzione; rari – ritenzione urinaria.

Dal punto di vista del sistema riproduttivo e delle ghiandole mammarie: non frequenti – disturbi dell’eiaculazione, disfunzione erettile; rari – galattorrea.

Fratture ossee

Studi epidemiologici, condotti principalmente su pazienti di età superiore a 50 anni, mostrano un aumento del rischio di fratture ossee nei pazienti che assumono SSRI e antidepressivi triciclici. Il meccanismo di insorgenza di questo rischio non è attualmente noto.

Periodo di validità. 5 anni.

Condizioni di conservazione.

Il medicinale non richiede condizioni particolari di conservazione. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

10 compresse in un blister; 3 blister in una confezione di cartone.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Dregenopharm Apotheker Pueschl GmbH.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di attività.

Goellstrasse 1, Tittmoning, Baviera, 84529, Germania / Goellstrasse 1, Tittmoning, Bayern, 84529, Germany.