Nolicin

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL FARMACO Nolicin (Nolicin®)

Composizione:

Principio attivo: norfloxacina;

1 compressa rivestita con film contiene 400 mg di norfloxacina;

Eccipienti: povidone, sodio carbossimetilamido (tipo A), cellulosa microcristallina, biossido di silicio colloidale anidro, stearato di magnesio, acqua purificata;

Rivestimento: ipromellosa, talco, biossido di titanio (E 171), colorante giallo FCF (E 110), glicole propilenico.

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse rotonde, leggermente biconvesse, di colore arancione, rivestite con film, con incisione su un lato.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antibatterici appartenenti al gruppo delle chinoloni. Fluorochinoloni. Codice ATC J01MA06.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Il meccanismo d'azione battericida della norfloxacina è determinato dall'inibizione della sintesi del DNA batterico. A livello molecolare, tre effetti principali sono stati attribuiti all'azione della norfloxacina sulle cellule di Escherichia coli:

• inibizione della sintesi del DNA batterico attraverso l'azione sull'enzima DNA girasi;

• prevenzione della superelicitazione della catena del DNA;

• frammentazione del DNA in segmenti più piccoli.

La norfloxacina possiede un ampio spettro di attività antibatterica nei confronti di microrganismi aerobi Gram-positivi e Gram-negativi.

Rapporto farmacocinetica/farmacodinamica

Il grado di attività antibatterica della norfloxacina dipende dal rapporto tra la concentrazione massima nel plasma (Cmax) o l'area sotto la curva farmacocinetica (AUC) e la concentrazione inibitoria minima (MIC (MIC)).

Meccanismo di resistenza

Il principale meccanismo di sviluppo della resistenza alle chinoloni, inclusa la norfloxacina, è rappresentato da mutazioni nei geni che codificano per la DNA girasi e la topoisomerasi IV, i bersagli d'azione delle chinoloni. Ulteriori meccanismi di resistenza includono mutazioni delle proteine della membrana cellulare.

Non esiste resistenza crociata con farmaci strutturalmente non correlati, come penicilline, cefalosporine, tetracicline, antibiotici macrolidi, aminoglicosidi, sulfonamidi, 2,4-diaminopirimidine o combinazioni di queste sostanze (ad esempio cotrimossazolo).

Punti di interruzione

I punti di interruzione MIC per distinguere microrganismi patogeni sensibili (S) da quelli resistenti (R), definiti da EUCAST (Comitato europeo per la prova della sensibilità agli antimicrobici):

Enterobacteriaceae S < 0,5 µg/ml, R > 1 µg/ml.

Per Neisseria gonorrhoeae e altri ceppi, i punti di interruzione MIC non sono definiti.

Sensibilità

La diffusione della resistenza può variare geograficamente; pertanto, è necessario tenere in considerazione informazioni sulla resistenza locale, specialmente nel trattamento di infezioni gravi.

Di seguito sono riportati dati sulla probabile resistenza dei microrganismi alla norfloxacina.

Stirpi generalmente sensibili:

Microorganismi aerobi Gram-negativi:

Aeromonas hydrophilia

Proteus vulgaris

Providencia rettgeri

Salmonella spp.

Shigella spp.

Stirpi che possono sviluppare resistenza:

Microorganismi aerobi Gram-positivi:

Enterococcus faecalis

Staphylococcus aureus (inclusi ceppi produttori di penicillinas)

Staphylococcus epidermidis

Staphylococcus saprophyticus

Streptococcus agalactiae

Microorganismi aerobi Gram-negativi:

Citrobacter freundii

Enterobacter aerogenes

Enterobacter cloacae

Escherichia coli

Klebsiella oxytoca

Klebsiella pneumoniae

Morganella morganii

Proteus mirabilis

Providencia stuartii

Pseudomonas aeruginosa

Serratia marcescens

Farmacocinetica.

Assorbimento

Il norfloxacino viene rapidamente assorbito dopo somministrazione orale. In volontari sani, l'assorbimento dal tratto gastrointestinale è stato pari al 30-40% della dose orale. Ciò ha determinato una concentrazione plasmatica di 1,5 µg/ml un'ora dopo la somministrazione orale di una dose da 400 mg. Il periodo di emivita medio è risultato compreso tra 3 e 4 ore e non è risultato dipendente dalla dose.

Distribuzione

Di seguito sono riportate le concentrazioni medie di norfloxacino in diversi liquidi e tessuti corporei, misurate da 1 a 4 ore dopo la somministrazione di due dosi da 400 mg, salvo diversamente indicato:

Tessuto o liquido Concentrazione

Parenchima renale 7,3 µg/g

Prostata 2,5 µg/g

Liquido seminale 2,7 µg/ml

Testicoli 1,6 µg/g

Utero/cervice 3,0 µg/g

Tube di Falloppio 1,9 µg/g

Vagina 4,3 µg/g

Bile 6,9 µg/ml (dopo 2×200 mg)

Il legame alle proteine è inferiore al 15%.

Metabolismo ed escrezione

Il norfloxacino viene eliminato attraverso metabolismo, escrezione biliare ed escrezione renale. Dopo una singola dose da 400 mg di norfloxacino, sono stati ottenuti valori medi di attività antimicrobica corrispondenti a 278, 773 e 82 µg di norfloxacino/g di feci a 12, 24 e 48 ore rispettivamente.

L'escrezione renale avviene sia tramite filtrazione glomerulare che secrezione tubulare, come dimostrato dall'elevata clearance renale (circa 275 ml/min). Dopo una singola dose da 400 mg, le concentrazioni nell'urina raggiungono valori pari o superiori a 200 µg/ml in volontari sani e rimangono superiori a 30 µg/ml per almeno 12 ore. Entro le prime 24 ore, dal 33 al 48% del farmaco viene recuperato nell'urina.

Il norfloxacino è presente nell'urina come norfloxacino e sei metaboliti attivi con attività antimicrobica inferiore. La forma originaria rappresenta oltre il 70% dell'escrezione totale. L'attività battericida del norfloxacino non dipende dal pH urinario.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Norfloxacina è un agente chinolonico battericida ad ampio spettro che deve essere utilizzato solo se si è ritenuto inefficace o inappropriato l'uso di altri agenti antibatterici, per il trattamento delle seguenti patologie: infezioni non complicate delle vie urinarie superiori e inferiori:

• Cistite non complicata e cronica;
• Cistite acuta;
• Pielonefrite acuta non complicata;
• Prostatite batterica;
• Epididimo-orciti, in particolare causata da ceppi sensibili di Neisseria gonorrhoeae;
• Uretrite, in particolare causata da ceppi sensibili di Neisseria gonorrhoeae;
• Infezioni complicate del tratto urinario (esclusa la pielonefrite).

Si devono prendere in considerazione le raccomandazioni ufficiali sull'uso appropriato degli agenti antibatterici.

Controindicazioni.

Ipersensibilità alla norfloxacina, a qualsiasi altro componente del medicinale o ad altri farmaci chinolonici. Anamnesi di tendinite o rottura dei tendini associata al trattamento con derivati delle chinoloni. Gravidanza e allattamento.

Il medicinale è controindicato anche nei bambini a causa dell'insufficiente esperienza d'uso in questa fascia d'età e del possibile danno alla cartilagine articolare durante il periodo di crescita.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

L'assunzione contemporanea di probenecid non influenza la concentrazione di norfloxacina nel siero, ma riduce l'eliminazione del farmaco con le urine.

Studi in vitro hanno dimostrato che le chinoloni, compresa la norfloxacina, sono inibitori dell'isoenzima CYP1A2. L'assunzione contemporanea del medicinale con farmaci metabolizzati tramite l'isoenzima CYP1A2 (ad esempio caffeina, clozapina, ropinirolo, teofillina, tizanidina) può causare un aumento dei livelli di questi farmaci e rappresentare un potenziale rischio di aumento della tossicità. Nei pazienti che assumono contemporaneamente farmaci metabolizzati tramite l'enzima CYP1A2, si raccomanda un attento monitoraggio e la misurazione della loro concentrazione nel siero.

La norfloxacina, somministrata contemporaneamente a teofillina o ciclosporina, aumenta i livelli ematici di quest'ultime; pertanto si raccomanda di misurare la loro concentrazione nel siero.

Se si inizia o si interrompe l'assunzione di norfloxacina, può rendersi necessaria una correzione della dose di clozapina o ropinirolo nei pazienti già in trattamento con questi farmaci.

Non è raccomandata l'assunzione contemporanea di tizanidina e norfloxacina.

Le chinoloni, compresa la norfloxacina, possono potenziare l'effetto dell'anticoagulante warfarin e dei suoi derivati, spostando significative quantità di anticoagulante dai siti di legame all'albumina sierica. Durante il trattamento con norfloxacina si osserva un allungamento del tempo di coagulazione; pertanto, quando non è possibile evitare l'uso concomitante di questi farmaci, si raccomanda di effettuare la misurazione del tempo di protrombina o di eseguire altri test di coagulazione appropriati.

Latte e yogurt (prodotti lattiero-caseari liquidi), antiacidi e sucralfato riducono l'assorbimento del medicinale Nolicin. I pazienti devono assumere Nolicin 1 ora prima o 2 ore dopo l'assunzione di prodotti lattiero-caseari.

L'assunzione contemporanea di norfloxacina con farmaci contenenti ferro, alluminio, bismuto, magnesio, calcio o zinco determina la formazione di complessi di grandi dimensioni (chinolone-metallo) non assorbibili. Ai pazienti si raccomanda di assumere antiacidi, sucralfato e farmaci contenenti questi elementi almeno 2 ore dopo l'assunzione di Nolicin.

L'assunzione contemporanea di chinoloni e corticosteroidi può aumentare il rischio di tendinite o rottura dei tendini.

È stato inoltre riportato un potenziamento dell'effetto degli agenti antidiabetici (sulfoniluree) quando assunti contemporaneamente a norfloxacina. Pertanto, se questi farmaci devono essere assunti contemporaneamente, si raccomanda il monitoraggio del livello di glucosio nel sangue.

L'assunzione contemporanea di norfloxacina con nitrofurantoina determina un indebolimento dell'effetto di entrambi i farmaci.

I farmaci contenenti didanosina non devono essere assunti insieme o entro 2 ore dall'assunzione di norfloxacina, poiché possono interferire reciprocamente con l'assorbimento, causando una bassa concentrazione di norfloxacina nel siero e nelle urine.

L'assunzione contemporanea di un farmaco antiinfiammatorio non steroideo (FANS) con un farmaco appartenente al gruppo delle chinoloni, compresa la norfloxacina, aumenta il rischio di stimolazione del sistema nervoso centrale (SNC) e di crisi convulsive. Pertanto, la norfloxacina deve essere assunta con cautela in caso di uso concomitante con FANS.

Dati ottenuti da studi sugli animali hanno mostrato che le chinoloni in associazione con fenbufene possono indurre convulsioni. Pertanto, si deve evitare l'assunzione concomitante di chinoloni e fenbufene.

La norfloxacina, come altri fluorochinoloni, deve essere utilizzata con cautela nei pazienti che assumono farmaci in grado di prolungare l'intervallo QT (ad esempio antiaritmici di classe Ia o III, antidepressivi triciclici, macrolidi, farmaci antipsicotici) (vedi sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Caffeina. La norfloxacina, come altri chinoloni, inibisce la deidrogenazione della caffeina, determinando una riduzione dell'eliminazione e un aumento della semivita (T½) della caffeina nel plasma. Ciò deve essere tenuto in considerazione nell'assunzione di caffè e nell'uso di farmaci contenenti caffeina (ad esempio alcuni analgesici).

Contraccettivi ormonali. L'effetto contraccettivo dei contraccettivi orali può occasionalmente essere messo in dubbio durante il trattamento con antibiotici; pertanto, quando si assumono contemporaneamente norfloxacina e contraccettivi orali, si raccomanda l'uso aggiuntivo di metodi contraccettivi non ormonali.

Caratteristiche particolari di impiego.

Si deve evitare l'uso di norfloxacina in pazienti che in passato hanno manifestato gravi reazioni avverse all'assunzione di chinoloni o fluorochinoloni (vedere sezione «Effetti indesiderati»). Il trattamento con norfloxacina in questi pazienti deve essere iniziato solo in assenza di alternative terapeutiche e dopo un'accurata valutazione del rapporto rischio/beneficio (vedere sezione «Controindicazioni»).

Reazioni di ipersensibilità

La norfloxacina può causare gravi reazioni di ipersensibilità, potenzialmente letali (reazioni anafilattiche e anafilattoidi), talvolta già dopo la prima dose (vedere sezione «Effetti indesiderati»).

I pazienti devono essere avvertiti di interrompere immediatamente il trattamento in caso di comparsa di tali reazioni e di rivolgersi al proprio medico o al medico di pronto soccorso, che dovrà avviare le opportune misure di emergenza.

Uso in pazienti con epilessia e altre patologie del SNC

Nolicin deve essere somministrato con cautela in pazienti con disturbi del sistema nervoso centrale (in particolare in caso di epilessia o altre condizioni predisponenti alle convulsioni), poiché raramente l'uso di norfloxacina può indurre convulsioni. Il farmaco deve essere prescritto ai pazienti con epilessia o con patologie che riducono la soglia convulsiva solo in caso di effettiva necessità clinica. La norfloxacina può causare un peggioramento o un'esacerbazione dei sintomi in pazienti con disturbi psichici noti o sospetti, allucinazioni e/o ansia. In caso di insorgenza di crisi convulsive, il trattamento con norfloxacina deve essere interrotto.

Reazioni avverse serie, prolungate, invalidanti e potenzialmente irreversibili

In pazienti trattati con chinoloni e fluorochinoloni, indipendentemente dall'età e dalla presenza di fattori di rischio, sono stati riportati casi molto rari di reazioni avverse serie, prolungate (mesi o anni), invalidanti e potenzialmente irreversibili, che interessano diversi sistemi corporei (apparato muscolo-scheletrico, sistema nervoso, psiche e organi di senso).

Il trattamento con norfloxacina deve essere immediatamente interrotto alla comparsa dei primi segni o sintomi di qualsiasi reazione avversa grave, e il paziente deve consultare il medico.

Neuropatia periferica

In pazienti trattati con chinoloni e fluorochinoloni sono stati riportati casi rari di polineuropatia assonale sensoriale o sensorimotoria, che colpisce assoni piccoli e/o grandi, con conseguente parestesia, ipoestesia, disestesia o debolezza. Se un paziente in trattamento con norfloxacina manifesta sintomi di neuropatia, come dolore, bruciore, formicolio, intorpidimento e/o debolezza, oppure se si riscontrano alterazioni della sensibilità al tocco leggero, al dolore, alla temperatura, alla sensibilità alla posizione, alla vibrazione e/o alla forza motoria, deve informare immediatamente il medico prima di proseguire il trattamento, al fine di prevenire lo sviluppo di uno stato potenzialmente irreversibile (vedere sezione «Effetti indesiderati»).

Fotosensibilità

Sono state osservate reazioni di fotosensibilità in pazienti esposti a un'eccessiva esposizione alla luce solare durante l'assunzione di alcuni farmaci di questa classe.

Durante il trattamento, si raccomanda ai pazienti di evitare l'esposizione diretta al sole. In caso di comparsa di reazioni di fotosensibilità, il trattamento deve essere interrotto.

Disturbi visivi

In caso di comparsa di qualsiasi disturbo visivo, è necessario consultare immediatamente un oculista.

Tendinite e rottura dei tendini

La norfloxacina non deve essere somministrata a pazienti con lesione, infiammazione o rottura pregressa del tendine d'Achille. L'uso di norfloxacina, come di altri chinoloni, può causare casi sporadici di tendinite e/o rottura dei tendini (in particolare del tendine d'Achille), talvolta bilaterali, già entro 48 ore dall'inizio del trattamento e, in alcuni casi, anche mesi dopo l'interruzione dello stesso. Il rischio di tendinite e rottura tendinea è maggiore nei pazienti anziani, in quelli con alterazioni della funzionalità renale, nei pazienti trapiantati e in quelli in trattamento con corticosteroidi. Alla comparsa dei primi segni di tendinite (ad esempio gonfiore doloroso, infiammazione), il trattamento con norfloxacina deve essere interrotto e si deve valutare un'alternativa terapeutica. È necessario un adeguato trattamento della sede interessata (ad esempio immobilizzazione) e la consulenza medica.

Se non si può escludere la comparsa di tendinite o rottura tendinea, il trattamento con norfloxacina deve essere interrotto.

Durante il trattamento e subito dopo la sua interruzione, si deve evitare un intenso sforzo fisico.

Uso in pazienti con miastenia grave

I chinoloni, compresa la norfloxacina, possono aggravare i sintomi della miastenia grave e indurre una debolezza dei muscoli respiratori potenzialmente letale. Pertanto, i chinoloni, incluso il nolicin, devono essere somministrati con cautela nei pazienti con miastenia grave (vedere sezione «Effetti indesiderati»).

Alterazioni della glicemia

Durante l'uso di tutti i chinoloni sono stati riportati casi di alterazioni della glicemia, inclusi episodi di ipoglicemia e iperglicemia, osservati principalmente in pazienti con diabete mellito in trattamento concomitante con ipoglicemizzanti orali (ad esempio glibenclamide) o insulina. Sono stati riportati casi di coma ipoglicemico. Nei pazienti diabetici si raccomanda un rigoroso monitoraggio della glicemia (vedere sezione «Effetti indesiderati»).

Carenza di glucosio-6-fosfato deidrogenasi

In rari casi, in pazienti con carenza latente o conclamata di glucosio-6-fosfato deidrogenasi, in trattamento con agenti antibatterici chinolonici, inclusa la norfloxacina, si sono verificate reazioni emolitiche (vedere sezione «Effetti indesiderati»).

Disturbi cardiaci

Si raccomanda cautela nell'uso di fluorochinoloni, compresa la norfloxacina, in pazienti con fattori di rischio di allungamento dell'intervallo QT, ad esempio:

• sindrome congenita di allungamento dell'intervallo QT;
• assunzione concomitante di farmaci che allungano l'intervallo QT (ad esempio antiaritmici di classe Ia e III, antidepressivi triciclici, macrolidi, farmaci antipsicotici);
• squilibrio elettrolitico non corretto (ad esempio ipokaliemia, ipomagnesemia);
• patologie cardiovascolari (ad esempio insufficienza cardiaca, infarto miocardico, bradicardia).

I pazienti anziani e le donne sono più sensibili ai farmaci che prolungano l'intervallo QT. Pertanto, si raccomanda cautela nell'uso di fluorochinoloni, compresa la norfloxacina, in queste categorie di pazienti (vedere sezioni «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione», «Modalità di somministrazione», «Effetti indesiderati» e «Sovradosaggio»).

Alcuni chinoloni, incluso il nolicin, devono essere somministrati con cautela in pazienti che assumono cisapride, eritromicina, farmaci antipsicotici, antidepressivi triciclici o che hanno anamnesi personale o familiare di allungamento dell'intervallo QT.

Aneurisma aortico e dissecazione aortica e rigurgito/insufficienza valvolare cardiaca

I risultati degli studi epidemiologici indicano un aumento del rischio di aneurisma aortico e dissecazione aortica, nonché di rigurgito/insufficienza delle valvole aortica e mitrale, specialmente nei pazienti anziani, dopo l'assunzione di fluorochinoloni. In pazienti trattati con fluorochinoloni sono stati riportati casi di aneurisma aortico e dissecazione aortica, associati a rottura dell'aorta (inclusi casi fatali), e di rigurgito/insufficienza di qualsiasi valvola cardiaca (vedere sezione «Effetti indesiderati»).

Pertanto, i fluorochinoloni devono essere utilizzati solo dopo un'accurata valutazione del rapporto rischio/beneficio e dopo aver considerato altre opzioni terapeutiche, in pazienti con aneurisma aortico o con anamnesi familiare di malformazioni valvolari cardiache, in pazienti con diagnosi pregressa di aneurisma aortico e/o dissecazione aortica, in pazienti con malattia valvolare cardiaca o con altri fattori di rischio:

• aneurisma aortico e/o dissecazione aortica e rigurgito/insufficienza valvolare cardiaca: malattie del tessuto connettivo, ad esempio sindrome di Marfan, sindrome vascolare di Ehlers-Danlos, sindrome di Turner, malattia di Behçet, artrite reumatoide o altre;
• aneurisma e dissecazione aortica: patologie vascolari come arterite di Takayasu, arterite gigantocellulare, aterosclerosi, sindrome di Sjögren;
• rigurgito/insufficienza valvolare cardiaca: endocardite infettiva.

Il rischio di sviluppare aneurisma e dissecazione aortica, nonché rottura dell'aorta, è aumentato nei pazienti che ricevono contemporaneamente terapia sistemica con corticosteroidi.

In caso di dolore improvviso addominale, toracico o dorsale, si deve consigliare al paziente di rivolgersi immediatamente al medico.

Ai pazienti si deve raccomandare di cercare immediatamente assistenza medica in caso di comparsa di dispnea acuta, nuovo episodio di tachicardia o sviluppo di edema addominale o degli arti inferiori.

Uso in caso di insufficienza renale

Nell'uso di norfloxacina in pazienti con grave insufficienza renale, si deve attentamente valutare il rapporto rischio/beneficio (vedere sezione «Modalità di somministrazione»). La concentrazione di norfloxacina nell'urina può risultare ridotta in pazienti con gravi alterazioni della funzionalità renale, poiché la norfloxacina viene principalmente eliminata dai reni. In caso di insufficienza renale, la dose deve essere adeguatamente ridotta.

Crystaluria

In caso di trattamento prolungato, si deve monitorare il paziente per la comparsa di cristalluria. Nonostante la cristalluria non sia attesa con un regime posologico normale di 400 mg due volte al giorno, non si devono superare le dosi raccomandate. Il paziente deve assumere un'adeguata quantità di liquidi per garantire un'idratazione sufficiente e una funzione urinaria adeguata.

Durante l'uso di quasi tutti gli agenti antibatterici, inclusa la norfloxacina, sono stati riportati casi di colite pseudomembranosa, che può variare da lieve a potenzialmente letale. Pertanto, è fondamentale effettuare una diagnosi differenziale in pazienti che sviluppano diarrea dopo l'assunzione di un agente antibatterico. Studi hanno dimostrato che le tossine prodotte da Clostridium difficile sono la causa della colite associata ad antibiotici.

Se si sospetta o si conferma una diarrea associata all'uso di antibiotici, l'uso di antibiotici non diretti contro Clostridium difficile deve essere interrotto. Si devono effettuare, in base alle indicazioni cliniche, un adeguato controllo di liquidi, elettroliti e proteine, il trattamento con antibiotici attivi contro Clostridium difficile (ad esempio vancomicina 4 x 250 mg per via orale) e una valutazione chirurgica. I farmaci che inibiscono la peristalsi intestinale sono controindicati.

Epatite colostatica

Sono stati riportati casi di epatite colostatica durante il trattamento con norfloxacina. Si raccomanda ai pazienti di interrompere il trattamento e di consultare il medico in caso di comparsa di segni e sintomi di malattia epatica, come anoressia, ittero, urine scure, prurito o dolore addominale alla palpazione.

La norfloxacina deve essere assunta 2 ore prima o 4 ore dopo l'assunzione di preparati a base di calcio, integratori multivitaminici contenenti calcio, soluzioni nutritive per uso orale e prodotti lattiero-caseari.

Avvertenze particolari riguardo agli eccipienti inattivi

Nolicin contiene il colorante «Giallo tramonto FCF» (E 110), che può causare reazioni allergiche.

Sodio

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per compressa, cioè è praticamente privo di sodio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Il medicinale è controindicato durante la gravidanza.

L'allattamento al seno deve essere interrotto durante il trattamento con il medicinale.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

I chinoloni possono, sebbene raramente, causare convulsioni e pertanto non devono essere assunti da pazienti con anamnesi di convulsioni.

Gli effetti indesiderati di Nolicin, come cefalea e vertigini, sono molto rari, ma possono ridurre l'attenzione, specialmente se il farmaco viene assunto insieme ad alcol.

Durante il trattamento con il medicinale, si deve evitare la guida di autoveicoli o l'uso di macchinari fino a quando non si conosce la reazione individuale al trattamento.

Modalità e posologia.

Le compresse possono essere assunte prima o dopo i pasti, accompagnate con liquidi.

Indicazioni	Dosaggio giornaliero	Durata del trattamento
Infezioni uncomplicate delle basse vie urinarie (ad esempio cistite)*	400 mg 2 volte al giorno	3 giorni
Uretrite e cervicite gonococcica causate da ceppi sensibili di Neisseria gonorrhoeae	400 mg 2 volte al giorno	7–10 giorni
Infezioni urinarie croniche ricorrenti** Prostatite batterica	400 mg 2 volte al giorno	Fino a 12 settimane

* In studi che hanno coinvolto oltre 600 pazienti, è stata dimostrata l'efficacia e la tollerabilità della norfloxacina dopo un trattamento di tre giorni delle infezioni urinarie non complicate.

** Se entro le prime 4 settimane di trattamento si ottiene un adeguato controllo dell'infezione, la dose di norfloxacina può essere ridotta a 400 mg al giorno.

Durante il trattamento è necessario mantenere una normale diuresi.

Pazienti con compromissione della funzionalità renale

Se la clearance della creatinina è inferiore a 30 ml/min, si raccomanda di ridurre la dose. In tal caso è possibile ridurre la dose singola della metà oppure raddoppiare l'intervallo tra le assunzioni.

Nei pazienti sottoposti ad emodialisi, a condizione che sia mantenuta la diuresi, si raccomanda di ridurre comunque la dose della metà rispetto alla dose abituale.

Ai pazienti sottoposti a dialisi peritoneale ambulatoriale prolungata con mantenimento della diuresi, può essere somministrata la stessa dose prevista per pazienti con normale funzionalità renale.

Pazienti di età avanzata

Studi farmacocinetici non hanno evidenziato modifiche significative rispetto ai parametri ottenuti nei pazienti giovani, ad eccezione di un lieve aumento della semivita. In assenza di compromissione della funzionalità epatica, non è necessario modificare la dose. Alcuni studi clinici hanno dimostrato che la norfloxacina è ben tollerata da questi pazienti.

Bambini.

Il medicinale è controindicato nei bambini.

Sovradosaggio.

Sintomi: il sovradosaggio può causare principalmente nausea, vomito, diarrea e, nei casi più gravi, vertigini, affaticamento, confusione mentale e convulsioni.

Trattamento: in caso di sovradosaggio è necessario praticare una lavanda gastrica, effettuare un attento monitoraggio del paziente e, se necessario, un trattamento sintomatico.

È molto importante garantire un'adeguata diuresi mediante un'attiva idratazione.

In caso di sovradosaggio, il trattamento deve essere sintomatico. È necessario effettuare un monitoraggio dell'ECG a causa della possibile prolungazione dell'intervallo QT.

Effetti indesiderati.

La frequenza complessiva degli effetti indesiderati segnalati durante gli studi clinici in relazione all'assunzione del medicinale era di circa il 3%.

Gli effetti indesiderati più comuni erano di tipo psiconeurologico, cutaneo e gastrointestinale, inclusi nausea, cefalea, capogiri, eruzioni cutanee, pirosi, dolore/spasmi addominali e diarrea.

Più raramente sono stati segnalati altri effetti indesiderati come perdita di appetito, disturbi del sonno, depressione, ansia/nervosismo, irritabilità, euforia, disorientamento, allucinazioni, acufene ed epifora.

Durante gli studi clinici sono stati osservati i seguenti effetti indesiderati: leucopenia, aumento dei livelli di ALAT (SGPT), ASAT (SGOT), eosinofilia, neutropenia, trombocitopenia.

Con un uso più ampio del medicinale sono stati segnalati ulteriori effetti indesiderati.

Dal sistema immunitario: reazioni di ipersensibilità (orticaria), angioedema, dispnea, vasculite, artrite, mialgia, artralgia e nefrite interstiziale, anafilassi.

Reazioni gravi di ipersensibilità (ad esempio anafilassi). In caso di comparsa di tali reazioni, il trattamento con norfloxacina deve essere immediatamente interrotto e devono essere adottate le opportune misure di emergenza (ad esempio somministrazione di antistaminici, corticosteroidi, simpaticomimetici, ventilazione artificiale se necessario).

Disturbi psichici: alterazioni dell'umore, confusione mentale, paura (sensazione di ansia), allucinazioni, depressione, nervosismo, irritabilità, euforia, disorientamento, disturbi psichici e reazioni psicotiche.

Dal metabolismo e dalla nutrizione: coma ipoglicemico (vedere sezione «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso»).

Da cute e tessuto sottocutaneo: reazioni cutanee, necrolisi epidermica tossica (sindrome di Lyell), dermatite esfoliativa, eritema multiforme (sindrome di Stevens-Johnson), reazioni di fotosensibilità (vedere sezione «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso»), prurito, esantema, eruzioni cutanee.

Dal tratto gastrointestinale: anoressia, perdita di appetito, vomito, dolore e spasmi addominali, pirosi, nausea, diarrea, colite pseudomembranosa, pancreatite.

In caso di comparsa di colite pseudomembranosa, il medico deve considerare l’interruzione del trattamento con norfloxacina e iniziare immediatamente un trattamento adeguato per tale effetto indesiderato (ad esempio l’uso di antibiotici/chimioterapici specifici la cui efficacia è clinicamente dimostrata). In tale situazione non devono essere utilizzati medicinali che inibiscono la peristalsi.

Dal sistema epatobiliare: epatite colostatica, ittero, compreso ittero colostatico, e aumento dei parametri di funzionalità epatica.

Dal sistema muscoloscheletrico e tessuti connettivi: rabdomiolisi, tendinite (infiammazione del tendine d’Achille), tenosinovite, dolore muscolare e/o articolare, infiammazione delle articolazioni, rottura del tendine (ad esempio del tendine d’Achille), generalmente in associazione con altri fattori dannosi; possibile aggravamento della grave miastenia (vedere sezione «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso»), aumento del livello di creatinchinasi (CK).

Dal sistema nervoso: polineuropatia, inclusa la sindrome di Guillain-Barré, convulsioni, alterazione della coscienza (crisi epilettiformi), parestesia, ipoestesia, disturbi psichici, inclusi reazioni psicotiche, convulsioni, tremore, mioclono, perdita di coscienza, sonnolenza, insonnia, disturbi del sonno, alterazione dell’umore, confusione, cefalea, capogiri.

Comparsa di crisi epilettiformi. In tali casi devono essere adottate le normali misure di emergenza (ad esempio mantenimento delle vie aeree libere, somministrazione di farmaci anticonvulsivanti, in particolare diazepam o barbiturici).

Dal sistema emolinfopoietico: agranulocitosi, riduzione dell’ematocrito, neutropenia, trombocitopenia, allungamento del tempo di protrombina, anemia emolitica*.

Da reni e apparato urinario: insufficienza renale, cristalluria, glomerulonefrite, disuria, poliuria, albuminuria, emorragie uretrali, ipercreratininemia.

Da sistema riproduttivo e ghiandole mammarie: candidosi vaginale.

Da organi della vista: disturbi della vista, aumento della lacrimazione.

Da orecchio e labirinto: acufene, perdita dell’udito.

Generalità e sede di somministrazione: disgeusia, aumento della stanchezza.

Dal sistema cardiovascolare: tachicardia, ipotensione, allungamento dell’intervallo QT e aritmia ventricolare (inclusa torsade de pointes), che può verificarsi con l’assunzione di alcuni medicinali appartenenti al gruppo delle chinoloni, tra cui la norfloxacina.

Aritmia ventricolare e tachicardia ventricolare polimorfa di tipo torsade de pointes (soprattutto in pazienti con fattori di rischio per l’allungamento dell’intervallo QT), allungamento dell’intervallo QT all’ECG (vedere sezioni «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso» e «Sovradosaggio»).

Dal sistema vascolare: petecchie, bolle emorragiche, papule con formazione di croste (vasculite).

Esami di laboratorio: aumento dei livelli di fosfatasi alcalina, transaminasi, lattato deidrogenasi, creatinina nel sangue e nelle urine, riduzione dell’ematocrito, leucopenia.

Le fluorochinoloni possono causare tendinite o rottura dei tendini, ma si tratta di eventi molto rari e di solito si verificano in associazione con altri fattori dannosi.

In caso di diarrea prolungata può svilupparsi colite pseudomembranosa, sebbene molto raramente associata al trattamento con norfloxacina.

Fotosensibilità è stata osservata in pazienti che, durante un trattamento prolungato con farmaci chinolonici, hanno trascorso molto tempo alla luce solare o in solarium [reazioni fototossiche, fotosensibilizzazione con formazione di vesciche, arrossamento, gonfiore e alterazione del colore] (vedere sezione «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso»).

In caso di comparsa di effetti indesiderati gravi, il trattamento deve essere interrotto.

«Descrizione di specifici effetti indesiderati»

* Talvolta l’anemia è associata a carenza di glucosio-6-fosfato deidrogenasi

** Con l’uso di chinoloni e fluorochinoloni sono stati segnalati casi molto rari di invalidità a lungo termine (mesi o anni) e di effetti indesiderati gravi potenzialmente irreversibili, che talvolta interessano più sistemi e organi di senso (inclusi tendinite, rottura del tendine, artralgia, dolore agli arti, alterazioni della deambulazione, neuropatia associata a parestesia), affaticamento, sintomi psichiatrici (inclusi disturbi del sonno, depressione), disturbi della memoria e peggioramento dell’udito, della vista, del gusto e dell’olfatto), indipendentemente dalla presenza o assenza di fattori di rischio, nonché ansia, pensieri suicidi, attacchi di panico, nevralgia e difficoltà di concentrazione come potenziali aspetti di effetti indesiderati prolungati e invalidanti indotti da fluorochinoloni. (vedere sezione «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso»).

*** In pazienti che assumevano fluorochinoloni sono stati osservati casi di aneurismi dell’aorta e dissecazione aortica, associati a rottura dell’aorta (inclusi casi letali), e rigurgito/insufficienza di qualsiasi valvola cardiaca (vedere sezione «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso»).

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l’autorizzazione del medicinale è di grande importanza. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Personale medico e farmaceutico, nonché pazienti o loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informativo Automatico di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità. 5 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare a una temperatura non superiore a 30 °C. Conservare in luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento. 10 compresse in blister; 1 o 2 blister in una scatola di cartone.

Categoria di prescrizione. Medicinale soggetto a prescrizione medica.

Produttore.

KRKA, d.d., Novo mesto / KRKA, d.d., Novo mesto.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia / Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.