Omez® DSR

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO OMEZ® DSR (OMEZ DSR)

Composición:

Principios activos: omeprazol, domperidona;

1 cápsula contiene omeprazol 20 mg (en forma de pelotillas resistentes al ácido), domperidona 30 mg (en forma de pelotillas de liberación prolongada);

Sustancias auxiliares de las pelotillas resistentes al ácido: manitol (E 421), lactosa monohidrato, laurilsulfato sódico, fosfato de sodio dibásico anhidro, sacarosa, hipromelosa, copolímero de metacrilato (tipo C), talco, hidróxido de sodio, polietilenglicol 6000, dióxido de titanio (E 171);

Sustancias auxiliares de las pelotillas de liberación prolongada: nonpareil (mezcla de sacarosa/almidón), dióxido de silicio coloidal anhidro, hipromelosa, talco, celulosa etílica, triacetina, óxido de hierro amarillo (E 172), óxido de hierro rojo (E 172), dióxido de titanio (E 171).

Forma farmacéutica. Cápsulas de liberación modificada, duras.

Características físicas y químicas principales: cápsulas duras transparentes de gelatina incoloras con impresión en color negro « » y «DR. REDDY’S» en la tapa de la cápsula, e impresión en color rojo «OMEZ-DSR» en el cuerpo de la cápsula. El contenido de las cápsulas son pelotillas esféricas de color desde casi blanco hasta grisáceo y desde amarillento-marrón hasta marrón.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes para el tratamiento de afecciones relacionadas con el ácido.

Código ATC A02H.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica. Medicamento combinado cuyo efecto se debe a los componentes que lo componen.

Omeprazol pertenece a los agentes antiulcéricos que inhiben la secreción basal y estimulada de ácido clorhídrico en las células parietales del estómago, como resultado de su acción específica sobre la H⁺-K⁺-ATPasa (bomba de protones). El efecto antisecreto se desarrolla rápidamente, en el transcurso de la primera hora tras la ingestión, y persiste durante 24 horas. Debido a su alta lipofilia, omeprazol penetra fácilmente en las células parietales, se concentra en ellas y ejerce un efecto citoprotector. El efecto inhibitorio aumenta durante los primeros 4 días de tratamiento. La inhibición es dependiente de la dosis. La administración diaria de omeprazol en dosis de 20 mg o superiores proporciona un control ácido estable y eficaz.

Omeprazol no afecta la motilidad del tracto gastrointestinal.

Omeprazol (un benzimidazol sustituido) inhibe la enzima gástrica H⁺, K⁺-ATPasa (bomba de protones), que cataliza el intercambio de iones H⁺ y K⁺. Dado que esta enzima se considera la bomba ácida (de protones) de la mucosa gástrica, omeprazol se clasifica como un inhibidor de la bomba de protones gástrica. Omeprazol inhibe eficazmente la secreción basal y estimulada de ácido clorhídrico con una duración prolongada del efecto. El grado de supresión de la secreción gástrica de ácido clorhídrico por omeprazol se correlaciona con el área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo, y no tiene relación directa con la concentración plasmática del fármaco en ningún momento específico.

Domperidona es un antagonista de la dopamina que actúa como procinético sobre las partes superiores del tracto gastrointestinal, aumenta el tono del esfínter esofágico inferior y acelera el vaciamiento gástrico. El medicamento no produce efectos antagónicos de la dopamina sobre el sistema nervioso central, probablemente debido a su incapacidad para atravesar la barrera hematoencefálica. Domperidona aumenta la actividad de los músculos lisos del tracto gastrointestinal al inhibir los efectos de la dopamina. Domperidona mejora eficazmente la peristalsis del esófago y aumenta la presión del esfínter esofágico inferior, estimula la motilidad y peristalsis gástrica, mejora la coordinación gastroduodenal y acelera el vaciamiento gástrico.

Domperidona bloquea los receptores dopaminérgicos periféricos, elimina el efecto inhibitorio de la dopamina sobre la función motora del tracto gastrointestinal y aumenta la actividad evacuatoria y motora del estómago. Tiene acción antiemética, calma el hipo y alivia las náuseas. Penetra mal a través de la barrera hematoencefálica y prácticamente no afecta a los receptores dopaminérgicos del cerebro.

Farmacocinética. Omeprazol se absorbe rápidamente y completamente tras la administración oral en ayunas; si se administra después de las comidas, el proceso de absorción puede prolongarse. Aunque el periodo de semivida de omeprazol es corto (0,5–1,5 horas), el efecto antisecreto persiste durante 24 horas o más. Aproximadamente el 90–95 % de omeprazol se une a las proteínas plasmáticas. Una cantidad limitada de omeprazol atraviesa la barrera hematoencefálica. La mayor parte (77 %) se excreta en la orina en forma de metabolitos (entre los que se identifican el hidroxioomeprazol y el ácido carbónico correspondiente); el resto se elimina en las heces (lo que sugiere una excreción significativa de metabolitos a través de la bilis).

En pacientes con enfermedad hepática crónica, la biodisponibilidad del fármaco aumenta hasta el 100 % y el periodo de semivida se eleva hasta 3 horas. En pacientes con enfermedad renal crónica y en pacientes de edad avanzada, la eliminación de omeprazol se reduce proporcionalmente a la disminución del aclaramiento de la creatinina, y la concentración plasmática aumenta.

Omeprazol es sensible a la degradación en el medio ácido del estómago, por lo que se ha desarrollado una forma farmacéutica de gránulos resistentes al ácido en cápsulas. Los alimentos no afectan la biodisponibilidad del fármaco. Según informes, la biodisponibilidad es de aproximadamente el 40 % tras la administración de dosis de 20–40 mg. El tiempo hasta alcanzar la concentración plasmática máxima oscila entre 0,5 y 3,5 horas. Omeprazol en cápsulas se metaboliza completamente y rápidamente, ya que el compuesto original no se ha detectado en heces ni orina. La enzima principal implicada en el metabolismo de omeprazol es la isoforma polimórficamente expresada del citocromo P450 (CYP), la S-mefenitoína hidroxilasa, CYP2C19. El periodo de semivida en plasma no experimenta cambios significativos tras la administración repetida. A pesar de su rápida eliminación (periodo medio de semivida entre 0,5 y 1 hora), el efecto antisecreto de omeprazol es prolongado (alrededor de 24 horas), gracias a su alta afinidad por la bomba de protones de las células parietales.

Domperidona se absorbe bien tras la administración del fármaco. Experimenta un intenso metabolismo en la pared gástrica y en el hígado, con una biodisponibilidad baja (15 %). La concentración máxima en plasma se alcanza a la 1 hora tras la administración. El aclaramiento plasmático total es de aproximadamente 700 ml/min. Domperidona se secreta en la bilis principalmente en forma de metabolitos activos. Aproximadamente el 30 % de la dosis se excreta en la orina en las primeras 24 horas, casi completamente en forma de metabolitos, y el resto se elimina por las heces durante varios días (cerca del 10 % como fármaco inalterado). Domperidona se excreta en la leche materna en pequeñas cantidades. La reducción de la acidez del jugo gástrico disminuye la absorción de domperidona. Se une a las proteínas plasmáticas en un 91–93 %. El periodo de semivida es de aproximadamente 7–9 horas, y aumenta en caso de insuficiencia renal grave.

Características clínicas.

Indicaciones.

• Tratamiento a corto plazo de enfermedades dependientes del ácido que cursan con náuseas;
• tratamiento de gastritis o enfermedad por reflujo gastroesofágico que cursan con vómitos.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a los componentes del medicamento, hipersensibilidad a las benzimidazoles sustituidas.

Periodo de embarazo y lactancia.

El omeprazol, al igual que otros inhibidores de la bomba de protones (IBP), no debe administrarse concomitantemente con nelfinavir (véase «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones»). Insuficiencia hepática grave o moderada y/o insuficiencia renal; insuficiencia hepática; prolongación de los intervalos de conducción cardíaca, especialmente del intervalo QT, que subyace a trastornos o enfermedades del corazón; alteración electrolítica grave; insuficiencia cardíaca congestiva; tumor prolactino-secretor de la hipófisis (prolactinoma).

No debe administrarse si la estimulación de la motilidad gástrica puede ser peligrosa, por ejemplo en hemorragia gastrointestinal, obstrucción mecánica o perforación.

Está contraindicada la administración concomitante de ketoconazol, eritromicina u otros inhibidores potentes del CYP3A4.

Está contraindicada la administración concomitante de medicamentos que prolongan el intervalo QT (excepto apomorfina), tales como fluconazol, eritromicina, itraconazol, ketoconazol oral, posaconazol, ritonavir, saquinavir, telaprevir, voriconazol, claritromicina, amiodarona, telitromicina.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Omeprazol

La probabilidad de interacciones metabólicas entre el omeprazol y otros medicamentos es muy baja. Sin embargo, dado que el omeprazol inhibe el metabolismo microsomal hepático de los medicamentos (sistema enzimático del citocromo P450), la eliminación de otros medicamentos cuyo metabolismo depende del sistema del citocromo P450, o aquellos que son ampliamente extraídos por el hígado, puede ralentizarse durante la administración concomitante de omeprazol. Este efecto puede provocar una disminución en la eliminación y un aumento en las concentraciones plasmáticas de diazepam, fenitoína y anticoagulantes como la warfarina (se recomienda el monitoreo de las concentraciones plasmáticas o del tiempo de protrombina como base para ajustar la dosis, ya que esto puede ser necesario durante el tratamiento con omeprazol).

El omeprazol puede aumentar el período de semivida y la duración de acción del diazepam, fenitoína y warfarina. El omeprazol tiene un efecto potencial sobre la biodisponibilidad de medicamentos cuya absorción depende del pH (ketoconazol, itraconazol), así como puede prevenir la degradación de medicamentos lábiles al ácido. No se ha observado interacción con ninguna de las isoformas de la enzima CYP (fenacetina, cafeína, teofilina), CYP2D6 (metoprolol, propranolol), CYP2E1 (etanol), CYP3A (ciclosporina, lidocaína, quinidina, estradiol, eritromicina), CYP2C9 (s-warfarina). El omeprazol no tiene un efecto significativo sobre la farmacocinética del piroxicam, diclofenaco y naproxeno en estado de equilibrio, lo que fue confirmado por estudios con administración múltiple de omeprazol a una dosis de 20 mg en voluntarios sanos.

Nelfinavir, atazanavir

Los niveles plasmáticos de nelfinavir y atazanavir disminuyen al administrarse concomitantemente con omeprazol.

La administración concomitante de omeprazol y nelfinavir está contraindicada. La administración concomitante de omeprazol (40 mg al día) redujo aproximadamente en un 40 % la exposición media al nelfinavir, y la exposición media al metabolito farmacológicamente activo M8 se redujo aproximadamente en un 75–90 %. La interacción también puede deberse a la inhibición de la actividad de la CYP2C19.

No se recomienda la administración concomitante de omeprazol con atazanavir. La administración concomitante de omeprazol (40 mg una vez al día) y atazanavir a una dosis de 300 mg/ritonavir a una dosis de 100 mg en voluntarios sanos provocó una reducción del 75 % en la exposición al atazanavir. Aumentar la dosis de atazanavir a 400 mg no compensó el efecto del omeprazol sobre la exposición al atazanavir. La administración concomitante de omeprazol (20 mg una vez al día) con atazanavir a una dosis de 400 mg/ritonavir a una dosis de 100 mg en voluntarios sanos provocó una reducción aproximada del 30 % en la exposición al atazanavir en comparación con atazanavir a una dosis de 300 mg/ritonavir a una dosis de 100 mg una vez al día.

Digoxina

El tratamiento concomitante con omeprazol (20 mg al día) y digoxina en voluntarios sanos aumentó la biodisponibilidad de la digoxina en un 10 %. Rara vez se han notificado casos de toxicidad debida al uso de digoxina. Sin embargo, debe tenerse precaución al prescribir dosis altas de omeprazol a pacientes de edad avanzada. Es necesario intensificar el monitoreo terapéutico farmacológico de la digoxina.

Clopidogrel

Existen datos contradictorios sobre la reducción de la concentración del metabolito activo de clopidogrel y los aspectos clínicos de esta interacción farmacocinética/farmacodinámica respecto a las principales patologías cardiovasculares.

Como medida preventiva, debe evitarse la administración concomitante de omeprazol y clopidogrel, excepto en casos en los que, según el criterio del médico, la ventaja del uso conjunto supere el riesgo.

Medicamentos metabolizados por CYP2C19

El omeprazol es un inhibidor moderado de CYP2C19, la enzima principal que metaboliza el omeprazol.

Por lo tanto, el metabolismo de otros medicamentos que también son metabolizados por CYP2C19 puede disminuir, y la exposición sistémica a estos medicamentos puede aumentar. Ejemplos de tales medicamentos incluyen R-warfarina y otros antagonistas de la vitamina K, cilostazol, diazepam y fenitoína.

En voluntarios sanos, se observó una interacción farmacocinética/farmacodinámica entre clopidogrel (dosis de carga de 300 mg / dosis de mantenimiento diaria de 75 mg) y omeprazol (80 mg al día por vía oral, es decir, una dosis cuatro veces superior a la dosis diaria estándar), lo que provocó una reducción media del 46 % en la exposición al metabolito activo de clopidogrel y una reducción media del 16 % en el efecto inhibitorio máximo (agregación plaquetaria inducida por ADP). La relevancia clínica de esta interacción sigue siendo incierta. Como medida preventiva, debe evitarse la administración concomitante de omeprazol y clopidogrel, excepto en casos en los que, según el criterio del médico, la ventaja del uso conjunto supere el riesgo.

Cilostazol

En voluntarios sanos, la administración de omeprazol a una dosis de 40 mg aumentó la Cmax y el AUC del cilostazol en un 18 % y un 26 %, respectivamente, y de uno de sus metabolitos activos en un 29 % y un 69 %, respectivamente.

Fenitoína

Se recomienda realizar un monitoreo de la concentración plasmática de fenitoína durante las primeras dos semanas después del inicio del tratamiento con omeprazol y, si se ha ajustado la dosis de fenitoína, debe realizarse monitoreo y ajuste adicional de la dosis tras finalizar el tratamiento con omeprazol.

Mecanismo de interacción desconocido.

Saquinavir

La administración concomitante de omeprazol con saquinavir/ritonavir provocó un aumento de los niveles de saquinavir en plasma de aproximadamente un 70 %, lo que se asoció con una tolerancia adecuada en pacientes infectados por VIH.

Tacrolimus

Con la administración concomitante de omeprazol se ha notificado un aumento en los niveles séricos de tacrolimus. Es necesario realizar un monitoreo intensificado de la concentración de tacrolimus, así como de la función renal (clearance de creatinina), y ajustar la dosis de tacrolimus si es necesario.

Metotrexato

Se ha notificado un aumento en los niveles de metotrexato en algunos pacientes con la administración concomitante de inhibidores de la bomba de protona. En caso de necesidad de administrar metotrexato en dosis altas, debe considerarse la suspensión temporal de omeprazol.

Efecto de otros medicamentos sobre la farmacocinética del omeprazol

Inhibidores de CYP2C19 y/o CYP3A4

Dado que el omeprazol se metaboliza mediante las enzimas CYP2C19 y CYP3A4, los medicamentos que inhiben la actividad de CYP2C19 o CYP3A4 o de ambas enzimas (como claritromicina y voriconazol) pueden provocar un aumento en los niveles séricos de omeprazol como resultado de una disminución en la velocidad de su metabolismo. La administración concomitante de voriconazol provocó un aumento superior al doble en la exposición al omeprazol. Dado que las dosis altas de omeprazol se toleraron bien, generalmente no es necesario ajustar la dosis de omeprazol. Sin embargo, debe considerarse el ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia hepática grave y en caso de tratamiento prolongado.

El omeprazol también se metaboliza parcialmente mediante CYP3A4, pero no inhibe esta enzima. Por lo tanto, el omeprazol no afecta el metabolismo de medicamentos metabolizados por CYP3A4, tales como ciclosporina, lidocaína, quinidina, estradiol, eritromicina y budenosida.

Inductores de CYP2C19 y/o CYP3A4

Los medicamentos que inducen la actividad de CYP2C19 y/o CYP3A4 (como rifampicina y hipérico) pueden provocar una disminución en los niveles séricos de omeprazol como resultado de un aumento en su metabolismo.

Domperidona

Los efectos beneficiosos de la domperidona pueden verse disminuidos con la administración concomitante de medicamentos anticolinérgicos.

Dado que la domperidona provoca un aumento de la motilidad gástrica y del intestino delgado, la absorción de medicamentos en el intestino delgado puede acelerarse, mientras que la absorción gástrica puede ralentizarse.

La domperidona debe administrarse con precaución en combinación con inhibidores de la monoaminooxidasa (inhibidores de la MAO).

La absorción de domperidona no se redujo tras la administración concomitante con antiácidos o bloqueadores de los receptores H2.

El medicamento debe administrarse en ayunas, una hora antes de las comidas, ya que los alimentos afectan la biodisponibilidad del omeprazol y la domperidona.

No deben administrarse antiácidos ni medicamentos antisecretores simultáneamente con el medicamento, ya que reducen su biodisponibilidad tras la administración oral. La domperidona se metaboliza principalmente mediante CYP3A4. Según datos de estudios in vitro, la administración concomitante de medicamentos que inhiben significativamente esta enzima puede provocar un aumento en los niveles plasmáticos de domperidona. Con la administración de domperidona junto con inhibidores potentes de CYP3A4 capaces de prolongar el intervalo QT, se han observado cambios clínicamente significativos en el intervalo QT. Por lo tanto, la administración concomitante de domperidona con ciertos medicamentos está contraindicada (véase la sección «Contraindicaciones»).

La administración concomitante de los siguientes medicamentos con domperidona está contraindicada.

Todos los medicamentos que prolongan el intervalo QT:

• antiarrítmicos de clase IA (por ejemplo, disopiramida, hidroquinidina, quinidina);
• antiarrítmicos de clase III (por ejemplo, amiodarona, dofetilida, dronedarona, ibutilida, sotalol);
• neurolépticos que prolongan el intervalo QT (por ejemplo, haloperidol, pimozida, sertindol);
• antidepresivos que prolongan el intervalo QT (por ejemplo, citalopram, escitalopram);
• antibióticos que prolongan el intervalo QT (por ejemplo, eritromicina, levofloxacino, moxifloxacino, espiramicina);
• antifúngicos que prolongan el intervalo QT (por ejemplo, pentamidina);
• antimaláricos que prolongan el intervalo QT (por ejemplo, halofantrina, lumefantrina);
• medicamentos para trastornos gastrointestinales que prolongan el intervalo QT (por ejemplo, cisaprida, dolasetrón, prucaloprida);
• antihistamínicos que prolongan el intervalo QT (por ejemplo, mequitazina, mizolastina);
• medicamentos utilizados en enfermedades oncológicas que prolongan el intervalo QT (por ejemplo, toremifeno, vandetanib, vinorelbina);
• otros medicamentos que prolongan el intervalo QT (por ejemplo, bepridilo, difemanilo, metadona);
• apomorfina, excepto cuando el beneficio del uso conjunto supere los riesgos, y siempre que se sigan estrictamente las recomendaciones de precauciones al administrarlos conjuntamente (véase el prospecto de apomorfina, sección «Contraindicaciones»).

Ejemplos de inhibidores potentes de CYP3A4 (independientemente de su efecto sobre la prolongación del intervalo QT), con los que está contraindicado el uso del medicamento, son:

• antifúngicos azólicos, como fluconazol*, itraconazol, ketoconazol* y voriconazol*;
• antibióticos macrólidos, como claritromicina*, eritromicina*;
• inhibidores de proteasas*;
• inhibidores de la proteasa del VIH, como amprenavir, atazanavir, fosamprenavir, indinavir, nelfinavir, ritonavir y saquinavir;
• antagonistas del calcio, como diltiazem y verapamilo;
• amiodarona*;
• amrepitant;
• nefazodona;
• telitromicina*.

*prolongan el intervalo QTc.

La administración concomitante requiere precaución.

Administrar con precaución junto con medicamentos que causan bradicardia e hipocalemia, así como con macrólidos que pueden provocar prolongación del intervalo QT: azitromicina y roxitromicina (la claritromicina está contraindicada, ya que es un inhibidor potente de CYP3A4).

Debe administrarse la domperidona con precaución junto con inhibidores potentes de CYP3A4 que no causan prolongación del intervalo QT, como indinavir, y debe vigilarse estrechamente al paciente por posibles signos o síntomas de reacciones adversas.

El medicamento puede combinarse con:

• neurolépticos, cuya acción potencia;
• agonistas dopaminérgicos (bromocriptina, L-dopa), cuyos efectos periféricos indeseables, como trastornos digestivos, náuseas y vómitos, suprime sin neutralizar sus propiedades principales.

En estudios individuales de interacción farmacocinética/farmacodinámica in vivo con la administración oral concomitante de ketoconazol o eritromicina en voluntarios sanos, se confirmó que estos medicamentos inhiben significativamente el metabolismo presistémico de la domperidona mediado por CYP3A4.

Con la administración concomitante de 10 mg de domperidona por vía oral 4 veces al día y 200 mg de ketoconazol por vía oral 2 veces al día, durante el período de observación se observó una prolongación media del intervalo QTc de 9,8 ms; los valores individuales oscilaron entre 1,2 y 17,5 ms. Con la administración concomitante de 10 mg de domperidona 4 veces al día y 500 mg de eritromicina por vía oral 3 veces al día, el intervalo QTc se prolongó en promedio 9,9 ms durante el período de observación, con valores individuales entre 1,6 y 14,3 ms. Los valores de equilibrio de Cmax y AUC de domperidona aumentaron aproximadamente tres veces en cada uno de estos estudios de interacción. Con monoterapia de domperidona a una dosis de 10 mg por vía oral 4 veces al día, el intervalo QTc se prolongó en promedio 1,6 ms (estudio con ketoconazol) y 2,5 ms (estudio con eritromicina), mientras que la administración únicamente de ketoconazol (200 mg 2 veces al día) o eritromicina (500 mg 3 veces al día) provocó un aumento del intervalo QTc durante el período de observación de 3,8 y 4,9 ms, respectivamente.

Teóricamente, dado que el medicamento ejerce un efecto procinético sobre el estómago, esto podría afectar la absorción de medicamentos orales administrados concomitantemente, especialmente formas farmacéuticas de liberación prolongada o formas resistentes a los ácidos. Sin embargo, en pacientes cuyo estado fue estabilizado con digoxina o paracetamol, la administración concomitante de domperidona no afectó los niveles plasmáticos de estos medicamentos.

Características de uso.

En caso de presentar cualquier síntoma grave (por ejemplo, pérdida significativa de peso no atribuida a dieta, vómitos intermitentes, disfagia, vómitos con sangre o melena), así como en caso de úlcera gástrica o sospecha de ella, se debe descartar una enfermedad maligna, ya que la administración del medicamento puede enmascarar sus síntomas y retrasar el diagnóstico correcto.

El medicamento debe administrarse con precaución en pacientes con alteraciones leves de la función hepática y/o renal.

En pacientes con alteraciones leves de la función hepática, la dosis diaria máxima del medicamento no debe superar 1 cápsula al día. En pacientes con insuficiencia hepática, tras la administración de la dosis habitual de omeprazol, el periodo de semivida puede aumentar hasta 3 veces en comparación con voluntarios sanos; por lo tanto, en pacientes con alteraciones de la función hepática se requiere ajuste posológico. La selección de la dosis de omeprazol se realiza considerando la dosis diaria máxima de 20 mg. En pacientes con enfermedades hepáticas crónicas, se debe realizar periódicamente (no menos de una vez cada 2 semanas) un análisis de sangre para evaluar los niveles de enzimas hepáticas. En caso de cualquier alteración de estos parámetros, se debe suspender inmediatamente el medicamento. No se recomienda administrar el medicamento a pacientes con insuficiencia hepática de grado moderado o severo.

Alteraciones de la función renal. En pacientes que han tomado omeprazol se ha observado nefritis tubulointersticial aguda [NTIA] (ver sección «Reacciones adversas»). Puede presentarse en cualquier momento durante el tratamiento y progresar hacia insuficiencia renal. Si se sospecha NTIA, se debe suspender el medicamento y comenzar inmediatamente el tratamiento adecuado.

No se requiere ajuste posológico en pacientes con alteración leve de la función renal. Durante la terapia prolongada, los pacientes deben estar bajo supervisión médica regular. Omeprazol y sus metabolitos se eliminan por vía renal; en pacientes con insuficiencia renal crónica, la eliminación del medicamento se ralentiza proporcionalmente a la disminución del aclaramiento de creatinina. El periodo de semivida en plasma sanguíneo se prolonga en pacientes con insuficiencia renal grave.

No se recomienda durante el embarazo.

Debe administrarse con precaución en pacientes de edad avanzada y en pacientes con enfermedad cardíaca presente o antecedentes de enfermedad cardíaca. Si aparecen signos o síntomas que puedan estar relacionados con arritmia cardíaca, el tratamiento con domperidona debe suspenderse y debe buscarse asesoramiento médico.

La domperidona debe administrarse con precaución en pacientes con factores de riesgo de prolongación del intervalo QT, incluyendo hipocaliemia, hipomagnesemia grave y enfermedades cardíacas orgánicas.

Se debe tener en cuenta la información sobre el riesgo de complicaciones cardiovasculares asociadas con medicamentos que contienen domperidona:

• Algunos estudios epidemiológicos han mostrado que el uso de domperidona puede asociarse con arritmias ventriculares graves o muerte cardíaca súbita;
• El riesgo de arritmias ventriculares graves o muerte cardíaca súbita es mayor en pacientes mayores de 60 años o con dosis orales superiores a 30 mg por día, así como en pacientes que toman simultáneamente medicamentos que prolongan el intervalo QT o inhibidores del CYP3A4. Por lo tanto, el medicamento debe usarse con precaución en pacientes de edad avanzada. Los pacientes mayores de 60 años deben consultar con su médico antes de tomar el medicamento.

Las cápsulas contienen lactosa, por lo que el medicamento no debe administrarse a pacientes con deficiencia de lactasa, galactosemia o malabsorción de glucosa/galactosa.

No se recomienda la administración concomitante de atazanavir con inhibidores de la bomba de protones. Si no puede evitarse la combinación de atazanavir con un inhibidor de la bomba de protones, se recomienda un monitoreo clínico riguroso (por ejemplo, carga viral) junto con el aumento de la dosis de atazanavir a 400 mg con 100 mg de ritonavir; la dosis de omeprazol no debe exceder los 20 mg.

Omeprazol, como todos los medicamentos que inhiben la secreción de ácido clorhídrico en el jugo gástrico, puede reducir la absorción de vitamina B12 (cianocobalamina) debido a la hipoclorhidria o aclorhidria. Esto debe tenerse en cuenta en pacientes con caquexia o factores de riesgo de malabsorción de vitamina B12 durante tratamientos prolongados.

Omeprazol es un inhibidor del CYP2C19. Al iniciar o finalizar el tratamiento con omeprazol, debe considerarse la posibilidad de interacciones con medicamentos que se metabolizan mediante CYP2C19. Se ha observado interacción entre clopidogrel y omeprazol. La relevancia clínica de esta interacción sigue sin estar clara. Debe evitarse la administración concomitante de omeprazol y clopidogrel.

En pacientes que toman inhibidores de la bomba de protones, incluyendo omeprazol, durante al menos tres meses, puede desarrollarse hipomagnesemia significativa (en la mayoría de los casos, los pacientes habían tomado el medicamento durante aproximadamente 1 año). La hipomagnesemia puede sospecharse por manifestaciones graves como fatiga, calambres, delirio, mareo o arritmias ventriculares. Sin embargo, debe tenerse en cuenta que en algunos casos los síntomas pueden estar enmascarados, lo que dificulta el reconocimiento oportuno de esta complicación. En la mayoría de los pacientes, los síntomas de hipomagnesemia desaparecen y el estado se normaliza tras la administración de suplementos de magnesio y la suspensión de los inhibidores de la bomba de protones. La reducción prolongada de la acidez gástrica puede provocar un aumento en la cantidad de bacterias normalmente presentes en el tracto gastrointestinal, como Salmonella y Campylobacter, y en pacientes hospitalizados también Clostridium difficile.

El tratamiento con inhibidores de la bomba de protones aumenta ligeramente el riesgo de infecciones gastrointestinales causadas por Salmonella y Campylobacter.

En voluntarios sanos se ha observado una interacción farmacocinética/farmacodinámica entre clopidogrel (dosis de carga de 300 mg / dosis de mantenimiento de 75 mg por día) y omeprazol (80 mg por día por vía oral, es decir, una dosis 4 veces superior a la dosis diaria estándar), que provocó una reducción media del 46 % en la exposición al metabolito activo de clopidogrel y una reducción media del 16 % en el efecto inhibitorio máximo sobre la agregación plaquetaria inducida por difosfato de adenosina (ADP).

Algunos datos indican que la terapia con inhibidores de la bomba de protones aumenta ligeramente el riesgo de fracturas de cadera, muñeca y vértebras asociadas con osteoporosis, principalmente en personas mayores o con otros factores de riesgo reconocidos. Estudios observacionales muestran que los inhibidores de la bomba de protones aumentan el riesgo general de fracturas en estas personas entre un 10 y un 40 %. Este aumento puede estar parcialmente relacionado con otros factores de riesgo. A pesar de que no se ha demostrado un vínculo causal entre omeprazol/esomeprazol y fracturas osteoporóticas, se recomienda un seguimiento clínico adecuado y una ingesta suficiente de vitamina D y calcio en pacientes con riesgo de osteoporosis progresiva o fractura osteoporótica.

Lupus eritematoso subagudo cutáneo (LESC)

La administración de inhibidores de la bomba de protones puede estar asociada con casos muy raros de LESC. Si aparecen lesiones, especialmente en áreas de piel expuestas al sol, acompañadas de artralgia, el paciente debe buscar atención médica inmediatamente y el médico debe considerar la suspensión de omeprazol. La aparición de LESC en pacientes durante un tratamiento previo con inhibidores de la bomba de protones aumenta el riesgo de su desarrollo al usar otros inhibidores de la bomba de protones.

Efecto sobre los resultados de los análisis

Durante el tratamiento con medicamentos antisecretores, la concentración de gastrina en plasma aumenta como resultado de la disminución de la secreción de ácido clorhídrico. Debido a la reducción de la secreción de ácido clorhídrico, aumenta el nivel de cromogranina A (CgA). El aumento de la concentración de CgA puede afectar los resultados de los análisis para detectar tumores neuroendocrinos. Para prevenir este efecto, debe suspenderse la administración del inhibidor de la bomba de protones 5 días antes de realizar la determinación del nivel de CgA. Si los niveles de CgA y gastrina no regresan a la normalidad tras la primera medición, la determinación debe repetirse 14 días después de finalizar el tratamiento con el inhibidor de la bomba de protones.

En pacientes que han tomado omeprazol durante un período prolongado, se ha observado gastritis atrófica.

En pacientes que toman IPP junto con digoxina o medicamentos que pueden causar hipomagnesemia (por ejemplo, diuréticos), se debe determinar el nivel de magnesio antes del inicio del tratamiento con IPP y periódicamente durante el tratamiento. También se recomienda la determinación del nivel de magnesio en pacientes que requieren terapia prolongada.

En cualquier tratamiento prolongado, especialmente superior a 1 año, el paciente debe estar bajo supervisión médica regular.

Omeprazol puede provocar reacciones cutáneas graves, incluyendo enrojecimiento de la piel, ampollas, erupciones (ver sección «Reacciones adversas»). Si ocurre una reacción alérgica, debe suspenderse el medicamento y debe buscarse atención médica inmediatamente.

Domperidona

Los bloqueadores de los receptores de dopamina aumentan el nivel de prolactina; este aumento persiste durante la administración continua de estos medicamentos. En pacientes con antecedentes de cáncer de mama dependiente de prolactina, la administración de domperidona requiere especial precaución. A pesar de los informes sobre trastornos como galactorrea, amenorrea, ginecomastia e impotencia, la relevancia clínica del aumento del nivel sérico de prolactina para la mayoría de los pacientes sigue sin estar completamente aclarada.

En pacientes que desarrollan galactorrea y/o ginecomastia, la suspensión del medicamento conduce a la disminución de estos síntomas.

Efectos cardiovasculares

La domperidona se ha asociado con prolongación del intervalo QT en el ECG. Durante la vigilancia poscomercialización se han notificado casos muy raros de prolongación del QT y taquicardia torsade de pointes en pacientes que tomaron domperidona. Estos informes incluyen datos de pacientes con alteraciones electrolíticas y que recibieron terapia concomitante, que podrían ser factores de riesgo adicionales.

La domperidona debe administrarse en la dosis más baja eficaz.

Uso con apomorfina

La domperidona está contraindicada para su uso concomitante con medicamentos que prolongan el intervalo QT, especialmente con apomorfina, excepto cuando el beneficio del uso combinado con apomorfina supere el riesgo, y solo bajo estricto cumplimiento de las advertencias indicadas en la instrucción de uso de apomorfina.

Alteraciones de la función renal

El periodo de semivida de la domperidona se prolonga en pacientes con alteración grave de la función renal. En caso de uso prolongado, la frecuencia de administración de domperidona debe reducirse a una o dos veces al día, dependiendo de la gravedad de la alteración renal. También puede ser necesario reducir la dosis.

No deben administrarse simultáneamente medicamentos antiácidos o antisecretores con el medicamento Omez® DSR, ya que reducen la biodisponibilidad oral de domperidona. En caso de uso combinado, el medicamento Omez® DSR debe tomarse antes de las comidas, y los medicamentos antiácidos o antisecretores deben tomarse después de las comidas.

Restricciones de uso. La dosis y duración del uso de domperidona han sido reducidas. Debe administrarse en la dosis más baja eficaz durante el período más corto posible. La dosis diaria no debe exceder los 30 mg en base a domperidona.

Excipientes

Omez® DSR contiene lactosa monohidrato y sacarosa. Si se le ha diagnosticado intolerancia a ciertos azúcares, consulte con su médico antes de tomar este medicamento.

Uso durante el embarazo o la lactancia. El medicamento está contraindicado durante el embarazo y la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria. Durante el tratamiento con este medicamento, debe tenerse precaución al conducir vehículos o trabajar con maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Omez® DSR se administra por vía oral, una cápsula al día por la mañana, una hora antes de las comidas. Las cápsulas deben tomarse enteras, sin partir ni masticar. La dosis máxima recomendada para adultos no debe exceder los 30 mg calculados en base a domperidona (1 cápsula).

La duración del tratamiento la determina el médico individualmente, según la naturaleza y evolución de la enfermedad. A menos que el médico indique lo contrario, Omez® DSR generalmente no debe administrarse por más de una semana.

Niños. La eficacia y seguridad del medicamento en niños no han sido establecidas.

Sobredosis. En caso de sobredosis de omeprazol pueden observarse: estado de ansiedad, mareo, alteraciones visuales, taquicardia, náuseas, vómitos, sudoración excesiva, enrojecimiento facial, cefalea, sequedad bucal, diarrea, apatía, depresión, confusión mental. En caso de sobredosis de domperidona pueden presentarse: mareo, alteración de la orientación, trastornos extrapiramidales, arritmia, aumento de la presión arterial, agitación, alteración de la conciencia, somnolencia.

No se conoce antídoto específico. En caso de sobredosis, se debe realizar un tratamiento sintomático y de soporte. La hemodiálisis es ineficaz para eliminar el medicamento del organismo debido al alto grado de unión a las proteínas plasmáticas.

Omeprazol

Se han notificado casos de sobredosis de omeprazol en humanos con dosis de hasta 2400 mg (120 veces más que la dosis clínica recomendada habitual). Los síntomas incluyeron: confusión mental, somnolencia, visión borrosa, taquicardia, náuseas, vómitos, sudoración profusa, hiperemia, cefalea, sequedad bucal y otras reacciones adversas similares a las que comúnmente se observan en la práctica clínica. Los síntomas fueron transitorios; no se han observado consecuencias clínicas graves tras la ingestión exclusiva de omeprazol. No se conoce antídoto específico para la sobredosis de omeprazol. Debido a que el omeprazol se une intensamente a las proteínas, se elimina mal mediante diálisis. En caso de sobredosis, el tratamiento debe ser sintomático y de soporte. Como en cualquier caso de sobredosis, debe considerarse la posibilidad de ingestión de múltiples medicamentos.

Domperidona

No se han notificado casos frecuentes de sobredosis de domperidona. Dadas las propiedades farmacológicas de la domperidona, la sobredosis puede presentar síntomas como somnolencia, desorientación, reacciones extrapiramidales (especialmente en niños), arritmia o hipertensión arterial. Los medicamentos anticolinérgicos, antiparkinsonianos o antihistamínicos con propiedades anticolinérgicas pueden utilizarse para reducir las reacciones extrapiramidales. No existe antídoto específico para la domperidona, pero en caso de sobredosis se recomienda el lavado gástrico y la administración de carbón activado. Se recomiendan medidas sintomáticas y de soporte. Los síntomas suelen desaparecer en un plazo de 24 horas.

Reacciones adversas.

La mayoría de los pacientes toleran bien el medicamento. Las reacciones adversas notificadas durante el tratamiento generalmente fueron leves y reversibles.

Durante el uso prolongado de omeprazol, pueden ocurrir las siguientes reacciones adversas:

Del sistema gastrointestinal: diarrea, estreñimiento, dolor abdominal, náuseas, vómitos, flatulencia, pólipos en la parte fúndica del estómago (benignos); sequedad bucal, estomatitis, candidiasis gastrointestinal, alteraciones del gusto; colitis microscópica, trastornos gastrointestinales, incluyendo dolor abdominal, regurgitación, cambios en el apetito, espasmos intestinales transitorios;

Del hígado y las vías biliares: aumento de los niveles de enzimas hepáticas; hepatitis con o sin ictericia; insuficiencia hepática, encefalopatía en pacientes con antecedentes de enfermedad hepática;

Del metabolismo: hiponatremia, hipomagnesemia; la hipomagnesemia grave puede provocar hipocalcemia. Asimismo, la hipomagnesemia puede acompañarse de hipokalemia;

Del sistema nervioso central y periférico: cefalea, mareo, parestesias, somnolencia, insomnio; estado de inquietud, depresión, alucinaciones, confusión mental — principalmente en pacientes gravemente enfermos;

Del estado psíquico: excitación, irritabilidad, agitación, agresividad;

Del oído y el laberinto: acúfenos, vértigo;

Del aparato locomotor: fractura de fémur, huesos del carpo o vértebras, artralgia, mialgia, debilidad muscular;

Reacciones alérgicas y alteraciones cutáneas: picazón, enrojecimiento de la piel, ampollas, erupción cutánea, fotosensibilidad, eritema multiforme, alopecia, edema angioneurótico, shock anafiláctico; urticaria;

De la piel y tejidos subcutáneos: dermatitis, urticaria; síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica; en casos aislados, fotosensibilidad, eritema multiforme y alopecia, lupus eritematoso cutáneo subagudo;

Alteraciones de parámetros de laboratorio: leucopenia, pancitopenia, agranulocitosis, trombocitopenia;

Del hígado: aumento de los niveles de enzimas hepáticas; en pacientes con antecedentes de enfermedad hepática grave, puede presentarse encefalopatía, hepatitis o insuficiencia hepática;

De los riñones y las vías urinarias: nefritis tubulointersticial (con posible progresión a insuficiencia renal), insuficiencia renal;

Del sistema endocrino: ginecomastia;

Otras: fiebre, broncoespasmo, sudoración excesiva, visión borrosa, edemas periféricos;

Del sistema inmunitario: reacciones de hipersensibilidad, edema angioneurótico y reacción anafiláctica/shock anafiláctico;

Trastornos generales: malestar, indisposición.

Durante el uso prolongado de domperidona, pueden ocurrir las siguientes reacciones adversas:

Del sistema gastrointestinal: sequedad bucal, sensación de sed, dolor abdominal, diarrea, eructos, alteraciones del gusto, náuseas, pirosis, estreñimiento; trastornos gastrointestinales, incluyendo regurgitación, cambios en el apetito, espasmos intestinales transitorios;

Del sistema nervioso central y periférico: cefalea, insomnio, aumento de la excitación, mareo, apatía, irritabilidad; convulsiones, letargo, somnolencia, acatisia, trastornos extrapiramidales;

Del sistema endocrino: galactorrea, ginecomastia, alteraciones del ciclo menstrual, aumento del nivel de prolactina;

Del sistema cardiovascular: edema, palpitaciones, alteraciones en la frecuencia y ritmo cardíaco, prolongación del intervalo QT (frecuencia desconocida), arritmias ventriculares, muerte súbita cardíaca, arritmias ventriculares tipo «torsade de pointes». Se ha asociado la domperidona con un ligero aumento del riesgo de reacciones adversas cardíacas graves. Para reducir este riesgo, deben reducirse la dosis y la duración del tratamiento;

Del sistema inmunitario: reacciones alérgicas, incluyendo anafilaxia, reacciones anafilácticas/shock anafiláctico;

Trastornos psiquiátricos: nerviosismo, depresión, ansiedad, disminución o ausencia de libido;

Del sistema nervioso: convulsiones, letargo, somnolencia, acatisia, trastornos extrapiramidales, síndrome de piernas inquietas (incluyendo empeoramiento del síndrome de piernas inquietas en pacientes con enfermedad de Parkinson);

De la piel y tejidos subcutáneos: picazón, erupciones cutáneas, edema angioneurótico, urticaria;

Del sistema reproductivo y glándulas mamarias: aumento de las glándulas mamarias, sensibilidad en las glándulas mamarias, secreción de las glándulas mamarias, amenorrea, hinchazón de las glándulas mamarias, dolor en las glándulas mamarias, alteraciones en la lactancia;

Del aparato locomotor y tejido conjuntivo: dolor en las piernas;

Del sistema urinario: retención urinaria, disuria, micción frecuente;

Trastornos generales: crisis oculogíricas, astenia;

Otras: conjuntivitis, estomatitis;

Alteraciones de parámetros de laboratorio: aumento de los niveles de alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST) y colesterol, desviaciones de los valores normales en las pruebas funcionales hepáticas; aumento del nivel de prolactina en sangre.

Dado que la hipófisis se encuentra fuera de la barrera hematoencefálica, la domperidona puede provocar un aumento del nivel de prolactina. En casos aislados, esta hiperprolactinemia puede causar efectos adversos neuroendocrinos como galactorrea, ginecomastia y amenorrea.

Durante el período poscomercialización del medicamento, no se han observado diferencias en el perfil de seguridad en adultos, excepto trastornos extrapiramidales y otros fenómenos, convulsiones y excitación relacionados con el sistema nervioso central.

La frecuencia general de efectos adversos con domperidona es inferior al 7 %. La mayoría de los efectos adversos desaparecen espontáneamente durante el tratamiento continuado o son fácilmente tolerables. Los efectos adversos más graves — galactorrea, ginecomastia, irregularidad del ciclo menstrual — son dependientes de la dosis y desaparecen gradualmente tras la reducción de la dosis o la suspensión del medicamento. Sequedad bucal, cefalea/migraña, insomnio, nerviosismo, mareo, sed, apatía, irritabilidad, espasmos abdominales, diarrea, regurgitación, cambios en el apetito, náuseas, pirosis, estreñimiento se observaron en menos del 1 % de los pacientes.

Período de validez. 3 años.

Condiciones de almacenamiento. Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños, en el envase original, a una temperatura no superior a 25 ºC.

Envase. 10 cápsulas por blíster. 3 blísteres por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a receta médica.

Fabricante. Dr. Reddy’s Laboratories Ltd, FTO – II

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Sector 42r, 43, 44r, 45r, 46r, 53, 54, 83, pueblo de Bachupally, Mandal de Bachupally, distrito Medchal Malkaigiri – 500090, estado de Telangana, India.

Comunicar cualquier reacción adversa o la falta de eficacia durante el uso del medicamento puede hacerse a través de los teléfonos:

+380 44 207 51 97 o +380 50 414 39 39, así como por correo electrónico: [email protected] (disponible las 24 horas).