Omnadren® 250

INSTRUKCJA dotyczaca stosowania leczniczego leku Omnadren® 250

Skład:

Substancje czynne: propionian testosteronu, fenylopropionian testosteronu, izokaproinian testosteronu, kaprynan testosteronu;

1 ml roztworu zawiera: propionianu testosteronu 30,0 mg; fenylopropionianu testosteronu 60,0 mg; izokaproinianu testosteronu 60,0 mg; kaprynanu testosteronu 100,0 mg;

Substancje pomocnicze: alkohol benzylowy, olej arachidowy.

Postać farmaceutyczna. Roztwór olejowy do wstrzykiwań.

Główne właściwości fizyko-chemiczne: przezroczysta, oleista ciecz o jasnożółtym kolorze.

Grupa farmakoterapeutyczna. Androgeny. Kod ATC G03B A03.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Omnadren® 250 jest lekiem hormonalnym.

Mechanizm działania

Lek Omnadren® 250 stanowi mieszaninę esterów testosteronu: propionianu, fenylopropionianu, izokaproinianu i kaprynianu.

Testosteron jest naturalnym hormonem androgennym produkowanym u mężczyzn przez komórki Leydiga gruczołów płciowych. Odgrywa on kluczową rolę w stymulowaniu i utrzymywaniu funkcji seksualnych u mężczyzn. Testosteron powoduje wzrost gruczołów płciowych, gruczołu krokowego, pęcherzyków nasieniowych, wpływa na spermatogenezę oraz inicjuje rozwój cech płciowych wtórnych i trzecich.

Aktywność farmakologiczna

Testosteron wykazuje działanie anaboliczne, które sprzyja wzrostowi mięśni szkieletowych, zwiększa mineralną gęstość kości, stymuluje produkcję erytropoetyny w nerkach oraz podnosi stężenie hemoglobiny.

Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo

Wprowadzenie testosteronu do organizmu mężczyzn zdrowych powodowało hamowanie produkcji endogennego testosteronu poprzez przytłumienie wydzielania hormonu лютеinizującego (LH). W dużych dawkach testosteron hamuje spermatogenezę poprzez odwracalne przytłumienie wydzielania hormonu folikulotropowego (FSH).

U mężczyzn z hipopitularyzmem testosteron łagodzi objawy hipogonadyzmu. Nie jest jednak skuteczny w leczeniu impotencji spowodowanej hipogonadyzmem.

Farmakokinetyka.

Omnadren® 250 jest mieszaniną esterów testosteronu, które po wstrzyknięciu do mięśnia wchłaniają się powoli z różną szybkością, co pozwala na utrzymanie stosunkowo stałego poziomu testosteronu we krwi. We krwi około 98 % testosteronu wiąże się z frakcją globulin specyficznych, które wiążą testosteron i estradiol. Biotransformacja zachodzi w wątrobie do różnych 17-ketosteroidów, z których około 90 % po sprzężeniu z kwasem glukuronowym lub siarkowym wydala się z moczem. 6 % wchłoniętej dawki wydala się z kałem.

Właściwości kliniczne.

Wskazania.

Zastępcza terapia testosteronem niedoboru testosteronu u mężczyzn przy potwierdzeniu niedoboru testosteronu wynikami badań klinicznych i laboratoryjnych.

U mężczyzn — hipogonadyzm, opóźnione dojrzewanie płciowe, zespół po kastracji, impotencja spowodowana niedoborem testosteronu, zaburzenia spermatogenezy.

Przeciwwskazania.

• Nadwrażliwość na substancję czynną (propionian testosteronu, fenylpropionian testosteronu, izokaproinian testosteronu, kapronian testosteronu) lub na którykolwiek z innych składników pomocniczych. Alergia na olej arachidowy, orzechy ziemne lub soję.
• Zespół nerczycowy.
• U mężczyzn: rak piersi, podejrzewany lub zdiagnozowany rak prostaty.
• Nie stosować u kobiet.
• Nowotwory wątroby.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Leki przeciwzakrzepowe doustne

Donoszono o wzmożeniu działania doustnych leków przeciwzakrzepowych przez testosteron i jego pochodne, co może wymagać dostosowania dawki. Niezależnie od tego faktu, należy zawsze przestrzegać środków ostrożności przy wstrzykiwaniach domięśniowych u pacjentów z nabytymi lub dziedzicznymi zaburzeniami krzepnięcia krwi. U pacjentów przyjmujących doustne leki przeciwzakrzepowe należy starannie monitorować układ krzepnięcia krwi podczas podawania androgenów, szczególnie na początku ich stosowania lub podczas odstawiania.

Insulina

Androgeny mogą obniżać poziom globuliny wiążącej tyroksynę, co prowadzi do obniżenia stężenia T4 w surowicy i zwiększonego wychwytu T3 i T4.

U pacjentów przyjmujących insulinę androgeny mogą obniżać stężenie glukozy i potrzebę w insuline.

Hormon adrenokortykotropowy (ACTH), kortykosteroidy Jednoczesne stosowanie androgenów i ACTH lub kortykosteroidów zwiększa ryzyko obrzęków, szczególnie u pacjentów z chorobami wątroby lub serca.

Oksyfenbutazon

Androgeny zwiększają stężenie jednoczesnie podawanego oksyfenbutazonu w surowicy krwi.

Induktory enzymatyczne Niektóre leki stymulujące enzymy wątrobowe, takie jak ryfampicyna, barbiturany, karbamazepina, salicylany, fenytoina, primidon, mogą pogarszać aktywność testosteronu. Dlatego może być konieczna korekta dawki i/lub odstępów między wstrzyknięciami.

Androgeny nasilają działanie środków anabolicznych, witamin, leków zawierających wapń, fosfor, spowalniają eliminację cyklosporyny. Zaobserwowano również oporność na działanie blokerów nerwowo-mięśniowych.

Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania.

Testosteron należy stosować wyłącznie w przypadku potwierdzonego hipogonadyzmu (hiper- i hipogonadyzmu hipogonadotropowego) oraz wtedy, gdy przed rozpoczęciem leczenia wykluczono inne przyczyny objawów. Niedobór testosteronu musi być wyraźnie potwierdzony klinicznie (regresja cech drugorzędowych płci męskiej, zmiany budowy ciała, astenia, obniżone libido, dysfunkcja erektylna itp.) oraz potwierdzony dwukrotnym oznaczeniem stężenia testosteronu we krwi.

Lek jest przeznaczony do stosowania w formie wstrzyknięć domięśniowych.

Wymagana jest regularna kontrola pacjentów otrzymujących Omnadren® 250: przed rozpoczęciem leczenia testosteronem wszyscy pacjenci powinni zostać dokładnie przebadani w celu wykluczenia łagodnego przerostu prostaty oraz oznaczenia stężenia specyficznego dla prostaty antygenu (PSA), aby wykluczyć subkliniczne formy raka prostaty. Pacjenci otrzymujący testosteron powinni poddawać się regularnym, szczegółowym badaniom prostaty i gruczołów piersiowych, stosując zalecane metody (badanie rektalne, oznaczenie stężenia plazmatycznego antygenu specyficznego dla prostaty co najmniej raz w roku, a u pacjentów starszych oraz pacjentów z wysokim ryzykiem (czynniki kliniczne i dziedziczne) – dwa razy w roku).

Pacjenci, u których występują następujące stany: rak piersi, guz nadnerczy, rak oskrzela, przerzuty do kości, wymagają szczególnej obserwacji podczas przyjmowania leku. U tych pacjentów hiperkalcemia lub hiperkalciuria może rozwijać się spontanicznie, a także podczas terapii androgenami. Hiperkalcemia lub hiperkalciuria może wskazywać na pozytywną reakcję guza na leczenie hormonalne. Należy jednak zastosować odpowiednie leczenie hiperkalcemii lub hiperkalciurii. Po osiągnięciu normy stężenia wapnia leczenie hormonalne można wznowić.

Pacjenci z wywiadem chorób takich jak zawał mięśnia sercowego, niewydolność serca, wątroby, nerek, nadciśnienie tętnicze, padaczka, migrena powinni być pod stałą opieką lekarza ze względu na ryzyko pogorszenia stanu lub nasilenia choroby. W takich przypadkach leczenie należy natychmiast przerwać.

Uwaga: w przypadku wystąpienia przewlekłego przerostu prącia (przepięcia) należy przerwać przyjmowanie leku.

Liczne badania laboratoryjne

Stężenie testosteronu należy kontrolować na początku leczenia i regularnie w trakcie terapii w stałych odstępach czasu. Lekarze powinni dalej dostosowywać dawkę indywidualnie, aby zapewnić utrzymanie stężenia testosteronu w zakresie eugonadycznym. U pacjentów otrzymujących długotrwałą terapię androgenami należy również regularnie kontrolować następujące parametry laboratoryjne:

• poziom hemoglobiny;
• hematokryt;
• próby czynnościowe wątroby;
• profil lipidowy.

Nowotwory

Androgeny mogą przyśpieszyć postęp bezobjawowego raka prostaty oraz łagodnego przerostu prostaty.

U pacjentów z rakiem piersi terapia androgenami może powodować hiperkalcemię w wyniku stymulacji osteolizy. Może to nasilić przerzuty do kości. Wystąpienie hiperkalcemii może wymagać przerwania przyjmowania leku.

Wątroba

Długotrwałe podawanie wysokich dawek może prowadzić do powstania purpury wątrobowej lub nowotworowych zmian w wątrobie. W przypadku wystąpienia zapalenia wątroby należy przerwać terapię androgenami i ustalić przyczynę zmian. Należy kontrolować funkcję wątroby (patrz sekcja „Działania niepożądane”).

Androgeny mogą powodować hiperkalcemię u pacjentów z chorobami serca, niewydolnością nerek, nadciśnieniem tętniczym, padaczką, migreną (lub z wywiadem tych chorób). Pacjenci z padaczką lub migreną (nawet z wywiadem) powinni być pod stałą obserwacją lekarza, ponieważ androgeny mogą czasem powodować zatrzymanie płynu i sodu w organizmie.

Niewydolność serca, wątroby lub nerek, choroba niedokrwienna serca

U pacjentów cierpiących na ciężką niewydolność serca, wątroby lub nerek lub chorobę niedokrwienną serca leczenie testosteronem może spowodować poważne powikłania charakteryzujące się obrzękami, z niewydolnością serca lub bez niej. W takim przypadku leczenie należy natychmiast przerwać (patrz sekcja „Działania niepożądane”).

Nadciśnienie tętnicze

Testosteron może powodować podwyższenie ciśnienia tętniczego, dlatego lek Omnadren® 250 należy stosować ostrożnie u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym.

Zaburzenia krzepnięcia krwi

Testosteron należy stosować ostrożnie u pacjentów z trombofilią lub czynnikami ryzyka zakrzepicy żylnej (VTE), ponieważ w badaniach pozarejestrowych u tych pacjentów obserwowano zjawiska zakrzepowe (np. zakrzepica żył głębokich, zakrzembowe zapalenie płuc, zakrzepica żyły siatkówki oka). U pacjentów z trombofilią przypadki VTE odnotowano nawet podczas leczenia lekami przeciwkrzepliwymi, dlatego w przypadku wystąpienia zjawiska zakrzepowego należy dokładnie ocenić celowość kontynuacji leczenia testosteronem. W przypadku kontynuacji leczenia należy podjąć środki minimalizujące ryzyko VTE u pacjenta.

Lek należy przepisywać ostrożnie mężczyznom z bezdechem sennym. Donoszono, że testosteron może powodować lub nasilać bezdech senny. Należy podjąć uzasadnione klinicznie decyzje i zachować ostrożność wobec pacjentów z takimi czynnikami ryzyka jak otyłość i przewlekłe choroby płuc.

Czułość na insulinę

U pacjentów stosujących insulinę androgeny mogą obniżać stężenie glukozy i potrzebę w insuline. U pacjentów, u których po terapii zastępczej androgenami stężenie testosteronu w osoczu normalizuje się, czułość na insulinę może się poprawić.

Opóźnienie dojrzewania płciowego

Androgeny należy podawać ostrożnie pacjentom z opóźnionym dojrzewaniem płciowym. Leczenie należy kontrolować poprzez ocenę dojrzewania płciowego i wieku kostnego co 6 miesięcy, aby uniknąć przedwczesnego zamknięcia płytek wzrostowych i przedwczesnego dojrzewania płciowego.

Substancje dopingujące

Androgenów nie stosuje się w celu przyspieszenia wzrostu mięśni lub zwiększenia sprawności fizycznej u zdrowych osób. Sportowcom otrzymującym zastępczą terapię testosteronem z powodu męskiego hipogonadyzmu należy przekazać informację, że lek zawiera substancję czynną, która może dać pozytywne wyniki w testach dopingowych. Stosowanie testosteronu jako środka dopingującego może prowadzić do niebezpiecznych działań niepożądanych.

Pacjenci starsi

U starszych pacjentów występuje zwiększony ryzyko rozwoju przerostu lub raka prostaty. Prostata powinna być badana przed i po leczeniu, a stężenie PSA podlega kontroli.

Doświadczenie dotyczące bezpieczeństwa i skuteczności stosowania leku Omnadren® 250 u pacjentów w wieku powyżej 65 lat jest ograniczone. Obecnie nie ma jednolitej opinii dotyczącej wiekowych wartości odniesienia stężenia testosteronu. Należy jednak wziąć pod uwagę, że fizjologiczne stężenie testosteronu w surowicy osocza krwi zmniejsza się z wiekiem.

Nagłe odstawienie leku

Przy nagłym odstawieniu leku zawierającego testosteron o przedłużonym działaniu nie opisano żadnych objawów zagrażających życiu lub zdrowiu. Jednak przy nagłym odstawieniu leku możliwe są rzadkie przypadki powolnego powrotu objawów hipogonadyzmu, zespołu ADAM (niedoczynność nadnerczy u mężczyzn starszych) lub zespołu PADAM (częściowa niedostateczność androgenowa u mężczyzn starszych).

Złego użytkowania i uzależnienie

Testosteronem nadużywano zazwyczaj w dawkach przekraczających zalecane dla zatwierdzonych wskazań oraz w połączeniu z innymi anabolicznymi sterydami androgenowymi. Złe użytkowanie testosteronem i innymi anabolicznymi sterydami androgenowymi może prowadzić do poważnych działań niepożądanych, w tym powikłań sercowo-naczyniowych (zakończonych śmiercią w niektórych przypadkach), uszkodzeń wątroby i/lub powikłań psychiatrycznych. Złe użytkowanie testosteronem może prowadzić do uzależnienia i objawów odstawienia po znacznym zmniejszeniu dawki lub nagłym przerwaniu stosowania. Złe użytkowanie testosteronem i innymi anabolicznymi sterydami androgenowymi wiąże się z poważnym ryzykiem dla zdrowia i powinno być zabronione.

Substancje pomocnicze

Lek zawiera olej arachidowy. Jeśli pacjent ma alergię na orzechy ziemne lub soję, leku nie należy stosować.

Lek zawiera alkohol benzylowy (50 mg/ml). Przed rozpoczęciem stosowania Omnadren 250 należy skonsultować się z lekarzem, jeśli pacjent ma chorobę wątroby lub nerek. Wynika to z faktu, że duża ilość alkoholu benzylowego może gromadzić się w organizmie i powodować działania niepożądane (tzw. „kwasycę metaboliczną”).

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża, karmienie piersią

Lek nie jest przeznaczony dla kobiet i nie powinien być stosowany przez kobiety w ciąży ani karmiące piersią (patrz sekcja „Przeciwwskazania”).

Plodność

Stosowanie testosteronu u mężczyzn, szczególnie w wysokich dawkach, może prowadzić do zaburzeń płodności, w tym oligospermii.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów lub obsługiwanie maszyn.

Nie zaobserwowano wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów lub pracy z innymi mechanizmami.

Sposób i dawki stosowania.

Lek Omnadren® 250 należy podawać głęboko do mięśnia pośladkowego.

Dawki leku Omnadren® 250 oraz schemat leczenia dobiera lekarz indywidualnie, uwzględniając wskazania oraz stan pacjenta.

Ogólnie dawki przekraczające 400 mg na miesiąc nie są potrzebne ze względu na długotrwałe działanie leku. Iniekcje podawane częściej niż co dwa tygodnie rzadko są wskazane.

Standardowy zalecany schemat terapii – 1 ampułka (1 ml) wstrzykiwana do mięśnia co 4 tygodnie.

W przypadku wystąpienia bólu podczas erekcji należy przerwać leczenie.

Pierwotny niedobór androgenów u mężczyzn (anorchia, zespół Klinefeltera, stan po kastracji, zanik jąder)

W zależności od stopnia niedostateczności gruczołów płciowych (według oceny klinicznej i wyników badań laboratoryjnych) lek podaje się w postaci zastrzyków co 7-14-21 dni.

Inne wskazania

W niektórych formach bezpłodności u mężczyzn (azoospermia, oligospermia) podaje się 2 wstrzyknięcia leku Omnadren® 250 z dwutygodniowym odstępem czasu.

Zmniejszenie przezroczystości roztworu olejowego oraz pojawienie się strąków nie wskazuje na upływ terminu przydatności do użycia leku. Roztwór staje się przezroczysty po ogrzaniu ampułki w ciepłej wodzie.

Dzieci.

Bezpieczeństwo i skuteczność stosowania leku u dzieci i młodzieży nie zostały wystarczająco zbadane, dlatego nie stosuje się go u tych grup pacjentów.

Przedawkowanie.

Przedawkowanie jest mało prawdopodobne przy stosowaniu w zalecanych dawkach.

Objawami przedawkowania wynikającego ze stosowania nadmiernych dawek lub podawania leku częściej niż raz w tygodniu są bóle podczas erekcji u mężczyzn. Trwała erekcja (przepizm) u mężczyzn jest objawem przewlekłego przedawkowania.

W takich przypadkach należy przerwać stosowanie leku.

Działania niepożądane.

Działania niepożądane, które ogólnie występują podczas stosowania leku:

• u chłopców w okresie przedpłciowym — przedwczesny rozwój płciowy, zwiększona częstość erekcji, powiększenie penisa oraz przedwczesne zamknięcie chrząstek wzrostowych;
• zaburzenia typu priapizm i inne formy stymulacji seksualnej;
• zatrzymanie płynów i sodu w organizmie;
• oligospermia oraz zmniejszenie objętości ejakulatu.

W przypadku wystąpienia działań niepożądanych leczenie należy przerwać do ich ustąpienia, po czym można kontynuować stosowanie leku w zmniejszonych dawkach. Chrypka może być pierwszym objawem zmian głosu, które mogą prowadzić do nieodwracalnego obniżenia tonu głosu. W przypadku wystąpienia objawów wirylizacji i istotnych zmian głosu należy przerwać leczenie.

Dobroczynne, złośliwe i nieokreślone nowotwory (w tym torbiele i polipy)

Zmiany nowotworowe w wątrobie.

Zaburzenia ze strony układu pokarmowego

Nudności, zwiększony apetyt, biegunka.

Zaburzenia hepatobilinarne

Żółtaczka, żółtaczka obturacyjna, zaburzenia funkcji wątroby, wątrobowe napadowe purpury.

Zaburzenia ze strony krwi i układu limfatycznego

Hamowanie czynników krzepnięcia krwi II, V, VI i X, krwawienia u pacjentów przyjmujących doustne leki przeciwkrzepliwe, polycytemia, podwyższenie hematokrytu, podwyższenie liczby erytrocytów, podwyższenie stężenia hemoglobiny.

Zaburzenia ze strony układu nerwowego

Bóle głowy, parestezje, podwyższona pobudliwość nerwowa, zmiany nastroju, migreny, drżenie, agresywność, drażliwość, depresja, zawroty głowy, lęk.

Zaburzenia metaboliczne i zaburzenia odżywiania

Podwyższone stężenie cholesterolu we krwi. Zatrzymanie sodu, chloru, płynów, potasu i wapnia oraz fosforanów nieorganicznych, przyrost masy ciała, podwyższenie stężenia hemoglobiny glikowanej, hipercholesterolemia, podwyższenie stężenia cholesterolu we krwi, zaburzenia tolerancji glukozy.

Zaburzenia ogólne i w miejscu podania

Ból, świąd i zaczerwienienie w miejscu wstrzyknięcia. Zwiększona zmęczalność, osłabienie, hiperhidroza, nocne poty.

Zaburzenia ze strony układu sercowo-naczyniowego

Gorączki, zaburzenia sercowo-naczyniowe, nadciśnienie tętnicze, zakrzepica żył głębokich.

Zaburzenia ze strony układu oddechowego

Ból gardła, zapalenie zatok, kaszel, duszność, chrapanie, dysfonia, zator płucny.

Zaburzenia ze strony skóry i tkanki podskórnej

Trądzik, łysienie, rumień, wysypka, wypryski grudkowe i trądzikowe, świąd, suchość skóry, hirsutyzm, typowo męski wzór owłosienia.

Zaburzenia ze strony układu mięśniowo-szkieletowego i tkanki łącznej

Bóle stawów, bóle mięśni, ból kończyn, skurcze mięśni, napięcie mięśni, sztywność układu mięśniowo-szkieletowego, podwyższenie stężenia kinazy kreatynowej we krwi.

Zaburzenia ze strony nerek i dróg moczowych

Zmniejszenie ilości wydzielanej moczu, zatrzymanie moczu, zaburzenia ze strony układu moczowego, nokturia, dysuria.

Zaburzenia psychiczne

Zaburzenia libidum.

Zaburzenia ze strony układu rozrodczego i gruczołów mlekowych

Łagodne przerostowe zmiany prostaty, wewnątrzwyściółkowe nieplazje prostaty, induracja prostaty, zapalenie prostaty, zaburzenia ze strony prostaty, ból jąder, induracja gruczołu mlekowego, ból gruczołów mlekowych, ginekomastia, podwyższenie stężenia estradiolu, podwyższenie stężenia wolnego testosteronu we krwi, podwyższenie stężenia testosteronu we krwi, maskulinizacja.

Mężczyźni:

Ginekomastia, priapizm, oligospermia przy stosowaniu wysokich dawek.

Wskaźniki laboratoryjne

Zaburzenia funkcji wątroby, obniżenie stężenia HDL (lipoprotein o wysokiej gęstości), LDL (lipoprotein o niskiej gęstości) i trójglicerydów w osoczu, podwyższenie stężenia PSA (antygenu specyficznego prostaty), hiperkalcemia.

Po odstawieniu leku działania niepożądane mogą utrzymywać się jeszcze przez pewien czas.

W pojedynczych przypadkach mikrozator płucny roztworów olejowych może prowadzić do wystąpienia takich objawów jak kaszel, duszność, ogólnego niedowoleństwa, hiperhidrozy, ból w klatce piersiowej, zawroty głowy, parestezje lub omdlenia. Reakcje te mogą wystąpić podczas lub bezpośrednio po wstrzyknięciu i są odwracalne. Może również występować niepokój, wrogość, bezdech senny, różne reakcje skórne, w tym seborea, zwiększenie częstości erekcji, a w pojedynczych przypadkach obserwowano żółtaczkę podczas leczenia lekami zawierającymi testosteron.

Leczenie wysokimi dawkami leków testosteronowych często powoduje odwracalne przerwanie lub zmniejszenie spermatogenezy, co prowadzi do zmniejszenia rozmiaru jąder. Terapia testosteronem rzadko może prowadzić do trwałych bolesnych erekcji (priapizmu).

Wysokie dawki lub długotrwałe podawanie testosteronu rzadko może być przyczyną zatrzymania płynów i obrzęków.

Okres ważności. 3 lata.

Warunki przechowywania. Przechowywać w temperaturze nie wyższej niż 25 °C, w miejscu chronionym przed światłem.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Niezgodność.

Roztworu Omnadren® 250 nie wolno mieszać w jednej strzykawce z innymi lekami.

Opakowanie. Po 1 ml w ampułkach. Po 5 ampułek w tekturowym pudełku.

Kategoria receptury. Na receptę.

Producent. Zakład Farmaceutyczny Jelfa A.T., Polska.

Siedziba producenta i adres miejsca wykonywania działalności.

58-500 miasto Jelenia Góra, ul. Wincentego Pola 21, Polska