Никоретте® фруктово-мятный

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА НИКОРЕТТЕ® ФРУКТОВО-МЯТНЫЙ (NICORETTE® FRUIT-MINT)

Состав:

действующее вещество: никотин;

1 мл раствора содержит 13,6 мг никотина, при одном впрыскивании высвобождается 1 мг никотина в 0,07 мл раствора;

вспомогательные вещества: пропиленгликоль (Е 1520), этанол безводный, трометамол, полоксамер 407, глицерин, натрия гидрокарбонат, левоментол, ароматизатор красные фрукты 911441, ароматизатор Cooler 2 SN046680, сукралоза, ацесульфам калия, кислота соляная (10 %), вода очищенная.

Лекарственная форма. Спрей для полости рта дозированный.

Основные физико-химические свойства: раствор от прозрачного до слабо опалесцирующего, от бесцветного до желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Нервная система. Другие лекарственные средства для нервной системы. Лекарственные средства, применяемые при зависимости. Лекарственные средства, применяемые при никотиновой зависимости. Никотин. Код АТХ N07B A01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Механизм действия

Облегчение симптомов отмены у курильщиков с никотиновой зависимостью.

Никотин является агонистом никотиновых рецепторов периферической и центральной нервных систем и оказывает влияние на центральную нервную систему, а также на сердце и кровеносные сосуды.

Резкое прекращение регулярного потребления табакосодержащей продукции приводит к возникновению характерного синдрома с симптомами отмены, например, тяги к курению (сильное желание курить), как описано в разделе «Побочные реакции». Согласно клиническим исследованиям, препараты для никотинозаместительной терапии могут помочь курильщикам бросить курить или сократить потребление табака, поскольку эти лекарственные средства облегчают симптомы отмены.

По сравнению с никотиновыми жевательными резинками или леденцами всасывание никотина из спрея происходит быстрее (см. раздел «Фармакокинетика»). На основании предыдущих данных о препаратах для никотинозаместительной терапии применение спрея способствует более быстрому уменьшению тяги к курению и облегчению других симптомов, что подтверждается данными исследований.

Снижение тяги к курению

По сравнению с никотиновыми жевательными резинками и леденцами никотин в форме спрея всасывается быстрее (см. «Всасывание»).

В исследовании однократной дозы с участием 200 здоровых курильщиков было показано, что 2 распыления спрея по 1 мг снижали желание курить, начиная с 1 (60 секунд) минуты после применения, значительно сильнее, чем рассасывание леденцов по 4 мг в течение первых 1, 3, 5 и 10 минут. Наблюдаемое время до снижения желания курить на 25 % и 50 % по сравнению с исходным уровнем было в 3 раза меньше при применении двух распылений по 1 мг, чем при применении леденцов 4 мг (снижение на 25 %: 1,19 против 3,40 минуты; снижение на 50 %: 3,49 против 9,20 минуты).

Не подтверждено, что свойства спрея в соответствии с его рецептурой каким-либо образом отличаются по эффективности в отказе от курения.

Другое открытое контролируемое исследование однократной дозы с участием 61 здорового курильщика показало, что 2 распыления никотина в дозе 1 мг уже через 30 секунд после применения вызывали более выраженное снижение тяги к курению, чем референтный продукт. Отдельно был проанализирован ответ подгруппы участников, которые оценили своё желание курить до начала применения как сильное. У участников испытания также наблюдалась значительная разница между двумя методами лечения уже через 30 секунд после применения. Кроме того, процент участников, достигших в течение 2-часового периода снижения тяги к курению на 25 %, 50 %, 75 % и 90 %, составил соответственно 91 %, 78 %, 53 % и 35 %.

Клиническая эффективность

Преодоление табачной зависимости

Всего 479 курильщиков, мотивированных бросить курить, участвовали в 52-недельном рандомизированном, двойном слепом, плацебо-контролируемом многоцентровом исследовании. В первые 6 недель пациенты получали лечение полной дозой, которую снижали в течение следующих 6 недель. Эпизодическое применение препарата разрешалось до 24 недель. Исследование было направлено на изучение эффективности препарата Никоретте®, спрея, для достижения длительного удержания от курения с 2-й по 6-ю неделю, 24-ю и 52-ю неделю по сравнению с плацебо.

На 52-й неделе показатель эффективности в группе участников, которые хотели бросить курить с помощью препарата Никоретте®, спрей, достиг 13,8 % по сравнению с 5,6 % в группе плацебо. Отношение рисков для курильщиков, прекративших курить после 52 недель лечения, составило 2,48 по сравнению с плацебо (р = 0,007), см. таблицу 1. Таким образом, шанс участников, применявших препарат Никоретте®, спрей, не вернуться к курению через 12 месяцев, в 2,5 раза выше, чем в группе плацебо. Однако лечение продолжительностью более 3 месяцев не рекомендуется.

Таблица 1

Длительное удержание от курения с 2-й недели, подтверждённое уровнем CO (монооксида углерода). Данные получены из исследования III фазы с участием 479 пациентов

Период времени	Спрей Никоретте® (n = 318)	Спрей плацебо (n = 161)	р-значение	Соотношение шансов [95 % ДИ]	Соотношение рисков [95 % ДИ]
Неделя 6	26,1 % (n = 83)	16,1 % (n = 26)	0,014	1,83 [1,12; 3,00]	1,62 [1,09; 2,41]
Неделя 24	15,7 % (n = 50)	6,8 % (n = 11)	0,006	2,54 [1,28; 5,04]	2,30 [1,23; 4,30]
Неделя 52	13,8 % (n = 44)	5,6 % (n = 9)	0,007	2,71 [1,29; 5,71]	2,48 [1,24; 4,94]

В другое исследование по безопасности и эффективности было включено 1198 курильщиков, мотивированных отказаться от курения. Это рандомизированное, многоцентровое, плацебо-контролируемое, двойное слепое исследование продолжалось 26 недель без поддерживающей поведенческой психотерапии. В течение первых 6 недель участники получали лечение с применением полных терапевтических доз, после чего размер дозы снижался в несколько этапов в течение следующих 6 недель. Эпизодическое применение препарата разрешалось до конца 24-й недели. Основной целью исследования было изучение эффективности Никоретте®, спрея, в отношении успешного удержания от курения, начиная со 2-й и до 6-й недели включительно, по сравнению с группой плацебо, подтверждённое показателями монооксида углерода (СО). При применении поддерживающей терапии Никоретте®, спреем, в течение 6 месяцев вероятность того, что участник испытания откажется от курения, оказалась в 2 раза выше (относительный риск — 2,00, р = 0,021) по сравнению с таковой в группе плацебо (2,5 % против 5,0 %).

Фармакокинетика

Никотин является двухосновным и имеет pKa1-значение около 3 и pKa2-значение около 8. Никотин является слабо щелочным, и его проникновение через клеточную мембрану зависит от значения рН. В зависимости от степени ионизации никотин является водорастворимым и жирорастворимым. Никотин имеет два стереоизомера: (S) и (R) формы. Однако только (S)-никотин является биологически активным.

Исследования фармакокинетики препарата Никоретте®, спрея, проводились с участием взрослых курильщиков.

Всасывание

При применении спрея доза никотина высвобождается немедленно, что приводит к быстрому его всасыванию из спрея. В исследованиях было показано, что всасывание никотина происходило уже через 2 минуты после применения препарата Никоретте®, спрея, что соответствует первой точке измерения.

Максимальная концентрация 5,3 нг/мл достигалась в течение 13 минут после применения дозы 2 мг. При сравнении площади под кривой «концентрация-время» (AUC) никотина в течение первых 10 минут после применения препарата расчёты для спрея в дозе 1 и 2 мг превышали таковые для никотиновой жевательной резинки и леденцов в дозе 4 мг каждый (0,48 и 0,64 ч × нг/мл по сравнению с 0,33 и 0,33 ч × нг/мл).

Показатели AUC∞ свидетельствуют о том, что биодоступность никотина в форме спрея подобна или несколько выше, чем при применении никотиновой жевательной резинки и леденцов. AUC∞ после применения спрея в дозе 2 мг составляла 14,0 ч × нг/мл по сравнению с 23,0 ч × нг/мл и 26,7 ч × нг/мл после применения никотиновой жевательной резинки в дозе 4 мг и никотинового леденца в дозе 4 мг.

Средняя равновесная концентрация никотина в плазме крови после применения максимальной дозы (т.е. 2 впрыскивания по 1 мг каждые 30 минут) составляет приблизительно 28,8 нг/мл по сравнению с 23,3 нг/мл при применении никотиновой жевательной резинки в дозе 4 мг (1 резинка в час) и 25,5 нг/мл при применении никотинового леденца в дозе 4 мг (1 леденец в час).

Распределение

Объём распределения после внутривенного применения никотина составляет 2–3 л/кг. Связывание никотина с белками плазмы составляет менее 5 %. Поэтому маловероятно, что изменения связывания никотина при применении сопутствующих препаратов или изменение содержания белков в плазме крови при некоторых заболеваниях будут существенно влиять на фармакокинетику никотина.

Кроме плацентарного барьера, никотин проникает через гематоэнцефалический барьер и выделяется в грудное молоко.

Метаболизм

Результаты фармакокинетических исследований указывают на то, что метаболизм и выведение никотина не зависят от его лекарственной формы. Поэтому результаты исследований внутривенного применения никотина могут быть использованы для описания распределения, метаболизма, трансформации и выведения.

Никотин метаболизируется преимущественно в печени. Никотин также в незначительной степени метаболизируется в лёгких и мозге. В метаболизме никотина в основном участвует фермент CYP2A6. Было выявлено 17 различных метаболитов никотина, каждый из которых является менее мощным, чем исходное соединение. Основной метаболит в плазме, котинин, достигающий концентраций, в 10 раз превышающих концентрацию никотина, выводится из организма с периодом полувыведения от 14 до 20 часов.

Выведение

Период полувыведения составляет 2–3 часа. Средний общий плазменный клиренс никотина составляет 66,6–90,0 л/ч.

Обычно около 10–15 % никотина выводится с мочой в неизменённом виде. Однако при высокой скорости фильтрации и подкислении мочи (рН ниже 5) может выводиться до 23 %. Наиболее важными метаболитами никотина, выводящимися с мочой, являются котинин и транс-3-гидроксикотинин. Только небольшой процент котинина (10–12 % дозы) выводится с мочой в неизменённом виде. Далее котинин метаболизируется до полярных водорастворимых веществ и может обнаруживаться в моче (28–37 % дозы), особенно в гидроксилированной форме (транс-3-гидроксикотинин). Отличий в фармакокинетике никотина между мужчинами и женщинами нет.

Линейность/нелинейность

При применении однократных доз 1, 2, 3 и 4 впрыскивания по 1 мг спрея наблюдалось лишь незначительное отклонение от линейной зависимости AUC∞ и Cmax от дозы.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Нарушение функции почек

Ожидается, что тяжёлая почечная недостаточность ухудшит клиренс никотина и его метаболитов. У участников исследования с нарушением функции почек тяжёлой степени клиренс никотина был снижен на 50 %. У курильщиков, находящихся на диализе, наблюдалось повышение концентрации никотина.

Нарушение функции печени

Клиренс никотина у курильщиков с циррозом печени и нарушением функции печени лёгкой степени (5 баллов по шкале Чайлда – Пью) не изменяется, но снижается у пациентов с тяжёлой печеночной недостаточностью (7 баллов по шкале Чайлда – Пью) (общий клиренс снижался в среднем на 40–50 %). Данные о фармакокинетике у курильщиков с оценкой по шкале Чайлда – Пью > 7 отсутствуют.

Пациенты пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста было продемонстрировано незначительное снижение общего клиренса никотина, эти колебания являются разнообразными и не требуют общей коррекции дозы препарата в связи с возрастом.

Доклинические данные о безопасности

Доклинические данные о безопасности применения препарата Никоретте®, спрея, отсутствуют. Однако токсичность никотина как компонента табака хорошо известна. Типичными симптомами острого отравления являются слабый и нерегулярный пульс, одышка и генерализованные судороги.

Мутагенность/канцерогенность

Исследования генотоксичности никотина в тестах in vitro и in vivo продемонстрировали противоречивые результаты. Существующие данные о канцерогенном потенциале никотина также неоднозначны. Хотя анализ результатов долгосрочных исследований канцерогенности никотина или котинина, наиболее важного метаболита никотина, показал, что никотин не обладает значимой или релевантной канцерогенной активностью, более поздние исследования указывают на то, что никотин способствует возникновению некоторых опухолей. Подтверждённая канцерогенность табачного дыма в основном связана с веществами, образующимися при сгорании табака. Никоретте® Фруктово-мятный, спрей, не содержит ни одного из этих веществ.

Репродуктивная токсичность

Исследования репродуктивной токсичности никотина у различных видов животных продемонстрировали неспецифическую задержку роста плода. У крыс наблюдались случаи нарушения фертильности, удлинённой гестации и поведенческих расстройств у потомства. У мышей при применении очень высоких доз были выявлены костные дефекты конечностей у потомства. Никотин проникает через плаценту и выделяется в грудное молоко.

Клинические характеристики

Показания

Никоретте® Фруктово-мятный, спрей для полости рта, дозированный, применяют для уменьшения никотиновой зависимости у курильщиков путем минимизации симптомов абстиненции с целью прекращения курения.

Противопоказания

Этот препарат противопоказан лицам, которые не курят, детям в возрасте до 12 лет, а также лицам в возрасте до 18 лет без назначения врача.

Повышенная чувствительность к никотину или к любому из вспомогательных веществ, входящих в состав данного лекарственного средства.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Клинически значимых взаимодействий между никотиновой заместительной терапией и другими препаратами не выявлено. Однако никотин может усиливать гемодинамические эффекты аденозина, например повышение артериального давления и частоты сердечных сокращений, а также усиливать болевую реакцию (боль в грудной клетке по типу стенокардии), вызванную применением аденозина.

Более подробную информацию об изменении метаболизма некоторых лекарственных средств после отказа от никотина см. в разделе «Особенности применения».

Влияние препарата Никоретте® Фруктово-мятный, спрей для полости рта, дозированный, на действие других лекарственных средств

Прекращение курения. Прекращение курения с частичной заменой никотина или без него может изменить ответ на сопутствующую терапию лекарственными средствами. Полициклические ароматические углеводороды, содержащиеся в табачном дыме, индуцируют метаболизм лекарственных средств, которые метаболизируются с участием CYP1A2. Отказ от курения может привести к замедлению метаболизма и соответствующему повышению концентрации этих лекарственных средств в крови.

Это может иметь клиническое значение в некоторых случаях для лекарственных средств с узким терапевтическим диапазоном, например теофиллин, такрин, клозапин и ропинирол.

Особенности применения

Врач должен взвесить соотношение риска и пользы для пациентов с перечисленными ниже заболеваниями.

Сердечно-сосудистые нарушения. Курящих пациентов, недавно перенесших инфаркт миокарда (˂ 4 недели), с нестабильной или прогрессирующей стенокардией, включая стенокардию Принцметала, с тяжелыми нарушениями сердечного ритма, неконтролируемой артериальной гипертензией или недавно перенесенным инсультом, следует поощрять к отказу от курения без применения медикаментозной терапии (например, с помощью психотерапии). Если такой подход неэффективен, можно рассмотреть возможность применения препарата Никоретте® Фруктово-мятный, спрей. Поскольку данные о безопасности для этой группы пациентов ограничены, применение препарата Никоретте® Фруктово-мятный, спрей, следует проводить исключительно под тщательным медицинским наблюдением.

Эпилепсия и судороги. Пациентам с эпилепсией или анамнезом судорог следует соблюдать осторожность при применении никотинзаместительной терапии. Табачный дым содержит вещества, включая никотин, которые воздействуют на рецепторы мозга. Переход от курения табака к никотинсодержащим продуктам изменяет потребление этих веществ, что может снизить порог судорожной готовности.

Нарушения функции почек и печени. У пациентов с нарушением функции печени умеренной или тяжелой степени или с тяжелыми нарушениями функции почек необходимо тщательно оценить соотношение пользы и риска лечения препаратом Никоретте® Фруктово-мятный, спрей, поскольку возможно снижение клиренса никотина или его метаболитов, что повышает вероятность побочных эффектов.

Заболевания желудочно-кишечного тракта. Никотин может усиливать симптомы у пациентов с эзофагитом, желудочными и пептическими язвами, а также хроническими заболеваниями горла. Поэтому при этих заболеваниях препарат Никоретте® Фруктово-мятный, спрей, следует применять с осторожностью.

Феохромоцитома и неконтролируемый гипертиреоз. Применение препарата у пациентов с неконтролируемым гипертиреозом и феохромоцитомой следует проводить с осторожностью, поскольку никотин вызывает высвобождение катехоламинов.

Сахарный диабет. Пациентам с сахарным диабетом при отказе от курения и начале никотинзаместительной терапии рекомендуется более тщательный мониторинг уровня глюкозы в крови, чем обычно, поскольку снижение индуцированного никотином высвобождения катехоламинов может влиять на углеводный обмен. Важно, чтобы пациент занимался другими видами деятельности для предотвращения возвращения к курению.

В начале лечения необходимо поощрять пациента полностью отказаться от курения. Пациент, продолжающий курить в прежнем объеме во время лечения препаратом Никоретте® Фруктово-мятный, спрей, подвергается риску возникновения побочных эффектов из-за более высоких уровней никотина, чем при обычном курении табака.

Вспомогательные вещества. Спрей содержит небольшое количество этанола (спирта), менее 100 мг на одно распыление. Также содержит пропиленгликоль (Е 1520), который может вызывать симптомы, схожие с теми, что возникают при употреблении алкоголя.

Этот лекарственный препарат содержит 0,1 мг/дозу калия. Следует соблюдать осторожность при применении у пациентов со сниженной функцией почек или у тех, кто придерживается диеты с контролируемым содержанием калия.

Спрей содержит 1,1 мг/дозу натрия. Следует соблюдать осторожность при применении у пациентов, придерживающихся диеты с контролируемым содержанием натрия.

Пациентам следует соблюдать осторожность, чтобы препарат не попал в глаза и дыхательные пути (то есть не вдыхать его), поскольку он содержит частицы, которые могут быть вдохнуты.

Возможность развития зависимости. Может возникать зависимость от препаратов никотина. Однако она наблюдается редко и является менее вредной для здоровья, чем никотиновая зависимость при курении табака, и легче поддается избавлению.

Особое предупреждение для детей. Никотин является высокоактивным веществом. Даже доза никотина, хорошо переносимая взрослыми при лечении препаратом Никоретте® Фруктово-мятный, спрей, может привести к угрожающей жизни токсичности у детей (см. раздел «Передозировка»). Поэтому препарат Никоретте® Фруктово-мятный, спрей, всегда следует хранить и утилизировать в местах, недоступных для детей.

Применение в период беременности или лактации

Женщины репродуктивного возраста / контрацепция у мужчин и женщин

В отличие от известных неблагоприятных эффектов курения на фертильность и беременность, побочные эффекты при лечении с целью прекращения курения неизвестны. Для женщин, планирующих беременность, безопаснее воздерживаться как от курения табака, так и от никотинзаместительной терапии.

Фертильность

У женщин употребление табака приводит к задержке зачатия, снижает показатель эффективности оплодотворения in vitro и значительно повышает риск бесплодия. У мужчин употребление табака приводит к снижению продукции спермы, повышенному окислительному стрессу и повреждению ДНК. Сперматозоиды курильщиков обладают меньшей способностью к оплодотворению.

В экспериментальных исследованиях на животных никотин оказывал неблагоприятное влияние на фертильность (см. «Доклинические данные безопасности»). Неизвестно, в какой степени никотин вызывает такой эффект у человека.

Беременность

Во время беременности не следует употреблять никотин ни в какой форме — ни в виде сигарет, ни в виде заместительной терапии препаратом Никоретте® Фруктово-мятный, спрей.

Подробная информация о влиянии препарата Никоретте® Фруктово-мятный, спрей, на развитие плода отсутствует.

Никотин проникает к плоду и влияет на его дыхательные движения и кровообращение. Влияние на кровообращение является дозозависимым. Никотин, в том числе при применении в виде заместительной терапии, может приводить к снижению массы тела при рождении, а также к повышению риска прерывания беременности и перинатальной смерти. В экспериментальных исследованиях продемонстрировано токсическое действие никотина на репродуктивную функцию у животных (см. «Доклинические данные безопасности»).

Ранний отказ от никотина — эффективная индивидуальная мера по улучшению здоровья беременной женщины-курильщицы и ее ребенка.

Если возможно, беременным женщинам-курильщицам следует пройти лечение для прекращения курения без применения медикаментозной никотинзаместительной терапии. Применение препарата Никоретте® Фруктово-мятный, спрей, во время беременности может рассматриваться врачом только в случае, если вероятность успешного лечения оправдывает риск воздействия никотина, и в противном случае пациентка будет продолжать курить.

Лактация

Во время лактации не следует употреблять никотин ни в какой форме — ни в виде сигарет, ни в виде заместительной терапии препаратом Никоретте® Фруктово-мятный, спрей.

Применение препарата Никоретте® Фруктово-мятный, спрей, во время лактации не изучалось. Никотин проникает в грудное молоко в небольших количествах и может оказывать вредное воздействие на ребенка даже при применении спрея в терапевтических дозах. Поэтому следует избегать применения препарата Никоретте® Фруктово-мятный, спрей, во время лактации. Если отказ от курения не достигнут, применение препарата Никоретте® Фруктово-мятный, спрей, следует проводить только после консультации с врачом. Если во время лактации необходима никотинзаместительная терапия, препарат Никоретте® Фруктово-мятный, спрей, следует применять сразу после кормления, обеспечивая максимально возможный интервал между приемом препарата и следующим кормлением (не менее 2 часов).

Влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами

Поскольку препарат Никоретте® Фруктово-мятный, спрей, может вызывать такие побочные эффекты, как головная боль и тошнота, он может влиять на скорость реакции, а также на способность работать с инструментами, механизмами и управлять транспортными средствами.

Способ применения и дозы

Пациент должен полностью прекратить курение во время лечения препаратом Никоретте® Фруктово-мятный, спрей. Важным является сильная мотивация отказаться от курения.

Инструкция по применению

Подготовьте спрей к применению, после чего держите насадку спрея как можно ближе к открытому рту. Нажмите на верхнюю часть распылителя и сделайте одно впрыскивание в рот. Избегайте попадания спрея на губы. Не вдыхайте во время впрыскивания, чтобы предотвратить попадание спрея и ингаляционных частиц в дыхательные пути. Для достижения лучшего результата не глотайте в течение нескольких секунд после впрыскивания. При попадании спрея в глаза тщательно промойте их водой. При возникновении симптомов передозировки никотином применение никотина следует временно прекратить. Если симптомы передозировки никотином сохраняются, следует уменьшить потребление никотина за счёт снижения частоты применения.

Дозировка и продолжительность применения

Взрослые

Никоретте® Фруктово-мятный, спрей, следует применять каждый раз, когда курильщик обычно выкурил бы сигарету, или при возникновении тяги к курению.

Дозировка является индивидуальной и определяется количеством никотина, необходимым для уменьшения симптомов отмены у конкретного пациента.

Ниже приведён рекомендованный график применения спрея при полном отказе от курения (Шаг I) и при постепенном снижении дозы никотина (Шаги II и III). Можно применять до 4 впрыскиваний в час. Не следует применять более 2 впрыскиваний одновременно и более 64 впрыскиваний в течение 24 часов (4 впрыскивания в час в течение 16 часов).

Шаг I (1–6 недель)

Сделайте 1 или 2 впрыскивания в то время, когда обычно были бы выкурены сигареты, или каждый раз при возникновении тяги к курению. Если после одного впрыскивания тяга к курению не уменьшается в течение нескольких минут, следует применить ещё одно впрыскивание. Если необходимы 2 впрыскивания, в следующий раз их можно применять последовательно. Большинству курильщиков необходимо 1–2 впрыскивания каждые 30–60 минут.

Шаг II (7–9 недель)

В этот период следует начать уменьшать количество впрыскиваний в сутки. К концу 9 недели количество впрыскиваний в сутки должно составлять ПОЛОВИНУ от среднего количества впрыскиваний в сутки, необходимых на Шаге I.

Шаг III (10–12 недель)

Продолжайте уменьшать количество впрыскиваний в сутки таким образом, чтобы их количество составляло не более 4 впрыскиваний в сутки в течение 12 недели. При снижении количества впрыскиваний до 2–4 в сутки применение спрея следует окончательно прекратить.

Пример. Если в среднем выкуривается 15 сигарет в сутки, следует применять 1 или 2 впрыскивания не менее 15 раз каждый день.

Для предотвращения возвращения к курению следует применять спрей в ситуациях, когда возникает сильное желание курить. В таких ситуациях сначала примените одно впрыскивание, а если первое впрыскивание не помогло в течение нескольких минут, примените второе впрыскивание. Не следует применять более четырёх впрыскиваний в сутки в течение этого периода.

Длительное регулярное применение более 3 месяцев не рекомендуется. Некоторым бывшим курильщикам может потребоваться более длительное лечение, чтобы предотвратить возвращение к привычке курить. Неиспользованный спрей следует хранить для применения в случае внезапного возникновения тяги к курению.

Дети

Лицам в возрасте до 18 лет не следует применять препарат Никоретте® Фруктово-мятный, спрей, без назначения врача. Недостаточно данных контролируемых исследований, подтверждающих эффективность лечения лиц в возрасте до 18 лет препаратом Никоретте® Фруктово-мятный, спрей (см. раздел «Противопоказания»).

Передозировка

Передозировка может возникать, если пациент имеет очень низкую толерантность к никотину в начале лечения или одновременно получает никотин из других источников (например, при продолжительном курении). Острая и хроническая токсичность никотина для человека в первую очередь зависит от способа и пути введения. Известно, что привыкание к никотину (например, у курильщиков) приводит к развитию большей толерантности по сравнению с некурящими лицами. Острая летальная доза никотина для детей (при проглатывании табака из сигарет в ротовой полости) составляет 40–60 мг и от 0,8 до 1,0 мг/кг для взрослых, которые не курят.

Признаки и симптомы

Симптомы передозировки те же, что и при остром отравлении никотином. К ним относятся тошнота, рвота, повышенное слюноотделение, боль в желудке, диарея, потливость, головная боль, головокружение, нарушение слуха и выраженная слабость. В наиболее тяжёлых случаях возможны снижение артериального давления, слабый нерегулярный пульс, одышка, истощение, коллапс кровообращения и генерализованные судороги.

Дозы никотина, которые нормально переносятся взрослыми курильщиками, могут вызывать тяжёлые, иногда летальные симптомы отравления никотином у детей. Подозрение на отравление никотином у ребёнка является неотложным состоянием, которое необходимо немедленно лечить.

Лечение

При тяжёлой интоксикации рекомендуются следующие меры: немедленное прекращение приёма никотина и симптоматическое лечение (поддержание нормальной температуры тела, искусственная вентиляция лёгких при дыхательной недостаточности и стандартное лечение артериальной гипотензии или сердечно-сосудистого коллапса при необходимости). В случае проглатывания никотина активированный уголь снижает его всасывание в желудочно-кишечном тракте.

Побочные реакции

Эффекты от прекращения употребления никотина

Потребителям табачных изделий, которые бросают курить любым методом, следует ожидать появления синдрома отмены никотина в результате прекращения употребления никотина. К синдрому отмены относятся эмоциональные и когнитивные эффекты, такие как дисфория или подавленное настроение, бессонница, раздражительность, недовольство или гнев, страх, затруднения концентрации внимания и беспокойство или нетерпение. Также могут наблюдаться физические эффекты, такие как снижение частоты сердечных сокращений, повышение аппетита или увеличение массы тела, головокружение или предобморочные симптомы, кашель, запор, язвы в полости рта, кровоточивость десен и назофарингит. Кроме того, клинически значимым симптомом и важным дополнительным проявлением синдрома отмены никотина после прекращения курения является тяга к никотину с непреодолимым желанием курить.

Побочные эффекты препарата Никоретте® Фруктово-мятный, спрей

В целом препарат Никоретте® Фруктово-мятный, спрей, может вызывать побочные эффекты, подобные тем, что ассоциируются с поступлением никотина другими путями. Эти побочные эффекты в основном дозозависимы. Местные побочные эффекты аналогичны тем, что наблюдаются при применении других пероральных форм препарата. В течение первых нескольких дней лечения возможно раздражение полости рта и горла, наиболее часто возникает икота. Лечение также может повысить частоту возникновения афт. При длительном применении часто развивается толерантность.

Ежедневный сбор данных от участников исследования продемонстрировал, что часто наблюдаемые нежелательные явления регистрировались в течение первых 2–3 недель после начала лечения, а затем их количество уменьшалось. Аллергические реакции (включая симптомы анафилактического шока) редко возникают при применении препарата Никоретте® Фруктово-мятный, спрей.

Частота нежелательных эффектов определялась на основе метаанализа клинических исследований и побочных реакций на препарат, наблюдавшихся в постмаркетинговый период. Частота нежелательных эффектов определена следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко (<1/10000); частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных).

Таблица 2

Побочные реакции, которые могут возникать при применении препарата Никоретте® Фруктово-мятный, спрей

Нарушения со стороны иммунной системы
Часто	Повышенная чувствительность1
Частота неизвестна	Анафилактические реакции1
Психические нарушения
Нечасто	Нарушения сна1
Нарушения со стороны нервной системы
Очень часто	Головная боль1,2 (23,2 %), дисгевзия (12,2 %)
Часто	Парестезия1
Частота неизвестна	Судороги1
Нарушения со стороны органов зрения
Нечасто	Повышенное слезотечение
Частота неизвестна	Нечеткость зрения
Нарушения со стороны сердца
Нечасто	Усиленное сердцебиение1, тахикардия1
Нарушения со стороны сосудов
Нечасто	Приливы1, артериальная гипертензия1
Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения
Очень часто	Икота (49,4 %), кашель (10,5 %), раздражение горла (13,5 %)
Часто	Ощущение сжатия в горле
Нечасто	Дисфония, одышка1, ринорея, бронхоспазм, чихание, заложенность носа, боль в орофарингеальной области
Нарушения со стороны пищеварительной системы
Очень часто	Тошнота1 (29,8 %), диспепсия (26,0 %), боль и парестезия мягких тканей полости рта (37,3 %), стоматит (25,4 %), повышенное слюноотделение (22,3 %), сухость во рту и/или горле (12,7 %)
Часто	Рвота1, метеоризм, боль в животе, диарея3
Нечасто	Глоссит, отрыжка, отслоение слизистой оболочки полости рта (образование пузырей и отслоение)
Редко	Дисфагия, тошнота, гипестезия полости рта3
Частота неизвестна	Сухость в горле, симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта1, болезненность губ
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Нечасто	Гипергидроз1, зуд1, кожная сыпь1, крапивница1
Частота неизвестна	Ангионевротический отек1, эритема1
Общие нарушения и реакции в месте введения
Очень часто	Ощущение жжения губ (13,2 %)
Часто	Повышенная утомляемость1, боль и дискомфорт в грудной клетке1
Нечасто	Астения1, недомогание1

1 Системные эффекты.

2 Хотя частота в группе активного лечения ниже, чем в группе плацебо, частота при применении конкретной лекарственной формы, для которой термин преобладающего использования для обозначения побочного эффекта установлен как системная побочная реакция, была выше в группе активного лечения, чем в группе плацебо.

3 Сообщаемая частота такая же или ниже, чем при применении плацебо.

Сообщение о побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет осуществлять мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 24 месяца.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 25 °C в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 150 доз спрея в ПЭТ-флаконе объемом 15 мл. ПЭТ-флакон с механическим распылителем и защитным колпачком помещают в пластиковый футляр из полипропилена. По 1 или 2 пластиковых футляра с инструкцией по медицинскому применению в пластиковом контурном контейнере с картонной основой.

Категория отпуска. Без рецепта.

Производитель

МакНил АБ / McNeil AB

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Норрброплатсен 2, Хельсингборг, 25442, Швеция / Norrbroplatsen 2, Helsingborg, 25442, Sweden

Заявитель

МакНил АБ / McNeil AB

Местонахождение заявителя

Норрброплатсен 2, Хельсингборг, 25109, Швеция / Norrbroplatsen 2, Helsingborg, 25109, Sweden

Представитель заявителя

ТОО «Джонсон энд Джонсон Украина».

Местонахождение представителя заявителя

01010, г. Киев, ул. Князей Острожских, 32/2, Украина.

В случае возникновения побочных реакций просим обращаться по телефонам:

+38 (044) 498 0888

+38 (044) 498 7392