Nolicin

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO Nolicin® (Nolicin)

Composición:

Principio activo: norfloxacino;

Cada comprimido recubierto con película contiene 400 mg de norfloxacino;

Excipientes: povidona, croscarmelosa sódica (tipo A), celulosa microcristalina, dióxido de silicio coloidal anhidro, estearato de magnesio, agua purificada;

Recubrimiento: hipromelosa, talco, dióxido de titanio (E 171), colorante amarillo FCF (E 110), propilenglicol.

Forma farmacéutica. Comprimidos recubiertos con película.

Principales propiedades físico-químicas: comprimidos redondos, ligeramente biconvexos, de color naranja, recubiertos con película, con una muesca en un lado.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antibacterianos del grupo de las quinolonas. Fluoroquinolonas. Código ATC J01MA06.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

El mecanismo de acción bactericida de la norfloxacina se debe a la inhibición de la síntesis de ácido desoxirribonucleico (ADN) bacteriano. A nivel molecular, se han identificado tres efectos principales de la norfloxacina en células de Escherichia coli:

• inhibición de la síntesis de ADN bacteriano mediante la acción sobre la enzima ADN girasa;

• prevención de la superenrollamiento de la cadena de ADN;

• destrucción del ADN en fragmentos más pequeños.

La norfloxacina posee un amplio espectro de actividad antibacteriana frente a microorganismos aeróbicos patógenos grampositivos y gramnegativos.

Relación farmacocinética/farmacodinámica

El grado de actividad antibacteriana de la norfloxacina depende de la relación entre la concentración máxima en suero (Cmax) o el área bajo la curva farmacocinética (AUC) y la concentración inhibitoria (inhibidora) mínima (CIM (CIM)).

Mecanismo de resistencia

El mecanismo principal de desarrollo de resistencia a las quinolonas, incluyendo la norfloxacina, son mutaciones en los genes que codifican la ADN girasa y la topoisomerasa IV, los blancos de acción de las quinolonas. Mecanismos adicionales de resistencia incluyen mutaciones en las proteínas de la membrana celular.

No existe resistencia cruzada con fármacos estructuralmente no relacionados, tales como penicilinas, cefalosporinas, tetraciclinas, antibióticos macrólidos, aminoglucósidos, sulfonamidas, diaminopirimidinas 2,4 o combinaciones de estas sustancias (por ejemplo, cotrimoxazol).

Puntos de corte

Los puntos de corte de CIM para diferenciar microorganismos patógenos sensibles (S) de los resistentes (R), según definición del EUCAST (Comité Europeo para la Prueba de Sensibilidad a Antimicrobianos):

Enterobacteriaceae S < 0,5 μg/mL, R > 1 μg/mL.

Para Neisseria gonorrhoeae y otras cepas, los puntos de corte de CIM no están definidos.

Sensibilidad

La prevalencia de resistencia puede variar geográficamente, por lo que debe considerarse la información sobre resistencia local, especialmente al tratar infecciones graves.

A continuación se presentan datos sobre la resistencia probable de microorganismos a la norfloxacina.

Farmacocinética.

Absorción

Norfloxacino se absorbe rápidamente tras la administración oral. En voluntarios sanos, la absorción desde el tracto gastrointestinal fue del 30-40 % de la dosis oral. Esto condujo a una concentración de 1,5 µg/ml en plasma sanguíneo tras 1 hora de la administración oral de una dosis de 400 mg. El período medio de semivida fue de 3 a 4 horas y no dependió de la dosis.

Distribución

A continuación se indican las concentraciones medias de norfloxacino en diversos líquidos y tejidos corporales, medidas entre 1 y 4 horas tras la administración de dos dosis de 400 mg, salvo que se indique lo contrario:

Tejido o líquido      Concentración
Tejido renal          7,3 µg/g
Próstata             2,5 µg/g
Líquido seminal       2,7 µg/ml
Testículos           1,6 µg/g
Útero/cuello uterino    3,0 µg/g
Trompas de Falopio     1,9 µg/g
Vagina              4,3 µg/g
Bilis                6,9 µg/ml (tras 2×200 mg)

El grado de unión a proteínas es inferior al 15 %.

Metabolismo y excreción

Norfloxacino se elimina mediante metabolismo, excreción biliar y excreción renal. Tras una dosis única de 400 mg de norfloxacino, se obtuvieron valores medios de actividad antimicrobiana correspondientes a 278, 773 y 82 µg de norfloxacino/g de heces a las 12, 24 y 48 horas, respectivamente.

La excreción renal ocurre tanto por filtración glomerular como por secreción tubular, lo que se evidencia por un alto aclaramiento renal (aproximadamente 275 ml/min). Tras una dosis única de 400 mg, las concentraciones en orina alcanzan valores de 200 µg/ml o más en voluntarios sanos y permanecen por encima de 30 µg/ml durante al menos 12 horas. Durante las primeras 24 horas, entre el 33 % y el 48 % del fármaco se recupera en la orina.

Norfloxacino está presente en la orina como norfloxacino y seis metabolitos activos con menor actividad antimicrobiana. La sustancia original representa más del 70 % de la excreción total. La actividad bactericida de norfloxacino no depende del pH urinario.

Características clínicas.

Indicaciones.

Norfloxacino es un agente bactericida de quinolona con amplio espectro de acción, que debe utilizarse únicamente cuando se haya considerado ineficaz o inapropiado el uso de otros agentes antibacterianos, para el tratamiento de las siguientes enfermedades:

• Infecciones urinarias agudas no complicadas de las vías urinarias altas y bajas:
  • Cistitis no complicada y crónica;
  • Cistitis aguda;
  • Pielonefritis aguda no complicada;
  • Prostatitis bacteriana;
  • Epididimoorquitis, especialmente causada por cepas sensibles de Neisseria gonorrhoeae;
  • Uretritis, especialmente causada por cepas sensibles de Neisseria gonorrhoeae;
  • Infecciones urinarias complicadas (excluida la pielonefritis).

Se debe tener en cuenta las recomendaciones oficiales sobre el uso adecuado de los agentes antibacterianos.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al norfloxacino, a cualquier otro componente del medicamento o a otros fármacos de la clase de las quinolonas. Antecedentes de tendinitis o rotura tendinosa asociadas al tratamiento con derivados de quinolonas. Embarazo y período de lactancia.

El medicamento también está contraindicado en niños debido a la insuficiencia de experiencia en esta población pediátrica y al posible daño en el cartílago articular durante el período de crecimiento.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

La administración concomitante de probenecid no afecta la concentración de norfloxacino en suero, pero reduce su excreción urinaria.

Estudios in vitro han demostrado que las quinolonas, incluyendo el norfloxacino, son inhibidores del isoenzima CYP1A2. La administración simultánea del medicamento con fármacos que se metabolizan mediante el isoenzima CYP1A2 (por ejemplo, cafeína, clozapina, ropinirol, teofilina, tizanidina) puede provocar un aumento en los niveles de estos fármacos y representar un riesgo potencial de toxicidad. Se debe observar cuidadosamente a los pacientes que reciben fármacos concomitantes metabolizados por la enzima CYP1A2 y se recomienda medir sus concentraciones en suero.

El norfloxacino administrado simultáneamente con teofilina o ciclosporina aumenta los niveles séricos de estos últimos, por lo que se recomienda medir sus concentraciones en suero.

Si se inicia o interrumpe el tratamiento con norfloxacino, puede ser necesaria una ajuste de la dosis de clozapina o ropinirol en pacientes que ya los estén tomando.

No se recomienda la administración concomitante de tizanidina y norfloxacino.

Las quinolonas, incluyendo el norfloxacino, pueden potenciar el efecto de anticoagulantes como la warfarina y sus derivados, desplazando cantidades significativas del anticoagulante de los sitios de unión a la albúmina sérica. Durante el tratamiento con norfloxacino, el tiempo de coagulación sanguínea se prolonga; por lo tanto, cuando no sea posible evitar la administración concomitante de estos medicamentos, se debe medir el tiempo de protrombina o realizar otras pruebas de coagulación adecuadas.

La leche y el yogur (productos lácteos líquidos), los antiácidos y la sucralfato reducen la absorción del medicamento Nolicin. Los pacientes deben tomar Nolicin una hora antes o dos horas después de consumir productos lácteos.

La administración concomitante de norfloxacino con fármacos que contienen hierro, aluminio, bismuto, magnesio, calcio o zinc provoca la formación de grandes complejos (quinolona-metal) que no se absorben. Los pacientes deben tomar antiácidos, sucralfato y fármacos que contengan estos elementos al menos dos horas después de la toma de Nolicin.

La administración concomitante de quinolonas y corticosteroides puede aumentar el riesgo de tendinitis o rotura tendinosa.

También se ha informado de un aumento del efecto de los agentes antidiabéticos (sulfonilureas) cuando se administran simultáneamente con norfloxacino. Por lo tanto, si es necesario administrar ambos conjuntamente, se recomienda el monitoreo de la glucemia.

La administración concomitante de norfloxacino con nitrofurantoína provoca una reducción del efecto de ambos fármacos.

Los fármacos que contienen didanosina no deben tomarse junto con, ni dentro de las 2 horas posteriores a la administración de norfloxacino, ya que pueden interferir mutuamente en su absorción, provocando una baja concentración de norfloxacino en suero y orina.

La administración concomitante de un antiinflamatorio no esteroideo (AINE) con un fármaco de la clase de las quinolonas, incluyendo norfloxacino, aumenta el riesgo de estimulación del sistema nervioso central (SNC) y de crisis convulsivas. Por lo tanto, el norfloxacino debe administrarse con precaución cuando se utiliza conjuntamente con AINE.

Datos de estudios en animales indican que las quinolonas en combinación con fenbufeno pueden provocar convulsiones. Por lo tanto, debe evitarse la administración concomitante de quinolonas y fenbufeno.

Norfloxacino, al igual que otros fluorquinolonas, debe utilizarse con precaución en pacientes que toman medicamentos capaces de prolongar el intervalo QT (por ejemplo, antiarrítmicos de clase Ia o III, antidepresivos tricíclicos, macrólidos, fármacos antipsicóticos) (ver sección «Precauciones de uso»).

Cafeína. Norfloxacino, al igual que otras quinolonas, inhibe la desmetilación de la cafeína, lo que puede provocar una disminución en su eliminación y un aumento del T½ de la cafeína en plasma. Esto debe tenerse en cuenta al consumir café, así como al usar fármacos que contengan cafeína (por ejemplo, algunos analgésicos).

Anticonceptivos hormonales. En casos aislados, la eficacia anticonceptiva de los anticonceptivos orales puede verse comprometida durante el tratamiento con antibióticos. Por lo tanto, durante la administración concomitante de norfloxacino y anticonceptivos orales, se recomienda el uso adicional de métodos anticonceptivos no hormonales.

Características de uso.

Se debe evitar el uso de norfloxacino en pacientes que hayan presentado reacciones adversas graves en el pasado con quinolonas o fluorquinolonas (ver sección «Reacciones adversas»). El tratamiento de estos pacientes con norfloxacino debe iniciarse únicamente si no existen alternativas terapéuticas y tras una evaluación cuidadosa del balance beneficio-riesgo (ver sección «Contraindicaciones»).

Reacciones de hipersensibilidad

El norfloxacino puede provocar reacciones de hipersensibilidad graves, potencialmente mortales (reacciones anafilácticas y anafilactoides), incluso tras la primera dosis (ver sección «Reacciones adversas»).

Se debe aconsejar a los pacientes que suspendan inmediatamente el tratamiento si aparecen tales reacciones y que acudan sin demora a su médico o al servicio de urgencias, quienes deberán iniciar las medidas adecuadas de forma inmediata.

Uso en pacientes con epilepsia y otras enfermedades del sistema nervioso central (SNC)

Nolicin debe usarse con precaución en pacientes con trastornos del SNC (especialmente en aquellos con epilepsia u otras condiciones que puedan provocar convulsiones), ya que en casos raros, el uso de norfloxacino ha provocado convulsiones. El medicamento debe administrarse únicamente cuando exista una necesidad clínica urgente en pacientes con epilepsia o con enfermedades que disminuyan el umbral convulsivo. El norfloxacino puede provocar empeoramiento o agravamiento de los síntomas en pacientes con trastornos psiquiátricos conocidos o sospechados, alucinaciones y/o ansiedad. Si se presentan episodios convulsivos, el tratamiento con norfloxacino debe suspenderse inmediatamente.

Reacciones adversas graves, prolongadas, incapacitantes y potencialmente irreversibles

En pacientes que han recibido quinolonas y fluorquinolonas, independientemente de la edad y de la presencia de factores de riesgo, se han notificado casos muy raros de reacciones adversas graves, prolongadas (varios meses o años), incapacitantes y potencialmente irreversibles, que afectan a distintos sistemas del organismo (aparato locomotor, sistema nervioso, salud mental y órganos sensoriales).

El tratamiento con norfloxacino debe suspenderse inmediatamente ante la aparición de los primeros signos o síntomas de cualquier reacción adversa grave, y los pacientes deben consultar a su médico.

Neuropatía periférica

En pacientes que han recibido quinolonas y fluorquinolonas se han notificado casos raros de polineuropatía axonal sensitiva o sensoriomotora, que afecta a axones pequeños y/o grandes, provocando parestesias, hipestesias, disestesias o debilidad. Si un paciente que está tomando norfloxacino desarrolla síntomas de neuropatía, como dolor, ardor, hormigueo, entumecimiento y/o debilidad, o si se detectan alteraciones en la percepción del tacto ligero, dolor, temperatura, sensación de posición o vibración y/o fuerza motora, debe informar inmediatamente a su médico antes de continuar el tratamiento, con el fin de prevenir un estado potencialmente irreversible (ver sección «Reacciones adversas»).

Fotosensibilidad

Se han observado reacciones de fotosensibilidad en pacientes expuestos a una luz solar excesiva durante el tratamiento con ciertos fármacos de esta clase.

Durante el tratamiento, se recomienda a los pacientes evitar la exposición al sol. Si aparecen reacciones de fotosensibilidad, el tratamiento debe suspenderse.

Alteraciones visuales

Si se presentan alteraciones visuales, se debe consultar inmediatamente a un oftalmólogo.

Tendinitis y rotura de tendones

El norfloxacino no debe administrarse a pacientes con antecedentes de lesión, inflamación o rotura del tendón de Aquiles. Durante el tratamiento con norfloxacino, al igual que con otras quinolonas, pueden presentarse casos esporádicos de tendinitis y/o rotura de tendones (especialmente del tendón de Aquiles), incluso bilaterales, ya durante las primeras 48 horas de tratamiento o incluso varios meses después de su suspensión. El riesgo de tendinitis y rotura de tendones es mayor en pacientes de edad avanzada, en aquellos con disfunción renal, en receptores de trasplantes de órganos y en pacientes que reciben tratamiento con corticosteroides. Ante los primeros signos de tendinitis (por ejemplo, hinchazón dolorosa, inflamación), el tratamiento con norfloxacino debe suspenderse y considerarse un tratamiento alternativo. Se requiere un manejo adecuado del miembro afectado (por ejemplo, inmovilización) y consulta médica.

Si no puede descartarse la posibilidad de tendinitis o rotura de tendón, el tratamiento con norfloxacino debe suspenderse.

Se debe evitar el esfuerzo físico intenso durante el tratamiento y de forma inmediata tras la suspensión del norfloxacino.

Uso en pacientes con miastenia grave

Las quinolonas, incluyendo el norfloxacino, pueden agravar los síntomas de la miastenia grave y provocar debilidad potencialmente mortal de los músculos respiratorios. Por tanto, las quinolonas, incluyendo el norfloxacino, deben usarse con precaución en el tratamiento de pacientes con miastenia grave (ver sección «Reacciones adversas»).

Alteraciones en los niveles de glucosa en sangre

Con el uso de todas las quinolonas se han notificado casos de alteraciones en los niveles de glucosa en sangre, incluyendo tanto hipoglucemia como hiperglucemia, que generalmente se observan en pacientes con diabetes mellitus que reciben tratamiento concomitante con antidiabéticos orales (por ejemplo, glibenclamida) o insulina. Se han notificado casos de coma hipoglucémico. En pacientes con diabetes mellitus se recomienda un control cuidadoso de los niveles de glucosa en sangre (ver sección «Reacciones adversas»).

Déficit de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa

En casos raros, pacientes con deficiencia latente o manifiesta de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa que reciben antibióticos quinolónicos, incluyendo norfloxacino, pueden desarrollar reacciones hemolíticas (ver sección «Reacciones adversas»).

Alteraciones cardíacas

Debe tenerse precaución al administrar fluorquinolonas, incluyendo norfloxacino, a pacientes con factores de riesgo de prolongación del intervalo QT, tales como:

• Síndrome congénito de prolongación del intervalo QT;
• Administración concomitante de medicamentos que prolongan el intervalo QT (por ejemplo, antiarrítmicos de clase Ia y III, antidepresivos tricíclicos, macrólidos, antipsicóticos);
• Desequilibrio electrolítico no corregido (por ejemplo, hipokalemia, hipomagnesemia);
• Enfermedades cardiovasculares (por ejemplo, insuficiencia cardíaca, infarto de miocardio, bradicardia).

Los pacientes de edad avanzada y las mujeres son más sensibles a los medicamentos que prolongan el intervalo QT. Por tanto, debe tenerse precaución al usar fluorquinolonas, incluyendo norfloxacino, en estos grupos de pacientes (ver secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción», «Posología y forma de administración», «Reacciones adversas» y «Sobredosificación»).

Algunas quinolonas, incluyendo el norfloxacino, deben usarse con precaución en pacientes que toman cisaprida, eritromicina, antipsicóticos, antidepresivos tricíclicos o que tienen antecedentes personales o familiares de prolongación del intervalo QT.

Aneurisma aórtico, disección aórtica y regurgitación/insuficiencia valvular.

Los resultados de estudios epidemiológicos indican un riesgo aumentado de aneurisma aórtico y disección aórtica, así como de regurgitación/insuficiencia de las válvulas aórtica y mitral, especialmente en pacientes de edad avanzada tras la administración de fluorquinolonas. Se han notificado casos de aneurisma aórtico y disección aórtica, que han provocado ruptura aórtica (incluyendo casos fatales), y de regurgitación/insuficiencia de cualquier válvula cardíaca en pacientes que han recibido fluorquinolonas (ver sección «Reacciones adversas»).

Por tanto, las fluorquinolonas deben administrarse únicamente tras una evaluación cuidadosa del balance beneficio-riesgo y tras considerar otras opciones terapéuticas en pacientes con antecedentes familiares de aneurisma aórtico o malformaciones congénitas de las válvulas cardíacas, en pacientes con diagnóstico previo de aneurisma aórtico y/o disección aórtica, en pacientes con enfermedad valvular o con otros factores de riesgo:

• Aneurisma aórtico y/o disección aórtica y regurgitación/insuficiencia valvular: enfermedades del tejido conectivo, como el síndrome de Marfan, el síndrome vascular de Ehlers-Danlos, el síndrome de Turner, la enfermedad de Behçet, la hipertensión, la artritis reumatoide o adicional;
• Aneurisma y disección aórtica: trastornos vasculares como la arteritis de Takayasu, la arteritis gigantocelular, la aterosclerosis, el síndrome de Sjögren;
• Regurgitación/insuficiencia valvular: endocarditis infecciosa.

El riesgo de aneurisma y disección aórtica, así como de ruptura, aumenta en pacientes que reciben tratamiento concomitante con corticosteroides sistémicos.

Ante dolor repentino en el abdomen, pecho o espalda, se debe aconsejar a los pacientes que acudan inmediatamente al médico.

Se debe recomendar a los pacientes que busquen atención médica inmediata si presentan disnea aguda, un nuevo episodio de taquicardia, o desarrollo de hinchazón abdominal o en las extremidades inferiores.

Uso en insuficiencia renal

Al administrar norfloxacino a pacientes con insuficiencia renal grave, se debe evaluar cuidadosamente el balance beneficio-riesgo (ver sección «Posología y forma de administración»). La concentración de norfloxacino en la orina puede reducirse en pacientes con alteraciones graves de la función renal, ya que el norfloxacino se elimina principalmente por vía renal. En caso de insuficiencia renal, la dosis debe ajustarse adecuadamente.

Crystalluria

Durante tratamientos prolongados, se debe controlar al paciente para detectar la aparición de cristaluria. Aunque no se espera cristaluria con el régimen de dosificación normal de 400 mg dos veces al día, no se debe exceder la dosis recomendada. El paciente debe ingerir una cantidad suficiente de líquidos para mantener una adecuada hidratación y una función urinaria adecuada.

Durante el uso de casi todos los antibióticos, incluyendo norfloxacino, se han notificado casos de colitis pseudomembranosa, que puede variar desde leve hasta potencialmente mortal. Por tanto, es importante realizar un diagnóstico diferencial en pacientes que desarrollen diarrea tras el uso de un antibiótico. Estudios indican que las toxinas producidas por Clostridium difficile son la causa del colitis asociada a antibióticos.

Si se sospecha o confirma diarrea asociada a antibióticos, debe suspenderse el antibiótico no dirigido contra Clostridium difficile. Se debe realizar un manejo adecuado del equilibrio hídrico, electrolítico y proteínico, tratamiento con antibióticos dirigidos contra Clostridium difficile (por ejemplo, vancomicina 4 x 250 mg por vía oral) y evaluación quirúrgica según indicaciones clínicas. Los medicamentos que inhiben la peristalsis intestinal están contraindicados.

Hepatitis colestásica

Durante el tratamiento con norfloxacino se han notificado casos de hepatitis colestásica. Se recomienda a los pacientes suspender el tratamiento y consultar al médico si desarrollan signos y síntomas de enfermedad hepática, como anorexia, ictericia, orina oscura, prurito o dolor abdominal a la palpación.

El norfloxacino debe tomarse 2 horas antes o 4 horas después de la administración de suplementos de calcio, multivitamínicos que contengan calcio, soluciones nutricionales orales y productos lácteos.

Precauciones especiales respecto a excipientes inactivos

Nolicin contiene el colorante «Amarillo del Ocaso FCF» (E 110), que puede provocar reacciones alérgicas.

Sodio

Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por comprimido, es decir, prácticamente carece de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

El medicamento está contraindicado durante el embarazo.

Debe suspenderse la lactancia durante el tratamiento con este medicamento.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Las quinolonas pueden, aunque raramente, provocar convulsiones, por lo que no deben administrarse a pacientes con antecedentes de convulsiones.

Los efectos adversos de Nolicin, como cefalea y mareo, son muy infrecuentes, pero pueden reducir la capacidad de atención, especialmente si se consume alcohol durante el tratamiento.

Durante el tratamiento con este medicamento, se debe abstener de conducir vehículos o manejar maquinaria hasta conocer la respuesta individual al tratamiento.

Vía de administración y dosis.

Las tabletas se pueden tomar antes o después de las comidas, acompañadas de líquido.

* En estudios que incluyeron a más de 600 pacientes, se demostró la eficacia y tolerabilidad de la norfloxacina tras un tratamiento de tres días para infecciones urinarias no complicadas.

** Si durante las primeras 4 semanas de tratamiento se logra una supresión adecuada de la infección, la dosis de norfloxacina puede reducirse a 400 mg por día.

Durante el tratamiento, es necesario mantener una diuresis normal.

Pacientes con alteración de la función renal

Si el aclaramiento de creatinina es inferior a 30 ml/min, se recomienda reducir la dosis. En este caso, puede reducirse a la mitad la dosis única o duplicarse el intervalo entre las tomas.

En pacientes sometidos a hemodiálisis, siempre que se mantenga la diuresis, también se recomienda reducir la dosis a la mitad en comparación con la dosis habitual.

A los pacientes sometidos a diálisis peritoneal ambulatoria continua con mantenimiento de la diuresis, puede administrárseles la misma dosis que a los pacientes con función renal normal.

Pacientes de edad avanzada

Los estudios farmacocinéticos no mostraron cambios significativos en comparación con los parámetros obtenidos en pacientes jóvenes, excepto un ligero aumento del período de semivida. En ausencia de deterioro de la función hepática, no es necesario modificar la dosis. En algunos estudios clínicos se ha demostrado que la norfloxacina es bien tolerada por estos pacientes.

Niños

El medicamento está contraindicado en niños.

Sobredosis

Síntomas: la sobredosis puede provocar principalmente náuseas, vómitos y diarrea, y en casos más graves, vértigo, fatiga, confusión mental y convulsiones.

Tratamiento: en caso de sobredosis, es necesario realizar un lavado gástrico, una observación cuidadosa del paciente y, si es necesario, un tratamiento sintomático.

Para garantizar una diuresis adecuada, es muy importante realizar una hidratación activa.

En caso de sobredosis, el tratamiento debe ser sintomático. Se debe realizar un monitoreo del ECG debido a la posibilidad de prolongación del intervalo QT.

Reacciones adversas.

La frecuencia general de aparición de efectos adversos relacionados con la administración del medicamento, informada durante los estudios clínicos, fue aproximadamente del 3 %.

Los efectos adversos más frecuentes fueron reacciones psiconeurológicas, cutáneas y gastrointestinales, incluyendo náuseas, cefalea, mareo, erupción cutánea, pirosis, dolor/espasmos abdominales y diarrea.

Con menor frecuencia se informaron otros efectos adversos como pérdida de apetito, alteraciones del sueño, depresión, ansiedad/nerviosismo, irritabilidad, euforia, desorientación, alucinaciones, acúfenos y epífora.

Durante los estudios clínicos se observaron los siguientes efectos adversos: leucopenia, aumento de los niveles de ALAT (SGPT), ASAT (SGOT), eosinofilia, neutropenia y trombocitopenia.

Con el uso más amplio del medicamento se han informado efectos adversos adicionales.

Del sistema inmunitario: reacciones de hipersensibilidad (urticaria), angioedema, disnea, vasculitis, artritis, mialgia, artralgia y nefritis intersticial, anafilaxia.

Reacciones graves de hipersensibilidad (por ejemplo, anafilaxia). En caso de presentarse tales reacciones, el tratamiento con norfloxacino debe interrumpirse inmediatamente y deben tomarse las medidas de emergencia adecuadas (por ejemplo, administración de antihistamínicos, corticosteroides, simpaticomiméticos, y, si es necesario, ventilación artificial).

Trastornos psiquiátricos: alteraciones del estado de ánimo, confusión, miedo (sensación de ansiedad), alucinaciones, depresión, nerviosismo, irritabilidad, euforia, desorientación, trastornos psíquicos y reacciones psicóticas.

Del metabolismo y nutrición: coma hipoglucémico (ver sección «Precauciones de uso»).

De la piel y tejido subcutáneo: reacciones cutáneas, necrólisis epidérmica tóxica (síndrome de Lyell), dermatitis exfoliativa, eritema multiforme (síndrome de Stevens-Johnson), reacciones de fotosensibilidad (ver sección «Precauciones de uso»), prurito, exantema, erupciones cutáneas.

Del tracto gastrointestinal: anorexia, pérdida de apetito, vómitos, dolor y espasmos abdominales, pirosis, náuseas, diarrea, colitis pseudomembranosa, pancreatitis.

En caso de aparición de colitis pseudomembranosa, el médico debe considerar la interrupción del tratamiento con norfloxacino e iniciar inmediatamente el tratamiento adecuado para esta reacción adversa (por ejemplo, administración de antibióticos/quimioterápicos cuya eficacia haya sido demostrada clínicamente). En este caso, no deben utilizarse medicamentos que inhiban la peristalsis.

Del sistema hepatobiliar: hepatitis colestásica, ictericia, incluyendo ictericia colestásica, y elevación de los indicadores de función hepática.

Del sistema musculoesquelético y tejidos conectivos: rabdomiólisis, tendinitis (inflamación del tendón de Aquiles), tenosinovitis, dolor muscular y/o articular, inflamación articular, rotura del tendón (por ejemplo, del tendón de Aquiles), generalmente en combinación con otros factores nocivos, posible exacerbación de miastenia grave (ver sección «Precauciones de uso»), aumento del nivel de creatincinasa (CK).

Del sistema nervioso: polineuropatía, incluyendo síndrome de Guillain-Barré, convulsiones, alteración de la conciencia (crisis epilépticas), parestesia, hipostesia, trastornos psíquicos, incluyendo reacciones psicóticas, convulsiones, temblor, mioclonías, síncope, somnolencia, insomnio, alteraciones del sueño, cambios del estado de ánimo, confusión, cefalea, mareo.

Aparición de crisis epilépticas. En tales casos, deben tomarse las medidas de emergencia habituales (por ejemplo, mantener las vías respiratorias permeables, administración de anticonvulsivos, especialmente diazepam o barbitúricos).

Del sistema sanguíneo y linfático: agranulocitosis, disminución del hematocrito, neutropenia, trombocitopenia, prolongación del tiempo de protrombina, anemia hemolítica*.

De los riñones y sistema urinario: insuficiencia renal, cristaluria, glomerulonefritis, disuria, poliuria, albuminuria, hemorragias uretrales, hipercreatininemia.

Del sistema reproductivo y glándulas mamarias: candidiasis vaginal.

De los órganos de la visión: alteraciones visuales, lagrimeo excesivo.

De los órganos del oído y laberinto: acúfenos, pérdida de audición.

Trastornos generales y en el sitio de administración: disgeusia, fatiga excesiva.

Del sistema cardiovascular: taquicardia, hipotensión, prolongación del intervalo QT y arritmia ventricular (incluyendo torsade de pointes), que puede ocurrir con el uso de ciertos medicamentos del grupo de las quinolonas, incluyendo el norfloxacino.

Arritmia ventricular y taquicardia ventricular polimorfa tipo torsade de pointes (principalmente en pacientes con factores de riesgo de prolongación del intervalo QT), prolongación del intervalo QT en el ECG (ver secciones «Precauciones de uso» y «Sobredosis»).

De los vasos sanguíneos: petequias, ampollas hemorrágicas, pápulas con formación de costra (vasculitis).

Estudios de laboratorio: aumento de los niveles de fosfatasa alcalina, transaminasas, lactato deshidrogenasa, creatinina en sangre y orina, disminución del nivel de hematocrito, leucopenia.

Las fluoroquinolonas pueden provocar tendinitis o rotura de tendones, aunque esto ocurre muy raramente y generalmente en combinación con otros factores nocivos.

En caso de diarrea prolongada puede desarrollarse colitis pseudomembranosa, aunque es muy raro que esté relacionada con el tratamiento con norfloxacino.

Se han observado casos de fotosensibilidad en pacientes que, durante un tratamiento prolongado con medicamentos de tipo quinolona, han pasado mucho tiempo expuestos a la luz solar o en cabinas de bronceado [reacciones fototóxicas, fotosensibilización con formación de ampollas, enrojecimiento, hinchazón y cambios en el color de la piel] (ver sección «Precauciones de uso»).

Si ocurren reacciones adversas graves, el tratamiento debe interrumpirse.

«Descripción de reacciones adversas específicas»

* A veces la anemia está asociada con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa.

** Con el uso de quinolonas y fluoroquinolonas se han informado casos muy raros de discapacidad prolongada (varios meses o años) y reacciones adversas graves potencialmente irreversibles, que en ocasiones afectan a múltiples sistemas orgánicos y órganos sensoriales (incluyendo reacciones como tendinitis, rotura de tendón, artralgia, dolor en las extremidades, alteración de la marcha, neuropatía asociada con parestesia, fatiga, síntomas psiquiátricos (incluyendo trastornos del sueño, depresión), alteraciones de la memoria, pérdida auditiva, visual, del gusto y del olfato), independientemente de la presencia o ausencia de factores de riesgo, e incluyendo también ansiedad, pensamientos suicidas, ataques de pánico, neuralgia y dificultad de concentración como posibles manifestaciones de reacciones adversas prolongadas y discapacitantes inducidas por fluoroquinolonas (ver sección «Precauciones de uso»).

*** En pacientes que han tomado fluoroquinolonas se han observado casos de aneurisma de la aorta y disección aórtica, asociados con ruptura de la aorta (incluyendo casos fatales), así como regurgitación/insuficiencia de cualquiera de las válvulas cardíacas (ver sección «Precauciones de uso»).

Notificación de reacciones adversas sospechadas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es de gran importancia. Permite un seguimiento continuo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar de todos los casos sospechosos de reacciones adversas y de falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Vida útil. 5 años.

Condiciones de almacenamiento. Conservar a una temperatura no superior a 30 °C. Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase. 10 comprimidos en blíster; 1 o 2 blísteres en caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

KRKA, d.d., Novo mesto / KRKA, d.d., Novo mesto.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Eslovenia / Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.