Octostim

INSTRUCCIONES PARA EL USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO OCTORIM (OCTOSTIM)

Composición:

Principio activo: acetato de desmopresina;

1 ml de solución inyectable contiene 15 mcg de acetato de desmopresina, equivalente a 13,4 mcg de desmopresina base;

Excipientes: cloruro de sodio, ácido clorhídrico diluido, agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución inyectable.

Propiedades físico-químicas principales: solución transparente e incolora.

Grupo farmacoterapéutico.

Preparados hormonales para uso sistémico. Hormonas de la hipófisis posterior.

Código ATC H01BA02.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

Octostim contiene desmopresina, que es un análogo estructural de la hormona natural de la hipófisis posterior, arginina vasopresina (ADH). La diferencia radica en la desaminación de la cisteína y en el reemplazo de la L-arginina por D-arginina. Esto conduce a un aumento significativo en la duración del efecto y a la ausencia prácticamente total del efecto presor en las dosis utilizadas en la práctica clínica.

La desmopresina en dosis altas, 0,3 mcg/kg de peso corporal administrados por vía intravenosa, provoca un aumento de 2 a 4 veces en la actividad coagulante del factor VIII (VIII:C). Asimismo, se incrementa el nivel del antígeno del factor de von Willebrand (vWF:Ag), aunque en menor grado. Al mismo tiempo, se produce la liberación del activador del plasminógeno tisular (t-PA).

La administración de desmopresina reduce o normaliza el tiempo de sangrado en pacientes con tiempo de sangrado prolongado debido a uremia, cirrosis hepática, disfunción plaquetaria de origen congénito o medicamentoso, así como en pacientes con tiempo de sangrado prolongado de etiología desconocida.

Al utilizar desmopresina en lugar del factor VIII, no existe riesgo de transmisión de infección por VIH ni de hepatitis virales.

Farmacocinética.

El período de semidesintegración en plasma oscila entre 3 y 4 horas. La duración del efecto hemostático depende del período de semidesintegración del factor VIII:C, que es de 8 a 12 horas. La biodisponibilidad tras la administración subcutánea, en comparación con la administración intravenosa, es de aproximadamente el 85 %. La concentración máxima en plasma tras la administración de 0,3 mcg/kg se alcanza aproximadamente a los 60 minutos y representa en promedio 600 pg/ml.

Características clínicas.

Indicaciones.

• Acortamiento o normalización del tiempo prolongado de sangría antes de procedimientos invasivos diagnósticos o terapéuticos, o para el tratamiento conservador de hemorragias en pacientes con tiempo prolongado de sangría debido a disfunción plaquetaria congénita o inducida por medicamentos, uremia, cirrosis hepática o en pacientes con tiempo prolongado de sangría de etiología desconocida.
• Tratamiento conservador y profilaxis de hemorragias asociadas con procedimientos quirúrgicos menores en pacientes con hemofilia leve tipo A y enfermedad de von Willebrand que hayan respondido positivamente a la dosis de prueba. Es posible el tratamiento incluso en formas moderadamente severas de la enfermedad.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes.
• Polidipsia habitual o psicógena (que conduce a una excreción urinaria superior a 40 ml/kg/24 h) o polidipsia en pacientes con alcoholismo.
• Angina inestable en la historia clínica y/o insuficiencia cardíaca conocida o sospechada en la historia clínica, o estados que requieran tratamiento con diuréticos.
• Hiponatremia previa en la historia clínica.
• Enfermedad de von Willebrand tipo IIB.
• Insuficiencia renal grave (depuración de creatinina inferior a 30 ml/min).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

La administración de fármacos que pueden provocar el síndrome de secreción inadecuada de la hormona antidiurética, tales como antidepresivos tricíclicos, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina, clorpromacina y carbamazepina, puede causar un efecto antidiurético adicional. La indometacina y el clofibrato también pueden aumentar el efecto antidiurético. Esto conlleva un mayor riesgo de retención de agua/hiponatremia.

En caso de administración concomitante de oxitocina, debe considerarse el efecto antidiurético potenciado y la perfusión uterina reducida.

Los AINE pueden provocar retención de líquidos/hiponatremia.

La glibenclamida y el litio pueden reducir el efecto antidiurético.

Si se administran simultáneamente los medicamentos mencionados anteriormente, es necesario realizar un monitoreo de la presión arterial, los niveles plasmáticos de sodio y la excreción urinaria.

Características de aplicación.

La solución de Octostim debe administrarse con precaución:

• en niños y pacientes de edad avanzada;
• en situaciones caracterizadas por desequilibrio hídrico y/o electrolítico;
• en pacientes con riesgo de aumento de la presión intracraneal;
• en pacientes con enfermedades cardiovasculares;
• en pacientes con hipertensión arterial elevada;
• en pacientes con fibrosis quística;
• en pacientes con riesgo de trombosis;
• en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada.

Se deben adoptar medidas para prevenir la sobrecarga de líquidos en pacientes que requieran tratamiento con fármacos diuréticos.

En pacientes con insuficiencia renal leve o moderada se recomienda controlar los niveles de sodio para prevenir la hiponatremia.

Para reducir el riesgo de intoxicación por agua, se debe mantener un equilibrio hídrico adecuado.

Precauciones especiales

Debe prestarse especial atención al riesgo de retención de agua/hiponatremia. Los síntomas secundarios incluyen aumento de peso, dolor de cabeza, náuseas y edema. En casos graves, pueden presentarse edema cerebral, convulsiones y coma. En particular, los niños menores de 5 años y los pacientes de edad avanzada tienen un riesgo aumentado de desequilibrio hídrico y electrolítico. La ingesta de líquidos debe limitarse al mínimo indispensable y el peso corporal debe controlarse constantemente. Si se observa un aumento progresivo del peso corporal, una disminución de la concentración de sodio en suero hasta 130 mmol/l o una osmolaridad plasmática inferior a 270 mOsm/kg de peso corporal, la ingesta de líquidos debe reducirse drásticamente y la administración de Octostim debe interrumpirse.

El tratamiento con desmopresina debe suspenderse ante la aparición de náuseas, diarrea, infecciones sistémicas o fiebre, hasta que el equilibrio hídrico se normalice.

Deben descartarse o tratarse adecuadamente las causas orgánicas de poliuria, aumento de la frecuencia urinaria o nicturia, tales como hiperplasia benigna de próstata (HBP), infecciones del tracto urinario, cálculos o tumores de la vejiga, disfunción de la vejiga, polidipsia o tratamiento inadecuado de la diabetes mellitus. Cualquier insuficiencia suprarrenal o tiroidea debe descartarse antes de iniciar la terapia con desmopresina.

Octostim no reduce el tiempo prolongado de sangrado asociado con la trombocitopenia.

No existen datos sobre la reducción de la duración del sangrado mediante el uso de Octostim en defectos congénitos de los receptores de la membrana plaquetaria (por ejemplo, trombastenia de Glanzmann o síndrome de Bernard-Soulier).

Precauciones especiales

Debe reconsiderarse la conveniencia del tratamiento con desmopresina durante enfermedades agudas intercurrentes, y debe controlarse cuidadosamente el equilibrio hídrico y electrolítico, especialmente en situaciones con pérdida excesiva de sangre.

Octostim, solución inyectable, contiene menos de 1 mmol (23 mg) de sodio por dosis.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo.

Los datos obtenidos en un número limitado de pacientes (n=53) con diabetes insípida no gestacional no han mostrado efectos adversos de la desmopresina sobre el embarazo ni sobre la salud del feto o del recién nacido. Actualmente no existen otros datos epidemiológicos disponibles. Los estudios en animales no han revelado efectos adversos directos ni indirectos sobre el embarazo, el desarrollo embrionario/fetal, el parto o el desarrollo posnatal.

Lactancia.

El análisis del contenido de leche materna en mujeres que recibieron dosis altas de desmopresina (300 µg por vía intranasal) indica que la cantidad de desmopresina que podría transferirse al lactante es significativamente inferior a la que podría afectar la diuresis.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor o manejar máquinas.

No afecta.

Vía de administración y dosis.

Se administra por vía subcutánea o intravenosa.

0,3 mcg/kg de peso corporal se diluyen en solución fisiológica hasta un volumen de 10 ml y se administran mediante infusión intravenosa durante 10 minutos, o bien 0,3 mcg/kg como inyección subcutánea.

Cálculo de la dosis del medicamento Octostim según el peso corporal del paciente.

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Dosis: 0,3 mcg/kg de peso corporal

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Peso (kg)  15 20 25 30 35 40 45 50 55 60
Dosis (ml) 0,3 0,4 0,5 0,6 0,7 0,8 0,9 1,0 1,1 1,2

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Peso (kg)  65 70 75 80 85 90 95 100
Dosis (ml) 1,3 1,4 1,5 1,6 1,7 1,8 1,9 2,0

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Si se obtiene un efecto positivo, la administración de Octostim puede repetirse 1–2 veces con intervalos de 6–12 horas. Repetir la dosis más allá de este punto puede provocar una disminución del efecto.

En el tratamiento de pacientes con hemofilia tipo A, el aumento deseado del factor VIII se evalúa con los mismos criterios que en el tratamiento con concentrado de factor VIII.

Si la administración de Octostim no produce el aumento deseado de la concentración de factor VIII:C en plasma, el tratamiento puede complementarse con la administración de concentrado de factor VIII. El tratamiento de pacientes con hemofilia debe realizarse bajo control de pruebas de coagulación de laboratorio, de acuerdo con las normas nacionales.

Determinación de los factores de coagulación y del tiempo de sangrado antes de la administración de Octostim: los niveles de factor VIII:C y del antígeno del factor de von Willebrand aumentan significativamente tras la administración de desmopresina. Sin embargo, no es posible establecer ninguna correlación entre las concentraciones plasmáticas de estos factores y el tiempo de sangrado, ni antes ni después de la administración de desmopresina. El efecto de la desmopresina sobre el tiempo de sangrado debe evaluarse, si es posible, individualmente en cada paciente. La determinación del tiempo de sangrado debe estandarizarse en la medida de lo posible, por ejemplo, utilizando Simplate II. La determinación del tiempo de sangrado y de los factores de coagulación del plasma debe realizarse bajo control de pruebas de coagulación de laboratorio, de acuerdo con las normas nacionales.

Control del tratamiento

Debe controlarse la concentración del factor VIII:C en plasma, ya que en algunos casos se ha observado una disminución del efecto tras la administración de dosis repetidas.

Durante la administración de Octostim es necesario un control cuidadoso de la presión arterial.

Niños. El medicamento debe administrarse con precaución a niños con un peso corporal de 15 kg o más.

Sobredosificación.

La sobredosificación puede provocar retención de líquidos e hiponatremia. Aunque el tratamiento de la hiponatremia debe ser individualizado, pueden aplicarse las siguientes recomendaciones generales: suspensión del tratamiento con desmopresina, restricción en la ingesta de líquidos y tratamiento sintomático si es necesario.

La sobredosificación puede ocurrir en las siguientes condiciones:

• administración de una dosis muy elevada;
• ingesta excesiva de líquidos simultáneamente o poco después de la administración de Octostim.

Los síntomas incluyen aumento del peso corporal (retención de líquidos), cefalea, náuseas, hipertensión moderada, taquicardia, enrojecimiento; en casos graves, intoxicación por agua con convulsiones. Se han registrado casos aislados de edema cerebral. La sobredosificación puede ocurrir, en particular, en lactantes debido a un error en la selección de la dosis.

En caso de sobredosificación, debe reducirse la dosis o la frecuencia de administración. En caso de edema cerebral, es necesaria la aplicación inmediata de terapia intensiva. Las convulsiones en niños también requieren medidas intensivas. No existe antídoto específico para Octostim. Si la retención de líquidos provoca preocupación, puede lograrse un aumento del diuresis mediante la administración de un salurético, por ejemplo furosemida.

Reacciones adversas.

El tratamiento sin la restricción simultánea del consumo de líquidos puede provocar retención de agua/hiponatremia con o sin desarrollo de síntomas y signos asociados (cefalea, náuseas/vómitos, disminución del sodio en suero, aumento del peso corporal). En casos graves, convulsiones, a veces asociadas con confusión mental hasta pérdida prolongada de conciencia.

Las reacciones adversas se han clasificado según su frecuencia de la siguiente manera: frecuentes (de ≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (de ≥ 1/10000 a < 1/1000), raras (< 1/10000).

Del aparato gastrointestinal: frecuentes – dolor abdominal, náuseas, vómitos.

Del sistema cardiovascular: frecuentes – caída transitoria de la presión arterial con taquicardia refleja y enrojecimiento facial durante la administración del fármaco; poco frecuentes – mareo (con dosis altas).

Del sistema nervioso: frecuentes – cefalea, fatiga con dosis elevada; poco frecuentes – edema cerebral, convulsiones por hiponatremia.

De la piel y tejidos subcutáneos/trastornos generales y reacciones en el lugar de administración: raras – reacciones alérgicas, reacciones de hipersensibilidad (picazón, exantema, fiebre, broncoespasmo, anafilaxia).

Del metabolismo: raras – hiponatremia.

Enfermedades cardiovasculares

Debido a la reabsorción excesiva de agua, la presión arterial puede aumentar y, en algunos casos, puede desarrollarse hipertensión arterial. En pacientes con enfermedad coronaria isquémica puede presentarse angina de pecho.

Estas reacciones adversas, excepto las reacciones alérgicas, pueden prevenirse o desaparecer con la reducción de la dosis.

Experiencia postcomercialización: casos poco frecuentes de reacciones alérgicas cutáneas, así como reacciones alérgicas sistémicas más graves.

Duración de la validez. 4 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar a una temperatura de 2–8 °C en el envase original, en un lugar fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidad.

No mezclar con otros medicamentos.

Envase.

1 ml de solución en ampolla; 10 ampollas por envase de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

Ferriing GmbH / Ferring GmbH.

Dirección del fabricante y lugar de ejercicio de la actividad.

Wittland 11, 24109 Kiel, Alemania / Wittland 11, 24109 Kiel, Germany.