Oxytocin-Biolik

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE OXYTOCIN-BIOLIK (OXYTOCIN-BIOLIK)

Composizione:

Principio attivo: 1 ml di soluzione contiene ossitocina 5 UI;

Eccipienti: clorobutanol emiidrato, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Proprietà fisico-chimiche principali: liquido trasparente incolore.

Gruppo farmacoterapeutico. Ormoni per uso sistemico, esclusi gli ormoni sessuali e l'insulina. Ormoni della lobi posteriore dell'ipofisi. Ossitocina e analoghi.
Codice ATC H01B B02.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Le proprietà clinico-farmacologiche dell'ossitocina sono simili a quelle dell'ossitocina endogena prodotta dal lobo posteriore dell'ipofisi. La muscolatura uterina contiene recettori sensibili all'ossitocina appartenenti alla famiglia dei recettori accoppiati alle proteine G. Con il progredire della gravidanza, il numero dei recettori per l'ossitocina e la sensibilità dell'utero aumentano, raggiungendo il massimo verso la fine della gravidanza.

L'ossitocina induce contrazioni della muscolatura liscia dell'utero aumentando la concentrazione intracellulore di calcio. Con l'aumento dell'ampiezza e della durata delle contrazioni muscolari, si verifica un'apertura e un appiattimento dell'orifizio uterino. L'ossitocina provoca contrazioni temporanee che riducono temporaneamente l'afflusso ematico all'utero. In determinate dosi, l'ossitocina è in grado di potenziare la capacità contrattile dell'utero fino a livelli paragonabili a quelli della normale attività del travaglio, in alcuni casi addirittura fino a uno stato tetanico.

L'ossitocina induce contrazioni delle cellule mioepiteliali adiacenti agli alveoli della ghiandola mammaria, favorendo così la fuoriuscita del latte.

Agendo sulla muscolatura liscia dei vasi sanguigni, l'ossitocina provoca vasodilatazione, aumentando il flusso ematico ai reni, ai vasi coronarici e ai vasi cerebrali. La pressione arteriosa rimane generalmente invariata; tuttavia, con l'infusione endovenosa di dosi elevate di ossitocina concentrata, la pressione arteriosa può temporaneamente diminuire, causando tachicardia riflessa e aumento riflessivo della gittata cardiaca. Dopo un iniziale calo della pressione, segue un aumento prolungato, sebbene modesto, della pressione arteriosa.

A differenza della vasopressina, l'ossitocina esercita un'azione antidiuretica debole. L'iperidratazione è possibile in caso di somministrazione contemporanea di ossitocina con grandi volumi di liquidi privi di elettroliti e/o con somministrazione rapida.

Farmacocinetica

Dopo somministrazione endovenosa, l'effetto dell'ossitocina sull'utero si manifesta quasi immediatamente e dura circa 1 ora. Dopo somministrazione intramuscolare, l'effetto miotonico insorge entro i primi 3-7 minuti e dura da 2 a 3 ore.

Come la vasopressina, l'ossitocina si distribuisce in tutto lo spazio extracellulare. Piccole quantità di ossitocina probabilmente raggiungono la circolazione fetale.

Il tempo di emivita di eliminazione dell'ossitocina è di 1-6 minuti ed è più breve nell'ultimo periodo della gravidanza e durante l'allattamento. La maggior parte del farmaco viene metabolizzata nel fegato e nei reni. Durante l'idrolisi enzimatica, l'ossitocina viene inattivata principalmente dall'ossitocinasi tissutale (l'ossitocinasi è presente anche nella placenta e nel plasma sanguigno). Solo una piccola quantità di ossitocina viene escreta invariata con le urine.

Insufficienza renale

Non sono stati condotti studi su pazienti con insufficienza renale. Tuttavia, considerando il percorso di eliminazione e il peggioramento dell'escrezione renale dell'ossitocina dovuto all'effetto antidiuretico, esiste la probabilità di accumulo e di un effetto prolungato dell'ossitocina.

Insufficienza epatica

Non sono stati condotti studi su pazienti con insufficienza epatica. È poco probabile un cambiamento della farmacocinetica del farmaco nei pazienti con alterata funzionalità epatica, poiché l'enzima che metabolizza l'ossitocina (ossitocinasi) non si trova solo nel fegato, ma l'attività dell'ossitocinasi nella placenta aumenta significativamente al momento del parto. Pertanto, la biotrasformazione dell'ossitocina in condizioni di funzionalità epatica compromessa non determinerà una significativa variazione della clearance metabolica dell'ossitocina.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

L'ossitocina viene utilizzata per stimolare e indurre l'attività contrattile dell'utero.

Indicazioni per l'uso nel periodo preparto.

Induzione del parto.

L'induzione dell'attività uterina mediante ossitocina è indicata a termine o vicino al termine della gravidanza in presenza di ipertensione arteriosa (ad esempio, preeclampsia, eclampsia o in caso di malattia cardiaca o renale materna), eritroblastosi fetale, diabete mellito materno o gestazionale, emorragia preparto o necessità di parto precoce, rottura prematura delle membrane, quando non si verifica spontaneamente un'attività contrattile uterina. L'induzione programmata dell'attività contrattile uterina mediante ossitocina può essere indicata in caso di gravidanza post-termine (oltre 42 settimane). L'induzione dell'attività contrattile uterina può essere indicata anche in caso di morte fetale intrauterina o ritardo della crescita intrauterina del feto.

Potenziamento dell'attività contrattile uterina.

Nel primo o nel secondo stadio del parto, può essere somministrata per via endovenosa in forma di infusione per potenziare le contrazioni in caso di travaglio prolungato o di assenza o debolezza delle contrazioni uterine.

Indicazioni per l'uso nel periodo postparto.

In caso di ipotonia uterina, per arrestare l’emorragia postparto.

Altre indicazioni per l'uso.

Come terapia adiuvante in caso di aborto incompleto o aborto in corso.
Uso diagnostico.

Per valutare la capacità respiratoria embrionale-placentare del feto (test di stimolazione con ossitocina).

Controindicazioni.

L'uso di ossitocina per iniezione è controindicato nei seguenti casi:

• bacino clinicamente stretto;
• posizione fetale sfavorevole o presentazione anomala del feto che impedisce il parto naturale senza intervento preliminare (posizione trasversa del feto);
• cosiddette emergenze ostetriche urgenti, in cui il rapporto rischio-beneficio per il feto o la madre richiede un intervento chirurgico d’urgenza;
• insorgenza di distress fetale prima dell’inizio dell’attività contrattiva;
• uso prolungato in assenza di attività contrattiva uterina o in caso di tossiemia grave;
• carattere ipertonico delle contrazioni uterine;
• ipersensibilità ai componenti del medicinale;
• induzione del parto o potenziamento dell’attività contrattile uterina nei casi in cui il parto vaginale è controindicato (presentazione o prolasso del cordone ombelicale, placenta previa totale o presentazione dei vasi del cordone);
• gravi malattie del sistema cardiovascolare.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Sono stati riportati casi di grave ipertensione arteriosa quando l’ossitocina è stata somministrata 3-4 ore dopo l’amministrazione profilattica di vasocostrittori in associazione ad anestesia caudale.

L’anestesia con ciclopropano, enflurano, alogeno o isoflurano può alterare l’effetto dell’ossitocina sul sistema cardiovascolare, causando effetti imprevisti come ipotensione arteriosa. È noto inoltre che l’uso contemporaneo di ossitocina e anestesia con ciclopropano può causare bradicardia sinusale e ritmo atrioventricolare.

L’ossitocina deve essere somministrata con cautela ai pazienti che assumono farmaci in grado di prolungare l’intervallo QTc.

È stato dimostrato che i prostaglandini potenziano l’effetto dell’ossitocina; pertanto, il loro uso concomitante non è raccomandato. A causa del potenziamento dell’attività contrattile uterina, si deve prestare cautela nell’uso sequenziale di prostaglandini e ossitocina.

L’uso contemporaneo di ossitocina con altri induttori del parto o dell’aborto può causare ipertonia uterina (aumento del tono) e rottura dell’utero o trauma della cervice. Ad esempio, l’uso di prostaglandini può aumentare la stimolazione dell’attività partoriente e la stimolazione della muscolatura uterina.

Pertanto, durante il trattamento con questo medicinale, è necessario monitorare attentamente:

• equilibrio acido-base;
• frequenza, durata e intensità delle contrazioni uterine;
• frequenza cardiaca fetale;
• frequenza cardiaca e pressione arteriosa materna;
• tono uterino;
• equilibrio idrico.

Caratteristiche d'uso.

Salvo in casi particolari, l'uso di Oxytocin-Biolik non è raccomandato nelle seguenti situazioni:

• travaglio prematuro;
• stadio borderline di bacino clinicamente stretto (disproporzione tra le dimensioni della testa fetale e del bacino materno);
• precedenti interventi chirurgici importanti sul collo o corpo dell'utero, compresa cesareo;
• eccessivo stiramento dell'utero;
• numerosi parti;
• cancro invasivo del collo dell'utero.

L'ossitocina non deve essere somministrata prima che la presentazione fetale (testa o podice) sia entrata nel piccolo bacino.

L'identificazione di casi particolari determinati dalla combinazione di diversi fattori è compito del medico. È necessario valutare attentamente i potenziali effetti positivi della terapia con ossitocina e il rischio di sviluppare effetti rari ma gravi, come ipertono o tetania uterina.

Per l'induzione del travaglio e per potenziare l'attività contrattile dell'utero, l'ossitocina deve essere somministrata esclusivamente per via endovenosa, in ambiente ospedaliero e sotto adeguata supervisione medica. Ogni paziente sottoposta a infusione di ossitocina deve essere costantemente monitorata da un medico esperto nell'uso di questo farmaco.

Per prevenire complicazioni durante la somministrazione di ossitocina, è necessario un controllo continuo dei seguenti parametri:

• attività contrattile dell'utero;
• frequenza cardiaca della madre e del feto;
• pressione arteriosa della madre.

In caso di iperattività uterina, la somministrazione di ossitocina deve essere immediatamente interrotta; le contrazioni uterine indotte dall'ossitocina di solito si attenuano rapidamente dopo la sospensione del farmaco.

Se correttamente utilizzato, l'ossitocina induce contrazioni uterine simili a quelle del travaglio normale. Una stimolazione eccessiva, dovuta a un uso improprio del farmaco, è pericolosa sia per la madre che per il feto.

In presenza di ipersensibilità all'ossitocina, può verificarsi ipertono uterino anche con un'adeguata scelta della dose e un appropriato monitoraggio medico.

Nella somministrazione del farmaco si deve considerare la possibile insorgenza di un aumento delle emorragie e dello sviluppo di afibrinogenemia.

La stimolazione dell'attività contrattile deve essere evitata in caso di morte fetale intrauterina e/o presenza di meconio nel liquido amniotico, poiché ciò potrebbe causare embolia amniotica.

L'ossitocina non deve essere utilizzata in caso di gravi malattie cardiovascolari, né per periodi prolungati in caso di debolezza dell'attività contrattile resistente all'ossitocina o in presenza di grave tossiemia pre-eclamptica.

È controindicata la somministrazione endovenosa in bolo di ossitocina, poiché può causare ipotensione acuta e transitoria, con iperemia e tachicardia riflessa.

L'ossitocina deve essere somministrata con particolare cautela alle pazienti affette da malattie cardiovascolari (ad esempio cardiomiopatia ipertrofica, alterazioni valvolari e/o cardiopatia ischemica, compreso lo spasmo delle arterie coronarie) e con tendenza all'ischemia miocardica, al fine di evitare significative variazioni della pressione arteriosa e della frequenza cardiaca.

L'ossitocina deve essere somministrata con cautela ai pazienti con sindrome da allungamento dell'intervallo QT o sintomi correlati, nonché ai pazienti che assumono farmaci che prolungano l'intervallo QT.

Durante la somministrazione parenterale del farmaco per indurre il travaglio o potenziare l'attività contrattile uterina nel primo e secondo stadio del parto, sono stati riportati casi fatali della madre dovuti a reazioni di ipersensibilità, emorragia subaracnoidea e rottura dell'utero, nonché casi di morte fetale per diverse cause.

Coagulazione intravasale disseminata

In rari casi, durante l'induzione farmacologica del travaglio con l'uso di agenti uterotropi, inclusa l'ossitocina, si osserva un aumento del rischio di sviluppare la sindrome da coagulazione intravasale disseminata (CID) nel periodo post-parto. Questo rischio è direttamente associato all'induzione farmacologica, piuttosto che all'uso di un particolare farmaco. Il rischio è principalmente aumentato nelle donne con ulteriori fattori di rischio per CID: età superiore a 35 anni, gravidanza complicata (ad esempio diabete gestazionale, ipertensione arteriosa, ipotiroidismo), età gestazionale superiore a 40 settimane. In queste pazienti, l'ossitocina e altri farmaci alternativi devono essere utilizzati con cautela, e il medico deve considerare la possibilità di sviluppare CID.

Iperidratazione

Poiché l'ossitocina esercita un debole effetto antidiuretico, la somministrazione endovenosa (e.v.) prolungata di alte dosi del farmaco associata all'infusione di grandi volumi di liquidi può causare iperidratazione con iponatriemia. La somministrazione concomitante di ossitocina e liquidi per via e.v. determina un effetto antidiuretico combinato, che può portare a ipervolemia e successivo sviluppo di edema polmonare di tipo emodinamico, anche in assenza di iponatriemia. Per prevenire queste rare complicazioni, durante la somministrazione prolungata di alte dosi di ossitocina è necessario seguire le seguenti precauzioni: utilizzare un solvente contenente elettroliti (non destrosio); limitare il volume delle infusioni di liquidi (è ammessa, durante l'induzione o stimolazione del travaglio in fasi avanzate della gravidanza, la somministrazione di ossitocina a concentrazioni superiori a quelle raccomandate); limitare l'assunzione orale di liquidi; monitorare attentamente il bilancio idrico; in caso di sospetto squilibrio elettrolitico, effettuare analisi di laboratorio per determinare i livelli di elettroliti.

L'ossitocina è controindicata nei pazienti con anamnesi di ipersensibilità al farmaco.

Non è consentito utilizzare contemporaneamente diverse vie di somministrazione dell'ossitocina.

L'ossitocina può essere somministrata solo con una singola via (endovenosa o intramuscolare).

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza

Nel primo trimestre di gravidanza, il farmaco è utilizzato esclusivamente in caso di aborto spontaneo o indotto artificialmente; non esistono altri noti indicazioni terapeutiche. Alla luce dell'ampia esperienza d'uso, della struttura chimica e delle proprietà farmacologiche del farmaco, non si prevede un aumento del rischio di malformazioni fetali quando il farmaco viene somministrato secondo le indicazioni appropriate.

Periodo di allattamento

L'ossitocina è presente in piccole quantità nel latte materno.

Nei casi in cui il farmaco viene somministrato per arrestare l'emorragia post-parto, non è raccomandato iniziare l'allattamento al seno fino al termine del trattamento con ossitocina.

Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

L'ossitocina non influenza la capacità di guidare veicoli o di utilizzare macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione.

La dose deve essere stabilita in base alla sensibilità individuale della donna incinta e del feto.

Per induzione o stimolazione dell’attività contrattile in travaglio, l’ossitocina deve essere somministrata esclusivamente per infusione endovenosa in goccia. È obbligatorio rispettare la velocità di infusione indicata. Per un uso sicuro dell’ossitocina è necessario utilizzare una pompa per infusione o un dispositivo analogo, nonché effettuare un monitoraggio delle contrazioni uterine e della frequenza cardiaca fetale. In caso di eccessivo potenziamento dell’attività contrattile uterina, l’infusione deve essere immediatamente interrotta: l’iperattività muscolare uterina si riduce rapidamente.

L’infusione di ossitocina non deve essere effettuata entro le prime 6 ore successive alla somministrazione di prostaglandine vaginali.

1. Prima di iniziare la somministrazione del medicinale, si deve iniziare a infondere una soluzione di sodio cloruro 0,9 % priva di ossitocina.
2. Per la preparazione della soluzione standard per infusione: il contenuto di 1 fiala – 1 ml (5 UI) di ossitocina – deve essere diluito in condizioni sterili in 1000 ml di soluzione (soluzione fisiologica 0,9 % di sodio cloruro o soluzione glucosata al 5 %) e accuratamente mescolato mediante rotazione del contenitore. Ogni ml della soluzione così preparata contiene 5 mUI di ossitocina. Per una somministrazione precisa della dose, si deve utilizzare una pompa per infusione o un altro dispositivo analogo.
3. La velocità di somministrazione della dose iniziale non deve superare 0,5−4 mUI/min. Ogni 20−40 minuti può essere aumentata di 1−2 mUI/min, finché non si raggiunge il grado desiderato di attività contrattile uterina. Dopo aver raggiunto la frequenza desiderata di contrazioni uterine, corrispondente a un’attività normale in travaglio, in assenza di segni di distress fetale e con dilatazione cervicale di 4−6 cm, la velocità di infusione può essere gradualmente ridotta con un ritmo simile a quello di aumento. Negli stadi avanzati della gravidanza, l’infusione a velocità più elevate richiede cautela; solo raramente può rendersi necessaria una velocità fino a 8−9 mUI/min. In caso di travaglio pretermine, può essere necessaria una somministrazione accelerata di ossitocina; in singoli casi, la velocità può superare i 20 mUI/min.

Se in una donna nelle fasi finali della gravidanza o in prossimità di esse non si è ottenuta un’adeguata attività contrattile uterina dopo un’infusione complessiva di 5 UI di ossitocina, si raccomanda di interrompere i tentativi di stimolazione del travaglio. La stimolazione del travaglio può essere ripresa il giorno successivo, iniziando con una dose di 0,5−4 mUI/min.

1. Si deve monitorare la frequenza cardiaca fetale, il tono uterino a riposo, la frequenza, la durata e l’intensità delle contrazioni.
2. In caso di iperattività uterina o di distress fetale, la somministrazione di ossitocina deve essere immediatamente interrotta. Alla partoriente deve essere garantita terapia ossigeno. Lo stato della partoriente e del feto deve essere sotto controllo medico specialistico.

Controllo delle emorragie uterine nel periodo post-parto:

a) Infusione endovenosa (metodo in goccia): sciogliere 10−40 UI di ossitocina in 1000 ml di soluzione (soluzione fisiologica 0,9 % di sodio cloruro o soluzione glucosata al 5 %); per la prevenzione dell’atonìa uterina, di solito sono necessari 20−40 mUI/min di ossitocina;

b) Somministrazione intramuscolare: 1 ml (5 UI) di ossitocina dopo l’espulsione della placenta.

Terapia adiuvante in caso di aborto incompleto o aborto inevitabile.

Infusione endovenosa di 10 UI di ossitocina in 500 ml di soluzione fisiologica 0,9 % di sodio cloruro o in una miscela di glucosio al 5 % con soluzione fisiologica 0,9 % di sodio cloruro, alla velocità di 20−40 gocce/min.

Diagnosi di insufficienza materno-placentare (test di carico con ossitocina).

Iniziare l’infusione endovenosa con una velocità di 0,5 mUI/min e raddoppiare la velocità ogni 20 minuti, fino a raggiungere la dose efficace, che di solito è compresa tra 5−6 mUI/min, con un massimo di 20 mUI/min. Dopo l’insorgenza, entro un periodo di 10 minuti, di 3 contrazioni moderate della durata di 40−60 secondi ciascuna, si deve interrompere la somministrazione di ossitocina e osservare il cambiamento, ossia il rallentamento della frequenza cardiaca fetale.

Modalità di somministrazione

Infusione endovenosa in goccia o iniezioni intramuscolari.

L’ossitocina può essere somministrata solo per via parenterale (endovenosa o intramuscolare).

Categorie specifiche di pazienti

Pazienti di età avanzata

Studi su pazienti di età avanzata (oltre i 65 anni) non sono stati condotti.

Insufficienza renale ed epatica

Studi su pazienti con insufficienza renale ed epatica non sono stati condotti.

Bambini.

Non utilizzare nei bambini.

Sovradosaggio.

I sintomi da sovradosaggio dipendono principalmente dal grado di sensibilità dell’utero all’ossitocina e non sono correlati alla presenza di ipersensibilità al medicinale. In caso di iperstimolazione si verificano contrazioni intense (ipertoniche) o prolungate (tetaniche), oppure un aumento del tono uterino a riposo (tra due contrazioni) fino a 15−20 mmHg o più, con conseguente attività contrattile irregolare, rottura del corpo o del collo dell’utero, della vagina, emorragie nel periodo post-parto, insufficienza utero-placentare, bradicardia fetale, ipossia, ipercapnia e morte fetale.

Come grave reazione avversa, in caso di intossicazione da acqua possono manifestarsi convulsioni, dovute all’effetto antidiuretico intrinseco dell’ossitocina, che può verificarsi se dosi elevate (da 40 a 50 ml/min) vengono somministrate per un periodo prolungato. Il trattamento dell’iperidratazione consiste in quanto segue: sospensione dell’ossitocina, limitazione dell’assunzione di liquidi, somministrazione di diuretici, somministrazione endovenosa di soluzione ipertonica di cloruro di sodio, ripristino dell’equilibrio elettrolitico, controllo delle convulsioni con dosi appropriate di barbiturici e assicurare un’assistenza professionale alla paziente in stato di coma.

Effetti indesiderati.

Effetti indesiderati nelle puerpere

Reazioni avverse nel feto o nel neonato

È noto che durante un taglio cesareo in anestesia spinale, dopo somministrazione endovenosa in bolo di ossitocina in dose di 10 UI, si osserva una depressione del segmento ST-T all'ECG. I dati per una valutazione precisa del grado di rischio sono insufficienti e le cause dell'aumentato rischio sono sconosciute.

Durata della conservazione. 2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura compresa tra 2 °C e 8 °C.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Incompatibilità.

Il medicinale può essere diluito in soluzione di sodio cloruro 0,9 % per infusione, soluzione di glucosio 5 %, soluzioni di lattato di sodio. La soluzione pronta è fisicamente e chimicamente stabile per 8 ore dopo la preparazione. Dal punto di vista microbiologico, il medicinale deve essere utilizzato immediatamente. Non somministrare nello stesso contenitore con altri medicinali.

Confezione.

1 ml in fiala; 10 fiale in confezione, oppure 5 fiale in blister, 2 blister in confezione.

Categoria di distribuzione. Su prescrizione medica.

Produttore.

S.R.L. «BIOLIK FARMACEUTICO».

Indirizzo del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

Indirizzo della persona giuridica:

Ucraina, 61070, regione di Kharkiv, città di Kharkiv, Pomirky, casa 70.

Indirizzo del luogo di esercizio dell'attività:

Ucraina, 61070, regione di Kharkiv, città di Kharkiv, Pomirky-70, casa s/n.