Олидентрим® д3 форте 20 000

ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ОЛИДЕТРИМ® D3 ФОРТЕ 20 000 (OLIDETRIM D3 FORTE 20 000)

Состав:

действующее вещество: холекальциферол;

1 мягкая капсула содержит 0,5 мг холекальциферола, что соответствует 20000 МЕ витамина D3;

вспомогательные вещества: содержимое капсулы: all-rac-α-токоферола ацетат (Е 307), триглицериды средней длины цепи; оболочка капсулы: желатин, глицерин, вода очищенная.

Лекарственная форма. Капсулы мягкие.

Основные физико-химические свойства: прозрачные, светло-желтые, круглые, мягкие капсулы со швом посередине, наполненные маслянистой жидкостью.

Фармакотерапевтическая группа. Витамины. Витамин D и аналоги. Холекальциферол.

Код АТХ A11C C05.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Холекальциферол (витамин D3) синтезируется в коже под действием ультрафиолетового излучения, в том числе солнечного света, и превращается в свою биологически активную форму — 1,25-дигидроксихолекальциферол — в два этапа: сначала в печени (гидроксилирование в положении 25 до кальцидиола), затем в почках (гидроксилирование в положении 1 до кальцитриола). Кальцидиол и кальцитриол — активные метаболиты холекальциферола — регулируют процессы транскрипции и трансляции через стероидные рецепторы в ДНК клеточных ядер, способствуют синтезу белков, ответственных за усвоение кальция в организме, а также белков, определяющих минерализацию в костях.

Витамин D играет ключевую роль в регуляции кальциево-фосфатного гомеостаза (кальциемическое действие). В своей биологически активной форме холекальциферол стимулирует всасывание кальция из кишечника, проникновение кальция в остеоид и высвобождение кальция из костной ткани. В тонком кишечнике холекальциферол также усиливает пассивный и активный транспорт фосфора. В костях он усиливает остеокластический остеолиз и повышает активность остеокластов. В почках он подавляет выведение кальция и фосфора за счёт стимуляции канальцевой реабсорбции.

Витамин D также оказывает иммуномодулирующее действие. В иммунокомпетентных клетках, особенно в макрофагах, дендритных клетках, Т- и В-лимфоцитах, обнаружен высокий уровень высоко-специфичного рецептора витамина D (highly specific vitamin D receptor (VDR)), который может положительно модулировать иммунную функцию. Таким образом, нормальный уровень витамина D может повысить устойчивость к инфекциям.

Дефицит витамина D определяется как концентрация 25-гидроксихолекальциферола (25(OH)D) в сыворотке крови < 20 нг/мл (< 50 нмоль/л); целевая концентрация для оптимального эффекта витамина D составляет 30–50 нг/мл (75–125 нмоль/л).

Дефицит витамина D может привести, в частности, к ослаблению иммунитета (частые простуды и инфекции) и снижению мышечной силы. Длительный дефицит витамина D может привести к более серьёзным нарушениям, таким как развитие остеопороза и деформация костей.

При мышечной слабости или снижении мышечной массы (например, у пожилых людей или пациентов после инсульта) приём витамина D уменьшает количество падений и благоприятно влияет на мышечную массу. Даже незначительный дефицит витамина D снижает силу скелетных мышц, а его коррекция способствует улучшению работоспособности, снижает риск падений и ускоряет восстановление после переломов у реабилитируемых пациентов.

Дефицит витамина D вызывает нарушение минерализации костей (остеомаляцию у взрослых), а у детей — также ростового хряща (рахит). Дефицит кальция и/или витамина D вызывает обратимое повышение секреции паратгормона. Этот вторичный гиперпаратиреоз приводит к усиленному ремоделированию костей, что может привести к деформации костей у детей и снижению костной массы у взрослых, а в крайних случаях — к переломам костей.

Секреция паратгормона (ПТГ) в паращитовидных железах подавляется непосредственно биологически активной формой холекальциферола. Секреция паратгормона дополнительно подавляется за счёт увеличения всасывания кальция в тонком кишечнике под влиянием биологически активной формы холекальциферола.

Причинами дефицита витамина D являются недостаточное питание, недостаточное пребывание под ультрафиолетовыми лучами [жители высоких широт (> 35°), люди, проводящие большую часть времени в помещениях, работающие ночью или имеющие тёмную кожу], нарушение всасывания из кишечника и плохое переваривание питательных веществ, цирроз печени и почечная недостаточность.

Фармакокинетика

Абсорбция

Холекальциферол из пищи почти полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте при наличии липидов и желчных кислот. Поэтому приём витамина D во время основного приёма пищи может способствовать его лучшему всасыванию.

Распределение

Холекальциферол накапливается в жировых клетках, а его биологический период полувыведения в виде 25(OH)D3 составляет приблизительно 2–3 недели. После однократного перорального приёма холекальциферола максимальная концентрация в сыворотке крови 25(OH)D3 — основной депонированной формы — достигается через более длительный промежуток времени.

Биотрансформация

Холекальциферол метаболизируется с помощью микросомальной гидроксилазы до 25-гидроксихолекальциферола (25(OH)D3, кальцидиола) — основной депонированной формы витамина D3. 25(OH)D3 подвергается повторному гидроксилированию в почках с образованием основного активного метаболита — 1,25-дигидроксихолекальциферола (1,25(OH)2D3, кальцитриола). Циркулирующие в крови метаболиты связываются с α-глобулином.

Выведение

25(OH)D3 медленно выводится из сыворотки крови с периодом полувыведения около 50 дней.

Холекальциферол и его метаболиты преимущественно выводятся с желчью и калом.

Сывороточные концентрации 25(OH)D3 могут оставаться повышенными в течение нескольких месяцев после приёма высоких доз холекальциферола. Гиперкальциемия, вызванная передозировкой, может сохраняться в течение нескольких недель (см. раздел «Передозировка»).

Клинические характеристики

Показания

• Лечение дефицита витамина D и состояний, вызванных дефицитом витамина D, у взрослых (особенно при начальной терапии подтверждённого значительного дефицита).
• Профилактика дефицита витамина D у взрослых пациентов из группы высокого риска.

Дефицит витамина D определяется уровнем 25-гидроксихолекальциферола (25(OH)D) в сыворотке крови < 20 нг/мл (< 50 нмоль/л); целевая концентрация для обеспечения оптимального эффекта витамина D определяется как 30–50 нг/мл (75–125 нмоль/л).

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к действующему веществу или любым другим вспомогательным веществам, входящим в состав лекарственного средства.
• Гиперкальциемия и/или гиперкальциурия.
• Псевдогипопаратиреоз (потребность в витамине D может быть ниже, чем при нормальной чувствительности к витамину, существует риск пролонгированной передозировки).
• Саркоидоз.
• Нефролитиаз и/или нефрокальциноз.
• Тяжёлая почечная недостаточность.
• Туберкулёз.
• Гипервитаминоз D.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Одновременное применение противосудорожных средств (например, фенитоина) или барбитуратов (и, возможно, других лекарственных средств, индуцирующих печеночные ферменты), может приводить к снижению эффекта витамина D вследствие метаболической инактивации.

Одновременное применение производных бензотиадиазина (диуретиков тиазидного ряда) повышает риск гиперкальциемии вследствие снижения экскреции кальция почками. Поэтому необходимо контролировать уровень кальция в плазме крови и моче.

Рифампицин может снижать эффективность холекальциферола вследствие индукции печеночных ферментов.

Изониазид может снижать эффективность холекальциферола вследствие ингибирования метаболической активации холекальциферола.

Сопутствующая терапия ионообменными смолами (такими как холестирамин) или слабительными средствами (такими как вазелиновое масло) может уменьшить всасывание витамина D в желудочно-кишечном тракте. Орлистат может потенциально препятствовать всасыванию холекальциферола, поскольку он является жирорастворимым.

Цитотоксическое средство актиномицин и противогрибковые средства имидазолового ряда снижают активность витамина D путём подавления превращения 25-гидроксихолекальциферола в 1,25-дигидроксихолекальциферол с помощью почечного фермента 1-α-гидроксилазы.

Глюкокортикостероиды могут усиливать метаболизм и выведение витамина D, что может привести к снижению эффективности витамина D. При одновременном применении может возникнуть необходимость в увеличении дозы лекарственного средства Олидетрим® Д3 Форте 20000.

Одновременное применение с аналогами витамина D повышает риск токсичности. Необходимо избегать применения комбинации лекарственного средства Олидетрим® Д3 Форте 20000 с метаболитами или аналогами витамина D. Одновременное назначение витамина D3 с метаболитами или аналогами витамина D возможно только как исключение и только при контроле уровня кальция в сыворотке крови.

Пероральный приём витамина D при одновременном применении сердечных гликозидов может усиливать эффективность и токсичность дигиталиса вследствие повышения уровня кальция (риск возникновения сердечных аритмий). У таких пациентов необходимо регулярно проводить ЭКГ и проверять уровень кальция в плазме крови и моче, а также определять концентрацию дигоксина или дигитоксина, если это возможно.

Одновременное применение препарата с антацидами, содержащими алюминий или магний, может провоцировать токсическое действие алюминия на кости и гипермагниемию у пациентов с почечной недостаточностью.

Кетоконазол может снижать биосинтез и катаболизм 1,25(ОН)2-холекальциферола.

Одновременное применение с лекарственными средствами, содержащими высокие дозы кальция и фосфора, повышает риск гиперфосфатемии.

Витамин D может быть антагонистом лекарственных средств, назначаемых при гиперкальциемии, таких как кальцитонин, этидронат, памидронат.

Особенности применения

Пациентам, принимающим лекарственное средство Олідетрим® D3 Форте 20000 в месячных дозах, рекомендуется не употреблять продукты, содержащие витамин D, пищевые добавки с витамином D, а также ограничить пребывание на солнце.

Олідетрим® D3 Форте 20000 не рекомендуется применять лицам, склонным к образованию в почках кальцийсодержащих камней.

Олідетрим® D3 Форте 20000 следует применять с особой осторожностью пациентам с нарушением функции почек, во время лечения производными бензотиадиазина, а также иммобилизованным пациентам (из-за риска развития гиперкальциемии, гиперкальциурии). У таких пациентов необходимо контролировать уровень кальция и фосфатов. Следует учитывать риск кальцификации мягких тканей. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью витамин D в форме холекальциферола не метаболизируется должным образом, поэтому необходимо применять другие формы витамина D (см. раздел «Противопоказания»).

При применении лекарственного средства в эквивалентной суточной дозе, превышающей 1000 МЕ витамина D, необходимо контролировать уровень кальция в сыворотке крови и моче, а также проверять функцию почек путем определения концентрации креатинина в сыворотке крови. Такой контроль особенно важен для пациентов пожилого возраста и при одновременном лечении сердечными гликозидами или диуретиками (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Это также касается пациентов, склонных к образованию кальцийсодержащих камней в почках.

Витамин D противопоказан пациентам с саркоидозом из-за риска повышенного превращения витамина D в его активную форму.

Содержание витамина D в лекарственном средстве Олідетрим® D3 Форте 20000 следует учитывать при назначении других лекарственных средств, содержащих витамин D.

Необходимость в дополнительном приеме кальция следует определять индивидуально для каждого пациента. Дополнительный прием кальция следует проводить под строгим медицинским контролем для предотвращения гиперкальциемии. В этих случаях необходим частый контроль уровня кальция в сыворотке крови и моче.

Перед началом лечения витамином D требуется тщательная оценка врачом состояния пациента и учет дополнительного количества витамина D, которое пациент получает с определенными продуктами питания.

Рекомендуется тщательный мониторинг ответа на лечение для предотвращения гиперкальциемии.

Олідетрим® D3 Форте 20 000 не следует применять детям (в возрасте до 18 лет).

Пациенты пожилого возраста

В возрасте > 65 лет

Согласно опубликованным данным, у пожилых пациентов, у которых в анамнезе были случаи падений, увеличивался риск падений при применении 60 000 МЕ витамина D ежемесячно. Поэтому применение холекальциферола пациентам пожилого возраста рекомендуется только после тщательного анализа соотношения пользы и риска и только при наличии четких показаний. При этом не следует превышать дозу 24 000 МЕ в месяц. Пациентам пожилого возраста с падениями в анамнезе рекомендуется рассмотреть возможность ежедневного применения витамина D.

В возрасте > 70 лет

При лечении витамином D по схеме с нагрузочной дозой также необходимо регулярно проверять уровни 25 (ОН) D3 в сыворотке крови. Лечение следует прекратить при уровне ≥ 50 нг/мл.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность

Лекарственное средство Олідетрим® D3 Форте 20 000 не следует применять в период беременности, за исключением случаев, когда клиническое состояние женщины требует лечения холекальциферолом в дозе, необходимой для лечения дефицита.

Во время беременности следует избегать передозировки витамина D, поскольку длительная гиперкальциемия может привести к замедлению физического и психического развития ребенка, а также к развитию надклапанного аортального стеноза и ретинопатии у ребенка.

Кормление грудью

Холекальциферол и его метаболиты проникают в грудное молоко. Случаев передозировки у новорожденных, находящихся на грудном вскармливании, не наблюдалось. Женщинам, кормящим грудью, не следует принимать высокие дозы витамина D, например в капсулах по 20000 МЕ, для дополнительного его получения новорожденными.

Фертильность

При приеме витамина D в рекомендованных суточных дозах негативного влияния на фертильность не выявлено.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Исследования влияния препарата на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами не проводились. Побочные эффекты холекальциферола, которые могли бы влиять на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами, неизвестны.

Способ применения и дозы

Способ применения

Перорально.

Капсулы следует принимать целиком, запивая водой, желательно во время основного приёма пищи.

Дозировка

Режим дозирования и схему применения следует подбирать индивидуально в зависимости от клинических проявлений каждого пациента.

В зависимости от суточной дозы витамина D, определённой индивидуально для каждого пациента, следует установить соответствующий режим дозирования препарата с указанием рекомендованной дозы и интервала между приёмами.

Обычная рекомендуемая доза приведена ниже.

Некоторые группы населения имеют высокий риск дефицита витамина D и могут нуждаться в более высоких дозах и мониторинге уровня витамина D в сыворотке крови. К ним относятся:

• лица, находящиеся в стационарных учреждениях или госпитализированные;
• лица с тёмной кожей;
• лица, у которых эффективное воздействие солнца ограничено из-за ношения защитной одежды или применения солнцезащитных средств;
• лица с ожирением;
• пациенты, находящиеся под наблюдением по поводу остеопороза;
• лица, принимающие определённые лекарственные средства (например, противосудорожные препараты, глюкокортикостероиды);
• пациенты с мальабсорбцией, включая воспалительные заболевания кишечника и целиакию;
• лица, недавно прошедшие лечение дефицита витамина D3 и нуждающиеся в поддерживающей терапии.

Лечение дефицита витамина D и состояний, вызванных дефицитом витамина D, следует проводить в течение трёх месяцев или до достижения концентрации 25(OH)D от 30 до 50 нг/мл, после чего целесообразно продолжить лечение витамином D в профилактических дозах, рекомендованных для населения в целом и определённых с учётом возраста и массы тела человека.

Также возможно соблюдение национальных рекомендаций по лечению и профилактике дефицита витамина D.

Лечение дефицита витамина D и состояний, связанных с дефицитом витамина D, у взрослых

Обычно для пациентов с лабораторно подтверждённым дефицитом витамина D рекомендуемая доза составляет:

• 20 000 МЕ дважды в неделю или 40 000 МЕ один раз в неделю в течение 1–3 месяцев
• или 50 000 МЕ один раз в неделю в течение 1–3 месяцев.

После этого рекомендуется продолжить приём витамина D в дозе 2 000 МЕ ежедневно или 10 000 МЕ еженедельно. Дозировку и частоту приёма определяет врач индивидуально для каждого пациента. Некоторым пациентам могут потребоваться более высокие дозы.

Последующие измерения концентрации 25(ОН)D следует проводить не позднее чем через 3–4 месяца после начала лечения или раньше, чтобы подтвердить достижение целевой концентрации 25(ОН)D и возможность перехода к поддерживающим дозам.

После завершения лечения врач может рекомендовать профилактический приём витамина D.

Дозировка для пациентов с ожирением

Взрослые с ожирением (ИМТ ≥ 30 кг/м²) могут нуждаться в более высоких дозах витамина D. Обычно пациентам с ожирением рекомендуется удвоение дозы по сравнению с дозой, рекомендованной для пациентов с нормальной массой тела.

Дозировка для пациентов с низкой массой тела

Взрослые с низкой массой тела (ИМТ < 18,5 кг/м²) в зависимости от степени дефицита массы тела могут нуждаться в дозах, более низких, чем рекомендованные для пациентов с нормальной массой тела.

Профилактика дефицита витамина D у взрослых пациентов с высоким риском

Рекомендуется применять 2 или 3 капсулы по 20 000 МЕ ежемесячно или 1 капсулу по 50 000 МЕ ежемесячно.

Особые группы пациентов

Нарушения функции печени

Изменение дозировки не требуется.

Нарушения функции почек

Олідетрим® Д3 Форте 20 000 не следует применять пациентам с тяжёлой почечной недостаточностью (см. разделы «Особенности применения» и «Противопоказания»).

Пациенты пожилого возраста

Не следует превышать дозу 24 000 МЕ в месяц. Пациентам пожилого возраста с анамнезом падений рекомендуется рассмотреть возможность ежедневного приёма витамина D (см. раздел «Особенности применения»).

Дети

Олідетрим® Д3 Форте 20000 не рекомендуется применять детям в возрасте до 18 лет.

Передозировка

Симптомы

Острая и хроническая передозировка витамином D может вызвать гиперкальциемию (повышение концентрации кальция в плазме крови) и гиперкальциурию (повышенную экскрецию кальция с мочой). Гиперкальциемия возникает после применения 50 000–100 000 МЕ витамина D3 в сутки. Симптомы гиперкальциемии могут быть неспецифичными и проявляться тошнотой, рвотой, диареей на ранней стадии, а на поздней стадии — запором, анорексией, повышенной утомляемостью, головной болью, болями в мышцах и суставах, мышечной слабостью, полидипсией, полиурией, образованием конкрементов в почках, нефрокальцинозом, почечной недостаточностью, отложением кальция в тканях, изменениями на ЭКГ, аритмиями и панкреатитом, а также (на предтерминальной стадии) обезвоживанием организма, фоточувствительностью, панкреатитом, ринореей, гипертермией, снижением либидо, конъюнктивитом, гиперхолестеринемией, повышением активности трансаминаз, артериальной гипертензией, уремией. В редких и единичных случаях тяжёлая гиперкальциемия вследствие отравления витамином D приводила к летальному исходу.

В тяжёлых случаях возможно помутнение роговицы, реже — отёк диска зрительного нерва, воспаление радужной оболочки вплоть до развития катаракты.

Могут образовываться конкременты в почках, обызвествление мягких тканей, таких как кровеносные сосуды, сердце, лёгкие и кожа.

Редко развивается холестатическая желтуха.

Характерными нарушениями биохимических показателей являются гиперкальциемия, гиперкальциурия и повышение концентрации 25-гидроксикальциферола в сыворотке крови.

Пациентам, получающим длительное лечение витамином D в более высоких дозах, рекомендуется сообщать о симптомах возможной передозировки (тошнота, рвота, начальная частая диарея, сменяющаяся запором, анорексия, головокружение, головная боль, миалгия, артралгия, мышечная слабость, сонливость, азотемия, полидипсия и полиурия). В тяжёлых случаях возможно помутнение роговицы, реже — отёк диска зрительного нерва, воспаление радужной оболочки вплоть до развития катаракты.

Лечение

Лечение гиперкальциемии, вызванной приёмом витамина D, продолжается несколько недель.

Рекомендуемое лечение включает прекращение приёма всех продуктов, являющихся его источником, включая пищевые добавки и диетическое питание, а также избегание пребывания на солнце. Также может быть рассмотрена диета с низким содержанием кальция или исключение кальция из рациона.

Рекомендуется употребление большого количества жидкости и проведение лечения диуретиками, такими как фуросемид, для обеспечения адекватного диуреза. Также можно рассмотреть дополнительное лечение кальцитонином или кортикостероидами.

Не следует проводить инфузии фосфатов для снижения гиперкальциемии, вызванной передозировкой витамина D, из-за опасности метастатической кальцификации.

При нормальной функции почек уровень кальция можно в большинстве случаев снизить путём инфузии изотонического раствора натрия хлорида (3–6 литров в течение 24 часов) с добавлением фуросемида; в некоторых случаях также рекомендовано введение натрия эдетата в дозе 15 мг/кг массы тела/час с постоянным контролем уровня кальция и ЭКГ. Однако при олигоанурии необходимо провести гемодиализ (с использованием безкальциевого диализата).

Специфического антидота не существует.

Побочные реакции

Частота определяется следующим образом: нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100); редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000); частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным)

Поступали отдельные сообщения о летальных исходах (см. раздел «Передозировка»).

Сообщения о предполагаемых побочных реакциях

Сообщения о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинские и фармацевтические работники, а также пациенты или их законные представители должны сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °C. Хранить в оригинальной упаковке с целью защиты от света. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 или 14 капсул в блистере.

По 1 (№ 10 или № 14), 2 (2 × № 10) или 3 (3 × № 10) блистера в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Фармацевтический завод «ПОЛЬФАРМА» С.А.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Отдел Медана в Серадзе, ул. Владислава Локетка 10, 98-200 Серадз, Польша.