Омнадрен® 250

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства Омнадрен ® 250

Состав:

Действующие вещества: тестостерона пропионат, тестостерона фенилпропионат, тестостерона изокапроат, тестостерона капроат;

1 мл раствора содержит: тестостерона пропионата 30,0 мг; тестостерона фенилпропионата 60,0 мг; тестостерона изокапроата 60,0 мг; тестостерона капроата 100,0 мг;

Вспомогательные вещества: бензиловый спирт, масло арахисовое.

Лекарственная форма. Масляный раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачная маслянистая жидкость светло-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Андрогены. Код АТХ G03B A03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Омнадрен® 250 — это гормональный препарат.

Механизм действия

Лекарственное средство Омнадрен® 250 представляет собой смесь эфиров тестостерона: пропионата, фенилпропионата, изокапроата и капроината.

Тестостерон — это естественный андрогенный гормон, вырабатываемый у мужчин в клетках Лейдига семенных желез. Он играет главную роль в стимуляции и поддержании половых функций у мужчин. Тестостерон вызывает рост семенных желез, предстательной железы, семенных пузырьков, влияет на сперматогенез, инициирует развитие вторичных и третичных половых признаков.

Фармакологическая активность

Тестостерон проявляет анаболическую активность, способствующую росту скелетных мышц, увеличивает минеральную плотность костей, стимулирует выработку эритропоэтина в почках, повышает концентрацию гемоглобина.

Клиническая эффективность и безопасность

При экзогенном введении тестостерона здоровым мужчинам он подавлял выработку эндогенного тестостерона путем угнетения секреции лютеинизирующего гормона (ЛГ). В высоких дозах тестостерон подавляет сперматогенез путем обратимого угнетения секреции фолликулостимулирующего гормона (ФСГ).

У мужчин с гипопитуитаризмом тестостерон смягчает симптомы гипогонадизма. Он не является эффективным при лечении импотенции, вызванной гипогонадизмом.

Фармакокинетика.

Омнадрен® 250 представляет собой смесь эфиров тестостерона, которые после внутримышечного введения медленно всасываются с различной скоростью, что позволяет поддерживать относительно постоянный уровень тестостерона в крови. В крови почти 98 % тестостерона связываются со специфической фракцией глобулинов, связывающих тестостерон и эстрадиол. Биотрансформация происходит в печени до различных 17-кетостероидов, около 90 % из которых после конъюгации с глюкуроновой или серной кислотой выводятся с мочой. 6 % всосавшейся дозы выводится с калом.

Клинические характеристики.

Показания.

Заместительная терапия тестостероном при гипогонадизме у мужчин при подтвержденном дефиците тестостерона клинически и по результатам лабораторных исследований.

У мужчин — гипогонадизм, задержка полового созревания, посткастрационный синдром, импотенция, вызванная недостатком тестостерона, нарушение сперматогенеза.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к активному веществу (тестостерона пропионату, тестостерона фенилпропионату, тестостерона изокапронату, тестостерона капринату) или к любой другой вспомогательной субстанции. Аллергия на арахисовое масло, арахис или сою.
• Нефротический синдром.
• Для мужчин: рак молочной железы, подозреваемый или диагностированный рак предстательной железы.
• Не применяется женщинам.
• Новообразования печени.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Пероральные антикоагулянты

Сообщалось, что тестостерон и его производные повышают активность пероральных антикоагулянтов, что может потребовать коррекции дозы. Независимо от этого факта, следует соблюдать осторожность при внутримышечных инъекциях у пациентов с приобретёнными или наследственными нарушениями свёртывания крови. У пациентов, получающих пероральные антикоагулянты, необходимо тщательно контролировать систему свёртывания крови при назначении андрогенов, особенно в начале их применения или при отмене.

Инсулин

Андрогены могут снижать уровень тироксинсвязывающего глобулина, что приводит к снижению концентрации Т4 в сыворотке и повышенному усвоению Т3 и Т4.

У пациентов, получающих инсулин, андрогены могут снижать концентрацию глюкозы и потребность в инсулине.

Адренокортикотропный гормон (АКТГ), кортикостероиды Одновременный приём андрогенов и АКТГ или кортикостероидов увеличивает риск отёков, особенно у пациентов с заболеваниями печени или сердца.

Оксифенбутазон

Андрогены повышают концентрацию одновременно введённого оксифенбутазона в сыворотке крови.

Ферментативные индукторы Некоторые лекарственные средства, стимулирующие печеночные ферменты, такие как рифампицин, барбитураты, карбамазепин, салицилаты, фенитоин, примидон, могут снижать активность тестостерона. Поэтому может потребоваться коррекция дозы и/или интервалов между инъекциями.

Андрогены усиливают действие анаболических средств, витаминов, препаратов, содержащих кальций, фосфор, замедляют элиминацию циклоспорина. Также отмечалась резистентность к действию нейромышечных блокаторов.

Особенности применения.

Тестостерон следует применять только в случае подтвержденного гипогонадизма (гипер- и гипогонадотропного) и при условии, что перед началом лечения была исключена другая этиология возникновения симптомов. Недостаточность тестостерона должна быть четко продемонстрирована клиническими признаками (регресс вторичных половых признаков, изменение телосложения, астения, снижение либидо, эректильная дисфункция и т.д.) и подтверждена двумя отдельными измерениями уровня тестостерона в крови.

Лекарственное средство предназначено для применения в виде внутримышечной инъекции.

Необходим мониторинг состояния пациентов, которым назначается Омнадрен® 250: перед началом терапии тестостероном всех пациентов необходимо тщательно обследовать с целью исключения доброкачественной гиперплазии предстательной железы, а также определить простат-специфический антиген (ПСА) для исключения субклинических форм рака предстательной железы. Пациенты, получающие тестостерон, должны проходить тщательное регулярное обследование предстательной железы и молочных желез с применением рекомендованных методов (ректальное обследование, определение плазменного простат-специфического антигена не реже одного раза в год, а у пациентов пожилого возраста и пациентов с высоким риском (клинические и наследственные факторы) — два раза в год).

Медицинское наблюдение во время приема препарата необходимо пациентам, особенно пожилого возраста, с такими состояниями: рак молочной железы, гипернефрома, бронхогенный рак и скелетные метастазы. У этих пациентов гиперкальциемия или гиперкальциурия может развиться спонтанно и во время терапии андрогенами. Гиперкальциемия или гиперкальциурия может свидетельствовать о положительной реакции опухоли на гормональное лечение. Однако необходимо назначить соответствующее лечение гиперкальциемии или гиперкальциурии. После достижения нормального уровня кальция гормональную терапию можно возобновить.

Пациенты с такими заболеваниями в анамнезе, как инфаркт миокарда, сердечная, печеночная, почечная недостаточность, артериальная гипертензия, эпилепсия, мигрень, должны находиться под наблюдением врача в связи с риском ухудшения состояния или обострения заболевания. В таких случаях лечение следует немедленно прекратить.

Примечание: при ишемическом приапизме прием лекарственного средства следует прекратить.

Лабораторные тесты

Концентрацию тестостерона контролируют в начале лечения и регулярно в процессе терапии через равные промежутки времени. Врачи должны продолжать индивидуальную коррекцию дозы с целью обеспечения поддержания уровня эугонадального тестостерона. У пациентов, получающих длительную андрогенную терапию, также следует регулярно контролировать следующие лабораторные показатели:

• уровень гемоглобина;
• гематокрит;
• функциональные пробы печени;
• липидный профиль.

Новообразования

Андрогены могут ускорить прогрессирование бессимптомного рака предстательной железы и доброкачественной гиперплазии предстательной железы.

У пациентов с раком молочной железы андрогенная терапия может стать причиной гиперкальциемии вследствие стимуляции остеолиза. Это может усугубить метастазирование в костях. Возникновение гиперкальциемии может потребовать прекращения приема лекарственного средства.

Печень

Длительное введение высоких доз может привести к развитию печеночной пурпуры или опухолевых поражений печени. В случае возникновения воспаления печени следует прекратить терапию андрогенами и установить этиологию изменений. Необходимо контролировать функцию печени (см. раздел «Побочные реакции»).

Андрогены могут вызывать гиперкальциемию у пациентов с заболеваниями сердца, дисфункцией почек, артериальной гипертензией, эпилепсией, мигренью (или с такими заболеваниями в анамнезе). Пациенты с эпилепсией или мигренью (даже в анамнезе) должны находиться под наблюдением врача, поскольку андрогены иногда могут вызывать задержку жидкости и натрия в организме.

Сердечная, печеночная или почечная недостаточность, ишемическая болезнь сердца

У пациентов с тяжелой сердечной, печеночной или почечной недостаточностью или ишемической болезнью сердца лечение тестостероном может вызвать серьезные осложнения, характеризующиеся отеками, с застойной сердечной недостаточностью или без нее. В таком случае лечение следует немедленно прекратить (см. раздел «Побочные реакции»).

Артериальная гипертензия

Тестостерон может вызывать повышение артериального давления, поэтому лекарственное средство Омнадрен® 250 следует применять с осторожностью у пациентов с артериальной гипертензией.

Нарушения свертывания крови

Тестостерон следует применять с осторожностью у пациентов с тромбофилией или факторами риска венозной тромбоэмболии (ВТЭ), поскольку в постмаркетинговых исследованиях у этих пациентов при применении тестостерона наблюдались тромботические явления (например, тромбоз глубоких вен, легочная эмболия, тромбоз вены сетчатки глаза). У пациентов с тромбофилией случаи ВТЭ регистрировались даже при лечении антикоагулянтами, поэтому при возникновении тромботического события необходимо тщательно оценить целесообразность продолжения лечения тестостероном. При продолжении терапии необходимо принять меры для минимизации риска ВТЭ у пациента.

С осторожностью следует назначать препарат мужчинам с апноэ во сне. Сообщалось, что тестостерон может вызывать или усиливать апноэ во сне. Следует принять обоснованное клиническое решение и проявлять осторожность в отношении пациентов с такими факторами риска, как ожирение и хронические заболевания легких.

Чувствительность к инсулину

У пациентов, получающих инсулин, андрогены могут снижать концентрацию глюкозы и потребность в инсулине. У пациентов, у которых после заместительной терапии андрогенами наблюдается нормализация уровня тестостерона в плазме, чувствительность к инсулину может улучшиться.

Задержка полового созревания

Андрогены следует с осторожностью вводить пациентам с задержкой полового созревания. Лечение следует контролировать путем оценки полового созревания и костного возраста каждые 6 месяцев, чтобы избежать преждевременного закрытия эпифизов и преждевременного полового созревания.

Допинг-агент

Андрогены не применяют для ускорения роста мышц или увеличения физических способностей у здоровых субъектов. Спортсменов, получающих заместительную терапию тестостероном из-за мужского гипогонадизма, следует проинформировать о том, что лекарственное средство содержит активное вещество, которое может дать положительные результаты в допинг-тестах. Применение тестостерона в качестве допинг-агента может привести к опасным побочным эффектам.

Пациенты пожилого возраста

У пожилых пациентов наблюдается повышенный риск развития гиперплазии или рака предстательной железы. Предстательную железу необходимо обследовать до и после лечения, концентрация ПСА подлежит контролю.

Опыт по безопасности и эффективности применения лекарственного средства Омнадрен® 250 у пациентов в возрасте от 65 лет ограничен. На сегодняшний день нет единого мнения относительно возрастных эталонных значений концентрации тестостерона. Однако следует учитывать, что физиологическая концентрация тестостерона в сыворотке плазмы крови с возрастом уменьшается.

Резкая отмена препарата

При резкой отмене лекарственного средства, содержащего тестостерон пролонгированного действия, случаев, угрожающих жизни или здоровью, описано не было. Однако при резкой отмене препарата возможны редкие случаи медленного возвращения симптомов гипогонадизма, синдрома ADAM (недостаточности надпочечников у пожилых мужчин), синдрома PADAM (частичной андрогенной недостаточности у пожилых мужчин).

Злоупотребление препаратом и зависимость

Тестостероном злоупотребляли, как правило, в дозах, превышающих рекомендованные для утвержденных показаний, и в сочетании с другими анаболическими андрогенными стероидами. Злоупотребление тестостероном и другими анаболическими андрогенными стероидами может привести к серьезным побочным реакциям, включая: сердечно-сосудистые осложнения (в некоторых случаях со смертельным исходом), печеночные и/или психиатрические осложнения. Злоупотребление тестостероном может привести к зависимости и симптомам отмены после значительного снижения дозы или резкого прекращения применения. Злоупотребление тестостероном и другими анаболическими андрогенными стероидами несет серьезные риски для здоровья и должно быть запрещено.

Вспомогательные вещества

Лекарственное средство содержит арахисовое масло. Если у пациента есть аллергия на арахис или сою, применение лекарственного средства не следует.

Лекарственное средство содержит бензиловый спирт (50 мг/мл). Проконсультируйтесь с врачом перед началом применения Омнадрена 250, если у вас есть заболевания печени или почек. Это объясняется тем, что большое количество бензилового спирта может накапливаться в организме и вызывать побочные эффекты (так называемый «метаболический ацидоз»).

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность, кормление грудью

Лекарственное средство не предназначено для женщин и не применяется беременным или кормящим грудью женщинам (см. раздел «Противопоказания»).

Фертильность

Применение тестостерона у мужчин, особенно в высоких дозах, может привести к нарушениям репродуктивной функции, включая олигоспермию.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Не наблюдалось никакого влияния на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Лекарственное средство Омнадрен® 250 следует вводить глубоко внутримышечно, в ягодичную мышцу.

Дозы препарата Омнадрен® 250 и схемы лечения назначает индивидуально врач, с учетом показаний к применению и состояния пациента.

В целом, общие дозы свыше 400 мг в месяц не требуются из-за пролонгированного действия препарата. Инъекции, вводимые чаще, чем каждые две недели, редко показаны.

Стандартная рекомендуемая схема терапии — 1 ампула (1 мл) внутримышечно каждые 4 недели.

При болезненных ощущениях во время эрекции необходимо прекратить лечение.

Первичный мужской гипогонадизм (анорхизм, синдром Клайнфельтера, кастратный синдром, атрофия семенных желез)

В зависимости от степени недостаточности половых желез (по клинической оценке и результатам лабораторных исследований) препарат вводят в виде инъекций каждые 7–14–21 день.

Другие показания

При некоторых формах мужского бесплодия (азооспермия, олигоспермия) вводят 2 инъекции лекарственного средства Омнадрен® 250 с двухнедельным интервалом.

Уменьшение прозрачности масляного раствора и появление хлопьевидных образований не свидетельствует об окончании срока годности препарата. Раствор приобретает прозрачность после нагревания ампулы в теплой воде.

Дети.

Безопасность и эффективность применения препарата у детей и подростков недостаточно изучены, поэтому его не применяют этим категориям пациентов.

Передозировка.

Передозировка маловероятна при применении в рекомендованной дозировке.

Признаками передозировки в результате применения избыточной дозы или введения препарата чаще, чем 1 раз в неделю, являются болезненные ощущения во время эрекции у мужчин. Приапизм у мужчин является симптомом хронической передозировки.

В таких случаях применение лекарственного средства следует прекратить.

Побочные реакции.

Побочные реакции, которые в целом наблюдаются при применении лекарственного средства:

• у мальчиков препубертатного периода — преждевременное половое развитие, увеличение частоты эрекций, увеличение полового члена и преждевременное закрытие эпифизов;
• приапизм и другие виды сексуальной стимуляции;
• задержка жидкости и натрия в организме;
• олигоспермия и уменьшение объема эякулята.

В случае возникновения побочных реакций лечение следует прекратить до их исчезновения, после чего применение препарата можно продолжить в уменьшенных дозах. Охриплость голоса может быть первым симптомом изменения голоса, что может привести к необратимому снижению его тембра. При появлении признаков вирилизации и значительного изменения голоса следует прекратить лечение.

Доброкачественные, злокачественные и неуточнённые новообразования (включая кисты и полипы)

Опухолевые поражения печени.

Со стороны пищеварительной системы

Тошнота, повышение аппетита, диарея.

Гепатобилиарные нарушения

Желтуха, обструктивная желтуха, нарушение функции печени, печеночная пурпура.

Со стороны крови и лимфатической системы

Подавление факторов свёртывания крови II, V, VI и X, кровотечение у пациентов, получавших пероральные антикоагулянты, полицитемия, повышение уровня гематокрита, повышение уровня эритроцитов, повышение уровня гемоглобина.

Со стороны нервной системы

Головная боль, парестезии, повышенная нервная возбудимость, изменения настроения, мигрень, тремор, агрессивность, раздражительность, депрессия, головокружение, тревожность.

Метаболические нарушения и нарушения питания

Повышенная концентрация холестерина в крови. Задержка натрия, хлора, жидкости, калия и кальция и неорганических фосфатов, увеличение массы тела, повышение уровня гликозилированного гемоглобина, гиперхолестеринемия, повышение уровня холестерина в крови, нарушение толерантности к глюкозе.

Общие нарушения и нарушения в месте введения препарата

Боль, зуд и гиперемия — в месте введения. Повышенная утомляемость, слабость, гипергидроз, ночная потливость.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Приливы, сердечно-сосудистые нарушения, артериальная гипертензия, тромбоз глубоких вен.

Со стороны дыхательной системы

Бронхит, синусит, кашель, диспноэ, храп, дисфония, лёгочная эмболия.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Акне, алопеция, эритема, высыпания, папулёзные, угревые высыпания, зуд, сухость кожи, гирсутизм, мужской тип роста волос.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани

Артралгия, миалгия, боль в конечностях, спазм мышц, напряжение мышц, ригидность скелетно-мышечной системы, повышение уровня креатинфосфокиназы в крови.

Со стороны почек и мочевыводящих путей

Уменьшение выделения мочи, задержка мочи, нарушения со стороны мочевыводящего тракта, никтурия, дизурия.

Психические нарушения

Нарушение либидо.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Доброкачественная гиперплазия предстательной железы, интраэпителиальная неоплазия предстательной железы, индурация простаты, простатит, нарушения со стороны предстательной железы, боль в яичках, индурация молочной железы, боль в молочных железах, гинекомастия, повышение уровня эстрадиола, повышение уровня свободного тестостерона в крови, повышение уровня тестостерона в крови, маскулинизация.

Мужчины:

Гинекомастия, приапизм, олигоспермия при применении больших доз.

Лабораторные показатели

Нарушение функции печени, снижение концентрации ЛПВП (липопротеинов высокой плотности), ЛПНП (липопротеинов низкой плотности) и триглицеридов в сыворотке крови, повышение уровня ПСА (простатического специфического антигена), гиперкальциемия.

После отмены препарата побочные эффекты сохраняются ещё некоторое время.

В отдельных случаях лёгочная микроэмболия масляных растворов может привести к развитию таких симптомов, как кашель, диспноэ, общее недомогание, гипергидроз, боль в груди, головокружение, парестезии или потеря сознания. Эти реакции могут возникать во время или сразу после инъекции и являются обратимыми. Могут наблюдаться состояния тревожности, враждебности, апноэ во сне, различные реакции кожи, включая себорею, увеличение частоты эрекций, и в отдельных случаях наблюдалась желтуха при лечении препаратами, содержащими тестостерон.

Лечение большими дозами препаратов тестостерона часто вызывает обратимое прерывание или уменьшение сперматогенеза, вследствие чего уменьшается размер яичек. Терапия тестостероном редко может привести к возникновению стойких болезненных эрекций (приапизм).

Большие дозы или длительное введение тестостерона редко могут быть причиной задержки жидкости и отёков.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 25 °С в защищённом от света месте.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Раствор Омнадрен® 250 нельзя смешивать в одном шприце с другими лекарственными средствами.

Упаковка. По 1 мл в ампулах. По 5 ампул в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Фармзавод Єльфа A.Т., Польша.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

г. Еленя-Гура, ул. Винцентего Пола, 21, 58-500, Польша