Olidetrim® D3 Forte 20 000

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE OLI DETRIM® D3 FORTE 20 000 (OLIDETRIM D3 FORTE 20 000)

Composizione:

principio attivo: colecalciferolo;

1 capsula molle contiene 0,5 mg di colecalciferolo, corrispondente a 20000 UI di vitamina D3;

eccipienti: contenuto della capsula: all-rac-α-tocoferolo acetato (E 307), trigliceridi a catena media; involucro della capsula: gelatina, glicerolo, acqua purificata.

Forma farmaceutica. Capsule molli.

Caratteristiche fisico-chimiche principali: capsule trasparenti, giallo chiaro, rotonde, morbide, con una linea di sutura al centro, contenenti un liquido oleoso.

Categoria farmacoterapeutica. Vitamine. Vitamina D ed analoghi. Colecalciferolo.

Codice ATC A11C C05.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Colecalciferolo (vitamina D3) viene sintetizzato nella pelle sotto l'azione delle radiazioni ultraviolette, compresa la luce solare, e viene trasformato nella sua forma biologicamente attiva, il 1,25-dihidroxicolecalciferolo, in due fasi: inizialmente nel fegato (idrossilazione in posizione 25 a calcifediolo), poi nei reni (idrossilazione in posizione 1 a calcitriolo). Calcifediolo e calcitriolo, metaboliti attivi del colecalciferolo, regolano i processi di trascrizione e traduzione attraverso recettori steroidei nel DNA dei nuclei cellulari, inducendo la sintesi di proteine responsabili dell'assorbimento del calcio nell'organismo, nonché di proteine coinvolte nei processi minerali nelle ossa.

La vitamina D svolge un ruolo chiave nella regolazione dell'omeostasi del calcio e del fosfato (azione calcemica). Nella sua forma biologicamente attiva, il colecalciferolo stimola l'assorbimento del calcio a livello intestinale, la penetrazione del calcio nell'osteoida e il rilascio del calcio dal tessuto osseo. Nell'intestino tenue, il colecalciferolo aumenta anche il trasporto passivo e attivo del fosforo. Nelle ossa, potenzia l'osteolisi osteoclastica e aumenta l'attività degli osteoclasti. Nei reni, inibisce l'escrezione di calcio e fosforo stimolando la riassorbimento tubulare.

La vitamina D esercita anche un'azione immunomodulante. In cellule immunocompetenti, in particolare macrofagi, cellule dendritiche, linfociti T e B, è stato riscontrato un elevato livello di recettori specifici per la vitamina D (highly specific vitamin D receptor, VDR), in grado di modulare positivamente la funzione immunitaria. Pertanto, un livello normale di vitamina D può aumentare la resistenza alle infezioni.

La carenza di vitamina D è definita come una concentrazione plasmatica di 25-idrossicolecalciferolo (25(OH)D) < 20 ng/ml (< 50 nmol/l); la concentrazione ottimale per un effetto vitamino D ideale è considerata compresa tra 30–50 ng/ml (75–125 nmol/l).

La carenza di vitamina D può causare, tra l'altro, un indebolimento dell'immunità (frequenti raffreddori e infezioni) e una riduzione della forza muscolare. Una carenza prolungata di vitamina D può portare a disturbi più gravi, come lo sviluppo di osteoporosi e deformità ossee.

In caso di debolezza muscolare o riduzione della massa muscolare (ad esempio negli anziani o nei pazienti dopo ictus), l'assunzione di vitamina D riduce il numero di cadute e ha un effetto positivo sulla massa muscolare. Anche una lieve carenza di vitamina D riduce la forza dei muscoli scheletrici, e la sua correzione favorisce il miglioramento della capacità lavorativa, riduce il rischio di cadute e accelera il recupero dopo fratture nei pazienti in riabilitazione.

La carenza di vitamina D provoca alterazioni della mineralizzazione ossea (osteomalacia negli adulti), e nei bambini anche della cartilagine di crescita (rachitismo). La carenza di calcio e/o vitamina D provoca un aumento reversibile della secrezione di paratormone. Questo iperparatiroidismo secondario porta a un rimodellamento osseo accentuato, che può causare deformità ossee nei bambini e riduzione della massa ossea negli adulti, e nei casi estremi, fratture ossee.

La secrezione di paratormone (PTH) nelle paratiroidi è inibita direttamente dalla forma biologicamente attiva del colecalciferolo. La secrezione di paratormone è ulteriormente inibita dall'aumento dell'assorbimento del calcio nell'intestino tenue indotto dalla forma biologicamente attiva del colecalciferolo.

Le cause della carenza di vitamina D includono un'alimentazione insufficiente, una scarsa esposizione ai raggi ultravioletti [residenti in zone ad alta latitudine (> 35°), persone che trascorrono la maggior parte del tempo al chiuso, lavorano di notte o hanno la pelle scura], alterazioni dell'assorbimento intestinale e una cattiva digestione dei nutrienti, cirrosi epatica e insufficienza renale.

Farmacocinetica

Absorbimento

Il colecalciferolo presente negli alimenti viene quasi completamente assorbito nel tratto gastrointestinale in presenza di lipidi e acidi biliari. Pertanto, l'assunzione di vitamina D durante il pasto principale può favorire un migliore assorbimento.

Distribuzione

Il colecalciferolo si accumula nelle cellule adipose e il suo emivita biologico, sotto forma di 25(OH)D3, è di circa 2–3 settimane. Dopo un singolo dosaggio orale di colecalciferolo, la concentrazione massima nel plasma di 25(OH)D3, forma principale di deposito, viene raggiunta dopo un periodo più lungo.

Biotrasformazione

Il colecalciferolo viene metabolizzato tramite idrossilasi microsomiale a 25-idrossicolecalciferolo (25(OH)D3, calcidiolo), la principale forma di deposito della vitamina D3. Il 25(OH)D3 viene ulteriormente idrossilato nei reni formando il metabolita attivo principale, il 1,25-diidrossicolecalciferolo (1,25(OH)2D3, calcitriolo). I metaboliti circolanti nel sangue si legano all'α-globulina.

Eliminazione

Il 25(OH)D3 viene eliminato lentamente dal plasma con un'emivita di circa 50 giorni.

Il colecalciferolo e i suoi metaboliti vengono eliminati principalmente con la bile e le feci.

Le concentrazioni plasmatiche di 25(OH)D3 possono rimanere elevate per diversi mesi dopo l'assunzione di alte dosi di colecalciferolo. L'ipercalcemia causata da sovradosaggio può persistere per diverse settimane (vedere sezione «Sovradosaggio»).

Caratteristiche cliniche

Indicazioni

• Trattamento della carenza di vitamina D e delle condizioni causate da carenza di vitamina D negli adulti (in particolare all'inizio del trattamento di una carenza significativa confermata).
• Prevenzione della carenza di vitamina D negli adulti a rischio.

La carenza di vitamina D è definita da un livello di 25-idrossicolecalciferolo (25(OH)D) nel siero ematico < 20 ng/ml (< 50 nmol/l); la concentrazione target per garantire un effetto ottimale della vitamina D è considerata compresa tra 30–50 ng/ml (75–125 nmol/l).

Controindicazioni

• Ipersensibilità al principio attivo o a qualsiasi altro eccipiente contenuto nel medicinale.
• Ipercalcemia e/o ipercalciuria.
• Pseudohipoparatiroidismo (il fabbisogno di vitamina D può essere inferiore rispetto al periodo di normale sensibilità alla vitamina; esiste il rischio di sovradosaggio prolungato).
• Sarcoidosi.
• Nefrolitiasi e/o nefrocalcinosi.
• Insufficienza renale grave.
• Tubercolosi.
• Iper vitaminosi D.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione

L'uso concomitante di farmaci anticonvulsivanti (ad esempio fenitoina) o barbiturici (e forse altri farmaci che inducono gli enzimi epatici) può portare a una riduzione dell'effetto della vitamina D a causa dell'inaltivazione metabolica.

La somministrazione concomitante di derivati benzotiadiazinici (diuretici tiazidici) aumenta il rischio di ipercalcemia a causa della ridotta escrezione urinaria di calcio. Pertanto è necessario monitorare i livelli plasmatici e urinari di calcio.

La rifampicina può ridurre l'efficacia del colecalciferolo a causa dell'induzione degli enzimi epatici.

L'isoniazide può ridurre l'efficacia del colecalciferolo inibendo l'attivazione metabolica del colecalciferolo.

Un trattamento concomitante con resine a scambio ionico (come il colestiramina) o lassativi (come l'olio di vaselina) può ridurre l'assorbimento della vitamina D a livello del tratto gastrointestinale. L'orlistat può potenzialmente interferire con l'assorbimento del colecalciferolo poiché quest'ultimo è liposolubile.

Il farmaco citotossico actinomicina e gli antimicotici della classe degli imidazoli riducono l'attività della vitamina D inibendo la conversione del 25-idrossicolecalciferolo in 1,25-diidrossicolecalciferolo, tramite l'enzima renale 1-α-idrossilasi.

I glucocorticosteroidi possono aumentare il metabolismo e l'eliminazione della vitamina D, riducendone l'efficacia. Nell'uso concomitante potrebbe rendersi necessario un aumento della dose del medicinale Olidetrim® D3 Forte 20000.

L'uso concomitante con analoghi della vitamina D aumenta il rischio di tossicità. È necessario evitare l'associazione del medicinale Olidetrim® D3 Forte 20000 con metaboliti o analoghi della vitamina D. L'associazione della vitamina D3 con metaboliti o analoghi della vitamina D è possibile solo eccezionalmente e unicamente con controllo del livello di calcio nel siero ematico.

L'assunzione orale di vitamina D contemporaneamente a glicosidi cardiaci può potenziare l'efficacia e la tossicità della digitale a causa dell'aumento del livello di calcio (rischio di aritmie cardiache). In tali pazienti è necessario effettuare regolarmente ECG e controllare i livelli di calcio nel plasma e nelle urine, nonché determinare la concentrazione di digossina o digitossina, se possibile.

L'uso concomitante del medicinale con antiacidi contenenti alluminio o magnesio può provocare effetti tossici dell'alluminio sulle ossa e ipermagnesiemia in pazienti con insufficienza renale.

Il ketoconazolo può ridurre la biosintesi e il catabolismo del 1,25(OH)2-colecalciferolo.

L'uso concomitante con medicinali contenenti alte dosi di calcio e fosforo aumenta il rischio di iperfosfatemia.

La vitamina D può essere un antagonista di farmaci utilizzati nell'ipercalcemia, come calcitonina, etidronato e pamidronato.

Caratteristiche particolari di utilizzo

Ai pazienti che assumono il medicinale Olidetrim® D3 Forte 20 000 in dosi mensili si raccomanda di non assumere prodotti contenenti vitamina D, integratori alimentari contenenti vitamina D e di limitare l'esposizione al sole.

Olidetrim® D3 Forte 20 000 non è raccomandato per persone con predisposizione alla formazione di calcoli renali contenenti calcio.

Olidetrim® D3 Forte 20 000 deve essere somministrato con particolare cautela ai pazienti con compromissione della funzionalità renale in trattamento con derivati della benzotiadiazina, nonché ai pazienti immobilizzati (a causa del rischio di sviluppare ipercalcemia e ipercalcuria). In questi pazienti è necessario monitorare i livelli di calcio e fosfati. Si deve considerare il rischio di calcificazione dei tessuti molli. Nei pazienti con grave insufficienza renale, la vitamina D sotto forma di colecalciferolo non viene metabolizzata adeguatamente; pertanto, è necessario utilizzare altre forme di vitamina D (vedere la sezione «Controindicazioni»).

Durante l'uso del medicinale in dosi giornaliere equivalenti superiori a 1000 UI di vitamina D, è necessario monitorare il livello di calcio nel siero e nelle urine e verificare la funzionalità renale mediante la determinazione della concentrazione di creatinina nel siero. Tale monitoraggio è particolarmente importante nei pazienti anziani e durante un trattamento concomitante con glicosidi cardiaci o diuretici (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). Ciò vale anche per i pazienti con predisposizione alla formazione di calcoli renali contenenti calcio.

La vitamina D è controindicata nei pazienti con sarcoidosi a causa del rischio di un'eccessiva trasformazione della vitamina D nella sua forma attiva.

Il contenuto di vitamina D nel medicinale Olidetrim® D3 Forte 20 000 deve essere tenuto in considerazione quando si prescrivono altri medicinali contenenti vitamina D.

La necessità di assumere calcio aggiuntivo deve essere valutata singolarmente per ogni paziente. L'assunzione supplementare di calcio deve essere effettuata sotto stretto controllo medico per prevenire l'ipercalcemia. In questi casi è necessario un monitoraggio frequente del livello di calcio nel siero e nelle urine.

Prima di iniziare il trattamento con vitamina D è necessaria una valutazione accurata da parte del medico dello stato del paziente e la considerazione della quantità aggiuntiva di vitamina D assunta con determinati alimenti.

Si raccomanda un attento monitoraggio della risposta al trattamento per prevenire l'ipercalcemia.

Olidetrim® D3 Forte 20 000 non deve essere utilizzato nei bambini (di età inferiore ai 18 anni).

Pazienti anziani

Età > 65 anni

Secondo dati pubblicati, nei pazienti anziani con storia di cadute, l'assunzione mensile di 60 000 UI di vitamina D aumenta il rischio di cadute. Pertanto, l'uso di colecalciferolo negli anziani è raccomandato solo dopo un'accurata valutazione del rapporto rischio/beneficio e solo in presenza di indicazioni chiare. In ogni caso, non si deve superare la dose di 24 000 UI al mese. Nei pazienti anziani con storia di cadute si raccomanda di considerare la possibilità di un uso giornaliero della vitamina D.

Età > 70 anni

Nel trattamento con vitamina D secondo un protocollo con dose di carico, è inoltre necessario monitorare regolarmente i livelli di 25(OH)D3 nel siero. Il trattamento deve essere interrotto quando il livello è ≥ 50 ng/ml.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento

Gravidanza

Il medicinale Olidetrim® D3 Forte 20 000 non deve essere utilizzato durante la gravidanza, salvo nei casi in cui lo stato clinico della donna richieda un trattamento con colecalciferolo alla dose necessaria per il trattamento della carenza.

Durante la gravidanza si deve evitare un sovradosaggio di vitamina D, poiché un'ipercalcemia prolungata può causare un ritardo nello sviluppo fisico e mentale del bambino, nonché stenosi aortica sopra-valvolare e retinopatia nel neonato.

Allattamento

Il colecalciferolo e i suoi metaboliti passano nel latte materno. Non sono stati riportati casi di sovradosaggio nei neonati allattati al seno. Le donne in allattamento non devono assumere alte dosi di vitamina D, ad esempio in capsule da 20 000 UI, per aumentare l'apporto di vitamina D ai neonati.

Fertilità

L'assunzione di vitamina D alle dosi giornaliere raccomandate non ha mostrato effetti negativi sulla fertilità.

Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari

Non sono stati condotti studi sull'effetto del medicinale sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. Gli effetti indesiderati del colecalciferolo che potrebbero influire sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari non sono noti.

Modalità e posologia

Modalità di somministrazione

Per via orale.

Le capsule devono essere ingerite intere, accompagnate da acqua, preferibilmente durante il pasto principale.

Posologia

Lo schema posologico deve essere stabilito individualmente in base alle manifestazioni cliniche di ciascun paziente.

In base alla dose giornaliera di vitamina D stabilita individualmente per ogni paziente, deve essere definito un appropriato schema posologico del medicinale, indicando la dose raccomandata e l’intervallo tra le somministrazioni.

La dose raccomandata abituale è riportata di seguito.

Alcune categorie della popolazione presentano un elevato rischio di carenza di vitamina D e potrebbero necessitare di dosi più elevate e di un monitoraggio del livello di vitamina D nel siero. Tra queste rientrano:

• persone ricoverate in istituti o ospedalizzate;
• persone con pelle scura;
• persone con ridotta esposizione efficace al sole a causa dell’uso di abbigliamento protettivo o di prodotti solari;
• persone con obesità;
• pazienti seguiti per osteoporosi;
• persone che assumono determinati farmaci (ad esempio anticonvulsivanti, glucocorticosteroidi);
• pazienti con malassorbimento, inclusi disturbi infiammatori intestinali e celiachia;
• persone recentemente trattate per carenza di vitamina D3 e che necessitano di terapia di mantenimento.

Il trattamento della carenza di vitamina D e delle condizioni associate alla carenza di vitamina D deve essere effettuato per tre mesi o fino al raggiungimento di una concentrazione di 25(OH)D compresa tra 30 e 50 ng/ml; successivamente è opportuno proseguire con la vitamina D a dosi profilattiche raccomandate per la popolazione generale e definite in base all’età e al peso corporeo del soggetto.

È inoltre possibile seguire le raccomandazioni nazionali per il trattamento e la prevenzione della carenza di vitamina D.

Trattamento della carenza di vitamina D e delle condizioni associate alla carenza di vitamina D negli adulti

Generalmente, nei pazienti con carenza di vitamina D confermata in laboratorio, la dose raccomandata è:

• 20 000 UI due volte alla settimana oppure 40 000 UI una volta alla settimana per 1–3 mesi;
• oppure 50 000 UI una volta alla settimana per 1–3 mesi.

Successivamente si raccomanda di proseguire il trattamento con vitamina D alla dose di 2 000 UI al giorno oppure 10 000 UI alla settimana. Il dosaggio e la frequenza di somministrazione devono essere stabiliti dal medico in modo individuale per ciascun paziente. Alcuni pazienti potrebbero necessitare di dosi più elevate.

Ulteriori misurazioni della concentrazione di 25(OH)D devono essere effettuate entro 3–4 mesi dall’inizio del trattamento, o prima, per confermare il raggiungimento della concentrazione target di 25(OH)D e poter iniziare il trattamento con dosi di mantenimento.

Al termine del trattamento, il medico può raccomandare un’assunzione profilattica di vitamina D.

Dose per pazienti con obesità

Gli adulti con obesità (IMC ≥ 30 kg/m²) potrebbero necessitare di dosi più elevate di vitamina D. Generalmente, ai pazienti con obesità si raccomanda di raddoppiare la dose rispetto a quella raccomandata per pazienti con peso corporeo normale.

Dose per pazienti con basso peso corporeo

Gli adulti con basso peso corporeo (IMC < 18,5 kg/m²) potrebbero necessitare, in base al grado di deficit ponderale, di dosi inferiori rispetto a quelle raccomandate per pazienti con peso corporeo normale.

Prevenzione della carenza di vitamina D negli adulti a rischio elevato

Si raccomanda l’assunzione di 2 o 3 capsule da 20 000 UI al mese oppure 1 capsula da 50 000 UI al mese.

Categorie speciali di pazienti

Disfunzione epatica

Non è necessario alcun aggiustamento posologico.

Disfunzione renale

Olidetrim® D3 Forte 20 000 non deve essere utilizzato nei pazienti con insufficienza renale grave (vedere sezioni «Avvertenze speciali e precauzioni d’impiego» e «Controindicazioni»).

Anziani

Non si deve superare la dose di 24 000 UI al mese. Nei pazienti anziani con storia di cadute, si raccomanda di valutare la possibilità di un trattamento quotidiano con vitamina D (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni d’impiego»).

Bambini

Olidetrim® D3 Forte 20 000 non è raccomandato per bambini di età inferiore a 18 anni.

Sovradosaggio

Sintomi

Il sovradosaggio acuto e cronico di vitamina D può causare ipercalcemia (aumento della concentrazione di calcio nel plasma ematico) e ipercalciuria (aumento dell’escrezione urinaria di calcio). L’ipercalcemia si verifica dopo l’assunzione di 50 000–100 000 UI al giorno di vitamina D3. I sintomi dell’ipercalcemia possono essere aspecifici e manifestarsi inizialmente con nausea, vomito, diarrea, e in fase avanzata con costipazione, anoressia, facile affaticabilità, cefalea, dolori muscolari e articolari, debolezza muscolare, polidipsia, poliuria, formazione di calcoli renali, nefrocalcinosi, insufficienza renale, depositi di calcio nei tessuti, alterazioni dell’ECG, aritmie e pancreatite; inoltre (in fase preterminale) possono verificarsi disidratazione, fotofobia, pancreatite, rinorrea, ipertermia, riduzione del desiderio sessuale, congiuntivite, ipercolesterolemia, aumento dell’attività delle transaminasi, ipertensione arteriosa, uremia. In rari e isolati casi, un’ipercalcemia grave causata da intossicazione da vitamina D ha portato a esito fatale.

Nei casi gravi, può verificarsi opacizzazione della cornea, più raramente edema della papilla ottica, infiammazione dell’iride fino allo sviluppo di cataratta.

Possono formarsi calcoli renali e calcificazioni in tessuti molli come vasi sanguigni, cuore, polmoni e cute.

Raramente può svilupparsi ittide colestatica.

Le alterazioni biochimiche caratteristiche sono ipercalcemia, ipercalciuria e aumento della concentrazione di 25-idrossicalciferolo nel siero ematico.

Ai pazienti sottoposti a un trattamento prolungato con vitamina D a dosi più elevate si raccomanda di segnalare sintomi di possibile sovradosaggio (nausea, vomito, iniziale diarrea frequente che evolve in costipazione, anoressia, vertigini, cefalea, mialgia, artralgia, debolezza muscolare, sonnolenza, azotemia, polidipsia e poliuria). Nei casi gravi, può verificarsi opacizzazione della cornea, più raramente edema della papilla ottica, infiammazione dell’iride fino allo sviluppo di cataratta.

Trattamento

Il trattamento dell’ipercalcemia indotta da vitamina D può durare diverse settimane.

Il trattamento raccomandato prevede l’interruzione di tutti i prodotti che ne rappresentano la fonte, inclusi gli integratori alimentari e l’alimentazione dietetica, nonché l’evitamento dell’esposizione al sole. Può essere presa in considerazione una dieta povera di calcio o l’esclusione del calcio dalla dieta.

Si raccomanda l’assunzione di abbondanti liquidi e il trattamento con diuretici come il furosemide per garantire un’adeguata diuresi. Inoltre, può essere valutato un trattamento aggiuntivo con calcitonina o corticosteroidi.

Non devono essere somministrati fosfati per via endovenosa per ridurre l’ipercalcemia causata da sovradosaggio di vitamina D, a causa del rischio di calcificazione metastatica.

Con funzionalità renale normale, il livello di calcio può essere ridotto nella maggior parte dei casi mediante infusione di soluzione isotonica di sodio cloruro (3–6 litri nelle 24 ore) associata a furosemide; in alcuni casi può essere raccomandata anche l’infusione di edetato di sodio alla dose di 15 mg/kg di peso corporeo/ora, con controllo costante del livello di calcio ed ECG. Tuttavia, in caso di oligoanuria, è necessaria emodialisi (con dializzato privo di calcio).

Non esiste un antidoto specifico noto.

Effetti indesiderati

La frequenza è definita come segue: non comune (da ≥ 1/1000 a < 1/100); raro (da ≥ 1/10000 a < 1/1000); frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

Sono stati segnalati singoli casi con esito fatale (vedere il paragrafo «Sovradosaggio»).

Segnalazione di reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo la registrazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di monitorare continuamente il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare qualsiasi caso sospetto di reazione avversa o mancanza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informatizzato Automatizzato di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C. Conservare nell’imballaggio originale al fine di proteggere dal contatto con la luce. Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezione

10 o 14 capsule in un blister.

1 (n. 10 o n. 14), 2 (2 × n. 10) o 3 (3 × n. 10) blister in una scatola di cartone.

Categoria di distribuzione

Sotto prescrizione medica.

Produttore

Fabbrica Farmaceutica «POLFA» S.A.

Indirizzo e sede operativa del produttore

Stabilimento di Medan a Sieradz, ulica Wladyslawa Lokietka 10, 98-200 Sieradz, Polonia.