Nitrosorbide

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO NITROSORBID (NITROSORBID)

Composición:

Principio activo: dinitrato de isosorbida;

1 tableta contiene 10 mg de dinitrato de isosorbida en forma de dinitrato de isosorbida diluido (en cálculo sobre 100 % y sustancia seca);

Sustancias auxiliares: lactosa monohidrato, crospovidona, estearato de calcio.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Propiedades físico-químicas principales: tabletas de forma redonda, superficie plana, bordes biselados, de color blanco.

Grupo farmacoterapéutico. Preparados cardiológicos. Vasodilatadores utilizados en cardiología. Dinitrato de isosorbida. Código ATC C01DA08.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

El dinitrato de isosorbida es uno de los principales agentes antianginosos del grupo de los nitratos orgánicos, un vasodilatador periférico que actúa principalmente sobre los vasos venosos.

Al igual que todos los nitratos orgánicos, el dinitrato de isosorbida actúa como donador de óxido nítrico (NO). El NO provoca la relajación de los músculos lisos vasculares (principalmente venas y arterias sistémicas) mediante la estimulación de la guanilato ciclasa y el consiguiente aumento de la concentración intracelular de guanosina monofosfato cíclico (cGMP). Como resultado, se estimula la proteína quinasa dependiente de cGMP y se altera la fosforilación de diversas proteínas en las células del músculo liso. Esto conduce a la desfosforilación de las cadenas ligeras de miosina y a la disminución de la contractilidad.

La acción del dinitrato de isosorbida está relacionada con la reducción del consumo miocárdico de oxígeno, gracias a la disminución de la precarga (por dilatación de las venas periféricas y reducción del retorno sanguíneo hacia la aurícula derecha) y de la poscarga (por reducción de la resistencia vascular periférica total), así como con su efecto coronariodilatador directo. El dinitrato de isosorbida favorece la redistribución del flujo sanguíneo coronario hacia áreas con menor irrigación. Mejora la tolerancia al esfuerzo físico en pacientes con cardiopatía isquémica y angina de pecho.

La administración de dinitrato de isosorbida mejora la perfusión coronaria sin provocar el denominado «síndrome de robo». Presenta acción antihipertensiva. En formas graves de insuficiencia cardíaca, al reducir el tono de los vasos venosos periféricos, el fármaco disminuye la sobrecarga cardíaca, la presión en los vasos de la circulación menor y la disnea.

Farmacocinética.

La biodisponibilidad tras la administración oral es del 22 % (efecto de «primer paso» hepático). El inicio de acción se observa entre los 15 y 40 minutos, el efecto máximo se alcanza a las 1,5-2 horas, y la duración total del efecto es de 4-6 horas o más. Se metaboliza en el hígado. El período de semivida es de 4 horas, pudiendo prolongarse con el uso continuado del fármaco. Se elimina por orina casi completamente en forma de metabolitos.

Características clínicas.

Indicaciones.

• Profilaxis y tratamiento de los episodios de angina de pecho, incluida la postinfarto.
• Tratamiento de la insuficiencia cardíaca crónica congestiva en combinación con glicósidos cardíacos y diuréticos.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al dinitrato de isosorbida, a otros nitratos o a cualquiera de los componentes del medicamento;
• presión intracraneal elevada (incluyendo traumatismo craneoencefálico, accidente cerebrovascular hemorrágico), ya que la venodilatación puede provocar un aumento adicional de la misma;
• hipotensión arterial marcada (presión arterial sistólica inferior a 90 mmHg), hemorragias, hipovolemia (el dinitrato de isosorbida, al reducir la precarga venosa, puede provocar síncope);
• insuficiencia circulatoria aguda (shock, colapso vascular);
• shock cardiogénico (si no se mantiene adecuadamente un nivel suficiente de presión diastólica final mediante otras medidas);
• angina de pecho provocada por cardiomiopatía hipertrófica obstructiva;
• taponamiento cardíaco, estenosis aórtica, estenosis mitral, pericarditis constrictiva;
• infarto agudo de miocardio;
• enfermedades pulmonares primarias (por el riesgo de hipoxemia debida a la redistribución del flujo sanguíneo hacia zonas de hiper ventilación), edema pulmonar tóxico, cor pulmonale;
• anemia grave;
• glaucoma de ángulo cerrado;
• alteraciones graves de la función hepática y/o renal, hipertiroidismo;
• administración concomitante con inhibidores de la fosfodiesterasa (por ejemplo, sildenafilo, tadalafilo, vardenafilo).

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Inhibidores de la fosfodiesterasa (sildenafilo, tadalafilo, vardenafilo) − está contraindicado el tratamiento de la disfunción eréctil con estos medicamentos durante la administración de dinitrato de isosorbida, debido al riesgo potencial de hipotensión incontrolada y complicaciones cardiovasculares potencialmente mortales. En caso necesario, los inhibidores de la fosfodiesterasa deben administrarse no antes de 72 horas tras la toma de nitratos.

Alcohol − pueden presentarse reacciones graves tipo disulfiram-alcohol, incluyendo hipotensión grave y colapso.

Medicamentos hipotensores (por ejemplo, betabloqueantes, inhibidores de la ECA, antagonistas del calcio, vasodilatadores), fenotiazinas, otros nitratos/nitritos, quinidina, procainamida, antidepresivos tricíclicos, inhibidores de la MAO, analgésicos narcóticos − potenciación del efecto hipotensor del dinitrato de isosorbida, pudiéndose desarrollar colapso ortostático.

Disopirámido − posible disminución de la eficacia del dinitrato de isosorbida.

Dihidroergotamina − la concentración de dihidroergotamina en sangre puede aumentar, lo que provoca una intensificación de su efecto hipertensivo.

Noradrenalina, acetilcolina, histamina − debilitamiento de sus efectos al administrarse con nitratos, ya que el dinitrato de isosorbida puede actuar como antagonista fisiológico.

Simpatomiméticos (incluyendo adrenalina, efedrina, noradrenalina, naftizina, mesatón, isadrina) − posible reducción del efecto antianginoso de los nitratos.

Heparina − posible disminución de su efecto anticoagulante.

Hidralazina − mejora el gasto cardíaco en la insuficiencia cardíaca cuando se administra en combinación con dinitrato de isosorbida.

Agentes mióticos − el dinitrato de isosorbida disminuye su eficacia.

Atropina y otros medicamentos con acción M-colinobloqueante (por ejemplo, etacizina, etmozina) − posible reducción del efecto vasodilatador del dinitrato de isosorbida y aumento de la presión intraocular.

Donadores de grupos sulfhidrilo (captopril, acetilcisteína, unithiol) restauran la sensibilidad reducida al medicamento.

Sapropterina (tetrahidrobiopterina, BH4) – cofactor de la óxido nítrico sintasa. Debe tenerse precaución al administrar medicamentos que contengan sapropterina junto con cualquier otro fármaco que produzca vasodilatación mediante el metabolismo del óxido nítrico o que contenga donadores de óxido nítrico en su composición (incluyendo nitroglicerina (GTN), dinitrato de isosorbida (ISDN), mononitrato de isosorbida).

Características de uso.

No se debe utilizar el medicamento para aliviar los ataques de angina de pecho.

Se han descrito casos de desarrollo de tolerancia y de tolerancia cruzada a otros nitratos durante el uso del medicamento. Para prevenir la disminución o pérdida del efecto, se debe evitar la administración prolongada de dosis elevadas. En caso de tolerancia a los nitratos, se recomienda suspender Nitrosorbide durante 24-48 horas o hacer una pausa de 3-5 días tras 3-6 semanas de tratamiento regular, sustituyendo durante este tiempo Nitrosorbide por otros medicamentos antianginosos. Se debe advertir a los pacientes que el efecto antianginoso del dinitrato de isosorbida está estrechamente relacionado con su esquema de dosificación, por lo que debe seguirse cuidadosamente el horario propuesto.

El medicamento debe administrarse con precaución a pacientes con predisposición a reacciones ortostáticas, hipotiroidismo, hipotermia, desnutrición, así como a pacientes de edad avanzada debido a los cambios relacionados con la edad en la función hepática, renal y cardíaca, enfermedades concomitantes y uso de otros medicamentos.

Durante el tratamiento, especialmente durante el aumento progresivo de la dosis, es necesario controlar la presión arterial y la frecuencia cardíaca.

Nitrosorbide debe suspenderse mediante una reducción progresiva de la dosis.

Para prevenir la hipotensión arterial y el dolor de cabeza «nitratado», el tratamiento debe iniciarse con la dosis mínima. Puede utilizarse aspirina y/o paracetamol para reducir el dolor de cabeza inducido por dinitrato de isosorbida sin afectar negativamente su efecto antianginoso.

El tratamiento con este medicamento puede provocar el desarrollo de reacciones ortostáticas, que ocurren más frecuentemente con el consumo simultáneo de alcohol u otros vasodilatadores.

Durante el tratamiento con Nitrosorbide se debe abstenerse del consumo de alcohol.

En pacientes con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa, puede desarrollarse hemólisis aguda (favismo) con el uso de dinitrato de isosorbida.

La administración de dinitrato de isosorbida puede influir en los resultados del análisis colorimétrico del colesterol.

Los pacientes que reciben terapia de mantenimiento con este medicamento deben ser informados de que no deben tomar medicamentos que contengan inhibidores de la fosfodiesterasa (por ejemplo, sildenafilo, tadalafilo, vardenafilo) debido al riesgo de hipotensión no controlada.

En pacientes con glaucoma de ángulo cerrado puede producirse un aumento de la presión intraocular. El medicamento contiene lactosa, por lo que su uso está contraindicado en pacientes con trastornos hereditarios raros como intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa o síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

No existen datos suficientes sobre la seguridad del uso de dinitrato de isosorbida durante el embarazo. El uso de Nitrosorbide está contraindicado durante el primer trimestre del embarazo. Durante el segundo y tercer trimestre, el medicamento debe utilizarse únicamente considerando la relación beneficio esperado para la madre/riesgo potencial para el feto.

Si es necesario utilizar el medicamento durante la lactancia, debe suspenderse la lactancia materna.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor u operar maquinaria.

Hasta que no se determine la reacción individual al medicamento, se debe abstener de conducir vehículos de motor u operar maquinaria, teniendo en cuenta que durante el tratamiento pueden presentarse disminución de la capacidad de concentración, lentitud en las reacciones psicomotoras, mareo y alteraciones visuales.

Vía de administración y dosis.

La dosis y duración del tratamiento debe ser determinada individualmente por el médico.

Administrar por vía oral a adultos 10-20 mg de 3 a 4 veces al día, 30 minutos antes de las comidas; no masticar, tomar con suficiente cantidad de líquido. En caso de eficacia insuficiente del tratamiento, puede aumentarse progresivamente la dosis hasta la dosis máxima de 120 mg por día.

En pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva, el monitoreo hemodinámico es de gran importancia para determinar la dosis individual adecuada.

El intervalo entre las tomas del medicamento debe ser de al menos 4 horas.

Pacientes de edad avanzada: la dosis puede reducirse, especialmente en caso de alteración de la función renal y/o hepática.

Niños:

No existe experiencia sobre el uso en niños.

Sobredosis.

Síntomas: disminución de la presión arterial, palidez, sudoración intensa, pulso débil, mareo, dolor de cabeza, hipotensión ortostática, debilidad, taquicardia refleja, hipertermia, náuseas, vómitos, diarrea. Debido a que durante la biotransformación del dinitrato de isosorbida se liberan iones nitrito, no puede descartarse la posibilidad de desarrollar metahemoglobinemia con cianosis, seguida de taquipnea, sensación de ansiedad, pérdida de conciencia, paro cardíaco.

Con dosis excesivas, puede aumentar la presión intracraneal, provocando síntomas cerebrales, incluyendo convulsiones.

Tratamiento: en caso de hipotensión arterial, se debe colocar al paciente en posición horizontal con las extremidades inferiores elevadas y asegurar la administración de oxígeno. Si la presión arterial no se normaliza, se debe corregir el volumen sanguíneo circulante; en casos graves, está indicada la administración de dopamina y simpaticomiméticos. Está contraindicado el uso de epinefrina (adrenalina). En caso de metahemoglobinemia, dependiendo de la gravedad del cuadro, pueden utilizarse antídotos: vitamina C (1 g por vía oral), azul de metileno (hasta 50 ml de solución al 1 % por vía intravenosa), azul de toluidina (inicialmente 2-4 mg/kg de peso corporal por vía intravenosa, luego según la gravedad del estado), así como terapia con oxígeno, hemodiálisis y terapia transfusional. En caso de signos de paro respiratorio o circulatorio, deben aplicarse inmediatamente medidas de reanimación.

Reacciones adversas.

Sistema inmunológico: reacciones alérgicas cutáneas (incluyendo picazón, erupciones, urticaria, angioedema), vasodilatación cutánea, incluyendo hiperemia facial y del cuello, sensación de calor, diaforesis, sofocos.

Sistema cardiovascular: hipotensión arterial y/o hipotensión ortostática con taquicardia refleja, palpitaciones sintomáticas y síntomas de isquemia cerebral (incluyendo somnolencia, mareo, debilidad, visión borrosa), en la mayoría de los casos al inicio del tratamiento y al aumentar la dosis; edemas periféricos, generalmente en pacientes con insuficiencia ventricular izquierda; empeoramiento o aumento de la frecuencia de los episodios de angina de pecho relacionados con la disminución de la presión arterial, palidez cutánea; colapso asociado con bradicardia, alteraciones del ritmo cardíaco y estado síncope; hipoventilación alveolar con posterior hipoxemia y riesgo de hipoxia/infarto de miocardio en pacientes con enfermedad coronaria.

Sistema digestivo: náuseas, vómitos, acidez, estreñimiento, sensación leve de ardor de la lengua, sequedad de boca.

Sistema nervioso: cefalea («cefalea nitrato-inducida») al inicio del tratamiento, que generalmente disminuye progresivamente o desaparece con la continuación del tratamiento, aunque puede ser intensa y persistente; hemorragia hipofisaria en pacientes con un tumor hipofisario no diagnosticado.

Sangre y sistema linfático: reacciones adversas hematológicas, incluyendo metahemoglobinemia; casos de anemia hemolítica inducida por isosorbida dinitrato en pacientes con deficiencia concomitante de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa.

Órganos de la visión: visión borrosa; glaucoma de ángulo cerrado; casos de alucinaciones visuales; estrechamiento del campo visual.

Otros: se han descrito casos de desarrollo de tolerancia a la isosorbida dinitrato, así como tolerancia cruzada respecto a otros nitratos. La administración prolongada de dosis altas y/o la reducción del intervalo entre las tomas puede conducir a una disminución o incluso a la pérdida del efecto del medicamento. Se han notificado casos de aumento significativo del nivel de renina y aldosterona en plasma, asociado con una disminución de la velocidad de filtración glomerular y del aclaramiento de agua libre de osmolaridad en pacientes con cirrosis hepática, especialmente con ascitis.

Periodo de validez. 3 años.

Condiciones de conservación.

En el envase original a una temperatura no superior a 25 °C, lejos del fuego.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

10 comprimidos en blíster, 4 blísteres en caja.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

Sociedad Anónima Pública «Centro Científico-Industrial «Fábrica Químico-Farmacéutica de Borshchagov».

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Ucrania, 03134, Kiev, calle Mira, 17.