Новомикс® 30 флекспен®

И Н С Т Р У К Ц И Я для медицинского применения лекарственного средства НОВОМИКС® 30 ФЛЕКСПЕН® (NOVOMIX® 30 FLEXPEN®)

Состав:

действующее вещество: 1 мл суспензии для инъекций содержит 100 ЕД/мл инсулина аспарт (рДНК) (30 % растворимого инсулина аспарт и 70 % инсулина аспарт, кристаллизованного с протамином);

1 шприц-ручка содержит 3 мл, что эквивалентно 300 ЕД;

1 единица (ЕД) равна 6 нмоль или 0,035 мг дезамидированного безводного инсулина аспарт;

вспомогательные вещества: глицерол; фенол; метакрезол; цинка хлорид; натрия хлорид; натрия гидрофосфат, дигидрат; протамина сульфат; натрия гидроксид; кислота соляная разведенная; вода для инъекций.

Лекарственная форма. Суспензия для инъекций.

Основные физико-химические свойства: белая однородная суспензия без агрегатов и комочков. При отстаивании происходит разделение на белый осадок и бесцветную надосадочную жидкость.

Фармакотерапевтическая группа. Антидиабетические средства. Инсулины и аналоги для инъекций,

комбинации инсулинов короткого действия с инсулинами средней и продолжительной длительности действия.

Код АТХ А10А D05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

НовоМикс® 30 ФлексПен® — двухфазная суспензия растворимого инсулина аспарт (аналог инсулина короткого действия) и инсулина аспарт, кристаллизованного с протамином (аналог инсулина средней продолжительности действия). Суспензия содержит инсулин аспарт короткого и среднего действия в соотношении 30/70. При введении одинаковых молярных доз инсулин аспарт эквипотентен человеческому инсулину.

Механизм действия.

Гипогликемическое действие инсулина обусловлено способствованием поглощению глюкозы тканями после связывания инсулина с рецепторами мышечных и жировых клеток, а также одновременным подавлением выделения глюкозы печенью.

НовоМикс® 30 ФлексПен® начинает действовать через 10–20 мин после подкожного введения. Максимальный эффект развивается через 1–4 часа после введения. Продолжительность действия — до 24 часов.

В клиническом исследовании продолжительностью 3 месяца, в котором сравнивали введение препарата НовоМикс® 30 ФлексПен® и двухфазного человеческого инсулина 30 перед завтраком и ужином у пациентов с сахарным диабетом 1-го и 2-го типов, было показано, что при введении препарата НовоМикс® 30 ФлексПен® уровень глюкозы в крови после обоих приёмов пищи (завтрак и ужин) был значительно ниже по сравнению с таковым при введении двухфазного человеческого инсулина 30.

При проведении мета-анализа, включавшего 9 клинических исследований с участием пациентов с сахарным диабетом 1-го и 2-го типов, было отмечено, что по сравнению с двухфазным человеческим инсулином 30 применение препарата НовоМикс® 30 ФлексПен® перед завтраком и ужином приводит к значительно лучшему постпрандиальному контролю уровня глюкозы в крови (по данным средних показателей повышения уровня глюкозы в крови после завтрака, обеда и ужина).

Несмотря на то, что уровень глюкозы натощак был выше у пациентов, получавших лечение препаратом НовоМикс® 30 ФлексПен®, уровень гликированного гемоглобина, являющийся показателем общего гликемического контроля, был одинаковым.

В клиническом исследовании пациенты с сахарным диабетом 2-го типа (341 человек), которых рандомизировали на группы, получали только препарат НовоМикс® 30 ФлексПен® или препарат НовоМикс® 30 ФлексПен® в комбинации с метформином или метформин вместе с сульфонилмочевиной. После 16 недель лечения основной показатель эффективности HbА1c у пациентов, получавших препарат НовоМикс® 30 ФлексПен® в комбинации с метформином или метформин с сульфонилмочевиной, не отличался. В этом исследовании у 57 % пациентов исходный уровень HbА1c был выше 9 %; у этих пациентов при лечении препаратом НовоМикс® 30 ФлексПен® в комбинации с метформином снижение уровня HbА1c было более значительным, чем при применении комбинации метформина с сульфонилмочевиной.

В исследовании пациентов с сахарным диабетом 2-го типа, у которых контроль гликемии с помощью только пероральных гипогликемических препаратов оказался неэффективным, проводилось лечение введением два раза в сутки препарата НовоМикс® 30 ФлексПен® (117 пациентов) или введением один раз в сутки инсулина гларгина (116 пациентов). После 28 недель лечения препаратом НовоМикс® 30 ФлексПен®, которое сопровождалось подбором доз, уровень HbА1c снизился на 2,8 % (среднее значение HbА1c при включении в исследование составляло 9,7 %). При лечении препаратом НовоМикс® 30 ФлексПен® уровня HbА1c ниже 7 % достигли 66 % пациентов, а уровня ниже 6,5 % — 42 % пациентов; при этом уровень глюкозы в плазме крови натощак снизился примерно на 7 ммоль/л (с 14,0 ммоль/л до лечения до 7,1 ммоль/л).

При проведении мета-анализа у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа было отмечено, что при применении препарата НовоМикс® 30 ФлексПен® риск развития ночной гипогликемии и тяжелой гипогликемии был снижен по сравнению с двухфазным человеческим инсулином 30. В то же время риск возникновения эпизодов гипогликемии в дневное время был выше у пациентов, получавших НовоМикс® 30 ФлексПен®.

Дети и подростки. В 16-недельном исследовании, проведенном с участием 167 пациентов в возрасте 10–18 лет, сравнивали эффективность поддержания постпрандиального контроля гликемии введением препарата НовоМикс® 30 ФлексПен® при приёмах пищи с применением человеческого инсулина/двухфазного человеческого инсулина 30 при приёмах пищи с инъекциями НПХ-инсулина перед сном. На протяжении всего периода исследования в обеих группах концентрация HbА1c оставалась на уровне, который был при включении в исследование; при этом не было отмечено различий в частоте возникновения эпизодов гипогликемии между препаратом НовоМикс® 30 ФлексПен® и двухфазным человеческим инсулином 30.

В двойном слепом перекрёстном исследовании (по 12 недель на каждый курс лечения), проведенном с участием небольшой группы детей (54 человека) в возрасте 6–12 лет, число эпизодов гипогликемии и уровень глюкозы после приёма пищи были статистически значимо ниже при лечении препаратом НовоМикс® 30 по сравнению с двухфазным человеческим инсулином 30. Уровень HbА1c в конце курса лечения был существенно ниже в группе, получавшей двухфазный человеческий инсулин 30, по сравнению с группой, получавшей препарат НовоМикс® 30 ФлексПен®.

Пациенты пожилого возраста. Фармакодинамику препарата НовоМикс® 30 ФлексПен® не изучали у пациентов пожилого возраста. Однако было проведено рандомизированное двойное слепое перекрёстное исследование, в котором сравнивали фармакокинетику и фармакодинамику инсулина аспарт и растворимого человеческого инсулина у 19 пациентов с сахарным диабетом 2-го типа в возрасте 65–83 лет (средний возраст — 70 лет). Относительные различия показателей фармакодинамики (GIRmax, AUCGIR, 0–120 мин) после введения инсулина аспарт или человеческого инсулина у этих пациентов были такими же, как и у практически здоровых лиц или пациентов с сахарным диабетом более молодого возраста.

Фармакокинетика.

В молекуле инсулина аспарт аминокислота пролин в положении 28 В-цепи замещена на аспарагиновую кислоту, что снижает способность к образованию гексамеров по сравнению с препаратами растворимого человеческого инсулина. В растворной фазе препарата НовоМикс® 30 ФлексПен® доля инсулина аспарт составляет 30 % всего инсулина: он всасывается в кровь из подкожной клетчатки быстрее, чем растворимый инсулин двухфазного человеческого инсулина.
Оставшиеся 70 % приходятся на кристаллическую форму протамин-инсулина аспарт, более продолжительное всасывание которого такое же, как и человеческого НПХ-инсулина.
Максимальная концентрация инсулина в сыворотке крови после введения препарата НовоМикс® 30 ФлексПен® на 50 % выше, а время её достижения вдвое короче по сравнению с двухфазным человеческим инсулином 30. У здоровых добровольцев после подкожного введения препарата НовоМикс® 30 ФлексПен® из расчёта 0,20 ЕД/кг массы тела максимальная концентрация инсулина аспарт в сыворотке крови достигалась через 60 минут и составляла 140 ± 32 пмоль/л. Период полувыведения (t½) препарата НовоМикс® 30 ФлексПен®, отражающий скорость всасывания протаминовой фракции, составлял приблизительно 8–9 часов. Уровень инсулина в сыворотке крови возвращался к исходному через 15–18 часов после подкожного введения. У пациентов с сахарным диабетом 2-го типа максимальная концентрация достигалась через 95 минут после введения и оставалась выше исходной не менее 14 часов.

Пациенты пожилого возраста. Фармакокинетику НовоМикс® 30 ФлексПен® не изучали у пациентов пожилого возраста. Однако относительные различия в значениях показателей фармакокинетики после введения инсулина аспарт или человеческого инсулина пациентам с сахарным диабетом 2-го типа пожилого и старческого возраста (65–83 года, средний возраст — 70 лет), были такими же, как и у практически здоровых лиц или пациентов с сахарным диабетом более молодого возраста. У пациентов пожилого возраста скорость всасывания снижалась, о чём свидетельствует более продолжительное время достижения максимальной концентрации инсулина в крови tmax (82 мин при межквартильном диапазоне 60–120 мин). При этом значения Сmax были такими же, как и у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа более молодого возраста, и несколько ниже, чем у пациентов с сахарным диабетом 1-го типа.

Нарушения функции почек и печени.

Фармакокинетику препарата НовоМикс® 30 ФлексПен® не изучали у пациентов с нарушениями функции почек или печени.

Дети и подростки. Фармакокинетику препарата НовоМикс® 30 ФлексПен® у детей и подростков не изучали. Однако у детей (6–12 лет) и подростков (13–17 лет), больных сахарным диабетом 1-го типа, изучали фармакокинетику и фармакодинамику растворимого инсулина аспарт. Он быстро всасывался у пациентов обеих групп, при этом значения tmax были такими же, как и у взрослых. Однако значения Cmax в различных возрастных группах существенно различались, что указывает на важность индивидуального подбора доз инсулина аспарт.

Доклинические данные по безопасности.

Доклинические данные, полученные на основе традиционных исследований фармакологической безопасности (токсичность при повторном введении, генотоксичность и токсическое влияние на репродуктивную функцию и развитие плода), не выявили каких-либо рисков при применении препарата НовоМикс® 30 ФлексПен® у человека.

В тестах in vitro, включая связывание с рецепторами инсулина и IGF-1 и влияние на рост клеток, инсулин аспарт вёл себя аналогично человеческому инсулину. Исследования также показали, что диссоциация связывания с рецепторами инсулина для инсулина аспарт эквивалентна человеческому инсулину.

Клинические характеристики.

Показания.

НовоМикс® 30 ФлексПен® предназначен для лечения сахарного диабета у взрослых, подростков и детей в возрасте от 10 лет.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ (см. раздел «Состав»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Известно, что ряд лекарственных средств влияет на обмен глюкозы, что необходимо учитывать при определении дозы инсулина.

Лекарственные средства, которые могут снижать потребность в инсулине

Пероральные гипогликемические средства (ПГС), агонисты рецепторов ГПП-1, ингибиторы моноаминоксидазы,

β-адреноблокаторы, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, салицилаты, анаболические стероиды и сульфонамиды.

Лекарственные средства, которые могут повышать потребность в инсулине

Пероральные контрацептивы, тиазиды, глюкокортикостероиды, тиреоидные гормоны, симпатомиметики, гормон роста и даназол.

β-адреноблокаторы могут маскировать симптомы гипогликемии и замедлять восстановление после гипогликемии.

Октреотид/ланреотид может как повышать, так и снижать потребность в инсулине.

Алкоголь может усиливать или ослаблять гипогликемическое действие инсулина.

Особенности применения.

Перед поездкой с изменением часовых поясов пациенту следует проконсультироваться с врачом, поскольку при этом изменяется график инъекций инсулина и приём пищи.

Гипергликемия (высокий уровень сахара в крови).

Недостаточная дозировка или прекращение лечения (особенно при сахарном диабете 1-го типа) могут привести к гипергликемии и диабетическому кетоацидозу. Обычно первые симптомы гипергликемии развиваются постепенно в течение нескольких часов или дней. К ним относятся чувство жажды, частое мочеиспускание, тошнота, рвота, сонливость, покраснение и сухость кожи, сухость во рту, потеря аппетита, а также запах ацетона в выдыхаемом воздухе.

При сахарном диабете 1-го типа нелеченная гипергликемия приводит к диабетическому кетоацидозу, который потенциально может быть смертельно опасным.

Гипогликемия (низкий уровень сахара в крови).

Пропуск приёма пищи или непредвиденная повышенная физическая нагрузка могут привести к гипогликемии.

Гипогликемия может возникнуть, если доза инсулина слишком высока по сравнению с потребностью в инсулине.

При гипогликемии или подозрении на гипогликемию препарат вводить не следует.

После стабилизации уровня глюкозы в крови необходимо рассмотреть необходимость коррекции дозы инсулина.

По сравнению с двухфазным человеческим инсулином 30 инъекция препарата НовоМикс® 30 ФлексПен® может привести к более выраженному гипогликемическому эффекту, который может сохраняться до 6 часов после инъекции. Это может потребовать подбора доз инсулина и/или режима питания.

Пациенты, у которых существенно улучшился контроль уровня глюкозы в крови благодаря интенсивной инсулинотерапии, могут отметить изменения привычных симптомов-предвестников гипогликемии, о чём их следует заранее предупредить.

Привычные симптомы-предвестники могут исчезать у пациентов с длительным сахарным диабетом.

Более строгий контроль уровня глюкозы может повысить частоту возникновения эпизодов гипогликемии, поэтому необходим особый контроль во время интенсификации терапии, как указано в разделе «Способ применения и дозы».

Поскольку НовоМикс® 30 ФлексПен® следует вводить непосредственно перед приёмом пищи, быстрый начало его действия следует учитывать при лечении пациентов, страдающих сопутствующими заболеваниями или принимающих препараты, замедляющие всасывание пищи в желудочно-кишечном тракте.

Сопутствующие заболевания, особенно инфекции и лихорадочные состояния, как правило, увеличивают потребность в инсулине. Сопутствующие заболевания почек, печени или поражение надпочечников, гипофиза или щитовидной железы могут привести к необходимости изменения дозы инсулина.

Когда пациента переводят на другой тип инсулина, симптомы гипогликемии могут измениться или стать менее выраженными по сравнению с теми, которые ощущал пациент при применении предыдущего инсулина.

Перевод с других препаратов инсулина.

Перевод пациента на другой тип или вид инсулина осуществляется под строгим медицинским контролем. Изменение концентрации, вида (производителя), типа, происхождения инсулина (человеческий или аналог человеческого инсулина) и/или метода производства (рДНК-технология или инсулин животного происхождения) может потребовать изменения дозы инсулина. Пациенты, которых переводят на НовоМикс® 30 ФлексПен® с другого типа инсулина, могут нуждаться в увеличении количества ежедневных инъекций или изменении дозировки по сравнению с ранее применяемым инсулином.

Необходимость подбора дозы может возникнуть как при первом введении нового препарата, так и в течение первых нескольких недель или месяцев его применения.

Реакции в месте инъекции.

При применении любой инсулинотерапии могут возникать реакции в месте инъекции, включая боль, покраснение, крапивницу, воспаление, отёк, синяки и зуд.

Постоянная смена места инъекции в одной области может уменьшить или предотвратить появление этих реакций. Реакции обычно проходят через несколько дней или недель. Редко реакции в месте инъекции могут потребовать прекращения лечения препаратом НовоМикс® 30 ФлексПен®.

Поражения кожи и подкожной клетчатки.

Пациенты должны быть проинструктированы о необходимости постоянной смены места инъекции для снижения риска развития липодистрофии и амилоидоза кожи. При введении инъекций в места с указанными реакциями существует потенциальный риск отсроченного всасывания инсулина и ухудшения гликемического контроля. Сообщалось о случаях гипогликемии после внезапной смены места инъекции с поражённого на непоражённое. Рекомендуется проводить мониторинг глюкозы крови после смены места инъекции с поражённого на непоражённое и коррекцию дозы противодиабетических лекарственных средств.

Комбинация пиоглитазона с препаратом НовоМикс® 30 ФлексПен®

При применении пиоглитазона в комбинации с инсулином сообщалось о случаях развития застойной сердечной недостаточности, особенно у пациентов с факторами риска. Это следует учитывать при назначении лечения комбинацией пиоглитазона с инсулином. При одновременном применении этих препаратов пациенты должны находиться под наблюдением врача на предмет развития признаков застойной сердечной недостаточности, увеличения массы тела и возникновения отёков. При любом ухудшении функции сердца лечение пиоглитазоном следует прекратить.

Избежание ошибок при применении лекарственного средства.

Пациент должен быть проинструктирован о необходимости проверки этикетки на инсулине перед каждым введением, чтобы не перепутать НовоМикс*®* 30 ФлексПен® с другими препаратами инсулина.

Антитела к инсулину.

Назначение инсулина может привести к образованию антител к инсулину. Очень редко присутствие таких антител к инсулину может потребовать коррекции дозы инсулина для предотвращения гипер- или гипогликемии.

НовоМикс® 30 ФлексПен® содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг), поэтому препарат можно считать практически не содержащим натрия.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Клинический опыт применения препарата НовоМикс® 30 ФлексПен® в период беременности ограничен.

Исследования применения препарата НовоМикс® 30 ФлексПен® с участием беременных женщин не проводились. Однако в двух рандомизированных клинических исследованиях (157 и 14 беременных женщин, получавших инсулин аспарт по базально-болюсной схеме лечения) не было выявлено побочного действия инсулина аспарт на течение беременности, на плод или новорождённого по сравнению с растворимым человеческим инсулином.

Рекомендуется усилить контроль за лечением беременных женщин, больных сахарным диабетом, на протяжении всего периода беременности, а также при подозрении на беременность. Потребность в инсулине обычно снижается в первом триместре беременности и существенно возрастает во втором и третьем триместрах. После родов потребность в инсулине быстро возвращается к исходному уровню.

Ограничений относительно лечения сахарного диабета инсулином в период грудного вскармливания также нет, поскольку лечение матери не представляет никакого риска для ребёнка. Однако может возникнуть необходимость коррекции дозы препарата НовоМикс® 30 ФлексПен®.

Фертильность.

Исследования репродуктивной токсичности на животных с применением человеческого инсулина не выявили какого-либо негативного влияния на фертильность.

Влияние на способность к концентрации внимания при управлении транспортными средствами или другими механизмами.

Реакция пациента и его способность концентрировать внимание могут быть нарушены при гипогликемии, что может стать фактором риска в ситуациях, когда эта способность приобретает особое значение (например при управлении автомобилем или работе с другими механизмами).

Пациентам следует рекомендовать принимать меры профилактики гипогликемии перед тем, как садиться за руль или работать с другими механизмами.

Это особенно важно для пациентов, у которых ослаблены или отсутствуют симптомы-предвестники гипогликемии, или у которых эпизоды гипогликемии возникают часто. В таких случаях следует рассмотреть целесообразность управления автомобилем или работы с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Дозировка инсулина НовоМикс® 30 ФлексПен® индивидуальна и определяется врачом в соответствии с потребностями пациента.

Для достижения оптимального контроля гликемии рекомендуется мониторинг глюкозы крови и коррекция дозы инсулина.

Пациентам с сахарным диабетом 2-го типа НовоМикс® 30 ФлексПен® можно назначать как в монотерапии, так и в комбинации с пероральными сахароснижающими средствами (ПСС) и/или с агонистами рецепторов ГПП-1.

Как начать применение.

Пациенты, впервые применяющие инсулин: пациентам с сахарным диабетом 2-го типа рекомендуемая начальная доза препарата НовоМикс® 30 ФлексПен® составляет 6 ЕД перед завтраком и 6 ЕД перед ужином. Однако можно начинать введение препарата с дозы 12 ЕД перед ужином.

При применении препарата НовоМикс® 30 ФлексПен® 1 раз в день, если доза достигает 30 ЕД, рекомендуется разделить её на два равных введения перед завтраком и перед ужином. Если при применении НовоМикс® 30 ФлексПен® в двух инъекциях наблюдаются повторяющиеся гипогликемические эпизоды в течение дня, утреннюю дозу можно разделить — на дозу перед завтраком и обедом (введение три раза в сутки).

Перевод с других препаратов инсулина.

При переводе пациентов с двухфазных человеческих инсулинов на препарат НовоМикс® 30 ФлексПен® следует начинать применение с тех же доз и по той же схеме. Далее проводить титрование дозы в соответствии с индивидуальными потребностями пациентов (см. таблицу подбора дозы ниже).

Как и при применении всех инсулинов, рекомендуется тщательный мониторинг уровня глюкозы крови во время перевода и в течение первых недель после перевода. (см. раздел «Особенности применения», подраздел «Перевод с других препаратов инсулина»)

Как проводить интенсификацию терапии.

Можно перейти с одноразового на двукратное введение в сутки препарата НовоМикс® 30 ФлексПен®.

При введении 1 раз в день, как правило, рекомендуется перейти на двукратное введение в сутки после достижения дозы 30 ЕД, разделив дозу поровну перед завтраком и ужином (50:50).

При переходе с двукратного введения на трехкратное: утреннюю дозу можно разделить на дозу перед завтраком и обедом (введение три раза в сутки).

Как проводить подбор доз.

• При подборе дозы инсулина НовоМикс® 30 ФлексПен® следует ориентироваться на наименьшие значения уровня глюкозы натощак за последние три суток.
• Всегда следует корректировать дозу, вводимую перед едой, в соответствии с результатами предыдущих измерений.
• Подбор дозы можно проводить 1 раз в неделю до достижения целевого уровня HbА1c.
• Если в течение этого периода имели место эпизоды гипогликемии, дозу инсулина не повышать.
• Коррекция дозы может быть необходима для пациентов при повышенной физической нагрузке, изменении обычной диеты или на фоне сопутствующих заболеваний.

При подборе доз рекомендуется руководствоваться данными таблицы, приведённой ниже.

Показатели уровня глюкозы в крови перед приёмом пищи		Подбор дозы препарата НовоМикс® 30 ФлексПен®
< 4,4 ммоль/л	< 80 мг/дл	2 ЕД
4,4–6,1 ммоль/л	80–110 мг/дл	0
6,2–7,8 ммоль/л	111–140 мг/дл	+ 2 ЕД
7,9–10 ммоль/л	141–180 мг/дл	+ 4 ЕД
> 10 ммоль/л	> 180 мг/дл	+ 6 ЕД

У пациентов с сахарным диабетом 1-го типа индивидуальная суточная потребность в инсулине составляет от 0,5 до 1,0 ЕД/кг/сутки. НовоМикс® 30 ФлексПен® может полностью или частично удовлетворить эту потребность.

Пациентам с сахарным диабетом 2-го типа, которые применяют лекарственное средство НовоМикс® 30 ФлексПен® и имеют HbA1c менее 8 % при добавлении агонистов рецепторов ГПП-1, рекомендуется снижение дозы препарата на 20 % с целью уменьшения риска гипогликемии. Пациентам с HbA1c более 8 % следует рассмотреть возможность снижения дозы препарата. После этого доза препарата должна быть скорректирована индивидуально.

Особые популяции.

Как и при применении других препаратов инсулина, пациентам из особых популяций следует усилить мониторинг глюкозы и индивидуально скорректировать дозу инсулина аспарта.

Пациенты пожилого возраста (≥ 65 лет).

НовоМикс® 30 ФлексПен® можно применять у пациентов пожилого возраста; опыт его применения в комбинации с ПЦИ у пациентов в возрасте 75 лет и старше ограничен.

Нарушение функции почек и печени.

Нарушение функции почек или печени может уменьшить потребность пациента в инсулине.

Дети.

НовоМикс® 30 ФлексПен® можно применять у подростков и детей в возрасте от 10 лет, если отдаётся предпочтение применению двухфазных инсулинов. Данные клинических исследований по применению препарата у детей в возрасте 6–9 лет ограничены (см. раздел «Фармакодинамика»).

Исследования с участием детей в возрасте до 6 лет не проводились.

Способ применения.

НовоМикс® 30 ФлексПен® предназначен исключительно для подкожного введения.

НовоМикс® 30 ФлексПен® ни в коем случае нельзя вводить внутривенно, поскольку это может привести к тяжёлой гипогликемии. Также следует избегать внутримышечного введения. НовоМикс® 30 ФлексПен® нельзя применять с инфузионными насосами.

НовоМикс® 30 ФлексПен® обычно следует вводить путём подкожной инъекции в область бедра или передней брюшной стенки. При необходимости можно также вводить в область ягодиц или дельтовидной мышцы плеча.

Места инъекций следует менять даже в пределах одной области тела для снижения риска развития липодистрофии и амилоидоза кожи.

Как и другие препараты инсулина, продолжительность действия может варьировать в зависимости от дозы, места инъекции, скорости кровотока, температуры и уровня физической активности пациента.

Поскольку действие препарата НовоМикс® 30 ФлексПен® наступает быстрее по сравнению с двухфазным человеческим инсулином 30, его следует вводить непосредственно перед приёмом пищи. При необходимости НовоМикс® 30 ФлексПен® можно вводить и в течение короткого промежутка времени после еды.

Инструкции по применению препарата НовоМикс® 30 ФлексПен®.

Перед использованием шприц-ручки ФлексПен® необходимо внимательно прочитать данную инструкцию.

Если вы не будете соблюдать инструкцию, вы можете ввести слишком мало или слишком много инсулина, что может привести к резкому повышению или снижению уровня глюкозы в крови.

ФлексПен® — это предварительно заполненная инсулиновая шприц-ручка с дозирующим механизмом, позволяющим устанавливать дозу от 1 до 60 единиц инсулина с шагом 1 единица. НовоМикс® 30 ФлексПен® используется с иглами НовоФайн® или НовоТвист® длиной до 8 мм. Всегда имейте при себе запасную шприц-ручку на случай повреждения или утраты препарата НовоМикс® 30 ФлексПен®.

Уход за шприц-ручкой.

▶ Обращаться с шприц-ручкой ФлексПен® необходимо осторожно. Если она падала, повреждена или была деформирована, существует риск утечки инсулина. Это может стать причиной неправильного дозирования, что может привести к повышению или снижению уровня сахара в крови.

▶ Поверхность шприц-ручки ФлексПен® можно очистить, протирая её ватой, смоченной этиловым спиртом. Не следует погружать шприц-ручку в спирт, мыть и смазывать её. Это может повредить механизм шприц-ручки.

▶ Не следует повторно заполнять шприц-ручку ФлексПен®.

Ресуспензирование инсулина. Проверьте название и цвет на этикетке, чтобы убедиться, что в ручке-шприце содержится необходимый тип инсулина. Это особенно важно, если вы используете более одного типа инсулина. Другой тип инсулина может резко повысить или снизить уровень сахара в крови.
Использование новой ручки-шприца Рис. А. Перед применением инсулин должен быть комнатной температуры. Это облегчает ресуспензирование. Снимите колпачок с ручки-шприца.
Рис. В. Перед первой инъекцией новой ручкой-шприцом необходимо ресуспендировать инсулин: Прокатайте НовоМикс® 30 ФлексПен® между ладонями 10 раз, при этом важно, чтобы картридж оставался в горизонтальном положении.
Рис. С. После этого не менее 10 раз следует перевернуть картридж вверх и вниз между двумя положениями так, чтобы стеклянный шарик внутри перемещался от одного конца картриджа до другого. Повторяйте эти действия, пока жидкость внутри не станет однородной белой и мутной. Проведение следующей инъекции Необходимо переворачивать ручку-шприц вверх и вниз между двумя положениями не менее 10 раз, пока жидкость не станет однородной белой и мутной. Перед каждой инъекцией необходимо убедиться, что инсулин ресуспендирован. Это может снизить риск резкого повышения или снижения уровня сахара в крови. После ресуспензирования сразу же выполните следующие действия для проведения инъекции:
Убедитесь, что в картридже осталось как минимум 12 единиц инсулина, что позволит ресуспендировать содержимое. Если в картридже осталось меньше 12 единиц, следует использовать новую НовоМикс® 30 ФлексПен®. 12 единиц обозначено на шкале остатка инсулина (см. большой рисунок в начале инструкции по применению препарата НовоМикс® 30 ФлексПен®). Не используйте ручку-шприц, если ресуспендированный инсулин не является однородным белым и мутным.
Присоединение иглы.
Рис. D. Возьмите новую иглу и снимите с неё бумажную этикетку. Плотно навинтите иглу на ручку-шприц НовоМикс® 30 ФлексПен®.
Рис. E. Снимите большой внешний колпачок иглы. Не выбрасывайте его.
Рис. F. Снимите внутренний колпачок иглы и выбросьте его. Никогда не пытайтесь снова надеть снятый внутренний колпачок иглы, так как можно пораниться иглой.
Всегда используйте новую иглу для каждой инъекции. Это снизит риск контаминации, инфицирования, вытекания инсулина, блокировки иглы и неточного дозирования. Не гните и не повреждайте иглу перед использованием.
Проверка подвижности инсулина. При использовании ручки-шприца в картридже может накапливаться небольшой объём воздуха. Чтобы предотвратить инъекцию воздуха и обеспечить введение необходимой дозы инсулина, следует соблюдать следующую последовательность действий:
Рис. G. Установите селектором дозы 2 единицы.
Рис. H. Держа НовоМикс® 30 ФлексПен® вертикально иглой вверх, осторожно постучите пальцем по картриджу несколько раз, чтобы пузырьки воздуха собрались в верхней части картриджа.
Рис. I. Держа ручку-шприц вертикально иглой вверх, нажмите пусковую кнопку. При этом селектор дозы вернётся к нулевой отметке. На кончике иглы должна появиться капля инсулина. Если этого не произойдёт, замените иглу и повторите эту процедуру не более 6 раз. Если капля инсулина всё же не появляется, это указывает на то, что ручка-шприц повреждена, и следует использовать новую ручку-шприц.
Перед проведением инъекции всегда необходимо убедиться, что капля появилась на кончике иглы. Это подтвердит, что инсулин проходит через иглу. Если капля не появилась, вы не сможете ввести инсулин полностью, даже если селектор дозы будет двигаться. Это указывает на то, что игла заблокирована или повреждена. Всегда проверяйте прохождение инсулина через иглу перед инъекцией. Если вы этого не сделаете, вы можете ввести недостаточное количество инсулина или вообще его не ввести. Это может привести к повышению уровня сахара в крови.
Установка дозы. Убедитесь, что селектор дозы установлен на «0».
Рис. J. Установите необходимую дозу. Установленную дозу можно скорректировать в сторону увеличения или уменьшения путём вращения селектора дозы в соответствующем направлении, пока необходимая доза не совпадёт с указателем дозы. При вращении селектора следите, чтобы случайно не нажать на пусковую кнопку, так как это приведёт к вытеканию инсулина. Невозможно установить дозу, превышающую количество единиц, оставшихся в картридже.
Всегда используйте селектор дозы и указатель, чтобы убедиться, сколько единиц вы набрали перед инъекцией инсулина. Не считайте щелчки ручки-шприца при выборе дозы инсулина. Если вы выбрали и ввели неправильную дозу инсулина, уровень сахара в крови может повыситься или снизиться. Не используйте шкалу остатка инсулина, так как она показывает лишь приблизительное количество инсулина, оставшегося в вашей ручке-шприце.
Введение инсулина. Введите иглу под кожу. Следуйте технике выполнения инъекции, которой обучил врач или медсестра.
Рис. К. Введите дозу, нажимая до упора пусковую кнопку, пока «0» не совпадёт с указателем дозы. Во время выполнения инъекции нажимайте только на пусковую кнопку. Вращение селектора дозы не приведёт к введению инсулина.
Рис. L. Удерживайте пусковую кнопку полностью нажатой и держите иглу под кожей не менее 6 секунд. Это обеспечивает введение полной дозы препарата. Извлеките иглу из-под кожи и отпустите пусковую кнопку. Всегда убедитесь, что указатель дозы вернулся к «0» после инъекции. Если указатель дозы остановился до того, как вернулся к «0», полная доза не была введена, что может повлиять на повышение уровня сахара в крови.
Рис. М. Закройте иглу большим внешним колпачком, не касаясь её. Когда игла будет полностью закрыта большим внешним колпачком, аккуратно прижмите колпачок, а затем открутите иглу. Осторожно утилизируйте иглу и наденьте колпачок на ручку-шприц.
Снимайте иглу после каждой инъекции и храните НовоМикс® 30 ФлексПен® без присоединённой иглы. Это снизит риск контаминации, инфицирования, вытекания инсулина, блокировки иглы и неточности дозирования.
Дополнительная важная информация Медицинские работники, родственники и другие лица, оказывающие помощь пациенту, должны быть очень осторожны с использованными иглами, чтобы снизить риск случайного укола иглой и перекрёстного инфицирования. Использованную ручку-шприц утилизируйте без иглы. Никогда не давайте свою ручку-шприц или иглу другим людям. Это может привести к перекрёстному инфицированию. Никогда не давайте свою ручку-шприц другим людям. Ваш препарат может быть опасен для их здоровья. Храните свою ручку-шприц и иглы в местах, недоступных для других, особенно для детей.

Дети.

НовоМикс® 30 ФлексПен® можно применять подросткам и детям в возрасте от 10 лет, если предпочтительным является применение двухфазных инсулинов. Данные клинических исследований по применению препарата детям в возрасте 6–9 лет ограничены (см. раздел «Фармакодинамика»).

Исследования с участием детей в возрасте до 6 лет не проводились.

Передозировка.

Хотя для инсулина специфическое понятие передозировки не сформулировано, после его введения может развиться гипогликемия в виде последовательных стадий, если применялись дозы, слишком высокие по сравнению с потребностями пациента.

• Легкую гипогликемию можно лечить приемом внутрь глюкозы или сладких продуктов. Поэтому больным сахарным диабетом рекомендуется постоянно иметь при себе продукты, содержащие сахар.
• При тяжелой гипогликемии, когда больной находится в бессознательном состоянии, лица, прошедшие соответствующий инструктаж, должны ввести ему глюкагон подкожно или внутримышечно (от 0,5 до 1,0 мг) или медицинский работник должен ввести больному глюкозу внутривенно. Внутривенно глюкозу необходимо ввести, если больной не реагирует на введение глюкагона в течение 10–15 минут.

После того как больной придет в сознание, ему следует принять внутрь углеводы для предотвращения рецидива.

Побочные реакции.

Побочные реакции, наблюдаемые у пациентов, получающих НовоМикс® 30 ФлексПен®, в основном являются проявлениями фармакологического действия инсулина. Частота возникновения гипогликемии варьирует в различных группах пациентов, при разных режимах дозирования и уровнях контроля гликемии, как описано ниже.

В начале применения инсулина могут возникать нарушения рефракции, отеки и реакции в месте инъекции (боль, покраснение, крапивница, воспаление, синяки, отек и зуд в месте инъекции); как правило, эти реакции носят транзиторный характер. Быстрое улучшение контроля уровня глюкозы в крови может вызвать обратимое состояние острой болевой нейропатии.

Резкое улучшение контроля гликемии в результате интенсификации инсулинотерапии может сопровождаться временным обострением диабетической ретинопатии, тогда как длительный хорошо налаженный контроль гликемии снижает риск прогрессирования диабетической ретинопатии.

По данным клинических исследований, ниже приведены побочные реакции, классифицированные по частоте и классам систем органов в соответствии с MedDRA. По частоте реакции разделены на следующие: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, < 1/100); редко (≥ 1/10000, < 1/1000); очень редко (< 1/10000); с неизвестной частотой (невозможно определить на основании имеющихся данных).

Нарушения со стороны иммунной системы.

Крапивница, сыпь, эритема – нечасто.

Анафилактические реакции* – очень редко.

Нарушения со стороны питания и обмена веществ.

Гипогликемия* – очень часто.

Нарушения со стороны нервной системы.

Периферические нейропатии (болевые нейропатии) – нечасто.

Нарушения со стороны органов зрения.

Нарушения рефракции – нечасто.

Диабетическая ретинопатия – нечасто.

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки.

Липодистрофия* – нечасто. Частота неизвестна – амилоидоз кожи*†.

Общие нарушения и реакции в месте инъекции.

Реакции в месте инъекции – нечасто.

Отек – нечасто.

*См. раздел «Описание отдельных побочных реакций».

†См. информацию по данным постмаркетинговых наблюдений.

Описание отдельных побочных реакций

Анафилактические реакции.

Симптомы генерализованной реакции гиперчувствительности (включая генерализованную кожную сыпь, зуд, потливость, желудочно-кишечные расстройства, ангионевротический отек, затрудненное дыхание, учащенное сердцебиение и снижение артериального давления) встречаются очень редко, но могут быть потенциально опасными для жизни.

Гипогликемия.

Гипогликемия является наиболее частым нежелательным явлением; она может возникать, когда доза значительно превышает потребность пациента в инсулине. Тяжелая гипогликемия может привести к потере сознания и/или судорогам с последующими временными или постоянными нарушениями функции головного мозга и даже к летальному исходу. Симптомы гипогликемии обычно возникают внезапно. Они могут включать холодный пот, бледность, похолодание кожи, утомляемость, раздражительность или тремор, тревожность, необычную утомляемость или слабость, спутанность сознания, затруднение концентрации внимания, сонливость, чрезмерное чувство голода, нарушение зрения, головную боль, тошноту и учащенное сердцебиение.

В клинических исследованиях частота гипогликемии была различной и зависела от популяции пациентов, режима дозирования и уровня контроля гликемии.

В клинических исследованиях частота случаев тяжелой гипогликемии у пациентов, получавших инсулин аспарт, была такой же, как и у пациентов, получавших человеческий инсулин.

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки.

Липодистрофия (включая липогипертрофию, липоатрофию), амилоидоз кожи может развиваться в местах инъекции препарата и замедлять всасывание инсулина из места инъекции. Постоянная смена места инъекции в пределах определенной области может снизить риск или предотвратить развитие этой реакции.

Дети.

По данным постмаркетинговых наблюдений и клинических исследований, побочные реакции у детей по частоте, типам и тяжести не отличаются от таковых в общей популяции.

Другие особые группы пациентов.

По данным постмаркетинговых наблюдений и клинических исследований, побочные реакции у пожилых пациентов и лиц с нарушением функции почек или печени по частоте, типам и тяжести не отличаются от таковых в общей популяции.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

После регистрации лекарственного средства важно сообщать о подозреваемых побочных реакциях. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения польза/риск лекарственного средства. Врачам рекомендуется сообщать о подозреваемых побочных реакциях в местные органы фармаконадзора.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Шприц-ручку с препаратом НовоМикс® 30 ФлексПен®, которой пользуются, не следует хранить в холодильнике. Шприц-ручку, которой пользуются или носят с собой в качестве запасной, следует хранить не более 4 недель (при температуре не выше 30 °С).

Шприц-ручку с препаратом НовоМикс® 30 ФлексПен®, которой не пользовались, следует хранить в оригинальной упаковке при температуре 2–8 °С (в холодильнике).

Не замораживать.

Для защиты от воздействия света хранить шприц-ручку с закрытым колпачком.

Хранить в недоступном для детей месте.

Никогда не применять инсулин после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Упаковка.

Предварительно заполненная многодозовая одноразовая шприц-ручка содержит картридж объемом 3 мл, изготовленный из стекла (тип 1) и укупоренный с одной стороны поршнем из бромбутиловой резины, а с другой стороны — пробкой из бромбутиловой/полиизопреновой резины. Картридж помещен в многодозовую одноразовую шприц-ручку, изготовленную из пластика. По 5 или по 1 шприц-ручке в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

А/Т Ново Нордиск.

Ново Нордиск Продюксьон САС.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Ново Алле, Багсваерд, 2880, Дания.

45, авеню д’Орлеан, 28000, Шартр, Франция.