Omez® DSR

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE Omez® DSR (OMEZ DSR)

Composizione:

Principi attivi: omeprazolo, domperidone;

1 capsula contiene omeprazolo 20 mg (sotto forma di microgranuli gastroresistenti), domperidone 30 mg (sotto forma di microgranuli a rilascio prolungato);

Eccipienti dei microgranuli gastroresistenti: manitolo (E 421), lattosio monoidrato, laurilsolfato sodico, fosfato disodico anidro, saccarosio, ipromellosa, copolimero metacrilico (tipo C), talco, idrossido di sodio, polietilenglicole 6000, biossido di titanio (E 171);

Eccipienti dei microgranuli a rilascio prolungato: nonpareil (miscela di saccarosio/amido), biossido di silicio colloidale anidro, ipromellosa, talco, etilcellulosa, triacetina, ossido di ferro giallo (E 172), ossido di ferro rosso (E 172), biossido di titanio (E 171).

Forma farmaceutica. Capsule a rilascio modificato, solide.

Principali proprietà fisico-chimiche: capsule rigide trasparenti in gelatina di dimensione «1» con stampigliatura in colore nero « » e «DR. REDDY’S» sul cappuccio della capsula e stampigliatura in colore rosso «OMEZ-DSR» sul corpo della capsula. Il contenuto delle capsule è costituito da microgranuli di forma sferica di colore da quasi bianco a grigiastro e da giallo-bruno a marrone.

Categoria farmacoterapeutica. Preparati per il trattamento delle condizioni dipendenti dall'acido.

Codice ATC A02HX.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica. Medicinale combinato il cui effetto è determinato dai componenti che ne fanno parte.

L’omeprazolo appartiene ai farmaci antiulcera che inibiscono la secrezione basale e stimolata di acido cloridrico nelle cellule parietali dello stomaco, grazie a un’azione specifica sulla H+-K+-ATPasi (pompa protonica). L’effetto antisecretoire si sviluppa rapidamente entro la prima ora dall’assunzione e persiste per 24 ore. Grazie alla sua elevata lipofilia, l’omeprazolo penetra facilmente nelle cellule parietali dello stomaco, dove si concentra esercitando un’azione citoprotettiva. L’effetto inibitorio aumenta nei primi 4 giorni di trattamento ed è di tipo dose-dipendente. L’assunzione giornaliera di omeprazolo in dosi di 20 mg o superiori garantisce un controllo acido costante ed efficace.

L’omeprazolo non influenza la motilità del tratto gastrointestinale.

L’omeprazolo (un benzimidazolo sostituito) inibisce l’enzima gastrico H+, K+-ATPasi (pompa protonica), responsabile dello scambio degli ioni H+ e K+. Poiché questo enzima è considerato la pompa acida (protonica) della mucosa gastrica, l’omeprazolo è definito inibitore della pompa protonica gastrica. L’omeprazolo inibisce efficacemente la secrezione basale e stimolata di acido cloridrico con un’azione prolungata. Il grado di inibizione della secrezione gastrica di acido cloridrico da parte dell’omeprazolo correla con l’area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo e non ha una correlazione diretta con la concentrazione plasmatica del farmaco in un determinato momento.

Il domperidone è un antagonista della dopamina che agisce come procinetico sulle parti superiori del tratto gastrointestinale, aumentando il tono dello sfintere esofageo inferiore e accelerando lo svuotamento gastrico. Il farmaco non provoca effetti dopaminergici antagonisti sul sistema nervoso centrale, probabilmente a causa dell’incapacità di attraversare la barriera ematoencefalica. Il domperidone aumenta l’attività dei muscoli lisci del tratto gastrointestinale inibendo gli effetti della dopamina. Esso potenzia efficacemente la peristalsi esofagea e aumenta la pressione dello sfintere esofageo inferiore, stimola la motilità e la peristalsi gastrica, migliora la coordinazione gastroduodenale e accelera lo svuotamento gastrico.

Il domperidone blocca i recettori dopaminergici periferici, elimina l’effetto inibitorio della dopamina sulla funzione motoria del tratto gastrointestinale e aumenta l’attività evacuativa e motoria dello stomaco. Ha un effetto antiemetico, calma il singhiozzo e allevia la nausea. Penetra scarsamente attraverso la barriera ematoencefalica e praticamente non influenza i recettori dopaminergici del cervello.

Farmacocinetica. L’omeprazolo viene rapidamente e completamente assorbito dopo somministrazione orale a digiuno; l’assunzione dopo i pasti può prolungare il processo di assorbimento. Sebbene il tempo di dimezzamento dell’omeprazolo sia breve (0,5–1,5 ore), l’effetto antisecretoire persiste per 24 ore o più. Circa il 90–95% dell’omeprazolo è legato alle proteine plasmatiche. Una quantità limitata di omeprazolo attraversa la barriera ematoencefalica. La maggior parte (77%) viene escreta nelle urine sotto forma di metaboliti (tra cui sono stati identificati l’idrossiomeprazolo e l’acido corrispondente); il resto viene eliminato con le feci (ciò suggerisce una significativa escrezione biliare dei metaboliti).

Nei pazienti con malattie epatiche croniche, la biodisponibilità del farmaco aumenta fino al 100% e il tempo di dimezzamento si prolunga fino a 3 ore. Nei pazienti con insufficienza renale cronica e nei pazienti anziani, l’eliminazione dell’omeprazolo è ridotta in proporzione alla riduzione del clearance della creatinina, con un aumento della concentrazione plasmatica.

L’omeprazolo è sensibile alla degradazione nell’ambiente acido dello stomaco; per questo motivo è stata sviluppata una formulazione farmaceutica a base di granuli gastroresistenti in capsule. L’alimentazione non influenza la biodisponibilità del farmaco. Secondo quanto riportato, la biodisponibilità è di circa il 40% dopo somministrazione in dosi da 20–40 mg. Il tempo necessario per raggiungere la massima concentrazione plasmatica è compreso tra 0,5 e 3,5 ore. L’omeprazolo in capsule viene completamente e rapidamente metabolizzato, poiché il composto originale non è stato rilevato né nelle feci né nelle urine. L’enzima principale coinvolto nel metabolismo dell’omeprazolo è l’isoforma polimorfica del citocromo P450 (CYP) – S-mefenitoinidrossilasi, CYP2C19. Il tempo di dimezzamento dal plasma non subisce variazioni significative dopo somministrazione ripetuta. Nonostante l’eliminazione rapida (tempo di dimezzamento medio da 0,5 a 1 ora), l’effetto antisecretoire dell’omeprazolo è prolungato (circa 24 ore), grazie all’elevata affinità per la pompa acida delle cellule parietali.

Il domperidone viene ben assorbito dopo somministrazione del farmaco. Subisce un intenso metabolismo nella parete gastrica e nel fegato, con una bassa biodisponibilità (15%). La concentrazione massima nel plasma viene raggiunta entro 1 ora dall’assunzione. Il clearance plasmatico totale è di circa 700 ml/min. Il domperidone viene secreto nella bile principalmente sotto forma di metaboliti attivi. Circa il 30% della dose viene eliminato con le urine entro 24 ore, quasi interamente sotto forma di metaboliti, mentre il resto viene eliminato con le feci nell’arco di alcuni giorni (circa il 10% come farmaco inalterato). Il domperidone viene escreto nel latte materno in piccole quantità. L’abbassamento dell’acidità del succo gastrico riduce l’assorbimento del domperidone. È legato alle proteine plasmatiche per il 91–93%. Il tempo di dimezzamento è di circa 7–9 ore; in caso di grave insufficienza renale, il tempo di dimezzamento aumenta.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

• Trattamento a breve termine di malattie dipendenti dall'acidità accompagnate da nausea;
• trattamento di gastrite o malattia da reflusso gastroesofageo accompagnata da vomito.

Controindicazioni.

Ipersensibilità ai componenti del medicinale, ipersensibilità ai benzimidazoli sostituiti.

Periodo di gravidanza e allattamento.

L'omeprazolo, come altri inibitori della pompa protonica (IPP), non deve essere utilizzato contemporaneamente al nefinavir (vedi «Interazioni con altri medicinali e altri tipi di interazioni»). Gravi e moderate alterazioni della funzionalità epatica e/o renale; insufficienza epatica; prolungamento degli intervalli di conduzione cardiaca, in particolare l'intervallo QT, sottostante a disturbi o malattie cardiache; grave squilibrio elettrolitico; insufficienza cardiaca congestizia; tumore prolattinosecreto dell'ipofisi (prolattinoma).

Non deve essere utilizzato quando la stimolazione della motilità gastrica può essere pericolosa, ad esempio in caso di emorragia gastrointestinale, ostruzione meccanica o perforazione.

È controindicato l'uso concomitante di ketoconazolo, eritromicina o altri potenti inibitori del CYP3A4.

È controindicato l'uso concomitante di medicinali che prolungano l'intervallo QT (ad eccezione dell'apomorfina), come fluconazolo, eritromicina, itraconazolo, ketoconazolo orale, posaconazolo, ritonavir, saquinavir, telaprevir, voriconazolo, claritromicina, amiodarone, telitromicina.

Interazioni con altri medicinali e altri tipi di interazioni.

Omeprazolo

La probabilità di interazioni metaboliche tra omeprazolo e altri medicinali è molto bassa. Tuttavia, poiché l'omeprazolo inibisce il metabolismo microsomiale epatico dei farmaci (sistema enzimatico del citocromo P450), l'eliminazione di altri medicinali il cui metabolismo coinvolge il sistema del citocromo P450, o quelli ampiamente estratti dal fegato, può rallentare durante l'assunzione concomitante di omeprazolo. Questo effetto può causare un rallentamento dell'eliminazione e un aumento delle concentrazioni ematiche di diazepam, fenitoina e anticoagulanti come la warfarina (si raccomanda il monitoraggio delle concentrazioni ematiche o del tempo di protrombina come base per l'adeguamento del dosaggio, poiché ciò potrebbe essere necessario durante il trattamento con omeprazolo).

L'omeprazolo può aumentare il tempo di dimezzamento e la durata d'azione di diazepam, fenitoina e warfarina. L'omeprazolo ha un potenziale effetto sulla biodisponibilità di medicinali il cui assorbimento dipende dal pH (ketoconazolo, itraconazolo); inoltre, l'omeprazolo può prevenire la degradazione di medicinali labili all'acido. Non sono state osservate interazioni con nessuna delle isoforme dell'enzima CYP (fenacetina, caffeina, teofillina), CYP2D6 (metoprololo, propranololo), CYP2E1 (etanolo), CYP3A (ciclosporina, lidocaina, chinidina, estradiolo, eritromicina), CYP2C9 (s-warfarina). L'omeprazolo non ha un effetto significativo sulla farmacocinetica di piroxicam, diclofenac e naprossene in stato stazionario, come confermato dai risultati degli studi con somministrazione ripetuta di omeprazolo alla dose di 20 mg in volontari sani.

Nelfinavir, atazanavir

I livelli plasmatici di nelfinavir e atazanavir diminuiscono quando somministrati contemporaneamente all'omeprazolo.

L'uso concomitante di omeprazolo e nelfinavir è controindicato. La somministrazione concomitante di omeprazolo (40 mg al giorno) riduceva l'esposizione media al nelfinavir di circa il 40%, e l'esposizione media al metabolita farmacologicamente attivo M8 diminuiva di circa il 75–90%. L'interazione può essere anche dovuta all'inibizione dell'attività di CYP2C19.

L'uso concomitante di omeprazolo con atazanavir non è raccomandato. La somministrazione concomitante di omeprazolo (40 mg una volta al giorno) e atazanavir alla dose di 300 mg/ritonavir 100 mg in volontari sani ha portato a una riduzione del 75% dell'esposizione ad atazanavir. L'aumento della dose di atazanavir a 400 mg non ha compensato l'effetto dell'omeprazolo sull'esposizione ad atazanavir. La somministrazione concomitante di omeprazolo (20 mg una volta al giorno) con atazanavir 400 mg/ritonavir 100 mg in volontari sani ha portato a una riduzione di circa il 30% dell'esposizione ad atazanavir rispetto ad atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg una volta al giorno.

Digossina

Il trattamento concomitante con omeprazolo (20 mg al giorno) e digossina in volontari sani aumentava la biodisponibilità della digossina del 10%. Sono stati raramente segnalati casi di tossicità indotta dalla digossina. Tuttavia, si deve prestare cautela quando si prescrivono alte dosi di omeprazolo a pazienti anziani. È necessario intensificare il monitoraggio terapeutico della digossina.

Clopidogrel

I dati riguardo all'uso concomitante di clopidogrel e omeprazolo sono contrastanti riguardo alla riduzione della concentrazione del metabolita attivo di clopidogrel e agli aspetti clinici di questa interazione farmacocinetica/farmacodinamica in relazione alle principali patologie cardiovascolari.

Come misura precauzionale, si deve evitare l'uso concomitante di omeprazolo e clopidogrel, salvo nei casi in cui, secondo il parere del medico, il beneficio derivante dall'assunzione concomitante superi il rischio.

Farmaci metabolizzati tramite CYP2C19

L'omeprazolo è un inibitore moderato del CYP2C19, l'enzima principale responsabile del metabolismo dell'omeprazolo.

Di conseguenza, il metabolismo di farmaci concomitanti metabolizzati tramite CYP2C19 può ridursi, e l'esposizione sistemica a questi farmaci può aumentare. Esempi di tali farmaci includono R-warfarina e altri antagonisti della vitamina K, cilostazolo, diazepam e fenitoina.

In volontari sani è stata osservata un'interazione farmacocinetica/farmacodinamica tra clopidogrel (dose di carico 300 mg/dose di mantenimento giornaliera 75 mg) e omeprazolo (80 mg al giorno per via orale, cioè una dose quattro volte superiore alla dose giornaliera standard), che ha portato a una riduzione media dell'esposizione al metabolita attivo di clopidogrel del 46% e a una riduzione media del massimo effetto inibitorio (aggregazione piastrinica indotta dall'ADP) del 16%. L'importanza clinica di questa interazione rimane incerta. Come misura precauzionale, si deve evitare l'uso concomitante di omeprazolo e clopidogrel, salvo nei casi in cui, secondo il parere del medico, il beneficio derivante dall'assunzione concomitante superi il rischio.

Cilostazolo

In volontari sani, la somministrazione di omeprazolo alla dose di 40 mg ha aumentato la Cmax e l'AUC di cilostazolo rispettivamente del 18% e del 26%, e di uno dei suoi metaboliti attivi rispettivamente del 29% e del 69%.

Fenitoina

Si raccomanda il monitoraggio della concentrazione plasmatica di fenitoina durante le prime due settimane dall'inizio del trattamento con omeprazolo e, in caso di aggiustamento della dose di fenitoina, il monitoraggio e ulteriori aggiustamenti della dose devono essere effettuati anche dopo la sospensione del trattamento con omeprazolo.

Mecanismo di interazione sconosciuto.

Saquinavir

L'uso concomitante di omeprazolo con saquinavir/ritonavir ha portato ad un aumento dei livelli di saquinavir nel plasma di circa il 70%, associato a una tollerabilità adeguata in pazienti con infezione da HIV.

Tacrolimus

Con l'uso concomitante di omeprazolo sono stati segnalati aumenti dei livelli sierici di tacrolimus. È necessario effettuare un monitoraggio intensificato della concentrazione di tacrolimus e della funzionalità renale (clearance della creatinina), e, se necessario, aggiustare la dose di tacrolimus.

Metotrexato

Sono stati riportati aumenti dei livelli di metotrexato in alcuni pazienti durante l'assunzione concomitante di inibitori della pompa protonica. In caso di necessità di utilizzare metotrexato ad alte dosi, si deve considerare la sospensione temporanea dell'omeprazolo.

Effetto di altri medicinali sulla farmacocinetica dell'omeprazolo

Inibitori del CYP2C19 e/o CYP3A4

Poiché l'omeprazolo è metabolizzato dagli enzimi CYP2C19 e CYP3A4, farmaci che inibiscono l'attività di CYP2C19 o CYP3A4 o di entrambi gli enzimi (come claritromicina e voriconazolo) possono causare un aumento dei livelli sierici di omeprazolo a causa del rallentamento del suo metabolismo. L'uso concomitante di voriconazolo ha portato ad un aumento dell'esposizione all'omeprazolo superiore al doppio. Poiché alte dosi di omeprazolo sono state ben tollerate, di solito non è necessario un aggiustamento della dose di omeprazolo. Tuttavia, si deve considerare un aggiustamento della dose per pazienti con grave insufficienza epatica e in caso di trattamento prolungato.

L'omeprazolo è metabolizzato parzialmente anche dal CYP3A4, ma non inibisce questo enzima. Pertanto, l'omeprazolo non influenza il metabolismo di farmaci metabolizzati dal CYP3A4, come ciclosporina, lidocaina, chinidina, estradiolo, eritromicina e budenoside.

Induttori del CYP2C19 e/o CYP3A4

Farmaci che inducono l'attività del CYP2C19 e/o CYP3A4 (come rifampicina e iperico) possono causare una riduzione dei livelli sierici di omeprazolo a causa dell'accelerazione del suo metabolismo.

Domperidone

Gli effetti favorevoli del domperidone possono essere attenuati in caso di somministrazione concomitante con farmaci anticolinergici.

Poiché il domperidone aumenta la motilità gastrica e dell'intestino tenue, l'assorbimento dei farmaci nell'intestino tenue può accelerare, mentre l'assorbimento nello stomaco può rallentare.

Il domperidone deve essere usato con cautela in combinazione con inibitori della monoamino ossidasi (inibitori MAO).

L'assorbimento del domperidone non è ridotto dopo l'assunzione in combinazione con antiacidi o bloccanti dei recettori H2.

Il medicinale deve essere assunto a digiuno, 1 ora prima dei pasti, poiché il cibo influisce sulla biodisponibilità di omeprazolo e domperidone.

Non si devono assumere contemporaneamente antiacidi e farmaci antisecretores, poiché riducono la biodisponibilità del medicinale. Il domperidone è metabolizzato principalmente tramite CYP3A4. Dati da studi in vitro indicano che l'uso concomitante di farmaci che inibiscono fortemente questo enzima può portare ad un aumento dei livelli plasmatici di domperidone. Con l'uso concomitante di domperidone e potenti inibitori del CYP3A4 in grado di prolungare l'intervallo QT, sono state osservate variazioni clinicamente significative dell'intervallo QT. Pertanto, l'uso concomitante di domperidone con determinati farmaci è controindicato (vedi sezione «Controindicazioni»).

L'uso concomitante dei seguenti medicinali con domperidone è controindicato.

Tutti i medicinali che prolungano l'intervallo QT:

• farmaci antiaritmici di classe IA (ad esempio, disopiramide, idrochinidina, chinidina);
• farmaci antiaritmici di classe III (ad esempio, amiodarone, dofetilide, dronedarone, ibutilide, sotalolo);
• farmaci neurolettici che prolungano l'intervallo QT (ad esempio, aloperidolo, pimozide, sertindolo);
• antidepressivi che prolungano l'intervallo QT (ad esempio, citalopram, escitalopram);
• antibiotici che prolungano l'intervallo QT (ad esempio, eritromicina, levofloxacina, moxifloxacina, spiramicina);
• farmaci antimicotici che prolungano l'intervallo QT (ad esempio, pentamidina);
• farmaci antimalarici che prolungano l'intervallo QT (ad esempio, halofantrina, lumefantrina);
• farmaci per il trattamento dei disturbi gastrointestinali che prolungano l'intervallo QT (ad esempio, cisapride, dolasetrone, prucalopride);
• antistaminici che prolungano l'intervallo QT (ad esempio, mequitazina, mizolastina);
• farmaci utilizzati nel trattamento delle malattie oncologiche che prolungano l'intervallo QT (ad esempio, toremifene, vandetanib, vincaamina);
• altri farmaci che prolungano l'intervallo QT (ad esempio, bepridile, difemanile, metadone);
• apomorfina, salvo nei casi in cui il beneficio dell'uso concomitante superi i rischi, e a condizione di rigoroso rispetto delle raccomandazioni precauzionali per l'uso concomitante (vedi il foglio illustrativo dell'apomorfina, sezione «Controindicazioni»).

Esempi di potenti inibitori del CYP3A4 (indipendentemente dal loro effetto sul prolungamento dell'intervallo QT), con i quali è controindicato l'uso del medicinale, sono:

• farmaci antimicotici azolici, come fluconazolo*, itraconazolo, ketoconazolo* e voriconazolo*;
• antibiotici macrolidi, come claritromicina*, eritromicina*;
• inibitori della proteasi*;
• inibitori della proteasi dell'HIV, come amprenavir, atazanavir, fosamprenavir, indinavir, nelfinavir, ritonavir e saquinavir;
• antagonisti del calcio, come diltiazem e verapamil;
• amiodarone*;
• amprepitant;
• nefazodone;
• telitromicina*.

*prolungano l'intervallo QTc.

L'uso concomitante richiede cautela.

Usare con cautela con farmaci che causano bradicardia e ipokaliemia, nonché con macrolidi che possono causare prolungamento dell'intervallo QT: azitromicina e roxitromicina (la claritromicina è controindicata poiché è un potente inibitore del CYP3A4).

Si deve usare cautela nell'associazione di domperidone con potenti inibitori del CYP3A4 che non causano prolungamento dell'intervallo QT, come indinavir, e si deve monitorare attentamente il paziente per eventuali segni o sintomi di reazioni avverse.

Il medicinale può essere associato a:

• neurolettici, il cui effetto viene potenziato;
• agonisti dopaminergici (bromocriptina, L-dopa), i cui effetti periferici indesiderati, come disturbi digestivi, nausea e vomito, vengono soppressi senza neutralizzare le proprietà principali.

In singoli studi di interazione farmacocinetica/farmacodinamica in vivo, con somministrazione orale concomitante di ketoconazolo o eritromicina in volontari sani, è stato confermato che questi farmaci inibiscono fortemente il metabolismo presistemico del domperidone mediato dal CYP3A4.

Con l'uso concomitante di 10 mg di domperidone per via orale 4 volte al giorno e 200 mg di ketoconazolo per via orale 2 volte al giorno, durante il periodo di osservazione è stato osservato un prolungamento medio dell'intervallo QTc di 9,8 msec; i valori individuali variavano da 1,2 a 17,5 msec. Con l'uso concomitante di 10 mg di domperidone 4 volte al giorno e 500 mg di eritromicina per via orale 3 volte al giorno, l'intervallo QTc si è prolungato in media di 9,9 msec durante il periodo di osservazione, con valori individuali compresi tra 1,6 e 14,3 msec. I valori di equilibrio di Cmax e AUC del domperidone aumentavano di circa tre volte in ciascuno di questi studi di interazione. Con la monoterapia con domperidone alla dose di 10 mg per via orale 4 volte al giorno, l'intervallo QTc si è prolungato in media di 1,6 msec (studio con ketoconazolo) e di 2,5 msec (studio con eritromicina), mentre l'uso esclusivo di ketoconazolo (200 mg due volte al giorno) o eritromicina (500 mg tre volte al giorno) ha causato un aumento dell'intervallo QTc durante il periodo di osservazione rispettivamente di 3,8 e 4,9 msec.

Teoricamente, poiché il farmaco esercita un effetto procinetico sullo stomaco, ciò potrebbe influire sull'assorbimento di farmaci orali assunti contemporaneamente, in particolare forme farmaceutiche a rilascio prolungato o forme gastroresistenti. Tuttavia, in pazienti il cui stato era stabilizzato con digossina o paracetamolo, l'uso concomitante di domperidone non ha influenzato i livelli ematici di questi farmaci.

Caratteristiche d'uso.

In presenza di qualsiasi sintomo preoccupante (ad esempio, significativa perdita di peso non dovuta a dieta, vomito intermittente, disfagia, vomito con sangue o melena), nonché in caso di ulcera gastrica o sospetto di tale patologia, è necessario escludere una malattia maligna, poiché l'assunzione del medicinale può mascherarne i sintomi e ritardare la diagnosi corretta.

Il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti con lievi alterazioni della funzionalità epatica e/o renale.

Nei pazienti con lieve compromissione della funzionalità epatica, la dose massima giornaliera del medicinale non deve superare 1 capsula al giorno. Nei pazienti con insufficienza epatica, dopo l'assunzione della dose abituale di omeprazolo, l'emivita di eliminazione può aumentare fino a 3 volte rispetto a quella dei volontari sani; pertanto, nei pazienti con alterazioni della funzionalità epatica è necessaria una correzione della dose. La scelta della dose di omeprazolo deve essere effettuata considerando la dose giornaliera massima di 20 mg. Nei pazienti con malattie epatiche croniche è necessario effettuare regolarmente (non meno di una volta ogni 2 settimane) esami del sangue per valutare i livelli degli enzimi epatici. In caso di qualsiasi alterazione di questi parametri, l'assunzione del medicinale deve essere immediatamente interrotta. L'uso del medicinale nei pazienti con insufficienza epatica di grado moderato o grave non è raccomandato.

Alterazione della funzionalità renale. Nei pazienti che hanno assunto omeprazolo è stato osservato nefrite tubulo-interstiziale acuta [NTIA] (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Questa condizione può manifestarsi in qualsiasi momento durante la terapia e progredire fino all'insufficienza renale. In caso di sospetto di NTIA, l'uso del medicinale deve essere interrotto e deve essere immediatamente iniziato un trattamento appropriato.

Nei pazienti con lieve compromissione della funzionalità renale non è necessaria alcuna correzione della dose. Durante una terapia prolungata, i pazienti devono essere sottoposti a regolare controllo medico. Omeprazolo e i suoi metaboliti vengono eliminati dai reni; nei pazienti con insufficienza renale cronica l'eliminazione del medicinale è rallentata in proporzione alla riduzione del clearance della creatinina. L'emivita di eliminazione dal plasma sanguigno è prolungata nei pazienti con grave insufficienza renale.

Non è raccomandato in caso di vertigini.

Deve essere usato con cautela nei pazienti anziani e nei pazienti con patologia cardiaca nota o anamnesi di patologia cardiaca. In caso di comparsa di segni e sintomi che potrebbero essere correlati ad aritmia cardiaca, il trattamento con domperidone deve essere interrotto e si deve consultare il medico.

Il domperidone deve essere usato con cautela nei pazienti con fattori di rischio di prolungamento dell'intervallo QT, inclusa ipokaliemia, grave ipomagnesiemia e patologie cardiache organiche.

È necessario considerare le informazioni relative al rischio di complicanze cardiovascolari associate ai medicinali contenenti domperidone:

• alcuni studi epidemiologici hanno mostrato che l'assunzione di domperidone può essere associata ad aritmie ventricolari gravi o morte cardiaca improvvisa;
• il rischio di aritmie ventricolari gravi o di morte cardiaca improvvisa è maggiore nei pazienti di età superiore a 60 anni o con dosi orali superiori a 30 mg al giorno, nonché nei pazienti che assumono contemporaneamente medicinali che prolungano l'intervallo QT o inibitori del CYP3A4. Pertanto, il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti anziani. I pazienti di età superiore a 60 anni devono consultare il medico prima di assumere il medicinale.

Le capsule contengono lattosio; pertanto, il medicinale non deve essere somministrato a pazienti con carenza di lattasi, galattosemia o malassorbimento di glucosio/galattosio.

L'associazione di atazanavir con inibitori della pompa protonica non è raccomandata. Se non è possibile evitare la combinazione di atazanavir con un inibitore della pompa protonica, si raccomanda un rigoroso monitoraggio clinico (ad esempio carica virale) in combinazione con l'aumento della dose di atazanavir a 400 mg in associazione con 100 mg di ritonavir; la dose di omeprazolo non deve superare i 20 mg.

Omeprazolo, come tutti i medicinali che inibiscono la secrezione di acido cloridrico del succo gastrico, può ridurre l'assorbimento della vitamina B12 (cianocobalamina) a causa di ipo- o acloridria. Ciò deve essere considerato nei pazienti con cachessia o con fattori di rischio di ridotto assorbimento della vitamina B12 durante un trattamento prolungato.

Omeprazolo è un inibitore del CYP2C19. All'inizio o al termine del trattamento con omeprazolo, è necessario considerare la possibilità di interazioni con medicinali metabolizzati dal CYP2C19. È stata osservata un'interazione tra clopidogrel e omeprazolo. L'importanza clinica di questa interazione rimane incerta. È necessario evitare l'assunzione concomitante di omeprazolo e clopidogrel.

Nei pazienti che assumono inibitori della pompa protonica, inclusi omeprazolo, per almeno tre mesi può svilupparsi una grave ipomagnesiemia (nella maggior parte dei casi, l'ipomagnesiemia si è manifestata dopo circa 1 anno di trattamento). L'ipomagnesiemia può essere sospettata in presenza di sintomi gravi come affaticamento, crampi, delirio, capogiri, aritmie ventricolari. Tuttavia, si deve considerare che in alcuni casi i sintomi possono essere mascherati, ritardando il riconoscimento tempestivo di questa complicanza. Nella maggior parte dei pazienti, i sintomi di ipomagnesiemia scompaiono e i livelli si normalizzano dopo la somministrazione di sali di magnesio e la sospensione degli inibitori della pompa protonica. Una riduzione prolungata dell'acidità gastrica può portare ad un aumento della quantità di batteri normalmente presenti nel tratto gastrointestinale, come Salmonella e Campylobacter, e nei pazienti ospedalizzati anche Clostridium difficile.

Il trattamento con inibitori della pompa protonica aumenta leggermente il rischio di infezioni gastrointestinale causate da Salmonella e Campylobacter.

In volontari sani è stata osservata un'interazione farmacocinetica/farmacodinamica tra clopidogrel (dose di carico 300 mg / dose di mantenimento giornaliera 75 mg) e omeprazolo (80 mg al giorno per via orale, cioè una dose 4 volte superiore alla dose giornaliera standard), che ha portato a una riduzione media dell'esposizione al metabolita attivo di clopidogrel del 46% e a una riduzione media del 16% dell'effetto massimo inibitorio sull'aggregazione piastrinica (indotta dall'adenosindifosfato, ADP).

Alcuni dati indicano che la terapia con inibitori della pompa protonica aumenta leggermente il rischio di fratture del femore, dei polsi e delle vertebre associate all'osteoporosi, soprattutto negli anziani o in presenza di altri fattori di rischio riconosciuti. Studi osservazionali mostrano che gli inibitori della pompa protonica aumentano il rischio complessivo di fratture in queste persone del 10-40%. In parte, questo aumento può essere correlato ad altri fattori di rischio. Nonostante non sia stata dimostrata una relazione causale tra omeprazolo/esomeprazolo e fratture osteoporotiche, si raccomanda un adeguato monitoraggio clinico e un adeguato apporto di vitamina D e calcio nei pazienti a rischio di osteoporosi progressiva o di fratture osteoporotiche.

Lupus eritematoso subacuto cutaneo (LESC)

L'uso di inibitori della pompa protonica può essere associato a casi molto rari di sviluppo di LES. Se si manifestano lesioni, specialmente nelle aree della pelle esposte al sole, associate ad artralgie, il paziente deve rivolgersi immediatamente al medico, il quale deve valutare l'interruzione del trattamento con omeprazolo. Il verificarsi di LES in pazienti precedentemente trattati con inibitori della pompa protonica aumenta il rischio di sviluppare questa patologia con l'uso di altri inibitori della pompa protonica.

Effetto sui risultati degli esami diagnostici

Durante il trattamento con farmaci antisecretori, la concentrazione plasmatica di gastrina aumenta a causa della riduzione della secrezione di acido cloridrico. A causa della riduzione della secrezione acida, aumenta il livello di cromogranina A (CgA). L'aumento della concentrazione di CgA può influenzare i risultati degli esami per la diagnosi di tumori neuroendocrini. Per prevenire tale influenza, è necessario interrompere l'assunzione dell'inibitore della pompa protonica almeno 5 giorni prima dell'esame per la determinazione del livello di CgA. Se i livelli di CgA e gastrina non tornano alla normalità dopo la prima determinazione, il test deve essere ripetuto 14 giorni dopo la sospensione del trattamento con inibitore della pompa protonica.

Nei pazienti che hanno assunto omeprazolo per un lungo periodo è stato osservato gastrite atrofica.

Nei pazienti che assumono inibitori della pompa protonica (IPP) contemporaneamente a digossina o a medicinali che possono causare ipomagnesiemia (ad esempio diuretici), è necessario determinare il livello di magnesio prima dell'inizio del trattamento con IPP e periodicamente durante il trattamento. La determinazione del livello di magnesio è raccomandata anche nei pazienti che richiedono un trattamento prolungato.

Durante qualsiasi trattamento prolungato, specialmente superiore a 1 anno, il paziente deve essere sottoposto a regolare controllo medico.

Omeprazolo può causare gravi reazioni cutanee, tra cui arrossamento della pelle, vesciche, eruzioni cutanee (vedi sezione «Effetti indesiderati»). In caso di reazione allergica, l'uso del medicinale deve essere interrotto e si deve cercare immediatamente assistenza medica.

Domperidone

I bloccanti dei recettori della dopamina aumentano il livello di prolattina; tale aumento persiste durante l'assunzione cronica di questi farmaci. Nei pazienti con precedente diagnosi di carcinoma mammario dipendente dalla prolattina, l'uso di domperidone richiede particolare cautela. Nonostante siano stati riportati disturbi come galattorrea, amenorrea, ginecomastia e impotenza, il significato clinico dell'aumento dei livelli sierici di prolattina per la maggior parte dei pazienti rimane non completamente chiarito.

Nei pazienti in cui si sviluppano galattorrea e/o ginecomastia, l'interruzione del medicinale porta alla riduzione di questi sintomi.

Effetti cardiovascolari

Il domperidone è stato associato al prolungamento dell'intervallo QT nell'ECG. Durante la sorveglianza post-marketing sono stati riportati casi molto rari di prolungamento dell'intervallo QT e di tachicardia a torsione di punta in pazienti che assumevano domperidone. Questi casi comprendevano pazienti con alterazioni elettrolitiche e terapie concomitanti che potrebbero rappresentare ulteriori fattori di rischio.

Il domperidone deve essere usato alla dose efficace più bassa possibile.

Uso con apomorfina

Il domperidone è controindicato per l'uso concomitante con medicinali che prolungano l'intervallo QT, in particolare con apomorfina, salvo nei casi in cui il beneficio superi il rischio e solo in caso di rigoroso rispetto delle avvertenze riportate nel foglio illustrativo dell'apomorfina.

Alterazione della funzionalità renale

L'emivita di eliminazione del domperidone è prolungata nei pazienti con grave compromissione della funzionalità renale. Nell'uso prolungato, la frequenza di assunzione del domperidone deve essere ridotta a una o due volte al giorno, a seconda della gravità dell'alterazione renale. Potrebbe rendersi necessaria anche una riduzione della dose.

Antiacidi e farmaci antisecretori non devono essere assunti contemporaneamente al medicinale Omez® DSR, poiché riducono la biodisponibilità orale del domperidone. Quando si usano in combinazione, il medicinale Omez® DSR deve essere assunto prima dei pasti, mentre gli antiacidi o i farmaci antisecretori devono essere assunti dopo i pasti.

Limitazioni d'uso. La dose e la durata d'uso del domperidone sono state ridotte. Deve essere usato alla dose efficace più bassa possibile per il periodo più breve possibile. La dose giornaliera non deve superare i 30 mg in termini di domperidone.

Eccipienti

Omez® DSR contiene lattosio monoidrato e saccarosio. Se è stata diagnosticata un'intolleranza ad alcuni zuccheri, consultare il medico prima di assumere questo medicinale.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento. Il medicinale è controindicato durante la gravidanza e l'allattamento.

Capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari. Durante il trattamento con questo medicinale è necessario prestare cautela nella guida di veicoli o nell'uso di macchinari.

Modalità e posologia di somministrazione

Omez® DSR va assunto per via orale, 1 capsula al giorno al mattino, un'ora prima dei pasti. Le capsule devono essere ingerite intere, senza frantumarle né masticarle. La dose massima raccomandata per gli adulti non deve superare i 30 mg calcolati in base al domperidone (1 capsula).

La durata del trattamento viene stabilita dal medico in modo individuale, in base alla natura e all'andamento della malattia. Se il medico non ha prescritto diversamente, Omez® DSR non dovrebbe essere utilizzato per più di una settimana.

Uso pediatrico. L'efficacia e la sicurezza d'uso del medicinale nei bambini non sono state stabilite.

Sovradosaggio. In caso di sovradosaggio di omeprazolo possono manifestarsi: stato di ansia, capogiri, disturbi della vista, tachicardia, nausea, vomito, sudorazione eccessiva, arrossamento del viso, cefalea, secchezza della bocca, diarrea, apatia, depressione, confusione mentale. In caso di sovradosaggio di domperidone possono manifestarsi: capogiri, alterazione dell'orientamento, disturbi extrapiramidali, aritmia, aumento della pressione sanguigna, agitazione, alterazione della coscienza, sonnolenza.

Non è noto alcun antidoto specifico. In caso di sovradosaggio si effettua un trattamento sintomatico e di supporto. L'emodialisi non è efficace per l'eliminazione del farmaco dall'organismo a causa dell'elevato grado di legame con le proteine plasmatiche.

Omeprazolo

Sono stati riportati casi di sovradosaggio di omeprazolo nell'uomo con dosi fino a 2400 mg (120 volte superiori alla dose clinica raccomandata abituale). I sintomi osservati comprendevano: confusione mentale, sonnolenza, offuscamento della vista, tachicardia, nausea, vomito, sudorazione profusa, iperemia, cefalea, secchezza della bocca e altre reazioni avverse simili a quelle comunemente osservate in pratica clinica. I sintomi sono stati transitori; non sono stati osservati effetti clinici gravi in seguito all'assunzione esclusiva di omeprazolo. Non è noto alcun antidoto specifico per il sovradosaggio di omeprazolo. L'omeprazolo si lega fortemente alle proteine, pertanto è scarsamente eliminato mediante dialisi. In caso di sovradosaggio, il trattamento deve essere sintomatico e di supporto. Come in tutti i casi di sovradosaggio, si deve considerare la possibilità dell'assunzione concomitante di più farmaci.

Domperidone

Non sono stati riportati casi di sovradosaggio con domperidone. Considerate le proprietà farmacologiche del domperidone, un sovradosaggio può manifestarsi con sintomi quali: sonnolenza, disorientamento, reazioni extrapiramidali (in particolare nei bambini), aritmia o ipertensione arteriosa. Farmaci anticolinergici, antiparkinsoniani o antistaminici con proprietà anticolinergiche possono essere utilizzati per ridurre le reazioni extrapiramidali. Non esiste un antidoto specifico per il domperidone; tuttavia, in caso di sovradosaggio, si raccomanda il lavaggio gastrico e l'assunzione di carbone attivo. Si raccomandano misure terapeutiche sintomatiche e di supporto. I sintomi di solito scompaiono entro 24 ore.

Effetti indesiderati

La maggior parte dei pazienti tollera bene il medicinale. Gli effetti indesiderati riportati durante il trattamento sono generalmente stati lievi e reversibili.

Con l'uso prolungato di omeprazolo possono verificarsi i seguenti effetti indesiderati:

Apparato gastrointestinale: diarrea, stitichezza, dolore addominale, nausea, vomito, meteorismo, polipi della parte fundica dello stomaco (benigni); secchezza della bocca, stomatite, candidosi gastrointestinale, alterazioni del gusto; colite microscopica, disturbi gastrointestinali, inclusi dolore addominale, rigurgito, alterazione dell'appetito, spasmi intestinali transitori;

Fegato e vie biliari: aumento dei livelli degli enzimi epatici; epatite con o senza ittero; insufficienza epatica, encefalopatia in pazienti con anamnesi di malattie epatiche;

Metabolismo: iponatriemia, ipomagnesemia; l'ipomagnesemia grave può portare ad ipocalcemia. Inoltre, l'ipomagnesemia può essere associata ad ipokaliemia;

Sistema nervoso centrale e periferico: cefalea, capogiri, parestesie, sonnolenza, insonnia; stato di agitazione, depressione, allucinazioni, confusione mentale – prevalentemente in pazienti gravemente malati;

Psiche: eccitazione, irritabilità, agitazione, aggressività;

Organi dell'udito e labirinto: acufene, vertigine;

Apparato muscoloscheletrico: fratture del femore, delle ossa del polso o delle vertebre, artralgia, mialgia, debolezza muscolare;

Reazioni allergiche e alterazioni della cute: prurito, arrossamento della pelle, vesciche, eruzioni cutanee, fotosensibilità, eritema multiforme, alopecia, angioedema, shock anafilattico; orticaria;

Cute e tessuti sottocutanei: dermatite, orticaria; sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica; in rari casi fotosensibilità, eritema multiforme e alopecia, lupus eritematoso cutaneo subacuto;

Alterazioni degli esami di laboratorio: leucopenia, pancitopenia, agranulocitosi, trombocitopenia;

Fegato: aumento dei livelli degli enzimi epatici; nei pazienti con anamnesi di gravi malattie epatiche, possono manifestarsi sintomi di encefalopatia, epatite, insufficienza epatica;

Ren**i e vie urinarie: nefrite tubulo-interstiziale (con possibile evoluzione verso insufficienza renale), insufficienza renale;

Sistema endocrino: ginecomastia;

Altri: febbre, broncospasmo, sudorazione eccessiva, visione offuscata, edemi periferici;

Sistema immunitario: reazioni di ipersensibilità, angioedema e reazione anafilattica/shock anafilattico;

Disturbi generali: malessere, indisposizione.

Con l'uso prolungato di domperidone possono verificarsi i seguenti effetti indesiderati:

Apparato gastrointestinale: secchezza della bocca, sensazione di sete, dolore addominale, diarrea, eruttazione, alterazione del gusto, nausea, pirosi, stitichezza; disturbi gastrointestinali, inclusi rigurgito, alterazione dell'appetito, spasmi intestinali transitori;

Sistema nervoso centrale e periferico: cefalea, insonnia, aumento dell'eccitazione, capogiri, apatia, irritabilità; convulsioni, letargia, sonnolenza, acatisia, disturbi extrapiramidali;

Sistema endocrino: galattorrea, ginecomastia, alterazioni del ciclo mestruale, aumento dei livelli di prolattina;

Sistema cardiovascolare: edema, sensazione di palpitazioni, alterazioni della frequenza e del ritmo cardiaco, allungamento dell'intervallo QT (frequenza sconosciuta), aritmie ventricolari, morte cardiaca improvvisa, aritmie ventricolari di tipo «torsade de pointes». Il domperidone è associato a un lieve aumento del rischio di gravi effetti indesiderati cardiaci. Per ridurre tale rischio, è necessario ridurre la dose e la durata del trattamento;

Sistema immunitario: reazioni allergiche, inclusa anafilassi, reazioni anafilattiche/shock anafilattico;

Disturbi psichici: nervosismo, depressione, ansia, riduzione o assenza di libido;

Sistema nervoso: convulsioni, letargia, sonnolenza, acatisia, disturbi extrapiramidali, sindrome delle gambe senza riposo (incluso peggioramento della sindrome delle gambe senza riposo in pazienti con malattia di Parkinson);

Cute e tessuti sottocutanei: prurito, eruzioni cutanee, angioedema, orticaria;

Sistema riproduttivo e ghiandole mammarie: aumento delle ghiandole mammarie, sensibilità delle ghiandole mammarie, secrezione dalle ghiandole mammarie, amenorrea, edema delle ghiandole mammarie, dolore alle ghiandole mammarie, alterazioni della lattazione;

Apparato muscoloscheletrico e tessuto connettivo: dolore alle gambe;

Apparato urinario: ritenzione urinaria, disuria, minzione frequente;

Disturbi generali: crisi oculo-diveggianti, astenia;

Altro: congiuntivite, stomatite;

Alterazioni degli esami di laboratorio: aumento dei livelli di alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST) e colesterolo, deviazioni dai valori normali nei test funzionali epatici; aumento della prolattina nel sangue.

Poiché l'ipofisi si trova al di fuori della barriera emato-encefalica, il domperidone può causare un aumento dei livelli di prolattina. In rari casi, tale iperprolattinemia può causare effetti indesiderati neuroendocrini come galattorrea, ginecomastia e amenorrea.

Durante il periodo post-marketing non sono state osservate differenze nel profilo di sicurezza dell'uso negli adulti, ad eccezione dei disturbi extrapiramidali e di altri fenomeni, convulsioni ed eccitazione legati al sistema nervoso centrale.

La frequenza complessiva degli effetti indesiderati del domperidone è inferiore al 7%. La maggior parte degli effetti indesiderati scompaiono spontaneamente durante il proseguimento del trattamento o sono facilmente tollerabili. Gli effetti indesiderati più gravi – galattorrea, ginecomastia, irregolarità del ciclo mestruale – sono dipendenti dalla dose e regrediscono gradualmente dopo la riduzione della dose o l'interruzione del trattamento. Secchezza della bocca, cefalea/migrazione, insonnia, nervosismo, capogiri, sete, apatia, irritabilità, spasmi addominali, diarrea, rigurgito, alterazioni dell'appetito, nausea, pirosi, stitichezza si sono verificati in meno dell'1% dei pazienti.

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini, nell'imballaggio originale, a una temperatura non superiore a 25 °C.

Confezionamento. 10 capsule in un blister. 3 blister in una confezione di cartone.

Categoria di vendita. Su prescrizione medica.

Produttore. Dr. Reddy’s Laboratories Ltd, FTO – II

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Settore n. 42r, 43, 44r, 45r, 46r, 53, 54, 83, villaggio Bachupally, Mandal Bachupally, distretto Medchal Malkaigiri – 500090, stato Telangana, India

Segnalare eventuali effetti indesiderati o mancata efficacia del medicinale ai numeri:

+380 44 207 51 97 oppure +380 50 414 39 39, oppure all'indirizzo e-mail: [email protected] (disponibile 24 ore su 24).