Olidetrim® D3 Forte 20 000

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO OLIDETRIM® D3 FORTE 20 000 (OLIDETRIM D3 FORTE 20 000)

Composición:

principio activo: colecalciferol;

1 cápsula blanda contiene 0,5 mg de colecalciferol, equivalente a 20 000 UI de vitamina D3;

excipientes: contenido de la cápsula: acetato de all-rac-α-tocoferol (E 307), triglicéridos de cadena media; envoltura de la cápsula: gelatina, glicerol, agua purificada.

Forma farmacéutica. Cápsulas blandas.

Principales propiedades físico-químicas: cápsulas transparentes, redondas, blandas, de color amarillo claro, con una línea de sellado en el centro, rellenas con un líquido oleoso.

Grupo farmacoterapéutico. Vitaminas. Vitamina D y análogos. Colecalciferol.

Código ATC A11C C05.

Propiedades farmacodinámicas

El colecalciferol (vitamina D3) se sintetiza en la piel bajo la acción de la radiación ultravioleta, incluida la luz solar, y se transforma en su forma biológicamente activa, el 1,25-dihidroxicolecalciferol, en dos etapas: primero en el hígado (hidroxilación en la posición 25 hasta calcifediol) y luego en los riñones (hidroxilación en la posición 1 hasta calcitriol). El calcifediol y el calcitriol, metabolitos activos del colecalciferol, regulan los procesos de transcripción y traducción a través de receptores esteroides en el ADN de los núcleos celulares, induciendo la síntesis de proteínas responsables de la absorción de calcio en el organismo, así como de proteínas implicadas en los procesos minerales óseos.

La vitamina D desempeña un papel clave en la regulación del equilibrio del calcio y del fósforo (efecto calcémico). En su forma biológicamente activa, el colecalciferol estimula la absorción de calcio en el intestino, la penetración del calcio en el osteoide y la liberación de calcio desde el tejido óseo. En el intestino delgado, el colecalciferol también aumenta el transporte pasivo y activo del fósforo. En los huesos, potencia la osteolisis osteoclástica y aumenta la actividad de los osteoclastos. En los riñones, inhibe la excreción de calcio y fósforo mediante la estimulación de la reabsorción tubular.

La vitamina D también ejerce un efecto inmunomodulador. En células inmunocompetentes, especialmente en macrófagos, células dendríticas, linfocitos T y B, se ha detectado un alto nivel de receptores específicos de vitamina D (highly specific vitamin D receptor, VDR), que pueden modular positivamente la función inmune. Por lo tanto, un nivel normal de vitamina D puede aumentar la resistencia a infecciones.

El déficit de vitamina D se define como una concentración sérica de 25-hidroxicolecalciferol (25(OH)D) < 20 ng/ml (< 50 nmol/l); la concentración objetivo para un efecto óptimo de la vitamina D se considera entre 30 y 50 ng/ml (75–125 nmol/l).

La deficiencia de vitamina D puede provocar, entre otros efectos, una disminución de la inmunidad (frecuentes resfriados e infecciones) y debilidad muscular. Una deficiencia prolongada de vitamina D puede conducir a alteraciones más graves, como el desarrollo de osteoporosis y deformidades óseas.

En casos de debilidad muscular o pérdida de masa muscular (por ejemplo, en personas mayores o pacientes tras un accidente cerebrovascular), la ingesta de vitamina D reduce la frecuencia de caídas y tiene un efecto beneficioso sobre la masa muscular. Incluso un leve déficit de vitamina D disminuye la fuerza de los músculos esqueléticos, y su corrección favorece la mejora de la capacidad funcional, reduce el riesgo de caídas y acelera la recuperación tras fracturas en pacientes en rehabilitación.

La deficiencia de vitamina D provoca alteraciones en la mineralización ósea (osteomalacia en adultos), y en niños también afecta al cartílago de crecimiento (raquitismo). La deficiencia de calcio y/o vitamina D provoca un aumento reversible en la secreción de parathormona. Este hipoparatiridismo secundario conduce a una remodelación ósea intensificada, lo que puede provocar deformidades óseas en niños y pérdida de masa ósea en adultos, e incluso fracturas en casos extremos.

La secreción de parathormona (PTH) en las glándulas paratiroideas se inhibe directamente por la forma biológicamente activa del colecalciferol. Además, la secreción de parathormona se ve reducida por el aumento en la absorción de calcio en el intestino delgado inducido por la forma biológicamente activa del colecalciferol.

Las causas de la deficiencia de vitamina D incluyen una dieta deficiente, exposición insuficiente a la radiación ultravioleta [habitantes de latitudes altas (> 35°), personas que pasan la mayor parte del tiempo en interiores, trabajan por la noche o tienen la piel oscura], alteraciones en la absorción intestinal y digestión deficiente de nutrientes, cirrosis hepática e insuficiencia renal.

Propiedades farmacocinéticas

Absorción

El colecalciferol de los alimentos se absorbe casi completamente en el tracto gastrointestinal en presencia de lípidos y ácidos biliares. Por lo tanto, la administración de vitamina D durante las comidas principales puede favorecer una mejor absorción.

Distribución

El colecalciferol se acumula en las células adiposas, y su semivida biológica en forma de 25(OH)D3 es de aproximadamente 2–3 semanas. Tras una dosis oral única de colecalciferol, la concentración máxima sérica de 25(OH)D3, la forma principal de depósito, se alcanza tras un período prolongado.

Biotransformación

El colecalciferol se metaboliza mediante la hidroxilasa microsomal hasta 25-hidroxicolecalciferol (25(OH)D3, calcidiol), la forma principal de depósito de la vitamina D3. El 25(OH)D3 se hidroxila nuevamente en los riñones, formando el metabolito activo principal: 1,25-dihidroxicolecalciferol (1,25(OH)2D3, calcitriol). Los metabolitos que circulan en sangre se unen a la α-globulina.

Eliminación

El 25(OH)D3 se elimina lentamente del suero con una semivida de aproximadamente 50 días.

El colecalciferol y sus metabolitos se excretan principalmente por la bilis y en las heces.

Las concentraciones séricas de 25(OH)D3 pueden permanecer elevadas durante varios meses tras la ingesta de altas dosis de colecalciferol. La hipercalcemia provocada por una sobredosis puede persistir durante varias semanas (ver sección «Sobredosificación»).

Características clínicas

Indicaciones

• Tratamiento de la deficiencia de vitamina D y de los estados provocados por dicha deficiencia en adultos (especialmente durante el tratamiento inicial de una deficiencia significativa confirmada).
• Prevención de la deficiencia de vitamina D en adultos con alto riesgo.

La deficiencia de vitamina D se define como un nivel sérico de 25-hidroxiholicalciferol (25(OH)D) < 20 ng/ml (< 50 nmol/l); la concentración objetivo para asegurar un efecto óptimo de la vitamina D se considera entre 30 y 50 ng/ml (75-125 nmol/l).

Contraindicaciones

• Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento.
• Hipercalcemia y/o hipercalciuria.
• Pseudohipoparatiroidismo (la necesidad de vitamina D puede ser menor que en periodos de sensibilidad normal, existiendo riesgo de sobredosis prolongada).
• Sarcoideosis.
• Nefrolitiasis y/o nefrocalcinosis.
• Insuficiencia renal grave.
• Tuberculosis.
• Hipervitaminosis D.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

La administración concomitante de anticonvulsivantes (por ejemplo, fenitoína) o barbitúricos (y posiblemente otros medicamentos que inducen enzimas hepáticas) puede provocar una reducción del efecto de la vitamina D debido a la inactivación metabólica.

La administración simultánea de derivados benzotiadiazínicos (diuréticos del tipo tiazídico) aumenta el riesgo de hipercalcemia debido a la disminución de la excreción urinaria de calcio. Por tanto, es necesario controlar los niveles de calcio en plasma y orina.

La rifampicina puede reducir la eficacia del colecalciferol debido a la inducción de enzimas hepáticas.

La isoniazida puede reducir la eficacia del colecalciferol al inhibir la activación metabólica del colecalciferol.

El tratamiento concomitante con resinas de intercambio iónico (como colestiramina) o laxantes (como aceite mineral) puede reducir la absorción de vitamina D en el tracto gastrointestinal. El orlistat puede interferir potencialmente con la absorción del colecalciferol, ya que es liposoluble.

El agente citotóxico actinomicina y los antifúngicos del grupo de los imidazoles reducen la actividad de la vitamina D al inhibir la conversión de 25-hidroxiholicalciferol en 1,25-dihidroxiholicalciferol mediante la enzima renal 1-α-hidroxilasa.

Los glucocorticoides pueden aumentar el metabolismo y la eliminación de la vitamina D, lo que puede provocar una reducción de su eficacia. En caso de administración concomitante, puede ser necesario aumentar la dosis del medicamento Olidetrim® D3 Forte 20000.

La administración concomitante con análogos de vitamina D incrementa el riesgo de toxicidad. Debe evitarse la combinación del medicamento Olidetrim® D3 Forte 20000 con metabolitos o análogos de vitamina D. La administración simultánea de vitamina D3 junto con metabolitos o análogos de vitamina D solo es posible excepcionalmente y únicamente con control del nivel de calcio en suero.

La administración oral de vitamina D junto con glucósidos cardíacos puede potenciar la eficacia y la toxicidad de la digoxina debido al aumento del nivel de calcio (riesgo de arritmias cardíacas). En estos pacientes debe realizarse un control electrocardiográfico regular, así como la determinación de calcio en plasma y orina, y si es posible, la concentración de digoxina o digitoxina.

La administración concomitante del medicamento con antiácidos que contienen aluminio o magnesio puede provocar efectos tóxicos del aluminio en el hueso e hipermagnesemia en pacientes con insuficiencia renal.

La ketoconazol puede reducir la biosíntesis y el catabolismo del 1,25(OH)2-colecalciferol.

La administración concomitante con medicamentos que contienen altas dosis de calcio y fósforo aumenta el riesgo de hipofosfatemia.

La vitamina D puede actuar como antagonista de medicamentos utilizados en la hipercalcemia, como calcitonina, etidronato y pamidronato.

Características de uso

A los pacientes que toman el medicamento Oleidetrim® D3 Forte 20000 en dosis mensuales se les recomienda no consumir productos que contengan vitamina D, suplementos dietéticos que incluyan vitamina D, y limitar la exposición solar.

Oleidetrim® D3 Forte 20000 no se recomienda para personas con predisposición a formar cálculos renales de calcio.

Oleidetrim® D3 Forte 20000 debe administrarse con especial precaución a pacientes con alteración de la función renal durante el tratamiento con derivados de la benzotiadiazina, así como a pacientes inmovilizados (debido al riesgo de desarrollar hipercalcemia e hipercalciuria). En estos pacientes es necesario controlar los niveles de calcio y fosfatos. Debe considerarse el riesgo de calcificación de los tejidos blandos. En pacientes con insuficiencia renal grave, la vitamina D en forma de colecalciferol no se metaboliza adecuadamente, por lo que debe utilizarse otra forma de vitamina D (ver sección «Contraindicaciones»).

Durante el tratamiento con el medicamento en una dosis diaria equivalente superior a 1000 UI de vitamina D, es necesario controlar el nivel de calcio en suero y en orina, así como evaluar la función renal mediante la determinación de la concentración de creatinina en suero. Esta vigilancia es especialmente importante en pacientes de edad avanzada y durante el tratamiento concomitante con glicósidos cardíacos o diuréticos (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Esto también se aplica a pacientes con predisposición a formar cálculos renales de calcio.

La vitamina D está contraindicada en pacientes con sarcoidosis debido al riesgo de conversión excesiva de la vitamina D en su forma activa.

Debe tenerse en cuenta el contenido de vitamina D en el medicamento Oleidetrim® D3 Forte 20000 al prescribir otros medicamentos que contengan vitamina D.

La necesidad de suplementación adicional con calcio debe determinarse individualmente para cada paciente. La administración adicional de calcio debe realizarse bajo estricto control médico para prevenir la hipercalcemia. En estos casos, es necesario realizar controles frecuentes del nivel de calcio en suero y en orina.

Antes de iniciar el tratamiento con vitamina D, es necesaria una evaluación cuidadosa por parte del médico del estado del paciente y de la cantidad adicional de vitamina D que el paciente pueda estar consumiendo a través de ciertos alimentos.

Se recomienda un monitoreo riguroso de la respuesta al tratamiento para prevenir la hipercalcemia.

Oleidetrim® D3 Forte 20000 no debe administrarse a niños (menores de 18 años).

Pacientes de edad avanzada

Edad > 65 años

De acuerdo con datos publicados, en pacientes ancianos con antecedentes de caídas, el uso mensual de 60 000 UI de vitamina D aumenta el riesgo de caídas. Por lo tanto, el uso de colecalciferol en pacientes de edad avanzada solo se recomienda tras un análisis cuidadoso de la relación beneficio-riesgo y únicamente con indicaciones claras. En ningún caso debe superarse una dosis de 24 000 UI al mes. En pacientes ancianos con antecedentes de caídas, se recomienda considerar la posibilidad de un uso diario de vitamina D.

Edad > 70 años

Durante el tratamiento con vitamina D según un protocolo con dosis de carga, también es necesario verificar regularmente los niveles séricos de 25(OH)D3. El tratamiento debe interrumpirse si el nivel alcanza ≥ 50 ng/ml.

Uso durante el embarazo o la lactancia

Embarazo

El medicamento Oleidetrim® D3 Forte 20000 no debe usarse durante el embarazo, excepto en casos en que el estado clínico de la mujer requiera tratamiento con colecalciferol en una dosis necesaria para tratar la deficiencia.

Durante el embarazo debe evitarse la sobredosis de vitamina D, ya que la hipercalcemia prolongada puede provocar un retraso en el desarrollo físico y psíquico del niño, así como estenosis aórtica supravalvular y retinopatía en el recién nacido.

Lactancia

El colecalciferol y sus metabolitos pasan a la leche materna. No se han descrito casos de sobredosis en lactantes amamantados. Las mujeres en período de lactancia no deben tomar dosis altas de vitamina D, como las cápsulas de 20000 UI, con el fin de proporcionar un aporte adicional a los recién nacidos.

Fertilidad

No se ha observado ningún efecto negativo sobre la fertilidad con el uso de vitamina D en las dosis diarias recomendadas.

Capacidad para influir en la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria

No se han realizado estudios sobre el efecto del medicamento sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. No se conocen efectos adversos del colecalciferol que puedan afectar esta capacidad.

Vía de administración y dosis

Vía de administración

Por vía oral.

Las cápsulas deben tragarse enteras, acompañadas de agua, preferiblemente durante las comidas principales.

Dosificación

El régimen de dosificación y el esquema de administración deben ajustarse individualmente según las manifestaciones clínicas de cada paciente.

Dependiendo de la dosis diaria de vitamina D determinada individualmente para cada paciente, se debe establecer un régimen de dosificación adecuado del medicamento, indicando la dosis recomendada y el intervalo entre las tomas.

La dosis habitual recomendada se indica a continuación.

Algunos grupos de población tienen un alto riesgo de deficiencia de vitamina D y pueden requerir dosis más altas y un control del nivel de vitamina D en suero. Entre ellos se incluyen:

• personas que viven en instituciones o que han sido hospitalizadas;
• personas con piel oscura;
• personas cuya exposición efectiva al sol está limitada por el uso de ropa protectora o la aplicación de protectores solares;
• personas con obesidad;
• pacientes bajo seguimiento por osteoporosis;
• personas que toman ciertos medicamentos (por ejemplo, anticonvulsivos, glucocorticoides);
• pacientes con malabsorción, incluyendo enfermedades inflamatorias intestinales y enfermedad celíaca;
• personas que recientemente han sido tratadas por deficiencia de vitamina D3 y que requieren tratamiento de mantenimiento.

El tratamiento de la deficiencia de vitamina D y de los estados provocados por dicha deficiencia debe realizarse durante tres meses o hasta alcanzar una concentración de 25(OH)D entre 30 y 50 ng/ml. Posteriormente, es recomendable continuar el tratamiento con vitamina D en dosis profilácticas recomendadas para la población en general, ajustadas según la edad y el peso corporal del individuo.

También puede seguirse las recomendaciones nacionales sobre el tratamiento y la prevención de la deficiencia de vitamina D.

Tratamiento de la deficiencia de vitamina D y de los estados asociados a la deficiencia de vitamina D en adultos

Habitualmente, para pacientes con deficiencia de vitamina D confirmada por laboratorio, la dosis recomendada es:

• 20 000 UI dos veces por semana o 40 000 UI una vez por semana durante 1–3 meses
• o 50 000 UI una vez por semana durante 1–3 meses.

Después de este período, se recomienda continuar con vitamina D en dosis de 2 000 UI diarias o 10 000 UI semanales. La dosis y frecuencia de administración deben ser determinadas individualmente por el médico para cada paciente. Algunos pacientes podrían requerir dosis más altas.

Las mediciones posteriores de la concentración de 25(OH)D deben realizarse no más tarde de 3–4 meses después del inicio del tratamiento, o antes, para confirmar que se ha alcanzado la concentración objetivo de 25(OH)D y que puede comenzarse el tratamiento con dosis de mantenimiento.

Tras finalizar el tratamiento, el médico puede recomendar la administración profiláctica de vitamina D.

Dosis para pacientes con obesidad

Los adultos con obesidad (IMC ≥ 30 kg/m²) podrían requerir dosis más altas de vitamina D. Habitualmente, se recomienda duplicar la dosis en comparación con la dosis recomendada para pacientes con peso corporal normal.

Dosis para pacientes con bajo peso corporal

Los adultos con bajo peso corporal (IMC < 18,5 kg/m²) podrían requerir dosis inferiores a las recomendadas para pacientes con peso corporal normal, dependiendo del grado de deficiencia de peso.

Prevención de la deficiencia de vitamina D en adultos con alto riesgo

Se recomienda administrar 2 o 3 cápsulas de 20 000 UI mensualmente o 1 cápsula de 50 000 UI mensualmente.

Grupos de pacientes especiales

Alteraciones de la función hepática

No se requiere ajuste de la dosis.

Alteraciones de la función renal

Oledetrim® D3 Forte 20 000 no debe utilizarse en pacientes con insuficiencia renal grave (ver secciones «Precauciones de uso» y «Contraindicaciones»).

Pacientes de edad avanzada

No se debe exceder la dosis de 24 000 UI al mes. En pacientes ancianos con antecedentes de caídas, se recomienda considerar la posibilidad de administrar vitamina D diariamente (ver sección «Precauciones de uso»).

Niños

Oledetrim® D3 Forte 20000 no se recomienda en niños menores de 18 años.

Sobredosis

Síntomas

La sobredosis aguda y crónica de vitamina D puede provocar hipercalcemia (aumento de la concentración de calcio en plasma sanguíneo) e hipercalciuria (excreción elevada de calcio en la orina). La hipercalcemia se produce tras la administración de 50 000–100 000 UI diarias de vitamina D3. Los síntomas de la hipercalcemia pueden ser inespecíficos y manifestarse inicialmente con náuseas, vómitos y diarrea, y en etapas posteriores con estreñimiento, anorexia, fatiga excesiva, cefalea, dolor muscular y articular, debilidad muscular, polidipsia, poliuria, formación de cálculos renales, nefrocalcinosis, insuficiencia renal, depósitos de calcio en tejidos, alteraciones en el ECG, arritmias y pancreatitis. Además (en etapas preterminales) pueden presentarse deshidratación, fotofobia, pancreatitis, rinorrea, hipertermia, disminución del libido, conjuntivitis, hipercolesterolemia, aumento de la actividad de transaminasas, hipertensión arterial y uremia. En casos raros y aislados, la hipercalcemia grave debida a intoxicación por vitamina D ha provocado el fallecimiento.

En casos graves, puede producirse opacidad de la córnea, rara vez edema de la papila del nervio óptico, inflamación del iris hasta el desarrollo de cataratas.

Pueden formarse cálculos renales, calcificación en tejidos blandos como vasos sanguíneos, corazón, pulmones y piel.

Rara vez se desarrolla ictericia colestásica.

Los hallazgos bioquímicos característicos incluyen hipercalcemia, hipercalciuria y aumento de la concentración de 25-hidroxicalciferol en suero sanguíneo.

A los pacientes sometidos a tratamiento prolongado con vitamina D en dosis más altas se les debe informar sobre los síntomas de posible sobredosis (náuseas, vómitos, diarrea frecuente inicial que luego cambia a estreñimiento, anorexia, mareo, cefalea, mialgias, artralgias, debilidad muscular, somnolencia, azotemia, polidipsia y poliuria). En casos graves, puede producirse opacidad de la córnea, rara vez edema de la papila del nervio óptico, inflamación del iris hasta el desarrollo de cataratas.

Tratamiento

El tratamiento de la hipercalcemia provocada por la ingesta de vitamina D dura varias semanas.

El tratamiento recomendado consiste en suspender todos los productos que contengan vitamina D, incluyendo suplementos alimenticios y dietas especiales, así como evitar la exposición solar. También puede considerarse una dieta baja en calcio o la exclusión de calcio de la dieta.

Se recomienda ingerir grandes cantidades de líquidos y tratamiento con diuréticos como furosemida para asegurar un adecuado diuresis. También puede considerarse el tratamiento adicional con calcitonina o corticosteroides.

No se deben administrar infusiones de fosfatos para reducir la hipercalcemia provocada por sobredosis de vitamina D, debido al riesgo de calcificación metastásica.

Con función renal normal, el nivel de calcio puede reducirse en la mayoría de los casos mediante la infusión de solución isotónica de cloruro de sodio (3–6 litros en 24 horas) junto con furosemida. En algunos casos, también se recomienda la administración de edetato de sodio a una dosis de 15 mg/kg de peso corporal/hora, con control continuo del nivel de calcio y del ECG. Sin embargo, en caso de oligoanuria, debe realizarse hemodiálisis (con un dializado sin calcio).

No existe un antídoto específico conocido.

Reacciones adversas

La frecuencia se define de la siguiente manera: no frecuente (de ≥ 1/1000 a < 1/100); raro (de ≥ 1/10000 a < 1/1000); y frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles)

Se han notificado casos aislados de consecuencias fatales (ver sección «Sobredosificación»).

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es de gran importancia. Permite continuar con el seguimiento de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben notificar cualquier caso sospechoso de reacción adversa o falta de eficacia del medicamento a través del Sistema Automatizado de Información sobre Vigilancia Farmacológica, en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 2 años.

Condiciones de conservación

Conservar por debajo de 25 °C. Conservar en el envase original para protegerlo de la luz. Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase

10 ó 14 cápsulas por blíster.

1 (n.º 10 ó n.º 14), 2 (2 × n.º 10) ó 3 (3 × n.º 10) blísteres en caja de cartón.

Categoría de dispensación

Medicamento sujeto a receta médica.

Fabricante

Fábrica Farmacéutica «POLPHARMA» S.A.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad

Sucursal de Medan en Sieradz, calle Vladislao Lokietka 10, 98-200 Sieradz, Polonia.