ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА НИМОДИПИН (nimodipinе)

Состав:

действующее вещество: нимодипин;

1 таблетка содержит 30 мг нимодипина (в пересчёте на 100 % сухое вещество);

вспомогательные вещества: повидон, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, лактозы моногидрат, кроссповидон, магния стеарат; плёночное покрытие (гидроксипропилметилцеллюлоза, коповидон, полиэтиленгликоль, триглицериды средней длины цепи, полидекстроза, диоксид титана (Е171), оксид железа красный (Е172), оксид железа жёлтый (Е172)).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые плёночной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые плёночной оболочкой, жёлтого цвета, с двояковыпуклой поверхностью.

Фармакотерапевтическая группа. Селективные блокаторы кальциевых каналов, действующие преимущественно на сосуды. Код АТХ С08С А06.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Нимодипин — селективный блокатор кальциевых каналов L-типа, ограничивающий трансмембранное проникновение ионов кальция. Препарат оказывает сосудорасширяющее действие преимущественно на сосуды головного мозга. Спазмолитический эффект обусловлен влиянием на гладкие мышцы сосудов. Предотвращает и устраняет спазмы сосудов, вызванные сосудосуживающим действием серотонина, простагландинов, гистамина. Нимодипин увеличивает перфузию в поражённых участках головного мозга, вызванных нарушением кровоснабжения, особенно после субарахноидальных кровоизлияний. Терапевтический эффект препарата проявляется в уменьшении выраженности неврологических симптомов, обусловленных ишемией мозга. Препарат стабилизирует функциональное состояние нейронов головного мозга. Нимодипин существенно не влияет на системное артериальное давление. Противоишемические свойства обусловлены дилатирующим действием на коронарные сосуды.

Фармакокинетика.

При пероральном применении из желудочно-кишечного тракта всасывается 50 % нимодипина. Уже через 10–15 минут после приёма нимодипин и его метаболиты обнаруживаются в плазме крови. Максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение часа и составляет в среднем 31 мг/мл. Биодоступность препарата низкая, что обусловлено интенсивным метаболизмом при первом прохождении через печень. Нимодипин хорошо проникает через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) и обнаруживается в спинномозговой жидкости в концентрации, составляющей приблизительно 0,5 % от уровня препарата в плазме крови. Возможны проникновение нимодипина через плаценту и его выделение с грудным молоком.

Связывание нимодипина с белками плазмы крови составляет 97–99 %. Нимодипин выводится в виде неактивных метаболитов (50 % — с мочой, 30 % — с желчью).

Ранний период полувыведения нимодипина составляет 1–2 часа, а конечный — 8–9 часов.

Клинические характеристики.

Показания.

Профилактика и лечение ишемических неврологических расстройств, обусловленных спазмом сосудов головного мозга после субарахноидального кровоизлияния вследствие разрыва аневризмы.

Противопоказания.

Индивидуальная гиперчувствительность к нимодипину и другим компонентам препарата;
применение во время и в течение месяца после инфаркта миокарда и эпизода нестабильной стенокардии;
применение в комбинации с рифампицином, противосудорожными препаратами, такими как фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин, поскольку эффективность нимодипина существенно снижается при одновременном приеме с этими препаратами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Препараты, влияющие на метаболизм или клиренс нимодипина

Нимодипин метаболизируется системой Р450 3А4, локализованной в слизистой оболочке кишечника и печени. Поэтому препараты, влияющие на эту ферментную систему, могут изменить первичный метаболизм или клиренс нимодипина (при пероральном применении).

При применении таблетированной формы нимодипина одновременно со следующими препаратами следует учитывать степень и продолжительность взаимодействия.

Флуоксетин (ингибитор системы Р450 3А4): повышение концентрации нимодипина в плазме крови в равновесном состоянии почти на 50 % у пожилых пациентов и заметное снижение плазменного уровня флуоксетина, в то время как плазменный уровень его активного метаболита норфлуоксетина не изменяется.

Нортриптилин: длительное применение в сочетании с нимодипином приводит к незначительному снижению концентрации нимодипина в плазме крови в равновесном состоянии; концентрация нортриптилина остается неизменной. Клиническое значение этого взаимодействия не установлено.

Рифампицин: на основании опыта применения других антагонистов кальциевых каналов можно ожидать, что рифампицин, как индуктор системы Р450 3А4, усилит метаболизм нимодипина, что приведет к значительному снижению его эффективности. Применение такой комбинации противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Индукторы системы цитохрома P450 3A4 (противосудорожные средства, такие как фенобарбитал, фенитоин или карбамазепин; препараты зверобоя): предварительный длительный прием этих препаратов значительно уменьшает биодоступность пероральной формы нимодипина и его эффективность. Поэтому одновременное применение перорального нимодипина с этими препаратами противопоказано.

При одновременном применении нижеперечисленных ингибиторов системы цитохрома Р450 3А4 следует контролировать артериальное давление и при необходимости рассмотреть вопрос о коррекции дозы нимодипина.

Мощные ингибиторы системы Р450 3А4: возможно значительное повышение концентрации нимодипина в плазме крови. Такой комбинации желательно избегать. Если это невозможно, следует тщательно контролировать артериальное давление и при необходимости уменьшить дозу нимодипина.

К этим препаратам относятся некоторые макролидные антибиотики (например, кларитромицин, телитромицин), ингибиторы ВИЧ-протеаз (например, индинавир, нелфинавир, саквинавир, ритонавир), ингибиторы HCV-протеаз (например, боцепревир, телапревир), азольные антимикотики (например, кетоконазол, итраконазол, позаконазол, вориконазол), кониваптан, делавирдин, нефазодон.

Азитромицин, который хотя и относится по структуре к классу макролидных антибиотиков, не ингибирует CYP3A4.

Умеренные и слабые ингибиторы системы Р450 3А4: возможно повышение концентрации нимодипина в плазме крови и усиление его гипотензивного действия. При такой комбинации следует контролировать артериальное давление и при необходимости снизить дозу нимодипина. К таким препаратам относятся алпразолам, ампренавир, амиодарон, апрепитант, атазанавир, циметидин, циклоспорин, дилтиазем, эритромицин, флуконазол, изониазид, пероральные контрацептивы, хинупристин/далфопристин, вальпроевая кислота, верапамил.

Несмотря на то, что официальных исследований потенциальной взаимодействия между нимодипином и вышеуказанными препаратами не проводилось, возможность выраженного и клинически значимого повышения концентрации нимодипина в плазме крови при его одновременном применении с этими препаратами исключать нельзя (см. раздел «Особенности применения»).

Влияние нимодипина на другие препараты

Гипотензивные препараты, такие как диуретики, бета-блокаторы, ингибиторы АПФ, блокаторы рецепторов ангиотензина, другие блокаторы кальциевых каналов, альфа-адреноблокаторы (в т.ч. антагонисты альфа1-адренорецепторов), ингибиторы ФДЭ-5, альфа-метилдопа: возможно усиление их гипотензивного эффекта. Если невозможно избежать такой комбинации, следует тщательно контролировать артериальное давление и при необходимости регулировать дозы гипотензивных препаратов.

Зидовудин: в ходе исследований на обезьянах установлено, что одновременное внутривенное применение нимодипина (в виде болюсной инъекции) и анти-ВИЧ препарата зидовудина приводит к значительному увеличению уровня зидовудина в плазме крови (AUC) при снижении его объема распределения и клиренса. Клиническая значимость этого неизвестна, однако, поскольку профиль побочных эффектов зидовудина является дозозависимым, эту взаимодействие следует учитывать, если пациент одновременно получает нимодипин и зидовудин.

Взаимодействие с пищей и напитками

Грейпфрутовый сок: возможно повышение концентрации нимодипина в плазме крови вследствие ингибирования окислительного метаболизма дигидропиридинов и усиление его гипотензивного действия. Этот эффект может сохраняться в течение 4 дней после последнего употребления грейпфрутового сока/грейпфрута. Одновременное употребление грейпфрутового сока/грейпфрута и нимодипина не рекомендуется.

Другие виды взаимодействий

Не выявлено лекарственного взаимодействия нимодипина с галоперидолом у пациентов, длительно применяющих галоперидол.

При одновременном применении нимодипина с диазепамом, дигоксином, глибенкламидом, индометацином, ранитидином, варфарином также не выявлено никакого взаимодействия.

Потенциально нефротоксичные препараты (аминогликозиды, цефалоспорины, фуросемид): функция почек может ухудшиться.

Особенности применения.

Нимодипин не следует применять пациентам с травматическим субарахноидальным кровоизлиянием, поскольку положительное соотношение польза/риск не было установлено и конкретные рекомендации для этой группы пациентов не определены.

Нимодипин следует применять с осторожностью при отеке головного мозга или значительном повышении внутричерепного давления. Хотя не доказано, что лечение нимодипином может быть связано с повышением внутричерепного давления, в таких случаях или при генерализованном отеке мозга рекомендуется особая осторожность и тщательный мониторинг состояния пациента.

При применении этого препарата возможен риск снижения артериального давления. Во время лечения необходимо постоянно контролировать артериальное давление. Сообщалось о усилении эффекта снижения артериального давления при одновременном применении антигипертензивных средств (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Следует соблюдать осторожность при лечении пациентов с артериальной гипотензией, особенно если систолическое артериальное давление ниже 100 мм рт. ст., поскольку снижение артериального давления может привести к уменьшению церебрального перфузионного давления.

У пациентов с циррозом печени, получающих нимодипин, возможно снижение клиренса препарата, поэтому таким пациентам рекомендуется тщательный мониторинг артериального давления.

Дозирование для пациентов пожилого возраста должно быть, как правило, осторожным, учитывая более высокую частоту снижения функции печени, почек или сердца, а также наличие сопутствующих заболеваний или другой медикаментозной терапии.

При тяжелой почечной недостаточности, в связи с отсутствием достаточных данных, целесообразно применять нимодипин с осторожностью: рекомендуется усиленный клинический мониторинг и при необходимости снижение дозы.

При назначении нимодипина следует учитывать сопутствующую терапию, особенно пациентам с нарушениями функции почек и/или печени, учитывая клинически значимые лекарственные взаимодействия этого препарата.

Нимодипин метаболизируется системой Р450 3А4. Препараты, влияющие на эту ферментную систему, могут изменить первичный метаболизм или клиренс нимодипина. Препараты, которые, как известно, ингибируют систему цитохрома P450 3A4, могут приводить к повышению концентрации последнего в плазме крови, например:

макролиды (в т.ч. эритромицин);
ингибиторы антиретровирусной протеазы (в т.ч. ритонавир);
азольные противогрибковые средства (в т.ч. кетоконазол);
антидепрессанты нефазодон и флуоксетин;
хинупристин/далфопристин;
циметидин;
вальпроевая кислота.

При одновременном применении этих препаратов следует контролировать артериальное давление и, при необходимости, рассмотреть вопрос о снижении дозы нимодипина (подробнее в разделе «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Пациентам с редкими наследственными нарушениями непереносимости галактозы, лактазной недостаточностью или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не следует принимать препарат Нимодипин (в состав входит лактоза).

Применение в период беременности или кормления грудью.

Адекватные и хорошо контролируемые исследования влияния нимодипина на беременных женщин не проводились. При необходимости применения препарата в период беременности следует тщательно взвесить пользу для матери и потенциальные риски для плода от приема препарата в зависимости от тяжести клинической картины.

Концентрация нимодипина и его метаболитов в грудном молоке соответствует таковой в плазме крови матери. При необходимости приема препарата женщинами, которые кормят грудью, кормление на период лечения следует прекратить.

В отдельных случаях в условиях оплодотворения in vitro антагонисты кальция ассоциировались с обратимыми биохимическими изменениями в области головки сперматозоидов, что может привести к нарушению функции спермы. Неизвестно, насколько значимы эти изменения при кратковременном лечении.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами может быть нарушена в связи с возможным возникновением головокружения.

Способ применения и дозы.

Таблетки принимать внутрь, не разжёвывая, с достаточным количеством жидкости, независимо от приёма пищи, с интервалом не менее 4 часов между приёмами препарата. Следует избегать употребления грейпфрутового сока/грейпфрута одновременно с препаратом (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

После 5–14-дневного курса интенсивной инфузионной терапии рекомендуется в течение примерно ещё 7 дней принимать препарат по 60 мг (2 таблетки) 6 раз в сутки (общая суточная доза — 360 мг). В качестве альтернативного варианта профилактическое лечение можно начинать сразу с приёма таблеток в указанной выше дозировке не позднее 4-го дня после субарахноидального кровоизлияния.

Тяжелые нарушения функции печени, особенно при циррозе печени, могут привести к увеличению биодоступности нимодипина вследствие снижения полноты первичного метаболизма и уменьшения метаболического клиренса. В этом случае побочные реакции (например, снижение артериального давления) могут быть более выраженными.

В случае развития побочных реакций дозу следует уменьшить, а при необходимости — прекратить применение препарата.

При одновременном применении препарата с ингибиторами или индукторами CYP3A4 может возникнуть необходимость в коррекции дозы (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Дети.

Безопасность и эффективность применения нимодипина для лечения детей (в возрасте до 18 лет) не установлены. Опыт применения нимодипина у детей и подростков недостаточен, поэтому препарат не следует назначать пациентам этой возрастной группы.

Передозировка.

Симптомы: при острой передозировке наблюдаются выраженная артериальная гипотензия, тахикардия или брадикардия, а также (при пероральной передозировке) расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта, тошнота.

Лечение: при острой передозировке — немедленная отмена препарата, симптоматическая терапия. Рекомендуется промывание желудка с последующим применением активированного угля как мера экстренной помощи. При выраженной артериальной гипотензии возможно внутривенное введение допамина или норадреналина.

Поскольку специфический антидот неизвестен, при лечении других побочных реакций применяют симптоматическую терапию, направленную на наиболее выраженные симптомы. Гемодиализ неэффективен.

Побочные реакции.

Ниже приведен список побочных реакций, выявленных в ходе клинических исследований при применении нимодипина по показанию субарахноидальное кровоизлияние вследствие аневризмы.

Желудочно-кишечный тракт: тошнота, симптомы кишечной непроходимости.

Гепатобилиарная система: транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз.

Сердечно-сосудистая система: возможны выраженное снижение артериального давления (особенно на фоне изначально повышенного уровня), тахикардия, брадикардия, вазодилатация (включая покраснение, потливость, приливы).

Нервная система: головная боль. Сообщалось о головокружении, единичных случаях экстрапирамидного синдрома при применении некоторых блокаторов кальциевых каналов.

Кровь и лимфатическая система: тромбоцитопения.

Иммунная система: аллергические реакции (в т.ч. кожная сыпь).

Дыхательная, торакальная и средостенные нарушения: гипоксия.

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 5 лет. Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения. В оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблеток в блистере, по 3 или 5 блистеров в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Публичное акционерное общество «Научно-производственный центр «Борщаговский химико-фармацевтический завод».

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 03134, г. Киев, ул. Мира, 17.

Дата последнего обновления.

УТВЕРЖДЕНО

Приказ Министерства

здравоохранения Украины

08.05.2019 № 1030

Регистрационное удостоверение

№ UA/1230/01/01