Номигрен босналек®

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА НОМИГРЕН БОСНАЛЕКÒ (NOMIGREN BOSNALIJEKÒ)

Состав:

действующие вещества: эрготамина тартрат, меклоксамина цитрат, камилофина гидрохлорид, кофеин, пропифеназон;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит эрготамина тартрата 0,75 мг, меклоксамина цитрата 20 мг, камилофина гидрохлорида 25 мг, кофеина 80 мг, пропифеназона 200 мг;

вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, лактоза моногидрат, кросповидон, тальк, магния стеарат, желатин, диоксид кремния коллоидный безводный, кислота винная, оксид железа красный (Е 172), диоксид титана (Е 171), макрогол 6000, дисперсия полиакрилата 30 %, полисорбат 80, кармеллоза натрия.

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: круглые двояковыпуклые темно-розовые таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа.

Средства, применяемые при мигрени. Алкалоиды спорыньи. Эрготамин, комбинации без психолептиков.

Код АТХ N02С А52.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Активные вещества лекарственного средства Номигрен Боснале́к® действуют синергически и комплексно на мигренозную боль и сопровождающие её симптомы.

Эрготамина тартрат — алкалоид спорыньи, стимулирует гладкую мускулатуру и вызывает вазоконстрикцию церебральных и периферических кровеносных сосудов, в результате чего уменьшается отёк головного мозга.

Меклоксамина цитрат оказывает мягкое седативное, противорвотное и антигистаминное действие.

Камилофина гидрохлорид действует как спазмолитик, устраняя начальный васоспазм в продромальной фазе приступа мигрени.

Пропифеназон оказывает анальгезирующее действие.

Кофеин усиливает абсорбцию эрготамина и усиливает его терапевтический эффект.

При пероральном приёме активные вещества препарата Номигрен Боснале́к® быстро и полностью абсорбируются из пищеварительного тракта.

Фармакокинетика.

Абсорбция.

После перорального применения активные компоненты препарата быстро и хорошо всасываются из желудочно-кишечного тракта. При введении эрготамина в дозе 2 мг максимальная его концентрация в плазме крови составляет 20 мкг/мл через 70 минут.

Распределение.

Эрготамин плохо проникает в спинномозговую жидкость. Период полураспределения составляет 2,7 часа, а объём распределения — 1,85 л/кг. Камилофин в виде сложного эфира быстро гидролизуется, поэтому его действие быстро проявляется, но также быстро и снижается. Меклоксамина цитрат обладает высокой биодоступностью. Период полувыведения в плазме крови составляет 1,5–2 часа. Кофеин распределяется в спинномозговой жидкости и других тканях. Объём распределения составляет 0,53–0,56 л/кг. Пропифеназон связывается с белками плазмы крови примерно на 10 %. Объём распределения — 0,4 л/кг.

Метаболизм.

Биотрансформация активных компонентов препарата происходит в печени.

Эрготамин метаболизируется с гидроксилированием в А-кольце молекулы. Камилофин и пропифеназон подвергаются быстрому метаболическому гидролизу, а меклоксамина цитрат проходит первый этап метаболизма. Кофеин достаточно быстро метаболизируется в процессе деметилирования, гидроксилирования и ацетилирования с образованием более чем 25 метаболитов.

Выведение.

Эрготамин выводится из организма с желчью и фекалиями. Период полувыведения составляет 1,5–2,5 часа. Пропифеназон, кофеин, камилофин, меклоксамина цитрат и их метаболиты выводятся из организма с мочой.

Клинические характеристики.

Показания.

Профилактика или прекращение сосудистой головной боли (мигрень, кластерная головная боль), а именно:

• мигрень: прекращение приступа боли;
• кластерная головная боль: прекращение и кратковременная профилактика.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата;
• лейкопения;
• аденома предстательной железы;
• язва желудка;
• механические стенозы желудочно-кишечного тракта;
• мегаколон;
• тахиаритмии;
• тяжелый церебральный склероз;
• васкулярный стеноз;
• стенокардия;
• ишемическая болезнь сердца;
• артериальная гипертензия;
• нарушения периферического кровообращения;
• гигантский артериит;
• инсульт;
• состояние повышенного возбуждения;
• расстройства сна;
• закрытоугольная глаукома;
• генетически обусловленный дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (проявляется как гемолитическая анемия);
• острая печеночная порфирия;
• заболевания почек и печени;
• сепсис;
• гипертиреоз;
• недостаточность или нарушение питания;
• гемиплегическая или базилярная мигрень;
• одновременное лечение ингибиторами CYP3A4, включая макролиды, ВИЧ-протеазы или ингибиторы обратной транскриптазы и противогрибковые средства;
• одновременное лечение вазоконстрикторами, включая алкалоиды спорыньи, суматриптан и другие агонисты 5HT1-рецепторов;
• возраст старше 65 лет.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Потенциальное взаимодействие с другими лекарственными средствами в первую очередь связано с эрготамином, входящим в состав препарата. Количество кофеина таково, что проявления его взаимодействия будут значительно слабее, чем у эрготамина.

Эрготамин.

Амантадин, хинидин и трициклические антидепрессанты усиливают действие препарата.

Некоторые антидепрессанты, такие как флуоксетин, флувоксамин или нефазодон, повышают уровень производных эрготамина. Одновременное применение эрготамина с ингибиторами обратного захвата серотонина может привести к серотониновому синдрому. Поэтому такое одновременное применение требует осторожности.

Мощные ингибиторы CYP3A4, в т.ч. макролидные антибиотики. Макролидные антибиотики — мощные ингибиторы CYP3A4, поэтому при одновременном применении с препаратом Номигрен Боснале́к® возможно повышение концентрации эрготамина в плазме крови. Подавление метаболизма эрготамина повышает риск развития церебральной ишемии, которая может быть летальной.

Одновременное применение с тетрациклинами увеличивает риск развития эрготизма.

ВИЧ-протеазы или ингибиторы обратной транскриптазы (например, ритонавир, индинавир, нелфинавир, делавирдин) или азольные противогрибковые средства (например, кетоконазол, итраконазол, вориконазол): следует избегать одновременного применения с препаратом Номигрен Боснале́к®. Такие комбинации могут вызвать проявления повышенной токсичности (вазоспазм и ишемию конечностей и других тканей). Установлено, что алкалоиды спорыньи являются одновременно и ингибиторами, и субстратами CYP3A.

Умеренные/слабые ингибиторы CYP3A4. Умеренные и слабые ингибиторы CYP3A4, такие как циметидин, флуконазол и грейпфрутовый сок, также могут усиливать действие эрготамина, поэтому при их одновременном применении требуется осторожность.

Фармакокинетические взаимодействия между эрготамином и изоферментами цитохрома Р450 неизвестны.

Средства, сужающие сосуды. Не рекомендуется одновременное применение со средствами, сужающими сосуды, поскольку возможно возникновение артериальной гипертензии, угрожающей жизни.

Пропранолол может усиливать сосудосуживающее действие препарата Номигрен Боснале́к®.

Агонисты серотониновых (5-HT1) рецепторов (например, суматриптан). Эрготамин нельзя применять в течение 6 часов после приема алмотриптана, суматриптана, ризатриптана и золмитриптана. Алмотриптан, элетриптан, суматриптан и ризатриптан не следует применять в течение 24 часов, а золмитриптан — в течение 6 часов после эрготамина.

Алкоголь. Одновременное применение препарата Номигрен Боснале́к® с другими седативными средствами или алкоголем может привести к усилению седативного эффекта.

Никотин. Возможно возникновение вазоконстрикции и повышение угрозы ишемии.

Одновременное применение с тетрациклинами увеличивает риск развития эрготизма.

Кофеин:

• с фенилтоином клиренс кофеина при одновременном применении повышается;
• с флувоксамином клиренс кофеина при одновременном применении снижается;
• с анальгетиками-антипиретиками эффект кофеина усиливается;
• с альфа- и бета-адреномиметиками, производными ксантинов, психостимуляторами усиливаются эффекты этих лекарственных средств, повышается тиреоидный эффект тиреотропных средств;
• с опиоидными анальгетиками, анксиолитиками, снотворными и седативными средствами эффекты этих лекарственных средств ослабляются;
• в отношении средств для наркоза, препаратов, угнетающих ЦНС, а также препаратов аденозина кофеин является антагонистом;
• препараты лития: кофеин снижает концентрацию лития в крови;
• с лекарственными средствами, стимулирующими центральную нервную систему, кофеин чрезмерно стимулирует ЦНС;
• с ингибиторами МАО — может привести к опасной аритмии сердца или повышению артериального давления;
• может влиять на результаты лабораторных исследований по содержанию в крови глюкозы и мочевой кислоты.

Особенности применения.

Препарат не предназначен для профилактики мигрени.

Пациентам, страдающим бронхиальной астмой, хроническими респираторными заболеваниями или аллергическим ринитом, а также тем, у кого наблюдаются какие-либо проявления гиперчувствительности к противоревматическим или анальгезирующим препаратам, следует проконсультироваться с врачом.

Препарат применяется симптоматически и может влиять на способность управлять автомобилем и другими механизмами, особенно в сочетании с алкоголем. При появлении первых признаков побочных эффектов или при подозрении на беременность необходимо немедленно обратиться к врачу. Данных о возможной привыкании к препарату нет.

Пациентам с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или нарушение всасывания глюкозы-галактозы, не следует принимать этот препарат.

Сердечно-сосудистые эффекты. При ежедневном применении препарата или его применении в дозах, превышающих рекомендованные, возможно развитие вазоспазма.

Благодаря своим сосудосуживающим свойствам эрготамин может вызвать ишемию миокарда, а в отдельных случаях — даже инфаркт у пациентов с недиагностированной ишемической болезнью сердца. Если возникла боль в груди, лечение следует прекратить.

Эрготизм. Чтобы избежать риска возникновения эрготизма, пациентов, получающих это лекарственное средство, следует проинформировать о максимально допустимой дозе препарата и первых симптомах передозировки: гипестезия, парестезии, в частности онемение, покалывание в пальцах рук и ног; тошнота и рвота, не связанные с мигренью, а также симптомы ишемии миокарда, такие как боль в области сердца. При появлении таких симптомов следует прекратить прием препарата и срочно проконсультироваться с врачом.

Кофеинизм. Количество кофеина в препарате таково, что его эффект будет значительно слабее, чем у эрготамина. Во избежание нежелательных последствий (передозировки, чрезмерного возбуждения, кофеинизма) при применении препарата следует избегать чрезмерного употребления кофе, крепкого чая, других (в том числе газированных) тонизирующих напитков, содержащих кофеин. Кофеин стимулирует диурез (повышает частоту мочеиспускания). Хотя на сегодняшний день нет данных, нельзя исключать возможность развития привыкания и медикаментозной зависимости при длительном применении этого лекарственного средства.

Фиброзные осложнения. При несоблюдении рекомендаций и чрезмерном, продолжительном применении препаратов, содержащих эрготамин, возможно развитие фиброзных изменений, в частности в плевре и забрюшинном пространстве. Известны отдельные сообщения о фиброзных изменениях клапанов сердца.

Печеночная недостаточность. Пациентам с легкой и умеренной печеночной недостаточностью, особенно тем, у кого диагностирован холестаз, препарат следует применять под наблюдением врача.

Медикаментозная головная боль. Имеются сообщения о возникновении головной боли, вызванной длительным и непрерывным применением препаратов, содержащих эрготамин.

Нарушения зрения. В период постмаркетинговых исследований были зарегистрированы случаи внезапной временной потери зрения. Это нежелательное явление может быть связано с вазоспазмом и ишемией. В таком случае необходимо немедленно прекратить применение препарата и обратиться за медицинской помощью.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Существует риск воздействия на плод. Противопоказано применение при беременности и женщинам, планирующим беременность.

Кормление грудью.

Эрготамин и кофеин проникают в грудное молоко. Применение препарата в период кормления грудью противопоказано.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и другими механизмами.

Препарат может влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или другими механизмами. При возникновении головокружения или сонливости после применения препарата необходимо до исчезновения этих симптомов воздержаться от любых действий, требующих повышенного внимания и быстроты реакции.

Способ применения и дозы.

Препарат рекомендован для перорального применения на начальных (продромальных) стадиях приступа. Если врачом не назначено иное, следует применять препарат для:

• прекращения приступа мигрени (в зависимости от степени тяжести проявлений):

Выраженная мигрень.

По 1–2 таблетки в начале приступа головной боли, при необходимости — еще 1 таблетку через 30 минут после приема первой и каждые полчаса по мере необходимости, максимум — 4 таблетки в сутки. Рекомендуется применять препарат не более 2 раз в неделю с интервалом между приемами минимум 4 дня. Максимальная недельная доза не должна превышать 10 таблеток. Рекомендовано не более 2 терапевтических курсов в течение 1 месяца.

Умеренно выраженная мигрень.

По 1 таблетке в начале приступа. Максимальная суточная доза — 4 таблетки. Общая недельная доза не должна превышать 10 таблеток.

• прекращения и кратковременной профилактики кластерной головной боли.

Для прекращения и кратковременной профилактики приступа у пациентов с регулярными приступами.

По 4–5 таблеток (3–4 мг в пересчете на эрготамин) в сутки в несколько приемов в течение 3 недель. Принимать за 30–60 минут до ожидаемого приступа.

Проведение кратковременной профилактики для пациентов с ночными приступами боли.

По 1–2 таблетки (1–2 мг в пересчете на эрготамин) перед сном.

С целью предотвращения нежелательных побочных реакций необходимо избегать приема избыточных доз. Для этого важно не превышать рекомендованную максимальную недельную дозу, которая составляет не более 10 таблеток.

Пациенты пожилого возраста.

Отсутствуют данные о необходимости коррекции дозы препарата у пациентов пожилого возраста. Однако, поскольку такие заболевания, как ишемическая болезнь сердца, заболевания почек и печени, тяжелая артериальная гипертензия, часто выявляются у пациентов пожилого возраста и относятся к противопоказаниям, рекомендуется с осторожностью применять этот лекарственный препарат для данной возрастной группы. Пациентам в возрасте от 65 лет препарат не применяют.

Дети.

Не применять.

Передозировка.

Симптомы: тошнота, рвота, диарея, слабость, ощущение холода, боль, покалывание или цианоз конечностей; судороги; онемение мышц, шум в ушах, сильная головная боль, головокружение, боль в груди, артериальная гипертензия или гипотензия, тахикардия, затрудненное дыхание, сонливость, спутанность сознания, ступор, судороги, шок, слабый пульс.

При систематическом (хроническом) передозировке препарата возможны проявления симптомов и осложнений, связанных с влиянием компонентов препарата, а именно эрготамина (эрготизм) и/или кофеина (кофеинизм).

Эрготизм определяется как интенсивная артериальная вазоконстрикция с признаками и симптомами периферической сосудистой ишемии конечностей, такими как онемение, покалывание и боль в конечностях, цианоз, отсутствие периферического пульса. Это, если вовремя не начать лечение, может привести к гангрене. Кроме того, эрготизм может также включать признаки и симптомы сосудистой ишемии других тканей (почечный или церебральный вазоспазм). В большинстве случаев эрготизм связан с хронической интоксикацией и/или передозировкой. Токсический эффект при дозе эрготамина 15 мг длится 24 часа, а при дозе 40 мг — несколько дней.

Кофеинизм может возникать при приеме высоких доз кофеина (250–700 мг). Проявляется возбуждением или депрессией, беспокойством, тревогой, доходящей иногда до паники, нарушением сна, расширением зрачков, нарушением координации, покраснением и сухостью кожи, сильной жаждой, мышечными подергиваниями, тошнотой, желудочно-кишечными расстройствами, аритмией, усилением диуреза. Редко при отравлении возможны психозы по типу белой горячки (делирий). Выход из интоксикации часто сопровождается пульсирующей головной болью, головокружением, болями в сердце, шумом в ушах, нарушением четкости зрения, бессонницей. Кофеин, как и другие симпатомиметики, потенциально может вызывать медикаментозную гипертермию.

Лечение: промывание желудка не позднее 4 часов после приема препарата с применением активированного угля и сульфата магния.

Если сохраняется вазоконстрикция, необходимо применять сосудорасширяющие средства, но с осторожностью, чтобы не усилить уже имеющуюся артериальную гипотензию. С целью снижения риска развития тромбоза можно ввести внутривенно гепарин или декстран. При необходимости пациента следует согреть, но не сильно. Необходимо следить за вентиляцией легких, устранить артериальную гипотензию, контролировать судороги.

Если имеются проявления интоксикации кофеином, необходимо ограничить употребление продуктов, напитков и лекарственных средств, содержащих метилксантины. Обычные кофе и газированные напитки заменяют декофеинизированными. Пациенты должны быть проинформированы о том, в каких продуктах, напитках, лекарственных средствах содержатся метилксантины (кофеин). Постепенная отмена кофеина позволяет избежать выраженного абстинентного синдрома; при головной боли назначают анальгетики. Рекомендован полноценный отдых.

Побочные реакции.

Выявляются главным образом при длительном лечении и применении больших доз препарата.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности в виде крапивницы или покраснения кожи, слизистых оболочек глаз и носоглотки. В случае появления таких побочных эффектов следует немедленно прекратить применение препарата и проконсультироваться с врачом.

Иногда возможны такие проявления реакции гиперчувствительности, как анафилактический шок или агранулоцитоз.

Анафилактический шок проявляется следующими признаками: холодный пот, головокружение, тошнота, бледность, затрудненное дыхание, отек лица, зуд, сердечная недостаточность, слабый пульс, ощущение холода. Эти побочные эффекты могут возникать сразу после приема препарата или через 1 час. При появлении любого из этих симптомов необходимо оказать первую помощь: обеспечить пациенту возможность глубоко дышать, освободить дыхательные пути, уложить пациента в горизонтальное положение, вызвать врача.

Агранулоцитоз проявляется лихорадкой, ознобом, болью в горле, затруднением глотания, воспалением слизистой оболочки полости рта, носа, горла и половых органов. Скорость оседания эритроцитов повышена, количество гранулоцитов низкое или они отсутствуют, повышены показатели гемоглобина, эритроцитов и тромбоцитов. При подозрении на агранулоцитоз необходимо провести анализ крови и при необходимости отказаться от применения препарата.

Со стороны центральной нервной системы: парестезии (ощущение покалывания), гипестезия (онемение), слабость, головокружение, угнетение сознания, бессонница, ограничение движений, медикаментозная головная боль, сонливость, галлюцинации, судороги.

Со стороны органов зрения: нечеткость зрения как результат нарушения аккомодации; появление подвижных зеленых точек («мошек») в поле зрения, что может свидетельствовать о развитии глаукомы.

Со стороны органов слуха и лабиринта: головокружение, звон в ушах.

Респираторные, торакальные и средостенные нарушения: одышка. Зарегистрированы случаи плевролегочного фиброза.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: миокардиальная ишемия, цианоз, ощущение холода в конечностях, гангрена, слабый пульс, боль в области сердца, изменения на ЭКГ, транзиторная тахикардия или брадикардия, артериальная гипертензия, периферическая вазоконстрикция; в отдельных случаях — шум в ушах, инфаркт, фиброз эндокарда.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота и рвота (не связанные с мигренью), боль в эпигастральной области, сухость во рту, боль в животе, диарея. Случаи ретроперитонеального фиброза и ишемии кишечника.

Со стороны кожи и подкожной ткани: локализованный отек, зуд, высыпания, покраснение кожи, отек лица.

Со стороны костно-мышечной системы: боль в мышцах спины и конечностей, миалгия, судороги мышц нижних конечностей.

Общие нарушения: мышечная слабость.

Исследования: отсутствие пульса; может влиять на результаты лабораторных исследований содержания в крови глюкозы и мочевой кислоты, возможное повышение клиренса креатинина, увеличение экскреции натрия и кальция, незначительное повышение концентрации 5-гидроксииндолилуксусной кислоты, ванилилминдальной кислоты и катехоламинов в моче.

Травмы, отравления и осложнения процедур: эрготизм, кофеинизм.

Эрготизм проявляется как интенсивная артериальная вазоконстрикция с признаками и симптомами периферической сосудистой ишемии конечностей и других тканей. При неконтролируемом, чрезмерном и длительном применении препаратов, содержащих эрготамин, могут возникать фиброзные изменения, в частности, в плевре и ретроперитонеальном пространстве. Есть редкие сообщения о фиброзных изменениях клапанов сердца. При длительном и непрерывном лечении возможна появление головной боли, вызванной применением этого лекарственного средства. Прием высоких доз кофеина (250–700 мг/сутки) может привести к кофеинизму. Синдром кофеинизма характеризуется тревожностью, нарушением сна (по аналогии с тревожными состояниями), депрессией, тахипноэ; при резкой отмене — усиление торможения центральной нервной системы с появлением ощущения повышенной утомляемости, сонливости, мышечного напряжения, депрессии; ощущением сердцебиения, сжатия в груди; аритмией, усиленной секрецией желудка.

Информирование при подозрении на наличие побочных реакций.

Информирование при подозрении на проявления побочных реакций, связанных с применением этого лекарственного средства, является важным для формирования максимально полной картины по профилю безопасности препарата и для уточнения оценки соотношения польза/риск при его применении. Такое информирование о побочных реакциях способствует проведению мониторинга соотношения польза/риск лекарственного средства, а также адекватной оценке его профиля безопасности.

Медицинских работников, пациентов, фармацевтов просим сообщать о любой подозрении на наличие побочных реакций или отсутствие терапевтического эффекта на электронный адрес представительства Босналиек д.д.: [email protected]

Срок годности.

2 года.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °С.

Упаковка.

По 10 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в тубе, по 1 тубе в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель/заявитель.

Босналиек д.д.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

71000, Сараево, Юкичева, 53, Босния и Герцеговина.