Нейронокс

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА НЕЙРОНОКС

Состав:

действующее вещество: клостридий ботуллинотоксин типа А;

1 флакон препарата содержит клостридий ботуллинотоксин типа А, комплекс – 200* ЕД; вспомогательные вещества: раствор альбумина человека 20% – 1 мг, натрия хлорид – 1,8 мг;

* одна единица действия активности соответствует рассчитанному среднему значению летальной дозы LD50 (определение проводят на мышах)

Лекарственная форма. Лиофилизированный порошок для приготовления раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: Нейронокс – ботулинический токсин типа А, комплекс, полученный из культуры Clostridium botulinum штамма Hall. Лиофилизированный порошок белого цвета. 1 флакон Нейронокса содержит 200 единиц ботулинического токсина типа А.

Фармакотерапевтическая группа.

Миорелаксанты с периферическим механизмом действия. Ботулинический токсин. Код АТХ М03А Х01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Нейронокс (ботулинический токсин типа А) является нейротоксином, который вводится непосредственно в целевые мышцы, где избирательно действует на периферические холинергические нервные окончания, препятствуя высвобождению нейромедиатора ацетилхолина (ACh), и приводит к снижению мышечного сокращения. Как и другие ботулинические токсины, Нейронокс блокирует нервно-мышечную передачу путем связывания с рецепторными участками на окончаниях двигательных нервных волокон, проникновения в нервные клетки и блокирования высвобождения нейротрансмиттера ацетилхолина. Ботулинический токсин присоединяется к белку SNAP-25, который играет ключевую роль в высвобождении ацетилхолина из везикул на нервных окончаниях, и ингибирует выброс ацетилхолина. Внутримышечное введение терапевтических доз препарата Нейронокс вызывает частичную химическую денервацию мышцы, что локально снижает мышечную активность.

Терапия ботулино-токсином заключается в непосредственном воздействии на клинически пораженную целевую мышцу, то есть в локальном действии терапевтических доз ботулинического токсина типа А на мышцу. Соответственно, Нейронокс (ботулинический токсин типа А) следует считать лекарственным средством местного действия. При применении терапевтических доз ботулинический токсин типа А не обнаруживается в плазме крови в измеряемых количествах.

Фармакокинетика.

После внутримышечного введения в рекомендованных дозах ботулино-токсин типа А в значимых количествах не обнаруживается в периферической крови. Не ожидалось, что рекомендуемое количество нейротоксина, вводимое в течение каждого курса лечения, приведет к системным, явным отдаленным клиническим эффектам, то есть к мышечной слабости у пациентов без других нейромышечных расстройств. Однако с помощью одноволоконной электромиографии были выявлены субклинические системные эффекты после внутримышечного введения доз ботулино-токсина, вызывавших клинически наблюдаемую локальную мышечную слабость.

Клинические характеристики.

Показания.

Нейронокс показан для лечения:

• доброкачественного эссенциального блефароспазма у пациентов в возрасте от 18 лет;
• мышечной спастичности верхних конечностей после перенесённого инсульта у пациентов в возрасте от 20 лет;

Нейронокс показан для временного улучшения состояния морщин в области габеллы (от умеренных до выраженных), связанных с активностью мышц габеллы — мышц, сжимающих брови, и пирамидальной мышцы носа у взрослых в возрасте от 20 до 65 лет.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к любым компонентам препарата;

наличие инфекционного процесса в месте предполагаемой инъекции;

системные нервно-мышечные синаптические расстройства (тяжёлая миастения gravis (болезнь Эрба – Гольдфлама), синдром Ламберта – Итона, боковой амиотрофический склероз), поскольку миорелаксирующее действие этого препарата может усугубить течение заболевания;

тяжёлые нарушения дыхательных путей;

период беременности или грудного вскармливания.

Особые меры безопасности.

Препарат Нейронокс восстанавливают только стандартным стерильным безконсервантным изотоническим раствором (0,9 % раствор натрия хлорида для инъекций). Набрать соответствующее количество растворителя (см. таблицу разведения ниже) в шприц подходящего размера и медленно, осторожно ввести растворитель во флакон.

Таблица разведения Нейронокс 200 Ед

Растворитель, который добавляется (0,9% раствор натрия хлорида для инъекций)	Доза (единиц в 0,1 мл)
1,0 мл	20,0 ЕД
2,0 мл	10,0 ЕД
4,0 мл	5,0 ЕД
8,0 мл	2,5 ЕД

Растворитель необходимо медленно вводить во флакон, поскольку возможно денатурирование препарата Нейронокс вследствие образования пузырьков и сильного перемешивания. Если растворитель не втягивается во флакон, такой препарат применять не следует. Аккуратно смешайте Нейронокс с изотоническим раствором, осторожно вращая флакон.

Разведённый препарат Нейронокс перед применением необходимо проверять на прозрачность и отсутствие посторонних частиц.

Неоткрытые флаконы с порошком хранить в холодильнике (2–8 °С).

После восстановления Нейронокс можно хранить в холодильнике (2–8 °С) в течение 24 часов перед применением. Неиспользованный препарат во флаконах необходимо утилизировать, добавив небольшое количество воды, а затем стерилизовать в автоклаве. Все неиспользованные флаконы или принадлежности (например, шприцы) подлежат стерилизации в автоклаве, а остатки препарата Нейронокс следует инактивировать с помощью разбавленного раствора гипохлорита (0,5 %).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Эффект ботулинического токсина может усиливаться при применении с аминогликозидными антибиотиками или другими препаратами, препятствующими нервно-мышечной передаче, например с миорелаксантами тубокураринового типа. Одновременное применение препарата Нейронокс с аминогликозидами или спектиномицином противопоказано. Полимиксин, тетрациклины и линкомицин следует с осторожностью назначать пациентам, получающим терапию препаратом Нейронокс.

Эффект одновременного применения различных серологических типов ботулинических нейротоксинов или их применения в течение нескольких месяцев неизвестен. Избыточная нервно-мышечная слабость может усилиться при повторном применении ботулинического токсина до окончания действия предыдущего введения ботулинического токсина.

Особенности применения.

Поскольку действующим веществом препарата Нейронокс является ботулинический токсин Clostridium типа А, полученный из Clostridium botulinum, необходимо строго соблюдать рекомендованные дозировки и частоту введения. Врач, вводящий препарат Нейронокс, должен обладать соответствующей информацией о нервно-мышечной анатомии и знать обо всех анатомических изменениях, возникших в результате предыдущих хирургических вмешательств. Кроме того, при введении препарата врач должен быть знаком со стандартными электромиографическими процедурами. Начинать применение препарата следует с наименьшей рекомендованной дозы для данного показания. Препарат Нейронокс следует применять с особой осторожностью у пациентов с дисфагией и аспирацией в анамнезе. Запрещается превышать дозу и частоту введения препарата Нейронокс.

Распространение токсического эффекта.

В некоторых случаях токсический эффект ботулинического токсина может наблюдаться не только непосредственно в месте введения. Симптомы могут включать астению, общую мышечную слабость, диплопию, нечёткость зрения, птоз, дисфагию, нарушения глотания, дизартрию, недержание мочи, затруднения дыхания. Затруднения глотания и дыхания могут угрожать жизни. Сообщалось о летальных случаях, связанных с распространением токсического эффекта; о таких случаях следует сообщать. Случаи распространения токсических эффектов отмечались также при применении аналогичных или более низких доз, чем те, которые используются при лечении цервикальной дистонии.

Реакции гиперчувствительности.

Тяжёлые и/или немедленные реакции гиперчувствительности при применении препаратов ботулинического токсина наблюдались редко. Эти реакции включают анафилаксию, крапивницу, отёк мягких тканей и диспноэ. Был зарегистрирован один летальный случай анафилаксии после применения другого ботулинического токсина, восстановленного лидокаином, однако агент, вызвавший анафилаксию, достоверно не установлен. При развитии таких реакций введение препарата следует немедленно прекратить и провести соответствующую медицинскую терапию.

Наличие (до лечения) нервно-мышечных расстройств.

Пациенты с периферическими двигательными нейропатологиями (например, боковой амиотрофический склероз или двигательная нейропатия) или нарушениями нервно-мышечной синаптической функции (например, миастения gravis или синдром Ламберта–Итона) могут иметь повышенный риск развития клинически значимых системных реакций после введения терапевтических доз препарата, включая тяжёлую дисфагию и дыхательную недостаточность. В медицинских публикациях сообщается о редких случаях введения ботулинического токсина пациентам с известными или недиагностированными нервно-мышечными расстройствами. У таких пациентов отмечалась чрезвычайная чувствительность к системным эффектам после введения обычных терапевтических доз препарата. В некоторых из этих случаев дисфагия продолжалась несколько месяцев, что привело к необходимости установления зонда для искусственного питания.

Дисфагия.

Затруднение глотания является распространённым побочным эффектом, наблюдаемым при лечении препаратами ботулинического токсина пациентов с цервикальной дистонией. У таких пациентов отмечались единичные случаи тяжёлой дисфагии с необходимостью установления зонда для искусственного питания. После лечения ботулиническим токсином были сообщения о летальных случаях, вызванных аспирационной пневмонией, развившейся в результате дисфагии.

После введения других ботулинических токсинов также отмечались редкие случаи побочных реакций, касающихся сердечно-сосудистой системы, в частности: аритмия и инфаркт миокарда, иногда со смертельным исходом. Некоторые из этих побочных реакций развивались при наличии факторов риска, включая заболевания сердечно-сосудистой системы.

При введении других препаратов ботулинического токсина при лечении косоглазия ретробульбарные кровоизлияния, достаточные для вызова нарушения кровообращения в сетчатке, возникали вследствие проникновения иглы в глазницу. Чтобы уменьшить давление в глазнице, которая может быть легко повреждена, рекомендуется иметь под рукой необходимые инструменты. Также были случаи проникновения иглы в глаз. Для диагностики этого состояния необходимо иметь офтальмоскоп. Однако возникновение паралича одного или нескольких экстраокулярных мышц может вызвать нарушение пространственной ориентации, диплопию. Закрытие повреждённого глаза может облегчить эти симптомы.

Повреждение и изъязвление роговицы у пациентов с блефароспазмом, которых лечили препаратами ботулинического токсина.

Снижение моргания после введения ботулинического токсина в круговую мышцу глаза может привести к повреждению роговицы, стойкому дефекту эпителия и изъязвлению роговицы, особенно у пациентов с нейрологическими нарушениями V пары черепных нервов. В связи с этим наблюдался один случай перфорации роговицы в глазу с афакией, что потребовало трансплантации роговицы. Необходимо проводить тщательное обследование чувствительности роговицы в ранее оперированных глазах, избегать инъекций в область нижнего века, чтобы избежать эктропиона, и проводить интенсивное лечение любого эпителиального дефекта. Для этого могут потребоваться профилактические капли, мази, лечебные мягкие контактные линзы или закрытие глаза с помощью повязки или другим способом.

Отсутствие взаимозаменяемости между препаратами ботулинического токсина.

Единицы биологической активности препарата Нейронокс нельзя сравнивать или переводить в единицы других ботулинических токсинов какими-либо специфическими методами.

Инъекции в или около чувствительных анатомических структур.

Необходимо быть осторожным при введении препарата в или около чувствительных анатомических структур. Сообщалось о серьёзных побочных явлениях, включая летальный исход, у пациентов, получавших другие препараты ботулинического токсина, который вводили непосредственно в слюнные железы, оро-лингво-фарингеальную зону, пищевод и желудок. У некоторых пациентов ранее была выявлена дисфагия или значительное истощение. (Безопасность и эффективность не были установлены для показаний, касающихся этих мест введения). Сообщалось о пневмотораксе, связанном с процедурой введения другого препарата ботулинического токсина около лёгких. Необходимо быть осторожным при введении препарата около лёгких, особенно около верхней части лёгких.

Пульмонологические эффекты препаратов ботулинического токсина у пациентов с нарушениями дыхания.

При лечении спастичности или гиперактивности детрузора, связанных с неврологическим состоянием у пациентов с нарушениями дыхания, которых лечили другим ботулиническим токсином по поводу спастичности верхней конечности, сообщалось о снижении функции лёгких и инфекциях верхних дыхательных путей.

Бронхиты и инфекции верхних дыхательных путей у пациентов, у которых лечили спастичность.

У пациентов, которых лечили ботулиническим токсином по поводу спастичности верхней конечности, по сравнению с плацебо чаще сообщалось о побочной реакции, такой как бронхит. У пациентов со сниженной функцией лёгких, которых лечили ботулиническим токсином по поводу спастичности верхней конечности, по сравнению с плацебо чаще сообщалось о побочных реакциях, таких как инфекции верхних дыхательных путей.

Нейронокс применяют для лечения фокальной спастичности. Применение ботулинического токсина исследовано только в сочетании с обычными схемами лечения, поэтому Нейронокс не предназначен для замены стандартных методов лечения. Нейронокс, вероятно, не будет эффективным для улучшения диапазона движений сустава после фиксированной контрактуры.

Нейронокс следует применять только для лечения фокальной спастичности у взрослых пациентов после инсульта, если уменьшение тонуса мышц может привести к улучшению функции (например, улучшению ходьбы), или уменьшению симптомов (например, уменьшению мышечных спазмов или облегчению боли) и/или облегчению ухода за больным.

Следует с осторожностью лечить взрослых пациентов со спастичностью после инсульта, которые могут иметь повышенный риск падений. По данным исследований, у пациентов, получавших лечение спастичности нижней конечности (некоторые из них также одновременно получали лечение спастичности верхней конечности), частота падений составляла 7,2 % в группе пациентов, получавших лечение ботулиническим токсином, и 4,9 % в группе плацебо.

Поступали сообщения о летальных исходах (иногда связанных с аспирационной пневмонией) и вероятном отдалённом распространении токсина у детей с сопутствующими заболеваниями, преимущественно с детским церебральным параличом, после лечения ботулиническим токсином.

Лечение мимических морщин в области межбровья, наиболее заметных при нахмуривании, и/или «гусиных лапок», наиболее заметных при улыбке.

Обязательным условием является применение Нейронокса из одного флакона для лечения одного пациента только за один сеанс. Остатки невыпользованного препарата должны быть утилизированы. При приготовлении препарата, его введении, инактивации и утилизации остатков невыпользованного раствора следует проявлять особую осторожность.

Применение Нейронокса не рекомендуется лицам в возрасте до 18 лет. Поскольку исследования особенностей применения при лечении мимических морщин в области межбровья проводились с участием мужчин и женщин в возрасте от 20 до 65 лет, данные III фазы клинических исследований по применению препаратов ботулинического токсина пациентам в возрасте старше 65 лет отсутствуют.

Следует проявлять осторожность, чтобы избежать введения Нейронокса в кровеносный сосуд при инъекции препарата в вертикальные линии между бровями, наиболее заметные при нахмуривании (также известные как глабеллярные линии), или латеральные линии у угла глазной щели, наиболее заметные при улыбке (также известные как «гусиные лапки»). Существует риск возникновения птоза после лечения; см. раздел «Способ применения и дозы» для ознакомления с инструкциями по введению с целью снижения этого риска.

Данный лекарственный препарат содержит натрия хлорид: в дозировке 200 ЕД содержание натрия хлорида составляет 1,8 мг. Следует быть осторожным при применении у пациентов, соблюдающих диету с контролируемым содержанием натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Безопасность применения препарата беременным или кормящим грудью женщинам не установлена. Введение других ботулинических токсинов показывало случаи развития выкидышей при ежедневном введении дозы 0,125 ЕД/кг/сут и при 2 ЕД/кг или выше у кроликов; в то же время у животных не отмечались случаи выкидышей при введении дозы ботулинического токсина 4 ЕД/кг. Дозы 8 и 16 ЕД/кг у животных приводили к уменьшению массы плода и/или замедлению оссификации подъязычной кости, что могло быть обратимым.

Данные о проникновении препарата в грудное молоко отсутствуют.

Препарат Нейронокс противопоказан в период беременности и кормления грудью.

Фертильность.

Недостаточно данных о влиянии ботулинического токсина типа А на фертильность женщин репродуктивного возраста. Исследования выявили задержку фертильности у животных.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Не исследовалась способность ботулинического токсина влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Однако Нейронокс может вызывать астению, мышечную слабость, сонливость, головокружение и нарушения зрения, что может повлиять на способность управлять автотранспортом и другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Единицы биологической активности препарата Нейронокс нельзя сравнивать или переводить в единицы других ботулотоксинов никакими специфическими методами.

Блефароспазм

Восстановленный препарат Нейронокс (см. таблицу разведения) вводят стерильной иглой размером 27–30 без электромиографического контроля. Рекомендуемая начальная доза составляет 1,25–2,5 ЕД (0,05–0,1 мл в каждую область), которую вводят во внутреннюю и латеральную притарзальные круговые мышцы верхнего века и в латеральную притарзальную круговую мышцу нижнего века. Как правило, начальный эффект становится заметным через 3 дня после инъекций и достигает пика через 1–2 недели после лечения. Курс лечения продолжается примерно 3 месяца, после чего при необходимости его можно повторить. При повторном курсе лечения дозу можно увеличить в 2 раза, если эффект после первого курса лечения является недостаточным, что обычно определяется продолжительностью эффекта менее 2 месяцев. Установлены незначительные преимущества после введения более 5 ЕД на область. Может наблюдаться некоторая толерантность к препарату при лечении блефароспазма, если такое лечение проводится чаще, чем каждые 3 месяца, и редко этот эффект бывает перманентным.

Общая доза препарата Нейронокс не должна превышать 100 ЕД за 30 дней лечения.

Глабеллярные морщины

Нейронокс восстанавливают 0,9 % безконсервантным стерильным раствором хлорида натрия до получения концентрации 100 ЕД/2,5 мл (4 ЕД/0,1 мл). Используя иглу размером 30, вводят 20 ЕД Нейронокса в две области мышцы, вызывающей опускание брови, для каждого глаза и одну область в пирамидальную мышцу носа, всего 5 областей по 0,1 мл каждая. Для снижения риска возникновения такого осложнения, как птоз, запрещаются инъекции вблизи мышцы, поднимающей верхнее веко, особенно у пациентов с выраженными морщинами. При инъекциях в медиальную часть мышцы, вызывающей опускание брови, и в среднюю точку между бровями, Нейронокс следует вводить в область, расположенную не менее чем на 1 см выше надбровной дуги.

Нейронокс необходимо вводить осторожно, чтобы не попасть в кровеносный сосуд. Чтобы предотвратить диффузию в зону ниже орбитальной дуги, перед инъекцией следует плотно надавливать большим или указательным пальцем на область ниже орбитальной дуги. Во время инъекции иглу следует подводить ближе к центру, а дозу необходимо точно измерять.

Глабеллярные морщины лица вызваны сокращением мышцы, вызывающей опускание брови, и круговой мышцы глаза в направлении центра лба. Пирамидальная мышца носа и мышца, опускающая бровь, тянут бровь вниз. Межбровные или глабеллярные морщины обусловлены этими мышцами. Поскольку положение, размер и функционирование этих мышц у разных людей различаются, эффективная доза определяется на основе общего обследования способности пациента двигать поверхностными мышцами после инъекции.

Терапевтический эффект препарата Нейронокс при глабеллярных морщинах длится примерно от 3 до 4 месяцев. Безопасность и эффективность частых инъекций препарата Нейронокс клинически не установлены, поэтому они не рекомендуются.

В большинстве случаев первая инъекция Нейронокса вызывает химическую денервацию в мышце, в которую она была введена, через 1–2 дня после введения, и её интенсивность возрастает в течение первой недели.

Мышечная спастичность

Точную дозу и количество точек инъекций врач подбирает индивидуально в зависимости от размера, количества и локализации поражённых мышц, степени спастичности, наличия локальной мышечной слабости и индивидуальной реакции пациента на предыдущее лечение. Клиническое улучшение тонуса мышц наступает через 4–6 недель после окончания курса терапии.

Во время контролируемых клинических исследований применяли следующие дозы:

Мышцы	Общая доза	Количество мест введения
Biceps brachii	100–200 ЕД	до 4 зон
Flexor digitorum profundus	15–50 ЕД	1–2 зоны
Flexor digitorum sublimis	15–50 ЕД	1–2 зоны
Flexor carpi ulnaris	15–60 ЕД	1–2 зоны
Flexor carpi radialis	10–50 ЕД	1–2 зоны

Во время клинических исследований дозу, не превышавшую 360 ЕД, вводили в отдельные мышцы.

Восстановленный Нейронокс вводят с помощью стерильной иглы размером 24–30 в поверхностные мышцы, а более длинную иглу можно использовать для более глубоких мышц.

Для локализации пораженной мышцы может применяться методика нейростимуляции или электромиография.

Дети.

Безопасность и эффективность применения препарата Нейронокс у детей (в возрасте до 18 лет) не установлены. Применение препарата Нейронокс детям до появления новых данных не рекомендуется.

Передозировка.

Признаки передозировки не проявляются сразу после инъекции. В случае случайного введения, проглатывания или подозрения на передозировку пациент должен находиться под медицинским наблюдением в течение нескольких недель для выявления прогрессирующих признаков мышечной слабости, которые могут возникнуть как в месте инъекции, так и в отдаленных от нее участках, включая птоз, диплопию, дисфагию, дизартрию, общую слабость или респираторные нарушения. Такие пациенты должны пройти дальнейшее медицинское обследование и немедленно получить необходимую медицинскую помощь, которая может включать госпитализацию.

При поражении мускулатуры ротовой части глотки и пищевода может развиться аспирационная пневмония. При развитии чрезмерной мышечной слабости или паралича дыхательных мышц необходимо провести интубацию трахеи и искусственную вентиляцию легких до восстановления нормальной функции дыхания. В дополнение к мерам общей поддерживающей терапии может потребоваться трахеостомия и длительная искусственная вентиляция легких.

В случае передозировки или неправильного введения применяют антитоксин. Антитоксин не вызывает реверсии каких-либо эффектов мышечной слабости, вызванных ботулиническим токсином, которые уже проявились к моменту введения антитоксина.

Побочные реакции

Общие

Побочные реакции могут быть связаны с лечением, процедурой инъекции или с обеими причинами одновременно. Как правило, побочные реакции возникают в течение первой недели после введения препарата, и, несмотря на то, что они в целом носят временный характер, могут сохраняться в течение нескольких месяцев, в редких случаях — дольше. Локальная слабость мышц является ожидаемым фармакологическим действием ботулинического токсина. Однако распространение токсина может также привести к слабости мышц, прилегающих к месту инъекции.

Как это характерно для любой инъекционной процедуры, могут наблюдаться локальная боль, воспаление, парестезия, гипестезия, чувствительность, припухлость/отек, эритема, локализованная инфекция, кровотечение и/или гематома, связанные с инъекцией. Боль от иглы и/или тревога могут привести к вазовагальной реакции, включая временную симптоматическую гипотензию и потерю сознания. После инъекций ботулино-токсинов также сообщали о лихорадке и гриппоподобном синдроме.

При лечении блефароспазма / одностороннего спазма лица

Нарушения со стороны нервной системы: головокружение, парез лица и паралич лица.

Нарушения со стороны органов зрения: птоз, точечный кератит; лагофтальм, сухость глаз, фоточувствительность, раздражение глаз и повышенное слезотечение, кератит; выворот век, диплопия, заворот века, нарушения зрения и нечеткость зрения, отек века, язва роговицы, дефекты эпителия роговицы и перфорация роговицы.

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки: подкожное кровоизлияние, сыпь/дерматит.

Общие нарушения и нарушения в месте введения: раздражение и отек лица, утомляемость.

При лечении спастичности верхней конечности, связанной с инсультом

Психические расстройства: депрессия и бессонница.

Нарушения со стороны нервной системы: гипертензия, гипестезия, головная боль, парестезия, нарушение координации и амнезия.

Нарушения со стороны органов слуха и лабиринта: головокружение.

Нарушения со стороны сосудов: ортостатическая гипотензия.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота и парестезия полости рта.

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки: подкожное кровоизлияние и пурпура, дерматит; зуд и сыпь.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: боль в конечностях, мышечная слабость, артралгия, бурсит.

Общие нарушения и нарушения в месте введения: боль в месте инъекции, повышение температуры, гриппоподобное состояние, кровоизлияние и раздражение в месте инъекции, астения, боль, гиперчувствительность в месте инъекции, болезненность и периферические отеки. Некоторые из этих реакций могут быть связаны с заболеванием.

При лечении глабеллярных морщин

Инфекции и инвазии: инфекция.

Психические расстройства: тревога.

Нарушения со стороны нервной системы: головная боль, парестезия, головокружение.

Нарушения со стороны органов зрения: птоз, блефарит, боль в глазах, нарушения зрения.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, сухость во рту.

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки: покраснение, тургор кожи, отек (лица, век, вокруг глаз), реакции фоточувствительности, зуд, сухость кожи.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: локальная мышечная слабость, мышечные подергивания.

Общие нарушения и нарушения в месте введения: боль в лице, гриппоподобный синдром, астения, лихорадка.

При лечении «гусиных лапок»

Нарушения со стороны органов зрения: отек век.

Общие нарушения и нарушения в месте введения: кровоизлияние в месте инъекции*, гематома в месте инъекции*, боль в месте инъекции-*, парестезия в месте инъекции.

*побочные реакции, связанные с процедурой.

При лечении «гусиных лапок» и глабеллярных морщин

Общие нарушения и нарушения в месте введения: гематома в месте инъекции*, кровоизлияние в месте инъекции*, боль в месте инъекции*.

*Побочные реакции, связанные с процедурой.

После повторного введения препарата не наблюдалось никаких изменений в общем профиле безопасности.

Дополнительная информация

Также сообщалось о нижеперечисленных побочных реакциях, которые наблюдались при применении препаратов ботулино-токсина независимо от показаний.

Нарушения со стороны сердца: аритмия, инфаркт миокарда.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта: снижение слуха, шум в ушах, головокружение.

Нарушения со стороны органов зрения: закрытоугольная глаукома (при лечении блефароспазма), косоглазие, нечеткость зрения, нарушения зрения.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: боль в животе, диарея, запор, сухость во рту, дисфагия, тошнота и рвота.

Общие нарушения и нарушения в месте введения: денервационная атрофия, недомогание, повышение температуры.

Нарушения со стороны иммунной системы: анафилаксия, отек гортани, сывороточная болезнь, крапивница.

Нарушения со стороны метаболизма и питания: анорексия.

Нарушения со стороны кожи и подкожной ткани: атрофия мышц, миалгия.

Нарушения со стороны нервной системы: плексопатия плечевого сплетения, дисфония, дизартрия, парез лица, гипестезия, мышечная слабость, миастения гравис, периферическая нейропатия, парестезия, радикулопатия, судороги, потеря сознания, паралич лица.

Респираторные, торакальные и средостенные нарушения: аспирационная пневмония (иногда с летальным исходом), одышка, угнетение дыхания, дыхательная недостаточность.

Нарушения со стороны кожи и подкожной ткани: алопеция, псориазоподобный дерматит, мультиформная эритема, повышенное потоотделение, выпадение бровей и ресниц, зуд и сыпь.

Частота возникновения побочных реакций оценивалась в исследованиях эффективности Нейронокса.

Эссенциальный блефароспазм

У 173 участников было выявлено 32 случая побочных реакций в этом исследовании в группе ИТТ. Скорость проявления побочных реакций составила 16,18 %, а частота — 18,50 %.

Глабеллярные морщины

Процент сообщенных нежелательных явлений составил 26,92 % (42/156,65 случая) в группе, получавшей Нейронокс, и 22,29 % (35/157,45 случая) в группе, получавшей препарат сравнения.

Спастичность мышц

В исследовании приняли участие 196 человек (по 98 человек в группе). Максимальная доза составляла 360 ЕД, которая могла быть введена в общей сложности в 4 мышцы: сгибатель запястья, сгибатель локтевого сустава, сгибатель пальцев и сгибатель пальца. Средняя доза в исследуемой группе и контрольной группе составила 309,13 ± 65,49 ЕД и 316,38 ± 54,70 ЕД соответственно. Серьезные побочные реакции возникли у 5,10 % (5/98, 8 событий) субъектов исследуемой группы и у 8,16 % (8/98, 8 событий) субъектов контрольной группы.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте.

Закрытый флакон хранят в холодильнике при температуре от +2 до +8 °С или в морозильной камере при температуре от -15 °С до -5 °С. Растворенный препарат хранят в холодильнике при температуре от +2 до +8 °С не более 24 часов.

Упаковка.

Порошок лиофилизованный в стеклянном флаконе, закрытом резиновой пробкой и алюминиевым колпачком с отрывным кольцом из полипропилена. Один флакон в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Meditox Inc.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Канни 78 1-киль, Очхан-ип, район Чхонвон, город Чхонджу, провинция Чхунчхон-пукто, Республика Корея.