NovoMix® 30 FlexPen®

I N S T R U C C I Ó N para uso médico del medicamento NOVOMIX® 30 FLEXPEN® (NOVOMIX® 30 FLEXPEN®)

Composición:

Principio activo: 1 ml de suspensión inyectable contiene 100 UI/ml de insulina aspart (ADNr) (30 % de insulina aspart soluble y 70 % de insulina aspart cristalizada con protamina);

1 pluma inyectable contiene 3 ml, equivalente a 300 UI;

1 unidad (UI) equivale a 6 nmol o 0,035 mg de insulina aspart desalada y anhidra;

Excipientes: glicerol; fenol; metacresol; cloruro de zinc; cloruro de sodio; fosfato de sodio dihidrato; sulfato de protamina; hidróxido de sodio; ácido clorhídrico diluido; agua para preparaciones inyectables.

Forma farmacéutica. Suspensión inyectable.

Principales propiedades físico-químicas: suspensión blanca homogénea, sin agregados ni grumos. Tras reposo, se separa en un sedimento blanco y un sobrenadante incoloro.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antidiabéticos. Insulinas y análogos inyectables,
combinaciones de insulinas de acción corta con insulinas de acción intermedia y prolongada.
Código ATC A10AD05.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

NovoMix® 30 FlexPen® es una suspensión bifásica de insulina aspart soluble (análogo de insulina de acción corta) e insulina aspart cristalizada con protamina (análogo de insulina de acción intermedia). La suspensión contiene insulina aspart de acción corta y de acción intermedia en una proporción 30/70. Tras la administración de dosis molares iguales, la insulina aspart es equipotente a la insulina humana.

Mecanismo de acción.

El efecto hipoglucemiante de la insulina consiste en facilitar la captación de glucosa por los tejidos tras la unión de la insulina a los receptores de las células musculares y adiposas, así como en la inhibición simultánea de la liberación de glucosa desde el hígado.

NovoMix® 30 FlexPen® comienza a actuar a los 10–20 minutos tras la inyección subcutánea. El efecto máximo se alcanza entre 1 y 4 horas después de la administración. La duración del efecto es de hasta 24 horas.

En un estudio clínico de 3 meses de duración, en el que se comparó la administración de NovoMix® 30 FlexPen® y de insulina humana bifásica 30 antes del desayuno y la cena en pacientes con diabetes mellitus tipo 1 y tipo 2, se demostró que con NovoMix® 30 FlexPen® los niveles de glucosa en sangre tras ambas comidas (desayuno y cena) fueron significativamente más bajos en comparación con los observados tras la administración de insulina humana bifásica 30.

En un metaanálisis que incluyó 9 ensayos clínicos en pacientes con diabetes mellitus tipo 1 y tipo 2, se observó que, en comparación con la insulina humana bifásica 30, el uso de NovoMix® 30 FlexPen® antes del desayuno y la cena conduce a un mejor control posprandial de la glucosa en sangre (según los valores medios de incremento de glucosa en sangre tras el desayuno, el almuerzo y la cena).

A pesar de que los niveles de glucosa en ayunas fueron más altos en los pacientes tratados con NovoMix® 30 FlexPen®, el nivel de hemoglobina glucosilada, que es un indicador del control glucémico general, fue similar.

En un estudio clínico en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 (341 personas), asignados aleatoriamente a grupos, que recibieron solo NovoMix® 30 FlexPen®, o NovoMix® 30 FlexPen® en combinación con metformina, o metformina junto con una sulfonilurea, tras 16 semanas de tratamiento, el parámetro principal de eficacia HbA1c no mostró diferencias entre los pacientes que recibieron NovoMix® 30 FlexPen® en combinación con metformina o metformina con sulfonilurea. En este estudio, el 57 % de los pacientes tenían inicialmente un nivel de HbA1c superior al 9 %; en estos pacientes, el tratamiento con NovoMix® 30 FlexPen® en combinación con metformina produjo una reducción del nivel de HbA1c más significativa que la combinación de metformina con sulfonilurea.

En un estudio con pacientes con diabetes mellitus tipo 2 en los que el control glucémico con solo fármacos hipoglucemiantes orales no fue eficaz, se trató con la administración dos veces al día de NovoMix® 30 FlexPen® (117 pacientes) o con la administración una vez al día de insulina glargina (116 pacientes). Tras 28 semanas de tratamiento con NovoMix® 30 FlexPen®, acompañado de ajuste de dosis, el nivel de HbA1c disminuyó un 2,8 % (el valor medio de HbA1c al inicio del estudio fue del 9,7 %). Con el tratamiento con NovoMix® 30 FlexPen®, el 66 % de los pacientes alcanzaron un nivel de HbA1c inferior al 7 % y el 42 % alcanzaron un nivel inferior al 6,5 %; durante este tratamiento, el nivel de glucosa en plasma en ayunas disminuyó aproximadamente en 7 mmol/l (de 14,0 mmol/l antes del tratamiento a 7,1 mmol/l).

En un metaanálisis realizado en pacientes con diabetes mellitus tipo 2, se observó que con el uso de NovoMix® 30 FlexPen® el riesgo de hipoglucemia nocturna y de hipoglucemia grave fue menor en comparación con la insulina humana bifásica 30. Sin embargo, el riesgo de episodios de hipoglucemia durante el día fue mayor en los pacientes que recibieron NovoMix® 30 FlexPen®.

Niños y adolescentes. En un estudio de 16 semanas con 167 pacientes de 10 a 18 años, se comparó la eficacia del control posprandial de la glucemia mediante la administración de NovoMix® 30 FlexPen® con comidas frente a insulina humana/insulina humana bifásica 30 con comidas, junto con inyecciones de insulina NPH antes de dormir. Durante todo el período del estudio, la concentración de HbA1c se mantuvo estable en ambos grupos, sin diferencias en la frecuencia de episodios de hipoglucemia entre NovoMix® 30 FlexPen® y la insulina humana bifásica 30.

En un estudio cruzado doble ciego con un pequeño grupo de niños (54 personas) de 6 a 12 años, el número de episodios de hipoglucemia y los niveles de glucosa tras las comidas fueron estadísticamente significativamente menores con NovoMix® 30 en comparación con la insulina humana bifásica 30. Al final del tratamiento, el nivel de HbA1c fue significativamente más bajo en el grupo que recibió insulina humana bifásica 30 que en el grupo que recibió NovoMix® 30 FlexPen®.

Pacientes de edad avanzada. La farmacodinámica de NovoMix® 30 FlexPen® no ha sido estudiada en pacientes de edad avanzada. Sin embargo, se realizó un estudio cruzado aleatorizado doble ciego en el que se compararon la farmacocinética y la farmacodinámica de la insulina aspart y la insulina humana soluble en 19 pacientes con diabetes mellitus tipo 2 de 65 a 83 años (edad media: 70 años). Las diferencias relativas en los parámetros farmacodinámicos (GIRmáx, AUCGIR, 0-120 min) tras la administración de insulina aspart o insulina humana en estos pacientes fueron similares a las observadas en individuos prácticamente sanos o en pacientes más jóvenes con diabetes.

Farmacocinética.

En la insulina aspart, el aminoácido prolina en la posición 28 de la cadena B de la molécula de insulina se sustituye por ácido aspártico, lo que reduce su capacidad de formar hexámeros en comparación con los preparados de insulina humana soluble. En la fase soluble de NovoMix® 30 FlexPen®, el 30 % del total de insulina corresponde a insulina aspart: esta se absorbe en la sangre desde el tejido subcutáneo más rápidamente que la insulina soluble de la insulina humana bifásica.
El 70 % restante corresponde a la forma cristalina de protamina-insulina aspart, cuya absorción más prolongada es similar a la de la insulina NPH humana.
La concentración máxima de insulina en suero tras la administración de NovoMix® 30 FlexPen® es un 50 % más alta y el tiempo para alcanzarla es dos veces más corto en comparación con la insulina humana bifásica 30. En voluntarios sanos, tras la administración subcutánea de NovoMix® 30 FlexPen® a una dosis de 0,20 UI/kg de peso corporal, la concentración máxima de insulina aspart en suero se alcanzó a los 60 minutos y fue de 140 ± 32 pmol/l. La vida media de eliminación (t½), que refleja la velocidad de absorción de la fracción protamina, fue de aproximadamente 8–9 horas. El nivel de insulina en suero volvió al basal entre 15 y 18 horas tras la administración subcutánea. En pacientes con diabetes mellitus tipo 2, la concentración máxima se alcanzó a los 95 minutos tras la administración y permaneció por encima del basal durante al menos 14 horas.

Pacientes de edad avanzada. La farmacocinética de NovoMix® 30 FlexPen® no ha sido estudiada en pacientes de edad avanzada. Sin embargo, las diferencias relativas en los parámetros farmacocinéticos tras la administración de insulina aspart o insulina humana en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 de edad avanzada (65–83 años, edad media: 70 años) fueron similares a las observadas en individuos prácticamente sanos o en pacientes más jóvenes con diabetes. En pacientes de edad avanzada, la velocidad de absorción se redujo, como lo indica un tiempo más prolongado para alcanzar la concentración máxima en sangre (tmax: 82 minutos, rango intercuartílico 60–120 minutos). Los valores de Cmax fueron similares a los de pacientes más jóvenes con diabetes tipo 2 y ligeramente más bajos que en pacientes con diabetes tipo 1.

Alteraciones de la función renal y hepática.

La farmacocinética de NovoMix® 30 FlexPen® no ha sido estudiada en pacientes con alteraciones de la función renal o hepática.

Niños y adolescentes. La farmacocinética de NovoMix® 30 FlexPen® no ha sido estudiada en niños y adolescentes. Sin embargo, en niños (6–12 años) y adolescentes (13–17 años) con diabetes mellitus tipo 1, se estudiaron la farmacocinética y la farmacodinámica de la insulina aspart soluble. Esta se absorbió rápidamente en ambos grupos, con valores de tmax similares a los de adultos. No obstante, los valores de Cmax variaron significativamente entre los grupos de edad, lo que indica la importancia del ajuste individualizado de la dosis de insulina aspart.

Datos preclínicos de seguridad.

Los datos preclínicos obtenidos mediante estudios tradicionales de seguridad farmacológica (toxicidad de dosis repetidas, genotoxicidad y efectos tóxicos sobre la fertilidad y el desarrollo fetal) no revelaron ningún riesgo especial para el uso de NovoMix® 30 FlexPen® en humanos.

En ensayos in vitro, incluyendo la unión a los receptores de insulina y de IGF-1 y el efecto sobre el crecimiento celular, la insulina aspart se comportó de manera similar a la insulina humana. Los estudios también mostraron que la disociación de la unión a los receptores de insulina para la insulina aspart es equivalente a la de la insulina humana.

Características clínicas.

Indicaciones.

NovoMix® 30 FlexPen® está indicado para el tratamiento de la diabetes mellitus en adultos, adolescentes y niños a partir de 10 años de edad.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes (ver sección «Composición»).

Interacción con otros medicamentos e interacciones de otros tipos.

Se sabe que varios medicamentos afectan el metabolismo de la glucosa, lo cual debe tenerse en cuenta al determinar la dosis de insulina.

Medicamentos que pueden disminuir la necesidad de insulina

Agentes hipoglucemiantes orales (AHO), agonistas del receptor GLP-1, inhibidores de la monoaminooxidasa,
bloqueadores β, inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina, salicilatos, esteroides anabólicos y sulfamidas.

Medicamentos que pueden aumentar la necesidad de insulina

Anticonceptivos orales, tiazidas, glucocorticoides, hormonas tiroideas, simpaticomiméticos, hormona del crecimiento y danazol.

Los bloqueadores β pueden enmascarar los síntomas de hipoglucemia y ralentizar la recuperación tras una hipoglucemia.

La octreotida/lanreotida puede aumentar o disminuir la necesidad de insulina.

El alcohol puede potenciar o debilitar el efecto hipoglucemiante de la insulina.

Características de uso.

Antes de viajar con cambio de zonas horarias, los pacientes deben consultar con su médico, ya que esto implica un cambio en el horario de las inyecciones de insulina y en la ingesta de alimentos.

Hiperglucemia (nivel elevado de azúcar en sangre).

Una dosificación inadecuada o la interrupción del tratamiento (especialmente en la diabetes mellitus tipo 1) pueden provocar hiperglucemia y cetoacidosis diabética. Por lo general, los primeros síntomas de hiperglucemia se desarrollan gradualmente durante varias horas o días. Incluyen sensación de sed, micción frecuente, náuseas, vómitos, somnolencia, enrojecimiento y sequedad de la piel, sequedad de boca, pérdida de apetito y olor a acetona en el aire espirado.

En la diabetes mellitus tipo 1, la hiperglucemia no tratada puede conducir a cetoacidosis diabética, que potencialmente puede ser mortal.

Hipoglucemia (nivel bajo de azúcar en sangre).

Omitir comidas o un aumento imprevisto del esfuerzo físico pueden provocar hipoglucemia.

La hipoglucemia puede ocurrir si la dosis de insulina es demasiado alta en relación con la necesidad de insulina.

En caso de hipoglucemia o sospecha de hipoglucemia, no administrar el medicamento.

Tras la estabilización del nivel de glucosa en sangre, se debe considerar la necesidad de ajustar la dosis de insulina.

En comparación con la insulina humana bifásica 30, la inyección del medicamento NovoMix® 30 FlexPen® puede provocar un efecto hipoglucemiante más pronunciado, que puede persistir hasta 6 horas después de la inyección. Esto puede requerir ajustes en las dosis de insulina y/o en el régimen alimentario.

Los pacientes en los que el control de la glucemia ha mejorado significativamente gracias a una terapia intensiva con insulina pueden notar cambios en los síntomas premonitorios habituales de hipoglucemia, por lo que deben ser advertidos previamente.

Los síntomas premonitorios habituales pueden desaparecer en pacientes con diabetes de larga evolución.

Un control más estricto de la glucemia puede aumentar la frecuencia de episodios de hipoglucemia, por lo que se requiere un monitoreo especial durante la intensificación de la terapia, como se indica en la sección «Posología y forma de administración».

Dado que NovoMix® 30 FlexPen® debe administrarse inmediatamente antes de las comidas, el inicio rápido de su acción debe tenerse en cuenta al tratar pacientes con enfermedades concomitantes o que toman medicamentos que retrasan la absorción de alimentos en el tracto gastrointestinal.

Las enfermedades concomitantes, especialmente infecciones y estados febriles, generalmente aumentan la necesidad de insulina. Las enfermedades concomitantes renales, hepáticas o afectaciones de las glándulas suprarrenales, hipófisis o tiroides pueden provocar la necesidad de ajustar la dosis de insulina.

Cuando un paciente cambia a otro tipo de insulina, los síntomas de hipoglucemia pueden cambiar o volverse menos evidentes en comparación con los que experimentaba con la insulina anterior.

Cambio desde otros medicamentos de insulina.

El cambio de un paciente a otro tipo o marca de insulina debe realizarse bajo estricto control médico. Cambios en la concentración, tipo (fabricante), especie, origen (humana o análogo de insulina humana) y/o método de producción (tecnología de ADNr o insulina de origen animal) pueden requerir un ajuste en la dosis de insulina. Los pacientes que cambian a NovoMix® 30 FlexPen® desde otro tipo de insulina pueden necesitar aumentar el número de inyecciones diarias o ajustar la dosis en comparación con la insulina previamente utilizada.

Puede ser necesario ajustar la dosis tanto tras la primera administración del nuevo medicamento como durante las primeras semanas o meses de su uso.

Reacciones en el sitio de inyección.

Durante cualquier tratamiento con insulina pueden presentarse reacciones en el sitio de inyección, como dolor, enrojecimiento, urticaria, inflamación, hinchazón, equimosis y picazón.

La rotación constante del sitio de inyección dentro de una misma zona puede reducir o prevenir estas reacciones. Por lo general, desaparecen tras varios días o semanas. Rara vez, las reacciones en el sitio de inyección pueden requerir la interrupción del tratamiento con NovoMix® 30 FlexPen®.

Alteraciones en la piel y tejido subcutáneo.

Los pacientes deben recibir instrucciones sobre la necesidad de rotar constantemente los sitios de inyección para reducir el riesgo de lipodistrofia y amiloidosis cutánea. La inyección en áreas con estas reacciones puede provocar un retraso potencial en la absorción de insulina y un control glucémico deficiente. Se han notificado casos de hipoglucemia tras el cambio repentino de un sitio de inyección afectado a uno no afectado. Se recomienda realizar un monitoreo de la glucosa en sangre tras cambiar de un sitio de inyección afectado a uno no afectado, así como ajustar la dosis de los medicamentos antidiabéticos.

Combinación de pioglitazona con NovoMix® 30 FlexPen®

Se han notificado casos de insuficiencia cardíaca congestiva con el uso de pioglitazona en combinación con insulina, especialmente en pacientes con factores de riesgo. Esto debe tenerse en cuenta al prescribir la combinación de pioglitazona con insulina. Los pacientes que reciben estos medicamentos simultáneamente deben estar bajo vigilancia médica para detectar signos de insuficiencia cardíaca congestiva, aumento de peso corporal y aparición de edemas. Si empeora la función cardíaca, el tratamiento con pioglitazona debe interrumpirse.

Prevención de errores en el uso del medicamento.

El paciente debe recibir instrucciones sobre la necesidad de verificar la etiqueta del medicamento antes de cada inyección para evitar confundir NovoMix® 30 FlexPen® con otros medicamentos de insulina.

Anticuerpos contra la insulina.

La administración de insulina puede provocar la formación de anticuerpos contra la insulina. Muy raramente, la presencia de estos anticuerpos puede requerir un ajuste en la dosis de insulina para prevenir hiperglucemia o hipoglucemia.

NovoMix® 30 FlexPen® contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg), por lo que puede considerarse un medicamento prácticamente libre de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

La experiencia clínica con el uso de NovoMix® 30 FlexPen® durante el embarazo es limitada.

No se han realizado estudios clínicos con NovoMix® 30 FlexPen® en mujeres embarazadas. Sin embargo, en dos estudios clínicos aleatorizados (157 y 14 mujeres embarazadas que recibieron insulina aspart en un régimen basal-bolus), no se observaron efectos adversos de la insulina aspart sobre el embarazo, el feto o el recién nacido en comparación con la insulina humana soluble.

Se recomienda intensificar el control del tratamiento en mujeres embarazadas con diabetes durante todo el embarazo y también ante la sospecha de embarazo. La necesidad de insulina generalmente disminuye en el primer trimestre del embarazo y aumenta significativamente en el segundo y tercer trimestres. Tras el parto, la necesidad de insulina vuelve rápidamente a los niveles previos.

Tampoco existen restricciones para el tratamiento de la diabetes con insulina durante la lactancia, ya que el tratamiento de la madre no representa riesgo para el niño. Sin embargo, puede ser necesario ajustar la dosis de NovoMix® 30 FlexPen®.

Fertilidad.

Los estudios de toxicidad reproductiva en animales con insulina humana no mostraron efectos negativos sobre la fertilidad.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

La reacción del paciente y su capacidad de concentración pueden verse alteradas durante la hipoglucemia, lo que puede constituir un factor de riesgo en situaciones donde esta capacidad es especialmente importante (por ejemplo, al conducir un automóvil o al trabajar con maquinaria).

Se debe recomendar a los pacientes tomar medidas para prevenir la hipoglucemia antes de conducir o manejar maquinaria.

Esto es especialmente importante en pacientes con síntomas premonitorios de hipoglucemia debilitados o ausentes, o en aquellos que experimentan episodios frecuentes de hipoglucemia. En tales circunstancias, se debe considerar cuidadosamente la conveniencia de conducir o trabajar con maquinaria.

Vía de administración y dosis.

La dosificación de la insulina NovoMix® 30 FlexPen® es individual y debe determinarse por el médico según las necesidades del paciente.

Para lograr un control glucémico óptimo, se recomienda realizar un monitoreo de la glucosa en sangre y ajustar la dosis de insulina.

A los pacientes con diabetes mellitus tipo 2 se les puede administrar NovoMix® 30 FlexPen® tanto en monoterapia como en combinación con medicamentos hipoglucemiantes orales (HGO) y/o agonistas de los receptores del GLP-1.

Cómo iniciar el tratamiento.

Pacientes que utilizan insulina por primera vez: en pacientes con diabetes mellitus tipo 2, la dosis inicial recomendada del medicamento NovoMix® 30 FlexPen® es de 6 UI antes del desayuno y 6 UI antes de la cena. Sin embargo, también se puede comenzar la administración del medicamento con una dosis de 12 UI antes de la cena.

Cuando se utiliza el medicamento NovoMix® 30 FlexPen® una vez al día y la dosis alcanza las 30 UI, se recomienda dividir esta dosis en dos inyecciones iguales, una antes del desayuno y otra antes de la cena. Si, al utilizar NovoMix® 30 FlexPen® en dos inyecciones diarias, se presentan episodios repetidos de hipoglucemia durante el día, se puede dividir la dosis matutina – administrando una dosis antes del desayuno y otra antes del almuerzo (tres inyecciones al día).

Cambio desde otros medicamentos de insulina.

Al cambiar pacientes de insulinas humanas bifásicas al medicamento NovoMix® 30 FlexPen®, se debe comenzar con las mismas dosis y según el mismo esquema. Posteriormente, se debe ajustar la dosis según las necesidades individuales de cada paciente (ver tabla de ajuste de dosis más abajo).

Como con todos los medicamentos de insulina, se recomienda realizar un monitoreo cuidadoso de los niveles de glucosa en sangre durante el cambio y durante las primeras semanas posteriores al mismo (ver sección «Precauciones de uso», subsección «Cambio desde otros medicamentos de insulina»).

Cómo intensificar el tratamiento.

Se puede pasar de una administración única diaria a una administración dos veces al día del medicamento NovoMix® 30 FlexPen®.

Cuando se administra una vez al día, generalmente se recomienda pasar a dos inyecciones diarias tras alcanzar una dosis de 30 UI, dividiendo la dosis por igual entre antes del desayuno y antes de la cena (50:50).

Al pasar de dos inyecciones diarias a tres: la dosis matutina se puede dividir entre antes del desayuno y antes del almuerzo (tres inyecciones al día).

Cómo realizar el ajuste de la dosis.

• Al ajustar la dosis de la insulina NovoMix® 30 FlexPen®, debe considerarse el valor más bajo de glucosa en ayunas registrado durante los últimos tres días.
• Siempre debe ajustarse la dosis administrada antes de las comidas según los resultados de las mediciones previas.
• El ajuste de la dosis puede realizarse una vez por semana hasta alcanzar el nivel objetivo de HbA1c.
• Si durante este período se han presentado episodios de hipoglucemia, no se debe aumentar la dosis de insulina.
• Puede ser necesario ajustar la dosis en pacientes con mayor actividad física, cambios en la dieta habitual o durante enfermedades concomitantes.

Al ajustar las dosis, se recomienda seguir las indicaciones de la tabla que se muestra a continuación.

En pacientes con diabetes mellitus tipo 1, la necesidad diaria individual de insulina oscila entre 0,5 y 1,0 UI/kg/día. NovoMix® 30 FlexPen® puede satisfacer completamente o parcialmente esta necesidad.

A los pacientes con diabetes mellitus tipo 2 que están en tratamiento con NovoMix® 30 FlexPen® y que tienen un HbA1c inferior al 8 %, se les recomienda reducir la dosis del fármaco en un 20 % con el fin de disminuir el riesgo de hipoglucemia al añadir agonistas del receptor GLP-1. A los pacientes con HbA1c superior al 8 % se les debe considerar la posibilidad de reducir la dosis del fármaco. Posteriormente, la dosis del fármaco debe ajustarse individualmente.

Poblaciones especiales.

Como con otros fármacos de insulina, en pacientes de poblaciones especiales se debe intensificar el control de glucosa y ajustar individualmente la dosis de insulina aspart.

Pacientes de edad avanzada (≥ 65 años).

NovoMix® 30 FlexPen® puede utilizarse en pacientes de edad avanzada; sin embargo, la experiencia de uso en combinación con insulina de acción prolongada (IAPI) en pacientes mayores de 75 años es limitada.

Alteraciones de la función renal y hepática.

Las alteraciones de la función renal o hepática pueden reducir la necesidad de insulina del paciente.

Pacientes pediátricos.

NovoMix® 30 FlexPen® puede utilizarse en adolescentes y niños a partir de los 10 años de edad, cuando se prefiera el uso de insulinas bifásicas. Los datos de estudios clínicos sobre el uso del fármaco en niños de 6 a 9 años son limitados (ver sección «Farmacodinámica»).

No se han realizado estudios en niños menores de 6 años.

Vía de administración.

NovoMix® 30 FlexPen® está indicado exclusivamente para administración subcutánea.

NovoMix® 30 FlexPen® en ningún caso debe administrarse por vía intravenosa, ya que podría provocar una hipoglucemia grave. También debe evitarse la administración intramuscular. NovoMix® 30 FlexPen® no debe utilizarse con bombas de infusión.

NovoMix® 30 FlexPen® generalmente debe administrarse mediante inyección subcutánea en el muslo o en la pared abdominal anterior. Si resulta conveniente, también puede administrarse en la nalga o en el músculo deltoides del hombro.

Los sitios de inyección deben rotarse, incluso dentro de la misma zona corporal, con el fin de reducir el riesgo de lipodistrofia y amiloidosis cutánea.

Como con otros fármacos de insulina, la duración del efecto puede variar según la dosis, el sitio de inyección, la velocidad del flujo sanguíneo, la temperatura y el nivel de actividad física del paciente.

Dado que el efecto de NovoMix® 30 FlexPen® comienza más rápidamente que el de la insulina humana bifásica 30, debe administrarse inmediatamente antes de las comidas. Si fuera necesario, NovoMix® 30 FlexPen® también puede administrarse poco tiempo después de comer.

Instrucciones para el uso del medicamento NovoMix® 30 FlexPen®.

Antes de usar el dispositivo FlexPen®, debe leer atentamente estas instrucciones.

Si no sigue las instrucciones, podría administrar una cantidad insuficiente o excesiva de insulina, lo que podría provocar un aumento o disminución brusca de la glucosa en sangre.

FlexPen® es un dispositivo prellenado de insulina con selector de dosis que permite ajustar la dosis de insulina desde 1 hasta 60 unidades, en incrementos de 1 unidad. NovoMix® 30 FlexPen® se utiliza con agujas NovoFine® o NovoTwist® de hasta 8 mm de longitud. Siempre debe tener a mano un dispositivo de repuesto por si el dispositivo NovoMix® 30 FlexPen® se daña o se pierde.

Cuidado del dispositivo FlexPen®.

▶ Debe manipular el dispositivo FlexPen® con cuidado. Si cae al suelo, se daña o se deforma, existe el riesgo de fuga de insulina. Esto podría provocar una dosificación incorrecta, lo que podría llevar a un aumento o disminución del nivel de azúcar en sangre.

▶ La superficie del dispositivo FlexPen® puede limpiarse pasando un algodón humedecido con alcohol etílico. No debe sumergir el dispositivo en alcohol, ni lavarlo ni lubricarlo. Esto podría dañar el mecanismo del dispositivo.

▶ No debe rellenar nuevamente el dispositivo FlexPen®.

Niños.

NovoMix® 30 FlexPen® puede utilizarse en adolescentes y niños a partir de los 10 años de edad si se prefiere el uso de insulinas bifásicas. Los datos de estudios clínicos sobre el uso del medicamento en niños de 6 a 9 años son limitados (ver sección «Farmacodinámia»).

No se han realizado estudios con participación de niños menores de 6 años.

Sobredosis.

Aunque no existe un concepto específico de sobredosis para la insulina, tras su administración pueden desarrollarse episodios de hipoglucemia en etapas progresivas si se han administrado dosis excesivamente altas en comparación con las necesidades del paciente.

• La hipoglucemia leve puede tratarse mediante la ingesta oral de glucosa o productos azucarados. Por ello, se recomienda a los pacientes con diabetes que lleven siempre consigo productos que contengan azúcar.
• En caso de hipoglucemia grave, cuando el paciente se encuentre inconsciente, personas debidamente instruidas deberán administrarle glucagón por vía subcutánea o intramuscular (de 0,5 a 1,0 mg), o bien un profesional sanitario deberá administrar glucosa por vía intravenosa. Si tras 10-15 minutos el paciente no responde a la administración de glucagón, deberá administrarse glucosa por vía intravenosa.

Una vez que el paciente recupere la conciencia, debe ingerir hidratos de carbono por vía oral para prevenir recurrencias.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas observadas en pacientes que reciben NovoMix® 30 FlexPen® son principalmente manifestaciones de la acción farmacológica de la insulina. La frecuencia de hipoglucemia varía entre diferentes grupos de pacientes, diferentes regímenes de dosificación y niveles de control glucémico, como se describe a continuación.

Al comienzo del tratamiento con insulina pueden aparecer alteraciones refractivas, edemas y reacciones en el lugar de la inyección (dolor, enrojecimiento, urticaria, inflamación, hematomas, hinchazón y picazón en el lugar de la inyección); por lo general, estas reacciones son transitorias. Una mejora rápida del control de la glucosa en sangre puede provocar un estado reversible de neuropatía dolorosa aguda.

Una mejora repentina del control glucémico como resultado de la intensificación de la terapia con insulina puede ir acompañada de un empeoramiento temporal de la retinopatía diabética, mientras que un control glucémico prolongado y bien ajustado reduce el riesgo de progresión de la retinopatía diabética.

Según datos de estudios clínicos, a continuación se indican las reacciones adversas clasificadas por frecuencia y por clases de sistemas orgánicos según MedDRA. Las reacciones se clasifican por frecuencia en: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100, < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1.000, < 1/100); raras (≥ 1/10.000, < 1/1.000); muy raras (< 1/10.000); y frecuencia desconocida (no puede determinarse con los datos disponibles).

Alteraciones del sistema inmunitario.

Urticaria, erupción cutánea, eritema – poco frecuentes.

Reacciones anafilácticas* – muy raras.

Alteraciones del metabolismo y de la nutrición.

Hipoglucemia* – muy frecuente.

Alteraciones del sistema nervioso.

Neuropatías periféricas (neuropatías dolorosas) – poco frecuentes.

Alteraciones del ojo y de los órganos accesorios.

Alteraciones refractivas – poco frecuentes.

Retinopatía diabética – poco frecuente.

Alteraciones de la piel y del tejido subcutáneo.

Lipodistrofia* – poco frecuente. Frecuencia desconocida – amiloidosis cutánea*†.

Alteraciones generales y reacciones en el lugar de inyección.

Reacciones en el lugar de inyección – poco frecuentes.

Edema – poco frecuente.

*Véase la sección «Descripción de reacciones adversas específicas».

†Véase la información procedente de observaciones poscomercialización.

Descripción de reacciones adversas específicas

Reacciones anafilácticas.

Los síntomas de reacción sistémica de hipersensibilidad (incluyendo erupciones cutáneas generalizadas, picazón, sudoración, trastornos gastrointestinales, angioedema, dificultad respiratoria, taquicardia y disminución de la presión arterial) son muy raros, pero pueden ser potencialmente mortales.

Hipoglucemia.

La hipoglucemia es el efecto adverso más frecuente; puede ocurrir cuando la dosis supera significativamente la necesidad del paciente de insulina. La hipoglucemia grave puede provocar pérdida de conciencia y/o convulsiones, con alteraciones funcionales cerebrales posteriores temporales o permanentes e incluso consecuencias fatales. Los síntomas de hipoglucemia suelen aparecer repentinamente. Pueden incluir sudor frío, palidez, piel fría, fatiga, nerviosismo o temblor, ansiedad, fatiga o debilidad inusuales, confusión mental, dificultad para concentrarse, somnolencia, hambre excesiva, alteraciones visuales, dolor de cabeza, náuseas y taquicardia.

En los estudios clínicos, la frecuencia de hipoglucemia varió dependiendo de la población de pacientes, el régimen de dosificación y el nivel de control glucémico.

En estudios clínicos, la frecuencia de episodios de hipoglucemia grave en pacientes que recibieron insulina aspart fue similar a la de pacientes que recibieron insulina humana.

Alteraciones de la piel y del tejido subcutáneo.

La lipodistrofia (incluyendo lipohipertrofia, lipatrofia) y la amiloidosis cutánea pueden desarrollarse en los lugares de inyección del medicamento y retrasar la absorción de la insulina desde el lugar de inyección. La rotación constante del lugar de inyección dentro de una misma zona puede reducir el riesgo o prevenir el desarrollo de esta reacción.

Niños.

Según datos de estudios clínicos y observaciones poscomercialización, las reacciones adversas en niños no difieren en frecuencia, tipo ni gravedad respecto a la población general.

Otros grupos especiales de pacientes.

Según datos de estudios clínicos y observaciones poscomercialización, las reacciones adversas en pacientes de edad avanzada y en personas con alteración de la función renal o hepática no difieren en frecuencia, tipo ni gravedad respecto a la población general.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

Tras la autorización del medicamento, es importante notificar las reacciones adversas sospechosas. Esto permite continuar con el seguimiento del balance beneficio/riesgo del medicamento. Se recomienda a los médicos notificar cualquier reacción adversa sospechosa a las autoridades locales de farmacovigilancia.

Periodo de validez. 2 años.

Condiciones de conservación.

El aplicador precargado con NovoMix® 30 FlexPen® en uso no debe guardarse en el refrigerador. El aplicador en uso o el de repuesto que se lleva consigo debe conservarse durante un máximo de 4 semanas (a una temperatura no superior a 30 °C).

El aplicador precargado con NovoMix® 30 FlexPen® sin usar debe conservarse en su envase original a una temperatura de 2-8 °C (en el refrigerador).

No congelar.

Para protegerlo de la luz, conservar el aplicador con la tapa puesta.

Conservar fuera del alcance de los niños.

Nunca utilizar insulina después de la fecha de caducidad indicada en el envase.

Envase.

Aplicador precargado multidosis de un solo uso que contiene un cartucho de 3 ml de capacidad, fabricado en vidrio (tipo 1), sellado por un extremo con un émbolo de caucho de bromobutilo y por el otro extremo con un tapón de caucho de bromobutilo/políisopreno. El cartucho está insertado en un aplicador multidosis de un solo uso fabricado en plástico. Envases de 1 o 5 aplicadores en caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

A/T Novo Nordisk.

Novo Nordisk Production SAS.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Novo Allé, Bagsværd, 2880, Dinamarca.

45, avenida de Orleans, 28000, Chartres, Francia.