NOMIGRAN BOSNALek®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO NOMIGREN BOSNALIJEKÒ (NOMIGREN BOSNALIJEKÒ)

Composición:

Principios activos: tartrato de ergotamina, citrato de meclotramina, clorhidrato de camilofina, cafeína, propifenazona;

Cada comprimido recubierto con película contiene: tartrato de ergotamina 0,75 mg, citrato de meclotramina 20 mg, clorhidrato de camilofina 25 mg, cafeína 80 mg, propifenazona 200 mg;

Excipientes: almidón de maíz, lactosa monohidrato, crospovidona, talco, estearato de magnesio, gelatina, dióxido de silicio coloidal anhidro, ácido tartárico, óxido de hierro rojo (E 172), dióxido de titanio (E 171), macrogol 6000, dispersión de poliacrilato al 30 %, polisorbato 80, carmelosa sódica.

Forma farmacéutica. Comprimidos recubiertos con película.

Características fisicoquímicas principales: comprimidos redondos, biconvexos, de color rosa oscuro, recubiertos con película.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos utilizados en la migraña. Alcaloides del cornezuelo del centeno. Ergotamina, combinaciones sin psicolépticos.

Código ATC N02CA52.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

Las sustancias activas del medicamento Nomigren BosnalékÒ actúan sinérgica y conjuntamente sobre el dolor por migraña y los síntomas que la acompañan.

El tartrato de ergotamina, un alcaloide del cornezuelo del centeno, estimula la musculatura lisa y provoca vasoconstricción de los vasos sanguíneos cerebrales y periféricos, reduciendo así el edema cerebral.

El citrato de meclizina ejerce un efecto sedante suave, antiemético y antihistamínico.

El clorhidrato de camilofoina actúa como espasmolítico, eliminando el vasoespasmo inicial en la fase prodromal del ataque de migraña.

El propifenazona ejerce un efecto analgésico.

La cafeína aumenta la absorción de la ergotamina y potencia su efecto terapéutico.

Tras la administración oral, las sustancias activas del medicamento Nomigren BosnalékÒ se absorben rápidamente y completamente desde el tracto gastrointestinal.

Farmacocinética.

Absorción.

Después de la administración oral, los componentes activos del medicamento se absorben rápidamente y de forma eficaz desde el tracto gastrointestinal. Tras la administración de ergotamina en una dosis de 2 mg, la concentración máxima en plasma sanguíneo alcanza 20 µg/ml a los 70 minutos.

Distribución.

La ergotamina se distribuye mal en el líquido cefalorraquídeo. El período de semidistribución es de 2,7 horas y el volumen de distribución es de 1,85 l/kg. El camilofoin, en forma de éster complejo, se hidroliza rápidamente, por lo que su efecto se manifiesta con rapidez, pero también disminuye igualmente rápido. El citrato de meclizina tiene una elevada biodisponibilidad. El período de semivida en plasma sanguíneo es de 1,5–2 horas. La cafeína se distribuye en el líquido cefalorraquídeo y otros tejidos. El volumen de distribución es de 0,53–0,56 l/kg. El propifenazona se une a las proteínas del plasma sanguíneo aproximadamente en un 10 %. El volumen de distribución es de 0,4 l/kg.

Metabolismo.

La biotransformación de los componentes activos del medicamento tiene lugar en el hígado.

La ergotamina se metaboliza mediante hidroxilación en el anillo A de la molécula. El camilofoin y el propifenazona sufren una rápida hidrólisis metabólica, y el citrato de meclizina pasa por la primera fase del metabolismo. La cafeína se metaboliza bastante rápidamente mediante procesos de desmetilación, hidroxilación y acetilación, formando más de 25 productos metabólicos.

Excreción.

La ergotamina se elimina del organismo a través de la bilis y las heces. El período de semieliminación es de 1,5–2,5 horas. El propifenazona, la cafeína, el camilofoin, el citrato de meclizina y sus metabolitos se eliminan del organismo por la orina.

Características clínicas.

Indicaciones.

Prevención o interrupción del dolor vascular (migraña, cefalea en racimo), concretamente:

• Migraña: interrupción del episodio de dolor;
• Cefalea en racimo: interrupción y profilaxis a corto plazo.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del medicamento;
• Leucopenia;
• Adenoma de próstata;
• Úlcera gástrica;
• Estenosis mecánicas del tracto gastrointestinal;
• Megacolon;
• Taquiarritmias;
• Esclerosis cerebral grave;
• Estenosis vascular;
• Angina de pecho;
• Enfermedad coronaria;
• Hipertensión arterial;
• Alteraciones de la circulación periférica;
• Arteritis temporal;
• Ictus;
• Estado de excitación elevada;
• Trastornos del sueño;
• Glaucoma de ángulo cerrado;
• Deficiencia genéticamente determinada de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (que se manifiesta como anemia hemolítica);
• Porfiria hepática aguda;
• Enfermedades renales y hepáticas;
• Sepsis;
• Hipertiroidismo;
• Insuficiencia o alteraciones nutricionales;
• Migraña hemipléjica o basilar;
• Tratamiento concomitante con inhibidores de CYP3A4, incluyendo macrólidos, inhibidores de la proteasa del VIH o inhibidores de la transcriptasa inversa y agentes antifúngicos;
• Tratamiento concomitante con vasoconstrictores, incluyendo alcaloides del cornezuelo del centeno, sumatriptán y otros agonistas de los receptores 5HT1;
• Edad superior a 65 años.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

La interacción potencial con otros medicamentos se debe principalmente al ergotamina, componente del medicamento. La cantidad de cafeína presente es tal que sus interacciones serán considerablemente más débiles que las de la ergotamina.

Ergotamina.

Amantadina, quinidina y antidepresivos tricíclicos potencian el efecto del medicamento.

Algunos antidepresivos, como la fluoxetina, la fluvoxamina o la nefazodona, aumentan el nivel de derivados de ergotamina. La administración concomitante de ergotamina con inhibidores de la recaptación de serotonina puede provocar el síndrome serotoninérgico. Por ello, dicha administración concomitante requiere precaución.

Inhibidores potentes de CYP3A4, incluyendo antibióticos macrólidos. Los antibióticos macrólidos son inhibidores potentes de CYP3A4, por lo que la administración concomitante con Nomigren Bosnalék® puede aumentar la concentración plasmática de ergotamina. La inhibición del metabolismo de la ergotamina incrementa el riesgo de isquemia cerebral, que puede ser fatal.

La administración concomitante con tetraciclinas aumenta el riesgo de ergotismo.

Inhibidores de la proteasa del VIH o de la transcriptasa inversa (por ejemplo ritonavir, indinavir, nelfinavir, delavirdina) o agentes antifúngicos azólicos (por ejemplo ketoconazol, itraconazol, voriconazol): debe evitarse la administración concomitante con Nomigren Bosnalék®. Dichas combinaciones pueden provocar manifestaciones de toxicidad aumentada (vasoespasmo e isquemia de extremidades y otros tejidos). Se ha demostrado que los alcaloides del cornezuelo del centeno son simultáneamente inhibidores y sustratos de CYP3A.

Inhibidores moderados/leves de CYP3A4. Los inhibidores moderados y débiles de CYP3A4, como la cimetidina, el fluconazol y el zumo de pomelo, también pueden potenciar el efecto de la ergotamina, por lo que se requiere precaución en su administración concomitante.

No se conocen interacciones farmacocinéticas entre la ergotamina y los isoenzimas del citocromo P450.

Medicamentos vasoconstrictores. No se recomienda la administración concomitante con fármacos vasoconstrictores, ya que podría producirse hipertensión arterial que ponga en peligro la vida.

Propranolol puede potenciar el efecto vasoconstrictor de Nomigren Bosnalék®.

Agonistas de los receptores serotoninérgicos (5-HT1) (por ejemplo sumatriptán). La ergotamina no debe administrarse dentro de las 6 horas posteriores a la toma de almotriptán, sumatriptán, rizatriptán o zolmitriptán. Almotriptán, eletriptán, sumatriptán y rizatriptán no deben administrarse dentro de las 24 horas, y zolmitriptán dentro de las 6 horas posteriores a la administración de ergotamina.

Alcohol. La administración concomitante de Nomigren Bosnalék® con otros agentes sedantes o con alcohol puede provocar un aumento del efecto sedante.

Nicotina. Puede producirse vasoconstricción y un mayor riesgo de isquemia.

La administración concomitante con tetraciclinas aumenta el riesgo de ergotismo.

Cafeína:

• Con fenitoína, el aclaramiento de cafeína aumenta con la administración concomitante;
• Con fluvoxamina, el aclaramiento de cafeína disminuye con la administración concomitante;
• Con analgésicos-antipiréticos, el efecto de la cafeína se potencia;
• Con alfa y beta-adrenérgicos, derivados de xantinas y agentes psicoestimulantes, los efectos de estos medicamentos se potencian; se incrementa el efecto tirotrópico de los agentes tiroideos;
• Con analgésicos opioides, ansiolíticos, hipnóticos y agentes sedantes, los efectos de estos medicamentos se debilitan;
• Respecto a anestésicos, fármacos que deprimen el SNC y fármacos de adenosina, la cafeína actúa como antagonista;
• Fármacos con litio: la cafeína disminuye la concentración de litio en sangre;
• Con medicamentos que estimulan el sistema nervioso central, la cafeína estimula excesivamente el SNC;
• Con inhibidores de la MAO: puede provocar arritmia cardíaca peligrosa o aumento de la presión arterial;
• Puede influir en los resultados de los análisis de laboratorio respecto al contenido de glucosa y ácido úrico en sangre.

Características de aplicación.

El medicamento no está indicado para la profilaxis de la migraña.

Los pacientes con asma bronquial, enfermedades respiratorias crónicas o rinitis alérgica, así como aquellos que presenten cualquier manifestación de hipersensibilidad a medicamentos antiinflamatorios reumáticos o analgésicos, deben consultar con su médico.

El medicamento se utiliza de forma sintomática y puede afectar la capacidad para conducir automóviles u operar maquinaria, especialmente en combinación con alcohol. En caso de aparición de los primeros signos de efectos adversos o ante la sospecha de embarazo, debe consultarse inmediatamente con un médico. No existen datos sobre la posible aparición de dependencia al medicamento.

Los pacientes con trastornos hereditarios raros tales como intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa no deben tomar este medicamento.

Efectos cardiovasculares. El uso diario del medicamento o su administración en dosis superiores a las recomendadas puede provocar vasoespasmo.

Debido a sus propiedades vasoconstrictoras, el ergotamina puede causar isquemia miocárdica e, incluso, infarto en pacientes con cardiopatía isquémica no diagnosticada. Si aparece dolor en el pecho, el tratamiento debe interrumpirse.

Ergotismo. Para evitar el riesgo de ergotismo, los pacientes que toman este medicamento deben ser informados sobre la dosis máxima permitida y los primeros síntomas de sobredosis: hipostesia, parestesias (especialmente entumecimiento, hormigueo en los dedos de manos y pies), náuseas y vómitos no relacionados con la migraña, y síntomas de isquemia miocárdica como dolor en el área del corazón. Si aparecen estos síntomas, debe suspenderse inmediatamente el medicamento y consultarse urgentemente con un médico.

Efectos de la cafeína. La cantidad de cafeína en el medicamento es tal que sus efectos serán considerablemente más débiles que los de la ergotamina. Con el fin de evitar consecuencias indeseadas (sobredosis, excesiva estimulación, cafeinismo), durante el uso del medicamento debe evitarse el consumo excesivo de café, té fuerte y otras bebidas tónicas (incluidas las gaseosas) que contengan cafeína. La cafeína estimula el diuresis (aumenta la frecuencia de micción). Aunque actualmente no existen datos al respecto, no puede descartarse la posibilidad de desarrollo de tolerancia o dependencia medicamentosa con el uso prolongado de este medicamento.

Complicaciones fibróticas. Si, a pesar de las recomendaciones, los medicamentos que contienen ergotamina se usan en exceso y durante largos períodos, pueden provocar cambios fibróticos, especialmente en la pleura y en el espacio retroperitoneal. Se han reportado casos aislados de cambios fibróticos en las válvulas cardíacas.

Insuficiencia hepática. Los pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada, especialmente aquellos con diagnóstico de colestasis, deben utilizar el medicamento bajo supervisión médica.

Cefalea medicamentosa. Existen informes sobre la aparición de cefalea provocada por el uso prolongado y continuo de medicamentos que contienen ergotamina.

Alteraciones visuales. Durante el período poscomercialización se han registrado casos de pérdida súbita y temporal de la visión. Este efecto adverso podría estar relacionado con vasoespasmo e isquemia. En tal caso, debe suspenderse inmediatamente el uso del medicamento y acudir a atención médica.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo.

Existe riesgo de afectación fetal. Está contraindicado durante el embarazo y en mujeres que planeen quedarse embarazadas.

Lactancia.

La ergotamina y la cafeína atraviesan la leche materna. El uso del medicamento durante la lactancia está contraindicado.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

El medicamento puede afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria. Si tras la administración del medicamento aparecen mareos o somnolencia, debe evitarse cualquier actividad que requiera atención y rapidez de reacción hasta que estos síntomas desaparezcan.

Vía de administración y dosis.

El medicamento está indicado para administración oral en las fases iniciales (prodromales) del ataque. A menos que el médico indique lo contrario, se debe utilizar el medicamento para:

• interrupción del ataque de migraña (según la intensidad de los síntomas):

Migraña severa.

1–2 tabletas al inicio del dolor de cabeza; si es necesario, tomar 1 tableta adicional a los 30 minutos tras la primera dosis y cada media hora según sea necesario. Dosis máxima: 4 tabletas al día. Se recomienda utilizar el medicamento no más de 2 veces por semana, con un intervalo entre aplicaciones de al menos 4 días. La dosis semanal máxima no debe superar las 10 tabletas. No se recomienda más de 2 cursos terapéuticos al mes.

Migraña moderada.

1 tableta al inicio del ataque. Dosis diaria máxima: 4 tabletas. La dosis semanal total no debe exceder las 10 tabletas.

• interrupción y profilaxis a corto plazo del dolor de cabeza en racimo.

Para interrumpir el ataque y profilaxis a corto plazo en pacientes con ataques regulares.

4–5 tabletas (3–4 mg en términos de ergotamina) al día, divididas en varias tomas durante 3 semanas. Administrar 30–60 minutos antes del ataque esperado.

Para profilaxis a corto plazo en pacientes con ataques nocturnos.

1–2 tabletas (1–2 mg en términos de ergotamina) antes de acostarse.

Con el fin de prevenir reacciones adversas no deseadas, es necesario evitar el uso de dosis excesivas. Para ello, es fundamental no superar la dosis semanal máxima recomendada, que no debe exceder las 10 tabletas.

Pacientes de edad avanzada.

No existen datos sobre la necesidad de ajuste de dosis en pacientes de edad avanzada. Sin embargo, dado que enfermedades como la cardiopatía isquémica, enfermedades renales y hepáticas, e hipertensión arterial grave, frecuentes en pacientes de edad avanzada, constituyen contraindicaciones, se recomienda usar este medicamento con precaución en este grupo de edad. No se debe administrar el medicamento a pacientes de 65 años o más.

Niños.

No utilizar.

Sobredosis.

Síntomas: náuseas, vómitos, diarrea, sensación de debilidad, sensación de frío, dolor, hormigueo o cianosis en las extremidades; convulsiones; entumecimiento muscular, zumbido en los oídos, fuerte dolor de cabeza, mareo, dolor en el pecho, hipertensión arterial o hipotensión, taquicardia, dificultad respiratoria, somnolencia, confusión mental, estupor, convulsiones, shock, pulso débil.

En caso de sobredosis sistemática (crónica), pueden presentarse síntomas y complicaciones relacionados con el efecto de los componentes del medicamento, específicamente ergotamina (ergotismo) y/o cafeína (cafeinismo).

El ergotismo se define como una intensa vasoconstricción arterial con signos y síntomas de isquemia periférica en las extremidades, tales como entumecimiento, hormigueo y dolor en las extremidades, cianosis y ausencia de pulso periférico. Si no se inicia el tratamiento a tiempo, puede conducir a gangrena. Además, el ergotismo también puede incluir signos y síntomas de isquemia vascular en otros tejidos (espasmo vascular renal o cerebral). En la mayoría de los casos, el ergotismo está asociado con intoxicación crónica y/o sobredosis. El efecto tóxico de una dosis de ergotamina de 15 mg dura 24 horas, y con una dosis de 40 mg puede durar varios días.

El cafeinismo puede ocurrir tras la ingestión de dosis elevadas de cafeína (250–700 mg). Se manifiesta con excitación o depresión, inquietud, ansiedad que a veces llega al pánico, alteraciones del sueño, midriasis, alteración de la coordinación, enrojecimiento y sequedad de la piel, intensa sed, tics musculares, náuseas, trastornos gastrointestinales, arritmias y aumento del diuresis. Rara vez, en casos de intoxicación, pueden presentarse psicosis tipo delirium tremens (delirio). La recuperación tras la intoxicación suele ir acompañada de dolor de cabeza pulsátil, mareo, dolor en el corazón, zumbido en los oídos, alteración de la agudeza visual e insomnio. La cafeína, al igual que otros simpaticomiméticos, puede provocar potencialmente hipertermia medicamentosa.

Tratamiento: lavado gástrico no más de 4 horas después de la ingestión del medicamento, junto con carbón activado y sulfato de magnesio.

Si persiste la vasoconstricción, deben administrarse fármacos vasodilatadores, pero con precaución para no agravar una hipotensión arterial ya existente. Para reducir el riesgo de trombosis, se puede administrar heparina o dextrano por vía intravenosa. Si es necesario, el paciente debe calentarse, pero sin exceso. Es fundamental vigilar la ventilación pulmonar, corregir la hipotensión arterial y controlar las convulsiones.

Si hay signos de intoxicación por cafeína, debe evitarse el consumo de productos, bebidas y medicamentos que contengan metilxantinas. El café y las bebidas gaseosas habituales deben sustituirse por versiones descafeinadas. Los pacientes deben informarse sobre qué productos, bebidas y medicamentos contienen metilxantinas (cafeína). La retirada progresiva de cafeína permite evitar un síndrome de abstinencia marcado; en caso de dolor de cabeza, se recomiendan analgésicos. Se recomienda un descanso completo.

Reacciones adversas.

Principalmente se presentan durante el tratamiento prolongado y con el uso de dosis elevadas del medicamento.

Del sistema inmunológico: reacciones de hipersensibilidad en forma de urticaria o enrojecimiento de la piel, mucosas de los ojos y de la nasofaringe. En caso de presentarse tales efectos adversos, debe suspenderse inmediatamente el uso del medicamento y consultarse con el médico.

A veces pueden ocurrir manifestaciones de reacciones de hipersensibilidad tales como shock anafiláctico o agranulocitosis.

El shock anafiláctico se manifiesta con los siguientes síntomas: sudor frío, mareo, náuseas, palidez, dificultad respiratoria, hinchazón del rostro, picazón, insuficiencia cardíaca, pulso débil, sensación de frío. Estos efectos adversos pueden aparecer inmediatamente después de la ingestión del medicamento o al cabo de una hora. Si se observa cualquiera de estos síntomas, es necesario prestar primeros auxilios: permitir al paciente respirar profundamente, despejar las vías respiratorias, colocar al paciente en posición horizontal y llamar al médico.

La agranulocitosis se manifiesta con fiebre, sensación de frío, dolor de garganta, dificultad para tragar, inflamación de las mucosas de la cavidad bucal, nariz, garganta y órganos genitales. La velocidad de sedimentación globular está elevada, el número de granulocitos es bajo o están ausentes, y se observa un aumento de hemoglobina, glóbulos rojos y plaquetas. Si se sospecha agranulocitosis, debe realizarse un análisis de sangre y, si es necesario, suspender el uso del medicamento.

Del sistema nervioso central: parestesias (sensación de hormigueo), hipestesia (entumecimiento), debilidad, mareo, depresión de la conciencia, insomnio, limitación de movimientos, cefalea medicamentosa, somnolencia, alucinaciones, convulsiones.

De los órganos de la visión: visión borrosa como resultado de alteración de la acomodación; aparición de puntos móviles verdes («moscas volantes») en el campo visual, lo que puede indicar el desarrollo de glaucoma.

De la audición y del laberinto: vértigo, zumbidos en los oídos.

Alteraciones respiratorias, torácicas y mediastínicas: disnea. Se han registrado casos de fibrosis pleuropulmonar.

Del sistema cardiovascular: isquemia miocárdica, cianosis, sensación de frío en las extremidades, gangrena, pulso débil, dolor en la zona del corazón, alteraciones en el ECG, taquicardia o bradicardia transitoria, hipertensión arterial, vasoconstricción periférica; en casos aislados, acúfenos, infarto, fibrosis del endocardio.

Del tracto gastrointestinal: náuseas y vómitos (no relacionados con migraña), dolor en la región epigástrica, sequedad de boca, dolor abdominal, diarrea. Casos de fibrosis retroperitoneal e isquemia intestinal.

De la piel y tejidos subcutáneos: edema localizado, picazón, erupciones cutáneas, enrojecimiento de la piel, hinchazón del rostro.

Del sistema músculo-esquelético: dolor muscular en la espalda y extremidades, mialgia, calambres musculares en las extremidades inferiores.

Alteraciones generales: debilidad muscular.

Estudios: ausencia de pulso; puede influir en los resultados de los análisis de laboratorio respecto al contenido de glucosa y ácido úrico en sangre, posible aumento del aclaramiento de creatinina, aumento de la excreción de sodio y calcio, ligero aumento de la concentración de ácido 5-hidroxindolacético, ácido vanililmandélico y catecolaminas en la orina.

Lesiones, intoxicaciones y complicaciones procedimentales: ergotismo, cafeinismo.

El ergotismo se manifiesta como una intensa vasoconstricción arterial con signos y síntomas de isquemia periférica en las extremidades y otros tejidos. Con el uso descontrolado, excesivo y prolongado de medicamentos que contienen ergotamina, pueden ocurrir cambios fibrosos, particularmente en la pleura y el espacio retroperitoneal. Existen informes raros de cambios fibrosos en las válvulas cardíacas. Con un tratamiento prolongado y continuo, puede aparecer cefalea provocada por el uso de este medicamento. La ingestión de dosis elevadas de cafeína (250–700 mg/día) puede provocar cafeinismo. El síndrome de cafeinismo se caracteriza por inquietud, alteración del sueño (similar a estados de ansiedad), depresión, taquipnea; al suspenderla bruscamente, puede aumentar la inhibición del sistema nervioso central, con sensación de fatiga excesiva, somnolencia, tensión muscular, depresión; palpitaciones, opresión en el pecho; arritmia, aumento de la secreción gástrica.

Notificación ante sospecha de reacciones adversas.

Informar sobre cualquier sospecha de reacciones adversas relacionadas con el uso de este medicamento es fundamental para obtener una imagen completa del perfil de seguridad del producto y para precisar la evaluación del balance beneficio/riesgo en su uso. Esta notificación de reacciones adversas favorece la realización de un monitoreo adecuado del balance beneficio/riesgo del medicamento, así como una evaluación adecuada de su perfil de seguridad.

Se solicita a médicos, pacientes y farmacéuticos informar sobre cualquier sospecha de reacciones adversas o la ausencia de efecto terapéutico a la siguiente dirección de correo electrónico de la representación de Bosnalijek d.d.: [email protected]

Periodo de validez.

2 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar en un lugar inaccesible para los niños y a una temperatura no superior a 25 ºC.

Envase.

10 comprimidos recubiertos con película en un tubo, 1 tubo por caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a receta médica.

Fabricante/solicitante.

Bosnalijek d.d.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

71000, Sarajevo, Yukicheva, 53, Bosnia y Herzegovina.