Oftimol®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE OFTIMOL® (OPHTIMOL)

Composizione:

Principio attivo: timololo;

1 ml di medicinale contiene 2,5 mg di timololo emisuccinato, calcolato come timololo 100 %;

Eccipienti: cloruro di benzalconio; cloruro di sodio; diidrogenofosfato di sodio diidrato; idrogenofosfato di sodio dodecaidrato; acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Collirio.

Proprietà fisico-chimiche principali: liquido limpido, incolore.

Gruppo farmacoterapeutico.

Medicinali utilizzati in oftalmologia. Farmaci antiglaucomatosi e miorici. Bloccanti dei recettori β-adrenergici.

Codice ATC S01ED01.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

Oftimol® è un beta-bloccante non selettivo (β1 e β2) privo di attività simpaticomimetica intrinseca o stabilizzante delle membrane, nonché di effetto depressivo diretto sul miocardio o di attività anestetica locale.

L’applicazione oftalmica del maleato di timololo riduce efficacemente la pressione intraoculare normale ed elevata. Sulla base dei risultati della fluorometria, il maleato di timololo riduce la produzione di umore acqueo senza influenzare in modo significativo il drenaggio del liquido. I meccanismi cellulari alla base della riduzione della produzione di umore acqueo nei processi che avvengono nel corpo ciliare dell’occhio non sono ancora del tutto chiariti.

A differenza del trattamento con agenti miotici, il timololo riduce la pressione intraoculare senza influire sull’accomodazione, sulla dimensione della pupilla o sull’acutezza visiva; pertanto, non si verificano fenomeni di visione offuscata o annebbiata né un peggioramento della vista in condizioni di luce intensa. Inoltre, nei pazienti affetti da cataratta, è possibile evitare disturbi visivi dovuti al restringimento della pupilla causato dall’opacizzazione del cristallino.

Farmacocinetica.

Assorbimento

L’effetto del farmaco inizia entro 20 minuti dall’applicazione. Generalmente, la riduzione della pressione intraoculare è osservabile entro 15-30 minuti dall’applicazione. La riduzione massima si raggiunge entro 1-5 ore. La riduzione della pressione intraoculare persiste per 24 ore dopo una singola dose.

Distribuzione

Il timololo si lega alle proteine plasmatiche per il 10-60%, a seconda del metodo di determinazione quantitativa.

Metabolismo

Circa l’80% del timololo viene metabolizzato nel fegato e trasformato in metaboliti inattivi. Si è stabilito che il metabolismo del timololo è principalmente associato agli enzimi del citocromo P450 CYP2D6.

Eliminazione

Il tempo di dimezzamento (t½) del timololo è di 3-4 ore e non cambia significativamente nei pazienti con insufficienza renale moderata. Il farmaco, in forma invariata, e i suoi metaboliti vengono eliminati con le urine.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni. Iperensione oculare, glaucoma cronico ad angolo aperto e alcuni casi di glaucoma secondario.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al timololo malato (o ad altri beta-bloccanti) o agli eccipienti del medicinale.

Patologie respiratorie reattive, compresa l’asma bronchiale o anamnesi di asma bronchiale, gravi malattie polmonari ostruttive croniche.

Bradicardia sinusale, sindrome del nodo del seno, blocco cardiaco seno-atriale, blocco atrioventricolare di II o III grado non controllato da stimolatore cardiaco.

Scompenso cardiaco grave, shock cardiogeno.

Grave rinite allergica.

Distrofia della cornea.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

L’uso concomitante di beta-bloccanti in forma di collirio con l’assunzione orale di bloccanti dei canali del calcio, beta-bloccanti, farmaci antiaritmici (inclusa amiodarone), glicosidi digitalici, alcaloidi della Rauwolfia, parasimpatomimetici e guanetidina determina un effetto additivo in forma di ipotensione e/o bradicardia.

L’uso concomitante di timololo ed adrenalina (epinefrina) può manifestarsi con midriasi.

È noto che gli effetti dei beta-bloccanti (riduzione della frequenza cardiaca, depressione) possono essere potenziati dall’uso combinato con inibitori del CYP2D6 (chinidina, fluoxetina, paroxetina).

Il timololo può essere assorbito a livello sistemico e indurre le stesse interazioni dei beta-bloccanti per via orale:

• Insulina e farmaci antidiabetici orali: i beta-bloccanti possono potenziare l’effetto ipoglicemizzante e il blocco beta-adrenergico può mascherare la comparsa dei segni di ipoglicemia (tachicardia).

• Anestetici: riduzione della tachicardia riflessa e aumento del rischio di ipotensione. Se un paziente assume timololo, l’anestesista deve essere informato.

• Cimetidina, idralazina e alcol: possono causare un aumento dei livelli plasmatici di timololo.

• Glicosidi digitalici parasimpatomimetici: l’associazione con beta-bloccanti può avere effetti additivi nel prolungamento del tempo di conduzione atrioventricolare.

• I beta-bloccanti orali possono potenziare l’ipertensione indotta dalla sospensione della clonidina.

• Antagonisti del calcio: la natura degli effetti collaterali a carico del cuore dipende dal tipo di bloccante dei canali del calcio. I derivati delle diidropiridine (nifedipina) possono causare ipotensione, mentre verapamil o diltiazem possono causare alterazioni della conduzione atrioventricolare, insufficienza ventricolare sinistra e influire negativamente sulla frequenza cardiaca.

• Farmaci antiaritmici di classe I (ad esempio disopiramide, chinidina) e amiodarone: possono potenziare l’effetto sul tempo di conduzione atrioventricolare ed esercitare un effetto inotropo negativo.

Richiedono particolare attenzione i pazienti ai quali vengono somministrati contemporaneamente ai beta-bloccanti farmaci che liberano catecolammine (ad esempio reserpina), a causa del possibile potenziamento di effetti come ipotensione e/o marcata bradicardia, manifestati da vertigini, sincope o ipotensione ortostatica.

L’associazione orale di antagonisti del calcio e beta-bloccanti è ammissibile in caso di funzione cardiaca adeguata, ma tale combinazione deve essere evitata nei pazienti con funzione cardiaca ridotta.

Somministrare con cautela per via endovenosa i bloccanti dei canali del calcio ai pazienti che assumono beta-bloccanti.

Se si utilizzano più di un medicinale oftalmico per uso locale, è necessario rispettare un intervallo di almeno 5 minuti tra l’applicazione di ciascuno. I colliri in forma di pomata devono essere applicati per ultimi.

Caratteristiche di impiego.

Come per altri agenti oftalmici, il maleato di timololo può essere assorbito a livello sistemico, con conseguente possibile insorgenza di effetti negativi a carico dell'apparato respiratorio, cardiovascolare e di altri sistemi. La frequenza di reazioni avverse con l'uso oftalmico è significativamente inferiore rispetto alla somministrazione sistemica.

Disturbi cardiaci. Nei pazienti con patologie cardiovascolari (ad esempio, cardiopatia ischemica, angina di Prinzmetal, scompenso cardiaco), la terapia ipotensiva concomitante a base di beta-bloccanti deve essere attentamente valutata e si deve considerare la possibilità di utilizzare altri farmaci. I pazienti con patologie cardiovascolari devono monitorare attentamente i segni di peggioramento della malattia o eventuali reazioni avverse durante il trattamento.

A causa dell'effetto negativo sui disturbi di conduzione, i beta-bloccanti devono essere somministrati con cautela nei pazienti con blocco atrioventricolare (AV) di primo grado.

È necessario un adeguato controllo dello scompenso cardiaco durante il trattamento con timololo in questi pazienti. I pazienti con gravi malattie cardiache devono essere monitorati da un medico, con particolare attenzione al peggioramento dello scompenso cardiaco e al controllo del polso.

Disturbi vascolari. I pazienti con gravi disturbi o malattie vascolari periferici (ad esempio, sindrome di Raynaud o malattia di Raynaud) devono assumere il medicinale con cautela.

Disturbi respiratori. Sono stati riportati eventi respiratori, inclusi esiti letali, correlati a broncospasmo in pazienti asmatici dopo l'uso oftalmico di alcuni beta-bloccanti. Oftimol® può essere prescritto con cautela nei pazienti con malattia polmonare ostruttiva cronica (BPCO) di grado lieve o moderato, solo se il beneficio terapeutico supera il rischio potenziale.

Ipopoglicemia/diabete. I beta-bloccanti devono essere somministrati con cautela nei pazienti con episodi spontanei di ipoglicemia o diabete instabile, poiché questi farmaci possono mascherare i sintomi di ipoglicemia acuta.

Malattie della tiroide. I beta-bloccanti possono mascherare i sintomi di ipertiroidismo.

Malattie della cornea. I beta-bloccanti possono causare secchezza oculare. I pazienti con malattie corneali devono assumere questo medicinale con cautela.

Nei pazienti con glaucoma ad angolo chiuso, l'obiettivo primario del trattamento è la riapertura dell'angolo camerulare. Ciò richiede un restringimento della pupilla mediante un agente miotico. Poiché il timololo non ha effetto sulla pupilla o ha un effetto trascurabile, quando viene utilizzato per ridurre la pressione intraoculare elevata nel glaucoma ad angolo chiuso, deve essere somministrato in associazione con un agente miotico, e non in monoterapia.

Come per qualsiasi altro trattamento del glaucoma, si raccomanda un controllo regolare della pressione intraoculare e dello stato della cornea.

Uso di altri beta-bloccanti. L'effetto sulla pressione intraoculare o gli effetti sistemici noti possono essere potenziati dall'uso concomitante di Oftimol® con altri beta-bloccanti, ad esempio se il paziente assume questi farmaci per via sistemica o come colliri. Quando si utilizzano queste combinazioni, è necessario monitorare attentamente il paziente. Non è raccomandato assumere due beta-bloccanti contemporaneamente.

Reazioni anafilattiche. Durante l'assunzione di beta-bloccanti, pazienti con atopia o con anamnesi di gravi reazioni anafilattiche a diversi allergeni possono sviluppare reazioni più intense alla re-esposizione a tali allergeni e potrebbero non rispondere alle dosi usuali di adrenalina utilizzate nel trattamento delle reazioni anafilattiche.

Distacco della retina. Sono stati riportati casi di distacco della retina con l'uso di farmaci che inibiscono la secrezione del liquido intraoculare (ad esempio, timololo e acetazolamide) dopo trattamento chirurgico del glaucoma.

Distacco della coroide. Sono stati riportati casi di distacco della coroide con l'uso di terapie che inibiscono la produzione del liquido intraoculare (ad esempio, timololo, acetazolamide) dopo trabeculotomia.

Anestesia generale. I beta-bloccanti per uso oftalmico possono bloccare gli effetti di beta-agonisti sistemici, come l'adrenalina. L'anestesista deve essere informato che il paziente sta assumendo maleato di timololo.

In alcuni pazienti, durante l'anestesia dopo trattamento con beta-bloccanti sistemici, è stata osservata ipotensione marcata e prolungata. Prima di un intervento chirurgico programmato, il trattamento deve essere sospeso. Come per l'uso di beta-bloccanti sistemici, se necessario interrompere la terapia con timololo oftalmico in pazienti con cardiopatia ischemica, l'interruzione deve avvenire gradualmente.

Debolezza muscolare. È stato riportato che i beta-bloccanti possono aggravare la debolezza muscolare associata a certi sintomi di miastenia (ad esempio, diplopia, ptosi e debolezza generale).

Lenti a contatto. Oftimol® contiene cloruro di benzalconio, che può depositarsi sulle lenti a contatto morbide e alterarne il colore; pertanto, prima dell'applicazione del medicinale, le lenti a contatto morbide devono essere rimosse e reinserite non prima di 15 minuti.

Avvertenze riguardo agli eccipienti. Questo medicinale contiene cloruro di benzalconio, che può causare irritazione oculare, specialmente nei pazienti affetti da sindrome dell'occhio secco o con alterazioni corneali (la parte trasparente anteriore dell'occhio).

Avvertenza per gli atleti. I pazienti devono essere informati che questo medicinale contiene timololo, che può determinare un risultato positivo nei test antidoping.

È necessario evitare l'uso concomitante di inibitori della monoaminoossidasi (MAO).

Alcuni pazienti hanno riportato una riduzione della risposta a questo farmaco dopo un trattamento prolungato.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza

A causa della mancanza di esperienza sufficiente nell'uso durante la gravidanza, il timololo può essere utilizzato solo se l'effetto terapeutico atteso per la madre supera significativamente il rischio potenziale per il feto/neonato.

Studi epidemiologici non hanno evidenziato effetti teratogeni, ma hanno dimostrato un ritardo della crescita fetale con l'uso di beta-bloccanti. Sono stati osservati anche effetti dei beta-bloccanti (bradicardia, ipotensione, insufficienza respiratoria e ipoglicemia) nei neonati le cui madri hanno assunto beta-bloccanti prima del parto. I neonati le cui madri hanno assunto timololo prima del parto devono essere attentamente monitorati nei primi giorni di vita. Le raccomandazioni per ridurre l'assorbimento sistemico sono riportate nella sezione «Modalità di somministrazione e posologia».

Allattamento

Il maleato di timololo è stato riscontrato nel latte materno dopo somministrazione orale e oftalmica. I beta-bloccanti passano nel latte materno e possono causare gravi effetti indesiderati nel neonato allattato al seno.

Dopo un'attenta valutazione del rapporto rischio/beneficio, si deve decidere se interrompere l'allattamento o la terapia con Oftimol®, considerando il beneficio dell'allattamento per il bambino e il beneficio della terapia per la madre.

Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Questo medicinale non ha effetti o ha effetti trascurabili sulla capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Un offuscamento temporaneo della vista o altri disturbi visivi, inclusi cambiamenti refrattivi, diplopia, ptosi, episodi frequenti di lieve e temporanea visione sfocata e, raramente, capogiri o stanchezza eccessiva, possono influire sulla capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari. Se si verificano questi effetti indesiderati, il paziente deve attendere finché la vista non sia chiara prima di guidare o utilizzare macchinari.

Modalità di somministrazione e dosaggio.

Attenzione! Prima dell'inizio dell'uso, non avvitare saldamente il tappo del flacone! Prima della prima applicazione, avvitare completamente il tappo in modo che la punta situata sulla sua superficie interna perfori l'apertura. Immediatamente prima dell'uso, tenere il flacone con il medicinale nel palmo della mano per riscaldarlo alla temperatura corporea. Svitare il tappo, rimuoverlo e instillare la soluzione nell'occhio premendo leggermente sul corpo del flacone. Dopo l'instillazione, avvitare saldamente il tappo e conservare il medicinale secondo le raccomandazioni riportate nel foglietto illustrativo. Le gocce oculari devono essere utilizzate nel massimo rispetto delle norme igieniche. Non toccare con l'estremità del contagocce alcuna superficie.

In caso di sostituzione di un altro beta-bloccante per uso oftalmico con timololo, si deve interrompere l'uso del farmaco precedente e iniziare a instillare 1 goccia di timololo nell'occhio interessato due volte al giorno a partire dal giorno successivo. Se la risposta clinica al trattamento non è adeguata, la dose deve essere aumentata a 1 goccia di medicinale Oftimol® 5 mg/ml due volte al giorno (mattina e sera).

Quando si passa da un altro farmaco antiglaucomatoso non appartenente alla classe dei beta-bloccanti al timololo, il primo giorno si deve continuare il trattamento precedente aggiungendo 1 goccia di medicinale Oftimol® nell'occhio interessato due volte al giorno. Dal giorno successivo si deve interrompere l'uso del farmaco antiglaucomatoso precedentemente utilizzato e continuare il trattamento con timololo. Se la risposta clinica al trattamento non è adeguata, la dose deve essere aumentata a 1 goccia di medicinale Oftimol® 5 mg/ml due volte al giorno (mattina e sera).

Se il paziente utilizza contemporaneamente più farmaci antiglaucomatosi, il passaggio da un trattamento all'altro deve essere effettuato in modo individuale. Si raccomanda una modifica graduale con un intervallo di almeno una settimana, modificando ogni volta un solo farmaco.

Dosaggio

Negli adulti instillare 1 goccia di soluzione allo 0,25% di timololo (utilizzare il medicinale timololo nella concentrazione appropriata) nell'occhio (occhi) interessato due volte al giorno. Se il risultato non è soddisfacente, si deve utilizzare la soluzione allo 0,5%. Se la pressione intraoculare non è adeguatamente controllata, si può iniziare una terapia concomitante con farmaci miotici, adrenalina o inibitori sistemici dell'anidrasi carbonica. Se durante il trattamento si ottiene una riduzione adeguata della pressione intraoculare, si deve continuare il trattamento di mantenimento instillando 1 goccia di medicinale al giorno.

Modalità di somministrazione

Le gocce devono essere instillate tirando leggermente verso il basso la palpebra inferiore.

Il flacone deve essere mantenuto chiuso quando il paziente non utilizza il medicinale.

L'assorbimento sistemico è ridotto mediante occlusione nasolacrimale o chiudendo le palpebre per 2 minuti. Ciò può portare a una riduzione degli effetti sistemici indesiderati e a un aumento dell'attività locale.

Pazienti pediatrici. Sicurezza ed efficacia del medicinale Oftimol® nei bambini non sono state stabilite.

Sovradosaggio.

Sono stati riportati casi di sovradosaggio accidentale di timololo, con effetti simili a quelli osservati con l'uso sistemico dei beta-bloccanti.

I sintomi più comuni di sovradosaggio sono vertigini, cefalea, ipotensione, dispnea, bradicardia, broncospasmo, insufficienza cardiaca, arresto cardiaco.

Trattamento: in caso di ingestione orale del medicinale, se non è trascorso più di 1 ora dal sovradosaggio, effettuare lavanda gastrica oppure, in alternativa, somministrare carbone attivo (50 g per adulti e 1 g/kg per bambini).

In caso di bradicardia, somministrare atropina per via endovenosa in dosi da 0,25 mg a 2 mg. Se la bradicardia persiste, utilizzare isoprenalina. In assenza di risposta, impiantare un pacemaker.

In caso di ipotensione, somministrare dopamina, dobutamina o noradrenalina. Se inefficace, somministrare glucagone.

In caso di broncospasmo: isoprenalina, terapia aggiuntiva con aminofillina.

Insufficienza cardiaca acuta: trattamento secondo il protocollo di emergenza (ossigeno, diuretici, glicosidi cardiaci). In caso di inefficacia, somministrare per via endovenosa aminofillina o glucagone.

Blocco cardiaco: isoprenalina, impianto di pacemaker.

L'emodialisi è scarsamente efficace.

Effetti indesiderati.

Le gocce oculari Oftimol®, in generale, sono ben tollerate dai pazienti.

Come altri farmaci utilizzati in oftalmologia, il maleato di timololo viene assorbito nella circolazione sistemica. Ciò può causare effetti indesiderati simili a quelli osservati con l'uso sistemico del farmaco. La frequenza degli effetti indesiderati con l'uso oftalmologico del maleato di timololo è inferiore rispetto all'assunzione sistemica del farmaco. Gli effetti indesiderati riportati includono quelli osservati con l'uso oftalmologico del farmaco e sono classificati come segue: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100 fino a < 1/10), non comune (≥ 1/1000 fino a < 1/100), raro (≥ 1/10000 fino a < 1/1000), molto raro (< 1/10000), non noto (non può essere stimato sulla base dei dati disponibili).

Dal punto di vista del sistema immunitario

Raro: edema del viso.

Non noto: ipersensibilità, angioedema, lupus eritematoso sistemico, orticaria.

Dal punto di vista dell'alimentazione e del metabolismo

Non noto: ipoglicemia.

Dal punto di vista della psiche

Raro: depressione.

Non noto: insonnia, incubi notturni, amnesia, allucinazioni.

Dal punto di vista del sistema nervoso

Non comune: cefalea.

Raro: ischemia cerebrale, vertigini, emicrania.

Non noto: ictus, sincope, parestesie.

Dal punto di vista degli organi della vista

Comune: offuscamento della vista, sintomi di irritazione oculare (bruciore, pungente, prurito, arrossamento), disagio oculare, dolore oculare, iperemia oculare.

Non comune: cheratite puntata, irite, blefarite, congiuntivite, cheratite, riduzione dell'acuità visiva, lacrimazione eccessiva, fotofobia, secrezioni oculari, formazione di squame ai margini delle palpebre, infiammazione della camera anteriore dell'occhio, edema palpebrale, erosioni corneali, secchezza oculare, iperemia congiuntivale.

Raro: uveite, prurito palpebrale, eczema palpebrale, eritema palpebrale, edema congiuntivale, pigmentazione corneale, astenopia, diplopia, malattie della cornea.

Non noto: ptosi, distacco della retina dopo trattamento chirurgico del glaucoma.

Dal punto di vista del cuore

Non comune: bradicardia.

Raro: infarto del miocardio.

Non noto: arresto cardiaco, blocco AV (completo, incompleto o peggioramento), scompenso cardiaco congestizio (peggioramento), aritmia, palpitazioni.

Dal punto di vista dei vasi sanguigni

Non comune: ipotensione.

Raro: aumento della pressione arteriosa, edemi periferici, freddo agli arti.

Non noto: claudicazione intermittente, fenomeno di Raynaud.

Dal punto di vista del sistema respiratorio

Non comune: asma, bronchite, dispnea.

Raro: malattia polmonare ostruttiva cronica, broncospasmo (soprattutto in pazienti con malattia broncospastica), tosse, respiro sibilante, congestione nasale.

Non noto: insufficienza respiratoria.

Dal punto di vista dell'apparato gastrointestinale

Non comune: disgeusia.

Raro: sensazioni sgradevoli nell'area addominale, secchezza della mucosa orale (xerostomia), dispepsia.

Non noto: nausea, diarrea, vomito.

Dal punto di vista della pelle

Raro: arrossamento.

Non noto: eruzione psoriasiforme o peggioramento della psoriasi, perdita di capelli, eruzione cutanea.

Dal punto di vista dei muscoli e del tessuto connettivo

Non noto: artropatia.

Dal punto di vista del sistema riproduttivo

Non noto: disfunzione sessuale (impotenza), malattia di Peyronie.

Disturbi generali e disturbi in corrispondenza del sito di somministrazione

Non comune: aumento della stanchezza.

Non noto: astenia, disagio nel torace.

Descrizione di singoli effetti indesiderati

Molto raramente sono stati riportati casi di calcificazione della cornea in seguito all'uso di colliri contenenti fosfati in alcuni pazienti con cornee gravemente compromesse.

Come con l'uso di altri farmaci oftalmici locali, il timololo viene assorbito nella circolazione sistemica. Ciò può causare gli stessi effetti indesiderati osservati con l'uso sistemico di beta-bloccanti. La frequenza degli effetti indesiderati sistemici dopo l'applicazione oftalmica locale è inferiore rispetto all'uso sistemico. Tra gli effetti indesiderati elencati vi sono quelli osservati nella classe dei beta-bloccanti oftalmici. Altri effetti indesiderati osservati con l'uso di beta-bloccanti oftalmici e che potrebbero verosimilmente verificarsi con l'uso del medicinale Oftimol®:

Dal punto di vista del sangue e del sistema linfatico: trombocitopenia purpurica non specifica.

Dal punto di vista del sistema immunitario: reazioni allergiche sistemiche, eruzioni locali e generalizzate, reazioni anafilattiche, prurito.

Dal punto di vista della psiche: sonnolenza.

Dal punto di vista del sistema nervoso: peggioramento dei sintomi della miastenia.

Dal punto di vista degli organi della vista: formicolio agli occhi, visione offuscata. Disturbi visivi, inclusi disturbi della rifrazione (in seguito alla sospensione di agenti mioritici), riduzione della sensibilità corneale, distacco della retina dopo trattamento chirurgico del glaucoma.

Dal punto di vista del cuore: dolore toracico, edemi, insufficienza cardiaca.

Dal punto di vista del sistema respiratorio: sibili.

Dal punto di vista dell'apparato gastrointestinale: dolore addominale.

Dal punto di vista della pelle: sudorazione, dermatite esfoliativa.

Dal punto di vista dei muscoli e del tessuto connettivo: mialgia, artralgia.

Dal punto di vista dell'udito: ronzio e tintinnio nelle orecchie (tinnito).

Dal punto di vista del sistema riproduttivo: riduzione del desiderio sessuale, difficoltà di minzione.

Disturbi generali e disturbi in corrispondenza del sito di somministrazione: dolore agli arti, riduzione della tolleranza allo sforzo fisico.

Periodo di validità. 3 anni. Dopo l'apertura del flacone, il medicinale è utilizzabile per 28 giorni.

Non utilizzare il medicinale dopo la data di scadenza indicata sulla confezione.

Condizioni di conservazione. Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Confezione. 5 ml o 10 ml in flacone contenuto in una confezione.

Categoria di prescrizione. Su prescrizione medica.

Produttore. JSC «Farmak».

Indirizzo del produttore e sede legale.

Ucraina, 04080, Kiev, via Kirilivska, 74.