Nimodipino

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento NIMODIPINO (nimodipino)

Composición:

Principio activo: nimodipino;

1 tableta contiene 30 mg de nimodipino (referido a sustancia seca al 100 %);

Excipientes: povidona, celulosa microcristalina, almidón de maíz, monohidrato de lactosa, crospovidona, estearato de magnesio; recubrimiento filmógeno (hidroxipropilmetilcelulosa, copovidona, polietilenglicol, triglicéridos de cadena media, polidextrosa, dióxido de titanio (E171), óxido de hierro rojo (E172), óxido de hierro amarillo (E172)).

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Propiedades físico-químicas principales: tabletas recubiertas con película, de color amarillo, con superficie biconvexa.

Grupo farmacoterapéutico. Bloqueadores selectivos de los canales del calcio con acción predominantemente vascular. Código ATC C08CA06.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

Nimodipino – bloqueador selectivo de los canales de calcio de tipo L, que limita el paso transmembranal de iones de calcio. El fármaco ejerce un efecto vasodilatador principalmente sobre los vasos sanguíneos del cerebro. El efecto espasmolítico se produce por la acción sobre los músculos lisos de los vasos sanguíneos. Previene y alivia los espasmos vasculares provocados por el efecto vasoconstrictor de la serotonina, prostaglandinas e histamina. Nimodipino aumenta la perfusión en las áreas cerebrales afectadas por alteraciones en el suministro sanguíneo, especialmente tras hemorragias subaracnoideas. El efecto terapéutico del fármaco se manifiesta en la reducción de la intensidad de los síntomas neurológicos provocados por la isquemia cerebral. El fármaco estabiliza el estado funcional de las neuronas cerebrales. Nimodipino no afecta significativamente la presión arterial sistémica. Las propiedades antiisquémicas están determinadas por el efecto dilatador sobre las arterias coronarias.

Farmacocinética.

Tras la administración oral, se absorbe del tracto gastrointestinal aproximadamente el 50 % de nimodipino. Ya a los 10-15 minutos después de la ingestión, nimodipino y sus metabolitos se detectan en el plasma sanguíneo. La concentración máxima en plasma se alcanza en el transcurso de una hora y es en promedio de 31 mg/ml. La biodisponibilidad del fármaco es baja, debido al intenso metabolismo en el primer paso hepático. Nimodipino penetra bien a través de la barrera hematoencefálica (BHE) y se detecta en el líquido cefalorraquídeo en una concentración que representa aproximadamente el 0,5 % del nivel del fármaco en plasma sanguíneo. Es posible la penetración de nimodipino a través de la placenta y su excreción en la leche materna.

La unión de nimodipino a las proteínas plasmáticas oscila entre el 97 y el 99 %. Nimodipino se elimina en forma de metabolitos inactivos (50 % por vía renal, 30 % por vía biliar).

El período temprano de semivida de eliminación de nimodipino es de 1-2 horas, y el período final de semivida es de 8-9 horas.

Características clínicas.

Indicaciones.

Prevención y tratamiento de trastornos neurológicos isquémicos provocados por espasmo vascular cerebral tras hemorragia subaracnoidea debida a rotura de aneurisma.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad individual al nimodipino y a otros componentes del medicamento;
• uso durante y hasta un mes después del infarto de miocardio y episodios de angina inestable;
• uso en combinación con rifampicina, y con medicamentos antiepilépticos como fenobarbital, fenitoína y carbamazepina, ya que la eficacia del nimodipino se reduce significativamente cuando se administra simultáneamente con estos fármacos.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Medicamentos que afectan el metabolismo o el aclaramiento del nimodipino

El nimodipino se metaboliza por el sistema P450 3A4, localizado en la mucosa intestinal y en el hígado. Por tanto, los medicamentos que afectan a este sistema enzimático pueden alterar el metabolismo de primer paso o el aclaramiento del nimodipino (en caso de administración oral).

Al usar la forma oral de nimodipino simultáneamente con los siguientes medicamentos, debe considerarse el grado y la duración de la interacción.

Fluoxetina (inhibidor del sistema P450 3A4): incremento de la concentración plasmática de nimodipino en estado de equilibrio en casi un 50 % en pacientes de edad avanzada, y disminución notable del nivel plasmático de fluoxetina, mientras que el nivel plasmático de su metabolito activo norfluoxetina no cambia.

Nortriptilina: el uso prolongado junto con nimodipino provoca una leve reducción de la concentración plasmática de nimodipino en estado de equilibrio; la concentración de nortriptilina permanece inalterada. El significado clínico de esta interacción no está determinado.

Rifampicina: basándose en la experiencia con otros antagonistas del canal del calcio, puede esperarse que la rifampicina, como inductora del sistema P450 3A4, acelere el metabolismo del nimodipino, lo que provocaría una reducción significativa de su eficacia. La combinación está contraindicada (ver sección «Contraindicaciones»).

Inductores del sistema citocromo P450 3A4 (medicamentos antiepilépticos como fenobarbital, fenitoína o carbamazepina; preparaciones de hipérico): la administración previa prolongada de estos medicamentos reduce notablemente la biodisponibilidad de la forma oral de nimodipino y su eficacia. Por tanto, la administración simultánea de nimodipino oral con estos medicamentos está contraindicada.

Al administrar conjuntamente los siguientes inhibidores del sistema citocromo P450 3A4, debe controlarse la presión arterial y, si es necesario, considerar un ajuste de la dosis de nimodipino.

Inhibidores potentes del sistema P450 3A4: puede producirse un aumento significativo de la concentración plasmática de nimodipino. Se recomienda evitar esta combinación. Si no es posible, debe controlarse cuidadosamente la presión arterial y, si es necesario, reducir la dosis de nimodipino.

Entre estos medicamentos se incluyen algunos antibióticos macrólidos (por ejemplo, claritromicina, telitromicina), inhibidores de la proteasa del VIH (por ejemplo, indinavir, nelfinavir, saquinavir, ritonavir), inhibidores de la proteasa del VHC (por ejemplo, boceprevir, telaprevir), antimicóticos azólicos (por ejemplo, ketoconazol, itraconazol, posaconazol, voriconazol), conivaptán, delavirdina, nefazodona.

Azitromicina, aunque estructuralmente pertenece a la clase de los antibióticos macrólidos, no inhibe CYP3A4.

Inhibidores moderados y débiles del sistema P450 3A4: puede producirse un aumento de la concentración plasmática de nimodipino y un potenciación de su efecto hipotensor. En tales combinaciones debe controlarse la presión arterial y, si es necesario, reducir la dosis de nimodipino. Entre estos medicamentos se incluyen alprazolam, amprenavir, amiodarona, aprepitant, atazanavir, cimetidina, ciclosporina, diltiazem, eritromicina, fluconazol, isoniazida, anticonceptivos orales, quinupristina/dalfopristina, ácido valproico, verapamilo.

Aunque no se han realizado estudios oficiales sobre la interacción potencial entre nimodipino y los medicamentos mencionados anteriormente, no puede descartarse la posibilidad de un aumento marcado y clínicamente significativo de la concentración plasmática de nimodipino cuando se administra simultáneamente con estos fármacos (ver sección «Precauciones de uso»).

Efecto del nimodipino sobre otros medicamentos

Medicamentos hipotensores, como diuréticos, betabloqueantes, inhibidores de la ECA, bloqueadores de receptores de angiotensina, otros bloqueadores de canales del calcio, alfa-adrenobloqueantes (incluidos antagonistas de los receptores alfa1-adrenérgicos), inhibidores de la PDE-5, metildopa: puede producirse potenciación de su efecto hipotensor. Si no es posible evitar esta combinación, debe controlarse cuidadosamente la presión arterial y, si es necesario, ajustar las dosis de los medicamentos hipotensores.

Zidovudina: en estudios realizados en monos, se ha demostrado que la administración intravenosa simultánea de nimodipino (en forma de inyección en bolo) y del medicamento anti-VIH zidovudina provoca un aumento significativo del nivel plasmático de zidovudina (AUC), con reducción de su volumen de distribución y aclaramiento. La relevancia clínica de este efecto es desconocida, pero dado que el perfil de efectos adversos de la zidovudina es dependiente de la dosis, debe tenerse en cuenta esta interacción si el paciente recibe simultáneamente nimodipino y zidovudina.

Interacción con alimentos y bebidas

Zumo de pomelo: puede aumentar la concentración plasmática de nimodipino debido a la inhibición del metabolismo oxidativo de las dihidropiridinas y potenciar su efecto hipotensor. Este efecto puede persistir hasta 4 días después del último consumo de zumo de pomelo/fruta. No se recomienda la administración simultánea de zumo de pomelo/fruta de pomelo y nimodipino.

Otras formas de interacción

No se ha detectado interacción farmacológica entre el nimodipino y el haloperidol en pacientes que han usado haloperidol durante mucho tiempo.

Tampoco se ha observado ninguna interacción al administrar nimodipino simultáneamente con diazepam, digoxina, glibenclamida, indometacina, ranitidina, warfarina.

Medicamentos potencialmente nefrotóxicos (aminoglucósidos, cefalosporinas, furosemida): la función renal puede verse deteriorada.

Características de aplicación.

No se debe administrar nimodipino a pacientes con hemorragia subaracnoidea traumática, ya que no se ha establecido una relación positiva beneficio/riesgo, ni se han definido recomendaciones específicas para este grupo de pacientes.

El nimodipino debe administrarse con precaución en pacientes con edema cerebral o aumento significativo de la presión intracraneal. Aunque no se ha demostrado que el tratamiento con nimodipino esté asociado con un aumento de la presión intracraneal, se recomienda especial precaución y un monitoreo cuidadoso del estado del paciente en tales casos o en caso de edema cerebral generalizado.

Al usar este medicamento existe el riesgo de hipotensión arterial. Durante el tratamiento debe controlarse constantemente la presión arterial. Se ha informado de un efecto potenciado de reducción de la presión arterial cuando se administra simultáneamente con agentes antihipertensivos (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Debe tenerse precaución al tratar pacientes con hipotensión arterial, especialmente si la presión arterial sistólica es inferior a 100 mm Hg, ya que la disminución de la presión arterial puede provocar una reducción de la presión de perfusión cerebral.

En pacientes con cirrosis hepática que reciben nimodipino puede producirse una reducción del aclaramiento del fármaco, por lo que se recomienda un monitoreo cuidadoso de la presión arterial en estos pacientes.

La dosificación en pacientes de edad avanzada debe ser generalmente cuidadosa, considerando la mayor frecuencia de disminución de la función hepática, renal o cardíaca, así como la presencia de enfermedades concomitantes u otras terapias medicamentosas.

En la insuficiencia renal grave, debido a la falta de datos suficientes, es recomendable administrar nimodipino con precaución: se recomienda un monitoreo clínico intensificado y, si es necesario, una reducción de la dosis.

Al prescribir nimodipino debe tenerse en cuenta el tratamiento concomitante, especialmente en pacientes con alteraciones de la función renal y/o hepática, debido a las interacciones medicamentosas clínicamente relevantes de este fármaco.

El nimodipino se metaboliza por el sistema CYP450 3A4. Los medicamentos que afectan a este sistema enzimático pueden alterar el metabolismo primario o el aclaramiento del nimodipino. Los fármacos que se sabe inhiben el sistema del citocromo P450 3A4 pueden provocar un aumento de las concentraciones plasmáticas de nimodipino, por ejemplo:

• macrólidos (incluyendo eritromicina);
• inhibidores de la proteasa anti-VIH (incluyendo ritonavir);
• antifúngicos azólicos (incluyendo ketoconazol);
• antidepresivos nefazodona y fluoxetina;
• quinupristina/dalfopristina;
• cimetidina;
• ácido valproico.

Al administrar simultáneamente estos medicamentos, debe controlarse la presión arterial y, si es necesario, considerar la reducción de la dosis de nimodipino (para más detalles, ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

No deben tomar el medicamento nimodipino los pacientes con raras enfermedades hereditarias de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa o síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa (el medicamento contiene lactosa).

Uso durante el embarazo o la lactancia.

No se han realizado estudios adecuados y bien controlados sobre el efecto del nimodipino en mujeres embarazadas. Si fuera necesario usar el medicamento durante el embarazo, debe evaluarse cuidadosamente el beneficio para la madre frente a los posibles riesgos para el feto, según la gravedad del cuadro clínico.

La concentración de nimodipino y sus metabolitos en la leche materna es comparable a la concentración en el plasma materno. Si fuera necesario administrar el medicamento a mujeres que amamantan, debe suspenderse la lactancia durante el período de tratamiento.

En casos aislados, en condiciones de fertilización in vitro, los antagonistas del calcio se han asociado con cambios bioquímicos reversibles en la región de la cabeza de los espermatozoides, lo que podría provocar alteraciones en la función espermática. No se conoce la relevancia clínica de estos cambios tras un tratamiento de corta duración.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor o manejar maquinaria.

La capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor o manejar maquinaria puede estar alterada debido a la posible aparición de mareo.

Vía de administración y dosis.

Las tabletas se deben tomar por vía oral, sin masticar, con una cantidad suficiente de líquido, independientemente de la ingestión de alimentos, con un intervalo no inferior a 4 horas entre cada toma del medicamento. Debe evitarse el consumo simultáneo de jugo de pomelo/fruta pomelo junto con el medicamento (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones»).

Prevención y tratamiento de trastornos neurológicos isquémicos provocados por espasmo vascular cerebral tras una hemorragia subaracnoidea debida a la rotura de una aneurisma.

Tras un curso de 5 a 14 días de terapia intensiva por infusión, se recomienda continuar durante aproximadamente otros 7 días con una dosis de 60 mg (2 tabletas) cada 6 horas (dosis diaria total: 360 mg). Como alternativa, el tratamiento profiláctico puede iniciarse inmediatamente con la administración de tabletas en la dosis indicada anteriormente, no más tarde del día 4 tras la hemorragia subaracnoidea.

Alteraciones hepáticas graves, especialmente en caso de cirrosis hepática, pueden provocar un aumento de la biodisponibilidad de nimodipino debido a la reducción de la extensión del metabolismo de primer paso y al descenso del aclaramiento metabólico. En tales casos, las reacciones adversas (por ejemplo, disminución de la presión arterial) pueden ser más intensas.

En caso de aparición de reacciones adversas, la dosis debe reducirse; si es necesario, debe suspenderse el tratamiento con el medicamento.

Cuando se administre el medicamento conjuntamente con inhibidores o inductores del CYP3A4, puede ser necesaria una ajuste de la dosis (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones»).

Niños.

La seguridad y eficacia del uso de nimodipino en niños (menores de 18 años) no han sido establecidas. La experiencia con el uso de nimodipino en niños y adolescentes es insuficiente, por lo que no se debe administrar este medicamento a pacientes de este grupo de edad.

Sobredosis.

Síntomas: en caso de sobredosis aguda se observan marcada hipotensión arterial, taquicardia o bradicardia y, en caso de sobredosis por vía oral, alteraciones gastrointestinales, náuseas.

Tratamiento: en caso de sobredosis aguda, suspensión inmediata del medicamento y tratamiento sintomático. Se recomienda el lavado gástrico seguido del uso de carbón activado como medida de primeros auxilios. En caso de hipotensión arterial marcada, puede administrarse dopamina o noradrenalina por vía intravenosa.

Dado que no se conoce un antídoto específico, en el tratamiento de otras reacciones adversas se aplica un tratamiento sintomático dirigido a los síntomas más evidentes. La hemodiálisis no es eficaz.

Reacciones adversas.

A continuación se presenta una lista de reacciones adversas identificadas durante estudios clínicos con nimodipino en el tratamiento de la hemorragia subaracnoidea debida a aneurisma.

Tracto gastrointestinal: náuseas, síntomas de obstrucción intestinal.

Sistema hepatobiliar: aumento transitorio de la actividad de las transaminasas hepáticas.

Sistema cardiovascular: posible disminución marcada de la presión arterial (especialmente en presencia de niveles inicialmente elevados), taquicardia, bradicardia, vasodilatación (incluyendo enrojecimiento, sudoración, sofocos).

Sistema nervioso: cefalea. Se han notificado casos de vértigo y casos excepcionales de síndrome extrapiramidal con el uso de algunos bloqueadores de los canales del calcio.

Sangre y sistema linfático: trombocitopenia.

Sistema inmunitario: reacciones alérgicas (incluyendo erupciones cutáneas).

Alteraciones respiratorias, torácicas y mediastínicas: hipoxia.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con el seguimiento de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre cualquier caso sospechoso de reacción adversa o falta de eficacia del medicamento a través del Sistema Automatizado de Información sobre Farmacovigilancia, disponible en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 5 años. No utilizar después de la fecha de caducidad indicada en el envase.

Condiciones de conservación. En el envase original, a una temperatura no superior a 25 °C. Mantener en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase. 10 comprimidos por blíster, 3 o 5 blísteres por caja.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. Sociedad Anónima Pública «Centro Científico-Industrial Químico-Farmacéutico “Borshchagovskiy”».

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Ucrania, 03134, Kiev, calle Mir, 17.

Fecha de la última revisión.

APROBADO

Orden del Ministerio

de Salud de Ucrania

08.05.2019 № 1030

Certificado de registro

№ UA/1230/01/01