Oftimol®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO OFTIMOL® (OPHTIMOL)

Composición:

Principio activo: timolol;

1 ml de preparado contiene 2,5 mg de maleato de timolol, calculado como sustancia timolol al 100 %;

Excipientes: cloruro de benzalconio; cloruro de sodio; dihidrogenofosfato de sodio, dihidrato; hidrogenofosfato de sodio, dodecahidrato; agua para preparaciones inyectables.

Forma farmacéutica. Gotas oftálmicas.

Propiedades físico-químicas principales: líquido transparente e incoloro.

Grupo farmacoterapéutico.

Medios utilizados en oftalmología. Preparados antiglaucomatosos y agentes mióticos. Bloqueadores de los receptores β-adrenérgicos.

Código ATC S01ED01.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

Oftimol® es un betabloqueante no selectivo (β1 y β2) que carece de actividad simpaticomimética intrínseca o actividad estabilizadora de membranas, así como de efecto depresor directo sobre el miocardio o actividad anestésica local.

La administración oftálmica del maleato de timolol reduce eficazmente la presión intraocular normal y elevada. Según los resultados de fluorometría, el maleato de timolol disminuye la producción del líquido intraocular sin afectar significativamente el drenaje del líquido. Los mecanismos celulares responsables de la reducción de la producción del líquido intraocular en los procesos que ocurren en el cuerpo ciliar del ojo aún no están completamente esclarecidos.

A diferencia del tratamiento con agentes mioyíticos, el timolol reduce la presión intraocular sin afectar la acomodación, el tamaño de la pupila ni la agudeza visual; por lo tanto, no se producen visión borrosa o nublada ni deterioro visual en luz brillante. Además, en pacientes con cataratas se evitan los trastornos visuales asociados con la pupila estrechada provocada por el empañamiento del cristalino.

Farmacocinética.

Absorción

El efecto del medicamento comienza 20 minutos después de la instilación. Habitualmente, la reducción de la presión intraocular puede observarse entre 15 y 30 minutos tras la instilación. La reducción máxima se alcanza entre 1 y 5 horas. La reducción de la presión intraocular se mantiene durante 24 horas tras la administración de una dosis única.

Distribución

El timolol se une a las proteínas plasmáticas entre un 10 y un 60 %, dependiendo del método de determinación cuantitativa.

Metabolismo

Aproximadamente el 80 % del timolol se metaboliza en el hígado y se transforma en metabolitos inactivos. Se ha determinado que el metabolismo del timolol está principalmente asociado con las enzimas del citocromo P450 CYP2D6.

Eliminación

El periodo de semieliminación (t½) del timolol es de 3 a 4 horas y no cambia significativamente en pacientes con insuficiencia renal moderada. El fármaco, sin cambios, así como sus metabolitos, se eliminan por la orina.

Características clínicas.

Indicaciones.
Hipertensión ocular, glaucoma crónico de ángulo abierto y algunos casos de glaucoma secundario.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al timolol maleato (o a otros betabloqueadores) o a los excipientes del medicamento.

Enfermedades respiratorias reactivas, incluyendo asma bronquial o antecedentes de asma bronquial, enfermedad pulmonar obstructiva crónica grave.

Bradicardia sinusal, síndrome del seno enfermo, bloqueo cardíaco sinoauricular, bloqueo auriculoventricular de grado II o III no controlado con marcapasos.

Insuficiencia cardíaca grave, shock cardiogénico.

Rinitis alérgica grave.

Distrofia corneal.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Cuando se administran betabloqueadores en forma de colirios conjuntamente con la administración oral de bloqueadores del canal del calcio, betabloqueadores, antiarrítmicos (incluyendo amiodarona), glucósidos cardíacos, alcaloides de Rauwolfia, parasimpaticomiméticos o guanetidina, puede producirse un efecto aditivo en forma de hipotensión y/o bradicardia.

La administración simultánea de timolol y adrenalina (epinefrina) puede provocar midriasis.

Se conoce que los efectos de los betabloqueadores (disminución de la frecuencia cardíaca, depresión) se potencian al combinarse con inhibidores del CYP2D6 (quinidina, fluoxetina, paroxetina).

El timolol puede absorberse a nivel sistémico y provocar las mismas interacciones que los betabloqueadores orales:

• Insulina y antidiabéticos orales: los betabloqueadores pueden intensificar el efecto hipoglucemiante, y el bloqueo beta-adrenérgico puede enmascarar la aparición de signos de hipoglucemia (taquicardia).

• Anestésicos: disminución del reflejo de taquicardia y mayor riesgo de hipotensión. Si el paciente está recibiendo timolol, el anestesiólogo debe ser informado de ello.

• Cimetidina, hidralazina y alcohol: pueden provocar un aumento de la concentración plasmática de timolol.

• Glucósidos digitálicos parasimpaticomiméticos: la combinación con betabloqueadores puede tener efectos aditivos en el alargamiento del tiempo de conducción auriculoventricular.

• Los betabloqueadores orales pueden intensificar la hipertensión provocada por la interrupción de la clonidina.

• Antagonistas del calcio: el perfil de efectos adversos cardiovasculares depende del tipo de bloqueador del canal del calcio. Los derivados dihidropiridínicos (nifedipino) pueden provocar hipotensión, mientras que el verapamilo o el diltiazem pueden causar alteraciones en la conducción auriculoventricular, insuficiencia ventricular izquierda y afectar negativamente la frecuencia cardíaca.

• Antiarrítmicos de clase I (por ejemplo, disopiramida, quinidina) y amiodarona: pueden intensificar el efecto sobre el tiempo de conducción auriculoventricular y tener un efecto inotrópico negativo.

Se requiere una observación cuidadosa en pacientes que reciben conjuntamente con betabloqueadores medicamentos que liberan catecolaminas (por ejemplo, reserpina), debido al posible aumento de los efectos de hipotensión y/o bradicardia marcada, manifestándose con mareos, síncope o hipotensión postural.

La combinación oral de antagonistas del calcio y betabloqueadores es admisible en pacientes con función cardíaca adecuada, pero debe evitarse en pacientes con función cardíaca reducida.

Debe tenerse precaución al administrar bloqueadores del canal del calcio por vía intravenosa a pacientes que reciben betabloqueadores.

Si se aplican localmente más de un medicamento oftálmico, debe respetarse un intervalo de al menos 5 minutos entre cada instilación. Las pomadas oculares deben aplicarse al final.

Características de aplicación.

Como otros medicamentos oftálmicos, el maleato de timolol puede absorberse en la circulación sistémica, por lo que pueden observarse efectos adversos en el sistema respiratorio, cardiovascular y otros sistemas. La frecuencia de reacciones adversas con la administración oftálmica es significativamente más baja que con la administración sistémica.

Alteraciones cardíacas. En pacientes con patología cardiovascular (por ejemplo, cardiopatía isquémica, angina de Prinzmetal, insuficiencia cardíaca), se debe evaluar cuidadosamente la terapia antihipertensiva concomitante con betabloqueadores y considerar la posibilidad de utilizar otros medicamentos. Los pacientes con patología cardiovascular deben estar atentos a signos de empeoramiento de la enfermedad o reacciones adversas durante el tratamiento.

Debido al efecto negativo sobre la conducción del impulso, los betabloqueadores deben administrarse con precaución a pacientes con bloqueo auriculoventricular (AV) de primer grado.

Es necesario mantener un control adecuado de la insuficiencia cardíaca al administrar timolol a estos pacientes. Los pacientes con enfermedades cardíacas graves deben ser supervisados por un médico, especialmente para monitorear la progresión de la insuficiencia cardíaca y controlar el pulso.

Alteraciones vasculares. Los pacientes con trastornos o enfermedades graves de la circulación periférica (por ejemplo, síndrome de Raynaud o enfermedad de Raynaud) deben usar este medicamento con precaución.

Alteraciones respiratorias. Se han notificado reacciones respiratorias, incluyendo resultados fatales relacionados con broncoespasmo, en pacientes con asma tras el uso oftálmico de algunos betabloqueadores. Oftimol® puede administrarse con precaución a pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) de grado leve a moderado, si el beneficio del tratamiento supera el riesgo potencial.

Hipoglucemia/diabetes. Los betabloqueadores deben administrarse con precaución a pacientes con episodios de hipoglucemia espontánea o diabetes inestable, ya que estos medicamentos pueden enmascarar los síntomas de hipoglucemia aguda.

Enfermedad tiroidea. Los betabloqueadores pueden enmascarar los síntomas de hipertiroidismo.

Enfermedades de la córnea. Los betabloqueadores pueden causar sequedad ocular. Este medicamento debe administrarse con precaución a pacientes con enfermedades de la córnea.

En pacientes con glaucoma de ángulo cerrado, el objetivo principal del tratamiento es la reapertura del ángulo. Esto requiere la constricción de la pupila mediante un agente miótico. Dado que el timolol no afecta la pupila o tiene un efecto mínimo cuando se utiliza para reducir la presión intraocular elevada en el glaucoma de ángulo cerrado, debe administrarse junto con un agente miótico, y no de forma aislada.

Como con cualquier otro tratamiento del glaucoma, se recomienda un control regular de la presión intraocular y del estado de la córnea.

Uso de otros betabloqueadores. El efecto sobre la presión intraocular o los efectos sistémicos conocidos pueden potenciarse al usar Oftimol® junto con otros betabloqueadores, por ejemplo, si el paciente toma estos medicamentos por vía sistémica o en forma de gotas oftálmicas. Cuando se usan estas combinaciones, es necesario observar cuidadosamente al paciente. No se recomienda tomar dos betabloqueadores simultáneamente.

Reacciones anafilácticas. Durante el tratamiento con betabloqueadores, los pacientes con antecedentes de atopia o reacciones anafilácticas graves a diversos alérgenos pueden tener reacciones más intensas al reexponerse a esos alérgenos y pueden no responder a las dosis habituales de adrenalina utilizadas para tratar reacciones anafilácticas.

Desprendimiento de retina. Se han notificado casos de desprendimiento de retina con el uso de medicamentos que inhiben la secreción del humor acuoso (por ejemplo, timolol y acetazolamida) tras la cirugía del glaucoma.

Desprendimiento de coroides. Se han notificado casos de desprendimiento de coroides con el uso de terapia que inhibe la producción del humor acuoso (por ejemplo, timolol, acetazolamida) tras la trabeculotomía.

Anestesia general. Los betabloqueadores para uso oftálmico pueden bloquear los efectos de los agonistas beta sistémicos, como la adrenalina. El anestesista debe estar informado de que el paciente está tomando maleato de timolol.

En algunos pacientes, durante la anestesia tras el tratamiento con betabloqueadores sistémicos, se ha observado hipotensión prolongada y marcada. Antes de una cirugía programada, el tratamiento debe suspenderse. Como con el uso de betabloqueadores sistémicos, si es necesario suspender la terapia con timolol oftálmico en pacientes con cardiopatía isquémica, debe hacerse de forma gradual.

Debilidad muscular. Se ha notificado que los betabloqueadores beta pueden agravar la debilidad muscular asociada con ciertos síntomas de miastenia (por ejemplo, diplopía, ptosis y debilidad generalizada).

Lentes de contacto. Oftimol® contiene cloruro de benzalconio, que puede depositarse en las lentes de contacto blandas y decolorarlas. Por lo tanto, antes de instilar el medicamento, las lentes de contacto blandas deben retirarse y no deben colocarse nuevamente antes de 15 minutos.

Advertencias sobre excipientes. Este medicamento contiene cloruro de benzalconio, que puede causar irritación ocular, especialmente en pacientes con síndrome del ojo seco o alteraciones de la córnea (la parte frontal transparente del ojo).

Advertencia para atletas. Se debe advertir a los pacientes que este medicamento contiene timolol, que puede provocar resultados positivos en las pruebas antidopaje.

Se debe evitar la administración concomitante de inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO).

Algunos pacientes han notificado una disminución de la respuesta a este medicamento tras un tratamiento prolongado.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

Debido a la falta de experiencia suficiente durante el embarazo, el timolol solo debe usarse si el efecto terapéutico esperado para la madre supera significativamente el riesgo potencial para el feto/hijo.

Estudios epidemiológicos no han demostrado efectos teratogénicos, pero han mostrado retraso en el desarrollo intrauterino con el uso de betabloqueadores. También se han observado efectos de betabloqueadores (bradicardia, hipotensión, insuficiencia respiratoria e hipoglucemia) en recién nacidos cuyas madres tomaron betabloqueadores antes del parto. Los recién nacidos cuyas madres tomaron timolol antes del parto deben estar bajo observación cuidadosa durante los primeros días de vida. Las recomendaciones para reducir la absorción sistémica se indican en la sección «Instrucciones de uso y dosis».

Lactancia

El maleato de timolol se ha detectado en la leche humana tras la administración oral y oftálmica. Los betabloqueadores atraviesan la leche materna y pueden causar efectos adversos graves en lactantes alimentados con leche materna.

Tras una evaluación cuidadosa del balance beneficio-riesgo, debe suspenderse la lactancia o interrumpirse el uso del medicamento Oftimol®, considerando el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento para la mujer.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Este medicamento no afecta o afecta mínimamente la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

Sin embargo, la visión borrosa temporal u otros trastornos visuales, incluyendo cambios refractivos, diplopía, ptosis, casos frecuentes de visión borrosa leve y temporal, y raramente mareo o fatiga aumentada, pueden afectar la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Si aparecen estos efectos adversos, el paciente debe esperar hasta que la visión se normalice antes de conducir o trabajar con maquinaria.

Vía de administración y dosis.

¡Atención! ¡Antes de comenzar a utilizarlo, no enrosque firmemente la tapa del frasco! Antes de la primera utilización, enrosque completamente la tapa para que la punta situada en la parte interna de la tapa perfore el orificio. Inmediatamente antes de la administración, mantenga el frasco en la palma de la mano para calentarlo hasta la temperatura corporal. Desenrosque y retire la tapa, y aplicando suavemente presión sobre el cuerpo del frasco, instile la solución en el ojo. Tras la instilación, enrosque firmemente la tapa y conserve el medicamento según las recomendaciones indicadas en las instrucciones. Los colirios deben utilizarse con el máximo cumplimiento de las normas de higiene. No permita que el extremo del gotero toque ninguna superficie.

En caso de sustitución de otro betabloqueante para uso oftálmico por timolol, debe suspenderse el uso del otro medicamento y comenzar a instilar 1 gota de timolol en el ojo afectado dos veces al día a partir del día siguiente. Si la respuesta clínica al tratamiento no es adecuada, debe aumentarse la dosis a 1 gota del medicamento Oftimol® 5 mg/ml dos veces al día (mañana y noche).

Al pasar de otro medicamento antiglaucomatoso que no sea un betabloqueante a timolol, el primer día debe continuar el tratamiento previo y añadir 1 gota del medicamento Oftimol® en el ojo afectado dos veces al día. Al día siguiente, debe suspenderse el medicamento antiglaucomatoso previamente utilizado y continuar con el tratamiento con timolol. Si la respuesta clínica al tratamiento no es adecuada, debe aumentarse la dosis a 1 gota del medicamento Oftimol® 5 mg/ml dos veces al día (mañana y noche).

Si el paciente está utilizando simultáneamente varios medicamentos antiglaucomatosos, el enfoque para cambiar el esquema de tratamiento debe ser individual. Se recomienda realizar una corrección progresiva con intervalos de al menos una semana, modificando cada vez solamente uno de los medicamentos.

Dosis

En adultos, instilar 1 gota de la solución al 0,25 % de timolol (utilizar el medicamento timolol en la concentración adecuada) en el ojo (ojos) afectado(s) dos veces al día. Si el resultado no es satisfactorio, debe utilizarse la solución al 0,5 %. Si la presión intraocular no se controla adecuadamente, puede iniciarse una terapia concomitante con fármacos mióticos, epinefrina o inhibidores sistémicos de la anhidrasa carbónica. Si durante el tratamiento se observa una reducción adecuada de la presión intraocular, debe continuar el tratamiento de mantenimiento instilando 1 gota del medicamento al día.

Vía de administración

Las gotas deben instilarse tirando suavemente del párpado inferior hacia abajo.

El frasco debe mantenerse cerrado cuando el paciente no esté utilizando el medicamento.

La absorción sistémica se reduce mediante la oclusión nasolagrimal o cerrando los párpados durante 2 minutos. Esto puede resultar en una disminución de los efectos adversos sistémicos y un aumento de la actividad local.

Niños. No se ha establecido la seguridad y eficacia del uso del medicamento Oftimol® en niños.

Sobredosis.

Existen informes de sobredosis accidental de timolol que han provocado efectos similares a los observados con el uso sistémico de betabloqueantes.

Los síntomas más frecuentes de sobredosis incluyen mareo, dolor de cabeza, hipotensión, dificultad respiratoria, bradicardia, broncoespasmo, insuficiencia cardíaca y paro cardíaco.

Tratamiento: si el medicamento ha sido ingerido por vía oral y no ha transcurrido más de 1 hora desde la sobredosis, realice lavado gástrico o, como alternativa, administre carbón activado (50 g en adultos y 1 g/kg en niños).

En caso de bradicardia, administrar atropina por vía intravenosa en dosis de 0,25 mg – 2 mg. Si la bradicardia persiste, utilizar isoproterenol. Si no hay respuesta, implantar un marcapasos.

En caso de hipotensión, administrar dopamina, dobutamina o noradrenalina. Si no hay respuesta, administrar glucagón.

En caso de broncoespasmo: isoproterenol, terapia adicional con aminofilina.

Insuficiencia cardíaca aguda: según el algoritmo de soporte vital (oxígeno, diuréticos, glucósidos digitálicos). Si no hay respuesta, administración intravenosa de aminofilina o glucagón.

Bloqueo cardíaco: isoproterenol, implantación de marcapasos.

La hemodiálisis es poco eficaz.

Reacciones adversas.

Los colirios Oftimol®, en general, son bien tolerados por los pacientes.

Como otros medicamentos utilizados en oftalmología, el maleato de timolol se absorbe en la circulación sistémica. Esto puede provocar efectos adversos similares a los observados con la administración sistémica del fármaco. La frecuencia de aparición de efectos adversos con el uso oftálmico de maleato de timolol es menor que con la administración sistémica del medicamento. Las reacciones adversas mencionadas incluyen aquellas observadas con el uso oftálmico del fármaco y se clasifican de la siguiente manera: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 hasta < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000 hasta < 1/100), raras (≥ 1/10000 hasta < 1/1000), muy raras (< 1/10000) e desconocidas (no se puede estimar a partir de los datos disponibles).

Del sistema inmunitario

Raras: edema facial.

Desconocidas: hipersensibilidad, angioedema, lupus eritematoso sistémico, urticaria.

Del aparato digestivo y del metabolismo

Desconocidas: hipoglucemia.

Del sistema psíquico

Raras: depresión.

Desconocidas: insomnio, pesadillas, amnesia, alucinaciones.

Del sistema nervioso

Poco frecuentes: cefalea.

Raras: isquemia cerebral, mareo, migraña.

Desconocidas: accidente cerebrovascular, síncope, parestesias.

De los órganos de la visión

Frecuentes: visión borrosa, síntomas de irritación ocular (escozor, ardor, picor, enrojecimiento), molestias oculares, dolor ocular, hiperemia ocular.

Poco frecuentes: queratitis punteada, iritis, blefaritis, conjuntivitis, queratitis, disminución de la agudeza visual, lagrimeo excesivo, fotofobia, secreción ocular, formación de escamas en los bordes de los párpados, inflamación de la cámara anterior del ojo, edema palpebral, erosiones corneales, sequedad ocular, hiperemia conjuntival.

Raras: uveítis, picor palpebral, eccema palpebral, eritema palpebral, edema conjuntival, pigmentación corneal, astenopia, diplopía, enfermedad corneal.

Desconocidas: ptosis, desprendimiento de retina tras cirugía para el tratamiento de glaucoma.

Del corazón

Poco frecuentes: bradicardia.

Raras: infarto de miocardio.

Desconocidas: paro cardíaco, bloqueo auriculoventricular (completo, incompleto o empeoramiento), insuficiencia cardíaca congestiva (empeoramiento), arritmia, taquicardia.

De los vasos sanguíneos

Poco frecuentes: hipotensión.

Raras: aumento de la presión arterial, edemas periféricos, enfriamiento de las extremidades.

Desconocidas: claudicación intermitente, fenómeno de Raynaud.

Del sistema respiratorio

Poco frecuentes: asma, bronquitis, disnea.

Raras: enfermedad pulmonar obstructiva crónica, broncoespasmo (principalmente en pacientes con enfermedad broncoespástica), tos, respiración estridente, congestión nasal.

Desconocidas: insuficiencia respiratoria.

Del tracto gastrointestinal

Poco frecuentes: disgeusia.

Raras: molestias abdominales, sequedad de la mucosa oral (xerostomía), dispepsia.

Desconocidas: náuseas, diarrea, vómitos.

De la piel

Raras: enrojecimiento.

Desconocidas: erupción psoriasiforme o empeoramiento de la psoriasis, pérdida de cabello, erupción cutánea.

De los músculos y tejidos conectivos

Desconocidas: artropatía.

Del sistema reproductor

Desconocidas: disfunción sexual (impotencia), enfermedad de Peyronie.

Trastornos generales y trastornos en el sitio de administración

Poco frecuentes: fatiga aumentada.

Desconocidas: astenia, molestias en el área torácica.

Descripción de reacciones adversas individuales

Muy raramente se han notificado casos de calcificación corneal asociados con el uso de colirios que contienen fosfatos en algunos pacientes con córneas gravemente dañadas.

Como con otros medicamentos oftálmicos tópicos, el timolol se absorbe en la circulación sistémica. Esto puede provocar efectos adversos similares a los observados con los betabloqueadores sistémicos. La frecuencia de reacciones adversas sistémicas tras la administración tópica oftálmica es menor que tras la administración sistémica. Entre las reacciones adversas mencionadas se incluyen aquellas observadas dentro de la clase de betabloqueadores oftálmicos. Se han observado reacciones adversas adicionales con el uso de betabloqueadores oftálmicos y podrían probablemente ocurrir con el uso del medicamento Oftimol®:

De la sangre y sistema linfático: púrpura trombocitopénica inespecífica.

Del sistema inmunitario: reacciones alérgicas sistémicas, erupción local y generalizada, reacciones anafilácticas, picor.

Del sistema psíquico: somnolencia.

Del sistema nervioso: empeoramiento de los síntomas de miastenia.

De los órganos de la visión: escozor ocular, visión borrosa. Alteraciones visuales, incluyendo alteraciones de la refracción (relacionadas con la suspensión de agentes mióticos), disminución de la sensibilidad corneal, desprendimiento de retina tras cirugía para el tratamiento del glaucoma.

Del corazón: dolor en el pecho, edemas, insuficiencia cardíaca.

Del sistema respiratorio: sibilancias.

Del tracto gastrointestinal: dolor abdominal.

De la piel: sudoración, dermatitis exfoliativa.

De los músculos y tejidos conectivos: mialgia, artralgia.

Del oído: zumbidos y pitidos en los oídos (tinnitus).

Del sistema reproductor: disminución de la libido, dificultad para orinar.

Trastornos generales y trastornos en el sitio de administración: dolor en las extremidades, disminución de la tolerancia al esfuerzo físico.

Duración del medicamento. 3 años. Después de abrir el frasco, el medicamento es válido durante 28 días.

No utilizar el medicamento después de la fecha de caducidad indicada en el envase.

Condiciones de almacenamiento. Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 ºC.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase. 5 ml o 10 ml en frasco, contenido en estuche.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a receta médica.

Fabricante. S.A. «Farmak».

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Ucrania, 04080, Kiev, calle Kirilivska, 74.