Окситоцин-биолик

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ОКСИТОЦИН-БИОЛИК (OXYTOCIN-BIOLIK)

Состав:

действующее вещество: 1 мл раствора содержит окситоцина 5 МЕ;

вспомогательные вещества: хлоробутанола гемигидрат, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная жидкость.

Фармакотерапевтическая группа. Гормоны для системного применения, кроме половых гормонов и инсулинов. Гормоны задней доли гипофиза. Окситоцин и аналоги.
Код АТХ H01B B02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Клинико-фармакологические свойства окситоцина аналогичны свойствам эндогенного окситоцина задней доли гипофиза. Мускулатура матки содержит чувствительные к окситоцину рецепторы семейства G-протеинзависимых рецепторов. По мере развития беременности количество рецепторов окситоцина и чувствительность матки к нему возрастают и к концу беременности достигают максимума.

Окситоцин вызывает сокращение гладкой мускулатуры матки за счет повышения концентрации внутриклеточного кальция. С увеличением амплитуды и продолжительности мышечных сокращений происходит раскрытие и разглаживание зева матки. Окситоцин вызывает схватки, временно уменьшая кровенаполнение матки. В определенных дозах окситоцин способен усиливать сократительную способность матки до уровня, характерного для нормальной родовой деятельности, в отдельных случаях — до тетанического состояния.

Окситоцин вызывает сокращение миоэпителиальных клеток, прилегающих к альвеолам молочной железы, и тем самым способствует выделению молока.

Воздействуя на гладкую мускулатуру сосудов, окситоцин вызывает вазодилатацию, увеличивает приток крови к почкам, коронарным сосудам и сосудам головного мозга. При этом артериальное давление обычно остается неизменным; однако при внутривенном введении больших доз концентрированного окситоцина артериальное давление может временно снижаться с развитием рефлекторной тахикардии и рефлекторного увеличения сердечного выброса. После некоторого начального снижения давления наступает длительное, хотя и незначительное, повышение артериального давления.

В отличие от вазопрессина, окситоцин оказывает слабое антидиуретическое действие. Гипергидратация возможна при одновременном применении окситоцина с большими объемами безэлектролитных жидкостей и/или при быстром его введении.

Фармакокинетика.

При внутривенном введении действие окситоцина на матку проявляется почти мгновенно и продолжается в течение 1 часа. При внутримышечном введении миотоническое действие наступает в первые 3–7 минут и продолжается в течение 2–3 часов.

Как и вазопрессин, окситоцин распределяется по всему внеклеточному пространству. Небольшие количества окситоцина, вероятно, проникают в кровообращение плода.

Период полувыведения окситоцина составляет 1–6 минут, он короче в последнем триместре беременности и в период грудного вскармливания. Большая часть препарата метаболизируется в печени и почках. В процессе ферментного гидролиза окситоцин инактивируется главным образом под действием тканевой окситоциназы (окситоциназа содержится также в плаценте и плазме крови). Лишь небольшая часть окситоцина выводится в неизмененном виде с мочой.

Почечная недостаточность

Исследования с участием пациентов с почечной недостаточностью не проводились. Однако, учитывая путь выведения и ухудшение почечной экскреции окситоцина вследствие антидиуретического действия, существует вероятность кумуляции и пролонгированного действия окситоцина.

Печеночная недостаточность

Исследования с участием пациентов с печеночной недостаточностью не проводились. Изменение фармакокинетики препарата у пациентов с нарушением функции печени маловероятно, поскольку фермент, метаболизирующий окситоцин (окситоциназа), содержится не только в печени, а активность окситоциназы в плаценте значительно увеличивается к моменту родов. Таким образом, биотрансформация окситоцина в условиях нарушенной функции печени не вызовет значительного изменения метаболического клиренса окситоцина.

Клинические характеристики.

Показания.

Окситоцин применяется для возбуждения и стимуляции сократительной деятельности матки.

Показания к применению в предродовом периоде.

Индукция родов.

Индукция родовой деятельности с помощью окситоцина показана на поздних или близких к ним сроках беременности при наличии артериальной гипертензии (например, преэклампсия, эклампсия или при наличии сердечно-сосудистого или почечного заболевания), эритробластозе плода, материнском или гестационном сахарном диабете, предродовом кровотечении или необходимости досрочного родоразрешения, преждевременном разрыве плодных оболочек, при которых не происходит спонтанной сократительной деятельности матки. Плановая индукция сократительной деятельности матки с помощью окситоцина может быть показана при переношенной беременности (более 42 недель). Индукция сократительной деятельности матки также может быть показана при внутриутробной гибели плода, внутриутробной задержке развития плода.

Усиление сократительной деятельности матки.

В первом или втором периоде родов можно применять внутривенно в виде инфузии для усиления схваток при затяжных родах или при отсутствии или слабости сокращений матки.

Показания к применению в послеродовом периоде.

При гипотонии матки — для остановки послеродового кровотечения.

Другие показания к применению.

В качестве адъювантной терапии при неполном аборте или прервавшемся аборте.
Применение в целях диагностики.

Для определения эмбрионально-плацентарной дыхательной способности плода (нагрузочный тест с окситоцином).

Противопоказания.

Применение окситоцина для инъекций противопоказано в следующих случаях:

• клинически узкий таз;
• неблагоприятное положение или предлежание плода, препятствующее родам естественным путем без предварительного вмешательства (поперечное положение плода);
• так называемые экстренные акушерские ситуации, при которых соотношение «польза–риск» для плода или матери требует срочного хирургического вмешательства;
• развитие фетального дистресса до начала родовой деятельности;
• длительное применение при отсутствии сократительной деятельности матки или выраженной токсемии;
• гипертонический характер маточных сокращений;
• гиперчувствительность к компонентам лекарственного средства;
• индукция родов или усиление сократительной деятельности матки в случаях, когда роды через естественные родовые пути противопоказаны (предлежание или выпадение петель пуповины, полное предлежание плаценты или предлежание сосудов пуповины);
• тяжелые заболевания сердечно-сосудистой системы.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Имеются сообщения о тяжелой артериальной гипертензии, когда окситоцин назначали через 3–4 часа после профилактического введения вазоконстрикторов в сочетании с каудальной анестезией.

Анестезия с помощью циклопропана, энфлурана, галотана, изофлурана может изменить влияние окситоцина на сердечно-сосудистую систему, приводя к неожиданным результатам, таким как артериальная гипотензия. Также известно, что одновременное применение окситоцина и циклопропановой анестезии может вызвать синусовую брадикардию и атриовентрикулярный ритм.

Окситоцин следует назначать с осторожностью пациентам, принимающим препараты, которые могут удлинять интервал QTc.

Установлено, что простагландины усиливают действие окситоцина, поэтому их одновременное применение не рекомендуется. В связи с усилением сократительной деятельности матки следует соблюдать осторожность при последовательном применении простагландинов и окситоцина.

Одновременное применение окситоцина с другими индукторами родов или аборта может привести к гипертонусу матки (повышение тонуса) и разрыву матки или травме шейки. Например, применение простагландинов может увеличить стимуляцию родовой деятельности и стимуляцию мускулатуры матки.

Поэтому во время применения препарата у пациентов необходимо строго контролировать:

• кислотно-щелочной баланс;
• частоту, продолжительность и силу сокращений матки;
• сердцебиение плода;
• сердечные сокращения и артериальное давление матери;
• тонус матки;
• водно-электролитный баланс.

Особенности применения.

За исключением особых случаев, применение окситоцина не рекомендуется в следующих ситуациях:

• преждевременные роды;
• пограничный степень клинически узкого таза (несоответствие размеров головки плода и таза роженицы);
• обширные хирургические вмешательства на шейке или теле матки в анамнезе, включая кесарево сечение;
• чрезмерное растяжение матки;
• многоплодные роды;
• инвазивный рак шейки матки.

Вводить окситоцин нельзя до момента вставления головки или тазовых конечностей плода в малый таз.

Выявление особых случаев, обусловленных сочетанием различных факторов, является задачей врача. Необходимо тщательно оценить возможные положительные эффекты терапии окситоцином и риск развития редких, но серьезных явлений — гипертонуса или тетании матки.

С целью индукции родов и усиления сократительной деятельности матки окситоцин применяют исключительно внутривенно, в стационаре и при соответствующем медицинском наблюдении. Каждая пациентка, получающая инфузию окситоцина, должна находиться под постоянным наблюдением врача, имеющего опыт применения препарата.

Чтобы избежать осложнений при введении окситоцина, необходим постоянный контроль следующих показателей:

• сократительная деятельность матки;
• частота сердечных сокращений роженицы и плода;
• артериальное давление роженицы.

При возникновении гиперактивности матки введение окситоцина необходимо немедленно прекратить; маточные сокращения, вызванные окситоцином, обычно ослабевают вскоре после отмены препарата.

При правильном применении окситоцин вызывает маточные сокращения, схожие с нормальными родовыми. Избыточная стимуляция, возникающая при неправильном применении препарата, опасна как для роженицы, так и для плода.

При наличии гиперчувствительности к окситоцину развитие гипертонических сокращений матки возможно, несмотря на правильный выбор дозы и соответствующий медицинский контроль.

При введении лекарственного средства следует учитывать вероятность усиления кровопотери и развития афибриногенемии.

Стимуляцию родовой деятельности следует избегать при внутриутробной гибели плода и/или наличии мекония в околоплодных водах, поскольку это может привести к эмболии околоплодными водами.

Окситоцин не следует применять при тяжелых заболеваниях сердечно-сосудистой системы, а также в течение длительного времени — при слабости родовой деятельности, стойкой к окситоцину, или при выраженной преэкламптической токсемии.

Противопоказано внутривенное болюсное введение окситоцина, поскольку это может вызвать острое кратковременное снижение артериального давления с развитием гиперемии и рефлекторной тахикардии.

С особой осторожностью окситоцин следует применять у пациенток, страдающих заболеваниями сердечно-сосудистой системы (например, гипертрофическая кардиомиопатия, поражение клапанного аппарата и (или) ишемическая болезнь сердца, включая спазм коронарных артерий) и склонных к ишемии миокарда, чтобы избежать значительных изменений артериального давления и частоты сердечных сокращений.

Окситоцин следует назначать с осторожностью пациентам с синдромом удлиненного интервала QT или связанными с ним симптомами, а также пациентам, принимающим препараты, удлиняющие интервал QT.

На фоне парентерального введения препарата с целью стимуляции родов или усиления сократительной деятельности матки на первой и второй стадиях родов описаны летальные случаи у рожениц вследствие развития реакций гиперчувствительности, субарахноидального кровоизлияния и разрыва матки, а также случаи гибели плода по различным причинам.

Диссеминированное внутрисосудистое свёртывание

В редких случаях при фармакологической индукции родов с применением утеротонических препаратов, включая окситоцин, наблюдается повышенный риск развития синдрома диссеминированного внутрисосудистого свёртывания (ДВС) в послеродовом периоде. Этот риск связан непосредственно с фармакологической индукцией, а не с применением конкретного препарата. Риск особенно повышен у женщин, имеющих дополнительные факторы риска ДВС: возраст старше 35 лет, осложненное течение беременности (например, гестационный диабет, артериальная гипертензия, гипотиреоз), срок гестации более 40 недель. У таких женщин окситоцин и альтернативные лекарственные средства необходимо применять с осторожностью, и врач должен учитывать возможность развития ДВС.

Гипергидратация

Поскольку окситоцин оказывает слабое антидиуретическое действие, длительное внутривенное (в/в) введение высоких доз препарата в сочетании с введением большого объема жидкости может вызвать гипергидратацию в сочетании с гипонатриемией. При введении окситоцина и в/в введении жидкости наблюдается комбинированное антидиуретическое действие, в результате которого возникает гиперволемия с последующим развитием гемодинамической формы острого отека легких без гипонатриемии. Чтобы избежать этих редких осложнений, при введении высоких доз окситоцина в течение длительного времени следует соблюдать следующие правила безопасности: использовать растворитель, содержащий электролиты (не декстрозу); инфузии жидкости проводить в небольших объемах (при индукции или стимуляции родовой деятельности на поздних сроках беременности допускается введение окситоцина в концентрациях, превышающих рекомендованные); пероральный прием жидкости должен быть ограничен; необходимо вести учет баланса жидкости; при подозрении на нарушение электролитного баланса показано лабораторное исследование содержания электролитов.

Окситоцин противопоказан пациентам, у которых в анамнезе была гиперчувствительность к препарату.

Нельзя одновременно использовать различные пути введения окситоцина.

Окситоцин можно вводить только одним способом (либо внутривенно, либо внутримышечно).

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Беременность

В первом триместре беременности лекарственное средство применяют только при спонтанном или искусственном прерывании беременности; другие известные показания к применению отсутствуют. С учетом большого опыта применения, химической структуры и фармакологических свойств препарата, при его назначении по показаниям не ожидается повышение риска формирования пороков развития плода.

Период грудного вскармливания

Окситоцин в небольших количествах обнаруживается в грудном молоке.

В случаях, когда препарат назначается для остановки маточного кровотечения, не рекомендуется начинать грудное вскармливание до окончания курса лечения окситоцином.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами.

Окситоцин не влияет на способность управлять транспортными средствами и механизмами.

Способ применения и дозы.

Дозу определять с учетом индивидуальной чувствительности беременной и плода.

Для индукции или стимуляции родовой деятельности окситоцин применять исключительно в виде внутривенной капельной инфузии. Соблюдение предложенной скорости инфузии обязательно. Для безопасного применения окситоцина необходимо использование инфузионной помпы или другого подобного устройства, а также проведение мониторинга маточных сокращений и сердечной деятельности плода. В случае чрезмерного усиления сократительной деятельности матки следует немедленно прекратить инфузию, в результате чего избыточная мышечная активность матки быстро снижается.

Инфузию окситоцина нельзя проводить в течение первых 6 часов после применения вагинальных простагландинов.

1. Прежде чем приступить к введению лекарственного средства, следует начать вводить 0,9 % раствор натрия хлорида, не содержащий окситоцин.
2. Для приготовления стандартного раствора для инфузии: содержимое 1 ампулы — 1 мл (5 МЕ) окситоцина растворить в стерильных условиях в 1000 мл растворителя (0,9 % раствор натрия хлорида, 5 % раствор глюкозы) и тщательно перемешать, вращая емкость. В 1 мл приготовленного таким образом раствора содержится 5 мМЕ окситоцина. Для точного дозирования инфузионного раствора следует применять инфузионную помпу или другое подобное устройство.
3. Скорость введения начальной дозы не должна превышать 0,5–4 мМЕ/мин. Каждые 20–40 минут её можно увеличивать на 1–2 мМЕ/мин до достижения желаемой степени сократительной деятельности матки. После достижения желаемой частоты маточных сокращений, соответствующей нормальной родовой деятельности, при отсутствии признаков фетального дистресса и при раскрытии шейки матки на 4–6 см можно постепенно уменьшить скорость инфузии с темпом, аналогичным темпу её увеличения. На поздних сроках беременности проведение инфузии с большей скоростью требует осторожности; лишь в редких случаях может потребоваться скорость до 8–9 мМЕ/мин. При преждевременных родах может потребоваться ускоренное введение окситоцина, в отдельных случаях скорость может превышать 20 мМЕ/мин.

Если у женщины на поздних или близких к ним сроках беременности не достигнута адекватная сократительная деятельность матки после инфузии в общей дозе 5 МЕ окситоцина, рекомендуется прекратить попытки стимуляции родов. Стимуляция родов может быть возобновлена на следующий день, начиная с дозы 0,5–4 мМЕ/мин.

1. Необходимо контролировать сердцебиение плода, тонус матки в покое, частоту, продолжительность и силу её сокращений.
2. При маточной гиперактивности или фетальном дистрессе следует немедленно прекратить введение окситоцина. Родильнице следует обеспечить кислородную терапию. Состояние родильницы и плода должно находиться под контролем врача-специалиста.

Контроль маточных кровотечений в послеродовом периоде:

а) внутривенная инфузия (капельный метод): в 1000 мл растворителя (0,9 % раствор натрия хлорида, 5 % раствор глюкозы) растворить 10–40 МЕ окситоцина; для профилактики маточной атонии обычно требуется 20–40 мМЕ/мин окситоцина;

б) внутримышечное введение: 1 мл (5 МЕ) окситоцина после отделения плаценты.

Адъювантная терапия при неполном аборте или прервавшейся беременности.

Внутривенная инфузия 10 МЕ окситоцина в 500 мл 0,9 % раствора натрия хлорида или смеси 5 % глюкозы с 0,9 % раствором натрия хлорида со скоростью 20–40 капель/мин.

Диагностика маточно-плацентарной недостаточности (нагрузочный тест с окситоцином).

Начать внутривенную инфузию со скоростью 0,5 мМЕ/мин и каждые 20 минут удваивать скорость до достижения эффективной дозы, которая обычно составляет 5–6 мМЕ/мин, максимум — 20 мМЕ/мин. После появления в течение 10-минутного периода 3 умеренных сокращений продолжительностью по 40–60 секунд каждое следует прекратить введение окситоцина и наблюдать за изменением, т.е. замедлением сердечной деятельности плода.

Способ применения

Внутривенные капельные инфузии или внутримышечные инъекции.

Окситоцин можно вводить только парентерально (либо внутривенно, либо внутримышечно).

Отдельные категории пациенток

Пациентки пожилого возраста

Исследования с участием пациенток пожилого возраста (старше 65 лет) не проводились.

Почечная и печеночная недостаточность

Исследования с участием пациенток с почечной и печеночной недостаточностью не проводились.

Дети.

Не применять детям.

Передозировка.

Симптомы передозировки зависят в первую очередь от степени чувствительности матки к окситоцину и не связаны с наличием гиперчувствительности к лекарственному средству. При гиперстимуляции возникают сильные (гипертонические) или продолжительные (тетанические) сокращения, либо повышение тонуса матки в покое (между двумя сокращениями) до 15–20 мм рт.ст. и более, что приводит к беспорядочной родовой деятельности, разрыву тела или шейки матки, влагалища, кровотечению в послеродовом периоде, утеро-плацентарной недостаточности, брадикардии плода, его гипоксии, гиперкапнии и гибели.

Как тяжелая побочная реакция, при водной интоксикации могут возникнуть судороги, обусловленные присущим окситоцину антидиуретическим эффектом, который может возникнуть, если большие дозы (от 40 до 50 мл/мин) вводятся в течение длительного периода. Лечение гипергидратации заключается в следующем: отмена окситоцина, ограничение потребления жидкости, применение диуретиков, внутривенное введение гипертонического раствора хлорида натрия, восстановление электролитного баланса, купирование судорог соответствующими дозами барбитуратов и обеспечение профессионального ухода за пациенткой в состоянии комы.

Побочные реакции.

Побочные реакции у родильниц

Побочные реакции у плода или новорожденного

Известно, что во время кесарева сечения в условиях спинальной анестезии при внутривенном болюсном введении окситоцина в дозе 10 МЕ наблюдалась депрессия сегмента ST−T на ЭКГ. Данных для точной оценки степени риска недостаточно, а причины повышенного риска неизвестны.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре от 2 °С до 8 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Лекарственное средство можно разводить в 0,9 % растворе натрия хлорида для инфузий,
5 % растворе глюкозы, растворах натрия лактата. Готовый раствор является физически и химически стабильным в течение 8 часов после приготовления. С микробиологической точки зрения препарат следует использовать немедленно. Не следует вводить в одном сосуде с другими лекарственными средствами.

Упаковка.

По 1 мл в ампуле; по 10 ампул в пачке, или по 5 ампул в блистере, по 2 блистера в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

ООО «БИОЛИК ФАРМА».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Местонахождение юридического лица:

Украина, 61070, Харьковская обл., город Харьков, Помирки, дом 70.

Адрес места осуществления деятельности:

Украина, 61070, Харьковская обл., город Харьков, Помирки-70, дом без номера.