Октостим

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ОКТОСТИМ (OCTOSTIM)

Состав:

действующее вещество: десмопрессина ацетат;

1 мл раствора для инъекций содержит десмопрессина ацетата 15 мкг, что соответствует 13,4 мкг десмопрессина основы;

вспомогательные вещества: натрия хлорид, кислота соляная разведенная, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный раствор.

Фармакотерапевтическая группа.

Препараты гормонов для системного применения. Гормоны задней доли гипофиза.

Код АТХ Н01В А02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Октостим содержит десмопрессин, который является структурным аналогом естественного гормона задней доли гипофиза — аргинин-вазопрессина (АВП). Различие заключается в дезаминировании цистеина и замене L-аргинина на D-аргинин. Это приводит к значительному увеличению продолжительности действия и практически полному отсутствию прессорного эффекта в дозах, применяемых в клинической практике.

Десмопрессин в высоких дозах — 0,3 мкг/кг массы тела внутривенно — вызывает повышение коагулянтной активности фактора VIII (VIII:С) в 2–4 раза. Также увеличивается содержание антигена фактора фон Виллебранда (vWF:Ag), но в меньшей степени. В то же время происходит высвобождение тканевого активатора плазминогена (t-PA).

Введение десмопрессина приводит к сокращению или нормализации времени кровотечения у пациентов с удлинённым временем кровотечения при уремии, циррозе печени, дисфункции тромбоцитов врождённого или медикаментозного генеза, а также у пациентов с удлинённым временем кровотечения неизвестной этиологии.

При применении десмопрессина вместо фактора VIII риск передачи ВИЧ-инфекции и вирусных гепатитов отсутствует.

Фармакокинетика.

Период полувыведения в плазме составляет от 3 до 4 часов. Продолжительность гемостатического эффекта зависит от периода полувыведения фактора VIII:С, который составляет 8–12 часов. Биодоступность после подкожного введения по сравнению с внутривенным введением составляет около 85 %. Максимальная концентрация в плазме после введения 0,3 мкг/кг достигается примерно через 60 минут и в среднем составляет 600 пг/мл.

Клинические характеристики.

Показания.

• Сокращение или нормализация удлинённого времени кровотечения перед инвазивными лечебными и диагностическими вмешательствами или для консервативного лечения кровотечений у пациентов с удлинённым временем кровотечения вследствие врождённой или медикаментозно индуцированной дисфункции тромбоцитов, уремии, цирроза печени или у пациентов с удлинённым временем кровотечения неизвестной этиологии.
• Консервативное лечение и профилактика кровотечений, связанных с незначительными хирургическими вмешательствами, у пациентов с лёгкой формой гемофилии типа А и болезнью Виллебранда, которые положительно отреагировали на пробную дозу. Возможно лечение даже умеренно выраженной формы заболевания.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных компонентов.
• Привычное или психогенно обусловленное полидипсия (приводящее к выделению мочи более 40 мл/кг/24 ч) или полидипсия у пациентов с алкоголизмом.
• Нестабильная стенокардия в анамнезе и/или известная в анамнезе или подозреваемая сердечная недостаточность и состояния, требующие лечения диуретиками.
• Гипонатриемия в анамнезе.
• Болезнь Виллебранда типа IIB.
• Тяжёлая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Применение препаратов, способных вызвать синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона, таких как трициклические антидепрессанты, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, хлорпромазин и карбамазепин, может вызвать дополнительный антидиуретический эффект. Индометацин и клофибрат также могут усиливать антидиуретический эффект. Это приводит к повышенной опасности задержки воды/гипонатриемии.

При одновременном применении окситоцина следует учитывать усиленный антидиуретический эффект и снижение перфузии матки.

НПВП могут вызывать задержку жидкости/гипонатриемию.

Глибенкламид и литий могут ослаблять антидиуретический эффект.

Если вышеуказанные лекарственные средства применяются одновременно, необходимо проводить мониторинг артериального давления, уровня натрия в плазме крови и экскреции мочи.

Особенности применения.

Раствор Октостима следует применять с осторожностью:

• детям и пожилым пациентам;
• в ситуациях, характеризующихся водным и/или электролитным дисбалансом;
• пациентам с риском повышения внутричерепного давления;
• пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями;
• пациентам с повышенным артериальным давлением;
• пациентам с кистозным фиброзом;
• пациентам с риском развития тромбозов;
• пациентам с лёгкой и средней степенью почечной недостаточности.

Меры по предотвращению перегрузки жидкостью следует применять у пациентов, нуждающихся в лечении диуретиками.

Пациентам с лёгкой и умеренной степенью почечной недостаточности рекомендуется проводить контроль уровня натрия с целью предотвращения гипонатриемии.

Для снижения риска водной интоксикации следует поддерживать соответствующий водный баланс.

Особые предостережения

Особое внимание необходимо уделять риску задержки воды/гипонатриемии. Вторичными симптомами являются увеличение массы тела, головная боль, тошнота и отёки. В тяжёлых случаях возможны отёк головного мозга, судороги и кома. В частности, дети в возрасте до 5 лет и пожилые пациенты имеют повышенный риск нарушения водно-электролитного баланса. Потребление жидкости следует ограничить до минимума, а массу тела необходимо постоянно контролировать. При постепенном увеличении массы тела, снижении содержания натрия в сыворотке до 130 ммоль/л или снижении осмолярности плазмы крови ниже 270 мОсм/кг массы тела потребление жидкости следует резко снизить, а введение Октостима прекратить.

Лечение десмопрессином следует прекратить при возникновении тошноты, диареи, системных инфекций и лихорадки до восстановления нормального водного баланса.

Органические причины полиурии или увеличения частоты мочеиспускания, или никтурии, такие как доброкачественная гиперплазия предстательной железы (ДГП), инфекционные заболевания мочеполовой системы, камни или опухоли мочевого пузыря, дисфункция мочевого пузыря, полидипсия или недостаточное лечение сахарного диабета, должны быть исключены или соответствующим образом лечены. Любая недостаточность надпочечников или щитовидной железы должна быть исключена перед началом терапии десмопрессином.

Октостим не сокращает удлинённое время кровотечения, связанное с тромбоцитопенией.

Отсутствуют данные о сокращении продолжительности кровотечения при применении Октостима при врождённых дефектах рецепторов тромбоцитарной мембраны (например, тромбастении Гланцмана или синдроме Бернара – Сулье).

Особые предостережения

Необходимо повторно оценить целесообразность лечения десмопрессином при острых сопутствующих заболеваниях, а водно-электролитный баланс следует тщательно контролировать, особенно в ситуациях с чрезмерной кровопотерей.

Октостим, раствор для инъекций, содержит натрий в количестве менее 1 ммоль (23 мг) натрия на дозу.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Данные, полученные в результате исследования ограниченного числа пациенток (n=53) с несахарным диабетом, не выявили побочного действия десмопрессина на беременность и здоровье плода или новорождённого ребёнка. На сегодняшний день другие эпидемиологические данные отсутствуют. Исследования на животных не выявили прямого или опосредованного неблагоприятного влияния на беременность, эмбриональное/фетальное развитие плода, роды или послеродовой период.

Кормление грудью.

Анализ грудного молока женщин, принимавших высокие дозы десмопрессина (300 мкг интраназально), показывает, что количество десмопрессина, которое может передаваться младенцу, значительно меньше того, которое может влиять на диурез.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Не влияет.

Способ применения и дозы.

Применяют подкожно или внутривенно.

0,3 мкг/кг массы тела разводят в физиологическом растворе до 10 мл и вводят в виде внутривенной инфузии в течение 10 минут или 0,3 мкг/кг в виде подкожной инъекции.

Расчёт дозы препарата Октостим для одного пациента в зависимости от массы тела.

______________________________________________________________________________

Доза 0,3 мкг/кг массы тела

______________________________________________________________________________

Масса (кг) 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60

Доза (мл) 0,3 0,4 0,5 0,6 0,7 0,8 0,9 1,0 1,1 1,2

______________________________________________________________________________

Масса (кг) 65 70 75 80 85 90 95 100

Доза (мл) 1,3 1,4 1,5 1,6 1,7 1,8 1,9 2,0

______________________________________________________________________________

При получении положительного эффекта введение Октостима можно повторить 1–2 раза с интервалом 6–12 часов. Дальнейшее повторение дозы может привести к снижению эффекта.

При лечении пациентов с гемофилией типа А желаемое повышение фактора VIII оценивается по тем же критериям, что и при лечении концентратом фактора VIII.

Если введение Октостима не приводит к желаемому увеличению концентрации фактора VIII:С в плазме крови, лечение можно дополнить введением концентрата фактора VIII. Лечение пациентов с гемофилией следует проводить под контролем лабораторных показателей коагуляции в соответствии с национальными стандартами.

Определение факторов свёртывания и времени кровотечения до применения Октостима: уровни фактора VIII:С и антигена фактора фон Виллебранда существенно повышаются после введения десмопрессина. Однако невозможно установить какую-либо корреляцию между плазменными концентрациями этих факторов и временем кровотечения ни до, ни после введения десмопрессина. Влияние десмопрессина на время кровотечения следует исследовать, если это возможно, у каждого пациента отдельно. Исследование времени кровотечения необходимо, насколько это возможно, стандартизировать, например, с использованием Simplate II. Определение времени кровотечения и факторов свёртывания плазмы крови следует проводить под контролем лабораторных показателей коагуляции в соответствии с национальными стандартами.

Контроль лечения

Необходимо контролировать концентрацию фактора VIII:С в плазме крови, поскольку в некоторых случаях отмечалось снижение эффекта после введения повторных доз.

При введении Октостима необходим тщательный контроль артериального давления.

Дети. Препарат с осторожностью применяют детям с массой тела от 15 кг.

Передозировка.

Передозировка может привести к задержке жидкости и гипонатриемии. Хотя лечение гипонатриемии должно быть индивидуализированным, возможны следующие общие рекомендации: прекращение лечения десмопрессином, ограничение потребления жидкости, симптоматическая терапия при необходимости.

Передозировка возможна при следующих условиях:

• приём очень высокой дозы;
• потребление избыточной жидкости одновременно или вскоре после применения Октостима.

Симптомы проявляются увеличением массы тела (задержка жидкости), головными болями, тошнотой, умеренной гипертензией, тахикардией, покраснением, в тяжёлых случаях — водной интоксикацией с судорогами. Были зарегистрированы единичные случаи отёка мозга. Передозировка возможна, в частности, у младенцев из-за неправильного подбора дозы.

В случае передозировки следует уменьшить дозу или снизить частоту введения. При отёке головного мозга необходимо немедленное применение интенсивной терапии. Судороги у детей также требуют интенсивных мероприятий. Специфического антидота к Октостиму не существует. Если задержка жидкости вызывает беспокойство, увеличение диуреза можно достичь применением диуретика, например фуросемида.

Побочные реакции.

Лечение без одновременного ограничения потребления жидкости может привести к задержке воды/гипонатриемии с развитием или без развития сопутствующих симптомов и признаков (головная боль, тошнота/рвота, снижение уровня натрия в плазме крови, увеличение массы тела). В тяжелых случаях — судороги, иногда сочетающиеся со спутанностью сознания вплоть до продолжительной потери сознания.

Побочные реакции распределены по частоте следующим образом: часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000).

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — боли в животе, тошнота, рвота.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — транзиторное снижение артериального давления с рефлекторной тахикардией и покраснением лица во время введения препарата; редко — головокружение (при высоких дозах).

Со стороны нервной системы: часто — головная боль, при высокой дозе — утомление; редко — отек мозга, гипонатриемические судороги.

Со стороны кожи и подкожных тканей/Общие нарушения и реакции в месте введения: очень редко — аллергические реакции, реакции гиперчувствительности (зуд, экзантема, лихорадка, бронхоспазм, анафилаксия).

Со стороны обмена веществ: очень редко — гипонатриемия.

Сердечно-сосудистые заболевания

Вследствие повышенной реабсорбции воды артериальное давление может повышаться, а в некоторых случаях может развиваться артериальная гипертензия. У пациентов с ишемической болезнью сердца может возникнуть стенокардия.

Указанные побочные реакции, за исключением аллергических, могут быть предотвращены или исчезают при снижении дозы.

Опыт после выхода на рынок: редкие случаи кожных аллергических реакций, а также более тяжелых системных аллергических реакций.

Срок годности. 4 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре 2–8 °С в оригинальной упаковке, в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Не смешивать с другими лекарственными средствами.

Упаковка.

По 1 мл раствора в ампуле; по 10 ампул в картонной упаковке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Ферринг ГмбХ / Ferring GmbH.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Виттланд 11, 24109 Киль, Германия / Wittland 11, 24109 Kiel, Germany.