Opipram

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO Opipram (Opipram)

Composición:

Principio activo: clorhidrato de opipramol;

Cada comprimido recubierto con película contiene 50 mg de clorhidrato de opipramol;

Excipientes: almidón pregelatinizado, celulosa microcristalina, dióxido de silicio coloidal anhidro, estearato de magnesio, macrogol 6000, hipromelosa, talco, dióxido de titanio (E 171), óxido de hierro amarillo (E 172).

Forma farmacéutica. Comprimidos recubiertos con película.

Propiedades físicas y químicas principales: comprimidos de forma redonda, recubiertos con película, de color marrón amarillento.

Grupo farmacoterapéutico. Medicamentos que actúan sobre el sistema nervioso. Inhibidores no selectivos de la recaptación de monoaminas. Código ATC: N06A A05.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

Mecanismo de acción

Opipramol es un ligando sigma que presenta una alta afinidad por los sitios de unión de los receptores sigma (tipo 1 y tipo 2) y actúa como antagonista en los receptores de histamina H1. La afinidad por los receptores serotoninérgicos 5-HT2A, receptores dopaminérgicos D2 y receptores adrenérgicos α es insignificante. A diferencia de los antidepresivos tricíclicos estructuralmente afines, el opipramol posee una actividad anticolinérgica mínima y no inhibe la recaptación de serotonina ni de noradrenalina. Potencia la recuperación de dopamina.

El opipramol demuestra un efecto modulador sobre el sistema de receptores NMDA a través de los receptores sigma, y se ha demostrado un efecto protector frente a la pérdida de neuronas del hipocampo inducida por isquemia en estudios experimentales.

Se han descrito efectos moduladores similares de los ligandos sigma sobre los sistemas serotoninérgicos y noradrenérgicos. El opipramol, al igual que otros ligandos sigma más selectivos, muestra efectos en modelos farmacológicos conductuales que indican una reducción de la ansiedad, y presenta una actividad relativamente menor en la prueba de nado en ratas, que es un método para evaluar potenciales agentes antidepresivos.

En humanos, el opipramol tiene un efecto tranquilizante, ansiolítico y una leve acción timoanérgica.

Farmacocinética.

Absorción

Después de la administración oral, el opipramol se absorbe rápidamente y completamente. Durante su paso por el hígado se produce un metabolismo parcial a deshidroxietil-opipramol. La unión a las proteínas plasmáticas es aproximadamente del 91 %, el volumen de distribución es de aproximadamente 10 l/kg. El período de semivida (Τ½) es de aproximadamente 11 horas.

Tras una dosis oral única de 50 mg de opipramol, la concentración máxima en plasma se alcanza a las 3,3 horas y es de 15,6 ng/ml.

Tras una dosis oral única de 100 mg de opipramol, la concentración máxima en plasma se alcanza a las 3 horas y es de 33,2 ng/ml.

Metabolismo

El opipramol se metaboliza principalmente por la isoenzima CYP2D6. En pacientes con deficiencia de CYP2D6 («metabolizadores lentos»), la concentración máxima de opipramol en plasma puede superar hasta 2,5 veces la concentración observada en individuos con metabolismo normal. El Τ½ del opipramol no aumenta con la administración prolongada, por lo que no se prevé acumulación, incluso en «metabolizadores lentos».

Eliminación

Más del 70 % del principio activo se elimina por vía renal, de los cuales hasta un 10 % se excreta sin cambios. El resto se elimina por heces.

En pacientes con alteraciones de la función renal puede ser necesaria una reducción de la dosis.

Características clínicas.

Indicaciones.

• Trastorno de ansiedad generalizada.
• Trastornos somatomorfos.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al principio activo o a otros componentes del medicamento;
• intoxicación aguda por alcohol, hipnóticos, analgésicos y psicofármacos;
• retención urinaria aguda;
• delirio agudo;
• glaucoma de ángulo cerrado no tratado;
• hipertrofia prostática con presencia de orina residual;
• obstrucción intestinal paralítica;
• bloqueos atrioventriculares previos de grado superior o trastornos difusos de la conducción supraventricular o ventricular;
• tratamiento concomitante con inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Debe tenerse precaución al administrar conjuntamente con neurolépticos, hipnóticos y tranquilizantes (por ejemplo, barbitúricos, benzodiazepinas), ya que la combinación puede potenciar los efectos depresores centrales. Lo mismo se aplica a la sedación tras la administración de anestésicos sistémicos.

Puede potenciarse el efecto de potentes colinobloqueantes como los fármacos antiparkinsonianos y las fenotiazinas.

La administración concomitante de inhibidores de la recaptación de serotonina y opipramol puede provocar un efecto aditivo sobre el sistema serotoninérgico. La fluoxetina y la fluvoxamina pueden provocar un aumento de la concentración de psicofármacos tricíclicos en plasma sanguíneo, lo que puede intensificar las reacciones adversas. En caso necesario, debe reducirse la dosis de opipramol.

La combinación con alcohol puede provocar somnolencia.

El opipramol está contraindicado en combinación con inhibidores de la MAO. El tratamiento con inhibidores de la MAO debe interrumpirse al menos 14 días antes de iniciar el tratamiento con opipramol. El tratamiento con opipramol debe interrumpirse al menos 14 días antes de iniciar el tratamiento con inhibidores de la MAO.

La administración concomitante de betabloqueantes (por ejemplo, propranolol), antiarrítmicos de clase IС, antidepresivos tricíclicos y fármacos que afectan al sistema enzimático microsomal hepático (monooxigenasas) puede provocar cambios en las concentraciones plasmáticas de estos medicamentos y del opipramol. Los barbitúricos y los anticonvulsivos pueden reducir la concentración plasmática del opipramol, debilitando así su efecto terapéutico. La administración concomitante de neurolépticos (por ejemplo, haloperidol, risperidona) puede aumentar la concentración plasmática del opipramol. En caso necesario, debe ajustarse adecuadamente la dosis.

Los antidepresivos tricíclicos no deben administrarse en combinación con antiarrítmicos del tipo quinidina.

La cimetidina puede aumentar la concentración de fármacos tricíclicos en plasma sanguíneo, por lo que debe reducirse su dosis.

Características de uso.

No se debe administrar opipramol en caso de hipertrofia de la próstata, enfermedades hepáticas o renales graves, aumento de la actividad convulsiva (por ejemplo, lesión cerebral de diversa etiología, epilepsia, alcoholismo), insuficiencia cerebrovascular, ni en afecciones cardíacas, especialmente alteraciones de la conducción. El tratamiento de pacientes con bloqueos auriculoventriculares de primer grado previos u otras alteraciones de la conducción debe realizarse con monitorización electrocardiográfica (ECG) (para bloqueos auriculoventriculares de grado superior, véase la sección «Contraindicaciones»).

Los cambios en el cuadro sanguíneo (neutropenia, agranulocitosis) pueden ocurrir muy raramente, pero durante el tratamiento con opipramol se debe realizar un control del cuadro sanguíneo ante la aparición de fiebre, síntomas gripales o angina.

Debido al riesgo potencial de efectos adversos sobre el sistema cardiovascular, se debe tener especial precaución en pacientes con hipertiroidismo o en aquellos que toman medicamentos que afectan la función tiroidea (véase la sección «Reacciones adversas»).

Niños y adolescentes

No se ha demostrado la eficacia ni la seguridad del opipramol en niños y adolescentes; por lo tanto, no se recomienda su uso en pacientes menores de 18 años.

Durante estudios sobre el tratamiento de trastornos depresivos en este grupo de edad, los medicamentos del grupo de los antidepresivos tricíclicos, al que pertenece el opipramol, no mostraron beneficio terapéutico. Estudios con otros antidepresivos (inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina [SSRI], inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina-noradrenalina [SNRI]) revelaron un mayor riesgo de comportamiento suicida, autolesiones y hostilidad asociado al uso de estos fármacos. Por lo tanto, estos riesgos no pueden descartarse tampoco para el opipramol.

Además, el opipramol está asociado, en todos los grupos de edad, con el riesgo de efectos adversos cardiovasculares. Asimismo, no existen datos sobre la seguridad del fármaco con su uso prolongado en niños y adolescentes respecto al impacto sobre su crecimiento, desarrollo puberal, ni desarrollo cognitivo y conductual.

Riesgo de suicidio

En los estados depresivos existe riesgo de suicidio, que puede persistir hasta que se logre una remisión significativa de la enfermedad. Durante el uso de opipramol se han notificado intentos de suicidio, algunos con resultado fatal. En pacientes con trastornos depresivos (tanto adultos como niños y adolescentes) pueden presentarse empeoramiento del estado depresivo y/o riesgo de suicidio u otros síntomas psiquiátricos, independientemente de si toman antidepresivos o no.

Otros trastornos psiquiátricos también pueden estar asociados con un mayor riesgo de suicidio o trastornos depresivos (episodios depresivos mayores). Por lo tanto, todos los pacientes que toman opipramol, independientemente de la indicación, deben ser vigilados cuidadosamente para detectar empeoramiento clínico, riesgo de suicidio u otros síntomas psiquiátricos, especialmente al inicio del tratamiento o tras cambios en la dosis. En tales pacientes, debe considerarse la modificación del régimen terapéutico, incluyendo la posible interrupción del medicamento. Esto es especialmente relevante cuando estos cambios son graves, ocurren de forma repentina o no formaban parte de la sintomatología previa del paciente.

A los familiares y al personal sanitario que cuida a pacientes adultos y pediátricos que toman antidepresivos para tratar trastornos psiquiátricos o no psiquiátricos, se les debe recomendar observar cuidadosamente la aparición de riesgo de suicidio u otros síntomas psicológicos. Dichos síntomas deben comunicarse inmediatamente al médico.

Si aparecen reacciones alérgicas, debe interrumpirse el uso de opipramol.

Durante el tratamiento prolongado, se recomienda controlar periódicamente los parámetros de función hepática.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

No existen datos clínicos sobre el uso de opipramol en mujeres embarazadas.

Los estudios en animales no permiten concluir sobre un efecto perjudicial directo o indirecto sobre el desarrollo embrionario o la fertilidad.

El opipramol debe usarse con precaución durante el embarazo. Durante el embarazo, especialmente en el primer trimestre, el opipramol solo debe administrarse si el beneficio esperado supera el riesgo potencial.

No se debe usar opipramol durante la lactancia, ya que penetra en pequeñas cantidades en la leche materna. Si es necesario usar opipramol, debe suspenderse la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

El opipramol tiene un efecto leve o moderado sobre la capacidad de conducir vehículos o manejar maquinaria, especialmente al inicio del tratamiento y también cuando se administra junto con otros medicamentos que afectan al sistema nervioso central (SNC) (analgésicos, sedantes, psicofármacos) o alcohol.

Vía de administración y dosis.

El tratamiento siempre debe realizarse bajo supervisión médica.

Dosificación

La dosis de opipramol en adultos generalmente es de 50 mg por la mañana y al mediodía (1 comprimido cada vez) y 100 mg por la noche (2 comprimidos).

Dependiendo de la eficacia y la tolerancia, la dosis puede reducirse a 50–100 mg de opipramol una vez al día (preferiblemente por la noche), o aumentarse hasta 100 mg de opipramol tres veces al día.

Vía de administración

Los comprimidos deben tomarse durante o después de las comidas, sin masticarlos y con un poco de agua.

Duración del tratamiento

El medicamento debe tomarse regularmente durante al menos 2 semanas, ya que el efecto del opipramol no es inmediato y la mejoría del estado de ánimo se produce gradualmente.

La duración recomendada del tratamiento es de 1 a 2 meses.

El tratamiento con opipramol no debe interrumpirse bruscamente, ya que la suspensión repentina de una terapia prolongada con dosis altas puede provocar sensación de inquietud, aumento de la sudoración y trastornos del sueño.

Niños

No utilizar en niños menores de 18 años.

Sobredosis.

Síntomas

Somnolencia, insomnio, inquietud, coma, estupor, confusión temporal, ansiedad aumentada, ataxia, convulsiones, oliguria, anuria, taquicardia/arritmia, bloqueo auriculoventricular, hipotensión, shock, depresión respiratoria, rara vez parada cardíaca.

Tratamiento

No existe antídoto específico. La eliminación del fármaco del organismo se realiza provocando el vómito y/o lavado gástrico. Las recomendaciones para el tratamiento clínico incluyen el mantenimiento de las funciones vitales. Se requiere un control continuo del sistema cardiovascular durante al menos 48 horas.

En caso de sobredosis, deben tomarse las siguientes medidas:

• Insuficiencia respiratoria: intubación y ventilación artificial.
• Hipotensión grave: colocar al paciente en posición adecuada, administración intravenosa de sustitutos del plasma, perfusión intravenosa de dopamina o dobutamina.
• Arritmias: tratamiento individualizado; uso de marcapasos, corrección de niveles bajos de potasio y posible acidosis.
• Convulsiones: administración intravenosa de diazepam u otro anticonvulsivante, por ejemplo fenobarbital o paracloraldehído (con precaución debido al posible empeoramiento de la insuficiencia respiratoria, hipotensión o coma provocados por estas sustancias).
• Diálisis y hemodiálisis no son eficaces para eliminar el opipramol.

Dado que los niños son más sensibles a la sobredosis aguda de antidepresivos tricíclicos/anxiolíticos que los adultos, y considerando los incidentes graves descritos, deben tomarse todas las medidas posibles para prevenir la sobredosis; si esta ocurriera, los síntomas deben considerarse graves y debe aplicarse especial precaución en el tratamiento.

Reacciones adversas.

Los efectos adversos se agrupan según la frecuencia de aparición: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (de ≥1/100 a <1/10), poco frecuentes (de ≥1/1000 a <1/100), raros (de ≥1/10000 a <1/1000), muy raros (<1/10000).

Del sistema sanguíneo y del sistema linfático: raros – alteraciones en el cuadro sanguíneo, especialmente leucopenia; muy raros – agranulocitosis.

Del sistema nervioso: frecuentes – fatiga (especialmente al inicio del tratamiento); poco frecuentes – mareo, somnolencia, alteraciones miccionales, alteraciones de la acomodación, temblor, aumento de peso, sed; raros – cefalea, parestesias (especialmente en pacientes de edad avanzada), confusión mental y delirio (especialmente en caso de suspensión brusca de un tratamiento prolongado con dosis altas), inquietud, sudoración excesiva e insomnio; muy raros – convulsiones cerebrales, trastornos motores (acatisia, discinesia), ataxia, polineuropatías, casos de glaucoma, estados de ansiedad.

De los órganos de la vista: poco frecuentes – refracción inadecuada; muy raros – ataques de glaucoma.

Del sistema cardiovascular: frecuentes – hipotensión y disregulación ortostática (especialmente al inicio del tratamiento); poco frecuentes – taquicardia, palpitaciones; raros – estado de colapso, alteraciones de la conducción, empeoramiento de una insuficiencia cardíaca preexistente.

Del sistema respiratorio, del tórax y del mediastino: frecuentes – congestión nasal.

Del sistema gastrointestinal: frecuentes – sequedad de boca; poco frecuentes – estreñimiento; raros – molestias gástricas, alteraciones del gusto, íleo paralítico (especialmente tras la suspensión brusca de un tratamiento prolongado con dosis altas), náuseas y vómitos.

Del sistema hepatobiliar: poco frecuentes – elevación temporal de las enzimas hepáticas (ver sección «Propiedades farmacológicas»); muy raros – alteraciones graves de la función hepática, ictericia y lesión hepática crónica tras un tratamiento prolongado (ver sección «Propiedades farmacológicas»).

De la piel y de los tejidos subcutáneos: poco frecuentes – reacciones alérgicas cutáneas (exantema, urticaria) (ver sección «Propiedades farmacológicas»); raros – edemas; muy raros – caída del cabello.

De los riñones y del sistema urinario: poco frecuentes – dificultad miccional; raros – retención urinaria.

Del sistema reproductivo y de las glándulas mamarias: poco frecuentes – alteraciones de la eyaculación, disfunción eréctil; raros – galactorrea.

Fracturas óseas

Estudios epidemiológicos, realizados principalmente con pacientes de 50 años o más, muestran un mayor riesgo de fracturas óseas en pacientes que toman ISRS y antidepresivos tricíclicos. El mecanismo de este riesgo aún no se conoce.

Período de validez. 5 años.

Condiciones de conservación.

El medicamento no requiere condiciones especiales de conservación. Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase.

10 comprimidos por blíster; 3 blísteres por envase de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

Dregenopharm Apotheker Pueschl GmbH / Dragenopharm Apotheker Pueschl GmbH.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Calle Goellstrasse, 1, ciudad de Tittmoning, Baviera, 84529, Alemania / Goellstrasse 1, Tittmoning, Bayern, 84529, Germany.