Octostim

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE OCTOSTIM (OCTOSTIM)

Composizione:

principio attivo: desmopressina acetato;

1 ml di soluzione iniettabile contiene 15 µg di desmopressina acetato, corrispondenti a 13,4 µg di base desmopressina;

eccipienti: sodio cloruro, acido cloridrico diluito, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Proprietà fisico-chimiche principali: soluzione limpida incolore.

Gruppo farmacoterapeutico.

Preparati ormonali per uso sistemico. Ormoni della lobi posteriore dell'ipofisi.

Codice ATC H01BA02.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

Octostim contiene desmopressina, un analogo strutturale dell'ormone naturale della neuroipofisi, l'arginina-vasopressina (AVP). La differenza consiste nella desamminazione della cisteina e nella sostituzione dell'arginina L con arginina D. Ciò determina un significativo aumento della durata d'azione e un effetto pressorio praticamente assente alle dosi utilizzate in pratica clinica.

La desmopressina, in dosi elevate di 0,3 mcg/kg di peso corporeo somministrate per via endovenosa, determina un aumento da 2 a 4 volte dell'attività coagulante del fattore VIII (VIII:C). Viene inoltre aumentata la concentrazione dell'antigene del fattore di von Willebrand (vWF:Ag), sebbene in misura minore. Contemporaneamente si verifica il rilascio dell'attivatore del plasminogeno tissutale (t-PA).

L'amministrazione di desmopressina determina una riduzione o normalizzazione del tempo di sanguinamento in pazienti con tempo di sanguinamento prolungato in caso di uremia, cirrosi epatica, disfunzione piastrinica di origine congenita o indotta da farmaci, nonché in pazienti con tempo di sanguinamento prolungato di eziologia sconosciuta.

L'uso della desmopressina al posto del fattore VIII elimina il rischio di trasmissione dell'infezione da HIV e delle epatiti virali.

Farmacocinetica.

Il tempo di emivita nel plasma è compreso tra 3 e 4 ore. La durata dell'effetto emostatico dipende dal tempo di emivita del fattore VIII:C, che è di 8-12 ore. La biodisponibilità dopo somministrazione sottocutanea, rispetto a quella dopo somministrazione endovenosa, è di circa l'85%. La concentrazione massima nel plasma dopo l'amministrazione di 0,3 mcg/kg viene raggiunta dopo circa 60 minuti e corrisponde mediamente a 600 pg/ml.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

• Riduzione o normalizzazione del tempo di sanguinamento prolungato prima di interventi terapeutici e diagnostici invasivi o per il trattamento conservativo delle emorragie in pazienti con tempo di sanguinamento prolungato dovuto a disfunzione piastrinica congenita o indotta da farmaci, uremia, cirrosi epatica o in pazienti con tempo di sanguinamento prolungato di eziologia sconosciuta.
• Trattamento conservativo e prevenzione delle emorragie associate a interventi chirurgici minori in pazienti con emofilia di tipo A lieve e malattia di von Willebrand che hanno risposto positivamente alla dose test. È possibile il trattamento anche in forme di malattia di intensità moderata.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti.
• Polidipsia abituale o psicogena determinata (che porta a un’escrezione urinaria superiore a 40 ml/kg/24 ore) o polidipsia in pazienti affetti da alcolismo.
• Angina instabile anamnestica e/o insufficienza cardiaca nota o sospetta anamnesticamente o condizioni che richiedono trattamento con diuretici.
• Iponatriemia anamnestica.
• Malattia di von Willebrand di tipo IIB.
• Insufficienza renale grave (clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min).

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

L’uso di farmaci in grado di indurre un’inappropriata secrezione dell’ormone antidiuretico, come gli antidepressivi triciclici, gli inibitori selettivi del reuptake della serotonina, la clorpromazina e la carbamazepina, può causare un effetto antidiuretico additivo. Anche l’indometacina e il clofibrato possono aumentare l’effetto antidiuretico, con conseguente rischio aumentato di ritenzione idrica/iponatriemia.

Nel caso di somministrazione contemporanea di ossitocina, si deve considerare l’aumentato effetto antidiuretico e la ridotta perfusione uterina.

I FANS possono causare ritenzione idrica/iponatriemia.

Il glibenclamide e il litio possono ridurre l’effetto antidiuretico.

Quando i farmaci sopra elencati vengono somministrati contemporaneamente, è necessario monitorare la pressione arteriosa, il livello plasmatico di sodio e l’escrezione urinaria.

Caratteristiche d'uso.

La soluzione di Octostim deve essere utilizzata con cautela:

• nei bambini e nei pazienti anziani;
• in situazioni caratterizzate da squilibrio idrico e/o elettrolitico;
• nei pazienti con rischio di aumento della pressione intracranica;
• nei pazienti con malattie cardiovascolari;
• nei pazienti con ipertensione arteriosa;
• nei pazienti con fibrosi cistica;
• nei pazienti con rischio di sviluppare trombosi;
• nei pazienti con insufficienza renale di grado lieve e moderato.

Misure per prevenire il sovraccarico di liquidi devono essere applicate ai pazienti che richiedono terapia diuretica.

Nei pazienti con insufficienza renale di grado lieve e moderato si raccomanda il monitoraggio del livello di sodio per prevenire l'iponatriemia.

Per ridurre il rischio di intossicazione da acqua, è necessario mantenere un equilibrio idrico adeguato.

Avvertenze particolari

Particolare attenzione deve essere prestata al rischio di ritenzione idrica/iponatriemia. I sintomi secondari includono aumento di peso, cefalea, nausea ed edema. Nei casi gravi possono verificarsi edema cerebrale, convulsioni e coma. In particolare, i bambini di età inferiore a 5 anni e i pazienti anziani presentano un rischio maggiore di squilibrio idrico ed elettrolitico. L'assunzione di liquidi deve essere ridotta al minimo, e il peso corporeo deve essere controllato costantemente. In caso di aumento progressivo del peso corporeo, riduzione della concentrazione di sodio nel siero a 130 mmol/l o riduzione dell'osmolarità plasmatica al di sotto di 270 mOsm/kg di peso corporeo, l'assunzione di liquidi deve essere drasticamente ridotta e la somministrazione di Octostim deve essere interrotta.

Il trattamento con desmopressina deve essere interrotto in caso di comparsa di nausea, diarrea, infezioni sistemiche e febbre, fino al ripristino di un equilibrio idrico normale.

Cause organiche di poliuria o aumento della frequenza minzionale o nicturia, come l'iperplasia prostatica benigna (IPB), infezioni del tratto urinario, calcoli o tumori della vescica, disfunzione della vescica, polidipsia o un trattamento inadeguato del diabete mellito, devono essere escluse o trattate in modo appropriato. Qualsiasi insufficienza surrenalica o della tiroide deve essere esclusa prima di iniziare la terapia con desmopressina.

Octostim non riduce il tempo di sanguinamento prolungato associato alla trombocitopenia.

Non sono disponibili dati sulla riduzione della durata del sanguinamento con l'uso di Octostim in difetti ereditari dei recettori della membrana piastrinica (ad esempio trombastenia di Glanzmann o sindrome di Bernard-Soulier).

Avvertenze particolari

È necessario riconsiderare l'opportunità del trattamento con desmopressina in caso di malattie intercorrenti acute, e l'equilibrio idrico ed elettrolitico deve essere attentamente monitorato, specialmente in situazioni di emorragia eccessiva.

Octostim, soluzione iniettabile, contiene sodio in una quantità inferiore a 1 mmol (23 mg) di sodio per dose.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza.

I dati ottenuti da uno studio su un numero limitato di pazienti (n=53) con diabete insipido non mostrano effetti avversi della desmopressina sulla gravidanza né sulla salute del feto o del neonato. Attualmente non sono disponibili altri dati epidemiologici. Studi sugli animali non hanno evidenziato effetti sfavorevoli diretti o indiretti sulla gravidanza, lo sviluppo embrionale/fetale, il parto o lo sviluppo postnatale.

Allattamento.

L'analisi del latte materno di donne che hanno assunto alte dosi di desmopressina (300 mcg per via intranasale) indica che la quantità di desmopressina che può essere trasmessa al neonato è significativamente inferiore a quella in grado di influenzare la diuresi.

Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Non influenza.

Modalità e dosaggio.

Si somministra per via sottocutanea o endovenosa.

0,3 mcg/kg di peso corporeo vanno diluiti in soluzione fisiologica fino a 10 ml e somministrati come infusione endovenosa per 10 minuti oppure 0,3 mcg/kg come iniezione sottocutanea.

Calcolo della dose di Octostim per un singolo paziente in base al peso corporeo.

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Dose 0,3 mcg/kg di peso corporeo

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Peso (kg) 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60

Dose (ml) 0,3 0,4 0,5 0,6 0,7 0,8 0,9 1,0 1,1 1,2

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Peso (kg) 65 70 75 80 85 90 95 100

Dose (ml) 1,3 1,4 1,5 1,6 1,7 1,8 1,9 2,0

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Se si ottiene un effetto positivo, l’assunzione di Octostim può essere ripetuta 1–2 volte a intervalli di 6–12 ore. Ulteriori ripetizioni della dose possono portare a una riduzione dell’effetto.

Nel trattamento dei pazienti con emofilia di tipo A, l’aumento desiderato del fattore VIII viene valutato con lo stesso criterio utilizzato per il trattamento con concentrato di fattore VIII.

Se l’assunzione di Octostim non porta all’aumento desiderato della concentrazione di fattore VIII:C nel plasma, il trattamento può essere integrato con la somministrazione di concentrato di fattore VIII. Il trattamento dei pazienti con emofilia deve essere effettuato sotto controllo dei parametri di coagulazione in conformità con le norme nazionali.

Determinazione dei fattori della coagulazione e del tempo di sanguinamento prima dell’assunzione di Octostim: i livelli di fattore VIII:C e dell’antigene del fattore di von Willebrand aumentano significativamente dopo l’assunzione di desmopressina. Tuttavia, non è possibile stabilire alcuna correlazione tra le concentrazioni plasmatiche di questi fattori e il tempo di sanguinamento, né prima né dopo l’assunzione di desmopressina. L’effetto della desmopressina sul tempo di sanguinamento deve essere esaminato, se possibile, in ogni singolo paziente. Lo studio del tempo di sanguinamento deve essere quanto più possibile standardizzato, ad esempio utilizzando Simplate II. La determinazione del tempo di sanguinamento e dei fattori della coagulazione del plasma sanguigno deve essere effettuata sotto controllo dei parametri di coagulazione in conformità con le norme nazionali.

Controllo del trattamento

È necessario monitorare la concentrazione di fattore VIII:C nel plasma sanguigno, poiché in alcuni casi si è osservata una riduzione dell’effetto dopo la somministrazione di dosi ripetute.

Durante l’assunzione di Octostim è necessario un attento controllo della pressione arteriosa.

Pediatria. Il medicinale va somministrato con cautela ai bambini con peso corporeo superiore a 15 kg.

Sovradosaggio.

Un sovradosaggio può causare ritenzione idrica e iponatriemia. Sebbene il trattamento dell’iponatriemia debba essere personalizzato, si possono seguire queste raccomandazioni generali: interruzione del trattamento con desmopressina, limitazione dell’assunzione di liquidi, trattamento sintomatico se necessario.

Un sovradosaggio può verificarsi nelle seguenti condizioni:

• assunzione di una dose molto elevata;
• assunzione eccessiva di liquidi contemporaneamente o poco dopo l’assunzione di Octostim.

I sintomi si manifestano con aumento del peso corporeo (ritenzione idrica), cefalea, nausea, ipertensione moderata, tachicardia, arrossamento; nei casi gravi, intossicazione da acqua con convulsioni. Sono stati riportati casi isolati di edema cerebrale. Il sovradosaggio è possibile, in particolare nei neonati, a causa di un’errata scelta della dose.

In caso di sovradosaggio, si deve ridurre la dose o la frequenza di somministrazione. In caso di edema cerebrale è necessario un immediato trattamento intensivo. Le convulsioni nei bambini richiedono anch’esse misure intensive. Non esiste un antidoto specifico per Octostim. Se la ritenzione idrica provoca preoccupazione, un aumento della diuresi può essere ottenuto mediante l’uso di un diuretico, ad esempio furosemide.

Effetti indesiderati.

Il trattamento senza contemporaneo controllo dell'assunzione di liquidi può causare ritenzione idrica/iponatriemia con o senza sviluppo di sintomi e segni correlati (cefalea, nausea/vomito, riduzione del sodio nel plasma, aumento del peso corporeo). Nei casi gravi possono verificarsi convulsioni, talvolta associate a confusione mentale fino alla perdita prolungata di coscienza.

Gli effetti indesiderati sono classificati per frequenza come segue: comuni (da ≥ 1/100 a < 1/10), rari (da ≥ 1/10000 a < 1/1000), molto rari (< 1/10000).

Apparato gastrointestinale: comuni – dolore addominale, nausea, vomito.

Sistema cardiocircolatorio: comuni – transitorio abbassamento della pressione arteriosa con tachicardia riflessa e arrossamento del viso durante l’infusione; rari – capogiri (con alte dosi).

Sistema nervoso: comuni – cefalea, affaticamento con dosi elevate; rari – edema cerebrale, convulsioni iponatriemiche.

Pelle e tessuti sottocutanei/Reazioni generali e nel sito di somministrazione: molto rari – reazioni allergiche, reazioni di ipersensibilità (prurito, esantema, febbre, broncospasmo, anafilassi).

Disturbi del metabolismo: molto rari – iponatriemia.

Malattie cardiocircolatorie

A causa del maggiore riassorbimento di acqua, la pressione arteriosa può aumentare e in alcuni casi può svilupparsi ipertensione arteriosa. Nei pazienti con cardiopatia ischemica può insorgere angina pectoris.

Questi effetti indesiderati, ad eccezione delle reazioni allergiche, possono essere prevenuti o regredire con la riduzione della dose.

Esperienza post-marketing: sono stati riportati casi isolati di reazioni allergiche cutanee, nonché reazioni allergiche sistemiche più gravi.

Periodo di validità. 4 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a 2–8 °C nella confezione originale, in un luogo inaccessibile ai bambini.

Incompatibilità.

Non mescolare con altri medicinali.

Confezione.

1 ml di soluzione in una fiala; 10 fiale in confezione di cartone.

Categoria di rilascio. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Ferriing GmbH/Ferring GmbH.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

Wittland 11, 24109 Kiel, Germania/Wittland 11, 24109 Kiel, Germany.