Нолицин

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА Нолицин (Nolicin®)

Состав:

действующее вещество: норфлоксацин;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 400 мг норфлоксацина;

вспомогательные вещества: повидон, натрия крахмалгликолят (тип A), целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, вода очищенная;

оболочка: гипромеллоза, тальк, титана диоксид (E 171), краситель желтый «Западный желтый FCF» (E 110), пропиленгликоль.

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: круглые оранжевого цвета слегка двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с насечкой с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальные средства из группы хинолонов. Фторхинолоны. Код АТХ J01М A06.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм бактерицидного действия норфлоксацина обусловлен подавлением синтеза бактериальной дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК). На молекулярном уровне три основных проявления были отнесены к действию норфлоксацина в клетках Escherichia coli:

• подавление синтеза бактериальной ДНК за счёт влияния на фермент ДНК-гиразу;

• предотвращение суперспирализации цепи ДНК;

• разрушение ДНК на более мелкие фрагменты.

Норфлоксацин обладает широким спектром антибактериальной активности в отношении грамположительных и грамотрицательных аэробных патогенных микроорганизмов.

Фармакокинетическое/фармакодинамическое соотношение

Степень бактериальной активности норфлоксацина зависит от соотношения максимальной концентрации в сыворотке крови (Сmax) или площади под фармакокинетической кривой (АUC) и минимальной подавляющей (ингибирующей) концентрации (МПК (МИК)).

Механизм резистентности

Основным механизмом развития резистентности к хинолонам, включая норфлоксацин, являются мутации в генах, кодирующих ДНК-гиразу и топоизомеразу IV — мишени действия хинолонов. Дополнительными механизмами резистентности являются мутации белков клеточной мембраны.

Перекрёстной резистентности с препаратами, структурно несхожими с хинолонами, такими как пенициллины, цефалоспорины, тетрациклины, макролидные антибиотики, аминогликозиды, сульфаниламиды, 2,4-диаминопиримидины или комбинациями этих веществ (например, ко-тримоксазолом), не наблюдается.

Контрольные точки

Контрольные точки МПК для разделения чувствительных (S) патогенных микроорганизмов от резистентных (R) патогенных микроорганизмов, по определению EUCAST (Европейский комитет по тестированию антимикробной чувствительности):

Enterobacteriaceae S < 0,5 мкг/мл, R > 1 мкг/мл.

Для Neisseria gonorrhoeae и других штаммов контрольные точки МПК не установлены.

Чувствительность

Распространённость резистентности может различаться в зависимости от географического региона, поэтому необходимо учитывать информацию о местной резистентности, особенно при лечении тяжёлых инфекций.

Ниже приведены данные о вероятной резистентности микроорганизмов к норфлоксацину.

Фармакокинетика.

Абсорбция

Норфлоксацин быстро всасывается после перорального применения. У здоровых добровольцев всасывание из желудочно-кишечного тракта составляло 30–40 % от пероральной дозы. Это приводило к концентрации 1,5 мкг/мл в плазме крови через 1 час после перорального применения дозы 400 мг. Средний период полувыведения составлял от 3 до 4 часов и не зависел от дозы.

Распределение

Ниже приведены средние концентрации норфлоксацина в различных жидкостях и тканях организма, измеренные через 1–4 часа после применения двух доз по 400 мг, если не указано иное:

Ткань или жидкость Концентрация

Паренхима почек 7,3 мкг/г

Простата 2,5 мкг/г

Семенная жидкость 2,7 мкг/мл

Яички 1,6 мкг/г

Матка/шейка матки 3,0 мкг/г

Фаллопиевы трубы 1,9 мкг/г

Влагалище 4,3 мкг/г

Жёлчь 6,9 мкг/мл (после 2×200 мг)

Связывание с белками составляет менее 15 %.

Метаболизм и выведение

Норфлоксацин выводится путём метаболизма, желчевыделения и почечной экскреции. После однократного приёма 400 мг норфлоксацина были получены средние значения антимикробного действия, соответствующие 278, 773 и 82 мкг норфлоксацина/г фекалий через 12, 24 и 48 часов соответственно.

Почечная экскреция происходит как путём клубочковой фильтрации, так и тубулярной секреции, о чём свидетельствует высокий уровень почечного клиренса (около 275 мл/мин). После однократного приёма дозы 400 мг концентрации в моче достигают величины 200 мкг/мл или более у здоровых добровольцев и остаются выше 30 мкг/мл в течение не менее 12 часов. В течение первых 24 часов 33–48 % препарата восстанавливается в моче.

Норфлоксацин присутствует в моче в виде норфлоксацина и шести активных метаболитов с меньшей антимикробной активностью. Исходное соединение составляет более 70 % от общей экскреции. Бактерицидная активность норфлоксацина не зависит от рН мочи.

Клинические характеристики.

Показания.

Норфлоксацин является хинолоновым бактерицидным средством широкого спектра действия, которое следует применять только в тех случаях, когда признано неэффективным или нецелесообразным применение других антибактериальных средств, для лечения следующих заболеваний: неосложнённые острые инфекции верхних и нижних отделов мочевыводящих путей:

• Неосложнённый и хронический цистит;
• Острый цистит;
• Неосложнённый острый пиелонефрит;
• Бактериальный простатит;
• Эпидидимоорхит, в частности вызванный чувствительными штаммами Neisseria gonorrhoeae;
• Уретрит, в частности вызванный чувствительными штаммами Neisseria gonorrhoeae;
• Осложнённые инфекции мочевыводящего тракта (кроме пиелонефрита).

Следует учитывать официальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных препаратов.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к норфлоксацину, к любому другому компоненту данного лекарственного средства или к другим хинолоновым препаратам. Наличие в анамнезе тендинитов или разрывов сухожилий, связанных с лечением производными хинолона. Беременность и период грудного вскармливания.

Препарат также противопоказан детям из-за недостаточности опыта применения у пациентов данной возрастной категории и возможного повреждения суставных хрящей в период роста.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Одновременный приём пробенецида не влияет на концентрацию норфлоксацина в сыворотке крови, но снижает выведение препарата с мочой.

При in vitro исследованиях установлено, что хинолоны, включая норфлоксацин, являются ингибиторами изофермента CYP1A2. Одновременный приём лекарственного средства с препаратами, которые метаболизируются с помощью изофермента CYP1A2 (например, кофеин, клозапин, ропинирол, теофиллин, тизанидин), может привести к повышению уровня этих препаратов и создать потенциальный риск увеличения токсичности. За пациентами, получающими любые сопутствующие препараты, метаболизирующиеся с помощью фермента CYP1A2, следует тщательно наблюдать, и рекомендуется измерять их концентрацию в сыворотке крови.

Норфлоксацин, применяемый одновременно с теофиллином или циклоспорином, повышает уровни последних в сыворотке крови, поэтому рекомендуется измерять их концентрацию в сыворотке крови.

При начале или прекращении приёма норфлоксацина может потребоваться коррекция дозы клозапина или ропинирола у пациентов, которые уже принимают эти препараты.

Одновремённый приём тизанидина и норфлоксацина не рекомендуется.

Хинолоны, включая норфлоксацин, могут усиливать действие антикоагулянта варфарина и его производных, вытесняя значительные количества антикоагулянта из центров связывания с альбумином сыворотки. Во время лечения норфлоксацином время свёртывания крови удлиняется, поэтому, когда невозможно избежать одновременного применения этих препаратов, следует проводить измерение протромбинового времени или другие соответствующие коагуляционные пробы.

Молоко и йогурт (жидкие молочные продукты), антациды и сулькральфат ослабляют всасывание препарата Нолицин. Пациентам следует принимать Нолицин за 1 час до или через 2 часа после употребления молочных продуктов.

При одновременном приёме норфлоксацина с препаратами, содержащими железо, алюминий, висмут, магний, кальций или цинк, образуются крупные комплексы (хинолон — металл), которые не всасываются. Пациентам необходимо принимать антациды, сулькральфат и препараты, содержащие эти элементы, через 2 часа после приёма Нолицина.

Одновременный приём хинолонов и кортикостероидов может повысить риск возникновения тендинита или разрыва сухожилий.

Также сообщалось об усилении действия противодиабетических средств (сульфонилмочевины) при их одновременном приёме с норфлоксацином. Поэтому, если эти средства необходимо принимать одновременно, рекомендуется наблюдать за уровнем глюкозы в крови.

Одновременный приём норфлоксацина с нитрофурантоином приводит к ослаблению действия обоих препаратов.

Препараты, содержащие диданозин, не следует принимать одновременно или в течение 2 часов после приёма норфлоксацина, поскольку такие препараты могут мешать всасыванию друг друга, вызывая низкую концентрацию норфлоксацина в сыворотке крови и моче.

Одновременный приём нестероидного противовоспалительного препарата (НПВП) с препаратом, относящимся к группе хинолонов, включая норфлоксацин, повышает риск стимуляции центральной нервной системы (ЦНС) и возникновения судорожных припадков. Поэтому норфлоксацин следует применять с осторожностью при одновременном использовании с НПВП.

Данные исследований на животных показали, что хинолоны в сочетании с фенбуфеном могут вызывать судороги. Поэтому следует избегать одновременного приёма хинолонов и фенбуфена.

Норфлоксацин, как и другие фторхинолоны, следует с осторожностью применять пациентам, которые принимают лекарственные средства, способные удлинять интервал QT (например, антиаритмические средства Ia или III класса, трициклические антидепрессанты, макролиды, антипсихотические средства) (см. раздел «Особенности применения»).

Кофеин. Норфлоксацин, как и другие хинолоны, ингибирует дегидратацию кофеина, что может привести к снижению его выведения и увеличению Т½ кофеина в плазме крови. Это необходимо учитывать при употреблении кофе, а также при применении препаратов, содержащих кофеин (например, некоторых анальгетиков).

Гормональные контрацептивы. Противозачаточное действие пероральных контрацептивов в отдельных случаях может быть поставлено под сомнение при лечении с применением антибиотиков, поэтому при одновременном применении норфлоксацина и пероральных контрацептивов дополнительно рекомендуется применение негормональных противозачаточных методов.

Особенности применения.

Следует избегать применения норфлоксацина пациентам, которые ранее перенесли серьезные побочные реакции при применении хинолонов или фторхинолонов (см. раздел «Побочные реакции»). Лечение этих пациентов норфлоксацином следует начинать только при отсутствии альтернативных вариантов терапии и тщательной оценке соотношения пользы/риска (см. раздел «Противопоказания»).

Реакции гиперчувствительности

Норфлоксацин может вызывать серьезные, потенциально летальные реакции гиперчувствительности (анафилактические и анафилактоидные реакции), иногда после введения начальной дозы (см. раздел «Побочные реакции»).

Пациентам следует порекомендовать немедленно прекратить лечение при возникновении таких реакций и обратиться к врачу или в службу неотложной помощи, которая начнет соответствующие неотложные мероприятия.

Применение пациентам с эпилепсией и другими заболеваниями ЦНС

Нолицин рекомендуется применять с осторожностью пациентам с нарушениями ЦНС (особенно при эпилепсии и других состояниях, способных вызвать судороги), в редких случаях при применении норфлоксацина возникали судороги. Пациентам с эпилепсией или с заболеваниями, которые снижают порог судорожной готовности, препарат следует назначать только при наличии острой клинической необходимости. Норфлоксацин может привести к обострению и усилению симптомов у пациентов с известными или подозреваемыми психическими расстройствами, галлюцинациями и/или тревожностью. При возникновении судорожных приступов лечение норфлоксацином необходимо прекратить.

Пролонгированные, инвалидизирующие и потенциально необратимые серьезные побочные реакции

У пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, независимо от возраста и наличия факторов риска, были зарегистрированы очень редкие случаи длительных (несколько месяцев или лет) инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных побочных реакций, затрагивающих различные системы организма (опорно-двигательный аппарат, нервную систему, психику и органы чувств).

Применение норфлоксацина следует немедленно прекратить после появления первых признаков или симптомов любой серьезной побочной реакции, а пациентам следует обратиться за консультацией к врачу.

Периферическая нейропатия

У пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, были зарегистрированы редкие случаи сенсорной или сенсомоторной аксиональной полинейропатии, поражающей мелкие и/или крупные аксоны, что приводило к парестезии, гипестезии, дизестезии или слабости. Если у пациента, принимающего норфлоксацин, развиваются симптомы нейропатии, такие как боль, жжение, покалывание, онемение и/или слабость, или если выявлены нарушения восприятия легкого прикосновения, боли, температуры, чувства положения, вибрационной чувствительности и/или моторной силы, перед тем как продолжить лечение, ему следует сообщить об этом врачу, чтобы предотвратить развитие потенциально необратимого состояния (см. раздел «Побочные реакции»).

Фоточувствительность

Реакции фоточувствительности наблюдались у пациентов, подвергавшихся чрезмерному воздействию солнечного света во время приема некоторых препаратов этого класса.

Во время лечения пациентам рекомендуется избегать пребывания на солнце. При появлении реакций фоточувствительности лечение необходимо прекратить.

Нарушения зрения

При возникновении любых нарушений зрения необходимо немедленно проконсультироваться с офтальмологом.

Тендинит и разрыв сухожилий

Норфлоксацин не следует применять пациентам с наличием или в анамнезе травмы, воспаления или разрыва ахиллова сухожилия. При применении норфлоксацина, как и других хинолонов, возможно возникновение спорадических случаев тендинита и/или разрыва сухожилий (особенно ахиллова сухожилия), иногда двусторонних, уже в течение 48 часов после начала лечения, а иногда — даже через несколько месяцев после прекращения лечения. Риск развития тендинита и разрыва сухожилий выше у пациентов пожилого возраста, пациентов с нарушением функции почек, пациентов с трансплантированными органами и пациентов, получающих лечение с применением кортикостероидов. При первых признаках тендинита (например, болезненный отек, воспаление) лечение норфлоксацином следует прекратить и рассмотреть альтернативную терапию. Необходима соответствующая терапия пораженной конечности (например, иммобилизация), консультация с врачом.

Если нельзя исключить развитие тендинита или разрыва сухожилия, лечение с применением норфлоксацина необходимо прекратить.

Следует избегать тяжелых физических нагрузок во время лечения и сразу после прекращения лечения норфлоксацином.

Применение пациентам с миастенией гравис

Хинолоны, включая норфлоксацин, могут усиливать симптомы злокачественной миастении и вызывать угрожающую жизни слабость дыхательных мышц. Поэтому хинолоны, включая норфлоксацин, следует применять с осторожностью при лечении пациентов с злокачественной миастенией (см. раздел «Побочные реакции»).

Изменение уровня глюкозы в крови

При применении всех хинолонов сообщалось о случаях изменений уровня глюкозы в крови, включая как случаи гипогликемии, так и гипергликемии, которые, как правило, наблюдались у пациентов с сахарным диабетом, получавших сопутствующую терапию пероральными сахароснижающими препаратами (например, глибенкламидом) или инсулином. Известны случаи гипогликемической комы. У пациентов с сахарным диабетом рекомендуется тщательно контролировать уровень глюкозы в крови (см. раздел «Побочные реакции»).

Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы

В редких случаях у пациентов с латентным или имеющимся нарушением активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, принимавших хинолоновые антибактериальные средства, включая норфлоксацин, возникали гемолитические реакции (см. раздел «Побочные реакции»).

Сердечные расстройства

Следует соблюдать осторожность при применении фторхинолонов, включая норфлоксацин, пациентам с факторами риска удлинения интервала QT, например:

• врожденный синдром удлинения интервала QT;
• одновременное применение препаратов, удлиняющих интервал QT (например, антиаритмические средства класса Iа и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, антипсихотические средства);
• некорригированный электролитный дисбаланс (например, гипокалиемия, гипомагниемия);
• сердечно-сосудистые заболевания (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия).

Пациенты пожилого возраста и женщины более чувствительны к препаратам, удлиняющим интервал QT. Таким образом, следует проявлять осторожность при применении фторхинолонов, включая норфлоксацин, для этих групп пациентов (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Способ применения и дозы», «Побочные реакции» и «Передозировка»).

Некоторые хинолоны, включая норфлоксацин, следует применять с осторожностью пациентам, которые принимают цисаприд, эритромицин, антипсихотические средства, трициклические антидепрессанты или у которых в личном или семейном анамнезе имеется удлинение интервала QT.

Аневризма аорты и расслоение аорты, а также регургитация/недостаточность сердечного клапана

Результаты эпидемиологических исследований свидетельствуют о повышенном риске аневризмы аорты и расслоения аорты, а также риске регургитации аортального и митрального клапанов, особенно у пациентов пожилого возраста после приема фторхинолонов. У пациентов, принимавших фторхинолоны, сообщалось о случаях аневризмы аорты и расслоения аорты, сопровождавшихся разрывами аорты (включая летальные случаи), и о регургитации/недостаточности любого из сердечных клапанов (см. раздел «Побочные реакции»).

Поэтому фторхинолоны следует применять только после тщательной оценки соотношения пользы/риска и рассмотрения других вариантов терапии пациентам с аневризмой аорты или врожденным пороком сердечных клапанов в семейном анамнезе, пациентам, у которых ранее диагностировали аневризму аорты и/или расслоение аорты, пациентам с заболеваниями сердечных клапанов или при наличии других факторов риска:

• аневризмы аорты и/или расслоения аорты и регургитации/недостаточности сердечного клапана: заболевания соединительной ткани, например синдром Марфана, сосудистый синдром Элерса — Данлоса, синдром Тернера, болезнь Бехчета, гипертензия, ревматоидный артрит или другое;
• аневризмы и расслоения аорты: сосудистые расстройства, такие как артериит Такаясу, гигантоклеточный артериит, атеросклероз, синдром Шегрена;
• регургитации/недостаточности сердечного клапана: инфекционный эндокардит.

Риск развития аневризмы и расслоения аорты, а также ее разрыва повышен у пациентов, одновременно получающих лечение системными кортикостероидами.

При внезапной боли в животе, груди или спине пациентам следует порекомендовать немедленно обратиться к врачу.

Пациентам следует рекомендовать немедленно обратиться за медицинской помощью при возникновении острой одышки, нового приступа учащенного сердцебиения или развития отека живота или нижних конечностей.

Применение при почечной недостаточности

При применении норфлоксацина пациентам с тяжелой почечной недостаточностью следует тщательно взвесить пользу и риск (см. раздел «Способ применения и дозы»). Концентрация норфлоксацина в моче может быть снижена у больных с тяжелыми нарушениями функции почек, поскольку норфлоксацин преимущественно выводится почками. При почечной недостаточности дозу следует соответствующим образом скорректировать.

Кристаллурия

При длительном лечении следует контролировать состояние пациента на предмет возникновения кристаллурии. Несмотря на то, что кристаллурия не ожидается при нормальных условиях при режиме дозирования 400 мг 2 раза в сутки, не следует превышать рекомендованную дозу. Пациент должен употреблять достаточное количество жидкости для обеспечения надлежащего состояния гидратации и адекватной функции мочевыделения.

При применении почти всех антибактериальных средств, включая норфлоксацин, сообщалось о случаях развития псевдомембранозного колита, который может варьировать от легкой степени до угрожающего жизни. Поэтому для пациентов, у которых появилась диарея после применения антибактериального препарата, важно провести диагностику для исключения этого заболевания. Исследования показывают, что токсины, вырабатываемые Clostridium difficile, являются причиной антибиотикоассоциированного колита.

Если подозревается или подтверждается диарея, связанная с применением антибактериального препарата, применение антибиотика, не предназначенного против Clostridium difficile, необходимо прекратить. Соответствующий контроль жидкости, электролитов, белковых добавок, лечение Clostridium difficile антибиотиками (например, ванкомицин 4 раза в сутки по 250 мг перорально) и хирургическая оценка должны проводиться в соответствии с клиническими показаниями. Лекарственные средства, угнетающие перистальтику кишечника, противопоказаны.

Холестатический гепатит

При лечении норфлоксацином сообщалось о случаях холестатического гепатита. Пациентам рекомендуется прекратить лечение и обратиться к врачу, если развиваются признаки и симптомы заболевания печени, такие как анорексия, желтуха, темная моча, зуд или боль в животе при надавливании.

Норфлоксацин следует принимать за 2 часа до или через 4 часа после применения препаратов кальция, поливитаминных препаратов, содержащих кальций, питательных растворов, применяемых внутрь, и молочных продуктов.

Особые предупреждения относительно неактивных ингредиентов

Нолицин содержит краситель «Желтый Запад FCF» (E 110), который может вызывать аллергические реакции.

Натрий

Этот лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на таблетку, то есть практически не содержит натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Препарат противопоказан для применения в период беременности.

Кормление грудью следует прекратить во время лечения препаратом.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Хинолоны могут, хотя и редко, вызывать судороги, поэтому их не следует принимать пациентам с наличием судорог в анамнезе.

Побочные эффекты Нолицина, например головная боль и головокружение, проявляются очень редко, но они могут снизить бдительность, особенно при применении препарата вместе с употреблением алкоголя.

Во время лечения препаратом следует воздерживаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами до выяснения реакции на лечение.

Способ применения и дозы.

Таблетки можно принимать до или после еды, запивая жидкостью.

* В исследованиях с участием более 600 пациентов была продемонстрирована эффективность и переносимость норфлоксацина после трёхдневного лечения неосложнённых инфекций мочевыводящих путей.

** Если в течение первых 4 недель лечения достигается адекватное подавление инфекции, дозу норфлоксацина можно уменьшить до 400 мг в сутки.

Во время лечения необходимо поддерживать нормальный диурез.

Пациенты с нарушениями функции почек

Если клиренс креатинина менее 30 мл/мин, рекомендуется уменьшить дозу. При этом можно либо вдвое снизить разовую дозу, либо вдвое увеличить интервал между приёмами.

Пациентам, находящимся на гемодиализе, при условии поддержания диуреза, также рекомендуется уменьшить дозу вдвое по сравнению с обычной дозой.

Пациентам, находящимся на длительном амбулаторном перитонеальном диализе с поддержанием диуреза, можно назначать ту же дозу, что и пациентам с нормальной функцией почек.

Пациенты пожилого возраста

Фармакокинетические исследования не выявили значительных изменений по сравнению с параметрами, полученными у молодых пациентов, за исключением незначительного увеличения периода полувыведения. При отсутствии ухудшения функции печени изменение дозы не требуется. В ряде клинических исследований было показано, что норфлоксацин хорошо переносится у таких пациентов.

Дети.

Препарат противопоказан к применению у детей.

Передозировка.

Симптомы: передозировка может вызвать в основном тошноту, рвоту, диарею, а в более тяжёлых случаях — головокружение, усталость, спутанность сознания и судороги.

Лечение: при передозировке необходимо промывание желудка, тщательное наблюдение за пациентом и, при необходимости, симптоматическая терапия.

Для обеспечения адекватного диуреза крайне важно провести активную гидратацию.

При передозировке лечение должно быть симптоматическим. Следует проводить мониторинг ЭКГ из-за возможного удлинения интервала QT.

Побочные реакции.

Общая частота случаев возникновения побочных эффектов в связи с приемом препарата, о которых сообщалось во время клинических исследований, составляла приблизительно 3 %.

Наиболее распространенными побочными эффектами были психоневрологические, кожные и желудочно-кишечные реакции, включая тошноту, головную боль, головокружение, сыпь, изжогу, боль/спазмы в животе, а также диарею.

Реже сообщалось о других побочных эффектах, таких как потеря аппетита, нарушения сна, депрессия, тревожность/нервозность, раздражительность, эйфория, дезориентация, галлюцинации, шум в ушах и слезотечение.

Во время клинических исследований наблюдались такие побочные эффекты: лейкопения, повышение уровня АЛТ (SGPT), АСТ (SGOT), эозинофилия, нейтропения, тромбоцитопения.

При более широком применении сообщалось о таких дополнительных побочных эффектах.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности (крапивница), ангионевротический отек, одышка, васкулит, артрит, миалгия, артралгия и интерстициальный нефрит, анафилаксия.

Тяжелые реакции гиперчувствительности (например, анафилаксия). При возникновении подобных реакций лечение норфлоксацином следует немедленно прекратить и принять соответствующие неотложные меры (например, введение антигистаминных препаратов, кортикостероидов, симпатомиметиков, при необходимости — искусственная вентиляция легких).

Психические расстройства**: изменения настроения, спутанность сознания, страх (ощущение тревоги), галлюцинации, депрессия, нервозность, раздражительность, эйфория, дезориентация, психические расстройства и психотические реакции.

Со стороны метаболизма и питания: гипогликемическая кома (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: кожные реакции, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), экссудативный дерматит, мультиформная эритема (синдром Стивенса — Джонсона), реакции фоточувствительности (см. раздел «Особенности применения»), зуд, экзантема, высыпания.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: анорексия, потеря аппетита, рвота, боль и спазмы в животе, изжога, тошнота, диарея, псевдомембранозный колит, панкреатит.

В случае возникновения псевдомембранозного колита врач должен рассмотреть вопрос о прекращении лечения норфлоксацином и немедленно начать соответствующее лечение побочной реакции (например, применение соответствующих антибиотиков/химиотерапевтических препаратов, эффективность которых клинически подтверждена). При этом не следует применять лекарственные средства, угнетающие перистальтику.

Со стороны гепатобилиарной системы: холестатический гепатит, желтуха, в том числе холестатическая желтуха, и повышенные показатели функции печени.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительных тканей**: рабдомиолиз, тендинит (воспаление ахиллова сухожилия), тендосиновит, боль в мышцах и/или суставах, воспаление суставов, разрыв сухожилия (например, ахиллова сухожилия), обычно в сочетании с другими вредными факторами, возможное обострение тяжелой миастении (см. раздел «Особенности применения»), повышение уровня креатининкиназы (КК).

Со стороны нервной системы**: полинейропатия, включая синдром Гийена — Барре, судороги, помрачение сознания (эпилептиформные приступы), парестезия, гипестезия, психические нарушения, включая психотические реакции, конвульсии, тремор, миоклония, обморок, сонливость, бессонница, нарушения сна, изменение настроения, спутанность сознания, головная боль, головокружение.

Возникновение эпилептиформных приступов. В подобных случаях необходимо принять обычные соответствующие неотложные меры (например, поддержание свободных дыхательных путей, введение противосудорожных препаратов, в частности диазепама или барбитуратов).

Со стороны крови и лимфатической системы: агранулоцитоз, снижение гематокрита, нейтропения, тромбоцитопения, удлинение протромбинового времени, гемолитическая анемия*.

Со стороны почек и мочевыводящей системы: почечная недостаточность, кристаллурия, гломерулонефрит, дизурия, полиурия, альбуминурия, уретральные кровотечения, гиперкреатининемия.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: вагинальный кандидоз.

Со стороны органов зрения**: нарушения зрения, повышенное слезотечение.

Со стороны органов слуха и лабиринта**: шум в ушах, потеря слуха.

Общие расстройства и состояние места введения**: дисгевзия, повышенная утомляемость.

Со стороны сердечно-сосудистой системы***: тахикардия, гипотензия, удлинение интервала QT и желудочковая аритмия (включая torsade de pointes) может возникать при приеме некоторых препаратов, относящихся к группе хинолонов, включая норфлоксацин.

Желудочковая аритмия и полиморфная желудочковая тахикардия типа torsade de pointes (преимущественно у пациентов с факторами риска удлинения интервала QT), удлинение интервала QT на ЭКГ (см. разделы «Особенности применения» и «Передозировка»).

Со стороны сосудов***: петехии, геморрагические буллы, папулы с образованием корки (васкулит).

Исследования: повышение уровня щелочной фосфатазы, трансаминаз, лактатдегидрогеназы, уровня креатинина в моче и крови, снижение уровня гематокрита, лейкопения.

Фторхинолоны могут вызывать развитие тендинита или разрыва сухожилий, однако это происходит очень редко и обычно в сочетании с другими вредными факторами.

При длительной диарее может развиваться псевдомембранозный колит, хотя он очень редко связан с лечением норфлоксацином.

Фоточувствительность наблюдалась у пациентов, которые во время длительной терапии хинолоноподобными препаратами много времени проводили на солнечном свете или в соляриях [фототоксические реакции, фотосенсибилизация с образованием пузырей, покраснением, отеком и изменением цвета] (см. раздел «Особенности применения»).

Если возникают серьезные побочные реакции, лечение следует прекратить.

«Описание отдельных побочных реакций»

* Иногда связанная анемия с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы

** При применении хинолонов и фторхинолонов сообщалось о крайне редких случаях длительной (несколько месяцев или лет) инвалидизации и потенциально необратимых серьезных побочных реакциях, которые иногда затрагивали несколько систем органов и органы чувств (включая такие реакции, как тендинит, разрыв сухожилия, артралгия, боль в конечностях, нарушение походки, нейропатия, связанная с парестезией), утомление, психиатрические симптомы (включая нарушения сна, депрессию), нарушения памяти и ухудшение слуха, зрения, вкуса и обоняния), независимо от наличия или отсутствия факторов риска, а также включая тревожность, суицидальные мысли, панические атаки, невралгию и нарушения концентрации внимания как потенциальные аспекты длительных и инвалидизирующих побочных реакций, индуцированных фторхинолонами. (см. раздел «Особенности применения»).

*** У пациентов, принимавших фторхинолоны, наблюдались случаи аневризмы аорты и расслоения аорты, сопровождавшиеся разрывами аорты (включая летальные случаи), а также о регургитации/недостаточности любого из клапанов сердца (см. раздел «Особенности применения»).

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему с фармаконадзором по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 5 лет.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. 10 таблеток в блистере; по 1 или 2 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

КРКА, д.д., Ново место / KRKA, d.d., Novo mesto.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Шмар’єшка цеста 6, 8501 Ново место, Словения / Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.