ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ОФТИМОЛ® (OPHTIMOL)

Состав:

действующее вещество: timolol;

1 мл препарата содержит тимолола малеата в пересчете на тимолол 100 % вещество 2,5 мг;

вспомогательные вещества: бензалкония хлорид; натрия хлорид; натрия дигидрофосфат, дигидрат; натрия гидрофосфат, додекагидрат; вода для инъекций.

Лекарственная форма. Капли глазные.

Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная жидкость.

Фармакотерапевтическая группа.

Средства, применяемые в офтальмологии. Противоглаукомные препараты и миотические средства. Блокаторы β-адренорецепторов.

Код АТХ S01ED01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Офтимол® — это неселективный β-блокатор (β1 и β2), не обладающий внутренней симпатомиметической или мембраностабилизирующей активностью, а также прямым угнетающим действием на миокард или местноанестезирующей активностью.

Офтальмологическое применение тимолола малеата эффективно снижает нормальное и повышенное внутриглазное давление. На основании результатов флюорометрии установлено, что тимолол малеат уменьшает образование внутриглазной жидкости, не оказывая существенного влияния на отток жидкости. Клеточные механизмы снижения продукции внутриглазной жидкости в процессах, происходящих в цилиарном теле глаза, пока до конца не изучены.

В отличие от лечения миотическими средствами, тимолол снижает внутриглазное давление, не влияя на аккомодацию, размер зрачка или остроту зрения; таким образом, не возникают нечеткость или затуманенность зрения, а также ухудшение зрения при ярком свете. Кроме того, у пациентов с катарактой удается избежать нарушений зрения при суженном зрачке, вызванных помутнением хрусталика.

Фармакокинетика.

Абсорбция

Действие препарата начинается через 20 минут после закапывания. Как правило, снижение внутриглазного давления можно отметить через 15–30 минут после закапывания. Максимальное снижение достигается в течение 1–5 часов. Снижение внутриглазного давления сохраняется в течение 24 часов после однократного применения дозы.

Распределение

Тимолол связывается с белками плазмы крови на 10–60 %, в зависимости от метода количественного определения.

Метаболизм

Около 80 % тимолола метаболизируется в печени и превращается в неактивные метаболиты. Установлено, что метаболизм тимолола в основном связан с ферментами цитохрома P450 CYP2D6.

Выведение

Период полувыведения тимолола (t½) составляет 3–4 часа и существенно не изменяется у пациентов с умеренной почечной недостаточностью. Препарат в неизмененном виде, а также его метаболиты выводятся с мочой.

Клинические характеристики.

Показания.
Офтальмологическая гипертензия, хроническая открытоугольная глаукома и некоторые случаи вторичной глаукомы.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к тимолола малеату (или к другим бета-блокаторам) или к вспомогательным веществам лекарственного средства.

Реактивные заболевания органов дыхания, включая бронхиальную астму или анамнез бронхиальной астмы, тяжелые хронические обструктивные заболевания легких.

Синусовая брадикардия, синдром слабости синусового узла, синоатриальная блокада сердца, атриовентрикулярная блокада II или III степени, не контролируемая кардиостимулятором.

Выраженная сердечная недостаточность, кардиогенный шок.

Тяжелый аллергический ринит.

Дистрофия роговицы.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

При одновременном применении бета-блокаторов в виде глазных капель и пероральном приеме блокаторов кальциевых каналов, бета-блокаторов, антиаритмических препаратов (включая амиодарон), сердечных гликозидов, алкалоидов раувольфии, парасимпатомиметиков, гуанетидина проявляется аддитивный эффект в виде гипотензии и/или брадикардии.

Одновременное применение тимолола и адреналина (эпинефрина) может проявляться мидриазом.

Известно о потенцировании эффектов бета-блокаторов (снижение частоты сердечных сокращений, депрессия) при комбинированном применении с ингибиторами CYP2D6 (хинидин, флуоксетин, пароксетин).

Тимолол может всасываться на системном уровне и вызывать такие же взаимодействия, как и пероральные бета-блокаторы:

Инсулин и пероральные антидиабетические препараты: бета-блокаторы могут усиливать гипогликемический эффект, а бета-адренергическая блокада может маскировать появление признаков гипогликемии (тахикардии).
Анестетики: ослабление рефлекторной тахикардии и повышенный риск развития гипотензии. Если пациенту назначен тимолол, анестезиолог должен быть проинформирован об этом.
Циметидин, гидралазин и алкоголь: могут вызывать повышение уровня тимолола в плазме крови.
Парасимпатомиметики, гликозиды наперстянки: сочетание с бета-блокаторами может оказывать аддитивное действие на увеличение продолжительности атриовентрикулярной проводимости.
Пероральные бета-блокаторы могут усиливать гипертензию, вызванную отменой клонидина.
Антагонисты кальция: характер побочных эффектов со стороны сердца зависит от типа блокаторов кальциевых каналов. Производные дигидропиридина (нифедипин) могут вызывать гипотензию, в то время как верапамил или дилтиазем могут стать причиной нарушения атриовентрикулярной проводимости, развития левожелудочковой недостаточности и оказывать негативное влияние на частоту сердечных сокращений.
Антиаритмические препараты I класса (например, дизопирамид, хинидин) и амиодарон: могут усиливать влияние на продолжительность атриовентрикулярной проводимости и оказывать негативный инотропный эффект.

Требуется особое наблюдение за пациентами, которым одновременно с бета-блокаторами назначаются препараты, высвобождающие катехоламины (например, резерпин), из-за возможного усиления эффектов в виде гипотензии и/или выраженной брадикардии, проявляющихся головокружением, обмороками или постуральной гипотензией.

Комбинированное пероральное применение антагонистов кальция и бета-блокаторов допустимо при удовлетворительной функции сердца, однако такую комбинацию следует избегать у пациентов со сниженной сердечной функцией.

С осторожностью применять блокаторы кальциевых каналов внутривенно пациентам, принимающим бета-блокаторы.

Если местно применяется более одного офтальмологического лекарственного препарата, необходимо соблюдать интервал не менее 5 минут между их закапыванием. Глазные мази следует применять в последнюю очередь.

Особенности применения.

Как и другие офтальмологические средства, малеат тимолола может всасываться в системный кровоток, вследствие чего могут наблюдаться негативные эффекты со стороны дыхательной, сердечно-сосудистой и других систем. Частота нежелательных реакций при офтальмологическом применении значительно ниже, чем при системном введении.

Кардиальные нарушения. У пациентов с сердечно-сосудистой патологией (например, ишемическая болезнь сердца, стенокардия Принцметала, сердечная недостаточность) сопутствующую гипотензивную терапию β-блокаторами следует критически оценить и рассмотреть возможность применения других лекарственных средств. Пациенты с сердечно-сосудистой патологией должны отслеживать признаки ухудшения заболевания или побочные реакции при применении препарата.

В связи с негативным влиянием на проведение импульса β-блокаторы следует с осторожностью назначать пациентам с атриовентрикулярной (АВ) блокадой I степени.

При применении тимолола у таких пациентов необходим адекватный контроль сердечной недостаточности. Пациенты с тяжелыми заболеваниями сердца должны находиться под наблюдением врача, особенно с целью контроля прогрессирования сердечной недостаточности и пульса.

Сосудистые нарушения. Пациентам с тяжелыми нарушениями/заболеваниями периферических сосудов (например, синдром Рейно или болезнь Рейно) следует применять препарат с осторожностью.

Респираторные нарушения. Были сообщения о респираторных реакциях, включая летальные исходы, связанные с бронхоспазмом у пациентов с астмой после офтальмологического применения некоторых β-блокаторов. Офтимол® можно назначать с осторожностью пациентам с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) легкой и средней степени тяжести, если польза от применения превышает потенциальный риск.

Гипогликемия/диабет. β-Блокаторы с осторожностью назначают пациентам с эпизодами спонтанной гипогликемии или лабильным диабетом, поскольку они могут маскировать симптомы острой гипогликемии.

Заболевания щитовидной железы. β-Блокаторы могут маскировать симптомы гипертиреоза.

Заболевания роговицы. β-Блокаторы могут вызывать сухость глаз. Пациентам с заболеваниями роговицы следует применять данный лекарственный препарат с осторожностью.

Пациентам с закрытоугольной глаукомой первоочередная цель лечения заключается в повторном открытии угла. Это требует сужения зрачка миотическим средством. Поскольку тимолол не оказывает влияния на зрачок или оказывает незначительное влияние, когда применяется для снижения повышенного внутриглазного давления при закрытоугольной глаукоме, его следует применять в сочетании с миотическим средством, а не отдельно.

Как и при любом другом лечении глаукомы, рекомендуется регулярный контроль внутриглазного давления и состояния роговицы.

Применение других β-блокаторов. Влияние на внутриглазное давление или известные системные эффекты могут усиливаться при применении Офтимола® с другими β-блокаторами, например, если пациент системно принимает эти препараты в виде глазных капель. При использовании таких комбинаций необходимо тщательно наблюдать за пациентом. Не рекомендуется применять два β-блокатора одновременно.

Анафилактические реакции. У пациентов, принимающих β-блокаторы, с атопией или с анамнезом тяжелой анафилактической реакции на различные аллергены, может наблюдаться более сильная реакция на повторное введение таких аллергенов и отсутствие реакции на обычные дозы адреналина, применяемые при лечении анафилактических реакций.

Отслоение сетчатки. Были сообщения об отслоении сетчатки при применении препаратов, подавляющих секрецию внутриглазной жидкости (например, тимолол и ацетазоламид), после хирургического лечения глаукомы.

Отслоение сосудистой оболочки. Сообщалось об отслоении сосудистой оболочки при применении терапии, подавляющей продукцию внутриглазной жидкости (например, тимолол, ацетазоламид), после трабекулотомии.

Общая анестезия. Офтальмологические β-блокаторы могут блокировать эффекты системных β-агонистов, например, адреналина. Анестезиолог должен быть информирован о том, что пациент принимает малеат тимолола.

У некоторых пациентов во время анестезии после лечения системными бета-блокаторами наблюдалась выраженная продолжительная гипотензия. Перед плановой операцией лечение следует прекратить. Как и при применении системных бета-блокаторов, если необходимо прекратить терапию офтальмологическим тимололом у пациентов с ишемической болезнью, это следует делать постепенно.

Слабость мышц. Сообщалось, что β-адреноблокаторы усиливают слабость мышц, связанную с определенными симптомами миастении (например, диплопия, птоз и общая слабость).

Контактные линзы. Офтимол® содержит бензалкония хлорид, который может откладываться на мягких контактных линзах и обесцвечивать их, поэтому перед закапыванием препарата мягкие контактные линзы необходимо снять и надевать не ранее чем через 15 минут.

Предупреждение о вспомогательных веществах. Данный лекарственный препарат содержит бензалкония хлорид, который может вызывать раздражение глаз, особенно у пациентов, страдающих синдромом сухого глаза или нарушениями роговицы (прозрачной передней части глаза).

Предупреждение для спортсменов. Пациентов следует предупредить, что данный лекарственный препарат содержит тимолол, который может вызвать положительные результаты допинг-теста.

Следует избегать одновременного применения ингибиторов моноаминоксидазы.

Некоторые пациенты сообщали о снижении реакции на этот препарат после длительной терапии.

Применение в период беременности или лактации.

Беременность

В связи с отсутствием достаточного опыта применения в период беременности тимолол можно применять только в том случае, когда ожидаемый терапевтический эффект для матери значительно превышает потенциальный риск для плода/ребенка.

Эпидемиологические исследования не выявили тератогенного действия, но продемонстрировали задержку внутриутробного развития плода при применении β-блокаторов. Также были выявлены эффекты β-блокаторов (брадикардия, гипотония, дыхательная недостаточность и гипогликемия) у новорожденных, матери которых принимали β-блокаторы до родов. Новорожденные, матери которых до родов принимали тимолол, должны находиться под тщательным наблюдением в течение первых дней жизни. Рекомендации по снижению системной абсорбции приведены в разделе «Способ применения и дозы».

Лактация

Малеат тимолола был обнаружен в молоке человека после перорального и офтальмологического введения. β-Блокаторы проникают в грудное молоко и могут вызывать серьезные нежелательные эффекты у младенца, находящегося на грудном вскармливании.

После тщательной оценки соотношения пользы и риска следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания или прекращении применения препарата Офтимол®, учитывая пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу терапии для женщины.

Влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами.

Данный лекарственный препарат не влияет или незначительно влияет на способность управлять транспортным средством или работать с механизмами.

Временное помутнение зрения или другие нарушения зрения, включая рефракционные изменения, диплопию, птоз, частые случаи легкой и временной нечеткости зрения, а также редко — головокружение или повышенная утомляемость могут влиять на способность управлять транспортным средством или работать с механизмами. Если возникают такие побочные явления, пациент должен подождать, пока зрение не станет ясным, прежде чем управлять автомобилем или работать с механизмами.

Способ применения и дозы.

Внимание! До начала применения колпачок флакона не закручивать плотно! Перед первым применением его необходимо плотно закрутить до упора. При этом шип, находящийся на внутренней стороне колпачка, прокалывает отверстие. Непосредственно перед применением следует подержать флакон с препаратом в ладони, чтобы нагреть его до температуры тела. Колпачок открутить, снять, слегка надавливая на корпус флакона, закапать раствор в глаз. После закапывания колпачок плотно закрутить и хранить препарат в соответствии с рекомендациями, указанными в инструкции. Глазные капли следует применять с максимальным соблюдением правил гигиены. Не прикасаться наконечником капельницы к любой поверхности.

В случае замены другого β-блокатора для офтальмологического применения на тимолол необходимо прекратить применение другого средства и начать применение 1 капли тимолола в пораженный глаз дважды в сутки, начиная со следующего дня. Если клинический ответ на лечение недостаточен, дозу следует увеличить до 1 капли лекарственного средства Офтимол® 5 мг/мл два раза в сутки (утром и вечером).

При переходе с другого антиглаукомного препарата, не являющегося β-блокатором, на тимолол в первый день следует продолжить предыдущее лечение и добавить по 1 капле лекарственного средства Офтимол® в пораженный глаз дважды в сутки. На следующий день необходимо прекратить прием ранее использовавшегося антиглаукомного препарата и продолжить применение тимолола. Если клинический ответ на лечение недостаточен, дозу следует увеличить до 1 капли лекарственного средства Офтимол® 5 мг/мл два раза в сутки (утром и вечером).

Если пациент одновременно применяет несколько антиглаукомных препаратов, подход к изменению схемы лечения должен быть индивидуальным. Рекомендуется пошаговая коррекция с интервалом не менее одной недели, каждый раз относительно только одного из препаратов.

Дозы

Взрослым закапывать по 1 капле 0,25 % раствора тимолола (применять препарат тимолола в соответствующей концентрации) в пораженный глаз (глаза) дважды в сутки. Если результат неудовлетворительный, следует применять 0,5 % раствор. Если внутриглазное давление не контролируется должным образом, можно начать сопутствующую терапию с применением миотических препаратов, эпинефрина, системных ингибиторов карбоангидразы. Если во время лечения наблюдается достаточное снижение внутриглазного давления, необходимо продолжать поддерживающее лечение, закапывая 1 каплю препарата в сутки.

Способ применения

Капли следует закапывать, оттянув нижнее веко вниз.

Флакон необходимо держать закрытым, когда пациент не пользуется препаратом.

Системная абсорбция снижается после назолакримальной окклюзии или закрытия век в течение 2 минут. В результате это может привести к уменьшению системных побочных эффектов и увеличению местной активности.

Дети. Безопасность и эффективность применения препарата Офтимол® у детей не установлены.

Передозировка.

Имеются сообщения о случаях непреднамеренной передозировки тимолола, при которых наблюдались эффекты, подобные тем, что возникают при системном применении β-блокаторов.

Наиболее распространенными симптомами передозировки являются головокружение, головная боль, гипотензия, одышка, брадикардия, бронхоспазм, сердечная недостаточность, остановка сердца.

Лечение: при приеме препарата внутрь, если с момента передозировки прошло не более 1 часа, провести промывание желудка или, в качестве альтернативы, принять активированный уголь (50 г взрослому и 1 г/кг детям).

При появлении брадикардии использовать атропин внутривенно 0,25 мг – 2 мг. При сохранении брадикардии — использовать изопреналин. При отсутствии эффекта — установка кардиостимулятора.

При гипотонии вводить допамин, добутамин или норадреналин. При неэффективности — вводить глюкагон.

При развитии бронхоспазма: изопреналин, дополнительная терапия аминофиллином.

Острая сердечная недостаточность: в соответствии с алгоритмом оказания неотложной помощи (кислород, диуретики, сердечные гликозиды). При неэффективности — внутривенное введение аминофиллина, глюкагона.

Блокада сердца: изопреналин, установка водителя ритма.

Гемодиализ малоэффективен.

Побочные реакции.

Глазные капли Офтимол®, как правило, хорошо переносятся пациентами.

Как и другие лекарственные средства, применяемые в офтальмологии, малеат тимолола всасывается в системный кровоток. Это может вызвать нежелательные эффекты, аналогичные тем, что наблюдаются при системном применении препарата. Частота возникновения побочных эффектов при офтальмологическом применении малеата тимолола ниже, чем при системном введении препарата. Указанные побочные реакции включают те, которые наблюдаются при офтальмологическом применении препарата, и классифицированы следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100), редко (≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), неизвестно (нельзя оценить по имеющимся данным).

Со стороны иммунной системы

Редко: отек лица.

Неизвестно: повышенная чувствительность, ангионевротический отек, системная красная волчанка, крапивница.

Со стороны питания и метаболизма

Неизвестно: гипогликемия.

Со стороны психики

Редко: депрессия.

Неизвестно: бессонница, ночные кошмары, амнезия, галлюцинации.

Со стороны нервной системы

Нечасто: головная боль.

Редко: ишемия головного мозга, головокружение, мигрень.

Неизвестно: инсульт, синкопе, парестезии.

Со стороны органов зрения

Часто: помутнение зрения, симптомы раздражения глаз (жжение, резь, зуд, покраснение), дискомфорт в глазах, боль в глазах, гиперемия глаза.

Нечасто: точечный кератит, ирит, блефарит, конъюнктивит, кератит, снижение остроты зрения, повышенное слезотечение, светобоязнь, выделения из глаз, образование чешуек по краям век, воспаление передней камеры глаза, отек век, эрозии роговицы, сухость глаз, конъюнктивальная гиперемия.

Редко: увеит, зуд век, экзема век, эритема век, отек конъюнктивы, пигментация роговицы, астенопия, диплопия, заболевания роговицы.

Неизвестно: птоз, отслоение сетчатки после хирургического лечения глаукомы.

Со стороны сердца

Нечасто: брадикардия.

Редко: инфаркт миокарда.

Неизвестно: остановка сердца, АВ-блокада (полная, неполная или ухудшение течения), застойная сердечная недостаточность (ухудшение течения), аритмия, учащенное сердцебиение.

Со стороны сосудов

Нечасто: гипотензия.

Редко: повышение артериального давления, периферические отеки, похолодание конечностей.

Неизвестно: перемежающаяся хромота, феномен Рейно.

Со стороны дыхательной системы

Нечасто: астма, бронхит, одышка.

Редко: хроническое обструктивное заболевание легких, бронхоспазм, преимущественно у пациентов с бронхоспастическими заболеваниями, кашель, стридорозное дыхание, заложенность носа.

Неизвестно: дыхательная недостаточность.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Нечасто: дисгевзия.

Редко: неприятные ощущения в области живота, сухость слизистой оболочки рта (ксеростомия), диспепсия.

Неизвестно: тошнота, диарея, рвота.

Со стороны кожи

Редко: покраснение.

Неизвестно: псориазоподобная сыпь или обострение псориаза, выпадение волос, кожная сыпь.

Со стороны мышц и соединительной ткани

Неизвестно: артропатия.

Со стороны половой системы

Неизвестно: сексуальная дисфункция (импотенция), болезнь Пейрони.

Общие нарушения и нарушения, возникающие на месте введения

Нечасто: повышенная утомляемость.

Неизвестно: астения, дискомфорт в области грудной клетки.

Описание отдельных побочных реакций

Очень редко сообщалось о случаях кальцификации роговицы при применении глазных капель, содержащих фосфаты, у некоторых пациентов с сильно поврежденными роговицами.

Как и при применении других местных офтальмологических препаратов, тимолол всасывается в системный кровоток. Это может привести к тем же нежелательным явлениям, которые наблюдаются при применении системных β-блокаторов. Частота возникновения системных побочных реакций после местного офтальмологического применения ниже, чем после системного применения. К перечисленным побочным реакциям относятся реакции, наблюдаемые в пределах класса офтальмологических бета-блокаторов. Дополнительные побочные реакции наблюдаются при применении офтальмологических бета-блокаторов и могут, вероятно, возникать при применении лекарственного средства Офтимол®:

Со стороны крови и лимфатической системы: неспецифическая тромбоцитопеническая пурпура.

Со стороны иммунной системы: системные аллергические реакции, локальная и генерализованная сыпь, анафилактические реакции, зуд.

Со стороны психики: сонливость.

Со стороны нервной системы: усиление симптомов миастении.

Со стороны органов зрения: покалывание в глазах, нечеткость зрения. Нарушения зрения, включая нарушения рефракции (в связи с отменой миотических средств), снижение чувствительности роговицы, отслоение сетчатки после хирургического лечения глаукомы.

Со стороны сердца: боль в грудной клетке, отеки, сердечная недостаточность.

Со стороны дыхательной системы: хрипы.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: боль в животе.

Со стороны кожи: потливость, экзфолиативный дерматит.

Со стороны мышц и соединительной ткани: миалгия, артралгия.

Со стороны органов слуха: шум и звон в ушах (тиннитус).

Со стороны половой системы: снижение либидо, затрудненное мочеиспускание.

Общие нарушения и нарушения, возникающие на месте введения: боль в конечностях, снижение толерантности к физической нагрузке.

Срок годности. 3 года. После вскрытия флакона препарат пригоден к применению в течение 28 суток.

Не применять препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 5 мл или 10 мл во флаконе, помещенном в пачку.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. АТ «Фармак».

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 04080, г. Киев, ул. Кириловская, 74.