Omnadren 250

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO Omnadren 250

Composizione:

Principi attivi: propionato di testosterone, fenilpropionato di testosterone, isocaproato di testosterone, decanoato di testosterone;

1 ml di soluzione contiene: propionato di testosterone 30,0 mg; fenilpropionato di testosterone 60,0 mg; isocaproato di testosterone 60,0 mg; decanoato di testosterone 100,0 mg;

Eccipienti: alcool benzilico, olio di arachide.

Forma farmaceutica. Soluzione oleosa per iniezione.

Proprietà fisico-chimiche principali: liquido oleoso limpido di colore giallo chiaro.

Gruppo farmacoterapeutico. Androgeni. Codice ATC G03B A03.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Omnadren 250 è un farmaco ormonale.

Meccanismo d'azione

Il medicinale Omnadren 250 è una miscela di esteri del testosterone: propionato, fenilpropionato, isocaprato e caproato.

Il testosterone è un ormone androgeno naturale prodotto negli uomini dalle cellule di Leydig delle ghiandole sessuali. Svolge un ruolo fondamentale nello stimolare e mantenere le funzioni sessuali negli uomini. Il testosterone induce la crescita delle ghiandole sessuali, della ghiandola prostatica e delle vescicole seminali, influisce sulla spermatogenesi e inizia lo sviluppo dei caratteri sessuali secondari e terziari.

Attività farmacologica

Il testosterone dimostra un'attività anabolica che favorisce la crescita dei muscoli scheletrici, aumenta la densità minerale ossea, stimola la produzione di eritropoietina nei reni e incrementa la concentrazione di emoglobina.

Efficacia clinica e sicurezza

Quando il testosterone viene somministrato per via esogena a uomini sani, inibisce la produzione endogena di testosterone attraverso l'inibizione della secrezione dell'ormone luteinizzante (LH). In dosi elevate, il testosterone inibisce la spermatogenesi mediante inibizione reversibile della secrezione dell'ormone follicolo-stimolante (FSH).

Negli uomini affetti da ipopituitarismo, il testosterone allevia i sintomi dell'ipogonadismo. Non è efficace nel trattamento dell'impotenza causata da ipogonadismo.

Farmacocinetica.

Omnadren 250 è una miscela di esteri del testosterone che, dopo somministrazione intramuscolare, vengono assorbiti lentamente a velocità diverse, consentendo di mantenere un livello relativamente costante di testosterone nel sangue. Nel sangue, circa il 98% del testosterone è legato a una frazione specifica di globuline che legano il testosterone e l'estradiolo. La biotrasformazione avviene nel fegato in diversi 17-chetosteroidi, di cui circa il 90% viene escreto nelle urine dopo coniugazione con acido glucuronico o solforico. Il 6% della dose assorbita viene eliminato con le feci.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Terapia sostitutiva con testosterone nell'ipogonadismo negli uomini, in caso di conferma della carenza di testosterone mediante dati clinici e risultati di esami di laboratorio.

Negli uomini: ipogonadismo, ritardo della maturazione sessuale, sindrome post-orchidectomia, impotenza causata da carenza di testosterone, alterazioni della spermatogenesi.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità al principio attivo (testosterone propionato, testosterone fenilpropionato, testosterone isocaprionato, testosterone caprinato) o a qualsiasi altro eccipiente. Allergia all'olio di arachidi, arachidi o soia.
• Sindrome nefrotica.
• Negli uomini: tumore della mammella, sospetto o diagnosticato cancro alla prostata.
• Non utilizzare nelle donne.
• Neoplasie epatiche.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Anticoagulanti orali

È stato riportato che il testosterone e i suoi derivati possono aumentare l'attività degli anticoagulanti orali, richiedendo eventualmente un aggiustamento della dose. Indipendentemente da ciò, si deve sempre prestare cautela nell'eseguire iniezioni intramuscolari in pazienti con alterazioni emorragiche congenite o acquisite. Nei pazienti in trattamento con anticoagulanti orali, è necessario monitorare attentamente il sistema della coagulazione durante la somministrazione di androgeni, specialmente all'inizio o alla sospensione del trattamento.

Insulina

Gli androgeni possono ridurre i livelli di globulina legante la tiroxina, determinando una diminuzione della concentrazione di T4 nel siero e un aumento dell'assorbimento di T3 e T4.

Nei pazienti che assumono insulina, gli androgeni possono ridurre la concentrazione di glucosio e il fabbisogno di insulina.

Ormone adrenocorticotropo (ACTH), corticosteroidi
L'assunzione contemporanea di androgeni e ACTH o corticosteroidi aumenta il rischio di edema, specialmente nei pazienti con malattie epatiche o cardiache.

Oxifenbutazone

Gli androgeni aumentano la concentrazione ematica dell'oxifenbutazone somministrato contemporaneamente.

Induttori enzimatici
Alcuni farmaci che stimolano gli enzimi epatici, come la rifampicina, i barbiturici, la carbamazepina, i salicilati, la fenitoina e la primidone, possono ridurre l'efficacia del testosterone. Pertanto, potrebbe essere necessario aggiustare la dose e/o gli intervalli tra le iniezioni.

Gli androgeni potenziano l'azione di agenti anabolizzanti, vitamine, preparati contenenti calcio e fosforo, rallentano l'eliminazione della ciclosporina. È stata inoltre osservata resistenza all'azione dei bloccanti neuromuscolari.

Caratteristiche di impiego.

Il testosterone deve essere utilizzato solo in caso di ipogonadismo confermato (iper- e ipogonadotropo) e solo dopo che sia stata esclusa un’altra eziologia alla base dei sintomi prima dell’inizio del trattamento. La carenza di testosterone deve essere chiaramente dimostrata da segni clinici (regressione dei caratteri sessuali secondari, modificazione della composizione corporea, astenia, riduzione del libido, disfunzione erettile, ecc.) e confermata da due misurazioni distinte del testosterone nel sangue.

Il medicinale è destinato all’uso mediante iniezione intramuscolare.

È necessario un monitoraggio dei pazienti ai quali viene prescritto Omnadren® 250: prima dell’inizio del trattamento con testosterone, tutti i pazienti devono essere accuratamente sottoposti a esame per escludere un’eventuale iperplasia prostatica benigna e deve essere determinato l’antigene prostatico specifico (PSA) per escludere forme sottocliniche di carcinoma prostatico. I pazienti in trattamento con testosterone devono sottoporsi a controlli regolari e accurati della prostata e della mammella, mediante i metodi raccomandati (esplorazione rettale, determinazione dell’antigene prostatico specifico nel plasma almeno una volta all’anno e, nei pazienti anziani e nei pazienti ad alto rischio [fattori clinici e genetici] due volte all’anno).

La sorveglianza medica durante l’assunzione del farmaco è necessaria nei pazienti, specialmente negli anziani, affetti da carcinoma mammario, ipernefroma, carcinoma bronchiale e metastasi ossee. In questi pazienti, l’ipercalcemia o l’ipercalciuria possono svilupparsi spontaneamente e durante la terapia con androgeni. L’ipercalcemia o l’ipercalciuria possono indicare una risposta positiva della neoplasia al trattamento ormonale. Tuttavia, deve essere istituito un trattamento appropriato per l’ipercalcemia o l’ipercalciuria. Dopo il raggiungimento di livelli normali di calcio, la terapia ormonale può essere ripresa.

I pazienti con anamnesi di infarto miocardico, insufficienza cardiaca, epatica o renale, ipertensione arteriosa, epilessia o emicrania devono essere tenuti sotto controllo medico a causa del rischio di peggioramento dello stato clinico o di riacutizzazione della malattia. In tali casi, il trattamento deve essere immediatamente interrotto.

Nota: in caso di priapismo ischemico, l’assunzione del medicinale deve essere interrotta.

Laboratorio

La concentrazione di testosterone deve essere controllata all’inizio del trattamento e regolarmente durante la terapia a intervalli regolari. I medici devono continuare ad aggiustare individualmente la dose per garantire il mantenimento di livelli di testosterone eugonadici. Nei pazienti sottoposti a terapia androgenica prolungata, devono essere controllati regolarmente anche i seguenti parametri di laboratorio:

• livello di emoglobina;
• ematocrito;
• prove di funzionalità epatica;
• profilo lipidico.

Neoplasie

Gli androgeni possono accelerare la progressione del carcinoma prostatico asintomatico e dell’iperplasia prostatica benigna.

Nei pazienti con carcinoma mammario, la terapia androgenica può causare ipercalcemia a causa della stimolazione dell’osteolisi. Ciò può aggravare le metastasi ossee. L’insorgenza di ipercalcemia può richiedere l’interruzione del farmaco.

Fegato

L’impiego prolungato di alte dosi può causare porpora epatica o lesioni tumorali del fegato. In caso di comparsa di epatite, la terapia con androgeni deve essere interrotta e deve essere stabilita l’etiologia delle alterazioni. È necessario monitorare la funzionalità epatica (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Gli androgeni possono causare ipercalcemia in pazienti con malattie cardiache, disfunzione renale, ipertensione arteriosa, epilessia o emicrania (o con tali patologie in anamnesi). I pazienti con epilessia o emicrania (anche in anamnesi) devono essere tenuti sotto controllo medico, poiché gli androgeni possono talvolta causare ritenzione di liquidi e sodio.

Insufficienza cardiaca, epatica o renale, cardiopatia ischemica

Nei pazienti affetti da grave insufficienza cardiaca, epatica o renale o da cardiopatia ischemica, il trattamento con testosterone può causare gravi complicazioni caratterizzate da edema, con o senza insufficienza cardiaca congestizia. In tal caso, il trattamento deve essere immediatamente interrotto (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Ipertensione arteriosa

Il testosterone può causare un aumento della pressione arteriosa; pertanto, il medicinale Omnadren® 250 deve essere utilizzato con cautela nei pazienti con ipertensione arteriosa.

Alterazioni della coagulazione

Il testosterone deve essere utilizzato con cautela nei pazienti con trombofilia o fattori di rischio di tromboembolia venosa (TEV), poiché negli studi post-marketing con testosterone in questi pazienti sono stati osservati fenomeni trombotici (ad esempio trombosi venosa profonda, embolia polmonare, trombosi della vena della retina). Nei pazienti con trombofilia, casi di TEV sono stati riportati anche durante terapia con anticoagulanti; pertanto, in caso di evento trombotico, va attentamente valutata l’opportunità di proseguire il trattamento con testosterone. Se si decide di proseguire il trattamento, è necessario adottare misure per minimizzare il rischio di TEV nel paziente.

Il farmaco deve essere prescritto con cautela negli uomini con apnea notturna. È stato riportato che il testosterone può causare o aggravare l’apnea notturna. Si deve prendere una decisione clinica ben ponderata e prestare cautela nei pazienti con fattori di rischio come obesità e malattie polmonari croniche.

Sensibilità all’insulina

Nei pazienti che assumono insulina, gli androgeni possono ridurre la concentrazione di glucosio e il fabbisogno di insulina. Nei pazienti nei quali, dopo la terapia sostitutiva con androgeni, si osserva la normalizzazione del livello plasmatico di testosterone, la sensibilità all’insulina può migliorare.

Ritardo della maturazione sessuale

Gli androgeni devono essere somministrati con cautela nei pazienti con ritardo della maturazione sessuale. Il trattamento deve essere monitorato mediante valutazione della maturazione sessuale e dell’età ossea ogni 6 mesi, per evitare una prematura chiusura delle epifisi e una maturazione sessuale anticipata.

Agente doping

Gli androgeni non devono essere utilizzati per accelerare la crescita muscolare o aumentare le capacità fisiche in soggetti sani. Gli atleti in terapia sostitutiva con testosterone per ipogonadismo maschile devono essere informati che il medicinale contiene un principio attivo che può dare esiti positivi nei test antidoping. L’uso del testosterone come agente doping può causare effetti indesiderati pericolosi.

Pazienti anziani

Nei pazienti anziani si osserva un aumento del rischio di sviluppare iperplasia o carcinoma della prostata. La prostata deve essere esaminata prima e dopo il trattamento e la concentrazione di PSA deve essere monitorata.

L’esperienza riguardo alla sicurezza ed efficacia dell’uso del medicinale Omnadren® 250 nei pazienti di età superiore a 65 anni è limitata. Attualmente non esiste un consenso univoco sui valori di riferimento per l’età relativi alla concentrazione di testosterone. Tuttavia, si deve considerare che la concentrazione fisiologica di testosterone nel siero plasmatico diminuisce con l’età.

Interruzione improvvisa del farmaco

Nell’interruzione improvvisa di un medicinale contenente testosterone a lunga durata d’azione, non sono stati descritti sintomi che mettano a rischio la vita o la salute. Tuttavia, in caso di interruzione improvvisa del farmaco, possono verificarsi casi isolati di lento ritorno dei sintomi di ipogonadismo, del sindrome ADAM (insufficienza androgenica negli uomini anziani) o del sindrome PADAM (deficit androgenico parziale negli uomini anziani).

Abuso del farmaco e dipendenza

Il testosterone è stato abusato, generalmente a dosi superiori a quelle raccomandate per le indicazioni approvate e in combinazione con altri steroidi anabolizzanti androgeni. L’abuso di testosterone e di altri steroidi anabolizzanti androgeni può causare gravi reazioni avverse, comprese complicazioni cardiovascolari (con esito fatale in alcuni casi), epatiche e/o psichiatriche. L’abuso di testosterone può causare dipendenza e sintomi di astinenza in seguito a una riduzione significativa della dose o all’interruzione brusca del trattamento. L’abuso di testosterone e di altri steroidi anabolizzanti androgeni comporta gravi rischi per la salute ed è da vietare.

Sostanze ausiliarie

Il medicinale contiene olio di arachide. Se il paziente è allergico all’arachide o alla soia, il medicinale non deve essere utilizzato.

Il medicinale contiene alcol benzilico (50 mg/ml). Si consulti il medico prima di iniziare l’uso di Omnadren 250 se si hanno malattie epatiche o renali. Ciò è dovuto al fatto che una grande quantità di alcol benzilico può accumularsi nell’organismo e causare effetti indesiderati (cosiddetto «acidosi metabolica»).

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza, allattamento

Il medicinale non è destinato all’uso nelle donne e non deve essere somministrato a donne in stato di gravidanza o che allattano al seno (vedi sezione «Controindicazioni»).

Fertilità

L’uso di testosterone negli uomini, specialmente a dosi elevate, può causare alterazioni della funzione riproduttiva, compresa oligospermia.

Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari.

Non è stato osservato alcun effetto sulla capacità di guidare autoveicoli o di lavorare con macchinari.

Modalità e posologia di somministrazione.

Il medicinale Omnadren 250 deve essere somministrato per via intramuscolare profonda, nel muscolo gluteo.

Il dosaggio di Omnadren 250 e le modalità di trattamento vengono stabiliti dal medico in modo individuale, in base alle indicazioni e allo stato del paziente.

In generale, non sono necessarie dosi superiori a 400 mg al mese a causa dell'azione prolungata del farmaco. Iniezioni più frequenti di una volta ogni due settimane raramente sono indicate.

La terapia raccomandata standard prevede 1 fiala (1 ml) per via intramuscolare ogni 4 settimane.

In caso di sensazioni dolorose durante l'erezione, il trattamento deve essere interrotto.

Ipogonadismo maschile primario (anorchia, sindrome di Klinefelter, sindrome post-castrazione, atrofia delle ghiandole seminali)

In base al grado di insufficienza delle ghiandole sessuali (valutazione clinica ed esami di laboratorio), il farmaco viene somministrato mediante iniezioni ogni 7-14-21 giorni.

Altre indicazioni

In alcune forme di sterilità maschile (azoospermia, oligospermia), vengono somministrate 2 iniezioni di Omnadren 250 a distanza di due settimane l'una dall'altra.

Una riduzione della trasparenza della soluzione oleosa e la comparsa di formazioni lamellari non indicano la scadenza del farmaco. La soluzione riprende la trasparenza dopo aver riscaldato la fiala in acqua calda.

Bambini.

La sicurezza ed efficacia del farmaco nei bambini e negli adolescenti non sono state adeguatamente studiate; pertanto, non deve essere utilizzato in queste categorie di pazienti.

Sovradosaggio.

Lo svradosaggio è poco probabile quando il farmaco viene utilizzato alla dose raccomandata.

I segni di sovradosaggio, conseguenti all'uso di dosi eccessive o all'amministrazione del farmaco più di una volta alla settimana, includono sensazioni dolorose durante l'erezione negli uomini. Il priapismo negli uomini rappresenta un sintomo di sovradosaggio cronico.

In tali casi, l'uso del medicinale deve essere interrotto.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati generalmente osservati con l'uso del medicinale:

• in ragazzi prepuberi: sviluppo sessuale precoce, aumento della frequenza delle erezioni, aumento delle dimensioni del pene e precoce chiusura delle epifisi;
• priapismo e altri tipi di stimolazione sessuale;
• ritenzione di liquidi e sodio nell'organismo;
• oligospermia e riduzione del volume dell'eiaculato.

In caso di comparsa di effetti indesiderati, il trattamento deve essere interrotto fino alla loro scomparsa, dopodiché l'uso del medicinale può essere ripreso a dosi ridotte. L'afonia può essere il primo sintomo di un cambiamento della voce che potrebbe portare a una riduzione permanente del timbro vocale. In caso di segni di virilizzazione e significativi cambiamenti della voce, il trattamento deve essere interrotto.

Neoplasie benigne, maligne e di natura indeterminata (inclusi cisti e polipi)

Lesioni tumorali del fegato.

Apparato gastrointestinale

Nausea, aumento dell'appetito, diarrea.

Disturbi epatobiliari

Ittero, ittero ostruttivo, alterazioni della funzionalità epatica, porpora epatica.

Apparato ematico e linfatico

Inibizione dei fattori della coagulazione II, V, VII e X, emorragia in pazienti in trattamento con anticoagulanti orali, policitemia, aumento dell'ematocrito, aumento dei globuli rossi, aumento dell'emoglobina.

Sistema nervoso

Cefalea, parestesie, iperattività nervosa, alterazioni dell'umore, emicrania, tremore, aggressività, irritabilità, depressione, vertigini, ansia.

Disturbi metabolici e della nutrizione

Aumento della concentrazione di colesterolo nel sangue. Ritenzione di sodio, cloro, liquidi, potassio e calcio e fosfati inorganici, aumento della massa corporea, aumento del livello di emoglobina glicata, ipercolesterolemia, aumento del colesterolo nel sangue, alterazione della tolleranza al glucosio.

Disturbi generali e condizioni nel sito di somministrazione

Dolore, prurito e iperemia nel sito di iniezione. Aumentata affaticabilità, debolezza, iperidrosi, sudorazione notturna.

Sistema cardiaco

Flush, disturbi cardiovascolari, ipertensione arteriosa, trombosi venosa profonda.

Apparato respiratorio

Bronchite, sinusite, tosse, dispnea, russamento, disfonia, embolia polmonare.

Pelle e tessuto sottocutaneo

Acne, alopecia, eritema, eruzioni cutanee, lesioni papulari, eruzioni acneiche, prurito, secchezza cutanea, irsutismo, crescita dei peli di tipo maschile.

Apparato muscoloscheletrico e tessuto connettivo

Artralgia, mialgia, dolore agli arti, spasmi muscolari, tensione muscolare, rigidità dell'apparato muscoloscheletrico, aumento della creatinfosfocinasi nel sangue.

Renali e delle vie urinarie

Diminuzione dell'escrezione urinaria, ritenzione urinaria, disturbi dell'apparato urinario, nicturia, disuria.

Disturbi psichici

Disturbo del libido.

Apparato riproduttivo e ghiandole mammarie

Iperplasia benigna della prostata, neoplasia intraepiteliale prostatica, indurazione prostatica, prostatite, disturbi della prostata, dolore ai testicoli, indurazione della ghiandola mammaria, dolore alle ghiandole mammarie, ginecomastia, aumento dell'estradolo, aumento del testosterone libero nel sangue, aumento del testosterone nel sangue, mascolinizzazione.

Uomini:

Ginecomastia, priapismo, oligospermia con l'uso di alte dosi.

Esami di laboratorio

Alterazione della funzionalità epatica, riduzione della concentrazione di HDL (lipoproteine ad alta densità), LDL (lipoproteine a bassa densità) e trigliceridi nel siero, aumento del livello di PSA (antigene prostatico specifico), ipercalcemia.

Dopo l'interruzione del medicinale, gli effetti indesiderati possono persistere per un certo periodo.

In rari casi, la microembolia polmonare da soluzioni oleose può causare sintomi come tosse, dispnea, malessere generale, iperidrosi, dolore toracico, vertigini, parestesie o perdita di coscienza. Queste reazioni possono verificarsi durante o immediatamente dopo l'iniezione ed essere reversibili. Possono manifestarsi stati di ansia, ostilità, apnea notturna, diverse reazioni cutanee, inclusa seborrea, aumento della frequenza delle erezioni e, in rari casi, ittero durante il trattamento con medicinali contenenti testosterone.

Il trattamento con alte dosi di testosterone spesso causa un'interruzione o riduzione reversibile della spermatogenesi, con conseguente riduzione delle dimensioni dei testicoli. La terapia con testosterone può raramente causare erezioni dolorose persistenti (priapismo).

Alte dosi o un uso prolungato di testosterone possono raramente causare ritenzione idrica ed edema.

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C, in un luogo protetto dalla luce.

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Incompatibilità.

La soluzione di Omnadren® 250 non deve essere miscelata nello stesso siringa con altri medicinali.

Confezione. 1 ml in fiale. 5 fiale in una confezione di cartone.

Categoria di prescrizione. Sotto prescrizione medica.

Produttore. Fabbrica Farmaceutica Jelfa A.T., Polonia.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

58-500 Jelenia Góra, ul. Wincentego Pola 21, Polonia