Nimodipina

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE NIMODIPINA (nimodipina)

Composizione:

principio attivo: nimodipina;

1 compressa contiene 30 mg di nimodipina (riferito alla sostanza secca al 100 %);

eccipienti: povidone, cellulosa microcristallina, amido di mais, monoidrato di lattosio, crospovidone, magnesio stearato; rivestimento pellicolare (idrossipropilmetilcellulosa, copovidone, polietilenglicole, trigliceridi a catena media, polidestrina, biossido di titanio (E171), ossido di ferro rosso (E172), ossido di ferro giallo (E172)).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse rivestite con film, di colore giallo, con superficie biconvessa.

Gruppo farmacoterapeutico. Bloccanti selettivi dei canali del calcio ad azione prevalentemente vascolare. Codice ATC C08CA06.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

La nimodipina è un bloccante selettivo dei canali del calcio di tipo L, che limita il passaggio transmembrana degli ioni calcio. Il farmaco esercita un'azione vasodilatatrice soprattutto a livello dei vasi cerebrali. L'effetto spasmolitico si manifesta in seguito all'azione sul muscolo liscio dei vasi. La nimodipina previene e riduce gli spasmi vascolari indotti dall'azione vasocostrittiva della serotonina, delle prostaglandine e dell'istamina. La nimodipina aumenta la perfusione nelle aree cerebrali danneggiate da alterazioni della circolazione, in particolare dopo emorragie subaracnoidee. L'effetto terapeutico del farmaco si traduce in una riduzione dell'intensità dei sintomi neurologici causati dall'ischemia cerebrale. Il farmaco stabilizza lo stato funzionale dei neuroni cerebrali. La nimodipina non influisce in modo significativo sulla pressione arteriosa sistemica. Le proprietà antiischemiche sono determinate dall'effetto dilatante sui vasi coronarici.

Farmacocinetica

Dopo somministrazione orale, il 50% della nimodipina viene assorbito dal tratto gastrointestinale. Già 10-15 minuti dopo l'assunzione, la nimodipina e i suoi metaboliti sono rilevabili nel plasma sanguigno. La concentrazione massima nel plasma sanguigno si raggiunge entro un'ora e corrisponde mediamente a 31 mg/ml. La biodisponibilità del farmaco è bassa, a causa di un intenso metabolismo al primo passaggio epatico. La nimodipina penetra bene attraverso la barriera ematoencefalica (BEE) ed è rilevabile nel liquido cerebrospinale a una concentrazione pari a circa lo 0,5% del livello presente nel plasma sanguigno. È possibile il passaggio della nimodipina attraverso la placenta e la sua escrezione nel latte materno.

Il legame della nimodipina con le proteine plasmatiche è compreso tra il 97% e il 99%. La nimodipina viene eliminata sotto forma di metaboliti inattivi (50% attraverso i reni, 30% con la bile).

La fase iniziale dell'emivita di eliminazione della nimodipina è di 1-2 ore, mentre quella finale è di 8-9 ore.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Prevenzione e trattamento dei disturbi neurologici ischemici causati dal vasospasmo cerebrale dopo emorragia subaracnoidea dovuta a rottura di aneurisma.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità individuale al nimodipino e agli altri componenti del medicinale;
• utilizzo durante e nei mesi successivi a infarto miocardico e durante episodi di angina instabile;
• utilizzo in combinazione con rifampicina e con farmaci antiepilettici come fenobarbital, fenitoina, carbamazepina, poiché l'efficacia del nimodipino è notevolmente ridotta quando assunto contemporaneamente a questi farmaci.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Medicinali che influenzano il metabolismo o il clearance del nimodipino

Il nimodipino è metabolizzato dal sistema citocromo P450 3A4, localizzato nella mucosa intestinale e nel fegato. Pertanto, medicinali che influenzano questo sistema enzimatico possono alterare il metabolismo epatico o il clearance del nimodipino (in caso di somministrazione orale).

Nell'utilizzo contemporaneo della forma orale di nimodipino con i seguenti medicinali, si deve considerare il grado e la durata dell'interazione.

Fluoxetina (inibitore del sistema P450 3A4): aumento della concentrazione plasmatica di nimodipino allo stato stazionario di circa il 50% nei pazienti anziani e riduzione significativa del livello plasmatico di fluoxetina, mentre il livello plasmatico del suo metabolita attivo norfluoxetina rimane invariato.

Nortriptilina: l'uso prolungato in associazione con nimodipino determina una lieve riduzione della concentrazione plasmatica di nimodipino allo stato stazionario; la concentrazione di nortriptilina rimane invariata. Il significato clinico di questa interazione non è stato definito.

Rifampicina: sulla base dell'esperienza con altri antagonisti dei canali del calcio, si può prevedere che la rifampicina, come induttore del sistema P450 3A4, aumenti il metabolismo del nimodipino, riducendone significativamente l'efficacia. L'uso di questa combinazione è controindicato (vedi sezione «Controindicazioni»).

Induttori del sistema citocromo P450 3A4 (farmaci antiepilettici come fenobarbital, fenitoina o carbamazepina; preparati a base di erba di San Giovanni): un uso prolungato precedente di questi farmaci riduce notevolmente la biodisponibilità orale del nimodipino e la sua efficacia. Pertanto, l'uso contemporaneo di nimodipino orale con questi farmaci è controindicato.

Nell'uso contemporaneo dei seguenti inibitori del sistema citocromo P450 3A4 si deve monitorare la pressione arteriosa e, se necessario, considerare un aggiustamento della dose di nimodipino.

Inibitori potenti del sistema P450 3A4: possibile aumento significativo della concentrazione plasmatica di nimodipino. Tale combinazione dovrebbe essere evitata. Se inevitabile, si deve monitorare attentamente la pressione arteriosa e, se necessario, ridurre la dose di nimodipino.

Tra questi farmaci rientrano alcuni antibiotici macrolidi (ad esempio, claritromicina, telitromicina), inibitori della proteasi HIV (ad esempio, indinavir, nelfinavir, saquinavir, ritonavir), inibitori della proteasi HCV (ad esempio, boceprevir, telaprevir), antimicotici azolici (ad esempio, ketoconazolo, itraconazolo, posaconazolo, voriconazolo), conivaptan, delavirdina, nefazodone.

Azitromicina, sebbene strutturalmente appartenente alla classe dei macrolidi, non inibisce CYP3A4.

Inibitori moderati e deboli del sistema P450 3A4: possibile aumento della concentrazione plasmatica di nimodipino e potenziamento del suo effetto ipotensivo. In caso di tale combinazione, si deve monitorare la pressione arteriosa e, se necessario, ridurre la dose di nimodipino. Tra questi farmaci rientrano alprazolam, amprenavir, amiodarone, aprepitant, atazanavir, cimetidina, ciclosporina, diltiazem, eritromicina, fluconazolo, isoniazide, contraccettivi orali, chinupristina/dalfopristina, acido valproico, verapamil.

Nonostante non siano stati condotti studi ufficiali sull'interazione potenziale tra nimodipino e i farmaci sopra elencati, non si può escludere la possibilità di un aumento marcato e clinicamente rilevante della concentrazione plasmatica di nimodipino quando assunto contemporaneamente a questi farmaci (vedi sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Effetto del nimodipino su altri farmaci

Farmaci ipotensivi come diuretici, beta-bloccanti, inibitori dell'ACE, bloccanti dei recettori dell'angiotensina, altri bloccanti dei canali del calcio, alfa-bloccanti (inclusi antagonisti dei recettori alfa1-adrenergici), inibitori della PDE-5, alfa-metildopa: possibile potenziamento del loro effetto ipotensivo. Se non è possibile evitare tale combinazione, si deve monitorare attentamente la pressione arteriosa e, se necessario, regolare le dosi dei farmaci ipotensivi.

Zidovudina: negli studi condotti su scimmie, la somministrazione contemporanea endovenosa di nimodipino (in forma di bolo) e del farmaco anti-HIV zidovudina ha determinato un aumento significativo del livello plasmatico di zidovudina (AUC), con riduzione del suo volume di distribuzione e del clearance. Il significato clinico di questo effetto non è noto, ma poiché il profilo degli effetti indesiderati della zidovudina è dose-dipendente, tale interazione deve essere considerata se il paziente assume contemporaneamente nimodipino e zidovudina.

Interazione con alimenti e bevande

Succo di pompelmo: possibile aumento della concentrazione plasmatica di nimodipino dovuto all'inibizione del metabolismo ossidativo delle diidropiridine e potenziamento del suo effetto ipotensivo. Questo effetto può persistere fino a 4 giorni dopo l'ultimo consumo di succo di pompelmo/pompelmo. Non è raccomandato l'uso contemporaneo di succo di pompelmo/pompelmo e nimodipino.

Altre interazioni

Non è stata osservata interazione farmacologica tra nimodipino e aloperidolo nei pazienti che assumono alopéridolo a lungo termine.

Non è stata osservata alcuna interazione con diazepam, digossina, glibenclamide, indometacina, ranitidina, warfarin quando assunti contemporaneamente al nimodipino.

Farmaci potenzialmente nefrotossici (aminoglicosidi, cefalosporine, furosemide): possibile peggioramento della funzionalità renale.

Caratteristiche particolari di impiego.

La nimodipina non deve essere utilizzata nei pazienti con emorragia subaracnoidea traumatica, poiché il rapporto beneficio/rischio non è stato stabilito e raccomandazioni specifiche per questo gruppo di pazienti non sono definite.

La nimodipina deve essere utilizzata con cautela in caso di edema cerebrale o aumento significativo della pressione intracranica. Sebbene non sia stato dimostrato che il trattamento con nimodipina possa essere associato ad un aumento della pressione intracranica, in tali casi o in presenza di edema cerebrale generalizzato si raccomanda particolare cautela e un accurato monitoraggio del paziente.

L’uso di questo medicinale può comportare il rischio di riduzione della pressione arteriosa. Durante il trattamento è necessario effettuare un controllo costante della pressione arteriosa. È stato riportato un potenziamento dell’effetto ipotensivo in seguito a somministrazione concomitante di agenti antipertensivi (vedere il paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Si deve prestare cautela nel trattare pazienti con ipotensione arteriosa, specialmente se la pressione sistolica è inferiore a 100 mmHg, poiché la riduzione della pressione arteriosa potrebbe causare una diminuzione della pressione di perfusione cerebrale.

Nei pazienti con cirrosi epatica che ricevono nimodipina, è possibile una riduzione della clearance del farmaco; pertanto, in questi pazienti si raccomanda un accurato monitoraggio della pressione arteriosa.

La posologia nei pazienti anziani deve essere generalmente prudente, considerando la maggiore frequenza di riduzione della funzionalità epatica, renale o cardiaca, nonché la presenza di patologie concomitanti o di terapie farmacologiche aggiuntive.

Nella grave insufficienza renale, data l’assenza di dati sufficienti, è opportuno utilizzare la nimodipina con cautela: si raccomanda un monitoraggio clinico intensivo e, se necessario, una riduzione del dosaggio.

Nella prescrizione della nimodipina si deve tenere conto della terapia concomitante, specialmente nei pazienti con alterazioni della funzionalità renale e/o epatica, a causa delle interazioni farmacologiche clinicamente rilevanti di questo farmaco.

La nimodipina è metabolizzata dal sistema citocromo P450 3A4. Farmaci che influenzano questo sistema enzimatico possono alterare il metabolismo primario o la clearance della nimodipina. I medicinali noti per inibire il sistema del citocromo P450 3A4 possono causare un aumento delle concentrazioni plasmatiche della nimodipina, ad esempio:

• macrolidi (incluso eritromicina);
• inibitori della proteasi anti-HIV (incluso ritonavir);
• antifungini azolici (incluso chetoconazolo);
• antidepressivi nefazodone e fluoxetina;
• chinupristina/dalfopristina;
• cimetidina;
• acido valproico.

Nel caso di somministrazione concomitante di questi farmaci, si deve monitorare la pressione arteriosa e, se necessario, si deve considerare la possibilità di ridurre la dose di nimodipina (vedere in dettaglio nel paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

I pazienti affetti da rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, da deficienza di lattasi o da sindrome da malassorbimento glucosio-galattosio non devono assumere il medicinale Nimodipina (il prodotto contiene lattosio).

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Non sono stati condotti studi adeguati e ben controllati sull’effetto della nimodipina in donne in gravidanza. Se necessario, l’uso del medicinale durante la gravidanza deve essere attentamente valutato in base al beneficio per la madre e ai potenziali rischi per il feto, in relazione alla gravità della condizione clinica.

La concentrazione di nimodipina e dei suoi metaboliti nel latte materno corrisponde a quella riscontrata nel plasma materno. Se necessario l’uso del medicinale in donne che allattano, l’allattamento deve essere sospeso durante il periodo di trattamento.

In singoli casi, in condizioni di fecondazione in vitro, gli antagonisti del calcio sono stati associati a modifiche biochimiche reversibili nella regione della testa degli spermatozoi, che potrebbero causare alterazioni della funzione spermatica. Non è noto quanto queste modifiche siano rilevanti in caso di trattamento a breve termine.

Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

La capacità di influenzare la prontezza di reazione nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari può risultare compromessa a causa della possibile insorgenza di capogiri.

Modalità e posologia di somministrazione

Le compresse devono essere assunte per via orale, senza masticarle, con una quantità sufficiente di liquidi, indipendentemente dall'assunzione di cibo, ad intervalli non inferiori a 4 ore tra una somministrazione e l'altra. Si deve evitare l'assunzione contemporanea di succo di pompelmo/pompelmo con il medicinale (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Prevenzione e trattamento dei disturbi neurologici ischemici causati dallo spasmo dei vasi cerebrali dopo emorragia subaracnoidea conseguente alla rottura di un'aneurisma.

Dopo un ciclo di 5-14 giorni di terapia intensiva per infusione, si raccomanda di proseguire il trattamento per ulteriori circa 7 giorni assumendo il medicinale con la dose di 60 mg (2 compresse) 6 volte al giorno (dose giornaliera totale – 360 mg). Come alternativa, il trattamento profilattico può essere iniziato immediatamente con l'assunzione delle compresse alla dose sopra indicata, non oltre il 4° giorno dall'insorgenza dell'emorragia subaracnoidea.

Disturbi epatici gravi, specialmente in caso di cirrosi epatica, possono causare un aumento della biodisponibilità della Nimodipina dovuto alla riduzione dell'efficienza del metabolismo di primo passaggio e al calo della clearance metabolica. In tali casi, le reazioni avverse (ad esempio, riduzione della pressione arteriosa) possono essere più marcate.

In caso di comparsa di reazioni avverse, la dose deve essere ridotta; se necessario, il trattamento deve essere interrotto.

Quando il medicinale viene somministrato contemporaneamente a inibitori o induttori del CYP3A4, potrebbe rendersi necessaria una correzione della dose (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Popolazione pediatrica

La sicurezza e l'efficacia dell'uso della Nimodipina nel trattamento di bambini (di età inferiore a 18 anni) non sono state stabilite. L'esperienza nell'uso della Nimodipina in bambini e adolescenti è insufficiente; pertanto, il medicinale non deve essere somministrato a pazienti di questa fascia di età.

Sovradosaggio

Manifestazioni: in caso di sovradosaggio acuto si osservano marcata ipotensione arteriosa, tachicardia o bradicardia e (in caso di sovradosaggio per via orale) disturbi gastrointestinali, nausea.

Trattamento: in caso di sovradosaggio acuto, interrompere immediatamente il trattamento e adottare una terapia sintomatica. Si raccomanda lo svuotamento gastrico seguito dall'assunzione di carbone attivo come misura di emergenza. In caso di marcata ipotensione arteriosa, può essere indicata la somministrazione endovenosa di dopamina o noradrenalina.

Poiché non esiste un antidoto specifico, nel trattamento di altre reazioni avverse si adotta una terapia sintomatica mirata ai sintomi più evidenti. L'emodialisi non è efficace.

Effetti indesiderati

Di seguito è riportato un elenco di effetti indesiderati osservati durante studi clinici con l'uso di Nimodipina nella indicazione di emorragia subaracnoidea da aneurisma.

Apparato gastrointestinale: nausea, sintomi di ostruzione intestinale.

Sistema epatobiliare: aumento transitorio dell'attività delle transaminasi epatiche.

Sistema cardiocircolatorio: possibile marcato abbassamento della pressione arteriosa (soprattutto in presenza di valori inizialmente elevati), tachicardia, bradicardia, vasodilatazione (compresi arrossamento, sudorazione, vampate).

Sistema nervoso: cefalea. Sono stati riportati capogiri; casi eccezionali di sindrome extrapiramidale sono stati osservati con alcuni farmaci bloccanti dei canali del calcio.

Sangue e sistema linfatico: trombocitopenia.

Sistema immunitario: reazioni allergiche (inclusi eruzioni cutanee).

Patologie del sistema respiratorio, toracico e mediastinico: ipossia.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è di grande importanza, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del prodotto. I professionisti sanitari e farmaceutici, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare qualsiasi sospetta reazione avversa o mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema informatizzato automatizzato di farmacovigilanza al seguente link: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità. 5 anni. Non utilizzare dopo la data di scadenza indicata sull’imballaggio.

Condizioni di conservazione. Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C. Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento. 10 compresse in un blister, 3 o 5 blister in una confezione.

Categoria di rilascio. Medicinale soggetto a prescrizione medica.

Produttore. Società per azioni pubblica «Centro scientifico e produttivo «Fabbrica chimico-farmaceutica di Borshchagov».

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Ucraina, 03134, Kiev, via Mira, 17.

Data dell'ultima revisione.

APPROVATO

Ordinanza del Ministero

della Salute dell'Ucraina

08.05.2019 № 1030

Autorizzazione all'immissione in commercio

№ UA/1230/01/01