Oxytocin-Biolik

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO OXITOCINA-BIOLIK (OXYTOCIN-BIOLIK)

Composición:

Principio activo: 1 ml de solución contiene oxitocina 5 UI;

Excipientes: clorobutanol hemihidratado, agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución inyectable.

Propiedades físicas y químicas principales: líquido transparente incoloro.

Grupo farmacoterapéutico. Hormonas para uso sistémico, excepto hormonas sexuales e insulina. Hormonas de la hipófisis posterior. Oxitocina y análogos.
Código ATC H01B B02.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

Las propiedades clínico-farmacológicas de la oxitocina son similares a las de la oxitocina endógena de la pars posterior de la hipófisis. El músculo uterino contiene receptores sensibles a la oxitocina, pertenecientes a la familia de receptores acoplados a proteínas G. A medida que avanza el embarazo, aumenta el número de receptores de oxitocina y la sensibilidad del útero a esta hormona, alcanzando su máximo al final del embarazo.

La oxitocina provoca contracciones del músculo liso uterino mediante el aumento de la concentración de calcio intracelular. Al incrementarse la amplitud y duración de las contracciones musculares, se produce la dilatación y aplanamiento del orificio cervical. La oxitocina induce contracciones uterinas, reduciendo temporalmente el flujo sanguíneo uterino. En determinadas dosis, la oxitocina puede intensificar la capacidad contráctil del útero hasta alcanzar niveles característicos de un parto normal, y en algunos casos, hasta provocar un estado tetánico.

La oxitocina provoca la contracción de las células mioepiteliales adyacentes a los alvéolos de la glándula mamaria, favoreciendo así la expulsión de la leche.

Al actuar sobre el músculo liso vascular, la oxitocina provoca vasodilatación, aumenta el flujo sanguíneo hacia los riñones, los vasos coronarios y los vasos cerebrales. La presión arterial generalmente permanece inalterada; sin embargo, con la administración intravenosa de dosis elevadas de oxitocina concentrada, puede producirse una disminución temporal de la presión arterial, seguida de taquicardia refleja y aumento reflejo del gasto cardíaco. Tras una leve disminución inicial de la presión, se produce un aumento sostenido, aunque leve, de la presión arterial.

A diferencia de la vasopresina, la oxitocina ejerce un efecto antidiurético débil. La hipergidratación es posible cuando se administra oxitocina junto con grandes volúmenes de líquidos sin electrolitos y/o mediante una administración rápida.

Farmacocinética.

Tras la administración intravenosa, el efecto de la oxitocina sobre el útero se manifiesta casi inmediatamente y dura aproximadamente 1 hora. Tras la administración intramuscular, el efecto miotónico comienza en los primeros 3-7 minutos y persiste durante 2-3 horas.

Al igual que la vasopresina, la oxitocina se distribuye por todo el espacio extracelular. Pequeñas cantidades de oxitocina probablemente pasan a la circulación fetal.

El periodo de semivida de eliminación de la oxitocina es de 1-6 minutos, siendo más corto en el último período del embarazo y durante la lactancia. La mayor parte del fármaco se metaboliza en el hígado y los riñones. Mediante hidrólisis enzimática, la oxitocina se inactiva principalmente por acción de la oxitocinasa tisular (la oxitocinasa también se encuentra en la placenta y en el plasma sanguíneo). Solo una pequeña cantidad de oxitocina se excreta sin cambios por la orina.

Insuficiencia renal

No se han realizado estudios con pacientes que presenten insuficiencia renal. Sin embargo, considerando la vía de eliminación y la reducción de la excreción renal de oxitocina debido a su efecto antidiurético, existe la posibilidad de acumulación y de un efecto prolongado de la oxitocina.

Insuficiencia hepática

No se han realizado estudios con pacientes que presenten insuficiencia hepática. Es poco probable un cambio significativo en la farmacocinética del fármaco en pacientes con alteración de la función hepática, ya que la enzima que metaboliza la oxitocina (oxitocinasa) no se encuentra únicamente en el hígado, y la actividad de la oxitocinasa en la placenta aumenta considerablemente en el momento del parto. Por lo tanto, la biotransformación de la oxitocina en condiciones de función hepática alterada no provocará un cambio significativo en el aclaramiento metabólico de la oxitocina.

Características clínicas.

Indicaciones.

La oxitocina se utiliza para estimular y provocar la actividad contráctil del útero.

Indicaciones durante el período del parto.

Inducción del parto.

La inducción del trabajo de parto mediante oxitocina está indicada en las últimas semanas de gestación o cercanas a ellas, cuando existen condiciones como hipertensión arterial (por ejemplo, preeclampsia, eclampsia o enfermedad cardiovascular o renal materna), eritroblastosis fetal, diabetes materna o gestacional, hemorragia prenatal o necesidad de parto prematuro, rotura prematura de membranas con ausencia de actividad contráctil uterina espontánea. La inducción planificada de la actividad contráctil uterina mediante oxitocina puede estar indicada en embarazos postérmino (más de 42 semanas). La inducción de la actividad contráctil uterina también puede estar indicada en casos de muerte fetal intrauterina o retraso del crecimiento intrauterino del feto.

Potenciación de la actividad contráctil uterina.

Durante el primer o segundo estadio del parto, puede administrarse por vía intravenosa en forma de infusión para potenciar las contracciones en casos de parto prolongado o cuando las contracciones uterinas son ausentes o débiles.

Indicaciones durante el período posparto.

En caso de hipotonía uterina, para detener la hemorragia posparto.

Otras indicaciones.

Como terapia adyuvante en aborto incompleto o aborto en curso.

Uso con fines diagnósticos.

Para evaluar la capacidad respiratoria embrionoplacentaria del feto (prueba de carga con oxitocina).

Contraindicaciones.

La administración de oxitocina por inyección está contraindicada en los siguientes casos:

• pelvis clínicamente estrecha;
• posición o presentación fetal desfavorable que impida el parto vaginal sin intervención previa (posición transversal del feto);
• situaciones obstétricas de emergencia en las que la relación beneficio-riesgo para la madre o el feto requiera intervención quirúrgica inmediata;
• desarrollo de sufrimiento fetal antes del inicio del trabajo de parto;
• uso prolongado en ausencia de actividad contráctil uterina o en caso de toxemia severa;
• carácter hipertónico de las contracciones uterinas;
• hipersensibilidad a los componentes del medicamento;
• inducción del parto o potenciación de la actividad contráctil uterina cuando el parto vaginal está contraindicado (presentación de cordón umbilical, prolapso del cordón, placenta previa total o presentación de vasos sanguíneos del cordón);
• enfermedades graves del sistema cardiovascular.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Se han notificado casos de hipertensión arterial grave cuando la oxitocina se administró entre 3 y 4 horas después de la administración profiláctica de vasoconstrictores junto con anestesia caudal.

La anestesia con ciclopropano, enflurano, halotano o isoflurano puede alterar el efecto de la oxitocina sobre el sistema cardiovascular, provocando resultados inesperados como hipotensión arterial. Asimismo, se sabe que la administración concomitante de oxitocina y anestesia con ciclopropano puede provocar bradicardia sinusal y ritmo auriculoventricular.

La oxitocina debe administrarse con precaución en pacientes que toman medicamentos que pueden prolongar el intervalo QTc.

Se ha observado que las prostaglandinas potencian el efecto de la oxitocina; por lo tanto, su administración simultánea no se recomienda. Debido al aumento de la actividad contráctil uterina, debe tenerse precaución al utilizar prostaglandinas y oxitocina de forma secuencial.

La administración concomitante de oxitocina con otros inductores del parto o del aborto puede provocar hipertonía uterina (aumento del tono) y ruptura uterina o lesión cervical. Por ejemplo, la administración de prostaglandinas puede aumentar la estimulación del trabajo de parto y la estimulación del músculo uterino.

Por lo tanto, durante la administración del medicamento en pacientes, debe controlarse estrictamente:

• el equilibrio ácido-base;
• la frecuencia, duración e intensidad de las contracciones uterinas;
• la frecuencia cardíaca fetal;
• las contracciones cardíacas y la presión arterial materna;
• el tono uterino;
• el equilibrio hídrico.

Características de aplicación.

Salvo en casos especiales, no se recomienda el uso de oxitocina en las siguientes situaciones:

• parto prematuro;
• grado límite de pelvis clínicamente estrecha (desproporción entre el tamaño de la cabeza fetal y la pelvis de la madre);
• intervenciones quirúrgicas extensas previas en el cuello o cuerpo del útero, incluida cesárea;
• distensión excesiva del útero;
• partos múltiples;
• cáncer invasivo del cuello uterino.

No se debe administrar oxitocina antes de que la cabeza o las nalgas del feto hayan descendido a la pelvis menor.

La detección de casos especiales, determinados por la combinación de diversos factores, es responsabilidad del médico. Debe evaluarse cuidadosamente los posibles efectos beneficiosos del tratamiento con oxitocina y el riesgo de desarrollar fenómenos poco frecuentes, pero graves, como hipertonicidad o tetania uterina.

Con el fin de inducir el parto y potenciar la actividad contráctil del útero, la oxitocina debe administrarse exclusivamente por vía intravenosa, en régimen hospitalario y bajo supervisión médica adecuada. Cada paciente que reciba infusión de oxitocina debe estar bajo vigilancia constante de un médico con experiencia en el uso de este fármaco.

Para evitar complicaciones durante la administración de oxitocina, es necesario un control continuo de los siguientes parámetros:

• actividad contráctil del útero;
• frecuencia cardíaca de la madre y del feto;
• presión arterial de la madre.

Ante la aparición de hiperactividad uterina, la administración de oxitocina debe suspenderse inmediatamente; las contracciones uterinas provocadas por oxitocina generalmente disminuyen poco después de interrumpir el fármaco.

Cuando se utiliza correctamente, la oxitocina provoca contracciones uterinas similares a las del parto normal. La estimulación excesiva, que puede ocurrir por un uso inadecuado del fármaco, es peligrosa tanto para la madre como para el feto.

En caso de hipersensibilidad a la oxitocina, puede desarrollarse hipertonicidad uterina, incluso con una dosificación adecuada y bajo supervisión médica.

Al administrar este medicamento, debe considerarse la posibilidad de aumento de la hemorragia y desarrollo de afibrinogenemia.

Debe evitarse la estimulación del trabajo de parto en caso de muerte fetal intrauterina y/o presencia de meconio en el líquido amniótico, ya que esto podría provocar embolia por líquido amniótico.

No debe utilizarse oxitocina en enfermedades graves del sistema cardiovascular, ni durante períodos prolongados en casos de debilidad del trabajo de parto resistente a la oxitocina, o en presencia de toxemia severa preclamptica.

Está contraindicada la administración intravenosa en bolo de oxitocina, ya que podría provocar hipotensión aguda y transitoria, con hiperemia y taquicardia refleja.

Debe administrarse oxitocina con especial precaución en pacientes con enfermedades cardiovasculares (por ejemplo, miocardiopatía hipertrófica, alteraciones valvulares y/o enfermedad isquémica del corazón, incluido espasmo de las arterias coronarias) y en aquellas con predisposición a isquemia miocárdica, con el fin de evitar cambios significativos en la presión arterial y la frecuencia cardíaca.

La oxitocina debe administrarse con precaución en pacientes con síndrome de alargamiento del intervalo QT o síntomas asociados, así como en pacientes que reciben medicamentos que prolongan el intervalo QT.

Durante la administración parenteral del fármaco con el fin de inducir o potenciar la actividad contráctil del útero en las fases primera y segunda del parto, se han descrito casos fatales en la madre debidos a reacciones de hipersensibilidad, hemorragia subaracnoidea y rotura uterina, así como casos de muerte fetal por diversas causas.

Coagulación intravascular diseminada

En casos raros, durante la inducción farmacológica del parto con agentes uterotónicos, incluida la oxitocina, se ha observado un riesgo aumentado de desarrollar el síndrome de coagulación intravascular diseminada (CID) en el período posparto. Este riesgo está directamente relacionado con la inducción farmacológica, y no con el uso de un fármaco específico. El riesgo está principalmente elevado en mujeres con factores de riesgo adicionales para CID: edad superior a 35 años, embarazo complicado (por ejemplo, diabetes gestacional, hipertensión arterial, hipotiroidismo), embarazo con una duración superior a 40 semanas. En estas mujeres, la oxitocina y otros medicamentos alternativos deben usarse con precaución, y el médico debe considerar la posibilidad de desarrollar CID.

Hidratación excesiva

Dado que la oxitocina tiene un efecto antidiurético leve, la administración intravenosa prolongada de dosis altas del fármaco combinada con la administración de grandes volúmenes de líquidos puede provocar hiperhidratación asociada con hiponatremia. La administración de oxitocina junto con infusiones intravenosas de líquidos produce un efecto antidiurético combinado, lo que puede provocar hipervolemia y, posteriormente, edema agudo de pulmón de tipo hemodinámico sin hiponatremia. Para evitar estas complicaciones raras, durante la administración prolongada de dosis altas de oxitocina deben seguirse las siguientes medidas de seguridad: utilizar un vehículo que contenga electrolitos (no dextrosa); las infusiones de líquidos deben administrarse en volúmenes pequeños (durante la inducción o estimulación del trabajo de parto en etapas avanzadas del embarazo, se permite el uso de concentraciones de oxitocina superiores a las recomendadas); debe limitarse la ingesta oral de líquidos; debe llevarse un registro del balance hídrico; ante sospecha de alteración del equilibrio electrolítico, se debe realizar análisis de laboratorio para determinar los niveles de electrolitos.

La oxitocina está contraindicada en pacientes con antecedentes de hipersensibilidad al fármaco.

No debe utilizarse simultáneamente más de una vía de administración de oxitocina.

La oxitocina solo puede administrarse por una única vía (ya sea intravenosa o intramuscular).

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

Durante el primer trimestre del embarazo, el medicamento solo se utiliza en caso de aborto espontáneo o inducido; no existen otras indicaciones conocidas. Dado el amplio historial de uso, la estructura química y las propiedades farmacológicas del fármaco, no se espera un aumento del riesgo de malformaciones fetales cuando se administra según las indicaciones.

Período de lactancia

La oxitocina se excreta en pequeñas cantidades en la leche materna.

En los casos en que el fármaco se administra para detener la hemorragia uterina, no se recomienda iniciar la lactancia hasta que finalice el tratamiento con oxitocina.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

La oxitocina no afecta la capacidad para conducir vehículos ni manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

La dosis debe determinarse teniendo en cuenta la sensibilidad individual de la mujer embarazada y del feto.

Para la inducción o estimulación de la actividad de parto, la oxitocina debe administrarse exclusivamente mediante infusión intravenosa gota a gota. Es obligatorio cumplir con la velocidad de infusión propuesta. Para una administración segura de la oxitocina es necesario utilizar una bomba de infusión o dispositivo similar, así como realizar un monitoreo de las contracciones uterinas y de la actividad cardíaca fetal. En caso de excesivo fortalecimiento de la contractilidad uterina, la infusión debe interrumpirse inmediatamente; como resultado, la actividad muscular excesiva del útero disminuye rápidamente.

No se debe realizar la infusión de oxitocina durante las primeras 6 horas posteriores a la administración de prostaglandinas vaginales.

1. Antes de comenzar la administración del medicamento, se debe iniciar la infusión de solución de cloruro de sodio al 0,9 %, sin oxitocina.
2. Para la preparación de la solución estándar para infusión: el contenido de 1 ampolla — 1 ml (5 UI) de oxitocina debe diluirse en condiciones estériles en 1000 ml de disolvente (solución de cloruro de sodio al 0,9 % o solución de glucosa al 5 %) y mezclarse cuidadosamente girando el recipiente. En 1 ml de la solución preparada de esta manera se encuentra 5 mUI de oxitocina. Para una dosificación precisa de la solución de infusión, debe utilizarse una bomba de infusión o dispositivo similar.
3. La velocidad inicial de administración no debe exceder de 0,5–4 mUI/min. Cada 20–40 minutos puede aumentarse en 1–2 mUI/min hasta alcanzar el grado deseado de contractilidad uterina. Tras alcanzar la frecuencia deseada de contracciones uterinas, correspondiente a una actividad de parto normal, en ausencia de signos de sufrimiento fetal y con una dilatación del cuello uterino de 4–6 cm, puede reducirse progresivamente la velocidad de infusión a un ritmo similar al de su aumento. En las últimas etapas del embarazo, la infusión a mayor velocidad debe realizarse con precaución; solo en casos raros puede requerirse una velocidad de hasta 8–9 mUI/min. En caso de parto prematuro, puede requerirse una administración acelerada de oxitocina; en casos aislados, la velocidad puede superar los 20 mUI/min.

Si en mujeres en las últimas etapas del embarazo o cercanas a ellas no se logra una contractilidad uterina adecuada tras la infusión de una dosis total de 5 UI de oxitocina, se recomienda interrumpir los intentos de estimulación del parto. La estimulación del parto puede reanudarse al día siguiente, comenzando con una dosis de 0,5–4 mUI/min.

1. Debe controlarse la frecuencia cardíaca fetal, el tono uterino en reposo, así como la frecuencia, duración e intensidad de sus contracciones.
2. En caso de hiperactividad uterina o sufrimiento fetal, debe interrumpirse inmediatamente la administración de oxitocina. A la parturienta debe proporcionársele terapia con oxígeno. El estado de la madre y del feto debe estar bajo supervisión médica especializada.

Control de hemorragias uterinas en el período posparto:

a) Infusión intravenosa (método gota a gota): disolver 10–40 UI de oxitocina en 1000 ml de disolvente (solución de cloruro de sodio al 0,9 % o solución de glucosa al 5 %); para la prevención de la atonía uterina, generalmente se requieren 20–40 mUI/min de oxitocina;

b) Administración intramuscular: 1 ml (5 UI) de oxitocina tras la expulsión de la placenta.

Tratamiento adyuvante en aborto incompleto o aborto fallido.

Infusión intravenosa de 10 UI de oxitocina en 500 ml de solución de cloruro de sodio al 0,9 % o en una mezcla de glucosa al 5 % con solución de cloruro de sodio al 0,9 %, a una velocidad de 20–40 gotas/min.

Diagnóstico de insuficiencia maternoplacentaria (prueba de carga con oxitocina).

Comenzar la infusión intravenosa con una velocidad de 0,5 mUI/min y duplicar la velocidad cada 20 minutos hasta alcanzar la dosis efectiva, que generalmente es de 5–6 mUI/min, con un máximo de 20 mUI/min. Tras la aparición, durante un período de 10 minutos, de 3 contracciones moderadas de 40–60 segundos de duración cada una, debe interrumpirse la administración de oxitocina y observar el cambio, es decir, la desaceleración de la frecuencia cardíaca fetal.

Vía de administración

Infusiones intravenosas gota a gota o inyecciones intramusculares.

La oxitocina solo puede administrarse por vía parenteral (ya sea intravenosa o intramuscular).

Categorías especiales de pacientes

Pacientes de edad avanzada

No se han realizado estudios con pacientes de edad avanzada (mayores de 65 años).

Insuficiencia renal y hepática

No se han realizado estudios con pacientes que presenten insuficiencia renal o hepática.

Niños.

No utilizar en niños.

Sobredosis.

Los síntomas de sobredosis dependen principalmente del grado de sensibilidad del útero a la oxitocina y no están relacionados con la presencia de hipersensibilidad al medicamento. En caso de hiperestimulación, pueden producirse contracciones fuertes (hipertónicas) o prolongadas (tétanicas), o un aumento del tono uterino en reposo (entre dos contracciones) hasta 15–20 mm de columna de agua o más, lo que conduce a una actividad de parto desordenada, ruptura del cuerpo o del cuello uterino, vagina, hemorragia en el período posparto, insuficiencia uteroplacentaria, bradicardia fetal, hipoxia, hipercapnia y muerte fetal.

Como reacción adversa grave, en caso de intoxicación por agua pueden aparecer convulsiones, debido al efecto antidiurético inherente a la oxitocina, que puede ocurrir si se administran dosis elevadas (de 40 a 50 ml/min) durante un período prolongado. El tratamiento de la hiperhidratación consiste en lo siguiente: suspensión de la oxitocina, restricción en la ingesta de líquidos, administración de diuréticos, administración intravenosa de solución hipertónica de cloruro de sodio, restablecimiento del equilibrio electrolítico, control de las convulsiones con dosis adecuadas de barbitúricos y garantizar un cuidado profesional a la paciente en estado de coma.

Efectos adversos.

Efectos adversos en las madres

Reacciones adversas en el feto o recién nacido

Se sabe que durante una cesárea bajo anestesia espinal, al administrar oxitocina por vía intravenosa en bolo en dosis de 10 UI, se observa una depresión del segmento ST-T en el ECG. No hay datos suficientes para evaluar con precisión el grado de riesgo, y las causas del riesgo aumentado son desconocidas.

Período de validez. 2 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura entre 2 °C y 8 °C.

Conservar en un lugar inaccesible para los niños.

Incompatibilidades.

El medicamento puede diluirse en solución inyectable de cloruro de sodio al 0,9 %, solución de glucosa al 5 % o soluciones de lactato de sodio. La solución preparada es físicamente y químicamente estable durante 8 horas tras su preparación. Desde el punto de vista microbiológico, el medicamento debe usarse inmediatamente. No debe administrarse en el mismo recipiente junto con otros medicamentos.

Envase.

1 ml por ampolla; 10 ampollas por estuche, o 5 ampollas por blíster, 2 blísteres por estuche.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

S.L. «BIOLIK FARMACEUTICA».

Dirección del fabricante y dirección del lugar de ejercicio de su actividad.

Dirección de la persona jurídica:

Ucrania, 61070, región de Járkov, ciudad de Járkov, Pomirki, edificio 70.

Dirección del lugar de ejercicio de la actividad:

Ucrania, 61070, región de Járkov, ciudad de Járkov, Pomirki-70, edificio s/n.