Норфлоксацин-здоровье

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ лекарственного средства НОРФЛОКСАЦИН-ЗДОРОВЬЕ (NORFLOXACIN-ZDOROVYE)

Состав:

действующее вещество: norfloxacin;

1 таблетка содержит норфлоксацина 400 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая; натрия кроскармеллоза; крахмал картофельный; кросповидон; кальция гидрофосфат; тальк; кальция стеарат; гипромеллоза; коповидон; лактоза моногидрат; полиэтиленгликоль 4000; диоксид титана (Е 171).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, от белого до белого с желтоватым оттенком цвета. На поперечном разрезе видны два слоя.

Фармакотерапевтическая группа. Противомикробные средства для системного применения. Антибактериальные средства группы хинолонов. Норфлоксацин. Код АТХ J01M A06.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Синтетический антибактериальный препарат фторхинолонового ряда с широким спектром антимикробного действия.

Механизм действия обусловлен подавлением синтеза бактериальной дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) за счёт влияния на фермент ДНК-гиразу.

Основная часть спектра действия норфлоксацина — это активность в отношении Neisseria gonorrhoeae (включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу).

Норфлоксацин обычно эффективен в отношении патогенных микроорганизмов, вызывающих инфекции мочевыводящих путей, таких как Escherichia coli, Enterobacter spp., Klebsiella, Proteus spp., Pseudomonas aeruginosa и Serratia marcescens. Кроме того, норфлоксацин может быть эффективен в отношении патогенных микроорганизмов, вызывающих воспаление тонкого кишечника, таких как Escherichia coli, Salmonella enteritis и Campylobacter spp.

Норфлоксацин умеренно активен в отношении отдельных штаммов Ureaplasma urealyticum. Следует ожидать более высоких уровней резистентности в отношении Enterococcus faecalis и Enterococcus faecium.

Норфлоксацин неэффективен в отношении облигатных анаэробных патогенных микроорганизмов, таких как Actinomyces spp., Bacteroides spp., Clostridium spp. (за исключением отдельных штаммов C. perfringens) и Peptostreptococcus spp., а также в отношении Stenotrophomonas maltophilia и Chlamydia trachomatis. Имеется частичная перекрёстная резистентность норфлоксацина с другими фторхинолонами. Перекрёстной резистентности со структурно несхожими препаратами, такими как пенициллины, цефалоспорины, тетрациклины, макролидные антибиотики, аминогликозиды, сульфаниламиды и 2,4-дигидропиримидины или комбинациями этих веществ (например, ко-тримоксазолом), не наблюдается.

Метициллинрезистентные стафилококки, как правило, устойчивы к фторхинолонам.

Фармакокинетика.

Норфлоксацин быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте после приёма внутрь, абсолютная биодоступность препарата составляет 30–40 %. Приём пищи замедляет всасывание. Пиковые концентрации препарата в плазме крови достигаются в течение 1–2 часов после приёма. Период полувыведения (Т½) норфлоксацина составляет около 4 часов, он может увеличиваться у пациентов с почечной недостаточностью. Около 14 % принятой дозы препарата связывается с белками плазмы крови. Норфлоксацин достигает высоких концентраций в тканях урогенитального тракта, моче и желчи. Почти 30 % принятой дозы препарата выводится из организма в неизменённом виде с мочой в течение 24 часов. Около 30 % принятой дозы норфлоксацина выводится из организма через желудочно-кишечный тракт.

Клинические характеристики.

Показания.

• Неосложненный острый ц cystitis — только в случае, если признано неэффективным или нецелесообразным применение других антибактериальных средств, обычно назначаемых для лечения этой инфекции.
• Уретрит, в частности вызванный чувствительными штаммами Neisseria gonorrhoeae.
• Осложненные инфекции мочевыводящих путей (кроме осложненного пиелонефрита).
• Осложненный острый цистит.
• Неосложненный острый пиелонефрит.
• Профилактика бактериальных инфекций у пациентов с нейтропенией.

Следует учитывать официальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных препаратов.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к компонентам препарата/производным хинолона.

Наличие в анамнезе тендинитов или разрывов сухожилий, связанных с лечением производными хинолона.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Норфлоксацин ингибирует изофермент CYP1A2, что может приводить к взаимодействию с другими лекарственными средствами, метаболизирующимися с помощью этого изофермента.

Нитрофурантоин. При условиях in vitro показан антагонизм между норфлоксацином и нитрофурантоином, поэтому необходимо избегать их совместного применения.

Пробенецид. Пробенецид уменьшает выделение норфлоксацина с мочой, но не влияет на его нормальную концентрацию в сыворотке крови.

Теофиллин. Возможное повышение уровня теофиллина в плазме крови больных при его одновременном применении с норфлоксацином, а также усиление развития побочных эффектов, вызванных норфлоксацином. Поэтому при одновременном применении норфлоксацина и теофиллина необходимо контролировать концентрацию теофиллина в плазме крови и при необходимости скорректировать дозировку.

Кофеин. Норфлоксацин, как и другие хинолоны, подавляет дегидратацию кофеина, что может привести к уменьшению выведения и увеличению Т½ кофеина из плазмы крови. Это необходимо учитывать при употреблении кофе, а также при применении препаратов, содержащих кофеин (обезболивающих средств).

Циклоспорин. При одновременном применении с норфлоксацином возможно увеличение концентрации циклоспорина в сыворотке крови. Поэтому следует контролировать концентрацию циклоспорина в сыворотке крови и, при необходимости, соответствующим образом скорректировать дозировку.

Варфарин. Норфлоксацин, как и другие хинолоны, может потенцировать действие перорального антикоагулянта варфарина или его производных (например, фенпрокумона, аценокумарола), поэтому при одновременном применении этих лекарственных средств следует тщательно контролировать протромбиновое время или другие параметры коагуляции.

Гормональные контрацептивы. Противозачаточное действие пероральных контрацептивов в отдельных случаях может быть поставлено под сомнение при лечении с применением антибиотиков, поэтому при одновременном применении норфлоксацина и пероральных контрацептивов дополнительно рекомендуется применение негормональных противозачаточных методов.

Фенбуфен. Экспериментально доказано, что одновременное применение хинолонов с фенбуфеном может стать причиной эпилептических приступов, поэтому следует избегать применения хинолонов вместе с фенбуфеном.

Клозапин, ропинирол. При начале или прекращении приема норфлоксацина может потребоваться коррекция дозы клозапина или ропинирола для пациентов, которые уже принимают эти препараты.

Тизанидин. Не рекомендуется одновременный прием тизанидина и норфлоксацина.

Глибенкламид. Одновременный прием хинолонов, включая норфлоксацин, с глибенкламидом (производным сульфонилмочевины) может вызвать тяжелую гипогликемию. Поэтому при одновременном приеме этих препаратов рекомендуется мониторинг уровня глюкозы в крови.

Диданозин. Препараты, содержащие диданозин, не следует принимать вместе с норфлоксацином или в течение 2 часов после приема норфлоксацина, поскольку такие препараты могут мешать всасыванию друг друга, что приводит к низкой концентрации норфлоксацина в сыворотке крови и моче.

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС). Одновременный прием НПВС с хинолонами, включая норфлоксацин, может повысить риск стимуляции центральной нервной системы и возникновения судорожных припадков. Поэтому норфлоксацин следует с осторожностью применять лицам, которые одновременно принимают НПВС.

Различные препараты (препараты железа, антацидные средства и препараты, содержащие магний, алюминий, кальций и цинк). Препараты кальция, поливитаминные препараты, содержащие кальций, не следует применять вместе с норфлоксацином, поскольку может наблюдаться снижение абсорбции норфлоксацина, что приводит к снижению его концентрации в сыворотке крови и моче. Это также относится к питательным растворам, применяемым внутрь, и большинству молочных продуктов (молока или натуральных молочных продуктов, таких как йогурт).

Особенности применения.

Следует избегать применения норфлоксацина пациентам, которые ранее перенесли тяжелые побочные реакции при применении хинолонов или фторхинолонов. Лечение этих пациентов норфлоксацином следует начинать только при отсутствии альтернативных вариантов терапии и тщательной оценке соотношения пользы и риска.

При применении препарата, как и других препаратов группы хинолонов, возможно повышение фоточувствительности, поэтому во время лечения необходимо избегать длительного и интенсивного воздействия солнечного облучения. В этот период также нельзя пользоваться солярием. При возникновении признаков фотосенсибилизации лечение следует прекратить.

Тендинит и разрыв сухожилий. При применении норфлоксацина, как и других хинолонов, возможны случаи развития тендинита и/или разрыва сухожилий (особенно, но не ограничиваясь ахилловым сухожилием), иногда двусторонних, которые могут возникать уже в течение 48 часов после начала лечения хинолонами и фторхинолонами и, как сообщается, происходят даже до нескольких месяцев после прекращения терапии. Риск развития тендинита и разрыва сухожилий повышается у пациентов пожилого возраста, пациентов с нарушениями функции почек, пациентов с трансплантированными органами и у пациентов, получающих лечение с применением кортикостероидов. Поэтому следует избегать одновременного применения кортикостероидов. При первых признаках тендинита (например, болезненное набухание, воспаление) лечение норфлоксацином следует прекратить и рассмотреть альтернативную терапию. Необходима соответствующая терапия поврежденной конечности (например, иммобилизация) и консультация с врачом.

Препарат следует применять только тогда, когда имеется преобладающая клиническая потребность у пациентов с известной эпилепсией или заболеваниями, которые снижают порог судорожной готовности. Судороги регистрировались в редких случаях у пациентов, получавших норфлоксацин. Норфлоксацин может привести к обострению и усугублению симптомов у пациентов с известными или подозреваемыми психическими расстройствами, галлюцинациями и/или спутанностью сознания. В случае возникновения судорожных припадков лечение норфлоксацином следует прекратить.

При применении препарата может проявиться злокачественная миастения (не диагностированная до начала лечения), что может привести к опасной для жизни недостаточности дыхательных мышц.

При возникновении одышки во время лечения норфлоксацином следует принять соответствующие неотложные меры.

При применении норфлоксацина, как и других хинолонов, могут возникать гемолитические реакции у пациентов со скрытым или выраженным дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

Очень редко некоторые хинолоны могут вызывать удлинение интервала QT на электрокардиограмме и нечастые случаи аритмий (включая чрезвычайно редкие случаи желудочковой трепетания-мерцания). Как и при применении других препаратов, способных удлинять интервал QT, норфлоксацин следует с осторожностью применять при лечении пациентов с некорригированным электролитным дисбалансом (например, гипокалиемией, гипомагниемией), заболеваниями сердца (например, сердечной недостаточностью, инфарктом миокарда, брадикардией), врожденным синдромом удлиненного интервала QT или пациентов, получающих сопутствующую терапию с помощью антиаритмических средств Ia или III класса.

Некоторые хинолоны, включая норфлоксацин, следует с осторожностью применять пациентам, которые принимают цизаприд, макролиды, антипсихотические средства, трициклические антидепрессанты или у которых в личном или семейном анамнезе имеется удлинение интервала QT.

Пациенты пожилого возраста и женщины могут быть более чувствительны к лекарственным средствам, удлиняющим интервал QT. Поэтому следует проявлять осторожность у этих групп пациентов при применении фторхинолонов, включая норфлоксацин.

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью соотношение риска и пользы при применении норфлоксацина должно быть тщательно взвешено для каждого пациента. Мочевая концентрация норфлоксацина может быть снижена у больных с тяжелыми нарушениями функции почек, поскольку норфлоксацин выводится преимущественно почками.

При длительном лечении следует контролировать возникновение кристаллурии. Несмотря на то, что кристаллурия не ожидается при нормальных условиях при режиме дозирования 400 мг 2 раза в сутки, в качестве профилактической меры рекомендуемую суточную дозу не следует превышать, а также необходимо обеспечить достаточное потребление жидкости для поддержания адекватного состояния гидратации и достаточной функции мочевыделения.

Возникновение тяжелой и продолжительной диареи во время или после терапии может быть признаком псевдомембранозного колита, который наблюдается очень редко. В таких случаях применение препарата следует немедленно прекратить и начать соответствующую терапию (например, ванкомицин, 4 раза по 250 мг перорально). Лекарственные средства, угнетающие перистальтику, противопоказаны.

О холестатическом гепатите обычно сообщали при лечении норфлоксацином. Пациентам следует рекомендовать прекратить лечение и обратиться к врачу, если развиваются признаки и симптомы заболеваний печени, такие как анорексия, желтуха, темная моча, зуд или боль в животе при пальпации.

Аневризма и расслоение аорты, а также регургитация/недостаточность клапанов сердца. Имеются данные о повышенном риске аневризмы и расслоения аорты, особенно у пациентов пожилого возраста, а также регургитации аортального и митрального клапанов после применения фторхинолонов. Сообщалось о случаях аневризмы и расслоения аорты, иногда осложненных разрывом (включая летальные случаи), а также о регургитации/недостаточности любого из клапанов сердца у пациентов, получавших фторхинолоны (см. раздел «Побочные реакции»).

Таким образом, фторхинолоны следует применять только после тщательной оценки соотношения пользы и риска и рассмотрения других вариантов терапии у пациентов с аневризмой или врожденным пороком клапанов сердца в семейном анамнезе, или пациентов с диагнозом аневризма аорты и/или расслоение аорты, или с заболеванием клапанов сердца, или при наличии других факторов риска или благоприятных условий

• как для аневризмы и расслоения аорты, так и для регургитации/недостаточности клапанов сердца (например, заболевания соединительной ткани, такие как синдром Марфана или синдром Элерса-Данлоса, синдром Тернера, болезнь Бехчета, артериальная гипертензия, ревматоидный артрит), а также дополнительно
• для аневризмы и расслоения аорты (например, сосудистые расстройства, такие как артериит Такаясу или гигантоклеточный артериит, или известный атеросклероз, или синдром Шегрена), а также дополнительно
• для регургитации/недостаточности клапанов сердца (например, инфекционный эндокардит). Риск аневризмы и расслоения аорты и их разрыва может быть повышен у пациентов, одновременно получающих системные кортикостероиды.

При внезапной боли в животе, груди или спине пациентам следует немедленно обратиться к врачу в отделение неотложной помощи.

Пациентам следует рекомендовать немедленно обращаться за медицинской помощью при острой одышке, новом приступе сердцебиения или развитии вздутия живота или отеков нижних конечностей.

Препарат содержит лактозу. Если у пациента установлена непереносимость некоторых сахаров, следует проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать этот лекарственный препарат.

Норфлоксацин следует принимать за 2 часа до или через 4 часа после применения препаратов кальция, поливитаминных препаратов, содержащих кальций, питательных растворов, применяемых внутрь, и молочных продуктов.

Продолжительные, инвалидизирующие и потенциально необратимые серьезные побочные реакции. У пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, независимо от их возраста и наличия факторов риска, были зарегистрированы очень редкие случаи продолжительных (месяцы или годы), инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных побочных реакций, затрагивающих различные, иногда несколько систем организма (опорно-двигательный аппарат, нервную систему, психику и органы чувств).

Применение норфлоксацина следует немедленно прекратить после первых признаков или симптомов любой серьезной побочной реакции, и пациентам следует рекомендовать обратиться за консультацией к врачу.

Периферическая нейропатия. У пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, были зарегистрированы случаи сенсорной или сенсомоторной полинейропатии, приводившей к парестезии, гипестезии, дизестезии или слабости. Пациентам, принимающим норфлоксацин, следует сообщить своему врачу перед продолжением лечения, если развиваются симптомы нейропатии, такие как боль, жжение, покалывание, онемение или слабость, чтобы предотвратить развитие потенциально необратимого состояния.

Применение в период беременности или лактации.

Препарат противопоказан для применения в период беременности. Норфлоксацин, как и другие хинолоны, проникает в молоко матери, поэтому в случае необходимости применения препарата следует прекратить грудное вскармливание.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Во время лечения препаратом следует воздерживаться от управления автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Назначать взрослым натощак, запивая водой, или во время еды. Препарат лучше принимать 2 раза в сутки (утром и вечером), но можно принимать 1 раз в сутки (в одно и то же время).

Дозировка зависит от чувствительности патогенных микроорганизмов и тяжести заболевания, поэтому перед началом лечения необходимо проверить чувствительность патогенного микроорганизма к норфлоксацину. Однако лечение можно начать до получения результатов исследований на чувствительность. В этом случае до начала плановой терапии необходимо взять материал для лабораторной диагностики, чтобы иметь возможность изменить лечение в случае отсутствия чувствительности возбудителей к норфлоксацину.

Дозировка

*Некоторые симптомы инфекции мочевыводящих путей (жжение при мочеиспускании, повышение температуры, боль) купируются уже через 1–2 дня, однако лечение следует продолжать в соответствии с рекомендациями.

**Данные о продолжительности лечения более 8 недель отсутствуют.

Дозировка для пациентов с нарушением функции почек. Препарат можно применять пациентам с нарушением функции почек. При клиренсе креатинина, равном или менее 30 мл/мин, рекомендуемая доза препарата не должна превышать 1 таблетку (400 мг) в сутки.

Дозировка для пожилых пациентов. При отсутствии нарушения функции почек нет необходимости корректировать дозу препарата.

Дети.

Препарат противопоказан к применению детям.

Передозировка.

Симптомы: повышение температуры тела, одышка, лихорадка, лейкопения, тромбоцитопения, острая гемолитическая анемия, аллергические реакции, расстройства желудочно-кишечного тракта, почечная недостаточность.

Лечение: при острой передозировке пациент должен немедленно выпить раствор, содержащий кальций, чтобы превратить норфлоксацин в комплекс с кальцием, который всасывается из желудочно-кишечного тракта в очень незначительном количестве. Пациент должен быть тщательно обследован и, при необходимости, назначено поддерживающее симптоматическое лечение. При этом следует обеспечить достаточное восполнение жидкости.

Побочные реакции.

Со стороны сердечно-сосудистой системы**: тахикардия, аритмия; очень редко при приёме некоторых препаратов группы хинолонов, включая норфлоксацин, может возникать удлинение интервала QT и желудочковая аритмия (в том числе пируэтная желудочковая тахикардия); снижение артериального давления, обморок, васкулит.

Со стороны крови и лимфатической системы: лейкопения, эозинофилия, нейтропения, снижение гематокрита, гемолитическая анемия, тромбоцитопения.

Со стороны нервной системы*: головная боль, сонливость, галлюцинации, повышенная утомляемость, изменение настроения, парестезии, дезориентация, полинейропатия, включая синдром Гийена-Барре, эпилептиформные приступы, гипестезия, тремор, миоклония.

Психические расстройства*: бессонница, депрессия, тревожность, раздражительность, эйфория, спутанность сознания, психотические реакции.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: анорексия, горечь во рту, тошнота, рвота, боли в животе, диарея, псевдомембранозный энтероколит (при длительном применении), умеренная гастралгия, изжога, панкреатит.

Со стороны мочевыделительной системы: кристаллурия, гломерулонефрит, интерстициальный нефрит, дизурия, полиурия, альбуминурия, уретральные кровотечения, гиперкреатининемия.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: кожный зуд, сыпь, отёки, экзантема, петехии, геморрагические буллы и папулы с образованием корок как проявление поражения сосудов (васкулит).

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани*: артралгия, тендинит, тендовагинит, разрывы сухожилий, миалгия, артрит. Очень редко — воспаление ахиллова сухожилия, которое может привести к разрыву ахиллова сухожилия.

Со стороны иммунной системы: реакции повышенной чувствительности, крапивница, анафилаксия, ангионевротический отёк; в отдельных случаях — экссудативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла, экссудативная многоформная эритема, фотосенсибилизация.

Со стороны гепатобилиарной системы: гепатит, повышение активности печеночных трансаминаз, желтуха.

Со стороны органов зрения*: диплопия, усиленное слезотечение.

Со стороны органов слуха и лабиринта*: головокружение, шум в ушах, потеря слуха.

Изменения лабораторных показателей: повышение уровней глутамат-оксалоацетат-трансаминазы, глутамат-пируват-трансаминазы и щелочной фосфатазы сыворотки крови.

Другие: вагинальный кандидоз, одышка, дисгевзия.

* При применении хинолонов и фторхинолонов, независимо от наличия факторов риска, наблюдались очень редкие случаи длительной (в течение нескольких месяцев или лет) инвалидизации и потенциально необратимых серьёзных побочных реакций, поражающих различные, иногда несколько, систем органов (включая такие реакции, как тендинит, разрыв сухожилия, артралгию, боль в конечностях, нарушение походки, нейропатии, связанные с парестезией и невралгией, депрессию, утомляемость, тревожность, панические атаки, суицидальные мысли, нарушения памяти и концентрации внимания, нарушения сна, нарушения слуха, зрения, вкуса и обоняния).

** У пациентов, получавших фторхинолоны, сообщалось о случаях аневризмы и расслоения аорты, иногда осложнённых разрывом (включая летальные случаи), а также о регургитации/недостаточности любого из клапанов сердца (см. раздел «Особенности применения»).

Псевдомембранозный колит. При возникновении псевдомембранозного колита врач должен в зависимости от показаний рассмотреть вопрос о прекращении лечения норфлоксацином и немедленно начать соответствующее лечение побочной реакции (например, применение антибиотиков/химиотерапевтических препаратов, эффективность которых клинически доказана). При этом не следует применять лекарственные средства, угнетающие перистальтику.

Тяжёлые реакции гиперчувствительности (например, анафилаксия). При возникновении подобных реакций лечение норфлоксацином следует немедленно прекратить и принять соответствующие неотложные меры (например, введение антигистаминных препаратов, кортикостероидов, симпатомиметиков, при необходимости — искусственная вентиляция лёгких).

Возникновение эпилептиформных приступов. В подобных случаях необходимо принять обычные соответствующие неотложные меры (например, поддержание проходимости дыхательных путей, введение противосудорожных препаратов, в частности диазепама или барбитуратов).

Срок годности. 3 года.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. Таблетки № 10 в блистере в коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. ОБЩЕСТВО С ОГРАНИЧЕННОЙ ОТВЕТСТВЕННОСТЬЮ «КОРПОРАЦИЯ «ЗДОРОВЬЕ».

ОБЩЕСТВО С ОГРАНИЧЕННОЙ ОТВЕТСТВЕННОСТЬЮ «ФАРМЕКС ГРУП».

Место нахождения производителя и адрес места осуществления его деятельности. Украина, 61013, Харьковская обл., город Харьков, улица Шевченко, дом 22.

(ОБЩЕСТВО С ОГРАНИЧЕННОЙ ОТВЕТСТВЕННОСТЬЮ «КОРПОРАЦИЯ «ЗДОРОВЬЕ»)

Украина, 08301, Киевская обл., город Борисполь, улица Шевченко, дом 100.

(ОБЩЕСТВО С ОГРАНИЧЕННОЙ ОТВЕТСТВЕННОСТЬЮ «ФАРМЕКС ГРУП»)