Octostim

INSTRUKCJA dotyczÄ cza stosowania leku OCTOSTIM (OCTOSTIM)

SkÅ ad:

substancja czynna: desmopresyny acetylan;

1 ml roztworu do wstrzykiwań zawiera 15 µg acetylanu desmopresyny, co odpowiada 13,4 µg zasady desmopresyny;

substancje pomocnicze: chlorowek sodu, kwas solny rozcieńczony, woda do wstrzykiwań.

Postać leku. Roztwór do wstrzykiwań.

Główne właściwości fizykochemiczne: przeńroczysty, bezbarwny roztwór.

Grupa farmakoterapeutyczna.

Leki hormonalne do stosowania systemowego. Hormony tylnego odcinka przysadki mózgowej.

Kod ATC H01BA02.

Właściwości farmakodynamiczne.

Farmakodynamika.

Octostim zawiera desmopresynę, która jest strukturalnym analogiem naturalnego hormonu tylnego płata przysadki – argininowazopresyny (ADH). Różnica polega na dezaminowaniu cysteiny oraz zamianie L-argininy na D-argininę. Powoduje to istotne wydłużenie czasu działania oraz praktycznie całkowitą brak presyjnego działania w dawkach stosowanych w praktyce klinicznej.

Desmopresyna w wysokich dawkach – 0,3 μg/kg masy ciała dożylne – powoduje 2–4-krotne zwiększenie czynności krzepnięcia czynnika VIII (VIII:C). Również zwiększa się stężenie antygenu czynnika von Willebranda (vWF:Ag), choć w mniejszym stopniu. W tym samym czasie następuje uwalnianie aktywatora plazminogenu (t-PA).

Podanie desmopresyny prowadzi do skrócenia lub normalizacji czasu krwawienia u pacjentów z wydłużonym czasem krwawienia spowodowanym urazem, marskością wątroby, zaburzeniami funkcji płytek krwi o podłożu wrodzonym lub lekowym oraz u pacjentów z wydłużonym czasem krwawienia nieznanego pochodzenia.

W przypadku stosowania desmopresyny zamiast czynnika VIII nie istnieje ryzyko przeniesienia zakażenia HIV ani wirusowych zapaleń wątroby.

Farmakokinetyka.

Okres półtrwania w osoczu wynosi od 3 do 4 godzin. Czas trwania efektu hemostatycznego zależy od okresu półtrwania czynnika VIII:C, który wynosi 8–12 godzin. Biodostępność po podaniu podskórnej w porównaniu do podania dożylnego wynosi około 85%. Maksymalne stężenie w osoczu po podaniu 0,3 μg/kg osiąga się po około 60 minutach i średnio wynosi 600 pg/ml.

Właściwości kliniczne.

Wskazania.

• Skrócenie lub normalizacja przedłużonego czasu krwawienia przed inwazyjnymi zabiegami terapeutycznymi i diagnostycznymi lub leczenie zachowawcze krwawień u pacjentów z przedłużonym czasem krwawienia spowodowanym wrodzoną lub lekami wywołaną dysfunkcją płytek krwi, urazem, marskością wątroby lub u pacjentów z przedłużonym czasem krwawienia nieznanej etiologii.
• Leczenie zachowawcze i zapobieganie krwawieniom związanym z niewielkimi zabiegami chirurgicznymi u pacjentów z łagodną formą hemofilii typu A oraz choroby von Willebranda, którzy pozytywnie zareagowali na dawkę próbną. Możliwe leczenie nawet umiarkowanie nasilonej formy choroby.

Przeciwwskazania.

• Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek z substancji pomocniczych.
• Przewlekłe lub psychogennie uwarunkowane polidypsje (takie, które prowadzą do wydzielania więcej niż 40 ml/24 godz./kg moczu) lub polidypsja u pacjentów z alkoholizmem.
• Nietrzymanie się dławicy piersiowej w wywiadzie i/lub znana z wywiadu lub podejrzewana niewydolność serca oraz stany wymagające leczenia diuretykami.
• Hiponatremia w wywiadzie.
• Choroba von Willebranda typu IIB.
• Ciężka niewydolność nerek (klirens kreatyniny poniżej 30 ml/min).

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Stosowanie leków mogących wywołać zespół nieadekwatnej sekrecji hormonu antydiuretycznego, takich jak trójpierścieniowe leki przeciwdrgawkowe, selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny, chloropromazyna i karbamazepina, może powodować dodatkowy efekt antydiuretyczny. Indometacyna i klofibrowan mogą również nasilać efekt antydiuretyczny. Może to prowadzić do zwiększonego ryzyka zatrzymania wody/hiponatremii.

W przypadku jednoczesnego stosowania oksytocyny należy uwzględnić zwiększony efekt antydiuretyczny oraz zmniejszoną perfuzję macicy.

Leki przeciwwątrobowe mogą powodować zatrzymanie płynu/hiponatremię.

Glibenklamid i lit mogą zmniejszać efekt antydiuretyczny.

W przypadku jednoczesnego stosowania powyższych leków należy monitorować ciśnienie tętnicze, poziom sodu w osoczu i wydalanie moczu.

Właściwości stosowania.

Roztworu Octostimu należy stosować z ostrożnością:

• u dzieci i pacjentów w podeszłym wieku;
• w sytuacjach charakteryzujących się zaburzeniem wodnym i/lub elektrolitowym;
• u pacjentów z ryzykiem zwiększenia ciśnienia śródczaszkowego;
• u pacjentów z chorobami układu sercowo-naczyniowego;
• u pacjentów z podwyższonym ciśnieniem tętniczym;
• u pacjentów z mukowiscydozą;
• u pacjentów z ryzykiem rozwoju zakrzepicy;
• u pacjentów z niewydolnością nerek o stopniu łagodnym i umiarkowanym.

U pacjentów wymagających leczenia lekami moczopędnymi należy stosować środki zapobiegające przeciążeniu płynami.

U pacjentów z niewydolnością nerek o stopniu łagodnym i umiarkowanym zaleca się kontrolę stężenia sodu w celu zapobiegania hiponatremii.

W celu zmniejszenia ryzyka intoksykacji wodnej należy utrzymywać odpowiednią równowagę wodną.

Szczególne ostrzeżenia

Należy zwrócić szczególną uwagę na ryzyko zatrzymania wody/hiponatremii. Objawami wtórnymi są przyrost masy ciała, ból głowy, nudności i obrzęk. W ciężkich przypadkach możliwe są obrzęk mózgu, drgawki i śpiączka. Szczególnie dzieci poniżej 5 roku życia oraz pacjenci w podeszłym wieku są narażeni na zaburzenia równowagi wodno-elektrolitowej. Spożycie płynów należy ograniczyć do minimum, a masę ciała należy stale monitorować. W przypadku stopniowego przyrostu masy ciała, obniżenia stężenia sodu w surowicy poniżej 130 mmol/l lub obniżenia osmolarności osocza poniżej 270 mOsm/kg masy ciała należy gwałtownie zmniejszyć spożycie płynów i przerwać podawanie Octostimu.

Leczenie desmopresyną należy przerwać w przypadku wystąpienia nudności, biegunki, infekcji ogólnoustrojowych i gorączki, aż do przywrócenia normalnej równowagi wodnej.

Należy wykluczyć lub odpowiednio leczyć organiczne przyczyny poliurii lub zwiększonej częstości oddawania moczu lub nokturii, takie jak łagodne powiększenie prostaty (LPP), infekcje układu moczowo-płciowego, kamienie lub nowotwory pęcherza moczowego, dysfunkcja pęcherza moczowego, polidypsja lub niewystarczające leczenie cukrzycy. Przed rozpoczęciem terapii desmopresyną należy wykluczyć niedoczynność nadnerczy lub tarczycy.

Octostim nie skraca przedłużonego czasu krwawienia związanego z trombocytopenią.

Brak danych na temat skrócenia czasu krwawienia w wyniku stosowania Octostimu u wrodzonych wad receptorów błony płytek krwi (np. trombastenia Glanzmanna lub zespół Bernarda-Souliera).

Szczególne ostrzeżenia

Należy ponownie rozważyć celowość leczenia desmopresyną w przypadku chorób współistniejących o charakterze ostrym, a równowagę wodno-elektrolitową należy dokładnie monitorować, szczególnie w sytuacjach z nadmiernym krwawieniem.

Octostim, roztwór do wstrzykiwań, zawiera sodu w ilości mniejszej niż 1 mmol (23 mg) sodu na dawkę.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża.

Dane uzyskane w wyniku badań ograniczonej liczby pacjentek (n=53) z niewydolnością nerkową nie wykazały szkodliwego wpływu desmopresyny na ciążę ani na zdrowie płodu lub noworodka. Obecnie brak innych danych epidemiologicznych. Badania na zwierzętach nie wykazały bezpośredniego ani pośredniego niekorzystnego wpływu na ciążę, rozwój embrionalny/fetalny, poród ani rozwój poporodowy.

Karmienie piersią.

Analiza mleka kobiet przyjmujących wysokie dawki desmopresyny (300 µg drogą dośrodkową) wskazuje, że ilość desmopresyny, która może przechodzić do noworodka, jest znacznie mniejsza niż ta, która może wpływać na diurezę.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów lub obsługiwania maszyn.

Nie wpływa.

Sposób stosowania i dawki

Stosuje się podskórnie lub dożylnie.

0,3 µg/kg masy ciała rozcieńcza się w roztworze fizjologicznym do objętości 10 ml i podaje jako infuzję dożylną przez 10 minut lub 0,3 µg/kg jako zastrzyk podskórny.

Obliczenie dawki leku Octostim dla jednego pacjenta w zależności od masy ciała.

______________________________________________________________________________

Dawka 0,3 µg/kg masy ciała

______________________________________________________________________________

Masa (kg) 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60

Dawka (ml) 0,3 0,4 0,5 0,6 0,7 0,8 0,9 1,0 1,1 1,2

______________________________________________________________________________

Masa (kg) 65 70 75 80 85 90 95 100

Dawka (ml) 1,3 1,4 1,5 1,6 1,7 1,8 1,9 2,0

______________________________________________________________________________

Jeśli uzyskano pozytywny efekt, podanie Octostimu można powtórzyć 1–2 razy w odstępie 6–12 godzin. Kolejne powtórzenia dawki mogą prowadzić do zmniejszenia efektu.

W leczeniu pacjentów z hemofilią typu A pożądane zwiększenie czynnika VIII ocenia się według tego samego kryterium, co w leczeniu stężonym preparatem czynnika VIII.

Jeśli podanie Octostimu nie prowadzi do oczekiwanego wzrostu stężenia czynnika VIII:C we krwi, leczenie można uzupełnić podaniem stężonego preparatu czynnika VIII. Leczenie pacjentów z hemofilią należy prowadzić pod kontrolą laboratorycznych wskaźników krzepnięcia zgodnie z krajowymi standardami.

Oznaczenie czynników krzepnięcia i czasu krwawienia przed zastosowaniem Octostimu: stężenia czynnika VIII:C oraz antygenu czynnika von Willebranda istotnie wzrastają po podaniu desmopresyny. Niemniej jednak niemożliwe jest ustalenie jakiejkolwiek korelacji między stężeniami tych czynników w osoczu i czasem krwawienia ani przed, ani po podaniu desmopresyny. Wpływ desmopresyny na czas krwawienia należy zbadać, jeśli to możliwe, u każdego pacjenta oddzielnie. Badanie czasu krwawienia należy, o ile to możliwe, znormalizować, np. przy użyciu Simplate II. Oznaczenie czasu krwawienia oraz czynników krzepnięcia osocza krwi należy przeprowadzać pod kontrolą laboratorycznych wskaźników krzepnięcia zgodnie z krajowymi standardami.

Kontrola leczenia

Należy kontrolować stężenie czynnika VIII:C we krwi, ponieważ w niektórych przypadkach obserwowano zmniejszenie efektu po podaniu kolejnych dawek.

Podczas podawania Octostimu konieczna jest staranna kontrola ciśnienia tętniczego.

Dzieci. Lek stosuje się z ostrożnością u dzieci o masie ciała od 15 kg.

Przedawkowanie.

Przedawkowanie może prowadzić do zatrzymania płynów i hiponatremii. Choć leczenie hiponatremii powinno być indywidualizowane, możliwe są następujące ogólne zalecenia: przerwanie leczenia desmopresyną, ograniczenie przyjmowania płynów, leczenie objawowe w razie potrzeby.

Przedawkowanie może wystąpić w następujących warunkach:

• przyjmowanie bardzo wysokiej dawki;
• przyjmowanie nadmiaru płynów jednocześnie lub niedługo po zastosowaniu Octostimu.

Objawy przejawiają się zwiększeniem masy ciała (zatrzymanie płynów), bólem głowy, nudnościami, umiarkowaną nadciśnieniem, tachykardią, zaczerwienieniem, w ciężkich przypadkach – zatruciem wodnym z drgawkami. Zarejestrowano pojedyncze przypadki obrzęku mózgu. Przedawkowanie może wystąpić, w szczególności u niemowląt, z powodu nieprawidłowego doboru dawki.

W przypadku przedawkowania należy zmniejszyć dawkę lub częstotliwość podawania. W przypadku obrzęku mózgu konieczne jest natychmiastowe zastosowanie intensywnej terapii. Drżki u dzieci wymagają również intensywnych działań. Nie istnieje specyficzny antydot na Octostim. Jeśli zauważalne zatrzymanie płynów wywołuje niepokój, zwiększenie diurezy można osiągnąć przez zastosowanie środka moczopędnego, np. furosemidu.

Efekty uboczne.

Leczenie bez jednoczesnego ograniczenia przyjmowania płynów może prowadzić do zatrzymania wody/hiponatremii z lub bez towarzyszących objawów i oznak (ból głowy, nudności/wymioty, obniżenie stężenia sodu w osoczu, przyrost masy ciała). W ciężkich przypadkach – drgawki, czasem związane z zaburzeniami świadomości aż do trwałej utraty przytomności.

Efekty uboczne sklasyfikowano według częstości występowania w następujący sposób: częste (od ≥ 1/100 do < 1/10), pojedyncze (od ≥ 1/10000 do < 1/1000), rzadkie (< 1/10000).

Ze strony przewodu pokarmowego: częste – ból brzucha, nudności, wymioty.

Ze strony układu sercowo-naczyniowego: częste – przejściowe obniżenie ciśnienia tętniczego z odruchową tachykardią i zaczerwienieniem twarzy podczas podawania leku; pojedyncze – zawroty głowy (przy wysokich dawkach).

Ze strony układu nerwowego: częste – ból głowy, przy wysokiej dawce – zmęczenie; pojedyncze – obrzęk mózgu, drgawki spowodowane hiponatremią.

Ze strony skóry i tkanek podskórnych / Ogólne zaburzenia i reakcje w miejscu podania: rzadkie – reakcje alergiczne, reakcje nadwrażliwości (świąd, wysypka, gorączka, skurcz oskrzeli, anafilaksja).

Ze strony przemiany materii: rzadkie – hiponatremia.

Choroby układu sercowo-naczyniowego

W wyniku zwiększonej resorpcji wody ciśnienie tętnicze może wzrosnąć, a w niektórych przypadkach może rozwinąć się nadciśnienie tętnicze. U pacjentów z chorobą niedokrwienną serca może wystąpić dławica piersiowa.

Wymienione efekty uboczne, z wyjątkiem reakcji alergicznych, można zapobiegać lub one ustępują po zmniejszeniu dawki.

Doświadczenie po wprowadzeniu na rynek: pojedyncze przypadki skórnych reakcji alergicznych, a także cięższych ogólnych reakcji alergicznych.

Okres ważności. 4 lata.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w temperaturze 2–8 °C w oryginalnym opakowaniu, w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Niezgodność.

Nie mieszać z innymi lekami.

Opakowanie.

1 ml roztworu w ampułce; 10 ampułek w opakowaniu kartonowym.

Kategoria wydawania. Na receptę.

Producent.

Ferring GmbH.

Miejsce położenia producenta oraz adres siedziby.

Wittland 11, 24109 Kiel, Niemcy / Wittland 11, 24109 Kiel, Germany.