I S T R U Z I O N E per l'uso medico del medicinale NOVOMIX® 30 FLEXPEN® (NOVOMIX® 30 FLEXPEN®)

Composizione:

principio attivo: 1 ml di sospensione iniettabile contiene 100 UI/ml di insulina aspart (rDNA) (30 % di insulina aspart solubile e 70 % di insulina aspart cristallizzata con protamina);

1 penna preriempita contiene 3 ml, pari a 300 UI;

1 unità (UI) corrisponde a 6 nmol oppure a 0,035 mg di insulina aspart priva di sali e anidra;

eccipienti: glicerolo; fenolo; metacresolo; cloruro di zinco; cloruro di sodio; fosfato di sodio dibasico diidrato; solfato di protamina; idrossido di sodio; acido cloridrico diluito; acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Sospensione iniettabile.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: sospensione omogenea bianca, priva di aggregati e grumi. In seguito a sosta, si separa in un sedimento bianco e un liquido sovrastante incolore.

Gruppo farmacoterapeutico. Antidiabetici. Insuline e analoghi iniettabili,

combinazioni di insuline a rapida azione con insuline a durata intermedia e prolungata.

Codice ATC A10AD05.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Novomix® 30 FlexPen® è una sospensione bifasica di insulina aspart solubile (un analogo dell'insulina ad azione rapida) e insulina aspart cristallizzata con protamina (un analogo dell'insulina ad azione intermedia). La sospensione contiene insulina aspart ad azione rapida e ad az游戏副本

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Novomix® 30 FlexPen® è indicato per il trattamento del diabete mellito negli adulti, negli adolescenti e nei bambini a partire dai 10 anni di età.

Controindicazioni.

Ipersensibilità all'ingrediente attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti (vedere la sezione «Composizione»).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

È noto che diversi medicinali influenzano il metabolismo del glucosio; tale effetto deve essere tenuto in considerazione nella determinazione della dose di insulina.

Medicinali che possono ridurre il fabbisogno di insulina

Farmaci ipoglicemizzanti orali (FHO), agonisti recettoriali del GLP-1, inibitori della monoamminoossidasi,

beta-bloccanti, inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina, salicilati, steroidi anabolizzanti e sulfamidici.

Medicinali che possono aumentare il fabbisogno di insulina

Contraccettivi orali, tiazidici, glucocorticoidi, ormoni tiroidei, simpaticomimetici, ormone della crescita e danazolo.

I beta-bloccanti possono mascherare i sintomi dell'ipoglicemia e rallentare il recupero dall'ipoglicemia.

Octreotide/lanreotide può aumentare o ridurre il fabbisogno di insulina.

L'alcol può potenziare o attenuare l'effetto ipoglicemizzante dell'insulina.

Caratteristiche di impiego.

Prima di intraprendere un viaggio con cambiamento di fuso orario, i pazienti devono consultare il medico, poiché in tal caso cambia il programma delle iniezioni di insulina e dell’assunzione dei pasti.

Ipoglicemia (livello elevato di zucchero nel sangue).

Un dosaggio inadeguato o l’interruzione del trattamento (soprattutto nel diabete di tipo 1) possono portare all’iperglicemia e al chetoacidosi diabetica. I primi sintomi dell’iperglicemia si sviluppano di solito gradualmente nell’arco di alcune ore o giorni. Comprendono sensazione di sete, minzione frequente, nausea, vomito, sonnolenza, arrossamento e secchezza della pelle, secchezza della bocca, perdita di appetito, nonché odore di acetone nell’aria espirata.

Nel diabete di tipo 1, l’iperglicemia non trattata conduce alla chetoacidosi diabetica, potenzialmente letale.

Ipoglicemia (livello basso di zucchero nel sangue).

Saltare un pasto o un aumento imprevisto dell’attività fisica possono portare all’ipoglicemia.

L’ipoglicemia può verificarsi se la dose di insulina è troppo elevata rispetto al fabbisogno.

In caso di ipoglicemia o sospetto di ipoglicemia, non somministrare il medicinale.

Dopo la stabilizzazione del livello di glucosio nel sangue, è necessario considerare la necessità di una correzione della dose di insulina.

Rispetto all’insulina umana biphasica 30, l’iniezione del medicinale Novomix® 30 FlexPen® può provocare un effetto ipoglicemizzante più marcato, che può persistere fino a 6 ore dopo l’iniezione. Ciò può richiedere l’adeguamento delle dosi di insulina e/o del regime alimentare.

I pazienti nei quali il controllo della glicemia è notevolmente migliorato grazie a un’intensa terapia insulinica possono riscontrare cambiamenti nei sintomi premonitori abituali dell’ipoglicemia; essi devono essere informati in anticipo in merito a ciò.

I sintomi premonitori abituali possono scomparire nei pazienti con diabete di lunga durata.

Un controllo più rigoroso della glicemia può aumentare la frequenza degli episodi di ipoglicemia; pertanto è necessario un monitoraggio particolare durante l’intensificazione della terapia, come indicato nella sezione «Modalità di somministrazione e posologia».

Poiché Novomix® 30 FlexPen® deve essere somministrato immediatamente prima dei pasti, l’inizio rapido dell’azione deve essere tenuto in considerazione nel trattamento di pazienti con patologie concomitanti o che assumono medicinali che rallentano l’assorbimento dei cibi nel tratto gastrointestinale.

Le patologie concomitanti, in particolare infezioni e stati febbrili, aumentano generalmente il fabbisogno di insulina. Le malattie renali, epatiche o quelle che coinvolgono le ghiandole surrenali, l’ipofisi o la tiroide possono richiedere una modifica della dose di insulina.

Quando un paziente viene passato a un altro tipo di insulina, i sintomi di ipoglicemia possono cambiare o risultare meno evidenti rispetto a quelli avvertiti con l’insulina precedente.

Passaggio da altri medicinali a base di insulina.

Il passaggio a un altro tipo o forma di insulina deve avvenire sotto stretto controllo medico. La modifica della concentrazione, del tipo (produttore), della forma, dell’origine (insulina umana o analogo dell’insulina umana) e/o del metodo di produzione (tecnologia del DNA ricombinante o insulina di origine animale) può richiedere una variazione della dose di insulina. I pazienti che passano a Novomix® 30 FlexPen® da un altro tipo di insulina potrebbero necessitare di un aumento del numero di iniezioni giornaliere o di una modifica della dose rispetto all’insulina precedentemente utilizzata.

La necessità di aggiustare la dose può verificarsi sia alla prima somministrazione del nuovo medicinale, sia durante le prime settimane o mesi di trattamento.

Reazioni nel sito di iniezione.

Durante qualsiasi terapia insulinica possono verificarsi reazioni nel sito di iniezione, come dolore, arrossamento, orticaria, infiammazione, gonfiore, ematomi e prurito.

La continua variazione del sito di iniezione all’interno di una stessa area può ridurre o prevenire tali reazioni. Le reazioni sono generalmente transitorie e scompaiono entro pochi giorni o settimane. Raramente, le reazioni nel sito di iniezione possono richiedere l’interruzione del trattamento con Novomix® 30 FlexPen®.

Alterazioni della cute e del tessuto sottocutaneo.

I pazienti devono essere istruiti sull’importanza di variare regolarmente il sito di iniezione per ridurre il rischio di lipodistrofia e amiloidosi cutanea. L’iniezione in aree con tali reazioni comporta un potenziale rischio di assorbimento ritardato dell’insulina e di peggioramento del controllo glicemico. Sono stati riportati casi di ipoglicemia dopo un improvviso cambio del sito di iniezione da un’area interessata a una non interessata. Si raccomanda il monitoraggio della glicemia dopo il cambio del sito di iniezione da un’area interessata a una non interessata e la correzione della dose dei medicinali antidiabetici.

Combinazione di pioglitazone con Novomix® 30 FlexPen®

Durante l’uso del pioglitazone in combinazione con insulina sono stati riportati casi di insufficienza cardiaca congestizia, specialmente nei pazienti con fattori di rischio. Ciò deve essere considerato quando si prescrive il trattamento con pioglitazone in combinazione con insulina. I pazienti che assumono contemporaneamente questi medicinali devono essere monitorati dal medico per rilevare segni di insufficienza cardiaca congestizia, aumento di peso e comparsa di edemi. In caso di peggioramento della funzione cardiaca, il trattamento con pioglitazone deve essere interrotto.

Evitare errori nell’uso del medicinale.

Il paziente deve essere istruito sulla necessità di controllare l’etichetta dell’insulina prima di ogni somministrazione per evitare di confondere Novomix® 30 FlexPen® con altri medicinali a base di insulina.

Anticorpi contro l’insulina.

La somministrazione di insulina può portare alla formazione di anticorpi contro l’insulina. Molto raramente, la presenza di tali anticorpi può richiedere un aggiustamento della dose di insulina per prevenire iper- o ipoglicemia.

Novomix® 30 FlexPen® contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg), pertanto può essere considerato praticamente privo di sodio.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

L’esperienza clinica sull’uso di Novomix® 30 FlexPen® durante la gravidanza è limitata.

Non sono stati condotti studi sull’uso di Novomix® 30 FlexPen® in donne in gravidanza. Tuttavia, in due studi clinici randomizzati (157 e 14 donne in gravidanza trattate con insulina aspart secondo uno schema basale-bolus) non è stata osservata alcuna azione indesiderata dell’insulina aspart sul decorso della gravidanza, sul feto o sul neonato, rispetto all’insulina umana solubile.

Si raccomanda di intensificare il controllo del trattamento nei pazienti diabetici durante tutta la gravidanza e in caso di sospetto di gravidanza. Il fabbisogno di insulina generalmente diminuisce nel primo trimestre di gravidanza e aumenta significativamente nel secondo e terzo trimestre. Dopo il parto, il fabbisogno di insulina ritorna rapidamente ai livelli iniziali.

Non vi sono restrizioni all’uso dell’insulina per il trattamento del diabete durante l’allattamento, poiché il trattamento della madre non comporta rischi per il bambino. Tuttavia, può rendersi necessaria una correzione della dose di Novomix® 30 FlexPen®.

Fertilità.

Studi sulla tossicità riproduttiva condotti sugli animali con insulina umana non hanno evidenziato alcun effetto negativo sulla fertilità.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari.

La reazione del paziente e la sua capacità di concentrazione possono essere compromesse in caso di ipoglicemia, il che può rappresentare un fattore di rischio in situazioni in cui tale capacità assume particolare importanza (ad esempio nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari).

Si raccomanda ai pazienti di adottare misure preventive contro l’ipoglicemia prima di guidare o di lavorare con macchinari.

Ciò è particolarmente importante nei pazienti con sintomi premonitori di ipoglicemia attenuati o assenti, o con episodi di ipoglicemia frequenti. In tali circostanze, si deve valutare attentamente l’opportunità di guidare autoveicoli o di lavorare con macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione.

Il dosaggio dell'insulina Novomix® 30 FlexPen® è individuale e viene stabilito dal medico in base alle esigenze del paziente.

Per raggiungere un controllo ottimale della glicemia si raccomanda il monitoraggio della glicemia e l'adeguamento del dosaggio dell'insulina.

Nei pazienti con diabete mellito di tipo 2, Novomix® 30 FlexPen® può essere prescritto sia in monoterapia che in combinazione con farmaci ipoglicemizzanti orali (FIO) e/o agonisti dei recettori del GLP-1.

Come iniziare il trattamento.

Pazienti che iniziano per la prima volta l'insulina: nei pazienti con diabete mellito di tipo 2, la dose iniziale raccomandata di Novomix® 30 FlexPen® è di 6 UI prima della colazione e 6 UI prima della cena. Tuttavia, è possibile iniziare la somministrazione con una dose di 12 UI prima della cena.

Quando si utilizza Novomix® 30 FlexPen® una volta al giorno e la dose raggiunge 30 UI, si raccomanda di suddividere tale dose in due iniezioni uguali prima della colazione e prima della cena. Se durante il trattamento con Novomix® 30 FlexPen® in due iniezioni si verificano episodi ripetuti di ipoglicemia durante la giornata, la dose mattutina può essere suddivisa – in dose prima della colazione e del pranzo (somministrazione tre volte al giorno).

Passaggio da altri farmaci insulinici.

Nel passaggio dei pazienti da insuline umane biphasiche a Novomix® 30 FlexPen®, si deve iniziare con le stesse dosi e secondo lo stesso schema. Successivamente, si deve procedere alla titolazione della dose in base alle esigenze individuali dei pazienti (vedere la tabella di aggiustamento del dosaggio riportata di seguito).

Come per tutti i farmaci a base di insulina, si raccomanda un attento monitoraggio della glicemia durante il passaggio e nelle prime settimane successive (vedere la sezione «Avvertenze particolari», sottosezione «Passaggio da altri farmaci insulinici»).

Come intensificare la terapia.

È possibile passare da una somministrazione giornaliera a due somministrazioni giornaliere di Novomix® 30 FlexPen®.

Nella somministrazione una volta al giorno, di solito si raccomanda di passare a due iniezioni giornaliere dopo aver raggiunto la dose di 30 UI, suddividendo la dose in parti uguali prima della colazione e della cena (50:50).

Nel passaggio da due a tre somministrazioni giornaliere: la dose mattutina può essere suddivisa in dose prima della colazione e del pranzo (somministrazione tre volte al giorno).

Come aggiustare il dosaggio.

Nell'aggiustamento della dose di Novomix® 30 FlexPen®, occorre fare riferimento ai valori più bassi della glicemia a digiuno degli ultimi tre giorni.
La dose somministrata prima dei pasti deve sempre essere modificata in base ai risultati delle precedenti misurazioni.
L'aggiustamento della dose può essere effettuato una volta alla settimana, fino al raggiungimento del valore target di HbA1c.
Se nel periodo considerato si sono verificati episodi di ipoglicemia, non si deve aumentare la dose di insulina.
Potrebbe essere necessario modificare il dosaggio nei pazienti sottoposti a un carico fisico aumentato, con modifiche della dieta abituale o durante malattie concomitanti.

Nell'aggiustamento delle dosi si raccomanda di seguire i dati riportati nella tabella seguente.

Valori della glicemia prima dei pasti		Adattamento della dose del farmaco Novomix® 30 FlexPen®
< 4,4 mmol/l	< 80 mg/dl	2 UI
4,4–6,1 mmol/l	80–110 mg/dl	0
6,2–7,8 mmol/l	111–140 mg/dl	+ 2 UI
7,9–10 mmol/l	141–180 mg/dl	+ 4 UI
> 10 mmol/l	> 180 mg/dl	+ 6 UI

Nei pazienti con diabete mellito di tipo 1, il fabbisogno giornaliero individuale di insulina varia da 0,5 a 1,0 UI/kg/die. Novomix® 30 FlexPen® può soddisfare completamente o parzialmente tale fabbisogno.

Nei pazienti con diabete mellito di tipo 2 in trattamento con Novomix® 30 FlexPen® e con HbA1c inferiore all'8%, quando si aggiungono agonisti del recettore del GLP-1, si raccomanda una riduzione della dose del 20% al fine di ridurre il rischio di ipoglicemia. Nei pazienti con HbA1c superiore all'8%, si dovrà considerare la possibilità di ridurre la dose del farmaco. Successivamente, la dose dovrà essere aggiustata individualmente.

Popolazioni speciali.

Come per tutti gli altri farmaci a base di insulina, nei pazienti appartenenti a popolazioni speciali è necessario intensificare il monitoraggio della glicemia e aggiustare individualmente la dose di insulina aspart.

Pazienti anziani (≥ 65 anni).

Novomix® 30 FlexPen® può essere utilizzato nei pazienti anziani; tuttavia, l'esperienza d'uso in combinazione con terapia con sulfoniluree in pazienti di età superiore ai 75 anni è limitata.

Compromissione epatica o renale.

Una compromissione della funzionalità epatica o renale può ridurre il fabbisogno del paziente di insulina.

Bambini.

Novomix® 30 FlexPen® può essere utilizzato in adolescenti e bambini a partire dai 10 anni di età, qualora si preferisca l'uso di insuline biphasiche. I dati clinici sull'uso del farmaco nei bambini di età compresa tra 6 e 9 anni sono limitati (vedi sezione "Farmacodinamica").

Non sono stati condotti studi nei bambini al di sotto dei 6 anni di età.

Modalità di somministrazione.

Novomix® 30 FlexPen® è destinato esclusivamente alla somministrazione sottocutanea.

Novomix® 30 FlexPen® non deve in alcun caso essere somministrato per via endovenosa, poiché ciò potrebbe causare una grave ipoglicemia. Si deve inoltre evitare la somministrazione intramuscolare. Novomix® 30 FlexPen® non deve essere utilizzato con pompe da infusione.

Novomix® 30 FlexPen® viene generalmente somministrato mediante iniezione sottocutanea nella regione della coscia o della parete addominale anteriore. Se più comodo, può essere iniettato anche nella regione dei glutei o del deltoide della spalla.

I siti di iniezione devono essere variati anche all'interno della stessa area corporea per ridurre il rischio di sviluppo di lipodistrofia e amiloidosi cutanea.

Come per tutti gli altri farmaci a base di insulina, la durata d'azione può variare in base alla dose, al sito di iniezione, alla velocità del flusso ematico, alla temperatura corporea e al livello di attività fisica del paziente.

Poiché l'azione di Novomix® 30 FlexPen® inizia più rapidamente rispetto all'insulina umana biphasica 30, deve essere somministrato immediatamente prima il pasto. Se necessario, Novomix® 30 FlexPen® può essere somministrato anche poco dopo il pasto.

Istruzioni per l'uso di Novomix® 30 FlexPen®.

Prima di utilizzare la penna preriempita FlexPen®, leggere attentamente queste istruzioni.

Se non si seguono correttamente le istruzioni, si potrebbe somministrare una quantità insufficiente o eccessiva di insulina, con conseguente aumento o diminuzione brusca della glicemia.

FlexPen® è una penna per insulina preriempita dotata di un selettore di dose che permette di impostare dosi da 1 a 60 unità di insulina, con incrementi di 1 unità. Novomix® 30 FlexPen® deve essere utilizzato con aghi NovoFine® o NovoTwist® di lunghezza fino a 8 mm. È consigliabile tenere sempre a disposizione una penna di riserva in caso di danneggiamento o perdita di Novomix® 30 FlexPen®.

Iniettore NovoMix® 30 FlexPen® con sfera di vetro, cartuccia di insulina, selettore della dose, pulsante di erogazione, tappi esterno e interno dell'ago, ago e indicazione 'membrana'

Cura della penna per insulina.

▶ È necessario trattare la penna per insulina FlexPen® con attenzione. Se la penna cade, si danneggia o si deforma, esiste il rischio di fuoriuscita di insulina. Ciò potrebbe causare un’errata somministrazione della dose, con conseguente aumento o diminuzione della glicemia.

▶ La superficie della penna per insulina FlexPen® può essere pulita passandovi sopra un batuffolo di cotone inumidito con alcol etilico. Non immergere mai la penna in alcol, né lavarla né ingrassarla. Ciò potrebbe danneggiare il meccanismo della penna.

▶ Non ricaricare mai la penna per insulina FlexPen®.

Risospensione dell'insulina.

Verificare il nome e il colore sull'etichetta per assicurarsi che nel dispositivo sia contenuto il tipo corretto di insulina. Questo è particolarmente importante se si utilizzano più tipi di insulina. Un altro tipo di insulina potrebbe aumentare o ridurre bruscamente il livello di zucchero nel sangue.

Uso di un nuovo dispositivo

Fig. A.

Prima dell'uso, l'insulina deve essere a temperatura ambiente. Questo facilita la risospensione.

Rimuovere il tappo dal dispositivo.

Mano che preme lo stantuffo della penna preriempita, iniettando il farmaco nel tessuto cutaneo con angolazione, con freccia che indica la direzione del movimento dello stantuffo

Fig. B.

Prima della prima iniezione con un nuovo dispositivo è necessario risospendere l'insulina: Rotolare Novomix® 30 FlexPen® tra i palmi delle mani per 10 volte, mantenendo il contenitore in posizione orizzontale.

Mani che impugnano un dispositivo cilindrico, un dito preme su di esso, l'altro lo sostiene, con frecce che indicano movimento verso sinistra e destra

Fig. C.

Successivamente, capovolgere il contenitore almeno 10 volte tra le due posizioni, in modo che la sferetta di vetro al suo interno si sposti da un'estremità all'altra del contenitore. Ripetere queste operazioni finché il liquido all'interno non diventa uniformemente bianco e torbido.

Eseguire la successiva iniezione

Capovolgere il dispositivo almeno 10 volte tra le due posizioni finché il liquido non diventa uniformemente bianco e torbido.

Prima di ogni iniezione è necessario verificare che l'insulina sia stata risospesa. Questo può ridurre il rischio di un brusco aumento o abbassamento della glicemia. Dopo la risospensione, procedere immediatamente con le seguenti operazioni per eseguire l'iniezione:

Mano che impugna la siringa verticalmente, l'altra mano esegue un movimento rotatorio per somministrare il farmaco, con freccia che indica la direzione del movimento

Triangolo blu con punto esclamativo all'interno che avverte di un potenziale pericolo o della necessità di prestare attenzione nell'uso del farmaco Assicurarsi che nel contenitore siano rimaste almeno 12 unità di insulina, necessarie per risospendere il contenuto. Se nel contenitore sono rimaste meno di 12 unità, utilizzare un nuovo Novomix® 30 FlexPen®. Le 12 unità sono indicate sulla scala del contenuto residuo (vedi la grande illustrazione all'inizio del foglietto illustrativo di Novomix® 30 FlexPen®).

Triangolo blu con punto esclamativo all'interno che avverte di un potenziale pericolo o della necessità di prestare attenzione nell'uso del farmaco Non utilizzare il dispositivo se l'insulina risospesa non è uniformemente bianca e torbida.

Applicazione dell'ago.

Fig. D.

Prendere un nuovo ago e rimuovere l'etichetta di carta.

Avvitare saldamente l'ago sul dispositivo Novomix® 30 FlexPen®.

Mano che ruota la siringa in senso orario per impostare la dose del farmaco, sullo sfondo un quadrato blu con la lettera D

Fig. E.

Rimuovere il grande tappo esterno dell'ago. Non gettarlo via.

Mano che impugna la siringa, inserendo l'ago nel tappo di gomma della fiala, con freccia che indica la direzione del movimento per aspirare la soluzione

Fig. F.

Rimuovere il tappo interno dell'ago e gettarlo via.

Non tentare mai di reinserire il tappo interno precedentemente rimosso, poiché si potrebbe ferire con l'ago.

Mano che impugna la siringa, l'altra preme lo stantuffo, l'ago è inserito nella cute, una freccia blu indica la direzione della pressione sullo stantuffo

Triangolo blu con punto esclamativo all'interno che avverte di un potenziale pericolo o della necessità di prestare attenzione nell'uso del farmaco Utilizzare sempre un nuovo ago per ogni iniezione. Ciò riduce il rischio di contaminazione, infezione, fuoriuscita di insulina, ostruzione dell'ago e dosaggio inaccurato.

Triangolo blu con punto esclamativo all'interno che avverte di un potenziale pericolo o della necessità di prestare attenzione nell'uso del farmaco Non piegare né danneggiare l'ago prima dell'uso.

Verifica del flusso di insulina.

Durante l'uso del dispositivo, nel contenitore può accumularsi una piccola quantità di aria. Per evitare l'iniezione di aria e garantire l'assunzione della dose corretta di insulina, seguire questa procedura:

Fig. G.

Impostare il selettore della dose su 2 unità.

Mano che impugna una siringa con indicazioni di dosaggio, impostando la dose di 2 unità, un ingrandimento mostra la scala con i numeri 2 e 4

Fig. H.

Tenendo il Novomix® 30 FlexPen® verticalmente con l'ago rivolto verso l'alto, battere delicatamente con le dita sul contenitore alcune volte per far risalire le bolle d'aria nella parte superiore del contenitore.

Mano che preme lo stantuffo della penna preriempita per iniettare il farmaco nella cute, con simbolo H in un angolo e onde sonore vicino al dispositivo

Fig. I.

Tenendo il dispositivo verticalmente con l'ago rivolto verso l'alto, premere il pulsante di erogazione. Il selettore della dose tornerà alla posizione zero.

Sulla punta dell'ago deve apparire una goccia di insulina. Se così non fosse, sostituire l'ago e ripetere la procedura fino a un massimo di 6 volte.

Se la goccia di insulina non appare comunque, ciò indica che il dispositivo è danneggiato e bisogna utilizzare un nuovo dispositivo.

Mano che impugna una penna preriempita blu, sollevando lo stantuffo verso l'alto, con vista ingrandita laterale dell'ago e del meccanismo di dosaggio

Triangolo blu con punto esclamativo all'interno che avverte di un potenziale pericolo o della necessità di prestare attenzione nell'uso del farmaco Prima di ogni iniezione è sempre necessario verificare che appaia una goccia sulla punta dell'ago. Questo conferma che l'insulina scorre attraverso l'ago. Se la goccia non appare, non sarà possibile iniettare completamente l'insulina, anche se il selettore della dose si muove. Ciò indica che l'ago è ostruito o danneggiato.

Triangolo blu con punto esclamativo all'interno che avverte di un potenziale pericolo o della necessità di prestare attenzione nell'uso del farmaco Verificare sempre che l'insulina scorra attraverso l'ago prima dell'iniezione. Se non si esegue questo controllo, si potrebbe iniettare una quantità insufficiente di insulina o non iniettarla affatto. Ciò potrebbe causare un aumento della glicemia.

Impostazione della dose.

Verificare che il selettore della dose sia impostato su «0».

Fig. J.

Impostare la dose necessaria.

La dose impostata può essere corretta aumentandola o riducendola ruotando il selettore della dose nella direzione appropriata, finché la dose desiderata non corrisponde al marcatore della dose. Durante la rotazione del selettore, fare attenzione a non premere accidentalmente il pulsante di erogazione, poiché ciò causerebbe la fuoriuscita di insulina.

Non è possibile impostare una dose superiore alla quantità di unità rimaste nel contenitore.

Mano che impugna una penna preriempita su cui sono mostrate le dosi di 5 unità e 24 unità, con ingrandimento dettagliato della scala di dosaggio

Triangolo blu con punto esclamativo all'interno che avverte di un potenziale pericolo o della necessità di prestare attenzione nell'uso del farmaco Utilizzare sempre il selettore della dose e il marcatore per verificare quante unità sono state selezionate prima dell'iniezione di insulina.

Triangolo blu con punto esclamativo all'interno che avverte di un potenziale pericolo o della necessità di prestare attenzione nell'uso del farmaco Non contare i clic del dispositivo per determinare la dose di insulina. Se si seleziona e inietta una dose errata di insulina, il livello di zucchero nel sangue potrebbe aumentare o diminuire. Non utilizzare la scala del contenuto residuo, poiché indica solo approssimativamente quanta insulina è rimasta nel dispositivo.

Somministrazione dell'insulina.

Inserire l'ago sotto la pelle. Seguire la tecnica di iniezione insegnata dal medico o dall'infermiere.

Fig. K.

Somministrare la dose premendo completamente il pulsante di erogazione finché lo «0» non si allinea con il marcatore della dose. Durante l'iniezione, premere solo il pulsante di erogazione.

Ruotare il selettore della dose non provocherà l'erogazione di insulina.

Mano che preme il tappo di un flacone di farmaco per aprirlo, con indicazione di dosaggio di 0,2 ml sulla scala

Fig. L.

Mantenere il pulsante di erogazione completamente premuto e mantenere l'ago sotto la pelle per almeno 6 secondi.

Questo garantisce l'iniezione della dose completa del farmaco.

Estrarre l'ago dalla pelle e rilasciare il pulsante di erogazione.

Assicurarsi sempre che il marcatore della dose sia tornato a «0» dopo l'iniezione. Se il marcatore della dose si ferma prima di tornare a «0», la dose completa non è stata iniettata, il che potrebbe influire sull'aumento della glicemia.

Siringa con ago inserita nella cute con angolazione di 45 gradi, la lettera L nell'angolo in alto a sinistra indica la mano sinistra o il lato del corpo

Fig. M.

Ricoprire l'ago con il grande tappo esterno senza toccarlo. Quando l'ago è completamente coperto dal tappo esterno, premere delicatamente il tappo e quindi svitare l'ago.

Smaltire con attenzione l'ago e rimettere il tappo sul dispositivo.

Mano che inietta la siringa nel muscolo, freccia che indica la direzione del movimento dell'ago, la lettera M indica il sito di iniezione

Triangolo blu con punto esclamativo all'interno che avverte di un potenziale pericolo o della necessità di prestare attenzione nell'uso del farmaco Rimuovere l'ago dopo ogni iniezione e conservare il Novomix® 30 FlexPen® senza aghi applicati. Ciò riduce il rischio di contaminazione, infezione, fuoriuscita di insulina, ostruzione dell'ago e imprecisione del dosaggio.

Informazioni aggiuntive importanti

Triangolo blu con punto esclamativo all'interno che avverte di un potenziale pericolo o della necessità di prestare attenzione nell'uso del farmaco I professionisti sanitari, i familiari e altre persone che assistono il paziente devono essere molto cauti con gli aghi usati per ridurre il rischio di punture accidentali e di infezioni crociate.

Triangolo blu con punto esclamativo all'interno che avverte di un potenziale pericolo o della necessità di prestare attenzione nell'uso del farmaco Smaltire il dispositivo senza aghi.

Triangolo blu con punto esclamativo all'interno che avverte di un potenziale pericolo o della necessità di prestare attenzione nell'uso del farmaco Non dare mai il proprio dispositivo o ago ad altre persone. Ciò potrebbe causare infezioni crociate.

Triangolo blu con punto esclamativo all'interno che avverte di un potenziale pericolo o della necessità di prestare attenzione nell'uso del farmaco Non dare mai il proprio dispositivo ad altre persone. Il farmaco potrebbe essere pericoloso per la loro salute.

Triangolo blu con punto esclamativo all'interno che avverte di un potenziale pericolo o della necessità di prestare attenzione nell'uso del farmaco Conservare il dispositivo e gli aghi in un luogo sicuro, fuori dalla portata degli altri, specialmente dei bambini.

Nei bambini.

Novomix® 30 FlexPen® può essere utilizzato negli adolescenti e nei bambini a partire dai 10 anni di età, qualora si preferisca l’utilizzo di insuline biphasiche. I dati degli studi clinici sull’uso del medicinale nei bambini di età compresa tra i 6 e i 9 anni sono limitati (vedere sezione «Farmacodinamica»).

Studi che coinvolgono bambini al di sotto dei 6 anni di età non sono stati condotti.

Sovradosaggio.

Anche se per l’insulina non esiste un concetto specifico di sovradosaggio, dopo la sua somministrazione può svilupparsi ipoglicemia in stadi progressivi, qualora siano state somministrate dosi eccessivamente elevate rispetto alle necessità del paziente.

Un’ipoglicemia lieve può essere trattata assumendo glucosio o alimenti zuccherini per via orale. Pertanto, ai pazienti affetti da diabete mellito si raccomanda di portare sempre con sé alimenti contenenti zucchero.
In caso di ipoglicemia grave, quando il paziente è incosciente, persone opportunamente istruite devono somministrargli glucagone per via sottocutanea o intramuscolare (da 0,5 a 1,0 mg), oppure un operatore sanitario deve somministrare glucosio per via endovenosa. La glucosio deve essere somministrato per via endovenosa se il paziente non risponde all’iniezione di glucagone entro 10-15 minuti.

Non appena il paziente riprende conoscenza, devono essere somministrati per via orale carboidrati al fine di prevenire una ricaduta.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati osservati nei pazienti trattati con Novomix® 30 FlexPen® sono per lo più manifestazioni della farmacologia dell'insulina. L'incidenza di ipoglicemia varia tra diversi gruppi di pazienti, diversi regimi posologici e diversi livelli di controllo glicemico, come descritto di seguito.

All'inizio del trattamento con insulina possono verificarsi disturbi della rifrazione, edemi e reazioni nel sito di iniezione (dolore, arrossamento, orticaria, infiammazione, ematomi, gonfiore e prurito nel sito di iniezione); tali reazioni sono generalmente transitorie. Un rapido miglioramento del controllo della glicemia può causare uno stato reversibile di neuropatia dolorosa acuta.

Un repentino miglioramento del controllo glicemico in seguito all'intensificazione della terapia insulinica può essere accompagnato da un peggioramento temporaneo della retinopatia diabetica, mentre un controllo glicemico prolungato e ben regolato riduce il rischio di progressione della retinopatia diabetica.

Sulla base dei dati degli studi clinici, di seguito sono riportati gli effetti indesiderati classificati per frequenza e per classi di sistemi e organi secondo MedDRA. Gli effetti indesiderati sono classificati in base alla frequenza come molto comuni (≥ 1/10); comuni (≥ 1/100, < 1/10); non comuni (≥ 1/1000, < 1/100); rari (≥ 1/10000, < 1/1000); molto rari (< 1/10000); e con frequenza non nota (non determinabile sulla base dei dati disponibili).

Disturbi del sistema immunitario.

Orticaria, eruzioni cutanee, eritema – non comuni.

Reazioni anafilattiche* – molto rari.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione.

Ipoglicemia* – molto comune.

Disturbi del sistema nervoso.

Neuropatie periferiche (neuropatie dolorose) – non comuni.

Disturbi della vista.

Disturbi della rifrazione – non comuni.

Retinopatia diabetica – non comune.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo.

Lipodistrofia* – non comune. Frequenza non nota – amiloidosi cutanea*†.

Disturbi generali e condizioni nel sito di iniezione.

Reazioni nel sito di iniezione – non comuni.

Edema – non comune.

*Vedere sezione «Descrizione di specifici effetti indesiderati».

†Vedere informazioni provenienti da osservazioni post-marketing.

Descrizione di specifici effetti indesiderati

Reazioni anafilattiche.

Sintomi di reazioni sistemiche di ipersensibilità (inclusi eruzioni cutanee generalizzate, prurito, sudorazione, disturbi gastrointestinali, angioedema, difficoltà respiratorie, tachicardia e abbassamento della pressione arteriosa) si verificano molto raramente, ma possono essere potenzialmente letali.

Ipoglicemia.

L'ipoglicemia è l'effetto indesiderato più comune; può verificarsi quando la dose supera in modo significativo il fabbisogno insulinico del paziente. L'ipoglicemia grave può portare a perdita di coscienza e/o convulsioni, con conseguenti disturbi temporanei o permanenti della funzione cerebrale e persino a esito letale. I sintomi di ipoglicemia compaiono generalmente improvvisamente. Possono includere sudorazione fredda, pallore, pelle fredda, stanchezza, nervosismo o tremori, ansia, stanchezza insolita o debolezza, confusione mentale, difficoltà di concentrazione, sonnolenza, fame eccessiva, disturbi visivi, cefalea, nausea e tachicardia.

Negli studi clinici, l'incidenza di ipoglicemia è variabile e dipende dalla popolazione di pazienti, dal regime posologico e dal livello di controllo glicemico.

Negli studi clinici, l'incidenza di episodi di ipoglicemia grave nei pazienti trattati con insulina aspart è la stessa di quella osservata nei pazienti trattati con insulina umana.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo.

La lipodistrofia (inclusa lipogiperplasia e lipatrofia) e l'amiloidosi cutanea possono svilupparsi nei siti di iniezione del prodotto e ritardare l'assorbimento dell'insulina dal sito di iniezione. Una costante rotazione del sito di iniezione all'interno di una determinata area può ridurre il rischio o prevenire lo sviluppo di questa reazione.

Pazienti pediatrici.

Sulla base di dati provenienti da studi clinici e osservazioni post-marketing, gli effetti indesiderati nei bambini non differiscono per frequenza, tipo e gravità rispetto a quelli osservati nella popolazione generale.

Altri gruppi speciali di pazienti.

Sulla base di dati provenienti da studi clinici e osservazioni post-marketing, gli effetti indesiderati nei pazienti anziani e in quelli con compromissione renale o epatica non differiscono per frequenza, tipo e gravità rispetto a quelli osservati nella popolazione generale.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

Dopo la registrazione del medicinale, è importante segnalare le reazioni avverse sospette. Questo consente di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. Ai medici si raccomanda di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta alle autorità locali di farmacovigilanza.

Periodo di validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione.

La penna preriempita Novomix® 30 FlexPen® in uso non deve essere conservata in frigorifero. La penna in uso o quella portata come riserva devono essere conservate per non più di 4 settimane (a una temperatura non superiore a 30 °C).

La penna preriempita Novomix® 30 FlexPen® non ancora utilizzata deve essere conservata nella confezione originale a una temperatura di 2 – 8 °C (in frigorifero).

Non congelare.

Per proteggere dal contatto con la luce, conservare la penna con il tappo protettivo chiuso.

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Non utilizzare mai l'insulina dopo la data di scadenza indicata sulla confezione.

Confezionamento.

Penna preriempita monouso multidose contenente un cartuccia da 3 ml in vetro (tipo 1), sigillata da un lato con un pistone in gomma bromobutile e dall'altro con un tappo in gomma bromobutile/polisisoprene. La cartuccia è inserita in una penna multidose monouso in plastica. Confezioni da 1 o da 5 penne in scatola di cartone.

Categoria di prescrizione. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

A/T Novo Nordisk.

Novo Nordisk Production SAS.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Novo Allé, Bagsværd, 2880, Danimarca.

45, avenue d'Orléans, 28000 Chartres, Francia.