Нитро-мик®

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА НИТРО-МИК® (NITRO-MIK)

Состав:

действующее вещество: глицерил тринитрат;

1 мл раствора содержит нитроглицерина 1 мг;

вспомогательные вещества: натрия хлорид, калия дигидрофосфат, вода для инъекций.

Лекарственная форма.

Концентрат для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачная, бесцветная жидкость.

Фармакотерапевтическая группа.

Средства, влияющие на сердечно-сосудистую систему. Кардиологические препараты. Вазодилататоры, применяемые в кардиологии. Органические нитраты. Глицерил тринитрат. Код АТХ С01D А02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

НИТРО-МИК® — антиангинальный препарат из группы периферических вазодилататоров с преимущественным действием на венозные сосуды. Механизм действия связан с высвобождением активного вещества — оксида азота (NO) в гладкой мускулатуре сосудов. Оксид азота вызывает активацию гуанилатциклазы и повышает уровень циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ), что способствует расслаблению гладкомышечных клеток в стенках сосудов. Под влиянием нитроглицерина артериолы и прекапиллярные сфинктеры расслабляются в меньшей степени, чем крупные артерии и вены.

Антиангинальное действие нитроглицерина связано, главным образом, со снижением потребности миокарда в кислороде за счёт уменьшения преднагрузки (расширение вен и уменьшение притока крови к правому предсердию) и постнагрузки (снижение общего периферического сопротивления сосудов). Препарат способствует перераспределению коронарного кровотока в ишемизированных участках миокарда. Повышает толерантность к физической нагрузке у пациентов с ишемической болезнью сердца, стенокардией. При сердечной недостаточности способствует разгрузке миокарда, главным образом за счёт уменьшения преднагрузки. Снижает давление в малом круге кровообращения.

Фармакокинетика.

Эффект наблюдается через 1–2 мин с начала инфузии нитроглицерина и продолжается 3–5 мин.

Объём распределения нитроглицерина — 3,3 ± 1,2 л/кг. При концентрации в сыворотке 50–500 мкг/л 60 % нитроглицерина связывается с белками плазмы.

Метаболизм нитроглицерина осуществляется преимущественно в печени под действием глутатионзависимой редуктазы. Кроме того, в сыворотке происходит спонтанный гидролиз и неорганическое расщепление нитроглицерина. Метаболиты, преимущественно водорастворимые, частично или полностью лишённые азота, далее метаболизируются до глюкуронидов и экскретируются с мочой или желчью. Энтерогепатической рециркуляции не наблюдается.

Фармакокинетика нитроглицерина сложная и зависит от индивидуальных особенностей пациентов. Колебания обусловлены, например, первичным метаболизмом при прохождении через печень, большим объёмом распределения, концентрацией в стенках сосудов, значительной разницей концентраций в артериях и венах, гидролизом в сыворотке и нестабильной концентрацией в плазме. Плазменный клиренс нитроглицерина при длительной инфузии составляет 230 ± 9 мл/мин/кг.

Клинические характеристики.

Показания.

Сильная и продолжительная боль ишемического генеза в области сердца, ассоциированная с инфарктом миокарда или нестабильной стенокардией.

Недостаточность насосной функции сердца и отек легких, ассоциированный с острым инфарктом миокарда.

Артериальная гипертензия, связанная с операцией на открытом сердце и другими хирургическими вмешательствами.

Для обеспечения контролируемой артериальной гипотензии во время хирургических вмешательств.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к нитроглицерину и другим нитросоединениям;
• гиповолемия;
• выраженная артериальная гипотензия (систолическое давление < 90 мм рт. ст.);
• острый инфаркт миокарда с локализацией в правом желудочке;
• повышенное внутричерепное давление (вследствие травмы головы или кровоизлияния в мозг);
• тампонада сердца;
• гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;
• констриктивный перикардит;
• закрытоугольная глаукома;
• токсический отек легких;
• анемия;
• острая сосудистая недостаточность (шок, сосудистый коллапс);
• одновременное применение с ингибиторами фосфодиестеразы-5 (например, силденафил, варденафил, тадалафил), поскольку они потенцируют гипотензивное действие нитратов (интервал между приемами должен составлять не менее 48 часов);
• кардиогенный шок (если не проводятся мероприятия по поддержанию конечного диастолического давления);
• одновременный прием со стимулятором растворимой гуанилатциклазы риоцигватом.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

При одновременном применении с морфином и другими вазодилататорами, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента, блокаторами «медленных» кальциевых каналов, β-адреноблокаторами, диуретиками, другими гипотензивными, нейролептиками, трициклическими антидепрессантами, ингибиторами моноаминоксидазы, с ингибиторами фосфодиестеразы-5 (например, силденафил, варденафил, тадалафил), опиоидными анальгетиками, этанолом и содержащими этанол препаратами усиливается гипотензивное действие нитроглицерина, а с симпатомиметиками (норадреналин, мезатон) — подавляется антиангинальное действие. Сочетание с дигидроэрготамином может привести к повышению биодоступности последнего и увеличению риска дигидроэрготамининдуцированного коронарного спазма. Применение нитроглицерина на фоне хинидина или новокаинамида может вызвать ортостатический коллапс. При применении с гепарином возможно снижение антикоагулянтного действия. Атропин и другие препараты, обладающие М-холиноблокирующим действием (этацитин, этмозин), могут снизить эффект нитроглицерина в результате уменьшения секреции и биоусвоения препарата. Фенобарбитал активирует метаболизм нитратов в печени, доноры сульфгидрильных групп (каптоприл, ацетилцистеин, унитиол) восстанавливают сниженную чувствительность к препарату.

Одновременный прием лекарственного средства НИТРО-МИК® со стимулятором растворимой гуанилатциклазы риоцигватом может вызвать развитие артериальной гипотензии.

При одновременном внутривенном введении тканевого плазминогенного активатора и нитроглицерина возможно ускорение плазменного клиренса тканевого плазминогенного активатора вследствие усиления кровообращения в печени.

Одновременный прием нитроглицерина и ацетилсалициловой кислоты может усилить антигипертензивный эффект нитроглицерина.

Одновременный прием нитроглицерина и противовоспалительных препаратов, за исключением ацетилсалициловой кислоты, может привести к снижению терапевтического эффекта нитроглицерина.

Сапроптерин (тетрагидробиоптерин, ВН4) — кофактор синтетазы оксида азота. С осторожностью применять препараты, содержащие сапроптерин, с любыми лекарственными средствами, оказывающими вазодилатирующее действие за счет метаболизма оксида азота или содержащими в своем составе доноры оксида азота (в т.ч. нитроглицерин (ГТН), изосорбида динитрат (ИСДН), изосорбида мононитрат).

Особенности применения.

Препарат НИТРО-МИК® следует применять с особой осторожностью и под тщательным медицинским контролем в следующих случаях:

• Низкое давление наполнения левого желудочка, в том числе при остром инфаркте миокарда (следует избегать снижения систолического артериального давления ниже 90 мм рт. ст.).
• Нарушение функции левого желудочка (например, при левожелудочковой недостаточности).
• Склонность к ортостатическим нарушениям сосудистой регуляции.
• Тяжелая почечная и/или печеночная недостаточность (риск развития метгемоглобинемии).
• Тиреотоксикоз.
• Сахарный диабет.
• Атеросклероз.

При остром инфаркте миокарда или острой сердечной недостаточности препарат следует применять только при условии тщательного клинического наблюдения за пациентом.

При назначении препарата особое внимание следует уделять пациентам с «легочным сердцем», анемией, гипотиреозом, нарушением питания или гипотермией.

Пациентам с эпилепсией препарат назначают только по жизненным показаниям. В таких случаях необходимо применять максимально низкую дозу.

Во время лечения следует избегать употребления алкогольных напитков.

Для предотвращения учащения приступов стенокардии необходимо избегать резкой отмены препарата. Если известно, что пациент принимает ингибиторы фосфодиэстеразы-5, терапия лекарственным средством НИТРО-МИК® противопоказана. Пациентам, получающим НИТРО-МИК®, следует сообщить о недопустимости приема ингибиторов фосфодиэстеразы-5 (например, силденафила, тадалафила, варденафила).

На фоне внутривенного введения препарата возможно значительное снижение артериального давления и появление головокружения при резком переходе из положения лежа или сидя в положение стоя, при жаркой погоде, а также усиление стенокардии (при резком снижении артериального давления) и ишемии миокарда вплоть до инфаркта миокарда и внезапной смерти (парадоксальные нитратные реакции). Для профилактики нежелательного снижения артериального давления следует индивидуально и методически правильно подбирать скорость введения препарата. Снижение артериального давления возможно не только в период подбора скорости введения лекарственного средства НИТРО-МИК®, но и позже на фоне стабилизированного артериального давления. Поэтому контроль артериального давления необходимо проводить не реже 3–4 раз в час на протяжении всего периода инфузии.

Возможно развитие толерантности и перекрестной толерантности к другим препаратам группы нитратов при длительном применении, особенно в высоких дозах. Пациентам, ранее получавшим лечение органическими нитратами (например, динитратом изосорбида, 5-мононитратом изосорбида), может потребоваться более высокая доза.

Если нечеткость зрения сохраняется или выражена сильно, лечение следует прекратить.

Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью и тяжелой почечной недостаточностью требуется коррекция дозы в зависимости от тяжести заболевания (особенно при применении высоких доз); рекомендуется начинать лечение с минимально возможной дозы. Необходим тщательный мониторинг состояния пациента.

Гипоксемия

Следует соблюдать осторожность при применении у пациентов с артериальной гипоксемией тяжелой анемии (включая индуцированную дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (G6PD)), поскольку метаболизм нитроглицерина у таких пациентов снижен.

Также требуется осторожность при применении у пациентов с гипоксемией и нарушением вентиляции/перфузии вследствие заболеваний легких или сердечной недостаточности, а также у пациентов со стенокардией, инфарктом миокарда или церебральной ишемией, имеющих нарушения со стороны дыхательных путей (особенно с альвеолярной гипоксией). В этих условиях происходит сужение сосудов легких с целью перераспределения перфузии от участков альвеолярной гипоксии к участкам легких с лучшей вентиляцией (рефлекс Эйлера — Лильестранда). Как мощное сосудорасширяющее средство, нитроглицерин может препятствовать этому защитному сужению сосудов и, как следствие, привести к увеличению перфузии плохо вентилируемых участков, ухудшению вентиляционно-перфузионного дисбаланса и снижению артериального парциального давления кислорода.

Метгемоглобинемия

После применения препарата сообщалось о развитии метгемоглобинемии. Лечение метгемоглобинемии метиленовым синим противопоказано пациентам с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы или метгемоглобинредуктазы.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Информация о применении лекарственного средства в период беременности ограничена, поэтому его не рекомендуется применять беременным. Побочные реакции у новорожденных, матери которых лечатся препаратом, маловероятны и слабо выражены. На период лечения следует прекратить грудное вскармливание. В случае необходимости применения препарата по жизненным показаниям следует оценить соотношение риск/польза.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Лекарственное средство применяется в условиях стационара.

Способ применения и дозы.

Режим дозирования устанавливают индивидуально в зависимости от клинической реакции и систолического артериального давления.

Обычно применяют инфузионный раствор, содержащий 100 мкг/мл нитроглицерина. Такой раствор готовят путем разведения 4 ампул лекарственного средства НИТРО-МИК®, концентрата для раствора для инфузий, 1 мг/мл (20 мг нитроглицерина), в 200 мл 0,9 % раствора натрия хлорида, 5 % раствора глюкозы или изотонического глюкозо-солевого раствора для получения концентрации раствора 100 мкг/мл. Допускается применение более высоких концентраций, но не более 400 мкг/мл.

Системы для инфузий должны быть изготовлены из полиэтилена (РЕ), полипропилена (РР), политетрафторэтилена (РТFЕ) или стекла. Нитроглицерин абсорбируется материалами, изготовленными из поливинилхлорида (PVC) и полиуретана (PU), что требует увеличения его дозы.

Внутривенная инфузия может начинаться со скоростью 10–20 мкг/мин. Далее скорость можно увеличивать на 10–20 мкг/мин каждые 5–10 минут в зависимости от реакции пациента. Хороший терапевтический эффект наблюдается при скорости введения 50–100 мкг/мин. При длительном введении больших доз через 8–24 часа возможно развитие толерантности, и может потребоваться увеличение дозы. Максимальная скорость составляет 400 мкг/мин.

При внутривенном введении нитроглицерина наблюдается выраженный гемодинамический эффект. Поэтому препарат применяют только в условиях стационара с постоянным контролем функций сердечно-сосудистой системы. Систолическое артериальное давление не должно снижаться более чем на 10–15 мм рт. ст. у пациентов с нормальным артериальным давлением и более чем на 5 мм рт. ст. — у больных с артериальной гипотензией или склонных к ней. Частота пульса не должна увеличиваться более чем на 5 уд/мин, если при этом четко улучшается клиническая картина.

Дети.

Эффективность и безопасность применения лекарственного средства у детей не установлены.

Передозировка.

Симптомы. Артериальная гипотензия, тахикардия, ощущение жара, гиперемия, головная боль, учащенное сердцебиение, синкопе. Повышение внутричерепного давления, которое может привести к спутанности сознания и неврологическим нарушениям.

Лечение. Прекратить дальнейшее введение лекарственного средства. Избыточную артериальную гипотензию можно устранить путем снижения скорости инфузии препарата или прекращения его введения. При тяжелой артериальной гипотензии пациента следует уложить в горизонтальное положение на койку с опущенным изголовьем. При артериальной гипотензии, ассоциированной с брадикардией, показано применение атропина и допамина. Гипоксия, вызванная метгемоглобинемией, может привести к цианозу, метаболическому ацидозу, коме, судорогам, сосудистому коллапсу. При метгемоглобинемии внутривенно вводят раствор метиленового синего (1–2 мг/кг массы тела). Лечение метгемоглобинемии метиленовым синим противопоказано пациентам с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы или метгемоглобинредуктазы.

Побочные реакции.

В большинстве случаев побочные эффекты нитроглицерина связаны с чрезмерным снижением артериального давления.

Частота побочных реакций определяется следующим образом: очень часто — ≥ 1/10; часто — ≥ 1/100, < 1/10; нечасто — ≥ 1/1000, < 1/100; редко — ≥ 1/10000, < 1/1000; очень редко — < 1/10000; частота неизвестна — частота не может быть оценена по имеющимся данным.

Со стороны психики: редко — чувство тревоги.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль, астения; нечасто — головокружение; редко — синкопе.

Со стороны органов зрения: редко — нарушение зрения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — тахикардия, артериальная гипотензия (особенно ортостатическая); нечасто — приливы, парадоксальное усиление приступов стенокардии, сосудистый коллапс (иногда сопровождается брадиаритмией и потерей сознания), переходящая гипоксемия вследствие относительного перераспределения кровотока в гиповентилируемые альвеолярные участки (у пациентов с ишемической болезнью сердца может приводить к гипоксии миокарда); редко — брадикардия, цианоз; частота неизвестна — учащенное сердцебиение.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: редко — тошнота, рвота; очень редко — изжога.

Со стороны кожи: редко — кожные высыпания, крапивница, изменения в месте введения; частота неизвестна — гиперемия лица, кожный зуд, жжение, эритема, раздражение, эксфолиативный дерматит; нечасто — аллергический контактный дерматит.

Общие расстройства: нарушение дыхания, слабость.

Также сообщалось об отдельных случаях таких побочных реакций, как: обострение ишемической болезни сердца вследствие гипоксии, полная блокада, асистолия, ангионевротический отек, реакции гиперчувствительности.

При высокой скорости инфузии (> 290 мкг/мин) или при лечении пациентов со сниженным клиренсом лекарственных веществ может повышаться концентрация метгемоглобина в крови. Метгемоглобинемия возникает редко.

При применении органических нитратов отмечались случаи выраженного снижения артериального давления, сопровождавшегося тошнотой, рвотой, беспокойством, бледностью и повышенным потоотделением.

Подобно другим формам нитратов, нитроглицерин часто может вызывать дозозависимые головные боли вследствие расширения сосудов головного мозга. Как правило, головные боли проходят самостоятельно в течение нескольких дней, несмотря на продолжение терапии препаратом НІТРО-МІК®. При стойких головных болях на фоне прерывистой терапии нитроглицерином следует применять слабые анальгетики. Головные боли, не поддающиеся лечению, являются показанием для уменьшения дозы препарата НІТРО-МІК® или прекращения его применения. Незначительному рефлекторно-индуцированному повышению частоты сердечных сокращений при необходимости можно предотвратить с помощью комбинированной терапии с β-адреноблокаторами.

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях.

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства в Государственный экспертный центр МОЗ Украины по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua/.

Срок годности.

2 года.

Условия хранения.

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 30 °С, вдали от огня.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Следует применять только те растворители, которые указаны в разделе «Способ применения и дозы». Не следует смешивать в одном сосуде с другими лекарственными средствами.

Упаковка.

По 5 мл в ампуле, по 10 ампул в картонной пачке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Частное акционерное общество «Лекхим-Харьков».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 61115, Харьковская обл., г. Харьков, ул. Северина Потоцкого, дом 36.

Заявитель.

ООО НВФ «МИКРОХИМ».

Местонахождение заявителя.

Украина, 01013, г. Киев, ул. Будіндустрії, 5.

Сообщить о нежелательном явлении при применении лекарственного средства Вы можете по телефону +38 (050) 309-83-54 (круглосуточно).