Neuronox

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO NEURONOX

Composición:

principio activo: toxina botulínica de Clostridium tipo A;

1 frasco del medicamento contiene toxina botulínica de Clostridium tipo A, complejo – 200* UDE;
excipientes: solución de albúmina humana al 20% – 1 mg, cloruro de sodio – 1,8 mg;

* una unidad de actividad corresponde al valor medio calculado de la dosis letal LD50 (determinado en ratones)

Forma farmacéutica. Polvo liofilizado para preparar solución inyectable.

Principales propiedades físico-químicas: Neuronox es una toxina botulínica tipo A, complejo, obtenida a partir del cultivo de Clostridium botulinum cepa Hall. Polvo liofilizado de color blanco. 1 frasco de Neuronox contiene 200 unidades de toxina botulínica tipo A.

Grupo farmacoterapéutico.
Relajantes musculares de acción periférica. Toxina botulínica. Código ATC M03AX01.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinamia.

Neuronox (toxina botulínica tipo A) es una neurotoxina que se administra directamente en los músculos diana, donde actúa selectivamente sobre las terminaciones nerviosas colinérgicas periféricas, impidiendo la liberación del neurotransmisor acetilcolina (ACh), lo que conduce a una reducción de la contracción muscular. Al igual que otras toxinas botulínicas, Neuronox bloquea la transmisión neuromuscular mediante la unión a sitios receptores en los terminales de las fibras nerviosas motoras, penetrando en las células nerviosas e inhibiendo la liberación del neurotransmisor acetilcolina. La toxina botulínica se une a la proteína SNAP-25, que desempeña un papel fundamental en la liberación de acetilcolina desde las vesículas en las terminaciones nerviosas, e inhibe así la exocitosis de acetilcolina. La administración intramuscular de dosis terapéuticas del medicamento Neuronox provoca una desinervación química parcial del músculo, reduciendo localmente la actividad muscular.

El tratamiento con toxina botulínica consiste en la inyección directa en el músculo clínicamente afectado, es decir, en un efecto local de las dosis terapéuticas de toxina botulínica tipo A sobre el músculo. Por lo tanto, Neuronox (toxina botulínica tipo A) debe considerarse un medicamento de acción local. Tras la administración de dosis terapéuticas, la toxina botulínica tipo A no se detecta en plasma sanguíneo a niveles medibles.

Farmacocinética.

No se ha detectado la presencia de toxina botulínica tipo A en la sangre periférica a niveles significativos tras la inyección intramuscular en las dosis recomendadas. No se esperaba que la cantidad recomendada de neurotoxina administrada durante cada ciclo de tratamiento produjera efectos sistémicos clínicamente evidentes a distancia, es decir, debilidad muscular en pacientes sin otros trastornos neuromusculares. Sin embargo, mediante electromiografía de fibra única se han observado efectos sistémicos subclínicos tras la inyección intramuscular de dosis de toxina botulínica que provocaron debilidad muscular local clínicamente observable.

Características clínicas.

Indicaciones.

Neuronox está indicado para el tratamiento de:

• espasmo blefaral benigno esencial en pacientes de 18 años de edad o más;
• espasticidad muscular de las extremidades superiores tras un ictus en pacientes de 20 años de edad o más.

Neuronox está indicado para la mejora temporal de las arrugas glabulares (de moderadas a severamente marcadas), relacionadas con la actividad de los músculos glabulares – músculos corrugadores de la ceja y músculo piramidal de la nariz – en adultos de 20 a 65 años de edad.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del medicamento;

proceso infeccioso activo en el lugar de la futura inyección;

trastornos neuromusculares sinápticos sistémicos (miastenia grave severa (enfermedad de Erb-Goldflam), síndrome de Lambert-İtō, esclerosis lateral amiotrófica), ya que el efecto relajante muscular de este medicamento podría agravar el curso de la enfermedad;

trastornos respiratorios graves;

período de gestación o lactancia.

Precauciones especiales de seguridad.

El medicamento Neuronox debe reconstituirse únicamente con solución isotónica estéril sin conservantes (solución de cloruro de sodio al 0,9 % para inyección). Aspirar la cantidad adecuada del diluyente (ver tabla de dilución a continuación) en una jeringa del tamaño apropiado y añadir lentamente y con cuidado el diluyente al vial.

Tabla de dilución de Neuronox 200 U

El disolvente debe introducirse lentamente en el vial, ya que la formación de burbujas y una agitación intensa pueden provocar la desnaturalización del medicamento Neuronox. Si el disolvente no se absorbe en el vial, no debe utilizarse dicho medicamento. Mezclar cuidadosamente Neuronox con solución isotónica girando suavemente el vial.

El medicamento Neuronox diluido debe examinarse antes de su uso para comprobar su transparencia y la ausencia de partículas extrañas.

Los viales no abiertos con polvo deben conservarse en el refrigerador (2–8 °C).

Después de la reconstitución, Neuronox puede conservarse en el refrigerador (2–8 °C) durante un máximo de 24 horas antes de su uso. Cualquier medicamento no utilizado en los viales debe inactivarse añadiendo una pequeña cantidad de agua y luego esterilizarse en autoclave. Todos los viales no utilizados o accesorios (como jeringas) deben esterilizarse en autoclave, y el residuo del medicamento Neuronox debe inactivarse utilizando una solución hipoclorita diluida (0,5 %).

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

El efecto de la toxina botulínica puede potenciarse cuando se administra conjuntamente con antibióticos aminoglucósidos u otros medicamentos que interfieren con la transmisión neuromuscular, como relajantes musculares de tipo tubocurarínico. Está contraindicado el uso concomitante continuo de Neuronox con aminoglucósidos o espectinomicina. Los fármacos como la polimixina, las tetraciclinas y la lincomicina deben administrarse con precaución en pacientes que reciben tratamiento con Neuronox.

No se conoce el efecto de la administración simultánea de diferentes tipos serológicos de neurotoxinas botulínicas, ni de su uso en un período de varios meses. La debilidad neuromuscular excesiva puede aumentar si se administra toxina botulínica nuevamente antes de que finalice el efecto de una administración previa.

Características de uso.

Dado que el principio activo del medicamento Neuronox es la toxina botulínica Clostridium tipo A, obtenida de Clostridium botulinum, se debe seguir cuidadosamente las dosis y frecuencias recomendadas. El médico que administre Neuronox debe tener conocimientos adecuados sobre la anatomía neuromuscular y estar informado sobre todos los cambios anatómicos derivados de intervenciones quirúrgicas previas. Además, durante la administración del medicamento, el médico debe estar familiarizado con los procedimientos electromiográficos estándar. El tratamiento debe iniciarse con la dosis más baja recomendada para la indicación específica. Neuronox debe administrarse con especial precaución en pacientes con antecedentes de disfagia y aspiración. Está prohibido exceder la dosis y la frecuencia de administración de Neuronox.

Diseminación del efecto tóxico.

En algunos casos, el efecto tóxico de la toxina botulínica puede observarse no solo en el lugar de inyección, sino también en otras áreas. Los síntomas pueden incluir astenia, debilidad muscular generalizada, diplopía, visión borrosa, ptosis, disfagia, dificultad para tragar, disartria, incontinencia urinaria y dificultad respiratoria. La dificultad para tragar y respirar puede poner en peligro la vida. Se han notificado casos fatales relacionados con la diseminación del efecto tóxico; tales casos deben ser reportados. Se han descrito casos de diseminación de efectos tóxicos incluso con dosis similares o más bajas que las utilizadas en el tratamiento de la distonía cervical.

Reacciones de hipersensibilidad.

Las reacciones graves y/o inmediatas de hipersensibilidad con medicamentos que contienen toxina botulínica son raras. Estas reacciones incluyen anafilaxia, urticaria, edema de tejidos blandos y disnea. Se ha notificado un caso fatal de anafilaxia tras la administración de otra toxina botulínica reconstituida con lidocaína, aunque el agente responsable de la anafilaxia no se identificó con certeza. En caso de desarrollarse tales reacciones, la administración del medicamento debe suspenderse inmediatamente y se debe iniciar el tratamiento médico adecuado.

Alteraciones neuromusculares preexistentes (antes del tratamiento).

Los pacientes con neuropatías motoras periféricas (por ejemplo, esclerosis lateral amiotrófica o neuropatía motora) o trastornos de la función sináptica neuromuscular (por ejemplo, miastenia grave o síndrome de Lambert- Eaton) pueden tener un riesgo aumentado de desarrollar reacciones sistémicas clínicamente significativas tras la administración de dosis terapéuticas del medicamento, incluyendo disfagia grave e insuficiencia respiratoria. Publicaciones médicas han descrito casos excepcionales de administración de toxina botulínica a pacientes con trastornos neuromusculares conocidos o no diagnosticados. En tales pacientes se ha observado una sensibilidad excepcional a los efectos sistémicos tras la administración de dosis terapéuticas habituales. En algunos de estos casos, la disfagia ha persistido durante varios meses, requiriendo la colocación de una sonda de alimentación.

Disfagia.

La dificultad para tragar es un efecto adverso común observado durante el tratamiento con toxinas botulínicas en pacientes con distonía cervical. En tales pacientes se han notificado casos aislados de disfagia grave que requirieron la colocación de una sonda de alimentación. Tras el tratamiento con toxina botulínica se han notificado casos fatales debidos a neumonía por aspiración, desarrollada como consecuencia de la disfagia.

Tras la administración de otras toxinas botulínicas se han notificado también casos raros de reacciones adversas relacionadas con el sistema cardiovascular, incluyendo arritmias e infarto de miocardio, a veces fatales. Algunas de estas reacciones adversas ocurrieron en presencia de factores de riesgo, incluyendo enfermedades cardiovasculares.

Durante la administración de otras toxinas botulínicas en el tratamiento del estrabismo, hemorragias retrobulbares suficientes para causar alteraciones en la circulación retiniana han ocurrido por la penetración de la aguja en la órbita. Para reducir la presión en la órbita, que puede lesionarse fácilmente, se recomienda tener a mano los instrumentos necesarios. También se han notificado casos de penetración de la aguja en el ojo. Para diagnosticar esta condición se requiere un oftalmoscopio. Sin embargo, la aparición de parálisis en uno o más músculos extraoculares puede causar alteraciones en la orientación espacial y diplopía. El cierre del ojo afectado puede aliviar estos síntomas.

Lesiones y úlceras corneales en pacientes con blefaroespasmo tratados con toxinas botulínicas.

La reducción del parpadeo tras la inyección de toxina botulínica en el músculo orbicular puede provocar lesión corneal, defecto epitelial persistente y úlceras corneales, especialmente en pacientes con alteraciones nerviosas del nervio V en estadio V. En relación con esto, se ha notificado un caso de perforación corneal en un ojo afáquico que requirió trasplante corneal. Es necesario realizar un examen cuidadoso de la sensibilidad corneal en ojos previamente operados, evitar la inyección en la zona del párpado inferior para prevenir ectropión, y tratar intensivamente cualquier defecto epitelial. Para ello pueden ser necesarias gotas, pomadas profilácticas, lentes de contacto terapéuticas blandas o el cierre del ojo mediante parche u otro método.

Falta de intercambiabilidad entre productos de toxina botulínica.

Las unidades de actividad biológica del producto Neuronox no pueden compararse ni convertirse a unidades de otras toxinas botulínicas mediante métodos específicos.

Inyecciones en o cerca de estructuras anatómicas sensibles.

Debe tenerse precaución al inyectar el medicamento en o cerca de estructuras anatómicas sensibles. Se han notificado efectos adversos graves, incluyendo resultados fatales, en pacientes que recibieron otros productos de toxina botulínica inyectados directamente en glándulas salivales, en la zona orolingofaríngea, esófago y estómago. Algunos de estos pacientes tenían antecedentes de disfagia o desnutrición severa. (La seguridad y eficacia no han sido establecidas para indicaciones que involucren estos sitios de inyección). Se ha notificado neumotórax asociado al procedimiento de inyección de otro producto de toxina botulínica cerca del pulmón. Debe tenerse precaución al inyectar el medicamento cerca del pulmón, especialmente cerca de la cúpula pulmonar.

Efectos pulmonares de las toxinas botulínicas en pacientes con alteraciones respiratorias.

Durante el tratamiento de espasticidad o hiperactividad del detrusor relacionadas con condiciones neurológicas en pacientes con alteraciones respiratorias, tratados con otra toxina botulínica por espasticidad del miembro superior, se han notificado disminución de la función pulmonar e infecciones de las vías respiratorias superiores.

Bronquitis e infecciones de las vías respiratorias superiores en pacientes tratados por espasticidad.

En pacientes tratados con toxina botulínica por espasticidad del miembro superior, en comparación con placebo, se notificó con mayor frecuencia bronquitis como reacción adversa. En pacientes con función pulmonar reducida tratados con toxina botulínica por espasticidad del miembro superior, en comparación con placebo, se notificó con mayor frecuencia infecciones de las vías respiratorias superiores.

Neuronox se utiliza para el tratamiento de la espasticidad focal. Solo se ha investigado el uso de la toxina botulínica combinado con tratamientos convencionales, por lo que Neuronox no está indicado como sustituto de los métodos estándar de tratamiento. Es probable que Neuronox no sea eficaz para mejorar el rango de movimiento articular tras una contractura fija.

Neuronox debe utilizarse únicamente para el tratamiento de la espasticidad focal en adultos tras un ictus, cuando la reducción del tono muscular pueda conducir a una mejora funcional (por ejemplo, mejoría en la marcha), o a la reducción de síntomas (por ejemplo, reducción de espasmos musculares o alivio del dolor) y/o facilitar el cuidado del paciente.

Debe tenerse precaución al tratar a adultos con espasticidad tras un ictus, ya que pueden tener un riesgo aumentado de caídas. Según datos de estudios, la frecuencia de caídas fue del 7,2 % en el grupo de pacientes que recibieron tratamiento con toxina botulínica por espasticidad del miembro inferior (algunos de los cuales también recibieron tratamiento simultáneo por espasticidad del miembro superior), frente al 4,9 % en el grupo placebo.

Se han notificado resultados fatales (a veces asociados con neumonía por aspiración) y probable diseminación distante de la toxina en niños con enfermedades concomitantes, principalmente parálisis cerebral infantil, tras el tratamiento con toxina botulínica.

Tratamiento de arrugas glabulares más visibles al fruncir el ceño y/o arrugas "de pato" más visibles al sonreír.

Es obligatorio que un frasco de Neuronox se utilice únicamente para un paciente y en una sola sesión. Los restos no utilizados del medicamento deben desecharse. Debe tenerse especial precaución durante la preparación, administración, inactivación y eliminación de los restos no utilizados del medicamento.

El uso de Neuronox no se recomienda en personas menores de 18 años. Debido a que los estudios sobre el tratamiento de arrugas glabulares se realizaron con hombres y mujeres de entre 20 y 65 años, no existen datos de fase 3 de estudios clínicos sobre el uso de toxinas botulínicas en pacientes mayores de 65 años.

Debe tenerse precaución para evitar la inyección de Neuronox en un vaso sanguíneo durante la administración del medicamento en las líneas verticales entre las cejas más visibles al fruncir el ceño (también conocidas como líneas glabulares) o en las líneas laterales del ángulo del ojo más visibles al sonreír (también conocidas como "arrugas de pato"). Existe riesgo de desarrollar ptosis tras el tratamiento; véase la sección "Posología y forma de administración" para instrucciones sobre la inyección destinadas a reducir este riesgo.

Este medicamento contiene cloruro de sodio: en la dosis de 200 U, el contenido de cloruro de sodio es de 1,8 mg. Debe tenerse precaución en pacientes que siguen una dieta con control del contenido de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

No se ha establecido la seguridad del uso del medicamento durante el embarazo o en mujeres que amamantan. La administración de otras toxinas botulínicas mostró casos de aborto espontáneo con dosis diarias de 0,125 U/kg/día y con dosis de 2 U/kg o superiores en conejos; sin embargo, no se observaron abortos en animales con dosis de toxina botulínica de 4 U/kg. Las dosis de 8 y 16 U/kg en animales provocaron reducción del peso fetal y/o retraso en la osificación del hueso hioides, lo cual podría ser reversible.

No existen datos sobre la excreción del medicamento en la leche materna.

Neuronox está contraindicado durante el embarazo y la lactancia.

Fertilidad.

No existen datos suficientes sobre el efecto de la toxina botulínica tipo A sobre la fertilidad de mujeres en edad reproductiva. Los estudios en animales mostraron retraso en la fertilidad.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

No se ha estudiado la capacidad de la toxina botulínica para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria. Sin embargo, Neuronox puede causar astenia, debilidad muscular, somnolencia, mareo y alteraciones visuales, lo que podría afectar la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Las unidades de actividad biológica del medicamento Neuronox no pueden compararse ni convertirse en unidades de otras botulinotoxinas mediante métodos específicos.

Blefaroespasmo

El preparado reconstituido de Neuronox (véase la tabla de dilución) se administra mediante una aguja estéril de calibre 27-30 sin control electromiográfico. La dosis recomendada inicial es de 1,25-2,5 U (0,05-0,1 ml en cada sitio), que se inyecta en el músculo orbicular del párpado superior medial y lateral y en el músculo orbicular del párpado inferior lateral. Por lo general, el efecto inicial se hace evidente a los 3 días después de la inyección y alcanza su punto máximo entre 1 y 2 semanas tras el tratamiento. El curso de tratamiento dura aproximadamente 3 meses, tras lo cual puede repetirse si es necesario. En caso de repetir el tratamiento, la dosis puede duplicarse si el efecto tras el primer ciclo ha sido insuficiente, lo cual generalmente se determina por una duración del efecto inferior a 2 meses. No se ha demostrado una ventaja significativa tras la administración de más de 5 U por sitio. Puede observarse cierta tolerancia al medicamento durante el tratamiento del blefaroespasmo si este se realiza con mayor frecuencia que cada 3 meses, y rara vez este efecto es permanente.

La dosis total de Neuronox no debe exceder las 100 U en un período de 30 días de tratamiento.

Rugosidades glabulares

Neuronox se reconstituye con solución estéril sin conservantes de cloruro de sodio al 0,9 % para obtener una concentración de 100 U/2,5 ml (4 U/0,1 ml). Mediante una aguja de calibre 30, se inyectan 20 U de Neuronox en dos sitios del músculo corrugador de la ceja por cada ojo y un sitio en el músculo piramidal de la nariz, en un total de 5 sitios de 0,1 ml cada uno. Para reducir el riesgo de complicaciones como el ptosis, no se deben realizar inyecciones cerca del músculo elevador del párpado superior, especialmente en pacientes con arrugas profundas. Durante la inyección en el extremo medial del músculo corrugador de la ceja y en el punto medio entre las cejas, Neuronox debe administrarse en un sitio situado al menos a 1 cm por encima del arco supraorbitario.

Neuronox debe administrarse con precaución para evitar su inyección intravascular. Para prevenir la difusión del fármaco hacia la zona por debajo del borde orbitario, antes de la inyección se debe presionar firmemente con el dedo pulgar o índice sobre la zona inferior al borde orbitario. Durante la inyección, la aguja debe dirigirse hacia el centro y la dosis debe medirse con precisión.

Las arrugas glabulares faciales son causadas por la contracción del músculo corrugador de la ceja y del músculo orbicular del ojo hacia el centro de la frente. El músculo piramidal de la nariz y el músculo depresor de la ceja empujan la frente hacia abajo. Estos músculos son responsables de las arrugas interciliares o glabulares. Dado que la posición, tamaño y funcionamiento de estos músculos varían entre individuos, la dosis eficaz debe determinarse basándose en una evaluación general de la capacidad del paciente para mover los músculos superficiales tras la inyección.

El efecto terapéutico de Neuronox en las arrugas glabulares dura aproximadamente entre 3 y 4 meses. La seguridad y eficacia de inyecciones frecuentes de Neuronox no han sido establecidas clínicamente, por lo tanto no se recomiendan.

En la mayoría de los casos, la primera inyección de Neuronox provoca una denervación química en el músculo inyectado dentro de los 1-2 días posteriores a la administración, y su intensidad aumenta durante la primera semana.

Espasticidad muscular

La dosis exacta y el número de puntos de inyección deben individualizarse según el tamaño, número y localización de los músculos afectados, la gravedad de la espasticidad, la presencia de debilidad muscular localizada y la respuesta individual del paciente al tratamiento previo. La mejoría clínica del tono muscular se produce generalmente entre 4 y 6 semanas tras finalizar el curso de tratamiento.

Durante estudios clínicos controlados se administraron las siguientes dosis:

Durante los estudios clínicos, se administraron dosis no superiores a 360 U en músculos individuales.

Neuronox reconstituido se administra mediante una aguja estéril de calibre 24-30 en músculos superficiales, pudiéndose utilizar una aguja más larga para músculos más profundos.

Para la localización del músculo afectado, puede emplearse la técnica de neuroestimulación o la electromiografía.

Niños.

La seguridad y eficacia del uso de Neuronox en niños (menores de 18 años) no han sido establecidas. No se recomienda el uso de Neuronox en niños hasta que se disponga de nuevos datos.

Sobredosis.

Los signos de sobredosis no aparecen inmediatamente tras la inyección. En caso de inyección accidental, ingestión o sospecha de sobredosis, el paciente debe permanecer bajo vigilancia médica durante varias semanas para detectar posibles signos progresivos de debilidad muscular que puedan aparecer en el lugar de la inyección o en zonas distantes de esta, incluyendo ptosis, diplopía, disfagia, disartria, debilidad generalizada o trastornos respiratorios. Dichos pacientes deben ser evaluados médicamente y recibir inmediatamente la ayuda médica necesaria, que podría incluir hospitalización.

Puede desarrollarse neumonía por aspiración si se afectan los músculos de la parte oral de la faringe y del esófago. Si se produce una debilidad muscular excesiva o parálisis de los músculos respiratorios, será necesario realizar intubación traqueal y ventilación mecánica hasta la recuperación de la función respiratoria normal. Además de las medidas de soporte general, puede ser necesaria la traqueostomía y la ventilación mecánica prolongada.

En caso de sobredosis o administración errónea, se utiliza antitoxina. La antitoxina no revertirá ninguno de los efectos de debilidad muscular provocados por la toxina botulínica que ya se hayan manifestado al momento de su administración.

Reacciones adversas

Generales

Las reacciones adversas pueden estar relacionadas con el tratamiento, con el procedimiento de inyección o con ambas causas simultáneamente. Por lo general, las reacciones adversas ocurren durante la primera semana tras la administración del medicamento, y aunque generalmente son temporales, pueden persistir durante varios meses y, en casos raros, incluso más tiempo. La debilidad muscular local es un efecto farmacológico esperado de la toxina botulínica. Sin embargo, la diseminación de la toxina también puede provocar debilidad en los músculos adyacentes al lugar de inyección.

Como es habitual en cualquier procedimiento de inyección, pueden presentarse dolor local, inflamación, paréstesia, hipestesia, sensibilidad, hinchazón/edema, eritema, infección localizada, hemorragia y/o hematoma, relacionados con la inyección. El dolor de la aguja y/o la ansiedad pueden provocar una reacción vasovagal, incluyendo hipotensión sintomática temporal y pérdida de conciencia. Tras las inyecciones de botulinotoxina también se han notificado fiebre y síndrome gripal.

Tratamiento del blefaroespasmo / espasmo hemifacial

Trastornos del sistema nervioso: vértigo, parálisis facial y parálisis del nervio facial.

Trastornos oculares: ptosis, queratitis punteada; lagofthalmos, sequedad ocular, fotofobia, irritación ocular y lagrimeo excesivo, queratitis; ectropión palpebral, diplopía, entropión palpebral, alteraciones visuales y visión borrosa, edema palpebral, úlcera corneal, defectos epiteliales corneales y perforación corneal.

Trastornos de la piel y tejido subcutáneo: hematoma subcutáneo, erupción/dermatitis.

Trastornos generales y en el lugar de administración: irritación y edema facial, fatiga.

Tratamiento de la espasticidad del miembro superior asociada con accidente cerebrovascular

Trastornos psiquiátricos: depresión e insomnio.

Trastornos del sistema nervioso: hipertensión, hipestesia, cefalea, paréstesia, alteración de la coordinación y amnesia.

Trastornos del oído y laberinto: vértigo.

Trastornos vasculares: hipotensión ortostática.

Trastornos gastrointestinales: náuseas y paréstesia en la cavidad oral.

Trastornos de la piel y tejido subcutáneo: hematoma subcutáneo y púrpura, dermatitis; prurito y erupción.

Trastornos del sistema musculoesquelético y del tejido conectivo: dolor en las extremidades, debilidad muscular, artralgia, bursitis.

Trastornos generales y en el lugar de administración: dolor en el lugar de inyección, fiebre, síndrome gripal, hematoma e irritación en el lugar de inyección, astenia, dolor, hipersensibilidad en el lugar de inyección, dolor local y edemas periféricos. Algunas de estas reacciones pueden estar relacionadas con la enfermedad.

Tratamiento de las arrugas glabulares

Infecciones e infestaciones: infección.

Trastornos psiquiátricos: ansiedad.

Trastornos del sistema nervioso: cefalea, paréstesia, vértigo.

Trastornos oculares: ptosis, blefaritis, dolor ocular, alteraciones visuales.

Trastornos gastrointestinales: náuseas, sequedad bucal.

Trastornos de la piel y tejido subcutáneo: enrojecimiento, turgencia cutánea, edema (en la cara, párpados, alrededor de los ojos), reacciones de fotosensibilidad, prurito, sequedad de la piel.

Trastornos del sistema musculoesquelético y del tejido conectivo: debilidad muscular localizada, fasciculaciones musculares.

Trastornos generales y en el lugar de administración: dolor facial, síndrome gripal, astenia, fiebre.

Tratamiento de las patas de gallo

Trastornos oculares: edema palpebral.

Trastornos generales y en el lugar de administración: hematoma en el lugar de inyección*, equimosis en el lugar de inyección*, dolor en el lugar de inyección-*, paréstesia en el lugar de inyección.

*Reacciones adversas relacionadas con el procedimiento.

Tratamiento de las patas de gallo y arrugas glabulares

Trastornos generales y en el lugar de administración: hematoma en el lugar de inyección*, equimosis en el lugar de inyección*, dolor en el lugar de inyección*.

*Reacciones adversas relacionadas con el procedimiento.

No se han observado cambios en el perfil general de seguridad tras la administración repetida del medicamento.

Información adicional

También se han notificado las siguientes reacciones adversas, observadas con el uso de preparaciones de botulinotoxina independientemente de la indicación.

Trastornos cardíacos: arritmia, infarto de miocardio.

Trastornos del oído y laberinto: pérdida auditiva, tinnitus, vértigo.

Trastornos oculares: glaucoma de ángulo cerrado (en el tratamiento del blefaroespasmo), estrabismo, visión borrosa, alteraciones visuales.

Trastornos gastrointestinales: dolor abdominal, diarrea, estreñimiento, sequedad bucal, disfagia, náuseas y vómitos.

Trastornos generales y en el lugar de administración: atrofia por desinervación, malestar general, fiebre.

Trastornos del sistema inmunitario: anafilaxia, edema de glotis, enfermedad del suero, urticaria.

Trastornos del metabolismo y nutrición: anorexia.

Trastornos de la piel y tejido subcutáneo: atrofia muscular, mialgia.

Trastornos del sistema nervioso: plexopatía del plexo braquial, disfonía, disartria, parálisis facial, hipestesia, debilidad muscular, miastenia grave, neuropatía periférica, paréstesia, radiculopatía, convulsiones, pérdida de conciencia, parálisis facial.

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: neumonía por aspiración (a veces con desenlace letal), disnea, depresión respiratoria, insuficiencia respiratoria.

Trastornos de la piel y tejido subcutáneo: alopecia, dermatitis tipo psoriasis, eritema multiforme, sudoración excesiva, caída de cejas y pestañas, prurito y erupción.

La frecuencia de aparición de reacciones adversas se evaluó en estudios de eficacia de Neuronox.

Blefaroespasmo esencial

En 173 participantes se notificaron 32 casos de reacciones adversas en este estudio en el grupo ITT. La tasa de aparición de reacciones adversas fue del 16,18 % y la frecuencia del 18,50 %.

Arrugas glabulares

El porcentaje de eventos adversos notificados fue del 26,92 % (42/156,65 casos) en el grupo que recibió Neuronox y del 22,29 % (35/157,45 casos) en el grupo que recibió el medicamento de comparación.

Espasticidad muscular

En el estudio participaron 196 personas (98 en cada grupo). La dosis máxima fue de 360 UDs, que podía administrarse en un total de 4 músculos: flexor del carpo, flexor del codo, flexor de los dedos y flexor del pulgar. La dosis media en el grupo experimental y en el grupo control fue de 309,13 ± 65,49 UDs y 316,38 ± 54,70 UDs, respectivamente. Las reacciones adversas graves ocurrieron en el 5,10 % (5/98, 8 eventos) de los sujetos del grupo estudiado y en el 8,16 % (8/98, 8 eventos) de los sujetos del grupo control.

Período de validez. 3 años.

Condiciones de almacenamiento.

El medicamento debe guardarse en un lugar fuera del alcance de los niños.

El frasco cerrado debe conservarse en nevera a una temperatura de +2 a +8 °C o en el congelador a una temperatura de -15 °C a -5 °C. El medicamento reconstituido debe conservarse en nevera a una temperatura de +2 a +8 °C durante un máximo de 24 horas.

Envase.

Polvo liofilizado en un frasco de vidrio, cerrado con tapón de goma y tapa de aluminio con anillo de seguridad de polipropileno. Un frasco por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

Meditox Inc.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Canni 78 1-gil, Och'ang-eup, distrito de Cheonwon, ciudad de Cheonju, provincia de Chungcheongbuk-do, República de Corea.