Neuronox

INSTRUKCJA dot. stosowania leku NEURONOX

Skład:

substancja czynna: Clostridium botulinum toksyna typu A;

1 fiolka leku zawiera Clostridium botulinum toksynę typu A, kompleks – 200* JEDNOSTEK DZIAŁANIA; substancje pomocnicze: roztwór albuminy ludzkiej 20% – 1 mg, chlorek sodu – 1,8 mg;

* jedna jednostka działania odpowiada obliczonej średniej dawce śmiertelnej LD50 (określenie przeprowadza się na myszach)

Postać farmaceutyczna. Liofilizat do sporządzania roztworu do wstrzykiwań.

Główne właściwości fizykochemiczne: Neuronox – toksyna botulinowa typu A, kompleks, uzyskana z hodowli Clostridium botulinum szczepu Hall. Liofilizat w postaci białego proszku. 1 fiolka Neuronoxu zawiera 200 jednostek toksyny botulinowej typu A.

Grupa farmakoterapeutyczna.

Środki nasilająco-relaksujące działające obwodowo. Toksyna botulinowa. Kod ATC M03A X01.

Właściwości farmakodynamiczne.

Farmakodynamika.

Neuronox (toksyna botulinowa typu A) jest neurotoksyną, która wprowadzana bezpośrednio do mięśni docelowych, selektywnie oddziałuje na obwodowe włókna nerwowe cholinergiczne, hamując uwalnianie neuroprzekaźnika acetylocholiny (ACh), co prowadzi do zmniejszenia skurczu mięśniowego. Podobnie jak inne toksyny botulinowe, Neuronox blokuje przekazywanie nerwowo-mięśniowe poprzez wiązanie się z miejscami receptora na zakończeniach nerwów ruchowych, przenikanie do komórek nerwowych oraz blokowanie uwalniania neuroprzekaźnika acetylocholiny. Toksyna botulinowa wiąże się z białkiem SNAP-25, które odgrywa kluczową rolę w uwalnianiu acetylocholiny z pęcherzyków na zakończeniach nerwowych, hamując w ten sposób uwalnianie acetylocholiny. Wprowadzenie do mięśni dawek terapeutycznych leku Neuronox powoduje częściowe chemiczne odnerwienie mięśnia, co lokalnie zmniejsza aktywność mięśniową.

Terapia toksyną botulinową polega na bezpośrednim działaniu na mięsień objęty klinicznie, tj. lokalnym działaniu dawek terapeutycznych toksyny botulinowej typu A na mięsień. W związku z tym Neuronox (toksyna botulinowa typu A) należy uznać za lek działający miejscowo. Po zastosowaniu dawek terapeutycznych toksyna botulinowa typu A nie występuje we krwi w stężeniach mierzalnych.

Farmakokinetyka.

Nie wykryto obecności toksyny botulinowej typu A we krwi obwodowej w istotnym stężeniu po wstrzyknięciu do mięśnia w zalecanych dawkach. Nie oczekuje się, że zalecana ilość neurotoksyny podawana w trakcie każdego cyklu leczenia wywoła systemowe, dalekozasięgowe efekty kliniczne, tj. osłabienie mięśni u pacjentów bez innych zaburzeń nerwowo-mięśniowych. Jednak za pomocą jednowłóknowej elektromiografii wykryto podkliniczne efekty systemowe po wstrzyknięciu do mięśni dawek toksyny botulinowej, które powodowały klinicznie obserwowalne osłabienie mięśni lokalnych.

Właściwości kliniczne.

Wskazania.

Neuronox wskazany jest w leczeniu:

• łagodnego, esencjalnego blefarospazmu u pacjentów w wieku od 18 lat;
• spastyczności mięśni kończyn górnych po przebytym udarze mózgu u pacjentów w wieku od 20 lat;

Neuronox wskazany jest do tymczasowego poprawienia stanu zmarszczek glabelarnych (od umiarkowanych do wyraźnie widocznych), związanych z aktywnością mięśni glabelarnych – mięśni marsowych i piramidalnego mięśnia nosa u dorosłych w wieku od 20 do 65 lat.

Przeciwwskazania.

Podwyższona wrażliwość na którykolwiek składnik leku;

obecny proces zakałny w miejscu przyszłej iniekcji;

systemowe zaburzenia synaptyczne nerwowo-mięśniowe (ciężka miastenia, zespół Lamberta-Eatona, stwardnienie zewnątrzwyjściowe), ponieważ działanie mięśniowo-rozwierające tego leku może pogorszyć przebieg choroby;

ciężkie zaburzenia dróg oddechowych;

okres ciąży lub karmienia piersią.

Szczególne środki ostrożności.

Lek Neuronox należy rozpuszczać wyłącznie standardowym sterylnym, bezzawartym substancji konserwujących, roztworem izotonicznym (0,9 % roztwór chlorku sodu do wstrzykiwań). Należy nabrać odpowiednią ilość rozpuszczalnika (patrz tabela rozcieńczeń poniżej) do strzykawki odpowiedniego rozmiaru i powoli, ostrożnie wstrzykać rozpuszczalnik do fiolki.

Tabela rozcieńczeń Neuronox 200 Jednostek

Roztwórnik należy powoli wprowadzać do fiolki, ponieważ możliwe jest denaturowanie leku Neuronox w wyniku powstawania pęcherzyków i intensywnego mieszania. Jeśli rozcieńczalnik nie zostaje wciągnięty do fiolki, leku nie należy stosować. Neuronox należy ostrożnie zmieszać z roztworem izotonicznym, delikatnie obracając fiolkę.

Rozcieńczony lek Neuronox należy przed zastosowaniem sprawdzić pod kątem przejrzystości i braku zanieczyszczeń.

Nieotwarte fiolki z proszkiem należy przechowywać w lodówce (2–8 °C).

Po odtworzeniu Neuronox można przechowywać w lodówce (2–8 °C) przez 24 godziny przed zastosowaniem. Nieużywane leki w fiolkach należy zdezynfekować niewielką ilością wody, a następnie sterylizować w autoklawie. Wszystkie nieużywane fiolki lub akcesoria (takie jak strzykawki) należy sterylizować w autoklawie, a resztki leku Neuronox należy zdezaktywować za pomocą rozcieńczonego roztworu podchlorynu (0,5%).

Współdziałanie z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Działanie botulinotoksyny może być wzmocnione podczas stosowania z aminoglikozydami lub innymi lekami przeszkadzającymi w przekaźnictwie nerwowo-mięśniowym, np. z relaksantami mięśniowymi typu tubokurarynowego. Jednoczesne ciągłe stosowanie leku Neuronox z aminoglikozydami lub spektynomycyną jest przeciwwskazane. Polimyksynę, tetracykliny i linkomycynę należy stosować z ostrożnością u pacjentów otrzymujących terapię lekiem Neuronox.

Nieznany jest efekt jednoczesnego stosowania różnych serologicznych typów neurotoksyny botulinicznej lub ich stosowania w odstępie kilku miesięcy. Nadmierne osłabienie nerwowo-mięśniowe może się nasilić w przypadku ponownego zastosowania toksyny botulinicznej przed zakończeniem działania poprzedniego wstrzyknięcia toksyny botulinicznej.

Szczególności stosowania.

Ponieważ substancją czynną leku Neuronox jest toksyna botulinowa typu A z rodzaju Clostridium, uzyskiwana z Clostridium botulinum, należy ściśle przestrzegać zalecanych dawek i częstotliwości podawania. Lekarz podający lek Neuronox powinien posiadać odpowiednią wiedzę anatomiczną dotyczącą układu nerwowo-mięśniowego oraz znać wszystkie zmiany anatomiczne wynikające z wcześniejszych zabiegów chirurgicznych. Ponadto, podczas podawania leku lekarz powinien być obeznany ze standardowymi procedurami elektromiograficznymi. Leczenie należy rozpoczynać od najniższej zalecanej dawki dla danego wskazania. Pacjentom z przełykaniem i historią aspiracji lek Neuronox należy podawać z szczególną ostrożnością. Zakazane jest przekraczanie dawki i częstotliwości podawania leku Neuronox.

Rozprzestrzenienie się toksycznego działania.

W niektórych przypadkach toksyczne działanie toksyny botulinowej może występować nie tylko bezpośrednio w miejscu wstrzyknięcia. Objawy mogą obejmować osłabienie, ogólną słabość mięśni, podwójne widzenie, nieostre widzenie, opadanie powiek, dysfagię, zaburzenia połykania, dysartrię, nietrzymanie moczu, trudności w oddychaniu. Trudności w połykaniu i oddychaniu mogą zagrażać życiu. Zgłaszano przypadki śmiertelne związane z rozprzestrzenieniem się toksycznego działania; o takich przypadkach należy raportować. Zjawiska rozprzestrzenienia się toksycznego działania obserwowano również po stosowaniu dawek podobnych lub niższych niż te stosowane w leczeniu dystonii szyjnej.

Reakcje nadwrażliwości.

Ciężkie i/lub natychmiastowe reakcje nadwrażliwości podczas stosowania leków zawierających toksynę botulinową występują rzadko. Obejmują one anafilaksję, pokrzywkę, obrzęk miękkich tkanek i duszność. Zanotowano jeden przypadek śmiertelny anafilaksji po podaniu innego toksynu botulinowego, który został rozcieńczony lidokainą, jednak substancja wywołująca anafilaksję nie została jednoznacznie zidentyfikowana. W przypadku wystąpienia takich reakcji podawanie leku należy natychmiast przerwać i zastosować odpowiednią terapię medyczną.

Istniejące (przed leczeniem) zaburzenia nerwowo-mięśniowe.

Pacjenci z obwodowymi chorobami motorycznymi (np. stwardnienie zwapniałe boczne lub neuropatia motoryczna) lub zaburzeniami funkcji synaps nerwowo-mięśniowych (np. miastenia gravis lub zespół Lamberta–Eaton) mogą mieć zwiększony ryzyko wystąpienia klinicznie istotnych reakcji systemowych po podaniu dawek terapeutycznych leku, w tym ciężką dysfagię i niewydolność oddechową. W publikacjach medycznych opisano pojedyncze przypadki podania toksyny botulinowej pacjentom z rozpoznanymi lub nierozpoznanymi zaburzeniami nerwowo-mięśniowymi. U takich pacjentów stwierdzono nadzwyczajną wrażliwość na działanie systemowe po podaniu standardowych dawek terapeutycznych. W niektórych przypadkach dysfagia trwała kilka miesięcy, co wymagało założenia sondy do żywienia sztucznego.

Dysfagia.

Trudności w połykaniu są częstym skutkiem ubocznym występującym podczas leczenia lekami zawierającymi toksynę botulinową u pacjentów z dystonią szyjną. U takich pacjentów obserwowano pojedyncze przypadki ciężkiej dysfagii wymagającej założenia sondy do żywienia sztucznego. Po leczeniu toksyną botulinową zgłaszano przypadki śmiertelne spowodowane zapaleniem płuc aspiracyjnym, które rozwinęło się na skutek dysfagii.

Po podaniu innych toksyn botulinowych odnotowano również rzadkie przypadki działań ubocznych dotyczących układu sercowo-naczyniowego, w tym arytmie i zawał mięśnia sercowego, czasem śmiertelne. Niektóre z tych działań ubocznych rozwijały się przy obecności czynników ryzyka, w tym chorób układu sercowo-naczyniowego.

Podczas podawania innych leków zawierających toksynę botulinową w leczeniu szczerobiegłości, krwotoki za gałką oczną wystarczające do zakłócenia przepływu krwi w siatkówce pojawiały się w wyniku przebicia igłą jamy ocznej. Aby zmniejszyć ciśnienie w jamie ocznej, która może być łatwo uszkodzona, zaleca się posiadanie pod ręką odpowiedniego sprzętu. Zgłaszano również przypadki przebicia igłą gałki ocznej. Do diagnostyki tego stanu potrzebny jest oftalmoskop. Jednak wystąpienie porażenia jednego lub kilku mięśni extraokularnych może spowodować zaburzenia orientacji w przestrzeni i podwójne widzenie. Zamknięcie uszkodzonego oka może złagodzić te objawy.

Uszkodzenia i owrzodzenia rogówki u pacjentów z blefarospazmem leczonych lekami zawierającymi toksynę botulinową.

Zmniejszenie mrugania po wstrzyknięciu toksyny botulinowej do mięśnia okrężnego oka może prowadzić do uszkodzenia rogówki, trwałego defektu nabłonka i owrzodzenia rogówki, szczególnie u pacjentów z zaburzeniami nerwowymi piątego nerwu czaszkowego. W związku z tym zaobserwowano jeden przypadek perforacji rogówki w oku afaktycznym, który wymagał przeszczepienia rogówki. Konieczne jest dokładne badanie wrażliwości rogówki w wcześniej operowanych oczach, unikanie wstrzykiwania w obszar dolnej powieki w celu zapobiegania ektropionowi oraz intensywne leczenie każdego defektu nabłonkowego. W tym celu mogą być potrzebne krople profilaktyczne, maści, lecznicze miękkie soczewki kontaktowe lub zamknięcie oka za pomocą plastra lub inną metodą.

Brak wzajemnej wymienności między lekami zawierającymi toksynę botulinową.

Jednostki biologicznej aktywności leku Neuronox nie mogą być porównywane ani przeliczane na jednostki innych toksyn botulinowych żadnymi specyficznymi metodami.

Wstrzykiwanie do lub w pobliżu wrażliwych struktur anatomicznych.

Należy zachować ostrożność podczas wstrzykiwania leku do lub w pobliżu wrażliwych struktur anatomicznych. Zgłaszano poważne działania niepożądane, w tym skutki śmiertelne, u pacjentów, którzy otrzymywali inne leki zawierające toksynę botulinową, wstrzykiwane bezpośrednio do gruczołów ślinowych, strefy oro-lingwo-faryngealnej, przełyku i żołądka. Niektórzy z tych pacjentów mieli wcześniej rozpoznaną dysfagię lub znaczne wyczerpanie. (Bezpieczeństwo i skuteczność nie zostały potwierdzone dla wskazań dotyczących tych miejsc wstrzykiwania). Zgłaszano przypadki napięciowego zapalenia opłucnej związanego z procedurą wstrzykiwania innego leku zawierającego toksynę botulinową w pobliżu płuc. Należy zachować ostrożność podczas wstrzykiwania leku w pobliżu płuc, szczególnie w pobliżu górnej części płuc.

Efekty pulmonologiczne leków zawierających toksynę botulinową u pacjentów z zaburzeniami oddychania.

Podczas leczenia spastyczności lub nadaktywności mięśnia detruzora związanych z chorobą neurologiczną u pacjentów z zaburzeniami oddychania, leczonych innym toksynem botulinowym z powodu spastyczności kończyny górnej, zgłaszano obniżenie funkcji płuc i infekcje dróg oddechowych górnych.

Zapalenia oskrzeli i infekcje dróg oddechowych górnych u pacjentów z leczoną spastycznością.

U pacjentów leczonych toksyną botulinową z powodu spastyczności kończyny górnej częściej niż w grupie placebo zgłaszano zapalenie oskrzeli. U pacjentów z obniżoną funkcją płuc leczonych toksyną botulinową z powodu spastyczności kończyny górnej częściej niż w grupie placebo zgłaszano infekcje dróg oddechowych górnych.

Neuronox stosuje się w leczeniu spastyczności ogniskowej. Badania dotyczyły zastosowania toksyny botulinowej tylko w połączeniu ze standardowymi schematami leczenia, dlatego Neuronox nie jest przeznaczony do zastępowania standardowych metod terapii. Neuronox prawdopodobnie nie będzie skuteczny w poprawie zakresu ruchu stawów po wystąpieniu trwałej kontraktury.

Neuronox należy stosować wyłącznie w leczeniu spastyczności ogniskowej u dorosłych pacjentów po udarze mózgu, jeśli zmniejszenie napięcia mięśni może prowadzić do poprawy funkcji (np. poprawy chodu), zmniejszenia objawów (np. zmniejszenia skurczów mięśni lub złagodzenia bólu) i/lub ułatwienia opieki nad pacjentem.

Należy ostrożnie leczyć dorosłych pacjentów z występującą po udarze mózgu spastycznością, którzy mogą mieć zwiększony ryzyko upadków. Dane z badań wskazują, że u pacjentów otrzymujących leczenie spastyczności kończyny dolnej (niektórzy z nich jednocześnie otrzymywali leczenie spastyczności kończyny górnej), częstość upadków wyniosła 7,2% w grupie leczonej toksyną botulinową i 4,9% w grupie placebo.

Zgłaszano przypadki śmiertelne (czasem związane z zapaleniem płuc aspiracyjnym) i prawdopodobne dystalne rozprzestrzenienie toksyny u dzieci z chorobami współistniejącymi, głównie z dziecięcym porażeniem mózgowym, po leczeniu toksyną botulinową.

Leczenie zmarszczek nadbrwiowych, które są najbardziej widoczne przy marszeniu i/lub leczenie „gęsich łapek”, które są najbardziej widoczne przy uśmiechu.

Warunkiem koniecznym jest użycie leku Neuronox z jednego fiolki wyłącznie dla jednego pacjenta w jednej sesji. Odpady niezużytego leku należy zutylizować. Należy zachować szczególną ostrożność podczas przygotowywania leku, jego wstrzykiwania, inaktywacji oraz utylizacji pozostałego niezużytego roztworu.

Stosowanie leku Neuronox nie jest zalecane osobom poniżej 18. roku życia. Ponieważ badania dotyczące stosowania w leczeniu zmarszczek nadbrwiowych prowadzono wyłącznie wśród mężczyzn i kobiet w wieku od 20 do 65 roku życia, brakuje danych z III fazy badań klinicznych dotyczących stosowania leków zawierających toksynę botulinową u pacjentów powyżej 65. roku życia.

Należy zachować ostrożność, aby uniknąć wstrzyknięcia leku Neuronox do naczynia krwionośnego podczas wstrzykiwania do pionowych linii między brwiami, które są najbardziej widoczne przy marszeniu (znane również jako linie glabellarne), lub linii bocznych w okolicach kąta szczeliny powiekowej, które są najbardziej widoczne przy uśmiechu (znane również jako „gęsie łapki”). Istnieje ryzyko wystąpienia opadania powieki po leczeniu – patrz sekcja „Sposób stosowania i dawki” w celu zapoznania się z instrukcjami wstrzykiwania mającymi na celu zmniejszenie tego ryzyka.

Ten lek zawiera chlorek sodu: w dawce 200 J dawka chlorku sodu wynosi 1,8 mg. Należy zachować ostrożność przy stosowaniu u pacjentów przestrzegających diety z kontrolowaną zawartością sodu.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Bezpieczeństwo stosowania leku u kobiet w ciąży lub karmiących piersią nie zostało ustalone. Podawanie innych toksyn botulinowych wykazało występowanie poronień przy codziennym podawaniu dawki 0,125 J/kg/dzień oraz przy dawce 2 J/kg lub wyższej u królików; jednocześnie u zwierząt nie obserwowano poronień po podaniu dawki toksyny botulinowej 4 J/kg. Dawki 8 i 16 J/kg u zwierząt prowadziły do zmniejszenia masy płodu i/lub spowolnienia osifikacji kości podniebiennej, co mogło być odwracalne.

Brak danych dotyczących przenikania leku do mleka matki.

Lek Neuronox jest przeciwwskazany w czasie ciąży i karmienia piersią.

Plodność.

Brakuje wystarczających danych dotyczących wpływu toksyny botulinowej typu A na płodność kobiet w wieku rozrodczym. Badania wykazały opóźnienie płodności u zwierząt.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwanie maszyn.

Nie badano wpływu toksyny botulinowej na szybkość reakcji podczas prowadzenia pojazdów lub obsługi innych maszyn. Jednak Neuronox może powodować osłabienie, słabość mięśni, senność, zawroty głowy i zaburzenia widzenia, co może wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi innych maszyn.

Sposób stosowania i dawki

Jednostek biologicznej aktywności leku Neuronox nie można porównywać ani przeliczać na jednostki innych botulinotoksyn żadnymi konkretnymi metodami.

Blefarospazm

Odzyskany lek Neuronox (patrz tabela rozcieńczeń) wstrzykuje się sterylną igłą o kalibrze 27–30 bez kontroli elektromiograficznej. Zalecana dawka początkowa wynosi 1,25–2,5 J (0,05–0,1 ml w każdym miejscu), którą wstrzykuje się do wewnętrznego i bocznego mięśnia okrężnego powieki górnej oraz do bocznego mięśnia okrężnego powieki dolnej. Zazwyczaj efekt początkowy staje się widoczny po 3 dniach od wstrzyknięcia i osiąga szczyt po 1–2 tygodniach od leczenia. Leczenie trwa około 3 miesiące, po czym w razie potrzeby może być powtórzone. W przypadku powtórnego cyklu leczenia dawkę można zwiększyć dwukrotnie, jeśli efekt po pierwszym cyklu był niewystarczający, co zazwyczaj oznacza trwanie efektu krótsze niż 2 miesiące. Stwierdzono niewielkie korzyści po wstrzyknięciu więcej niż 5 J w jedno miejsce. Może występować pewna tolerancja na lek podczas leczenia blefarospazmu, jeśli leczenie przeprowadza się częściej niż co 3 miesiące, i rzadko ten efekt bywa trwały.

Ogólna dawka leku Neuronox nie powinna przekraczać 100 J w ciągu 30 dni leczenia.

Wargi czołowe

Neuronox odzyskuje się 0,9 % bezkonserwantowym sterylnym roztworem chlorku sodu, aby uzyskać stężenie 100 J/2,5 ml (4 J/0,1 ml). Używając igły o kalibrze 30, wstrzykuje się 20 J Neuronoxu w dwóch miejscach mięśnia powodującego marszczenie brwi dla każdego oka oraz jedno miejsce w mięśniu piramidalnym nosa, razem 5 miejsc po 0,1 ml każde. Aby zmniejszyć ryzyko powikłania takiego jak ptosis, nie wolno wykonywać wstrzyknięć w pobliżu mięśnia uniesienia powieki górnej, szczególnie u pacjentów z silnymi zmarszczkami. Podczas wstrzykiwania do przyśrodkowego końca mięśnia powodującego marszczenie brwi oraz do środkowego punktu między brwiami, Neuronox należy wstrzykiwać w miejsce oddalone co najmniej o 1 cm od łuku nadbrwiowego.

Neuronox należy wstrzykiwać ostrożnie, aby nie trafić do naczynia krwionośnego. Aby zapobiec dyfuzji w obszar poniżej łuku oczodołowego, przed wstrzyknięciem należy mocno ucisnąć opuszką kciuka lub palca wskazującego obszar poniżej łuku oczodołowego. Podczas wstrzyknięcia igłę należy wprowadzić bliżej środka, a dawkę należy dokładnie zmierzyć.

Wargi czołowe twarzy są spowodowane skurczem mięśnia powodującego marszczenie brwi oraz mięśnia okrężnego oka w kierunku środka czoła. Mięsień piramidalny nosa oraz mięsień opuszczający brwię pchają czoło w dół. Mięśnie te powodują zmarszczki międzypowieczkowe lub wargi czołowe. Ponieważ położenie, rozmiar i funkcjonowanie tych mięśni u różnych osób są różne, skuteczną dawkę określa się na podstawie ogólnych badań zdolności pacjenta do poruszania mięśniami powierzchownymi po wstrzyknięciu.

Efekt terapeutyczny leku Neuronox w przypadku warg czołowych trwa około 3–4 miesiące. Bezpieczeństwo i skuteczność częstych wstrzyknięć leku Neuronox nie zostały potwierdzone klinicznie, dlatego nie są one zalecane.

W większości przypadków pierwsze wstrzyknięcie Neuronoxu powoduje chemiczną denewację w mięśniu, do którego zostało wykonane, po 1–2 dniach od wstrzyknięcia, a jego intensywność wzrasta w ciągu pierwszego tygodnia.

Spastyczność mięśniowa

Dokładną dawkę oraz liczbę punktów wstrzyknięć lekarz dobiera indywidualnie w zależności od rozmiaru, liczby i lokalizacji zaangażowanych mięśni, nasilenia spastyczności, obecności lokalnej słabości mięśniowej oraz indywidualnej reakcji pacjenta na poprzednie leczenie. Ulepszenie tonusu mięśni pojawia się klinicznie po 4–6 tygodniach od zakończenia cyklu terapii.

Podczas kontrolowanych badań klinicznych stosowano następujące dawki:

Podczas badań klinicznych dawkę nie przekraczającą 360 JEDNOSTEK wprowadzano do pojedynczych mięśni.

Odtworzony Neuronox podaje się za pomocą sterylnej igły o wielkości 24–30 do mięśni powierzchniowych, a dłuższą igłę można stosować do mięśni głębszych.

Do zlokalizowania zaangażowanego mięśnia może być wykorzystywana technika neurostimulacji lub elektromiografia.

Dzieci.

Bezpieczeństwo i skuteczność stosowania leku Neuronox u dzieci (do 18. roku życia) nie są ustalone. Nie zaleca się stosowania leku Neuronox u dzieci do czasu uzyskania nowych danych.

Przedawkowanie.

Objawy przedawkowania nie pojawiają się natychmiast po iniekcji. W przypadku przypadkowego wstrzyknięcia, połknięcia lub podejrzenia przedawkowania pacjent powinien być poddany nadzorowi medycznemu przez kilka tygodni w celu wykrycia postępujących objawów osłabienia mięśni, które mogą wystąpić w miejscu iniekcji lub w miejscu odległym od iniekcji, w tym powiek (ptosis), podwójnego widzenia (diplopia), zaburzeń połykania (dysfagia), niepłynnej mowy (dysartria), osłabienia ogólnego lub zaburzeń oddechowych. Takich pacjentów należy poddać dalszej ocenie medycznej i natychmiast zapewnić niezbędną pomoc medyczną, która może obejmować hospitalizację.

W przypadku zaangażowania mięśni części jamy ustnej gardła i przełyku może rozwinąć się zapalenie płuc typu aspiracyjnego. W przypadku nadmiernego osłabienia mięśni lub porażenia mięśni oddechowych konieczna może być intubacja tchawicy i wentylacja mechaniczna do czasu przywrócenia normalnej funkcji oddechowej. Oprócz ogólnych środków wspierających leczenie może być konieczne zastosowanie tchawicy (tracheostomia) i długotrwała wentylacja mechaniczna.

W przypadku przedawkowania lub błędnego podania stosuje się antytoksynę. Antytoksyna nie spowoduje cofnięcia żadnych objawów osłabienia mięśni spowodowanych toksyną botulinową, które już wystąpiły do momentu podania antytoksyny.

Niepożądane działania

Ogólne

Niepożądane działania mogą być związane z leczeniem, procedurą iniekcji lub z obydwoma przyczynami jednocześnie. Zazwyczaj niepożądane działania pojawiają się w ciągu pierwszego tygodnia po podaniu leku i, pomimo że są ogólnie tymczasowe, mogą trwać przez kilka miesięcy, w rzadkich przypadkach – dłużej. Lokalne osłabienie mięśni jest oczekiwanym działaniem farmakologicznym toksyny botulinicznej. Jednak rozprzestrzenienie toksyny może również prowadzić do osłabienia mięśni przylegających do miejsca iniekcji.

Jak to charakterystyczne dla każdej procedury iniekcji, mogą wystąpić lokalny ból, zapalenie, parestezja, hipestezja, uczucie wrażliwości, obrzęk, rumień, lokalna infekcja, krwawienie i/lub krwotok związane z iniekcją. Ból spowodowany igłą i/lub lęk mogą prowadzić do reakcji wazowazalnej, w tym do tymczasowej hipotensji objawowej i utraty przytomności. Po iniekcjach botulinotoksyny zgłaszano również gorączkę i objawy grypopodobne.

Przy leczeniu blefarospazmu/jednostronnego skurczu twarzy

Zaburzenia ze strony układu nerwowego: zawroty głowy, paraplegia twarzy i paraliż twarzy.

Zaburzenia ze strony narządu wzroku: powiek opadających, keratyt punktowy; lagoftalmia, suchość oczu, fotofobia, podrażnienie oczu i nadmierne łzawienie, keratyt; ektropion powieki, diplopia, entropion powieki, zaburzenia wzroku i nieostrość widzenia, obrzęk powieki, owrzodzenie rogówki, defekty nabłonka rogówki i perforacja rogówki.

Zaburzenia ze strony skóry i tkanki podskórnej: krwawienie podskórne, wysypka/dermatyt.

Ogólne zaburzenia i zaburzenia w miejscu podania: podrażnienie i obrzęk twarzy, zmęczenie.

Przy leczeniu sztywności kończyny górnej związanej z udarem

Zaburzenia psychiczne: depresja i bezsenność.

Zaburzenia ze strony układu nerwowego: nadciśnienie, hipestezja, ból głowy, parestezja, zaburzenia koordynacji i amnezja.

Zaburzenia ze strony narządu słuchu i labiryntu: zawroty głowy.

Zaburzenia ze strony układu naczyniowego: ortostatyczna hipotensja.

Zaburzenia ze strony przewodu pokarmowego: nudności i parestezja jamy ustnej.

Zaburzenia ze strony skóry i tkanki podskórnej: krwawienie podskórne i purpura, dermatyt; świąd i wysypka.

Zaburzenia ze strony układu mięśniowo-szkieletowego i tkanki łącznej: ból kończyn, osłabienie mięśni, artrodynia, zapalenie bursy.

Ogólne zaburzenia i zaburzenia w miejscu podania: ból w miejscu iniekcji, podwyższenie temperatury, stan grypopodobny, krwawienie i podrażnienie w miejscu iniekcji, osłabienie, ból, nadwrażliwość w miejscu iniekcji, bolesność i obrzęki obwodowe. Niektóre z tych reakcji mogą być związane z chorobą.

Przy leczeniu zmarszczek nadbrwiowych

Infekcje i inwazje: infekcja.

Zaburzenia psychiczne: lęk.

Zaburzenia ze strony układu nerwowego: ból głowy, parestezja, zawroty głowy.

Zaburzenia ze strony narządu wzroku: powiek opadających, zapalenie powiek, ból oczu, zaburzenia wzroku.

Zaburzenia ze strony przewodu pokarmowego: nudności, suchość w ustach.

Zaburzenia ze strony skóry i tkanki podskórnej: zaczerwienienie, napięcie skóry, obrzęk (twarzy, powiek, wokół oczu), reakcje fotouczulenia, świąd, suchość skóry.

Zaburzenia ze strony układu mięśniowo-szkieletowego i tkanki łącznej: lokalne osłabienie mięśni, mimowolne skurcze mięśni.

Ogólne zaburzenia i zaburzenia w miejscu podania: ból twarzy, zespół grypopodobny, osłabienie, gorączka.

Przy leczeniu „gęsich łap”

Zaburzenia ze strony narządu wzroku: obrzęk powiek.

Ogólne zaburzenia i zaburzenia w miejscu podania: krwawienie w miejscu iniekcji*, krwotok w miejscu iniekcji*, ból w miejscu iniekcji-*, parestezja w miejscu iniekcji.

*niepożądane działania związane z procedurą.

Przy leczeniu „gęsich łap” i zmarszczek nadbrwiowych

Ogólne zaburzenia i zaburzenia w miejscu podania: krwotok w miejscu iniekcji*, krwawienie w miejscu iniekcji*, ból w miejscu iniekcji*.

*Niepożądane działania związane z procedurą.

Po ponownym podaniu leku nie zaobserwowano żadnych zmian w ogólnym profilu bezpieczeństwa.

Dodatkowe informacje

Zgłaszano również poniższe niepożądane działania, które obserwowano przy stosowaniu leków zawierających botulinotoksynę niezależnie od wskazań.

Zaburzenia ze strony serca: zaburzenia rytmu serca, zawał mięśnia sercowego.

Zaburzenia ze strony narządu słuchu i labiryntu: obniżenie słuchu, dzwonienie w uszach, zawroty głowy.

Zaburzenia ze strony narządu wzroku: pierwotny kąt zamknięty (przy leczeniu blefarospazmu), zez, nieostrość widzenia, zaburzenia wzroku.

Zaburzenia ze strony przewodu pokarmowego: ból brzucha, biegunka, zaparcia, suchość w ustach, dysfagia, nudności i wymioty.

Ogólne zaburzenia i zaburzenia w miejscu podania: atrofia denerywacyjna, niedobór samopoczucia, podwyższona temperatura.

Zaburzenia ze strony układu immunologicznego: anafilaksja, obrzęk krtani, choroba surowicza, pokrzywka.

Zaburzenia ze strony metabolizmu i odżywiania: anoreksja.

Zaburzenia ze strony skóry i tkanki podskórnej: atrofia mięśni, mialgia.

Zaburzenia ze strony układu nerwowego: pleksopatia splotu barkowego, dysfonia, dysartria, paraplegia twarzy, hipestezja, osłabienie mięśni, miastenia gravis, neuropatia obwodowa, parestezja, radikulopatia, drgawki, omdlenie, paraliż twarzy.

Zaburzenia oddechowe, klatki piersiowej i jamy śródpiersia: zapalenie płuc aspiracyjne (czasem zakończone śmiertelnie), duszność, niewydolność oddechowa, depresja oddychania.

Zaburzenia ze strony skóry i tkanki podskórnej: łysienie, dermatyt typu pajęczynkowego, rumień wielopostaciowy, nadmierne pocenie się, wypadanie brwi i rzęs, świąd i wysypka.

Częstość występowania niepożądanych działań oceniano w badaniach skuteczności Neuronox.

Blefaspazm istotny

U 173 uczestników stwierdzono 32 przypadki niepożądanych działań w tej grupie badawczej ITT. Szybkość występowania niepożądanych działań wyniosła 16,18%, a częstość – 18,50%.

Zmarszczki nadbrwiowe

Odsetek zgłoszonych niepożądanych zdarzeń wyniósł 26,92% (42/156,65 przypadków) w grupie otrzymującej Neuronox oraz 22,29% (35/157,45 przypadków) w grupie otrzymującej lek porównawczy.

Sztywność mięśni

W badaniu wzięło udział 196 osób (98 osób w grupie). Maksymalna dawka wynosiła 360 J, która mogła być podana łącznie w 4 mięśnie: mięsień zginacz nadgarstka, mięsień zginacz łokcia, mięsień zginacz palców i mięsień zginacz palca. Średnia dawka w grupie badawczej i kontrolnej wynosiła odpowiednio 309,13 ± 65,49 J i 316,38 ± 54,70 J. Ciężkie niepożądane działania wystąpiły u 5,10% (5/98, 8 zdarzeń) pacjentów w grupie badawczej oraz u 8,16% (8/98, 8 zdarzeń) pacjentów w grupie kontrolnej.

Termin ważności. 3 lata.

Warunki przechowywania.

Lek należy przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Zamknięty fiolka należy przechowywać w lodówce w temperaturze od +2 do +8 °C lub w zamrażarce w temperaturze od -15 °C do -5 °C. Roztworzony lek należy przechowywać w lodówce w temperaturze od +2 do +8 °C przez maksymalnie 24 godziny.

Opakowanie.

Proszek liofilizowany w szklanej fiolce, zamkniętej gumową przeciwciską i aluminiową pokrywką z pierścieniem odrywalnym z polipropylenu. Jedna fiolka w tekturowym pudełku.

Kategoria wydawania. Na receptę.

Producent.

Meditox Inc.

Miejsce pochodzenia i adres siedziby producenta.

Kanni 78 1-gil, Ochon-ip, rejon Chonwon, miasto Chonju, prowincja Chongchong-Pukto, Republika Korei.