Омез дср

Украина
Торговое название Омез дср
Форма выпуска капсулы, твердые с модифицированным высвобождением
Действующее вещество / Дозировка
омепразол · 20 мг
домперидон · 30 мг
Тип рецепта по рецепту
Код АТХ
A02X
Регистрационный номер UA/11149/01/01
Производитель Д-р Редди'с Лабораторис Лтд, ФТО – II
Омез дср капсулы, твердые с модифицированным высвобождением

Содержание

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ОМЕЗ® ДСР (OMEZ DSR)

Состав:

действующие вещества: omeprazole, domperidone;

1 капсула содержит омепразола 20 мг (в виде кишечнорастворимых пеллет), домперидона 30 мг (в виде пеллет с пролонгированным высвобождением);

вспомогательные вещества кишечнорастворимых пеллет: маннит (Е 421), лактозы моногидрат, натрия лаурилсульфат, натрия гидрофосфат безводный, сахароза, гипромеллоза, сополимер метакриловой кислоты (тип С), тальк, натрия гидроксид, полиэтиленгликоль 6000, диоксид титана (Е 171);

вспомогательные вещества пеллет с пролонгированным высвобождением: нонпарель (смесь сахароза/крахмал), диоксид кремния коллоидный безводный, гипромеллоза, тальк, этилцеллюлоза, триацетин, оксид железа желтый (Е 172), оксид железа красный (Е 172), диоксид титана (Е 171).

Лекарственная форма. Капсулы с модифицированным высвобождением, твердые.

Основные физико-химические свойства: твердые желатиновые прозрачные бесцветные капсулы № «1» с маркировкой черного цвета « » и «DR. REDDY’S» на крышечке капсулы и маркировкой красного цвета «OMEZ-DSR» на корпусе капсулы. Содержимое капсул — пеллеты сферической формы от почти белого до сероватого и от желтовато-коричневого до коричневого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Средства для лечения состояний, связанных с кислотностью.

Код АТХ А02Х.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Комбинированное лекарственное средство, действие которого обусловлено компонентами, входящими в его состав.

Омепразол относится к противоязвенным средствам, подавляющим базальную и стимулированную секрецию соляной кислоты в париетальных клетках желудка вследствие специфического действия на Н+К+-АТФ-азу (протонный насос). Антисекреторный эффект после приема омепразола развивается очень быстро — в течение первого часа — и сохраняется в течение суток. Омепразол благодаря высокой липофильности легко проникает в париетальные клетки желудка, накапливается в них и оказывает цитопротекторное действие. Ингибирующий эффект нарастает в первые 4 дня приема. Ингибирование носит дозозависимый характер. Ежедневный прием омепразола в дозах 20 мг и выше обеспечивает стойкий и эффективный контроль кислотности.

Омепразол не влияет на моторику желудочно-кишечного тракта.

Омепразол (замещённый бензимидазол) ингибирует фермент желудка Н+, К+-АТФазу (протонный насос), катализирующий обмен ионов Н+ и К+. Поскольку этот фермент считается кислым (протонным) насосом слизистой оболочки желудка, омепразол характеризуют как ингибитор желудочного кислого (протонного) насоса. Омепразол эффективно ингибирует базальную и стимулированную секрецию соляной кислоты с продолжительной продолжительностью действия. Степень подавления желудочной секреции соляной кислоты омепразолом коррелирует с площадью под кривой «плазменная концентрация — время» и не имеет прямой связи с плазменной концентрацией препарата в какой-либо определённой временной точке.

Домперидон — антагонист дофамина, действующий как прокинетик на верхние отделы желудочно-кишечного тракта, повышает тонус нижнего сфинктера пищевода и ускоряет опорожнение желудка. Препарат не вызывает антагонистических дофамину эффектов в отношении центральной нервной системы, вероятно, из-за неспособности проникать через гематоэнцефалический барьер. Домперидон повышает активность гладкой мускулатуры желудочно-кишечного тракта, ингибируя эффекты дофамина. Домперидон эффективно усиливает перистальтику пищевода и повышает давление нижнего сфинктера пищевода, стимулирует моторику и перистальтику желудка, улучшает гастродуоденальную координацию, ускоряя опорожнение желудка.

Домперидон блокирует периферические дофаминовые рецепторы, устраняет ингибирующее действие дофамина на моторную функцию желудочно-кишечного тракта и повышает эвакуаторную и двигательную активность желудка. Оказывает противорвотное действие, устраняет икоту и тошноту. Плохо проникает через гематоэнцефалический барьер, практически не влияет на дофаминовые рецепторы головного мозга.

Фармакокинетика. Омепразол быстро и полностью абсорбируется после приема внутрь натощак; при приеме после еды процесс абсорбции может удлиняться. Хотя период полувыведения омепразола непродолжителен (0,5–1,5 часа), антисекреторный эффект сохраняется в течение 24 часов и более. Около 90–95 % омепразола связывается с белками плазмы крови. Через гематоэнцефалический барьер проникает ограниченное количество омепразола. Большая часть (77 %) экскретируется с мочой в виде метаболитов (среди которых идентифицированы гидроксиомепразол и соответствующая карбоновая кислота), остальное выводится с калом (что предполагает значительную экскрецию метаболитов с желчью).

У пациентов с хроническими заболеваниями печени биодоступность препарата увеличивается до 100 %, а период полувыведения возрастает до 3 часов. У пациентов с хроническими заболеваниями почек и у пожилых пациентов элиминация омепразола снижается пропорционально снижению клиренса креатинина, а концентрация в плазме крови увеличивается.

Омепразол чувствителен к деградации в кислой среде желудка, поэтому для этого препарата разработана лекарственная форма кишечнорастворимых гранул в капсуле. Пища не влияет на биодоступность препарата. Биодоступность, согласно сообщениям, составляет около 40 % после приема в дозах 20–40 мг. Время достижения максимальной плазменной концентрации составляет 0,5–3,5 часа. Омепразол в капсулах полностью и быстро метаболизируется, поскольку исходного соединения не обнаружено ни в кале, ни в моче. Основным ферментом, участвующим в метаболизме омепразола, является полиморфно экспрессируемая изоформа цитохрома Р450 (CYP) — S-мефенитоин-гидроксилаза, CYP2C19. Период полувыведения из плазмы крови не претерпевает существенных изменений после многократного приема. Несмотря на быстрое выведение (средний период полувыведения от 0,5 до 1 часа), антисекреторный эффект омепразола является продолжительным (около суток) благодаря выраженной аффинности к кислому насосу париетальных клеток.

Домперидон после приема препарата хорошо всасывается. Подвергается интенсивному метаболизму в стенке желудка и в печени, имеет низкую биодоступность (15 %). Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1 час после применения. Общий плазменный клиренс составляет около 700 мл/мин. Домперидон секретируется в желчь преимущественно в виде активных метаболитов. Около 30 % дозы выводится с мочой в течение 24 часов, почти полностью в виде метаболитов, а остальное — с калом в течение нескольких дней (около 10 % — в виде неизменённого препарата). Домперидон экскретируется в грудное молоко в небольших количествах. Снижение кислотности желудочного сока уменьшает абсорбцию домперидона. Связывается с белками плазмы крови на 91–93 %. Период полувыведения составляет около 7–9 часов, при выраженной почечной недостаточности период полувыведения увеличивается.

Клинические характеристики.

Показания.

  • Кратковременное лечение кислотозависимых заболеваний, сопровождающихся тошнотой;
  • лечение гастрита или гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, сопровождающихся рвотой.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к компонентам лекарственного средства, повышенная чувствительность к замещённым бензимидазолам.

Период беременности и лактации.

Омепразол, как и другие ингибиторы протонной помпы (ИПП), не следует применять одновременно с нелфинавиром (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Тяжёлые и умеренные нарушения функции печени и/или почек; печеночная недостаточность; удлинение интервалов сердечной проводимости, в частности интервала QT, лежащее в основе нарушений или заболеваний со стороны сердца; выраженное нарушение электролитного баланса; застойная сердечная недостаточность; пролактин-секретирующая опухоль гипофиза (пролактинома).

Не следует применять, если стимуляция двигательной функции желудка может быть опасной, например при желудочно-кишечном кровотечении, механической непроходимости или перфорации.

Противопоказано одновременное применение кетоконазола, эритромицина или других сильнодействующих ингибиторов CYP3A4.

Противопоказано одновременное применение лекарственных средств, удлиняющих интервал QT (за исключением апоморфина), таких как флуконазол, эритромицин, итраконазол, пероральный кетоконазол, позаконазол, ритонавир, саквинавир, телапревир, вориконазол, кларитромицин, амиодарон, телитромицин.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Омепразол

Вероятность метаболических взаимодействий между омепразолом и другими лекарственными средствами очень незначительна. Однако поскольку омепразол ингибирует печеночный микросомальный метаболизм лекарственных средств (система ферментов цитохрома Р450), элиминация других лекарственных средств, метаболизм которых происходит с участием системы цитохрома Р450, или тех, которые значительно экскретируются печенью, может замедляться при одновременном приеме омепразола. Этот эффект может привести к замедлению элиминации и повышению концентрации в крови диазепама, фенитоина и антикоагулянтов, таких как варфарин (мониторинг концентраций в крови или протромбинового времени рекомендуется как основа для коррекции дозировки, поскольку последняя может потребоваться во время лечения омепразолом).

Омепразол может увеличивать период полувыведения и продолжительность действия диазепама, фенитоина, варфарина. Омепразол оказывает потенциальное влияние на биодоступность лекарственных средств, всасывание которых зависит от рН (кетоконазол, итраконазол), а также омепразол может предотвращать распад кислотолабильных лекарственных средств. Не отмечено взаимодействия с какими-либо изоформами фермента CYP (фенацетином, кофеином, теофиллином), CYP2D6 (метопрололом, пропранололом), CYP2E1 (этанолом), CYP3А (циклоспорином, лидокаином, хинидином, эстрадиолом, эритромицином), CYP2C9 (s-варфарином). Омепразол не оказывает существенного влияния на фармакокинетику пиросикама, диклофенака и напроксена в равновесном состоянии, что подтвердили результаты исследований с многократным приемом омепразола в дозе 20 мг с участием здоровых добровольцев.

Нелфинавир, атазанавир

Плазменные уровни нелфинавира и атазанавира снижаются при одновременном применении с омепразолом.

Одновременное применение омепразола и нелфинавира противопоказано. Одновременное назначение омепразола (40 мг в сутки) снижало среднюю экспозицию нелфинавира примерно на 40 %, а средняя экспозиция фармакологически активного метаболита М8 снижалась примерно на 75–90 %. Взаимодействие также может быть обусловлено подавлением активности CYP2C19.

Одновременное применение омепразола с атазанавиром не рекомендуется. Одновременное назначение омепразола (40 мг 1 раз в сутки) и атазанавира в дозе 300 мг / ритонавира в дозе 100 мг у здоровых добровольцев приводило к снижению на 75 % экспозиции атазанавира. Увеличение дозы атазанавира до 400 мг не компенсировало влияние омепразола на экспозицию атазанавира. Одновременное применение омепразола (20 мг один раз в сутки) с атазанавиром в дозе 400 мг / ритонавиром в дозе 100 мг у здоровых добровольцев приводило к снижению примерно на 30 % экспозиции атазанавира по сравнению с атазанавиром в дозе 300 мг / ритонавиром в дозе 100 мг 1 раз в сутки.

Дигоксин

Одновременное лечение омепразолом (20 мг в сутки) и дигоксином у здоровых добровольцев увеличивало биодоступность дигоксина на 10 %. Редко регистрировались случаи токсичности, вызванной применением дигоксина. Однако следует соблюдать осторожность при назначении высоких доз омепразола пожилым пациентам. Необходимо усилить терапевтический лекарственный мониторинг дигоксина.

Клопидогрел

По поводу одновременного применения клопидогрела и омепразола имеются противоречивые данные о снижении концентрации активного метаболита клопидогрела и клинических аспектах этого фармакокинетического/фармакодинамического взаимодействия в отношении основных сердечно-сосудистых патологий.

В качестве профилактической меры следует избегать одновременного применения омепразола и клопидогрела, за исключением случаев, когда, по мнению врача, преимущество от их одновременного приема превышает риск.

Лекарственные средства, метаболизирующиеся с участием CYP2C19

Омепразол является умеренным ингибитором CYP2C19, основного фермента, метаболизирующего омепразол.

Таким образом, метаболизм сопутствующих лекарственных средств, которые также метаболизируются с участием CYP2C19, может уменьшаться, а системная экспозиция этих средств — увеличиваться. Примером таких препаратов являются R-варфарин и другие антагонисты витамина К, цилостазол, диазепам и фенитоин.

У здоровых добровольцев отмечалась фармакокинетическая/фармакодинамическая взаимодействие между клопидогрелем (нагрузочная доза 300 мг / суточная поддерживающая доза 75 мг) и омепразолом (80 мг в сутки перорально, то есть доза, которая в 4 раза превышает стандартную суточную дозу), что приводило к уменьшению экспозиции активного метаболита клопидогрела в среднем на 46 % и уменьшению максимального ингибирующего действия (АДФ-индуцированной) агрегации тромбоцитов в среднем на 16 %. Клиническая значимость этого взаимодействия остается неясной. В качестве профилактической меры следует избегать одновременного применения омепразола и клопидогрела, за исключением случаев, когда, по мнению врача, преимущество от их одновременного приема превышает риск.

Цилостазол

У здоровых добровольцев введение омепразола в дозе 40 мг повышало Сmax и AUC цилостазола на 18 % и 26 % соответственно, а одного из его активных метаболитов — на 29 % и 69 % соответственно.

Фенитоин

Мониторинг концентрации фенитоина в плазме крови рекомендуется проводить в течение первых двух недель после начала лечения омепразолом и в случае, если была проведена коррекция дозы фенитоина, мониторинг и последующую коррекцию дозы препарата необходимо проводить после окончания лечения омепразолом.

Неизвестный механизм взаимодействия.

Саквинавир

Одновременное применение омепразола со саквинавиром/ритонавиром приводило к увеличению уровней саквинавира в плазме крови примерно до 70 %, что ассоциировалось с соответствующей переносимостью у ВИЧ-инфицированных пациентов.

Такролимус

При одновременном применении омепразола сообщалось об увеличении уровня такролимуса в сыворотке крови. Необходимо проводить усиленный мониторинг концентрации такролимуса, а также функции почек (клиренс креатинина) и при необходимости скорректировать дозировку такролимуса.

Метотрексат

Сообщалось о повышении уровня метотрексата у некоторых пациентов при одновременном приеме с ингибиторами протонного насоса. В случае необходимости применения метотрексата в высоких дозах следует рассмотреть вопрос о временном отмене омепразола.

Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику омепразола

Ингибиторы CYP2C19 и/или CYP3A4

Поскольку омепразол метаболизируется с помощью ферментов CYP2C19 и CYP3A4, препараты, подавляющие активность CYP2C19 или CYP3A4 или обоих ферментов (такие как кларитромицин и вориконазол), могут вызывать рост уровней омепразола в сыворотке крови в результате замедления скорости его метаболизма. Одновременное применение вориконазола приводило к более чем двукратному росту экспозиции омепразола. Поскольку высокие дозы омепразола хорошо переносились, коррекция дозы омепразола, как правило, не требуется. Однако следует рассмотреть вопрос о коррекции дозы для пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью и в случае, если показано длительное лечение.

Омепразол частично метаболизируется также CYP3A4, но не ингибирует этот фермент. Таким образом, омепразол не влияет на метаболизм препаратов, метаболизирующихся CYP3A4, таких как циклоспорин, лидокаин, хинидин, эстрадиол, эритромицин и будесонид.

Индукторы CYP2C19 и/или CYP3A4

Препараты, индуцирующие активность CYP2C19 и/или CYP3A4 (такие как рифампицин и зверобой), могут вызывать снижение уровня омепразола в сыворотке крови в результате ускорения его метаболизма.

Домперидон

Благоприятные эффекты домперидона могут ослабляться при одновременном применении антихолинергических лекарственных средств.

Поскольку домперидон вызывает усиление моторики желудка и тонкого кишечника, всасывание лекарственных средств в тонкой кишке может ускоряться, тогда как всасывание в желудке — замедляться.

Домперидон следует с осторожностью применять в комбинации с ингибиторами моноаминоксидазы (ингибиторами МАО).

Всасывание домперидона не уменьшалось после приема в комбинации с антацидами или блокаторами Н2-рецепторов.

Препарат следует принимать натощак за 1 час до еды, поскольку пища влияет на биодоступность омепразола и домперидона.

Не следует принимать антацидные и антисекреторные препараты одновременно с препаратом, поскольку они снижают его биодоступность после приема внутрь. Домперидон метаболизируется преимущественно с помощью CYP3A4. Согласно данным исследований in vitro, сопутствующее применение препаратов, значительно подавляющих этот фермент, может привести к повышению уровня домперидона в плазме. При применении домперидона сопутственно с мощными ингибиторами CYP3A4, способными удлинять интервал QT, наблюдались клинически значимые изменения интервала QT. Поэтому сопутствующее применение домперидона с определенными препаратами противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Сопутствующее применение нижеперечисленных лекарственных средств с домперидоном противопоказано.

Все лекарственные средства, удлиняющие интервал QT:

  • антиаритмические препараты класса IA (например, дизопирамид, гидрохинидин, хинидин);
  • антиаритмические препараты класса III (например, амиодарон, дофетилид, дронедарон, ибутилид, соталол);
  • нейролептические препараты, удлиняющие интервал QT (например, галоперидол, пимозид, сертиндол);
  • антидепрессанты, удлиняющие интервал QT (например, циталопрам, эсциталопрам);
  • антибиотики, удлиняющие интервал QT (например, эритромицин, левофлоксацин, моксифлоксацин, спирамицин);
  • противогрибковые препараты, удлиняющие интервал QT (например, пентамидин);
  • противомалярийные препараты, удлиняющие интервал QT (например, галофантрин, люмефантрин);
  • препараты для лечения нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта, удлиняющие интервал QT (например, цизаприд, доласетрон, прукалоприд);
  • антигистаминные препараты, удлиняющие интервал QT (например, меквитазин, мизоластин);
  • лекарственные средства, применяемые при онкологических заболеваниях, удлиняющие интервал QT (например, торемифен, вандетаниб, винкамин);
  • другие лекарственные средства, удлиняющие интервал QT (например, бепридил, дифеманил, метадон);
  • апоморфин, за исключением случаев, когда польза одновременного применения превышает риски, и при условии строгого соблюдения рекомендаций по профилактическим мерам при одновременном применении (см. инструкцию для медицинского применения апоморфина, раздел «Противопоказания»).

Примерами сильных ингибиторов CYP3A4 (независимо от их влияния на удлинение интервала QT), с которыми противопоказано применять препарат, являются:

  • азольные противогрибковые препараты, такие как флуконазол*, итраконазол, кетоконазол* и вориконазол*;
  • макролидные антибиотики, такие как кларитромицин*, эритромицин*;
  • ингибиторы протеазы*;
  • ингибиторы ВИЧ-протеазы, такие как ампренавир, атазанавир, фосампренавир, индинавир, нелфинавир, ритонавир и саквинавир;
  • антагонисты кальция, такие как дилтиазем и верапамил;
  • амиодарон*;
  • амрепитант;
  • нефазодон;
  • телитромицин*.

*удлиняют интервал QTс.

Одновременное применение требует осторожности.

Осторожно применять с препаратами, вызывающими брадикардию и гипокалиемию, а также с такими макролидами, которые могут вызвать удлинение интервала QT: азитромицин и рокситромицин (кларитромицин противопоказан, поскольку он является мощным ингибитором CYP3A4).

Следует с осторожностью применять домперидон сопутственно с мощными ингибиторами CYP3A4, которые не вызывали удлинений интервала QT, такими как индинавир, и за пациентами следует пристально наблюдать на случай появления признаков или симптомов нежелательных реакций.

Препарат можно сочетать с:

  • нейролептиками, действие которых он усиливает;
  • дофаминергическими агонистами (бромокриптином, L-допой), нежелательные периферические действия которых, такие как нарушения пищеварения, тошноту, рвоту, он подавляет без нейтрализации основных свойств.

В отдельных исследованиях фармакокинетического/фармакодинамического взаимодействия in vivo при одновременном пероральном применении кетоконазола или эритромицина у здоровых добровольцев было подтверждено, что эти препараты значительно подавляют пресистемный метаболизм домперидона, опосредованный CYP3A4.

При сопутствующем применении 10 мг домперидона перорально 4 раза в сутки и 200 мг кетоконазола перорально 2 раза в сутки в период наблюдения было отмечено удлинение интервала QTc в среднем на 9,8 мсек; отдельные значения колебались от 1,2 до 17,5 мсек. При сопутствующем применении 10 мг домперидона 4 раза в сутки и 500 мг эритромицина перорально 3 раза в сутки интервал QTc в период наблюдения удлинялся в среднем на 9,9 мсек, интервал отдельных значений составлял от 1,6 до 14,3 мсек. Равновесные значения Cmax и AUC домперидона возрастали примерно втрое в каждом из этих исследований взаимодействия. В случае монотерапии домперидоном в дозе 10 мг перорально 4 раза в сутки интервал QTc удлинялся в среднем на 1,6 мсек (исследование с кетоконазолом) и на 2,5 мсек (исследование с эритромицином), в то время как применение только кетоконазола (200 мг 2 раза в сутки) или эритромицина (500 мг 3 раза в сутки) приводило к увеличению интервала QTc в период наблюдения на 3,8 и 4,9 мсек соответственно.

Теоретически, поскольку препарат оказывает прокинетическое действие на желудок, это может влиять на всасывание пероральных препаратов, применяемых сопутственно, в частности на лекарственные формы пролонгированного высвобождения или на кишечнорастворимые формы. Однако у пациентов, состояние которых было стабилизировано применением дигоксина или парацетамола, сопутствующее применение домперидона не влияло на уровни этих препаратов в крови.

Особенности применения.

При наличии любого опасного симптома (например, значительная потеря массы тела, не связанная с диетой, периодическая рвота, дисфагия, рвота с примесью крови или мелена), а также при наличии язвы желудка или подозрении на неё следует исключить злокачественное заболевание, поскольку приём препарата может маскировать его симптомы и задерживать постановку правильного диагноза.

Лекарственное средство следует с осторожностью применять пациентам с лёгкими нарушениями функции печени и/или почек.

Для пациентов с лёгкими нарушениями функции печени максимальная суточная доза препарата не должна превышать 1 капсулу в сутки. У пациентов с печеночной недостаточностью после приёма обычной дозы омепразола период полувыведения может увеличиваться в 3 раза по сравнению с таковым у здоровых добровольцев; поэтому пациентам с нарушениями функции печени требуется коррекция дозировки. Подбор дозы омепразола осуществляют с учётом максимальной суточной дозы — 20 мг. У пациентов с хроническими заболеваниями печени необходимо регулярно (не реже 1 раза в 2 недели) проводить лабораторное исследование крови на содержание печеночных ферментов. При любых изменениях этих показателей необходимо немедленно прекратить приём препарата. Пациентам с печеночной недостаточностью средней и тяжёлой степени применение лекарственного средства не рекомендуется.

Нарушения функции почек. У пациентов, принимавших омепразол, наблюдался острый тубулоинтерстициальный нефрит [ОТИН] (см. раздел «Побочные реакции»). Он может развиться в любой момент во время терапии и прогрессировать до почечной недостаточности. При подозрении на ОТИН следует прекратить применение препарата и немедленно начать соответствующее лечение.

Для пациентов с лёгкими нарушениями функции почек коррекция дозы не требуется. При длительной терапии пациенты должны находиться под регулярным наблюдением врача. Омепразол и его метаболиты выводятся почками; у пациентов с хронической почечной недостаточностью выведение препарата замедляется пропорционально снижению клиренса креатинина. Период полувыведения из плазмы крови у пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью удлиняется.

Не рекомендуется при укачивании.

Следует применять с осторожностью пожилым пациентам и пациентам с имеющимся заболеванием сердца или с анамнезом сердечного заболевания. При появлении признаков и симптомов, которые могут быть связаны с сердечной аритмией, лечение домперидоном следует прекратить и обратиться за консультацией к врачу.

Домперидон следует с осторожностью применять пациентам с факторами риска удлинения интервала QT, включая гипокалиемию, тяжёлую гипомагниемию, органические заболевания сердца.

Следует учитывать информацию о риске развития осложнений сердечно-сосудистых заболеваний, обусловленных лекарственными средствами, содержащими домперидон:

  • некоторые эпидемиологические исследования показали, что приём домперидона может быть ассоциирован с серьёзными желудочковыми аритмиями или внезапной сердечной смертью;
  • риск серьёзных желудочковых аритмий или внезапной сердечной смерти выше у пациентов в возрасте старше 60 лет или при пероральном применении доз препарата более 30 мг в сутки, а также у пациентов, одновременно принимающих препараты, удлиняющие интервал QT, или ингибиторы CYP3A4. Поэтому следует с осторожностью применять препарат пожилым пациентам. Пациентам в возрасте старше 60 лет перед приёмом препарата следует проконсультироваться с врачом.

Капсулы содержат лактозу, поэтому препарат не следует применять пациентам с недостаточностью лактазы, галактоземией и мальабсорбцией глюкозы/галактозы.

Одновременное применение атазанавира с ингибиторами протонной помпы не рекомендуется. Если комбинацию атазанавира с ингибитором протонной помпы невозможно избежать, рекомендуется тщательный клинический мониторинг (например, вирусная нагрузка) в сочетании с увеличением дозы атазанавира до 400 мг на 100 мг ритонавира; доза омепразола не должна превышать 20 мг.

Омепразол, как и все лекарственные средства, подавляющие секрецию соляной кислоты желудочного сока, может уменьшать всасывание витамина В12 (цианокобаламина) вследствие гипо- или ахлоргидрии. Это следует учитывать пациентам с кахексией или факторами риска снижения всасывания витамина В12 при длительной терапии.

Омепразол является ингибитором CYP2C19. При начале или завершении лечения омепразолом необходимо учитывать возможность взаимодействия с лекарственными средствами, метаболизирующимися с участием CYP2C19. Взаимодействие наблюдается между клопидогрелом и омепразолом. Клиническая значимость этого взаимодействия остаётся неясной. Необходимо избегать одновременного применения омепразола и клопидогрела.

У пациентов, принимающих ингибиторы протонной помпы, включая омепразол, в течение не менее трёх месяцев может развиться значительная гипомагниемия (в большинстве случаев гипомагниемия развивалась у пациентов, принимавших препарат около 1 года). Гипомагниемию можно заподозрить по таким серьёзным проявлениям, как утомляемость, судороги, делирий, головокружение, желудочковые аритмии. Однако следует учитывать, что в некоторых случаях симптомы могут быть замаскированы, что препятствует своевременному распознаванию этого осложнения. У большинства пациентов симптомы гипомагниемии исчезают, а состояние нормализуется после применения препаратов магния и отмены ингибиторов протонной помпы. Длительное снижение кислотности желудочного сока может привести к увеличению количества бактерий, обычно присутствующих в желудочно-кишечном тракте, таких как Salmonella и Campylobacter, а у госпитализированных пациентов — также Clostridium difficile.

Лечение ингибиторами протонной помпы несколько повышает риск развития инфекций желудочно-кишечного тракта, вызванных Salmonella и Campylobacter.

У здоровых добровольцев отмечалась фармакокинетическая/фармакодинамическая взаимосвязь между клопидогрелом (нагрузочная доза 300 мг / поддерживающая суточная доза 75 мг) и омепразолом (80 мг в сутки перорально, то есть доза, в 4 раза превышающая стандартную суточную дозу), что приводило к уменьшению экспозиции активного метаболита клопидогрела в среднем на 46 % и уменьшению максимального ингибирующего эффекта [индуцированной аденозиндифосфатом (АДФ)] агрегации тромбоцитов в среднем на 16 %.

Некоторые данные показывают, что терапия ингибитором протонной помпы несколько повышает риск переломов бедра, костей запястья и позвонков, ассоциированных с остеопорозом, преимущественно у пожилых людей или при наличии других признанных факторов риска. Обсервационные исследования показывают, что ингибиторы протонной помпы повышают общий риск переломов у таких лиц на 10–40 %. Частично это повышение может быть связано с другими факторами риска. Несмотря на то, что причинно-следственная связь между омепразолом/эзомепразолом и остеопоротическим переломом не была доказана, пациентам с риском прогрессирующего остеопороза или остеопоротического перелома рекомендуется соответствующий клинический контроль и достаточное потребление витамина D и кальция.

Подострый кожный красный волчанка (ПККВ)

Применение ингибиторов протонной помпы может быть связано с очень редкими случаями развития ПККВ. При появлении поражений, особенно на участках кожи, подвергавшихся воздействию солнца, сопровождающихся артралгией, пациент должен немедленно обратиться за медицинской помощью, а врач должен рассмотреть вопрос о прекращении применения омепразола. Развитие ПККВ у пациентов во время предыдущей терапии ингибиторами протонной помпы повышает риск его развития при применении других ингибиторов протонной помпы.

Влияние на результаты исследований

Во время лечения антисекреторными препаратами концентрация гастрина в плазме крови увеличивается вследствие снижения секреции соляной кислоты. В результате снижения секреции соляной кислоты повышается уровень хромогранина А (CgA). Повышение концентрации CgA может влиять на результаты исследований для выявления нейроэндокринных опухолей. Для предотвращения такого влияния необходимо прекратить приём ингибитора протонной помпы за 5 дней до проведения определения уровня CgA. Если уровни CgA и гастрина не возвращаются к нормальным значениям после первоначального определения, измерение следует повторить через 14 дней после завершения лечения ингибитором протонной помпы.

У пациентов, принимавших омепразол в течение длительного периода, отмечался атрофический гастрит.

У пациентов, принимающих ИПП одновременно с дигоксином или препаратами, способными вызвать гипомагниемию (например, диуретиками), необходимо определять уровень магния перед началом лечения ИПП и периодически во время лечения. Также определение уровня магния рекомендуется для пациентов, которым требуется длительная терапия.

При любом длительном лечении, особенно более 1 года, пациент должен находиться под регулярным медицинским контролем.

Омепразол может вызывать серьёзные кожные реакции, включая покраснение кожи, волдыри, сыпь (см. раздел «Побочные реакции»). При возникновении аллергической реакции необходимо прекратить применение лекарственного средства и немедленно обратиться за медицинской помощью.

Домперидон

Блокаторы дофаминовых рецепторов повышают уровень пролактина; такое повышение сохраняется при постоянном приёме этих препаратов. У пациентов, у которых ранее был выявлен пролактин-зависимый рак молочной железы, применение домперидона требует особой осторожности. Несмотря на сообщения о таких расстройствах, как галакторея, аменорея, гинекомастия и импотенция, клиническое значение повышения сывороточного уровня пролактина для большинства пациентов остаётся окончательно неясным.

У пациентов, у которых развилась галакторея и/или гинекомастия, отмена препарата приводит к уменьшению этих симптомов.

Сердечно-сосудистые эффекты

Домперидон ассоциируется с удлинением интервала QT на ЭКГ. Во время постмаркетингового наблюдения сообщалось о очень редких случаях удлинения QT и пируэтной тахикардии у пациентов, принимавших домперидон. Эти сообщения включали информацию о пациентах с электролитными нарушениями и сопутствующей терапией, которые могут быть дополнительными факторами риска.

Домперидон следует применять в наименьшей эффективной дозе.

Применение с апоморфином

Домперидон противопоказан для одновременного применения с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT, в частности с апоморфином, за исключением случаев, когда польза от одновременного применения с апоморфином превышает риск, и только при строгом соблюдении предупреждений, указанных в инструкции по применению апоморфина.

Нарушения функции почек

Период полувыведения домперидона удлиняется у пациентов с тяжёлыми нарушениями функции почек. При длительном применении частоту приёма домперидона необходимо снизить до одного или двух раз в сутки в зависимости от тяжести нарушения функции почек. Также может возникнуть необходимость в снижении дозы.

Антацидные или антисекреторные препараты не следует принимать одновременно с лекарственным средством Омез® ДСР, поскольку они снижают пероральную биодоступность домперидона. При совместном применении лекарственное средство Омез® ДСР следует принимать до еды, а антацидные или антисекреторные препараты — после еды.

Ограничения по применению. Дозировка и продолжительность применения домперидона были снижены. Его следует применять в наименьшей эффективной дозе в течение кратчайшего возможного периода. Суточная доза не должна превышать 30 мг в пересчёте на домперидон.

Вспомогательные вещества

Омез® ДСР содержит лактозу моногидрат и сахарозу. Если у вас установлено непереносимость некоторых сахаров, проконсультируйтесь с врачом, прежде чем принимать это лекарственное средство.

Применение в период беременности или кормления грудью. Лекарственное средство противопоказано в период беременности и кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Во время лечения препаратом необходимо соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Омез® ДСР применяют внутрь по 1 капсуле в сутки утром, за 1 час до приёма пищи. Капсулы следует принимать целиком, не разламывая и не разжёвывая. Рекомендуемая максимальная доза для взрослых не должна превышать 30 мг, рассчитанных на домперидон (1 капсула).

Продолжительность лечения определяет врач индивидуально в зависимости от характера и течения заболевания. Если врачом не назначено иначе, Омез® ДСР, как правило, не следует применять более одной недели.

Дети. Эффективность и безопасность применения препарата у детей не установлены.

Передозировка. При передозировке омепразолом могут наблюдаться: состояние тревожности, головокружение, нарушение зрения, тахикардия, тошнота, рвота, повышенное потоотделение, прилив крови к лицу, головная боль, сухость во рту, диарея, апатия, депрессия, спутанность сознания. При передозировке домперидона могут наблюдаться: головокружение, нарушение ориентации, экстрапирамидные расстройства, аритмия, повышение артериального давления, возбуждение, нарушение сознания, сонливость.

Специфический антидот неизвестен. В случае передозировки проводят симптоматическое и поддерживающее лечение. Гемодиализ неэффективен для удаления препарата из организма из-за высокой степени связывания с белками плазмы крови.

Омепразол

Сообщалось о случаях передозировки омепразола у людей в дозах до 2400 мг (в 120 раз выше обычной рекомендованной клинической дозы). Симптомы включали: спутанность сознания, сонливость, помутнение зрения, тахикардию, тошноту, рвоту, потливость, гиперемию, головную боль, сухость во рту и другие нежелательные реакции, подобные тем, что обычно наблюдаются в клинической практике. Симптомы были преходящими; серьёзных клинических последствий при приёме только омепразола не наблюдалось. Специфический антидот при передозировке омепразола неизвестен. Омепразол активно связывается с белками, поэтому плохо выводится при диализе. При передозировке лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим. Как и в любых случаях передозировки, следует учитывать возможность приёма нескольких лекарственных средств.

Домперидон

О случаях передозировки домперидона не сообщалось. С учётом фармацевтических свойств домперидона передозировка может сопровождаться такими симптомами: сонливость, дезориентация, экстрапирамидные реакции (особенно у детей), аритмия или артериальная гипертензия. Антихолинергические, противопаркинсонические лекарственные средства или антигистаминные препараты с антихолинергическими свойствами могут применяться для уменьшения экстрапирамидных реакций. Специфического антидота для домперидона не существует, однако в случае передозировки следует промыть желудок, принять активированный уголь. Рекомендуются симптоматические и поддерживающие мероприятия. Симптомы обычно проходят в течение 24 часов.

Побочные реакции.

Большинство пациентов хорошо переносят препарат. Побочные реакции, о которых сообщалось во время лечения, обычно были незначительными и обратимыми.

При длительном применении омепразола могут возникать следующие побочные реакции:

со стороны желудочно-кишечного тракта: диарея, запор, боль в животе, тошнота, рвота, метеоризм, полипы фундального отдела желудка (доброкачественные); сухость во рту, стоматит, гастроинтестинальный кандидоз, изменение вкусовых ощущений; микроскопический колит, желудочно-кишечные расстройства, включая абдоминальную боль, регургитацию, изменение аппетита, кратковременные кишечные спазмы;

со стороны печени и желчевыводящих путей: повышение уровней печеночных ферментов; гепатит с желтухой или без; печеночная недостаточность, энцефалопатия у пациентов с заболеваниями печени в анамнезе;

со стороны метаболизма: гипонатриемия, гипомагниемия; тяжелая гипомагниемия может привести к гипокальциемии. Также гипомагниемия может сопровождаться гипокалиемией;

со стороны центральной и периферической нервной системы: головная боль, головокружение, парестезии, сонливость, бессонница; состояние тревожности, депрессия, галлюцинации, спутанность сознания — преимущественно у тяжелобольных пациентов;

со стороны психики: возбуждение, раздражительность, ажитация, агрессия;

со стороны органов слуха и лабиринта: звон в ушах, вертиго;

со стороны опорно-двигательного аппарата: перелом бедра, костей запястья или позвонков, артралгия, миалгия, мышечная слабость;

аллергические реакции и изменения со стороны кожи: зуд, покраснение кожи, волдыри, сыпь, фоточувствительность, мультиформная эритема, алопеция, ангионевротический отек, анафилактический шок; крапивница;

со стороны кожи и подкожных тканей: дерматит, крапивница; синдром Стивенса – Джонсона, токсический эпидермальный некролиз; в отдельных случаях фоточувствительность, мультиформная эритема и алопеция, подострый кожный красный волчан;

изменения лабораторных показателей: лейкопения, панцитопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения;

со стороны печени: повышение уровня печеночных ферментов; у пациентов, ранее перенесших тяжелые заболевания печени, возможно возникновение симптомов энцефалопатии, гепатита, печеночной недостаточности;

со стороны почек и мочевыводящих путей: тубулоинтерстициальный нефрит (с возможным прогрессированием до почечной недостаточности), почечная недостаточность;

со стороны эндокринной системы: гинекомастия;

другие: лихорадка, бронхоспазм, повышенное потоотделение, нечеткость зрения, периферические отеки;

со стороны иммунной системы: реакции повышенной чувствительности, ангионевротический отек и анафилактическая реакция/шок;

общие нарушения: дискомфорт, недомогание.

При длительном применении домперидона могут возникать следующие побочные реакции:

со стороны желудочно-кишечного тракта: сухость во рту, ощущение жажды, боль в животе, диарея, отрыжка, нарушение вкуса, тошнота, изжога, запор; гастроинтестинальные расстройства, включая регургитацию, изменение аппетита, кратковременные кишечные спазмы;

со стороны центральной и периферической нервной системы: головная боль, бессонница, повышенное возбуждение, головокружение, апатия, раздражительность; судороги, вялость, сонливость, акатизия, экстрапирамидные расстройства;

со стороны эндокринной системы: галакторея, гинекомастия, нарушение менструального цикла, повышение уровня пролактина;

со стороны сердечно-сосудистой системы: отек, ощущение сердцебиения, нарушение частоты и ритма сердечных сокращений, удлинение интервала QT (частота неизвестна), желудочковые аритмии, внезапная сердечная смерть, желудочковые аритмии типа «torsade de pointes». Домперидон ассоциируется с незначительным повышением риска возникновения серьезных сердечных побочных реакций. Для снижения риска возникновения сердечных побочных реакций необходимо снизить дозу и продолжительность применения;

со стороны иммунной системы: аллергические реакции, включая анафилаксию, анафилактические реакции/шок;

психические расстройства: нервозность, депрессия, тревожность, снижение или отсутствие либидо;

со стороны нервной системы: судороги, вялость, сонливость, акатизия, экстрапирамидные расстройства, синдром беспокойных ног (включая обострение синдрома беспокойных ног у пациентов с болезнью Паркинсона);

со стороны кожи и подкожных тканей: зуд, высыпания, ангионевротический отек, крапивница;

со стороны репродуктивной системы и молочных желез: увеличение молочных желез, чувствительность молочных желез, выделения из молочных желез, аменорея, отек молочных желез, боль в области молочных желез, нарушение лактации;

со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: боль в ногах;

со стороны мочевыделительной системы: задержка мочи, дизурия, частое мочеиспускание;

общие расстройства: окулогирные кризы, астения;

другое: конъюнктивит, стоматит;

изменения лабораторных показателей: повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ) и холестерина, отклонения от нормы показателей функциональных тестов печени; повышение уровня пролактина в крови.

Поскольку гипофиз расположен за пределами гематоэнцефалического барьера, домперидон может вызывать повышение уровня пролактина. В отдельных случаях такая гиперпролактинемия может приводить к нейроэндокринным побочным эффектам, таким как галакторея, гинекомастия и аменорея.

В период постмаркетингового применения препарата существенных различий в профиле безопасности применения у взрослых не отмечено, за исключением экстрапирамидальных расстройств и других явлений, судорог и возбуждения, связанных с центральной нервной системой.

Общая частота побочных эффектов домперидона — менее 7 %. Большинство побочных эффектов спонтанно исчезают на фоне продолжения лечения или легко переносятся. Более серьезные побочные эффекты — галакторея, гинекомастия, нерегулярность менструального цикла — являются дозозависимыми и постепенно исчезают после снижения дозы или отмены препарата. Сухость во рту, головная боль/мигрень, бессонница, нервозность, головокружение, жажда, апатия, раздражительность, спазмы в животе, диарея, регургитация, изменения аппетита, тошнота, изжога, запор наблюдались менее чем у 1 % пациентов.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения. Хранить в недоступном для детей месте в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C.

Упаковка. По 10 капсул в блистере. По 3 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Д-р Редди’с Лабораторис Лтд, ФТО – II

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Участок № 42р, 43, 44р, 45р, 46р, 53, 54, 83, с. Бачупали, Бачупали Мандал, округ Медчал Малкайгирі – 500090, штат Телангана, Индия

Сообщить о побочной реакции или отсутствии эффективности при применении лекарственного средства можно по телефонам:

+380 44 207 51 97 или +380 50 414 39 39, а также на электронный адрес: [email protected] (круглосуточно).