Nitrosorbide

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO NITROSORBIDE (NITROSORBID)

Composizione:

principio attivo: isosorbide dinitrato;

1 compressa contiene isosorbide dinitrato sotto forma di isosorbide dinitrato diluito (calcolato al 100% e sostanza secca) – 10 mg;

eccipienti: lattosio monoidrato, crospovidone, stearato di calcio.

Forma farmaceutica. Compresse.

Proprietà fisico-chimiche principali: compresse di forma rotonda con superficie piatta, bordi smussati, di colore bianco.

Gruppo farmacoterapeutico. Farmaci cardiologici. Vasodilatatori utilizzati in cardiologia. Isosorbide dinitrato. Codice ATC C01DA08.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Il nitrosorbide è uno dei principali agenti antianginosi del gruppo dei nitrati organici, un vasodilatatore periferico che agisce principalmente sui vasi venosi.

Come tutti i nitrati organici, il nitrosorbide agisce da donatore di ossido di azoto (NO). L'NO induce il rilassamento della muscolatura liscia vascolare (prevalentemente vene e arterie sistemiche) stimolando la guanilato ciclasi e aumentando successivamente la concentrazione intracellulare di guanosina monofosfato ciclico (cGMP). Di conseguenza, viene stimolata la proteina chinasi dipendente dal cGMP e si modificano le fosforilazioni di diverse proteine nelle cellule muscolari lisce. Ciò porta alla defosforilazione delle catene leggere della miosina e alla riduzione della contrattilità.

L'effetto del nitrosorbide è legato alla riduzione del fabbisogno miocardico di ossigeno, grazie alla diminuzione del pre-carico (vasodilatazione venosa periferica e riduzione del ritorno ematico all'atrio destro) e del post-carico (riduzione della resistenza vascolare periferica totale), nonché all'azione coronarorilassante diretta. Il nitrosorbide favorisce la ridistribuzione del flusso ematico coronarico verso le aree con ridotto apporto ematico. Migliora la tolleranza allo sforzo fisico nei pazienti con cardiopatia ischemica e angina pectoris.

L'uso del nitrosorbide migliora la perfusione coronarica senza indurre il cosiddetto «sindrome di rubamento». Esplica anche un'azione antipertensiva. Nelle forme gravi di insufficienza cardiaca, grazie alla riduzione del tono delle vene periferiche, il farmaco riduce il carico sul cuore, la pressione nei vasi del circolo polmonare e la dispnea.

Farmacocinetica

La biodisponibilità dopo somministrazione orale è del 22% (effetto di primo passaggio epatico). L'inizio dell'azione si verifica dopo 15-40 minuti, l'effetto massimo si raggiunge dopo 1,5-2 ore; la durata complessiva dell'azione è di 4-6 ore o più. Il farmaco viene metabolizzato nel fegato. L'emivita è di 4 ore e può prolungarsi con l'uso prolungato del farmaco. Viene escreto quasi completamente con le urine sotto forma di metaboliti.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

• Prevenzione e trattamento delle crisi di angina pectoris, compresa quella post-infarto.
• Trattamento della insufficienza cardiaca cronica congestizia in combinazione con glicosidi cardiaci e diuretici.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità all'isosorbide dinitrato, ad altri nitrati o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale;
• pressione intracranica elevata (inclusi traumi cranioencefalici, ictus emorragico), poiché la venodilatazione può causarne un ulteriore aumento;
• ipotensione arteriosa marcata (pressione arteriosa sistolica inferiore a 90 mmHg), emorragie, ipovolemia (l'isosorbide dinitrato, riducendo il ritorno venoso, può provocare sincope);
• insufficienza circolatoria acuta (shock, collasso vascolare);
• shock cardiogeno (se non viene mantenuto un adeguato livello di pressione diastolica finale mediante opportune misure);
• angina pectoris causata da cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva;
• tamponamento cardiaco, stenosi aortica, stenosi mitralica, pericardite costrittiva;
• infarto miocardico acuto;
• malattie polmonari primarie (a causa del rischio di ipossiemia dovuta al ripartizionamento del flusso sanguigno verso zone di iperventilazione), edema polmonare tossico, cuore polmonare;
• anemia grave;
• glaucoma ad angolo chiuso;
• gravi alterazioni della funzionalità epatica e/o renale, ipertiroidismo;
• associazione con inibitori della fosfodiesterasi (ad esempio sildenafil, tadalafil, vardenafil).

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Inibitori della fosfodiesterasi (sildenafil, tadalafil, vardenafil) − durante il trattamento con isosorbide dinitrato è controindicato l'uso di questi farmaci per il trattamento della disfunzione erettile, poiché esiste un potenziale rischio di ipotensione incontrollata e di complicanze cardiovascolari pericolose per la vita. Se necessario, gli inibitori della fosfodiesterasi devono essere assunti non prima di 72 ore dopo l'assunzione dei nitrati.

Alcol − possibile insorgenza di gravi reazioni di tipo disulfiram-alcol, compresa grave ipotensione e collasso.

Farmaci ipotensivi (ad esempio beta-bloccanti, inibitori dell'ACE, antagonisti del calcio, vasodilatatori), fenotiazine, altri nitrati/nitriti, chinidina, procainamide, antidepressivi triciclici, inibitori delle MAO, analgesici narcotici − potenziamento dell'effetto ipotensivo dell'isosorbide dinitrato, possibile sviluppo di collasso ortostatico.

Disopiramide − possibile riduzione dell'efficacia dell'isosorbide dinitrato.

Dihidroergotamina − la concentrazione ematica di diidroergotamina può aumentare, portando a un potenziamento del suo effetto ipertensivo.

Noradrenalina, acetilcolina, istamina − riduzione dei loro effetti in caso di associazione con nitrati, poiché l'isosorbide dinitrato può agire come antagonista fisiologico.

Simpatomimetici (inclusi adrenalina, efedrina, noradrenalina, naftazolina, mesaton, isadrina) − possibile riduzione dell'effetto antianginoso dei nitrati.

Eparina − possibile riduzione del suo effetto anticoagulante.

Idralazina − migliora l'efficacia dell'output cardiaco nell'insufficienza cardiaca quando usata in combinazione con isosorbide dinitrato.

Farmaci miotici − l'isosorbide dinitrato riduce la loro efficacia.

Atropina e altri farmaci con azione M-colinobloccante (ad esempio etacizina, etmozina) − possibile riduzione dell'effetto vasodilatatore dell'isosorbide dinitrato e aumento della pressione intraoculare.

Donatori di gruppi sulfidrilici (captopril, acetilcisteina, unithiol) ripristinano la sensibilità ridotta al farmaco.

Sapropterina (tetraidrobiopterina, BH4) – cofattore della sintetasi dell'ossido di azoto. I farmaci contenenti sapropterina devono essere usati con cautela in associazione con qualsiasi medicinale che eserciti un'azione vasodilatatrice attraverso il metabolismo dell'ossido di azoto o che contenga donatori di ossido di azoto (ad esempio nitroglicerina (GTN), isosorbide dinitrato (ISDN), isosorbide mononitrato).

Caratteristiche particolari di impiego.

Il medicinale non deve essere utilizzato per l’eliminazione degli attacchi di angina pectoris.

Sono stati riportati casi di sviluppo di tolleranza e tolleranza crociata ad altri nitrati durante l’uso del medicinale. Per prevenire la riduzione o la perdita dell’effetto, si deve evitare l’assunzione prolungata di dosi elevate. In caso di tolleranza ai nitrati, si raccomanda di sospendere Nitrosorbide per 24-48 ore oppure, dopo 3-6 settimane di assunzione regolare, di effettuare una pausa di 3-5 giorni, sostituendo nel frattempo Nitrosorbide con altri farmaci antianginosi. I pazienti devono essere informati che l’effetto antianginoso del dinitrato di isosorbide è strettamente legato allo schema di somministrazione, pertanto è necessario seguire scrupolosamente il programma di dosaggio previsto.

Il medicinale deve essere somministrato con cautela ai pazienti con tendenza a reazioni ortostatiche, ipotiroidismo, ipotermia, malnutrizione, nonché ai pazienti anziani a causa dei cambiamenti legati all’età nella funzione epatica, renale e cardiaca, delle patologie concomitanti e dell’assunzione di altri farmaci.

Durante il trattamento, specialmente con un graduale aumento della dose, è necessario monitorare la pressione arteriosa e la frequenza cardiaca.

Nitrosorbide deve essere sospeso gradualmente riducendo la dose.

Per prevenire l’ipotensione arteriosa e il mal di testa da nitrati, il trattamento deve essere iniziato con la dose minima. È possibile utilizzare aspirina e/o acetaminofene per ridurre il mal di testa indotto dal dinitrato di isosorbide, senza effetti negativi sull’effetto antianginoso del dinitrato di isosorbide.

Il trattamento con il medicinale può causare lo sviluppo di reazioni ortostatiche, che si verificano più frequentemente con l’assunzione contemporanea di alcol o di altri vasodilatatori.

Durante il trattamento con Nitrosorbide si deve astenersi dal consumo di alcol.

Nei pazienti con carenza di glucosio-6-fosfato deidrogenasi è possibile lo sviluppo di emolisi acuta (favismo) durante l’uso del dinitrato di isosorbide.

L’assunzione del dinitrato di isosorbide può influenzare i risultati della determinazione colorimetrica del colesterolo.

I pazienti in trattamento di mantenimento con il medicinale devono essere informati che non devono assumere farmaci contenenti inibitori della fosfodiesterasi (ad esempio sildenafil, tadalafil, vardenafil), a causa del rischio di sviluppare ipotensione incontrollata.

Nei pazienti con glaucoma ad angolo chiuso è possibile un aumento della pressione intraoculare. Il medicinale contiene lattosio, pertanto il suo uso è controindicato nei pazienti con rari disturbi ereditari come intolleranza al galattosio, carenza di lattasi o sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

I dati riguardanti la sicurezza d’uso del dinitrato di isosorbide durante la gravidanza sono insufficienti. L’uso di Nitrosorbide è controindicato nel I trimestre di gravidanza. Nel II-III trimestre di gravidanza il medicinale deve essere utilizzato solo tenendo conto del rapporto tra il beneficio atteso per la madre e il rischio potenziale per il feto.

In caso di necessità di utilizzo del medicinale durante l’allattamento, l’allattamento al seno deve essere interrotto.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli e nell’uso di macchinari.

Finché non sarà nota la reazione individuale al medicinale, si deve astenersi dalla guida di autoveicoli o dall’uso di macchinari, considerando che durante il trattamento è possibile una riduzione della capacità di concentrazione, della velocità delle reazioni psicomotorie, vertigini e disturbi della vista.

Modalità e dosaggio.

Il dosaggio e la durata della terapia devono essere stabiliti dal medico in modo individuale.

Assumere per via orale, negli adulti, 10-20 mg da 3 a 4 volte al giorno, 30 minuti prima dei pasti. Non masticare, assumere con una quantità sufficiente di liquido. In caso di insufficiente efficacia terapeutica, è possibile un incremento graduale della dose fino alla dose massima di 120 mg al giorno.

Nei pazienti con insufficienza cardiaca congestizia, il monitoraggio emodinamico riveste un'importanza fondamentale per la determinazione del dosaggio individuale.

L'intervallo tra le somministrazioni del farmaco deve essere di almeno 4 ore.

Pazienti anziani: la dose può essere ridotta, specialmente in caso di alterazione della funzionalità renale e/o epatica.

Popolazione pediatrica.

L'esperienza d'uso nei bambini è assente.

Sovradosaggio.

Manifestazioni: riduzione della pressione arteriosa, pallore, sudorazione intensificata, polso debole, vertigini, cefalea, ipotensione ortostatica, debolezza, tachicardia riflessa, ipertermia, nausea, vomito, diarrea. Poiché durante la biotrasformazione del nitrato di isosorbide vengono rilasciati ioni nitrito, non si può escludere la possibilità di sviluppare metemoglobinemia con cianosi, seguita da tachipnea, sensazione di ansia, perdita di coscienza e arresto cardiaco.

In caso di dosi eccessive, può verificarsi un aumento della pressione intracranica con comparsa di sintomi cerebrali, inclusi convulsioni.

Trattamento: in caso di ipotensione arteriosa, il paziente deve essere posto in posizione orizzontale con gli arti inferiori sollevati e deve essere garantito l'apporto di ossigeno. Se la pressione arteriosa non si normalizza, è necessario correggere il volume ematico circolante; nei casi gravi è indicata la somministrazione di dopamina e simpaticomimetici. L'uso di adrenalina (epinefrina) è controindicato. In caso di metemoglobinemia, a seconda della gravità del quadro clinico, possono essere utilizzati antidoti come vitamina C (1 g per via orale), blu di metilene (fino a 50 ml di soluzione allo 1 % per via endovenosa), blu di toluidina (inizialmente 2-4 mg/kg di peso corporeo per via endovenosa, poi in base alla gravità del quadro) e terapia con ossigeno, emodialisi, terapia trasfusionale. In caso di segni di arresto respiratorio o circolatorio, devono essere immediatamente attuati interventi di rianimazione.

Effetti indesiderati.

Sistema immunitario: reazioni allergiche cutanee (incluse prurito, eruzioni cutanee, orticaria, angioedema), vasodilatazione cutanea, inclusa iperemia del viso e del torace, sensazione di calore, diaforesi, vampate; dermatite esfoliativa/sindrome di Stevens-Johnson, edema di Quincke.

Sistema cardiocircolatorio: ipotensione arteriosa e/o ipotensione ortostatica con tachicardia riflessa, palpitazioni sintomatiche e sintomi di ischemia cerebrale (inclusi sonnolenza, capogiri, debolezza, visione offuscata), nella maggior parte dei casi all'inizio del trattamento o con l'aumento della dose; edemi periferici, generalmente in pazienti con insufficienza ventricolare sinistra; peggioramento o aumento della frequenza degli attacchi di angina correlati alla riduzione della pressione arteriosa, pallore della cute; collasso associato a bradicardia, aritmie e stato sincope; ipoventilazione alveolare con conseguente ipossiemia e rischio di sviluppo di ipossia/infarto miocardico in pazienti con cardiopatia ischemica.

Apparato digerente: nausea, vomito, pirosi, stitichezza, sensazione di lieve formicolio alla lingua, secchezza della bocca.

Sistema nervoso: cefalea («cefalea da nitrati») all'inizio del trattamento, che di solito si riduce gradualmente/scompare con il proseguimento della terapia, ma può essere intensa e persistente; emorragia ipofisaria in pazienti con tumore ipofisario non diagnosticato.

Sangue e sistema linfatico: reazioni avverse ematologiche, compresa la metemoglobinemia; caso di anemia emolitica indotta da isosorbide dinitrato in un paziente con deficit concomitante di glucosio-6-fosfato deidrogenasi.

Organi della vista: visione offuscata; glaucoma ad angolo chiuso; casi di allucinazioni visive; riduzione del campo visivo.

Altri: sono stati descritti casi di sviluppo di tolleranza all'isosorbide dinitrato, nonché tolleranza crociata ad altri nitrati. L'uso prolungato di dosi elevate e/o la riduzione dell'intervallo tra le assunzioni possono portare a una riduzione o addirittura alla perdita dell'effetto del farmaco. Sono stati riportati casi di significativo aumento dei livelli plasmatici di renina e aldosterone, associato a riduzione della velocità di filtrazione glomerulare e del clearance dell'acqua osmoticamente libera in pazienti con cirrosi epatica, specialmente con ascite.

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Nella confezione originale, a temperatura non superiore a 25 °C, lontano dal fuoco.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

10 compresse in un blister, 4 blister in una confezione.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Società per Azioni Pubblica «Centro scientifico-produttivo «Fabbrica chimico-farmaceutica di Borshchagivka».

Sede del produttore e indirizzo del luogo di attività.

Ucraina, 03134, città di Kiev, via Mira, 17.