ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА НИТРОСОРБИД (NITROSORBID)

Состав:

действующее вещество: изосорбида динитрат;

1 таблетка содержит изосорбида динитрата в виде изосорбида динитрата разведенного (в пересчете на 100 % и сухое вещество) – 10 мг;

вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, кросповидон, стеарат кальция.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки круглой формы с плоской поверхностью, со скошенными краями белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Кардиологические препараты. Вазодилататоры, применяемые в кардиологии. Изосорбида динитрат. Код АТХ C01D А08.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Изосорбида динитрат — одно из основных антиангинальных средств из группы органических нитратов, периферический вазодилататор, действующий преимущественно на венозные сосуды.

Подобно всем органическим нитратам, изосорбида динитрат действует как донор оксида азота (NO). NO приводит к расслаблению гладких мышц сосудов (преимущественно вен и системных артерий) путем стимуляции гуанилатциклазы и последующего увеличения концентрации внутриклеточного циклического гуанилатмонофосфата (цГМФ). В результате этого стимулируется цГМФ-зависимая протеинкиназа и изменяется фосфорилирование различных белков в клетках гладких мышц. Это приводит к дефосфорилированию лёгких цепей миозина и снижению контрактильности.

Действие изосорбида динитрата связано со снижением потребности миокарда в кислороде за счёт уменьшения преднагрузки (расширение периферических вен и уменьшение притока крови к правому предсердию) и постнагрузки (снижение общего периферического сопротивления сосудов), а также с непосредственным коронарорасширяющим действием. Изосорбида динитрат способствует перераспределению коронарного кровотока к участкам с пониженным кровоснабжением. Повышает толерантность к физическим нагрузкам у пациентов с ишемической болезнью сердца, стенокардией.

Применение изосорбида динитрата улучшает коронарную перфузию без развития «синдрома обкрадывания». Проявляет антигипертензивное действие. При тяжёлых формах сердечной недостаточности вследствие снижения тонуса периферических венозных сосудов препарат уменьшает нагрузку на сердце, давление в сосудах малого круга кровообращения, одышку.

Фармакокинетика.

Биодоступность после приёма внутрь составляет 22 % (эффект «первого прохождения» через печень). Начало действия наступает через 15–40 минут, максимальный эффект развивается через 1,5–2 часа, общая продолжительность действия — 4–6 часов и более. Метаболизируется в печени. Период полувыведения — 4 часа, может удлиняться при курсовом применении препарата. Выводится с мочой почти полностью в виде метаболитов.

Клинические характеристики.

Показания.

Профилактика и лечение приступов стенокардии, включая постинфарктную.
Лечение хронической застойной сердечной недостаточности в комбинации с сердечными гликозидами и диуретиками.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к изосорбиду динитрату, другим нитратам или любому компоненту препарата;
повышенное внутричерепное давление (в том числе при черепно-мозговой травме, геморрагическом инсульте), поскольку венодилятация может привести к его дальнейшему повышению;
выраженная артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление ниже 90 мм рт. ст.), кровотечения, гиповолемия (изосорбид динитрат, снижая венозный возврат, может спровоцировать синкопе);
острая недостаточность кровообращения (шок, сосудистый коллапс);
кардиогенный шок (если соответствующими мерами не поддерживается достаточный уровень конечного диастолического давления);
стенокардия, вызванная гипертрофической обструктивной кардиомиопатией;
тампонада сердца, аортальный стеноз, митральный стеноз, констриктивный перикардит;
острый инфаркт миокарда;
первичные лёгочные заболевания (из-за риска развития гипоксемии, которая может быть вызвана перераспределением кровотока в зоны гипервентиляции), токсический отёк лёгких, лёгочное сердце;
тяжёлая анемия;
закрытоугольная глаукома;
тяжёлые нарушения функции печени и/или почек, гипертиреоз;
одновременное применение с ингибиторами фосфодиэстеразы (например, силденафил, тадалафил, варденафил).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Ингибиторы фосфодиэстеразы (силденафил, тадалафил, варденафил) − при применении изосорбида динитрата противопоказано лечение эректильной дисфункции этими препаратами, поскольку существует потенциальная опасность неконтролируемой гипотензии, угрожающих жизни сердечно-сосудистых осложнений. В случае необходимости ингибиторы фосфодиэстеразы следует принимать не ранее чем через 72 часа после приёма нитратов.

Алкоголь − возможны тяжёлые дисульфирам-подобные алкогольные реакции, включая тяжёлую гипотензию, коллапс.

Гипотензивные препараты (например, бета-адреноблокаторы, ингибиторы АПФ, антагонисты кальция, вазодилататоры), фенотиазины, другие нитраты/нитриты, хинидин, новокаинамид, циклические антидепрессанты, ингибиторы МАО, наркотические анальгетики − потенцирование гипотензивного действия изосорбида динитрата, возможное развитие ортостатического коллапса.

Дизопирамид − возможно уменьшение эффективности изосорбида динитрата.

Дигидроэрготамин − концентрация дигидроэрготамина в крови может повышаться, что приводит к усилению его гипертензивного действия.

Норадреналин, ацетилхолин, гистамин − ослабление их эффектов при применении с нитратами, поскольку изосорбид динитрат может быть их физиологическим антагонистом.

Симпатомиметики (в т.ч. адреналин, эфедрин, норадреналин, нафтизин, мезатон, изадрин) − возможно снижение антиангинального эффекта нитратов.

Гепарин − возможно снижение его антикоагулянтного эффекта.

Гидралазин − улучшается сердечный выброс при сердечной недостаточности при комбинированном применении с изосорбидом динитратом.

Миотические средства − изосорбид динитрат уменьшает их эффективность.

Атропин и другие препараты, обладающие М-холиноблокирующим действием (например, этицизин, этмозин) − возможно уменьшение сосудорасширяющего действия изосорбида динитрата и повышение внутриглазного давления.

Доноры сульфгидрильных групп (каптоприл, ацетилцистеин, унитиол) восстанавливают сниженную чувствительность к препарату.

Сапроптерин (тетрагидробиоптерин, ВН4) – кофактор синтазы оксида азота. С осторожностью применять препараты, содержащие сапроптерин, с любыми лекарственными средствами, оказывающими вазодилатирующее действие за счёт метаболизма оксида азота или содержащими в своём составе доноры оксида азота (в т.ч. нитроглицерин (ГТН), изосорбида динитрат (ИСДН), изосорбида мононитрат).

Особенности применения.

Препарат не применять для купирования приступов стенокардии.

При применении препарата описаны случаи развития толерантности и перекрестной толерантности к другим нитратам. Для предотвращения снижения или потери эффекта следует избегать длительного приема больших доз. При возникновении «нитратной» толерантности рекомендуется отменить Нитросорбид на 24–48 часов или после 3–6 недель регулярного приема делать перерыв на 3–5 дней, заменяя в этот период Нитросорбид другими антиангинальными лекарственными средствами. Пациентов следует предупредить, что антиангинальный эффект изосорбида динитрата тесно связан с его режимом дозирования, поэтому предложенный график дозирования необходимо строго соблюдать.

Препарат следует с осторожностью назначать пациентам, склонным к ортостатическим реакциям, с гипотиреозом, гипотермией, недостаточным питанием, а также пожилым пациентам в связи с возрастными изменениями функции печени, почек и сердца, сопутствующими заболеваниями и приемом других лекарственных средств.

Во время лечения, особенно при постепенном повышении дозы, необходим контроль артериального давления и частоты сердечных сокращений.

Отменять Нитросорбид следует постепенным снижением дозы.

Для предотвращения артериальной гипотензии и «нитратной» головной боли лечение следует начинать с минимальной дозы. Возможен прием аспирина и/или ацетаминофена для уменьшения головной боли, вызванной изосорбидом динитратом, без негативного влияния на антиангинальный эффект изосорбида динитрата.

Лечение препаратом может вызвать развитие ортостатических реакций, которые чаще возникают при одновременном употреблении алкоголя или других вазодилататоров.

Во время лечения Нитросорбидом следует воздерживаться от употребления алкоголя.

У пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы возможно развитие острого гемолиза (фавизма) при применении изосорбида динитрата.

Прием изосорбида динитрата может повлиять на результаты колориметрического определения холестерина.

Пациенты, находящиеся на поддерживающей терапии препаратом, должны быть проинформированы, что им нельзя принимать препараты, содержащие ингибиторы фосфодиэстеразы (например, силденафил, тадалафил, варденафил), из-за риска развития неконтролируемой гипотензии.

У пациентов с закрытоугольной глаукомой возможно повышение внутриглазного давления. Препарат содержит лактозу, поэтому его применение противопоказано пациентам с редкими наследственными состояниями, такими как непереносимость галактозы, недостаточность лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Данных относительно безопасности применения изосорбида динитрата в период беременности недостаточно. В I триместре беременности применение Нитросорбида противопоказано. Во II–III триместрах беременности препарат следует применять только с учетом соотношения ожидаемая польза для матери/потенциальный риск для плода.

При необходимости применения препарата в период кормления грудью грудное вскармливание следует прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом и другими механизмами.

Пока не будет выяснена индивидуальная реакция на препарат, следует воздерживаться от управления автотранспортом или другими механизмами, учитывая, что во время лечения возможно снижение способности к концентрации внимания и скорости психомоторных реакций, головокружение, нарушение зрения.

Способ применения и дозы.

Дозировку и продолжительность терапии врач определяет индивидуально.

Применять взрослым внутрь по 10–20 мг 3–4 раза в сутки за 30 минут до еды, не разжёвывая, запивая достаточным количеством жидкости. При недостаточной эффективности лечения возможно постепенное повышение дозы до максимальной — 120 мг в сутки.

У пациентов с застойной сердечной недостаточностью для определения индивидуальной дозировки имеет важное значение мониторинг гемодинамики.

Интервал между приёмами препарата должен составлять не менее 4 часов.

Пациенты пожилого возраста: доза может быть снижена, особенно при нарушении функции почек и/или печени.

Дети.

Опыт применения детям отсутствует.

Передозировка.

Симптомы: снижение артериального давления, бледность, усиленное потоотделение, слабое наполнение пульса, головокружение, головная боль, ортостатическая гипотензия, слабость, рефлекторная тахикардия, гипертермия, тошнота, рвота, диарея. Поскольку при биотрансформации изосорбида динитрата высвобождаются нитрит-ионы, нельзя исключить возможность развития метгемоглобинемии с цианозом, последующей тахипноэ, чувством тревожности, потерей сознания, остановкой сердца.

При избыточных дозах возможно повышение внутричерепного давления с появлением церебральных симптомов, включая судороги.

Лечение: при артериальной гипотензии пациенту следует придать горизонтальное положение тела с приподнятыми нижними конечностями, обеспечить поступление кислорода. Если артериальное давление не нормализуется, следует проводить коррекцию объёма циркулирующей крови, в тяжёлых случаях показано введение допамина и симпатомиметиков. Применение эпинефрина (адреналина) противопоказано. При метгемоглобинемии, в зависимости от тяжести состояния, можно применять антидоты: витамин С (1 г внутрь), метиленовый синий (до 50 мл 1 % раствора внутривенно), толуидиновый синий (сначала 2–4 мг/кг массы тела внутривенно, затем — в зависимости от тяжести состояния), а также кислородную терапию, гемодиализ, трансфузионную терапию. При признаках остановки дыхания или кровообращения следует немедленно применить реанимационные мероприятия.

Побочные реакции.

Иммунная система: аллергические реакции на коже (в т.ч. зуд, сыпь, крапивница, ангионевротический отек), васодилатация кожи, включая гиперемию лица и туловища, ощущение жара, потоотделение, приливы; экссудативный дерматит/синдром Стивенса-Джонсона, отек Квинке.

Сердечно-сосудистая система: артериальная гипотензия и/или ортостатическая гипотензия с рефлекторной тахикардией, симптоматической пальпитацией и симптомами ишемии головного мозга (в том числе сонливость, головокружение, слабость, нечеткость зрения) в большинстве случаев в начале лечения и при увеличении дозы; периферические отеки, обычно у пациентов с левожелудочковой недостаточностью; усугубление/увеличение частоты приступов стенокардии, связанные со снижением артериального давления; бледность кожных покровов; коллапс, ассоциированный с брадикардией, нарушениями сердечного ритма и синкопальным состоянием; альвеолярная гиповентиляция с последующей гипоксемией и риском развития гипоксии/инфаркта миокарда у пациентов с ишемической болезнью сердца.

Пищеварительная система: тошнота, рвота, изжога, запор, ощущение легкого жжения языка, сухость во рту.

Нервная система: головная боль («нитратная головная боль») в начале лечения, которая обычно постепенно уменьшается/исчезает при дальнейшем приеме препарата, но может быть сильной и стойкой; кровоизлияние в гипофиз у пациентов с недиагностированной опухолью гипофиза.

Кровь и лимфатическая система: гематологические побочные реакции, включая метгемоглобинемию, случай изосорбида динитрат-индуцированной гемолитической анемии у пациента с сопутствующим дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

Органы зрения: нечеткость зрения; закрытоугольная глаукома; случаи зрительных галлюцинаций; сужение поля зрения.

Прочие: описаны случаи развития толерантности к изосорбиду динитрату, а также перекрестной толерантности к другим нитратам. Длительное применение высоких доз и/или сокращение интервала между приемами может привести к снижению или даже потере эффекта препарата. Сообщалось о случаях значительного повышения уровня ренина и альдостерона в плазме крови, ассоциированных со снижением скорости клубочковой фильтрации и клиренса осмотически свободной воды у пациентов с циррозом печени, особенно с асцитом.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

В оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С, вдали от огня.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере, по 4 блистера в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Публичное акционерное общество «Научно-производственный центр «Борщаговский химико-фармацевтический завод».

Место нахождения производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 03134, г. Киев, ул. Мира, 17.