Neuronox

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL FARMACO NEURONOX

Composizione:

principio attivo: tossina botulinica di Clostridium di tipo A;

ogni flaconcino contiene tossina botulinica di Clostridium di tipo A, complesso – 200* UDI;
sostanze eccipienti: soluzione di albumina umana 20% - 1 mg, sodio cloruro – 1,8 mg;

* un'unità di attività corrisponde al valore medio letale calcolato della dose LD50 (determinazione effettuata nei topi)

Forma farmaceutica. Polvere liofilizzata per soluzione iniettabile.

Principali proprietà fisico-chimiche: Neuronox è un tossina botulinica di tipo A, complesso, ottenuto dalla coltura di Clostridium botulinum ceppo Hall. Polvere liofilizzata di colore bianco. Ogni flaconcino di Neuronox contiene 200 unità di tossina botulinica di tipo A.

Gruppo farmacoterapeutico.

Miorilassanti con meccanismo d'azione periferico. Tossina botulinica. Codice ATC M03AX01.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Neuronox (tossina botulinica di tipo A) è una neurotossina che viene iniettata direttamente nei muscoli bersaglio, dove agisce selettivamente sulle terminazioni nervose colinergiche periferiche, impedendo il rilascio del neurotrasmettitore acetilcolina (ACh), determinando una riduzione della contrazione muscolare. Come altre tossine botuliniche, Neuronox blocca la trasmissione neuromuscolare legandosi ai siti recettoriali sulle terminazioni dei nervi motori, penetrando nelle cellule nervose e bloccando il rilascio del neurotrasmettitore acetilcolina. La tossina botulinica si lega alla proteina SNAP-25, che svolge un ruolo fondamentale nel rilascio dell'acetilcolina dalle vescicole alle terminazioni nervose, inibendo così l'esocitosi dell'acetilcolina. L'iniezione intramuscolare di dosi terapeutiche del farmaco Neuronox determina una denervazione chimica parziale del muscolo, riducendone localmente l'attività muscolare.

La terapia con tossina botulinica consiste nell'azione diretta e localizzata del dosaggio terapeutico della tossina botulinica di tipo A sul muscolo bersaglio clinicamente interessato. Pertanto, Neuronox (tossina botulinica di tipo A) deve essere considerato un medicinale ad azione locale. Dopo somministrazione alle dosi terapeutiche, la tossina botulinica di tipo A non viene rilevata a livello plasmatico in concentrazioni misurabili.

Farmacocinetica

Non è stata rilevata la presenza di tossina botulinica di tipo A nel sangue periferico a livelli significativi dopo iniezione intramuscolare alle dosi raccomandate. Non ci si aspettava che la quantità raccomandata di neurotossina somministrata durante ogni ciclo di trattamento causasse effetti sistemici clinicamente evidenti a distanza, come debolezza muscolare, in pazienti senza altri disturbi neuromuscolari. Tuttavia, mediante elettromiografia ad un singolo fibro muscolare, sono stati osservati effetti sistemici subclinici dopo l'iniezione intramuscolare di dosi di tossina botulinica che causavano debolezza muscolare localizzata clinicamente osservabile.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Neuronox è indicato per il trattamento di:

• blefarospasmo benigno essenziale in pazienti di età pari o superiore a 18 anni;
• spasticità muscolare degli arti superiori dopo ictus in pazienti di età pari o superiore a 20 anni;

Neuronox è indicato per il miglioramento temporaneo delle rughe glabellari (da moderate a marcatamente evidenti), associate all'attività dei muscoli glabellari – muscoli corrugatori delle sopracciglia e muscolo piramidale del naso – in adulti di età compresa tra 20 e 65 anni.

Controindicazioni.

Ipersensibilità ai principi attivi o ad uno qualsiasi degli eccipienti;

presenza di infezione attiva nel sito previsto per l'iniezione;

patologie neuromuscolari sinaptiche sistemiche (miastenia grave (malattia di Erb-Goldflam), sindrome di Lambert-Eaton, sclerosi laterale amiotrofica), poiché l'effetto miorilassante di questo farmaco potrebbe aggravare l'andamento della malattia;

gravi disturbi delle vie respiratorie;

gravidanza o allattamento al seno.

Misure di sicurezza particolari.

Il prodotto Neuronox deve essere ricostituito esclusivamente con soluzione fisiologica sterile, priva di conservanti, isotonica (soluzione 0,9% di sodio cloruro per iniezione). Aspirare la quantità appropriata di solvente (vedere la tabella di diluizione riportata di seguito) in una siringa di dimensioni adeguate ed iniettare lentamente e con cautela il solvente nel flaconcino.

Tabella di diluizione di Neuronox 200 UI

Solvente fornito (soluzione 0,9% di sodio cloruro per iniezione)	Dosaggio (unità in 0,1 ml)
1,0 ml	20,0 UI
2,0 ml	10,0 UI
4,0 ml	5,0 UI
8,0 ml	2,5 UI

Il solvente deve essere introdotto lentamente nel flacone, poiché la denaturazione del prodotto Neuronox può verificarsi a causa della formazione di bolle e di un forte mescolamento. Se il solvente non viene aspirato nel flacone, tale prodotto non deve essere utilizzato. Mescolare con attenzione Neuronox con soluzione isotonica ruotando il flacone.

Il prodotto Neuronox diluito deve essere ispezionato prima dell'uso per verificarne la limpidezza e l'assenza di particelle estranee.

I flaconi non aperti contenenti polvere devono essere conservati in frigorifero (2–8 °C).

Dopo la ricostituzione, Neuronox può essere conservato in frigorifero (2–8 °C) per un massimo di 24 ore prima dell'uso. I flaconi con prodotto non utilizzato devono essere riempiti con una piccola quantità di acqua e poi sterilizzati in autoclave. Tutti i flaconi o dispositivi non utilizzati (come siringhe) devono essere sterilizzati in autoclave, mentre il residuo di prodotto Neuronox deve essere inattivato utilizzando una soluzione ipoclorita diluita (0,5 %).

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

L'effetto del botulinotossina può essere potenziato quando somministrato contemporaneamente ad antibiotici aminoglicosidi o ad altri farmaci che interferiscono con la trasmissione neuromuscolare, ad esempio rilassanti muscolari di tipo tubocurarico. L'uso concomitante continuativo di Neuronox con aminoglicosidi o spettinomicina è controindicato. Polimixina, tetracicline e lincomicina devono essere somministrate con cautela ai pazienti in trattamento con Neuronox.

Non è noto l'effetto derivante dall'uso contemporaneo di diversi tipi sierologici di neurotossine botuliniche o dal loro utilizzo entro un periodo di alcuni mesi. Una eccessiva debolezza neuromuscolare può aumentare se la tossina botulinica viene somministrata nuovamente prima della fine dell'effetto dell'iniezione precedente.

Caratteristiche di impiego.

Poiché il principio attivo del medicinale Neuronox è la tossina botulinica Clostridium di tipo A, ottenuta da Clostridium botulinum, è necessario seguire scrupolosamente i dosaggi e la frequenza di somministrazione raccomandati. Il medico che somministra Neuronox deve possedere un'adeguata conoscenza dell'anatomia neuromuscolare e deve essere informato di tutti i cambiamenti anatomici derivanti da precedenti interventi chirurgici. Inoltre, durante la somministrazione del medicinale, il medico deve essere esperto nelle procedure elettromiografiche standard. Il trattamento con Neuronox deve essere iniziato con la dose più bassa raccomandata per l'indicazione specifica. Neuronox deve essere somministrato con particolare cautela ai pazienti con disfagia o storia di aspirazione. È vietato superare il dosaggio e la frequenza di somministrazione di Neuronox.

Diffusione dell'effetto tossico.

In alcuni casi, l'effetto tossico della tossina botulinica può manifestarsi non solo nel sito di iniezione. I sintomi possono includere astenia, debolezza muscolare generalizzata, diplopia, visione offuscata, ptosi, disfagia, difficoltà di deglutizione, disartria, incontinenza urinaria e difficoltà respiratorie. Difficoltà nella deglutizione e nella respirazione possono essere potenzialmente letali. Sono stati riportati casi fatali correlati alla diffusione dell'effetto tossico; tali casi devono essere segnalati. Eventi di diffusione degli effetti tossici si sono verificati anche con dosi analoghe o inferiori rispetto a quelle utilizzate nel trattamento della distonia cervicale.

Reazioni di ipersensibilità.

Reazioni di ipersensibilità gravi e/o immediate con i medicinali a base di tossina botulinica sono state osservate raramente. Tali reazioni includono anafilassi, orticaria, edema dei tessuti molli e dispnea. È stato riportato un caso fatale di anafilassi dopo somministrazione di un'altra tossina botulinica ricostituita con lidocaina, sebbene l'agente responsabile dell'anafilassi non sia stato identificato con certezza. In caso di comparsa di tali reazioni, la somministrazione del medicinale deve essere immediatamente interrotta e deve essere avviata un'adeguata terapia medica.

Disturbi neuromuscolari preesistenti (prima del trattamento).

I pazienti con neuropatie motorie periferiche (ad esempio sclerosi laterale amiotrofica o neuropatia motoria) o con alterazioni della funzione sinaptica neuromuscolare (ad esempio miastenia grave o sindrome di Lambert-Eaton) possono presentare un rischio aumentato di sviluppare reazioni sistemiche clinicamente significative dopo la somministrazione di dosi terapeutiche del medicinale, inclusa grave disfagia e insufficienza respiratoria. Pubblicazioni mediche riportano casi eccezionali di somministrazione di tossina botulinica a pazienti con disturbi neuromuscolari noti o non diagnosticati. In tali pazienti è stata osservata un'elevata sensibilità agli effetti sistemici dopo somministrazione di dosi terapeutiche standard del medicinale. In alcuni di questi casi, la disfagia è durata diversi mesi, richiedendo l'inserimento di una sonda per l'alimentazione artificiale.

Disfagia.

La difficoltà di deglutizione è un effetto indesiderato comune osservato nel trattamento con tossina botulinica di pazienti con distonia cervicale. In tali pazienti sono stati riportati casi isolati di grave disfagia che hanno richiesto l'inserimento di una sonda per alimentazione artificiale. Sono stati riportati casi fatali conseguenti a polmonite da aspirazione sviluppatasi in seguito a disfagia dopo trattamento con tossina botulinica.

Dopo somministrazione di altre tossine botuliniche sono stati riportati anche rari eventi avversi cardiovascolari, tra cui aritmia e infarto del miocardio, talvolta con esito fatale. Alcuni di questi eventi si sono verificati in presenza di fattori di rischio, inclusi disturbi cardiovascolari preesistenti.

Durante la somministrazione di altre tossine botuliniche per il trattamento dello strabismo, emorragie retrobulbari sufficienti a causare alterazioni della circolazione retinica sono state osservate a seguito della penetrazione dell'ago nella cavità orbitaria. Per ridurre la pressione nell'orbita, facilmente danneggiabile, si raccomanda di avere a disposizione gli strumenti necessari. Sono stati riportati anche casi di penetrazione dell'ago nell'occhio. Per la diagnosi di tale condizione è necessario disporre di un oftalmoscopio. Tuttavia, il paralisi di uno o più muscoli estrinseci dell'occhio può causare alterazioni dell'orientamento spaziale e diplopia. La chiusura dell'occhio lesionato può alleviare tali sintomi.

Lesioni e ulcerazioni della cornea in pazienti con blefarospasmo trattati con tossina botulinica.

La riduzione del battito delle palpebre dopo iniezione di tossina botulinica nel muscolo orbicolare può causare lesioni corneali, difetti epiteliali persistenti e ulcerazioni corneali, specialmente nei pazienti con deficit neurologici del V nervo cranico. In relazione a ciò, è stato riportato un caso di perforazione corneale in un occhio afachico, che ha richiesto trapianto corneale. È necessario effettuare un accurato esame della sensibilità corneale negli occhi precedentemente operati, evitare iniezioni nella zona della palpebra inferiore per prevenire l'ectropion e trattare intensivamente qualsiasi difetto epiteliale. A tale scopo possono essere necessarie lacrime artificiali, pomate, lenti a contatto terapeutiche morbide o la chiusura dell'occhio con cerotti o altri metodi.

Non intercambiabilità tra i diversi preparati di tossina botulinica.

Le unità di attività biologica di Neuronox non possono essere confrontate né convertite in unità di altre tossine botuliniche mediante metodi specifici.

Iniezioni in prossimità di strutture anatomiche sensibili.

È necessario prestare cautela durante la somministrazione del medicinale in prossimità di strutture anatomiche sensibili. Sono stati riportati gravi effetti indesiderati, inclusi esiti fatali, in pazienti che hanno ricevuto altri preparati di tossina botulinica somministrati direttamente nelle ghiandole salivari, nella zona orolingofaringea, nell'esofago e nello stomaco. In alcuni pazienti era già presente disfagia o grave stato di deperimento. (La sicurezza e l'efficacia non sono state stabilite per indicazioni relative a questi siti di somministrazione). Sono stati riportati casi di pneumotorace associati alla procedura di iniezione di un altro preparato di tossina botulinica vicino ai polmoni. È necessario prestare cautela durante la somministrazione del medicinale vicino ai polmoni, specialmente nella parte superiore.

Effetti polmonari delle tossine botuliniche in pazienti con disturbi respiratori.

Nel trattamento della spasticità o dell'iperattività del detrusore associata a condizioni neurologiche in pazienti con disturbi respiratori, trattati con un'altra tossina botulinica per spasticità dell'arto superiore, sono stati riportati riduzione della funzionalità polmonare e infezioni delle vie respiratorie superiori.

Bronchiti e infezioni delle vie respiratorie superiori in pazienti con spasticità.

Nei pazienti trattati con tossina botulinica per spasticità dell'arto superiore, rispetto al placebo, è stata riportata più frequentemente la reazione avversa bronchite. Nei pazienti con ridotta funzionalità polmonare trattati con tossina botulinica per spasticità dell'arto superiore, rispetto al placebo, è stata riportata più frequentemente l'infezione delle vie respiratorie superiori.

Neuronox è indicato per il trattamento della spasticità focale. L'uso della tossina botulinica è stato studiato solo in associazione con le terapie convenzionali; pertanto Neuronox non è destinato a sostituire i trattamenti standard. Neuronox probabilmente non sarà efficace nel migliorare l'ampiezza di movimento articolare dopo una contrattura fissa.

Neuronox deve essere utilizzato solo per il trattamento della spasticità focale negli adulti dopo ictus, quando la riduzione del tono muscolare può portare a un miglioramento della funzionalità (ad esempio miglioramento della deambulazione), o a una riduzione dei sintomi (ad esempio riduzione degli spasmi muscolari o alleviamento del dolore) e/o a un miglioramento delle cure assistenziali.

È necessario trattare con cautela gli adulti con spasticità post-ictus, che possono presentare un rischio aumentato di cadute. Negli studi, nei pazienti sottoposti a trattamento per spasticità dell'arto inferiore (alcuni dei quali ricevevano contemporaneamente anche trattamento per spasticità dell'arto superiore), la frequenza di cadute è stata del 7,2% nel gruppo trattato con tossina botulinica e del 4,9% nel gruppo placebo.

Sono stati riportati esiti fatali (talvolta associati a polmonite da aspirazione) e una probabile diffusione sistemica della tossina in bambini con patologie concomitanti, principalmente paralisi cerebrale infantile, dopo trattamento con tossina botulinica.

Trattamento delle rughe glabellari più evidenti durante l'accigliamento e/o delle "zampe di gallina" più evidenti durante il sorriso.

È obbligatorio utilizzare Neuronox da un singolo flacone per il trattamento di un solo paziente in un'unica seduta. I residui del medicinale non utilizzato devono essere smaltiti. Particolare cautela deve essere esercitata durante la preparazione, la somministrazione, l'inattivazione e lo smaltimento del residuo non utilizzato.

L'uso di Neuronox non è raccomandato nei soggetti di età inferiore a 18 anni. Poiché gli studi sulle caratteristiche di impiego nel trattamento delle rughe glabellari sono stati condotti su uomini e donne di età compresa tra 20 e 65 anni, non sono disponibili dati di Fase 3 sugli studi clinici sull'uso di tossine botuliniche in pazienti di età superiore a 65 anni.

È necessario prestare cautela per evitare l'iniezione di Neuronox in un vaso sanguigno durante la somministrazione del medicinale nelle rughe verticali tra le sopracciglia più evidenti durante l'accigliamento (note anche come rughe glabellari) o nelle linee laterali all'angolo della fessura palpebrale più evidenti durante il sorriso (note anche come "zampe di gallina"). Esiste il rischio di sviluppare ptosi dopo il trattamento; si rimanda alla sezione "Modalità di somministrazione e dosi" per le istruzioni su come ridurre tale rischio.

Questo medicinale contiene cloruro di sodio: alla dose di 200 UI, il contenuto di cloruro di sodio è di 1,8 mg. È necessario prestare cautela nel suo utilizzo in pazienti sottoposti a dieta con contenuto controllato di sodio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

La sicurezza d'uso del medicinale durante la gravidanza o l'allattamento non è stata stabilita. L'amministrazione di altre tossine botuliniche ha mostrato aborti spontanei nei conigli con dosi giornaliere di 0,125 UI/kg/giorno e con dosi di 2 UI/kg o superiori; tuttavia, nei conigli non sono stati osservati aborti con dosi di tossina botulinica di 4 UI/kg. Dosi di 8 e 16 UI/kg nei conigli hanno causato riduzione del peso fetale e/o rallentamento dell'ossificazione dell'osso ioide, effetti che potrebbero essere reversibili.

Non sono disponibili dati sull'escrezione del medicinale nel latte materno.

Neuronox è controindicato durante la gravidanza e l'allattamento.

Fertilità.

Non vi sono dati sufficienti sull'effetto della tossina botulinica di tipo A sulla fertilità delle donne in età riproduttiva. Studi sugli animali hanno evidenziato un ritardo della fertilità.

Capacità di guidare veicoli o usare macchinari.

Non è stato studiato l'effetto della tossina botulinica sulla capacità di guidare veicoli o usare macchinari. Tuttavia, Neuronox può causare astenia, debolezza muscolare, sonnolenza, capogiri e disturbi visivi, che possono influenzare la capacità di guidare veicoli o usare macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione.

Le unità di attività biologica del medicinale Neuronox non possono essere confrontate né convertite in unità di altre botulinotossine mediante alcun metodo specifico.

Blefarospasmo

Il medicinale ricostituito Neuronox (vedere tabella di diluizione) viene somministrato con ago sterile di calibro 27–30 senza controllo elettromiografico. La dose raccomandata inizialmente è di 1,25–2,5 U.I. (0,05–0,1 ml per sito), iniettata nei muscoli orbicolari pretarsali mediale e laterale della palpebra superiore e nel muscolo orbicolare pretarsale laterale della palpebra inferiore. Generalmente, l'effetto iniziale diventa evidente entro 3 giorni dall'iniezione e raggiunge il picco dopo 1–2 settimane dal trattamento. La durata del trattamento è di circa 3 mesi, dopo i quali può essere ripetuto se necessario. In caso di trattamento ripetuto, la dose può essere aumentata fino al doppio se l'effetto dopo il primo ciclo è risultato insufficiente, generalmente determinato da una durata dell'effetto inferiore a 2 mesi. Non sono stati osservati significativi vantaggi dopo l'iniezione di più di 5 U.I. per sito. Può verificarsi una certa tolleranza al medicinale nel trattamento del blefarospasmo se questo viene effettuato con frequenza superiore a ogni 3 mesi, e raramente tale effetto risulta permanente.

La dose totale di Neuronox non deve superare le 100 U.I. entro un periodo di 30 giorni di trattamento.

Rughe glabellari

Neuronox viene ricostituito con soluzione sterile priva di conservanti di cloruro di sodio 0,9%, ottenendo una concentrazione di 100 U.I./2,5 ml (4 U.I./0,1 ml). Utilizzando un ago da 30, si somministrano 20 U.I. di Neuronox in due siti per ciascun muscolo corrugatore della fronte per ogni occhio e un sito nel muscolo nasale piramidale, per un totale di 5 siti da 0,1 ml ciascuno. Per ridurre il rischio di complicanze come il ptosi, non sono raccomandate iniezioni vicino al muscolo elevatore della palpebra superiore, specialmente nei pazienti con rughe marcate. Nelle iniezioni nel capo mediale del muscolo corrugatore e nel punto medio tra le sopracciglia, Neuronox deve essere iniettato in un'area distante almeno 1 cm dall'arcata sopraciliare.

Neuronox deve essere somministrato con cautela per evitare l'introduzione accidentale nel vaso sanguigno. Per prevenire la diffusione nella zona al di sotto dell'arco orbitale, prima dell'iniezione si deve premere fermamente con il pollice o l'indice sulla zona al di sotto dell'arco orbitale. Durante l'iniezione, l'ago deve essere introdotto più vicino al centro e la dose deve essere misurata con precisione.

Le rughe glabellari del viso sono causate dalla contrazione del muscolo corrugatore della fronte e del muscolo orbicolare dell'occhio verso il centro della fronte. Il muscolo nasale piramidale e il muscolo depressore della sopracciglia spingono la fronte verso il basso. Questi muscoli sono responsabili delle rughe interciliari o glabellari. Poiché la posizione, le dimensioni e il funzionamento di questi muscoli variano da individuo a individuo, la dose efficace viene determinata in base all'esame clinico generale della capacità del paziente di muovere i muscoli superficiali dopo l'iniezione.

L'effetto terapeutico di Neuronox sulle rughe glabellari dura approssimativamente da 3 a 4 mesi. La sicurezza e l'efficacia di iniezioni frequenti di Neuronox non sono state stabilite clinicamente e pertanto non sono raccomandate.

Nella maggior parte dei casi, la prima iniezione di Neuronox induce una denervazione chimica nel muscolo in cui è stata effettuata, entro 1–2 giorni dalla somministrazione, con intensità crescente durante la prima settimana.

Spasticità muscolare

Il medico stabilisce individualmente la dose esatta e il numero di punti di iniezione in base alle dimensioni, quantità e localizzazione dei muscoli coinvolti, alla gravità della spasticità, alla presenza di debolezza muscolare locale e alla risposta individuale del paziente ai precedenti trattamenti. Il miglioramento clinico del tono muscolare si verifica entro 4–6 settimane dal termine del ciclo terapeutico.

Negli studi clinici controllati sono state somministrate le seguenti dosi:

Muscoli	Dose totale	Numero di siti di iniezione
Biceps brachii	100–200 UI	fino a 4 zone
Flexor digitorum profundus	15–50 UI	1–2 zone
Flexor digitorum sublimis	15–50 UI	1–2 zone
Flexor carpi ulnaris	15–60 UI	1–2 zone
Flexor carpi radialis	10–50 UI	1–2 zone

Durante gli studi clinici, dosi fino a 360 UDC sono state somministrate in singoli muscoli.

Neuronox ricostituito deve essere somministrato con un ago sterile calibro 24-30 nei muscoli superficiali, mentre un ago più lungo può essere utilizzato per muscoli più profondi.

Per localizzare il muscolo interessato, può essere utilizzata la tecnica di neurostimolazione o l'elettromiografia.

Bambini.

La sicurezza e l'efficacia dell'uso di Neuronox nei bambini (di età inferiore ai 18 anni) non sono state stabilite. L'uso di Neuronox nei bambini non è raccomandato fino a quando non saranno disponibili nuovi dati.

Sovradosaggio.

I sintomi di sovradosaggio non compaiono immediatamente dopo l'iniezione. In caso di iniezione accidentale, ingestione o sospetto di sovradosaggio, il paziente deve essere tenuto sotto osservazione medica per alcune settimane al fine di rilevare segni progressivi di debolezza muscolare che potrebbero manifestarsi nel sito di iniezione o in sedi distanti dall'iniezione, inclusi ptosi, diplopia, disfagia, disartria, debolezza generale o disturbi respiratori. Tali pazienti devono essere sottoposti a ulteriori valutazioni mediche e devono ricevere immediatamente l'assistenza medica necessaria, che può includere il ricovero ospedaliero.

Nel caso di coinvolgimento della muscolatura della parte orale della faringe e dell'esofago, può svilupparsi una polmonite da aspirazione. Se si verifica una debolezza muscolare eccessiva o una paralisi dei muscoli respiratori, è necessario effettuare l'intubazione tracheale e la ventilazione meccanica fino al ripristino della normale funzione respiratoria. Oltre alle misure di supporto generale, potrebbe rendersi necessaria la tracheostomia e una ventilazione meccanica prolungata.

In caso di sovradosaggio o somministrazione errata, si utilizza un antitossina. L'antitossina non determinerà la reversione di alcun effetto di debolezza muscolare già manifestatosi al momento della sua somministrazione, causato dal botulinotossina.

Effetti indesiderati

Generali

Gli effetti indesiderati possono essere correlati al trattamento, alla procedura di iniezione o ad entrambe le cause contemporaneamente. Di norma, gli effetti indesiderati si manifestano entro la prima settimana successiva all’amministrazione del farmaco e, sebbene generalmente temporanei, possono durare per diversi mesi e, raramente, anche più a lungo. La debolezza muscolare locale è un effetto farmacologico previsto della tossina botulinica. Tuttavia, la diffusione della tossina può causare anche debolezza nei muscoli adiacenti al sito di iniezione.

Come tipico di qualsiasi procedura di iniezione, sono stati osservati dolore locale, infiammazione, parestesia, ipoestesia, sensibilità, gonfiore/edema, eritema, infezione localizzata, emorragia e/o ematoma correlati all’iniezione. Il dolore da ago e/o l’ansia possono causare reazioni vasovagali, comprese ipotensione sintomatica transitoria e perdita di coscienza. Dopo le iniezioni di tossina botulinica sono stati segnalati anche febbre e sindrome simil-influenzale.

Nel trattamento del blefarospasmo/spasmo emifacciale

Disturbi del sistema nervoso: vertigini, paralisi facciale e paresi facciale.

Disturbi oculari: ptosi, cheratite puntata; lagoftalmo, secchezza oculare, fotofobia, irritazione oculare e lacrimazione eccessiva, cheratite; ectropion, diplopia, entropion, disturbi visivi e visione offuscata, edema palpebrale, ulcera corneale, difetti epiteliali corneali e perforazione corneale.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo: ematoma sottocutaneo, eruzione cutanea/dermatite.

Disturbi generali e alterazioni nel sito di iniezione: irritazione e gonfiore del viso, affaticamento.

Nel trattamento della spasticità del membro superiore associata a ictus

Disturbi psichici: depressione e insonnia.

Disturbi del sistema nervoso: ipertensione, ipoestesia, cefalea, parestesia, alterazioni della coordinazione e amnesia.

Disturbi dell’orecchio e del labirinto: vertigini.

Disturbi vascolari: ipotensione ortostatica.

Disturbi gastrointestinali: nausea e parestesia della cavità orale.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo: ematoma sottocutaneo e porpora, dermatite; prurito ed eruzione cutanea.

Disturbi del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo: dolore agli arti, debolezza muscolare, artralgia, borsite.

Disturbi generali e alterazioni nel sito di iniezione: dolore nel sito di iniezione, aumento della temperatura corporea, stato simil-influenzale, ematoma e irritazione nel sito di iniezione, astenia, dolore, ipersensibilità nel sito di iniezione, dolore localizzato e gonfiori periferici. Alcuni di questi effetti possono essere correlati alla malattia.

Nel trattamento delle rughe glabellari

Infezioni e infestazioni: infezione.

Disturbi psichici: ansia.

Disturbi del sistema nervoso: cefalea, parestesia, vertigini.

Disturbi oculari: ptosi, blefarite, dolore oculare, disturbi visivi.

Disturbi gastrointestinali: nausea, secchezza orale.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo: arrossamento, tumefazione cutanea, edema (del viso, delle palpebre, intorno agli occhi), reazioni di fotosensibilità, prurito, secchezza cutanea.

Disturbi del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo: debolezza muscolare localizzata, contrazioni muscolari involontarie.

Disturbi generali e alterazioni nel sito di iniezione: dolore al viso, sindrome simil-influenzale, astenia, febbre.

Nel trattamento delle "zampe di gallina"

Disturbi oculari: edema palpebrale.

Disturbi generali e alterazioni nel sito di iniezione: ematoma nel sito di iniezione*, emorragia nel sito di iniezione*, dolore nel sito di iniezione-*, parestesia nel sito di iniezione.

*Effetti indesiderati correlati alla procedura.

Nel trattamento delle "zampe di gallina" e delle rughe glabellari

Disturbi generali e alterazioni nel sito di iniezione: ematoma nel sito di iniezione*, emorragia nel sito di iniezione*, dolore nel sito di iniezione*.

*Effetti indesiderati correlati alla procedura.

Dopo somministrazioni ripetute del farmaco non sono state osservate variazioni nel profilo generale di sicurezza.

Informazioni aggiuntive

Sono stati segnalati anche i seguenti effetti indesiderati osservati con l’uso di preparati a base di tossina botulinica, indipendentemente dall’indicazione terapeutica.

Disturbi cardiaci: aritmia, infarto del miocardio.

Disturbi dell’orecchio e del labirinto: perdita dell’udito, acufeni, vertigini.

Disturbi oculari: glaucoma ad angolo chiuso (nel trattamento del blefarospasmo), strabismo, visione offuscata, disturbi visivi.

Disturbi gastrointestinali: dolore addominale, diarrea, stitichezza, secchezza orale, disfagia, nausea e vomito.

Disturbi generali e alterazioni nel sito di iniezione: atrofia da denervazione, malessere, aumento della temperatura corporea.

Disturbi del sistema immunitario: anafilassi, edema della laringe, malattia da siero, orticaria.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione: anoressia.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo: atrofia muscolare, mialgia.

Disturbi del sistema nervoso: plessopatia del plesso brachiale, disfonia, disartria, paresi facciale, ipoestesia, debolezza muscolare, miastenia grave, neuropatia periferica, parestesia, radicolopatia, convulsioni, perdita di coscienza, paralisi facciale.

Disturbi respiratori, toracici e mediastinici: polmonite da aspirazione (talvolta con esito fatale), dispnea, depressione respiratoria, insufficienza respiratoria.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo: alopecia, dermatite psoriasiforme, eritema multiforme, aumento della sudorazione, perdita delle sopracciglia e delle ciglia, prurito ed eruzione cutanea.

La frequenza degli effetti indesiderati è stata valutata negli studi di efficacia di Neuronox.

Blefarospasmo essenziale

In questo studio, su 173 partecipanti del gruppo ITT sono stati osservati 32 casi di effetti indesiderati. Il tasso di insorgenza degli effetti indesiderati è stato del 16,18% e la frequenza del 18,50%.

Rughe glabellari

La percentuale di eventi avversi riportati è stata del 26,92% (42/156,65 casi) nel gruppo trattato con Neuronox e del 22,29% (35/157,45 casi) nel gruppo trattato con il farmaco di confronto.

Spasticità muscolare

Lo studio ha coinvolto 196 soggetti (98 per gruppo). La dose massima era di 360 U, somministrabile in 4 muscoli: flessore del carpo, flessore del gomito, flessore delle dita e flessore del pollice. La dose media nel gruppo sperimentale e nel gruppo di controllo è stata rispettivamente di 309,13 ± 65,49 U e 316,38 ± 54,70 U. Gli effetti indesiderati gravi si sono verificati nel 5,10% (5/98, 8 eventi) dei soggetti del gruppo sperimentale e nell’8,16% (8/98, 8 eventi) dei soggetti del gruppo di controllo.

Scadenza: 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare il medicinale fuori dalla portata dei bambini.

Il flaconcino chiuso deve essere conservato in frigorifero a una temperatura compresa tra +2 °C e +8 °C oppure nel congelatore a una temperatura compresa tra -15 °C e -5 °C. Il medicinale ricostituito deve essere conservato in frigorifero a una temperatura compresa tra +2 °C e +8 °C per un massimo di 24 ore.

Confezionamento.

Polvere liofilizzata in flacone di vetro chiuso con tappo di gomma e capsula di alluminio con anello di sicurezza in polipropilene. Un flacone in una scatola di cartone.

Categoria di rilascio: soggetto a prescrizione medica.

Produttore.

Meditox Inc.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

78, 1-gil, Canne, distretto di Cheonwon, città di Cheonju, provincia di Chungcheongbuk-do, Repubblica di Corea.