Nicorette® Frutto-Menta

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE NICORETTE® FRUTTO-MENTA (NICORETTE® FRUIT-MINT)

Composizione:

principio attivo: nicotina;

1 ml di soluzione contiene 13,6 mg di nicotina; ad ogni spruzzo viene rilasciato 1 mg di nicotina in 0,07 ml di soluzione;

eccipienti: propilene glicole (E 1520), etanolo anidro, trometamolo, polossamero 407, glicerina, bicarbonato di sodio, levomentolo, aroma di frutti rossi 911441, aroma Cooler 2 SN046680, sucralosio, acesulfame potassico, acido cloridrico (10%), acqua depurata.

Forma farmaceutica. Spray orale dosato.

Caratteristiche fisico-chimiche principali: soluzione da limpida a leggermente opalescente, incolore o di colore giallo pallido.

Gruppo farmacoterapeutico. Sistema nervoso. Altri farmaci per il sistema nervoso. Farmaci utilizzati nel trattamento della dipendenza. Farmaci impiegati nella dipendenza da nicotina. Nicotina. Codice ATC N07B A01.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Meccanismo d'azione

Allevia i sintomi da astinenza nei fumatori con dipendenza da nicotina.

La nicotina è un agonista dei recettori nicotinici del sistema nervoso periferico e centrale ed esercita effetti sul sistema nervoso centrale, sul cuore e sui vasi sanguigni.

L'interruzione improvvisa dell'assunzione regolare di prodotti contenenti tabacco provoca un caratteristico sindrome da astinenza, con sintomi quali il desiderio di fumare (forte voglia di fumare), come descritto nella sezione «Effetti indesiderati». Secondo studi clinici, i farmaci per la terapia sostitutiva della nicotina possono aiutare i fumatori a smettere di fumare o a ridurre il consumo di tabacco, poiché alleviano i sintomi da astinenza.

Rispetto alle gomme da masticare o ai pastiglie alla nicotina, l'assorbimento della nicotina dallo spray è più rapido (vedi sezione «Farmacocinetica»). Sulla base di dati precedenti relativi ai farmaci per la terapia sostitutiva della nicotina, l'utilizzo dello spray favorisce una riduzione più rapida del desiderio di fumare e un sollievo più rapido di altri sintomi, come confermato dai dati degli studi.

Riduzione del desiderio di fumare

Rispetto alle gomme da masticare e alle pastiglie alla nicotina, la nicotina sotto forma di spray viene assorbita più rapidamente (vedi «Assorbimento»).

In uno studio a dose singola con 200 fumatori sani, si è dimostrato che due erogazioni dello spray da 1 mg riducono il desiderio di fumare a partire da 1 minuto (60 secondi) dopo l'applicazione, in misura significativamente maggiore rispetto alla dissoluzione di pastiglie da 4 mg, nei primi 1, 3, 5 e 10 minuti. Il tempo osservato per una riduzione del desiderio di fumare del 25% e del 50% rispetto al valore basale è risultato tre volte inferiore con due erogazioni da 1 mg rispetto all'uso di pastiglie da 4 mg (riduzione del 25%: 1,19 minuti rispetto a 3,40 minuti; riduzione del 50%: 3,49 minuti rispetto a 9,20 minuti).

Non è stato dimostrato che le proprietà dello spray, in base alla sua formulazione, differiscano in alcun modo riguardo all'astensione dal fumare.

Un altro studio aperto, controllato, a dose singola, con 61 fumatori sani, ha mostrato che due erogazioni di nicotina da 1 mg riducono significativamente il desiderio di fumare già dopo 30 secondi dall'applicazione, rispetto al prodotto di riferimento. È stata analizzata separatamente la risposta di un sottogruppo di partecipanti che avevano definito il proprio desiderio di fumare come forte prima dell'inizio del trattamento. Nei partecipanti allo studio è stata osservata una differenza significativa tra i due metodi di trattamento già dopo 30 secondi dall'applicazione. Inoltre, la percentuale di partecipanti che ha raggiunto una riduzione del desiderio di fumare del 25%, 50%, 75% e 90% entro un periodo di 2 ore è stata rispettivamente del 91%, 78%, 53% e 35%.

Efficacia clinica

Superamento della dipendenza dal tabacco

Complessivamente, 479 fumatori motivati a smettere di fumare hanno partecipato a uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, multicentrico, della durata di 52 settimane. Nei primi 6 settimane i pazienti hanno ricevuto il trattamento alla dose piena, ridotta nelle successive 6 settimane. L'uso occasionale del farmaco è stato consentito fino alla 24ª settimana. Lo studio mirava a valutare l'efficacia del farmaco Nicorette® Spray nel raggiungere un'astensione prolungata dal fumare alla 6ª, 24ª e 52ª settimana, rispetto al placebo.

Alla 52ª settimana, il tasso di efficacia nel gruppo di partecipanti che hanno utilizzato Nicorette® Spray per smettere di fumare è stato del 13,8%, rispetto al 5,6% nel gruppo placebo. Il rapporto di rischio per i fumatori che hanno smesso di fumare dopo 52 settimane di trattamento è stato di 2,48 rispetto al placebo (p = 0,007), vedi tabella 1. Pertanto, la probabilità che i partecipanti che hanno utilizzato Nicorette® Spray non ricadessero nel fumo dopo 12 mesi era 2,5 volte maggiore rispetto al gruppo placebo. Tuttavia, non è raccomandato un trattamento di durata superiore ai 3 mesi.

Tabella 1

Astensione prolungata dal fumare a partire dalla 2ª settimana, confermata dal livello di CO (monossido di carbonio). Dati ottenuti dallo studio di fase III con 479 pazienti

Periodo di tempo	Spray Nicorette® (n = 318)	Spray placebo (n = 161)	Valore p	Rapporto di odds [95 % IC]	Rapporto di rischio [95 % IC]
Settimana 6	26,1 % (n = 83)	16,1 % (n = 26)	0,014	1,83 [1,12; 3,00]	1,62 [1,09; 2,41]
Settimana 24	15,7 % (n = 50)	6,8 % (n = 11)	0,006	2,54 [1,28; 5,04]	2,30 [1,23; 4,30]
Settimana 52	13,8 % (n = 44)	5,6 % (n = 9)	0,007	2,71 [1,29; 5,71]	2,48 [1,24; 4,94]

In uno studio successivo sulla sicurezza ed efficacia sono stati arruolati 1198 fumatori motivati a smettere di fumare. Si tratta di uno studio randomizzato, multicentrico, controllato con placebo e in doppio cieco della durata di 26 settimane, senza supporto di psicoterapia comportamentale. Durante le prime 6 settimane i partecipanti hanno ricevuto un trattamento con dosi terapeutiche complete, seguite da una riduzione graduale della dose nelle successive 6 settimane. È stato consentito un uso occasionale del prodotto fino alla 24^ settimana. L’obiettivo primario dello studio era valutare l’efficacia di Nicorette® spray nel mantenere l’astensione dal fumo, dal 2° al 6° settimana compreso, rispetto al gruppo placebo, confermata dai livelli di monossido di carbonio (CO). Con il trattamento di mantenimento con Nicorette® spray per 6 mesi, la probabilità che un partecipante smettesse di fumare risultava doppia (rischio relativo – 2,00, p = 0,021) rispetto al gruppo placebo (2,5% contro 5,0%).

Farmacocinetica

La nicotina è una sostanza dibasica con un valore pKa1 di circa 3 e un valore pKa2 di circa 8. È una sostanza debolmente basica e la sua penetrazione attraverso la membrana cellulare dipende dal pH. A seconda del grado di ionizzazione, la nicotina è solubile sia in acqua che in grassi. Esistono due stereoisomeri della nicotina: la forma (S) e la forma (R). Tuttavia, solo la nicotina (S) è biologicamente attiva.

Gli studi di farmacocinetica di Nicorette® spray sono stati condotti su fumatori adulti.

Assorbimento

Quando lo spray viene utilizzato, la dose di nicotina viene immediatamente rilasciata, consentendo un rapido assorbimento. Negli studi è stato dimostrato che l’assorbimento della nicotina avviene già entro 2 minuti dall’applicazione di Nicorette® spray, corrispondente al primo punto di misurazione.

La concentrazione massima di 5,3 ng/ml viene raggiunta entro 13 minuti dopo l’applicazione di una dose da 2 mg. Confrontando l’area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) della nicotina nei primi 10 minuti dopo l’applicazione del prodotto, i valori ottenuti con lo spray alle dosi di 1 e 2 mg superavano quelli della gomma e delle pastiglie da 4 mg ciascuna (0,48 e 0,64 h × ng/ml rispetto a 0,33 e 0,33 h × ng/ml).

I valori di AUC∞ indicano che la biodisponibilità della nicotina in forma spray è simile o leggermente superiore rispetto a quella della gomma e delle pastiglie. L’AUC∞ dopo l’applicazione dello spray da 2 mg era di 14,0 h × ng/ml, rispetto a 23,0 h × ng/ml e 26,7 h × ng/ml dopo l’assunzione di gomma da 4 mg e pastiglia da 4 mg.

La concentrazione plasmatica media di nicotina dopo l’applicazione della dose massima (cioè 2 erogazioni da 1 mg ogni 30 minuti) è di circa 28,8 ng/ml, rispetto a 23,3 ng/ml con la gomma da 4 mg (1 gomma all’ora) e 25,5 ng/ml con la pastiglia da 4 mg (1 pastiglia all’ora).

Distribuzione

Il volume di distribuzione dopo somministrazione endovenosa di nicotina è di 2–3 l/kg. Il legame della nicotina alle proteine plasmatiche è inferiore al 5%. È quindi improbabile che variazioni nel legame della nicotina dovute a farmaci concomitanti o a modifiche nei livelli proteici plasmatici in alcune malattie influiscano in modo significativo sulla farmacocinetica della nicotina.

Oltre alla barriera placentare, la nicotina attraversa anche la barriera ematoencefalica ed è escreta nel latte materno.

Metabolismo

I risultati degli studi farmacocinetici indicano che il metabolismo e l’eliminazione della nicotina non dipendono dalla forma farmaceutica. Pertanto, i risultati degli studi con somministrazione endovenosa possono essere utilizzati per descrivere distribuzione, metabolismo, trasformazione ed eliminazione.

La nicotina viene metabolizzata principalmente nel fegato. Viene inoltre metabolizzata in misura minore nei polmoni e nel cervello. L’enzima principalmente coinvolto nel metabolismo della nicotina è il CYP2A6. Sono stati identificati 17 diversi metaboliti della nicotina, ognuno dei quali meno attivo della sostanza originale. Il principale metabolita plasmatico, la cotinina, raggiunge concentrazioni 10 volte superiori a quelle della nicotina e viene eliminato con un’emivita compresa tra 14 e 20 ore.

Eliminazione

L’emivita è di 2–3 ore. Il clearance plasmatico totale medio della nicotina è compreso tra 66,6 e 90,0 l/ora.

Circa il 10–15% della nicotina viene escreta nelle urine in forma invariata. Tuttavia, con un’elevata velocità di filtrazione e un’acidificazione dell’urina (pH inferiore a 5), l’escrezione può raggiungere fino al 23%. I metaboliti della nicotina più importanti nelle urine sono la cotinina e il trans-3-idrossicotinina. Solo una piccola percentuale di cotinina (10–12% della dose) viene escreta in forma invariata. Successivamente, la cotinina viene metabolizzata in composti polari idrosolubili e può essere rilevata nelle urine (28–37% della dose), specialmente nella forma idrossilata (trans-3-idrossicotinina). Non sono state osservate differenze nella farmacocinetica della nicotina tra uomini e donne.

Linearità/non linearità

Con dosi singole di 1, 2, 3 e 4 erogazioni da 1 mg di spray, è stato osservato solo un lieve scostamento dalla linearità della relazione tra AUC∞ e Cmax rispetto alla dose.

Farmacocinetica in particolari gruppi di pazienti

Compromissione renale

Si prevede che una grave insufficienza renale riduca il clearance della nicotina e dei suoi metaboliti. Nei soggetti con grave compromissione renale, il clearance della nicotina era ridotto del 50%. Nei pazienti fumatori in dialisi è stata osservata un’aumentata concentrazione di nicotina.

Compromissione epatica

Il clearance della nicotina nei fumatori con cirrosi epatica e compromissione epatica lieve (5 punti secondo la scala di Child-Pugh) non risulta alterato, ma è ridotto nei pazienti con grave insufficienza epatica (7 punti secondo la scala di Child-Pugh) (il clearance totale era ridotto in media del 40–50%). Non sono disponibili dati sulla farmacocinetica nei fumatori con punteggio Child-Pugh > 7.

Pazienti anziani

Nei pazienti anziani è stato osservato un lieve calo del clearance totale della nicotina; tuttavia, tali variazioni sono variabili e non richiedono un aggiustamento generale della dose in relazione all’età.

Dati preclinici di sicurezza

Non sono disponibili dati preclinici di sicurezza specifici per Nicorette® spray. Tuttavia, la tossicità della nicotina come componente del tabacco è ben nota. I sintomi tipici di intossicazione acuta includono polso debole e irregolare, dispnea e crampi generalizzati.

Mutagenicità/cancerogenicità

Gli studi di genotossicità della nicotina, sia in vitro che in vivo, hanno fornito risultati contrastanti. Anche i dati disponibili sul potenziale cancerogeno della nicotina sono incerti. Sebbene l’analisi dei risultati di studi a lungo termine sulla cancerogenicità della nicotina o della cotinina, il suo metabolita principale, abbia mostrato che la nicotina non possiede attività cancerogena significativa o rilevante, studi più recenti indicano che la nicotina può favorire lo sviluppo di alcuni tumori. La cancerogenicità dimostrata del fumo di tabacco è principalmente attribuibile a sostanze generate dalla combustione del tabacco. Nicorette® Frutto-Menta, spray, non contiene nessuna di queste sostanze.

Tossicità riproduttiva

Gli studi sulla tossicità riproduttiva della nicotina in diverse specie animali hanno mostrato un ritardo non specifico della crescita fetale. Nei ratti sono stati osservati casi di alterazione della fertilità, prolungamento della gestazione e disturbi comportamentali nella prole. Nei topi, con dosi molto elevate, sono stati riscontrati difetti scheletrici agli arti nella prole. La nicotina attraversa la placenta ed è escreta nel latte materno.

Caratteristiche cliniche

Indicazioni

Nicorette® Frutto-Menta, spray orale dosato, è indicato per ridurre la dipendenza dalla nicotina nei fumatori, minimizzando i sintomi da astinenza al fine di cessare il fumo.

Controindicazioni

Questo medicinale è controindicato nei soggetti non fumatori, nei bambini di età inferiore ai 12 anni e nei soggetti di età inferiore ai 18 anni senza prescrizione medica.

Ipersensibilità alla nicotina o a uno qualsiasi degli eccipienti contenuti nel medicinale.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione

Non sono note interazioni clinicamente significative tra la terapia sostitutiva con nicotina e altri farmaci. Tuttavia, la nicotina può potenziare gli effetti emodinamici dell'adenosina, come l'aumento della pressione arteriosa e della frequenza cardiaca, nonché accentuare la risposta al dolore (dolore toracico di tipo anginoso) indotto dall'adenosina.

Ulteriori informazioni riguardo ai cambiamenti nel metabolismo di alcuni farmaci dopo la cessazione dell'assunzione di nicotina sono riportate nella sezione «Avvertenze particolari e precauzioni d'impiego».

Effetto di Nicorette® Frutto-Menta, spray orale dosato, sull'azione di altri medicinali

Smesso di fumare. La cessazione del fumo, con o senza sostituzione parziale della nicotina, può alterare la risposta al trattamento concomitante. Gli idrocarburi aromatici policiclici contenuti nel fumo di tabacco inducono il metabolismo di farmaci metabolizzati dal CYP1A2. L'astensione dal fumo può portare a un rallentamento del metabolismo e a un conseguente aumento della concentrazione ematica di tali farmaci.

Questo può avere rilevanza clinica in alcuni casi con farmaci dal ristretto margine terapeutico, come teofillina, tacrina, clozapina e ropinirolo.

Caratteristiche nell’uso

Il medico deve valutare attentamente il rapporto rischio/beneficio nei pazienti affetti dalle patologie elencate di seguito.

Disturbi cardiovascolari. I fumatori dipendenti con infarto miocardico recente (˂ 4 settimane), angina instabile o progressiva, inclusa l’angina di Prinzmetal, gravi aritmie cardiache, ipertensione arteriosa non controllata o ictus recente devono essere incoraggiati a smettere di fumare senza ricorrere a terapie farmacologiche (ad esempio con terapia psicologica). Se ciò non produce risultati, si può prendere in considerazione l’uso del medicinale Nicorette® Frutto-Menta, spray. Poiché i dati sulla sicurezza in questo gruppo di pazienti sono limitati, l’uso di Nicorette® Frutto-Menta, spray, deve avvenire esclusivamente sotto stretto controllo medico.

Epilessia e convulsioni. I pazienti con anamnesi di epilessia o convulsioni devono usare cautela durante la terapia sostitutiva con nicotina. Il fumo di tabacco contiene sostanze, tra cui la nicotina, che agiscono sui recettori cerebrali. Il passaggio dal fumo di tabacco ai prodotti a base di nicotina modifica l’assunzione di queste sostanze e può ridurre la soglia convulsiva.

Alterazioni della funzionalità epatica e renale. Nei pazienti con compromissione epatica di grado moderato o grave o con compromissione renale grave, il rapporto rischio/beneficio dell’uso di Nicorette® Frutto-Menta, spray, deve essere attentamente valutato, poiché il possibile ridotto clearance della nicotina o dei suoi metaboliti può aumentare il rischio di effetti indesiderati.

Disturbi gastrointestinali. La nicotina può aggravare i sintomi in pazienti con esofagite, ulcere gastriche e duodenali e malattie croniche della gola. Pertanto, in questi pazienti, Nicorette® Frutto-Menta, spray, deve essere usato con cautela.

Feocromocitoma e ipertiroidismo non controllato. L’uso del medicinale in pazienti con ipertiroidismo non controllato e feocromocitoma deve essere effettuato con cautela, poiché la nicotina induce il rilascio di catecolammine.

Diabete mellito. Ai pazienti con diabete mellito che smettono di fumare e iniziano la terapia sostitutiva con nicotina si raccomanda un monitoraggio più accurato dei livelli glicemici rispetto al normale, poiché la riduzione del rilascio di catecolammine indotto dalla nicotina può influire sul metabolismo dei carboidrati. È importante che il paziente pratichi altre attività per prevenire la ricaduta nel fumo.

All’inizio del trattamento, il paziente deve essere incoraggiato a smettere completamente di fumare. Il paziente che continua a fumare con la stessa intensità durante il trattamento con Nicorette® Frutto-Menta, spray, corre il rischio di effetti indesiderati dovuti a livelli di nicotina più elevati rispetto al normale fumo di tabacco.

Sostanze ausiliarie. Lo spray contiene una piccola quantità di etanolo (alcol), inferiore a 100 mg per singola erogazione. Contiene inoltre propilenglicole (E 1520), che può causare sintomi simili a quelli provocati dall’assunzione di alcol.

Questo medicinale contiene 0,1 mg/dose di potassio. È necessario usare cautela nel suo impiego in pazienti con ridotta funzionalità renale o in coloro che seguono una dieta a basso contenuto di potassio.

Lo spray contiene 1,1 mg/dose di sodio. È necessario usare cautela nel suo impiego in pazienti che seguono una dieta a basso contenuto di sodio.

I pazienti devono fare attenzione a non far entrare il medicinale negli occhi o nelle vie respiratorie (cioè non inalarlo), poiché contiene particelle inalabili.

Possibilità di sviluppare dipendenza. Può svilupparsi dipendenza dai prodotti a base di nicotina. Tuttavia, ciò si verifica raramente ed è meno dannosa per la salute rispetto alla dipendenza da nicotina derivante dal fumo di tabacco ed è più facilmente superabile.

Avvertenza particolare riguardo ai bambini. La nicotina è una sostanza altamente attiva. Anche una dose ben tollerata dagli adulti durante il trattamento con Nicorette® Frutto-Menta, spray, può causare tossicità potenzialmente letale nei bambini (vedere sezione «Sovradosaggio»). Pertanto, Nicorette® Frutto-Menta, spray, deve essere sempre conservato e smaltito in luoghi inaccessibili ai bambini.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento

Donne in età fertile / contraccezione in uomini e donne

A differenza degli effetti collaterali noti del fumo di tabacco sulla fertilità e sulla gravidanza, gli effetti collaterali del trattamento per la cessazione del fumo non sono noti. Per le donne che desiderano avere figli, è più sicuro astenersi sia dal fumo di tabacco che dalla terapia sostitutiva con nicotina.

<Fertilità

Nelle donne, il fumo di tabacco ritarda la fecondazione, riduce l’efficacia della fecondazione in vitro e aumenta significativamente il rischio di infertilità. Negli uomini, il fumo di tabacco riduce la produzione di sperma, aumenta lo stress ossidativo e causa danni al DNA. Gli spermatozoi dei fumatori hanno una minore capacità fecondante.

Negli studi sperimentali sugli animali, la nicotina ha avuto effetti negativi sulla fertilità (vedere «Dati di sicurezza preclinici»). Non è noto in quale misura la nicotina provochi tali effetti nell’uomo.

<Gravidanza

Durante la gravidanza non si deve assumere nicotina in alcuna forma, né come sigarette né come terapia sostitutiva con Nicorette® Frutto-Menta, spray.

Non sono disponibili informazioni dettagliate sull’impatto di Nicorette® Frutto-Menta, spray, sullo sviluppo fetale.

La nicotina attraversa la placenta e influenza la respirazione e la circolazione fetale. L’effetto circolatorio è dose-dipendente. La nicotina, anche quando usata come terapia sostitutiva, può causare un ridotto peso alla nascita, nonché un aumento del rischio di aborto spontaneo e mortalità perinatale. Negli studi sperimentali è stato dimostrato l’effetto tossico della nicotina sulla funzione riproduttiva negli animali (vedere «Dati di sicurezza preclinici»).

L’interruzione precoce dell’assunzione di nicotina è una misura efficace per migliorare la salute della donna incinta fumatrice e del suo bambino.

Se possibile, alle donne incinte fumatrici si dovrebbe offrire un trattamento per smettere di fumare senza ricorrere alla terapia farmacologica sostitutiva con nicotina. L’uso di Nicorette® Frutto-Menta, spray, durante la gravidanza può essere preso in considerazione dal medico solo se la probabilità di successo del trattamento giustifica il rischio dell’esposizione alla nicotina e se altrimenti la paziente continuerebbe a fumare.

<Allattamento

Durante l’allattamento al seno non si deve assumere nicotina in alcuna forma, né come sigarette né come terapia sostitutiva con Nicorette® Frutto-Menta, spray.

L’uso di Nicorette® Frutto-Menta, spray, durante l’allattamento al seno non è stato studiato. La nicotina passa nel latte materno in piccole quantità e può avere effetti dannosi sul bambino anche con dosi terapeutiche dello spray. Pertanto, l’uso di Nicorette® Frutto-Menta, spray, durante l’allattamento al seno deve essere evitato. Se non si riesce a smettere di fumare, l’uso di Nicorette® Frutto-Menta, spray, deve avvenire solo dopo consultazione medica. Se durante l’allattamento al seno è necessaria una terapia sostitutiva con nicotina, si raccomanda di usare Nicorette® Frutto-Menta, spray, immediatamente dopo l’allattamento, in modo da massimizzare l’intervallo tra l’assunzione del prodotto e il successivo allattamento (almeno 2 ore).

Capacità di guidare veicoli o usare macchinari

Poiché Nicorette® Frutto-Menta, spray, può causare effetti indesiderati come cefalea e nausea, può influire sulla rapidità di reazione e sulla capacità di lavorare con strumenti, macchinari e di guidare veicoli a motore.

Modalità e dosaggio di somministrazione

Il paziente deve smettere completamente di fumare durante il trattamento con Nicorette® Frutto-Menta spray. È fondamentale essere fortemente motivati a smettere di fumare.

Modalità d'uso

Preparare lo spray per l'uso, quindi posizionare l'erogatore vicino alla bocca aperta, il più possibile da vicino. Premere la parte superiore dell'erogatore ed effettuare una singola erogazione in bocca. Evitare che lo spray entri in contatto con le labbra. Non inspirare durante l'erogazione per evitare che lo spray e le particelle inalatorie raggiungano le vie respiratorie. Per ottenere un risultato ottimale, non deglutire per alcuni secondi dopo l'erogazione. In caso di contatto dello spray con gli occhi, sciacquarli accuratamente con acqua. In caso di comparsa di sintomi di sovradosaggio da nicotina, l'uso di nicotina deve essere temporaneamente sospeso. Se i sintomi di sovradosaggio persistono, si deve ridurre l'assunzione di nicotina diminuendo la frequenza di somministrazione.

Dosaggio e durata del trattamento

Adulti

Nicorette® Frutto-Menta, spray, deve essere utilizzato ogni volta che il fumatore normalmente fumerebbe una sigaretta o quando insorge il desiderio di fumare.

Il dosaggio è individuale e dipende dalla quantità di nicotina necessaria per ridurre i sintomi da astinenza in ciascun paziente.

Di seguito è riportato il programma raccomandato di utilizzo dello spray durante l'astensione completa dal fumo (Fase I) e durante la riduzione graduale della dose di nicotina (Fasi II e III). È possibile utilizzare fino a 4 erogazioni all'ora. Non si devono somministrare più di 2 erogazioni contemporaneamente né più di 64 erogazioni nelle 24 ore (4 erogazioni all'ora per 16 ore).

Fase I (1–6 settimane)

Effettuare 1 o 2 erogazioni nei momenti in cui normalmente si fumerebbe una sigaretta o ogni volta che insorge il desiderio di fumare. Se dopo una singola erogazione il desiderio di fumare non diminuisce entro alcuni minuti, si deve utilizzare un’ulteriore erogazione. Se sono necessarie due erogazioni, la volta successiva si possono somministrare consecutivamente. La maggior parte dei fumatori ha bisogno di 1–2 erogazioni ogni 30–60 minuti.

Fase II (7–9 settimane)

Durante questo periodo si deve iniziare a ridurre il numero di erogazioni giornaliere. Alla fine della nona settimana, il numero di erogazioni giornaliere deve essere pari alla METÀ della quantità media giornaliera di erogazioni necessarie durante la Fase I.

Fase III (10–12 settimane)

Continuare a ridurre il numero di erogazioni giornaliere in modo che, entro la dodicesima settimana, non superino le 4 erogazioni al giorno. Quando il numero di erogazioni giornaliere si riduce a 2–4, l'uso dello spray deve essere definitivamente interrotto.

Esempio. Se in media si fumano 15 sigarette al giorno, si devono effettuare 1 o 2 erogazioni almeno 15 volte al giorno.

Per prevenire la ricaduta nel fumo, lo spray deve essere utilizzato nelle situazioni in cui si avverte un forte desiderio di fumare. In tali situazioni, si deve iniziare con una singola erogazione; se questa non produce effetto entro pochi minuti, si deve effettuare una seconda erogazione. Durante questo periodo non si devono superare le quattro erogazioni al giorno.

Non è raccomandato un uso regolare prolungato oltre i 3 mesi. Ad alcuni ex-fumatori potrebbe essere necessario un trattamento più lungo per prevenire la ricaduta. Lo spray non utilizzato può essere conservato per essere utilizzato in caso di improvviso desiderio di fumare.

Bambini

I soggetti di età inferiore a 18 anni non devono utilizzare Nicorette® Frutto-Menta, spray, senza prescrizione medica. I dati degli studi controllati sull'efficacia di Nicorette® Frutto-Menta, spray, nei soggetti di età inferiore a 18 anni sono insufficienti (vedere la sezione «Controindicazioni»).

Sovradosaggio

Il sovradosaggio può verificarsi se il paziente ha una tolleranza molto bassa alla nicotina all'inizio del trattamento o se riceve contemporaneamente nicotina da altre fonti (ad esempio, fumo prolungato). La tossicità acuta e cronica della nicotina nell'uomo dipende principalmente dal metodo e dalla via di somministrazione. È noto che l'abitudine alla nicotina (ad esempio nei fumatori) porta a una maggiore tolleranza rispetto a quella delle persone non fumatrici. La dose letale acuta di nicotina nei bambini (in caso di assunzione orale di tabacco da sigarette) è di 40–60 mg e da 0,8 a 1,0 mg/kg negli adulti non fumatori.

Segni e sintomi

I sintomi del sovradosaggio sono gli stessi dell'avvelenamento acuto da nicotina. Comprendono nausea, vomito, ipersalivazione, dolore addominale, diarrea, sudorazione, cefalea, vertigini, disturbi dell'udito e marcata debolezza. Nei casi più gravi possono verificarsi calo della pressione arteriosa, polso debole e irregolare, dispnea, esaurimento, collasso circolatorio e crisi convulsive generalizzate.

Dosi di nicotina normalmente tollerate dagli adulti fumatori possono causare gravi sintomi di avvelenamento, talvolta letali, nei bambini. Il sospetto di avvelenamento da nicotina in un bambino rappresenta un'emergenza medica che richiede un trattamento immediato.

Trattamento

In caso di intossicazione grave, si raccomandano le seguenti misure: immediata interruzione dell'assunzione di nicotina e trattamento sintomatico (mantenimento della normale temperatura corporea, ventilazione artificiale in caso di insufficienza respiratoria e trattamento standard dell'ipotensione arteriosa o del collasso cardiovascolare, se necessario). In caso di ingestione di nicotina, il carbone attivo riduce l'assorbimento nel tratto gastrointestinale.

Effetti indesiderati

Sintomi da astinenza da nicotina

Ai consumatori di prodotti del tabacco che smettono di fumare con qualsiasi metodo, è da attendersi l'insorgenza di una sindrome da astinenza da nicotina a seguito dell'interruzione dell'assunzione di nicotina. La sindrome da astinenza comprende effetti emotivi e cognitivi come disforia o umore depresso, insonnia, irritabilità, insoddisfazione o rabbia, ansia, difficoltà di concentrazione e irrequietezza o impazienza. Possono inoltre manifestarsi effetti fisici come riduzione della frequenza cardiaca, aumento dell'appetito o aumento del peso corporeo, capogiri o sintomi pre-sincopali, tosse, costipazione, ulcere della bocca, sanguinamento gengivale e nasofaringite. Inoltre, un sintomo clinicamente significativo e un importante sintomo aggiuntivo della sindrome da astinenza da nicotina dopo l'interruzione del fumo è la voglia irresistibile di fumare.

Effetti indesiderati del medicinale Nicorette® Frutto-Menta, spray

In generale, il medicinale Nicorette® Frutto-Menta, spray, può causare effetti indesiderati simili a quelli associati all'assunzione di nicotina attraverso altre vie. Questi effetti indesiderati sono principalmente dipendenti dalla dose. Gli effetti indesiderati locali sono simili a quelli osservati con l'uso di altre forme perorali del medicinale. Nei primi giorni di trattamento può verificarsi irritazione del cavo orale e della gola, e il sintomo più comune è il singhiozzo. Il trattamento può inoltre aumentare la frequenza di comparsa di afte. Con l'uso prolungato, spesso si sviluppa tolleranza.

La raccolta giornaliera di dati dai partecipanti allo studio ha dimostrato che gli eventi avversi più comuni si sono verificati durante le prime 2-3 settimane di trattamento, per poi diminuire in frequenza successivamente. Reazioni allergiche (inclusi sintomi di shock anafilattico) si verificano raramente con l'uso del medicinale Nicorette® Frutto-Menta, spray.

La frequenza degli effetti indesiderati è stata determinata sulla base di un meta-analisi di studi clinici e di segnalazioni di reazioni avverse osservate nel periodo post-marketing. La frequenza degli effetti indesiderati è definita come segue: molto frequente (≥ 1/10), frequente (≥ 1/100, < 1/10), non frequente (≥ 1/1000, < 1/100), raro (≥ 1/10000, < 1/1000), molto raro (< 1/10000); frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

Tabella 2

Reazioni avverse che possono verificarsi con l'uso del medicinale Nicorette® Frutto-Menta, spray

Alterazioni del sistema immunitario
Comune	Ipersensibilità1
Frequenza sconosciuta	Reazioni anafilattiche1
Disturbi psichiatrici
Non comune	Disturbi del sonno1
Disturbi del sistema nervoso
Molto comune	Cefalea1,2 (23,2 %), disgeusia (12,2 %)
Comune	Parestesia1
Frequenza sconosciuta	Convulsioni1
Disturbi della vista
Non comune	Lacrimazione aumentata
Frequenza sconosciuta	Offuscamento della vista
Disturbi cardiaci
Non comune	Palpitazioni1, tachicardia1
Disturbi vascolari
Non comune	Flush1, ipertensione arteriosa1
Disturbi respiratori, toracici e mediastinici
Molto comune	Eruttazione (49,4 %), tosse (10,5 %), irritazione della gola (13,5 %)
Comune	Sensazione di costrizione alla gola
Non comune	Disfonia, dispnea1, rinite, broncospasmo, starnuti, congestione nasale, dolore orofaringeo
Disturbi gastrointestinali
Molto comune	Nausea1 (29,8 %), dispepsia (26,0 %), dolore e parestesia dei tessuti molli della cavità orale (37,3 %), stomatite (25,4 %), salivazione aumentata (22,3 %), secchezza orale e/o faringea (12,7 %)
Comune	Vomito1, meteorismo, dolore addominale, diarrea3
Non comune	Glossite, eruttazione, distacco della mucosa orale (formazione di vesciche e distacco)
Raro	Disfagia, nausea, ipoestesia orale3
Frequenza sconosciuta	Secchezza della gola, sintomi gastrointestinali1, dolore alle labbra
Alterazioni della cute e del tessuto sottocutaneo
Non comune	Iperidrosi1, prurito1, eruzione cutanea1, orticaria1
Frequenza sconosciuta	Edema angioneurotico1, eritema1
Disturbi generali e reazioni nel sito di somministrazione
Molto comune	Sensazione di bruciore alle labbra (13,2 %)
Comune	Astenia1, dolore e disagio al torace1
Non comune	Astenia1, malessere1

1 Effetti sistemici.

2 Sebbene la frequenza nel gruppo trattato attivamente sia inferiore rispetto al gruppo placebo, la frequenza nell'uso di una specifica forma farmaceutica, per la quale il termine di utilizzo prevalente per indicare un effetto indesiderato è definito come reazione avversa sistemica, è risultata superiore nel gruppo trattato attivamente rispetto al gruppo placebo.

3 La frequenza riportata è uguale o inferiore rispetto all'uso di placebo.

Segnalazione delle reazioni avverse

La segnalazione delle reazioni avverse dopo la commercializzazione del medicinale è di grande importanza. Permette di monitorare continuamente il rapporto rischio/beneficio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare qualsiasi sospetta reazione avversa e l'eventuale mancanza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informativo Automatizzato di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità. 24 mesi.

Condizioni di conservazione. Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione

150 dosi di spray in un flacone PET da 15 ml. Il flacone PET con erogatore meccanico e valvola di protezione è inserito in un astuccio di plastica in polipropilene. 1 o 2 astucci di plastica con foglietto illustrativo per uso medico sono confezionati in un contenitore termoformato di plastica con base di cartone.

Categoria di fornitura. Farmaco senza obbligo di prescrizione medica.

Produttore

McNeil AB / McNeil AB

Indirizzo del produttore e sede operativa

Norrbroplatsen 2, Helsingborg, 25442, Svezia / Norrbroplatsen 2, Helsingborg, 25442, Sweden

Titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio

McNeil AB / McNeil AB

Indirizzo del titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio

Norrbroplatsen 2, Helsingborg, 25109, Svezia / Norrbroplatsen 2, Helsingborg, 25109, Sweden

Rappresentante del titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio

Società a responsabilità limitata «Johnson & Johnson Ucraina».

Indirizzo del rappresentante del titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio

01010, città di Kiev, via Knyaziv Ostrozkykh, 32/2, Ucraina.

In caso di insorgenza di reazioni avverse, si prega di contattare i seguenti numeri telefonici:

+38 (044) 498 0888

+38 (044) 498 7392